2/19/2009

Tema 3. Compartimentarea celulei eucariote

Compartiment regiune celular cu proprieti i funcii deosebite de celelalte; Compartimentele celulare difer prin:

organizare; compoziie chimic; set de proteine specifice - !!! set de enzime; funcii specifice.

28

29

30

31

Organizarea general a celulei setul de componente necesare:

Activitatea vital a celulelor este asigurat de:

Aparatul superficial

Aparatul metabolic

Aparatul genetic

Sinteza substanelor organice

Barier Transport Recepie Contacte cel. Aprare

Sintez SO Scindare SO Detoxifiere Energetic Semnalizare

Material genetic Aparat de replicare Aparat de reparare Aparat de transcripie

Molecule mici (aminoacizi, nucleotide, acizi grai) Macromolecule (AN, P, L, Pz, Oz)

Procesarea moleculelor sintetizate obinerea configuraiei funcionale Sortarea moleculelor sintetizate Transportarea la locul de destinaie (secreie, transport intracelular).
33

Membrana citoplasmatic

Citoplasma cu organite

Nucleul
32

2/19/2009

Activitatea vital a celulelor este asigurat de:

Aparatul enzimatic

Scindarea SO exogene:

Enzim protein cu funcie catalitic specific

Strine celulei date (virusuri, bacterii) Material de construcie (AA, N, G) Material energetic (G, L) n exces Reciclare Molecule defecte

Are domenii de recunoatere a substratului (centrii activi) i ATP-azice Are domenii cu funcie de:

Scindarea SO endogene:

Sintetaze Ligaze Izomeraze Hidrolaze Transferaze Liaze Oxidoreductaze

Neutralizare metaboliilor toxici i xenobioticilor detoxifiere

34

Enzimele sunt activate de cofactori specifici (grupe prostetice). Ex. metale+, vitamine, Oz, microARN

35

Clasificarea enzimelor

Acizii nucleici

Sintetaze

ADN-polimeraza ARN-polimeraza Peptidil transferaza ADN-ligaza Topoizomeraza I, II Proteaza Endonucleaze Exonucleaze Lipaze Glicozidaze Metil-transferaza Acetil-transferaza Kinaze (P) Glicoliaza Peroxidaza Reductaza
36

Sinteza

Ligaze

Izomeraze

Polimerazele + topoizomeraze + ligaze n nucleu, mitocondrii Ribozime + kinaze n nucleu, mitocondrii Programat (reparaia ADN (Nu), processing ARN (Nu), hidroliza ARN (Ct)) Neprogramat (accidental (Nu, Ct), AN exogen (Ct, Lz))
37

Hidrolaze

Maturizarea

Transferaze

Scindarea

Liaze

Oxidoreductaze

Proteine

Proteine Reinere CITOZOL

RIBOZOMI

Proteine Reinere RE granulat

Sinteza

Peptidil-transferazele Ribozomi Ct / RE / Mt Chaperoni, kinaze, proteaze, transferaze RE AG / Ct / Mt Programat (Processing, hidroliza (Ct / RE / AG Lz)) Neprogramat (accidental (Ct), Pr exogene (Ct, Lz))
38

Maturizarea

MITOCONDRII

PEROXIZOMI

Reinere APARATUL GOLGI

Scindarea

NUCLEU

LIZOZOMI

VEZICULE SECRETOARE

SUPRAFAA CELULAR

39

2/19/2009

Hidrai de carbon

Lipide

Sinteza

Sinteza

glicozil-transferaze (Ex. glicogenina) Ct

transferaze REn RE AG Programat (Ct Mt / Lz) Neprogramat (L exogene (Ct, Lz))

Maturizarea

Maturizarea

glicozil-transferaze AG

Scindarea

Scindarea

Programat (Ct Mt / Lz) Neprogramat (HC exogeni (Ct, Lz))

40

41

Neutralizarea toxinelor

Energia celular

Xenobiotice (medicamente, pesticide, nicotina, alcool, colorani E, conservani alimentari E)

Sinteza ATP (conversia E chimice)

Transferaze REn

Oxido-reductaze, Hidrolaze, ATP-sintetaza Ct Mt

Metabolii toxici (radicali liberi, peroxizi, cetone, fenoli)

Scindarea ATP: la necesitate

Oxidaze + Catalaza Peroxizomi

La sinteza SO La transformarea SO La transportarea S La scindarea SO

42

43

Transportarea substanelor

Concluzie

Membranar

T. pasiv (difuziune, osmoz, mediat de proteine) T. activ (catalizat de ATP-aze membranare) Endo- / Exo- / Transcitoz Intracelular (RE AG Plasmalem / Lz / RE) Transfer controlat de molecule ntre diferite compartimente

Procesele metabolice celulare sunt:

Vezicular (mediat de reacia receptor/ligand)

Mediat de P citozolice

Programate genetic Realizate de aparat enzimatic specific n compartimente celulare specializate Adaptate la necesitile organismului Coordonate de lanuri complexe de semnalizare intra- / intercelulare

44

45

2/19/2009

Compartimentele principale ale celulei

Reticulul endoplasmatic:

Nucleul metabilismul AN REr sinteza proteinelor REn sinteza lipidelor, detoxifierea xenobioticilor AG maturizarea P, sortarea P, biogeneza lizozomilor Lizozomi hidroliza SO Peroxizomi detoxifierea metaboliilor celulari Mitocondrii metabolismul energetic Citosol metabolismul moleculelor mici
46

Organizare:

sistem de canale i cisterne membranare (GLP); compartimentul neted (predomin canalele); compartimentul granulat = rugos, asociat cu ribozomi (predomin cisternele); Aparat enzimatic specific

47

Reticulul endoplasmatic

Reticulul endoplasmatic: Funcii:

RE neted sinteza lipidelor (fosfolipide, colesterol); integrarea asimetric a FL n membran rennoirea membranelor formarea veziculelor; sinteza hormonilor steroizi; detoxifierea xenobioticilor (medicamente, pesticide, etc.); depozit de ioni (ex.: Ca++ n cel musculare); transportul membranar.
48 49

Reticulul endoplasmatic: Funcii:

RE granular sinteza proteinelor; processingul proteinelor + controlul calitii; sortarea (prin adugarea secvenelor semnal) i transportul proteinelor:

Ribozomii

proteine secretoare; proteine membranare (excepie proteinele membranei mitocondriale interne); enzime golgiene i ale plasmalemei: proteine RE, AG, lizozomi, matricei mitocondriene.

Ribozomii liberi din citosol: proteinele citozolice (tubulina, actina); proteinele mitocondriale; proteinele peroxizomilor; proteinele nucleare. Ribozomii fixai pe RE: Proteinele RE; proteinele AG; proteinele lizozomilor; proteinele secretate; Proteinele suprafeei celulare.
51

50

2/19/2009

Biogeneza RE:

Apratul Golgi:
Organizare: sistem de cisterne, canale i vezicule membranare (GLP) + aparat enzimatic specific; compartimente:

membranele RE se autorennoesc; complexele enzimatice ale RE se sintetizeaz pe RE i se maturizeaz n AG; ribozomii n nucleol.

cis, de intrare; median = intermediar; trans, de ieire.

52

53

Aparatul Golgi: Funcii:

maturizarea proteinelor; sortarea proteinelor; ambalarea proteinelor, lipidelor secretate n vezicule; controlul secreiei vezicular a hormonilor, mucopolizaharidelor, proteinelor matricei extracelulare i suprafeei celulare; formarea lizozomilor; rennoirea membranelor.
55

54

Biogeneza AG: AG:

zona cis prin intermediul veziculelor RE; zona intermediar - prin intermediul veziculelor cis; zona trans - prin intermediul veziculelor zonei intermediare.

56

57

2/19/2009

Lizozomii
Organizare: vezicule membranare (proteine glicozilate, H+-ATPaza), cu pH=5; tipuri:

Lizozomii

lizozomi primari (+ enzime hidrolitice, c-ca 50 tipuri); lizozomi secundari (+ enzime hidrolitice + substrat); postlizozomi (reziduuri ale reaciei hidrolitice).
58 59

Lizozomii Funcii:

Clasificarea lizozomilor

digestia enzimatic a substanelor i corpusculilor organici:

s. endocitate (strine) heterofagocitoz: s. citolpasmatice (proprii, uzate) autofagocitoz; secreii celulare n exces crinofagocitoz.

sanitari ai celulei

Primari conin enzimele hidrolitice necesare Secundari rezultatul fuziunii cu endosomi sau autofagosomi Teriari (corpusculi reziduali) conin substane nedigerate

60

61

Biogeneza lizosomilor

Tip I

Enzimele lizozomale se sintetizeaz pe ribozomii RE; Enzimele lizozomale se maturizeaz n AG.

Lizozomii primari la AG Lizozomii secundari:

Autofagozomii= l. primari + molecule celulare Heterofagozomii = l. primari + endozomii Crinofagozomii = l. primari + vezicule secretoare

62

63

2/19/2009

Tip 3

Peroxizomi
Organizarea: vezicul membranar; enzime: ureat-oxidaza, D-aminoacid oxidaza, catalaza. Funcii: Oxidarea - neutralizarea D-aminoacizilor bacterieni; Oxidarea - detoxifierea unor molecule organice (fenoli, acid formic, formaldehid, alcooli + unele medicamente); Scindarea acizilor grai pentru producerea grupelor acetil necesare n procesele de sintez celular Descompunerea apei oxigenate
64 65

Tip 2

Peroxizomi
Biogeneza: rennoirea membranelor REn; enzimele P ribozomii liberi din citozol.

Peroxizomi

66

67

Mitocondrii:
Organizare: membran dubl:

membrana extern ( 50% P. + 50% FL; proteine porine), membrana intern ce formeaz criste (80% P + 10% cardiolipina + 10% FL; !!! ATP-sintetaza); ADN inelar (2-10 molecule); Ribozomi proprii; ARNm, ARNt, ARNr; Enzime ale ap. De replicare, transcripie, translaie. Incluziuni.

matrice mitocondrial:

68

69

2/19/2009

Mitocondrii Funcii:

Hialoplazma = citozol:

energetic:

Partea omogen, hialin cu proprieti contractile (7085% H2O):

oxidarea piruvatului, acizilor grai; sinteza ATP; transportul transmembranar; sinteza ARNm proteine mt. sinteza ARNt, ARNr i asamblarea ribozomilor; Importul de proteine citozolice; controlul calitii proteinelor mt; replicarea ADN mt; diviziunea mt.
70

plastic:

Sediul proceselor metabolice: Glicoliza; Calea pentozofosfailor; Gluconeogeneza; Metabolizarea aminoacizilor; Sinteza acizilor grai i nucleotidelor. Depozit de ioni, glicogen, lipide

reproducere (nmulire sau rennoire):

Citosceletul reeaua de proteine contractile = aparatul de sprijin i locomoie a celulei:

Microtubuli din tubulin; Microfilamente de actin; Filamente intermediare - heterogene.

71

Boala Fabri

Dereglri neuro - endocrine

Mutaia genei pentru -D-galactozidaza enzim termolabil reinut n RE

Boala Polizaeus Merzbacher Displazia spondiloepifizar Sindromul Laron

Dereglri neurale

Mutaie n gena pentru PDL (proteinlipid protein) acumulare n RE apoptoza oligodendrocitelor Mutaii n gena SEDL dereglarea transportului colagenului de la RE la AG Mutaie n gena pentru receptorul hormonului de cretere reinerea n RE deficien

Enfizema ereditar

Mutaia genei pentru -tripsin (necesar pentru Afeciune pulmonar inhibarea activitii elastazei) degradarea elastinei n plmni Mutaia genei pentru -hexozaminidaz Dereglri neuroreinerea enzimei pe RE endocrine acumularea substratului n lizozomi

Anomalii scheletice Afectri multiple endocrine, retard de cretere, obezitate, hipogonadism

Boala Tay-Sachs

Sindromul congenital cu QT-lung

Afeciune cardiac, Mutaii n gena pentru repolarizare cardiac canalul de K+ (HERG) ntrziat, aritmii reinere n RE degradare ventriculare, moarte subit
73

72