Peptide Neuroactive intestin-creier:VIP,CCK-8,S.

P;NT,METENK;SECRET,LEUENK;GLU,INS,SS; Neurotransmitatori ENS :ACH,NORA,EPI,DOPA,SER,HIS,GABA,GLI,GLU,ASP,NO

I,S are cele 3 portiuni:Duoden=25cm;Jejun+Ileon=2,60m;Sucul intestinal este secretat de Celulele principale din glandele (criptele,invaginatiile ) Lieberkuhn,tubulare ale epiteliului ; ajung in lamina propria pina la M. mucosae (slide 15) si au 5 tipuri celulare care secreta la baza vilozitatilor int.un lichid opal. Alcalin(ph=6-8) solvent pt.produsii digerati si pt. absorbtie. Sucul e abundent,o solutie de NaCl izotona cu plasma(osmol=plasma) si compozitie ionica=. Compozitie:apa 97%+3% rezidiu uscat-organic si anorganic S.organice:mucus si proteine-enzime de descuamare,IgA,Defensine Substante anorganice;Nacl,carbonat acid de sodiu,fosfati,sulfati,etc Celulele din glandele Lieberkuhn sunt:1(Enterocitele-celule principale absorbtive si secretoar Ele au forma cilindrica,,pol apical cu margine in perie cu microvili si glicocalix.Microvilii au 1mie cron h si sunt3000/mm ;rolul lor este de cresterea suprafetei de contact+plicile si vilozitatile. Plicile K multiplica S de 3 ori,vilozitatile de 10 ori, microvilii de 20 ori total=600 de ori 200 Ele exprima enzimele linga transportorii proteici-rol digestiv si absorbtiv; 2)Celulele caliciforme intercalate; in D<j secretaGP acide de tip mucina mucus protector,unge. 3)Celule Paneth-bazale,exocrine - lizozim si alfa defensine;4)Celule stem nediferentiate-originare cu mitoze frecvente si secreta apa si electrolitii cel mai mult .5)Celule endocrine diverse-hormoni Celule S,G,I,K,D etc slide1-4.Sunt si 6)celule M -microfold-microplicaturata-sunt celule epitel. Specializate cu invaginatii bazale ,criptice pt. limfocite B si macrofage veriga imuna;7)IMUNE.

Secretia criptelor(glandelor) Lieberkuhn este o solutie izotona de NaCl care se secreta prin transportorii de mai jos.Luminal =canale de clor tip CFTR sau CaCC

In portiunea initiala a Duodenului submucoasa contine aglomerari de glande tubulare rasucite si ramificate ce se deschid la supraf. Muc. Duodenale= glande Brunner ce contin celule muco secretoare.Ele produc o secretie alcalina ,bicarbonatata si mucoasa care cu secretiile biliare si pancreatice neutralizeaza.Ph=7,4-8,5.Volumul secretor este limitat si este o solutie apoasa electrolitica;Na,K,CL, HCO3 etc ca plasma si +mucus +enzime de descuamare(slide)

Sucul intestinal-Enterocitul este celula absorbtiva primara si secretorie

Absorbtia are loc predominent in zona vilozitatilor in timp ce secretia se face in zona criptelor Lieberkuhn

Permeabilitatea pasiva a epiteliului intestinal(unistratificat) este dependenta de marimea porilor (spatiilor) jonctiunilor strinse.Dimensiunea scade in directie distala cum se observa in imaginea de mai jos .Constantele electrice de repaus variaza si ele O parte din apa si ioni trec prin aceasta cale paracelulara mai ales in duoden si jejun.

Absorbtia apei(fluidelor)

Aportul zilnic de apa si lichide este de circa 2000ml.Se aduna si secretiile digestive: Saliva=1,5l/zi+suc gastric 2l/zi+suc pancreatic 1,5l/zi +bila 0,5-1l/zi si +sucul enteric 1-2l/zi Total=8,5-9000ml/zi se prezinta in intestinul subtire.Din acestia se absorb in D,J,Ileon cam 6,5-7l/zi pasiv(4000 in D,J 2500-3000 in ileon)Prin valvula ileo-cecala trec in colon2000ml/zi In colon se mai reabsorb 1000-1800ml/zi si ramin in fecale 100-200ml/zi.Tractul GI este f.f. Eficient in absorbtia de apa si fluide.Mecanismele sunt pasive.Rata absorbtiei depinde de Segmentul digestiv si de osmolalitatea luminala fata de osmolalitatea plasmatica(300Mos/l) Duodenul+J+Ileonul absorb maximal,colonul numai 1400-1900ml/zi(vezi slide 33,35) Colonul poate insa absorbi 4000-5000ml/zi(diaree!).Absorbtia / secretia intestinala depind de absorbtia electrolitilor fiind determinate de diferenta de os molaritate lumen/singe Ingestia unui prinz hipertonic (>300mosm/l)adica400,500mosm/l va duce la miscarea neta de apa din singe in intestin(lumen).Apoi enterocitele absorb firesc Na,K,Cl,Mg etc ,apa, Osmolalitatea luminala scade si apa se transfera in plasma.Daca este ingerat un prinz hipotonic(200mosm/Kg) apa va trece din lumen singe rapid absorbtie in duoden+Jejun.para celular dar si transcelular (AQPorine)

100 -200mmolNa+600mmol secretati se elimina fecal numai 5 %Abs 85% IS +15% I.G

in

Absorbtia Clorului se face prin 1)mecanism pasiv paracelular dar si canale Clor( E-) 2)TAS-antiport HCO3/Clor-B

Clorul prezinta si un proces de secretie in lungul intestinului moderata in duoden,jejun ileon si colon.Ea se produce prin canale apicale de clor si triplu cotransport Na /K/2Cl laterobazal energizat deATPaza Na/K.

Absorbtia K-ului se face in jejun si ileon prin solvent drag paracelular-pasiv dar si activ prin pompa luminala H/K-ATP-aza

Reglarea absorbtiei intestinale de ioni(si secretiei)-Numerosi absorptagogi si secretagogi A)Reglarea fluidului intestinal,ionilor prin celulele imune in lamina propria-43-2 B)Reglarea prin efecte paracrine si endocrine ale hormonilor intestinali(Ga,CCK,VIP,SE,GIP etc) C)Reglarea endocrina normala(Aldosteron ,A II,) D)Reglarea prin ENS si mediatorii lui(slide 24)

Secretagogi:1)exotoxine;2)hormoni si neurotransmitatori;3)imunosecretii;4)laxative;

Mineralocorticoizii,glucocorticoizii,somatostatinul sunt absorptagogi.

Mecanisme generale ale digestiei si absorbtiei pentru glucide,proteine si lipide la nivelul intestinului subtire ;1)Un monomer(glucoza) se absoarbe direct fara digerare 2)Un polimer(polipeptid)poate fi digerat la monomeri (AA) anterior absorbtiei.3)Un oligomer ca sucroza e lizat in monomeri(oze) in enterocite anterior absorbtiei 4)Un oligomer(tripeptid) este direct absorbit si apoi scindat in monomeri in enterocit 5)Un mol de TAG e lizat,absorbit si resintetizat intra enterocitar dupa care este eliminat laterobazal.

Absorbtia peptidelor Simportul oligopeptid/H+apical (cotransporter)=PeP T1 care conduce dip,trip,tetrap in enterocite.

Aportul proteic este variabil;(0,5-0,7/zi/kg) 70-100gr/zi ;Copiii,gravide>.10-15% din energie;2o AA/9 esentiali(slide 62);Proteine endogene sunt 50% :enzimele,Ig A,hormoni,celule moarte.bacterii;Nou nascutii absorb proteine intacte din colostru (slide 57) prin endocitoza. La adulti absorbtia are loc dupa digestia pina la 2PP,3PP,4PP,AA;minimal si proteine intacte.(celule M) Digestia finala a proteinelor se face in membrana eritrocitara-marginea in perie prin enzime(slide 56)

Absorbtia peptidelor mici cu 2,3,4 AA se face printr-un sistem de transport H1PEPT1(52,53) cu afinitate 2PP,3PP>4PP,stereospecific,AA tip L .Pompa Na/K Na/H antiport sistem PeP Jejunul este mai activ ca ileonul;Sistemul H1PePT1 e mai eficient ca cele pt. AA;Proteazele enterocitare citosolice cliveaza 2,3,4 PP la AA care se reabsorb bazo-lateral; Este si un PePT ??

Absorbtia de proteine intacte are loc prin procese active la Nou Nascut ,putin la adult cu semnificatie de antigene-alergii alimentare celule M . In stomac s-a evidentiat la fel

La polul apical enterocitar in membrana microvilara sunt 7 sisteme transportoare pt AA B ; B0+ ; b0+ ; y+ ; IMINO (prolina si OH-prolina); ; X-AG;5 -sunt Na-dependenticotransport(gradient de sodiu mentinut de Na/K-ATP-aza); 2- sunt difuziune facilitata La polul latero-bazal sunt 5 sisteme de transport(3-Na-independente si 2 de difuziune facilitata) ;ASC-alanina,serina,cisteina;AG-aspartat,glutamat.

Absorbtia aminoacizilor

Dupa intrarea in enterocit,LCAG si MAG,dar si colesterolul si fosfolipidele migreaza spre RES cu ajutorul a FABP.Soarta AG este de a reface TAG via cuplarii cu 2 MAG

Sistemul B este Na-dep. Pt AA neutrali. Ca si pt glucoza gradientul de sodiu este dat de pompa Na/K bazo-laterala.Deficitul de Na/LIC actioneaza simportul Na/AA(lisina) configuratia L.Sistemul B0+ este similar dar specificitatea este >

Absorbtia lipidelor este eficienta 95% dintre produsi(50%colesterol) in duoden+Jejun sunt asimilati.Emisia in scaun este 5-7gr/zi.In diete hipolipidice 3gr/zi(bacterii,celule) Lipazele acide(stomac,linguala,faringiana)ataca 20% din TAG cu MCFA(8-10C)lactice dar si la adulti.Sarurile biliare emulsioneaza ,micelizeaza si activeaza lipazele pancreatice(Ph8)Slide

Stratul nemiscat(neagitat) are o grosime de 40microni este o zona de dezechilibru unde se sparg miceliile.Este acidic (ph=sub 7 )din cauza protonilor adusi de schimbatorul(antiportul)H/Na microclimat acid(slide 77)Stratul este adiacent microvililor si nu este in eechilibru cu faza incarcata de fluid digestiv luminal(bulk)

In Europa 140 gr si 30- 40% din aportul energetic adult alimentar e lipidic (TG)S-a redus ponderea A.G.S (SAFA) in favoarea PUFA si MUFA. A.G major este A. palmitic saturat si cu catena lunga(16C),stearic(18C) In lactate 25% sunt AP(SAFA) si 35%-45% A .Oleic(MUFA);AG PUFA sunt linolenic si linoleic-->A.G.Esentiali 5%Aportul fosfolipide =4-8gr/zi-lecitina cu AGLino.+ Arahidon+lecitina biliara=22gr/zi.Colesterolul=200mg/zi

Lipidele alimentare se absorb majoritar in2/3 sup ale jejunului,mecanismele depind de Insolubilitatea lor in apa.Sunt emulsionate si digerate si ajung la marginea in perie stratul acidic (Ph=5-6) apos si nemiscat.(40 )Traverseaza membrana lipidica apical ,pasiv si In Enterocit se resintetizeaza moleculele lipidice mari(TG).AG. cu catena scurta (<10C) pot Traversa membrana pasiv si difuzeaza in singele portal.(O parte din acest tip de AG se absorb si in stomac )Unii AG cu catena lunga se absorb prin mecanism activ(oleic,Arahidonic) Pentru 2MG se apreciaza tot un mecanism cotransport(TAS) transportatori specifici.De ex : In membrana microvilara este MVM-FABP care leaga AG cu catena lunga pt transport. Colesterolul e absorbit usor in Int .subtire mediat de transportatori.S-a sustinut difuziunea Nonionica Microvilara-mecanism pasiv pt:colesterol,,2-MG,lizolecitine,AG cu catena M,L. In plus intra prin coliziune(incorporare in membrana vilara).S-au gasit transportorii proteici -carriers-.pt acizii grasi esteFAT/CD 36 (translocaza AG)-Slide 78.O proteina FABPpm creste translocarea.Pentru 2MAG ,lizolecitina,colesterol sunt proteine membranare-carriers enterocitari dar si hepatici pt. transfer(absorbtie activa)Ezetimibul inhiba NPC1L1. Go-Slide -ul 79!

Miceliile mixte sunt formate din 5 structuri provenite din evolutia picaturilor de emulsie (vezi slide 69)pe traseul :picatura vezicule multilamelare vezicule unilamelare micelii Cei 5 compusi micelari sunt:saruri biliare,lizolecitine,colesterol,MG,Acizi grasi.

Dupa intrarea LCFA si 2MAG in enterocit dar si a fos folipidelor si colesterolului,ele migreaza la RES cu ajutorul unor proteine transportoare(FABP).In RES :2 MAG + AG reconstituie TAG pe calea de mai jos (slide 83) Lisolecitina se reesterifica cu Acil-CoA in RES formind lecitina.Colesterolul liber sau esterificat intra si el in TAG .Enzima e ACAT adica acyl-CoA colesterol acyltransferaza.Cei 4 produsi lipidici fac lipoproteine si ies 84

Resinteza Lipidelor:In enterocit are loc reesterificarea colesterolului,(printr-o colesterolesteraza-ACAT);Resinteza TG(2MAG +AG)si fosfolipidelor.Are loc sinteza de apo lipoproteine ,productia de chilomicroni si VLDL(slide 86)

Lipoproteinele

Lipoproteinele sunt particule formate din lipide asociate cu proteine (pt. suport si transport)fabricate de enterocite(si hepatocite).Sunt clasificate in 5 clase:1)Chilomicroni 2)VLDL3)IDL4)LDL5)HDL dupa compozitia lor (slide 84).Ele circula si in plasma la organe . Chylomicronii sunt cele mai mari particule(250 nm;75-1200nm)avind TAG 85-89%+PL 7-9% Colesterol liber 1-3% +ester=3-5% asociat la apolipoproteine tip :A,B,C,E(produse in RER) Chilom.se produc in etape :picaturile de grasimi din SER +apolipop.din RER care merg spre SER si se asociaza in Golgi.Chilomicronii si VLDL-ul ajung la partea cis Golgi unde sunt glicozilate,veziculate,eliminate trans si expediate la membrana bazolaterala enterocitara spre exocitare din vezicule si din enterocite capilare limfatice limfa singe. Enterocitele secreta chilomicroni in limfa in timpul prinzurilor,dar secreta VLDL in post. VLDL ul are diametru<(30-80nm)densitate mai mare d.c.proteinelor mai multe(5-10%) Compozitia este similara(TAG<;PL si Col.>)dar mai multe lipide endogene si sinteza separata LPL-aza capilara (endoteliala)digera partial TAG din chilom.si VLDL pina la glicerol,FA.si resturi ch.Prin actiunea LPL rezulta IDL si LDL.In plasma sunt nivele mici de IDL.

Absorbtia vitaminei B12

Mamiferele nu sintetizeaza B12.Este prezenta in carne.Cobalamina este o coenzima pentru. Metionin metil-transferaza(da metionina din homocisteina)Metionina este un donor de metil pentru reactii enzimatice (sinteza de hemoglobina etc)Anemie megaloblastica si Sd neurologic. Vit. B12 intra in stomac legata de proteine alimentare.Pepsina si acidul o elibereaza.Se va lega de haptocorina gastrica si salivara (proteina R ).Celulele parietale produc si F.Intrinsec care nu reactioneaza in mediu acid(gastric)Cind complexul B12-Haptocorin este in duoden,haptocorina este digerata de proteaze pancreatice si se elibereaza din nou B12.In mediul alcalin leaga F.I. complex rezistent la digestie.Se leaga de receptori enterocitari ileali , se absoarbe prin mec.activ internalizare - ce consuma energie(?).Disociaza in enterocit unde se leaga de o alta proteina de Transport transcobalamina II pt. a iesi din enterocit prin exocitoza.Complexul Cobalamina-TR II intra in circulatia portala pentru stocare hepatica sau eliminare biliara..Total stoc corporal=5mg.

Absorbtia Calciului

Calciul intestinal provine din:dieta(1000mg)/zi+secretii digestive,nu celule!.D+Jejun absoarbe 500mg/zi,dar si secreta 325mg/zi,ramin net175mg/zi;Absorbtia activa,transcelulara de Ca se face numai in duoden, pe cind absorbtia paracelulara,prin jonctiuni in tot intestinul subtire.cantitativ se absoarbe mai mult Calciu prin difuziune paracelulara In jeuno-ileon decit prin transport activ in duoden(din cauza suprafetei duodenale< si vitezei de curgere a fluidului calcic mai mare in duoden.Transportul activ de calciu in enterocitele duodenale e transcelularsi sub controlul vitaminei D-efecte genomice.Are 3 Etape:1)Transportul prin canale de calciu apicale- gradient electrochimic lumen/enterocit 2)Calciul citosolic se leaga de o proteina calbindina-care mentine fractiunea Ca-free 3)Pompa de calciu si un antiport(schimbator- exchanger ) latero-bazali scot calciul in zona interstitiala.Forma activa a vit.D stimuleaza toate trei etapele,predominent a doua. Absorbtia pasiva,paracelulara nu e sub controlul vit D.Absorbtia calciului scade cu virsta. Hipocalcemia,sarcina,lactatia metabolismul fosfocalcic.Calcemia=1,0-1,3mM(4-5mg%)

Absorbtia fierului

Depletia de fier da anemie,incarcarea cu fier hemocromatoza.Aportul recomandat de Fier=10mg/zi(gravide=15)Aportul intestinal e 12-15mg/zi in 2 forme dietetice: Fier hemic si Fier nonhemic;Absorbtia se face in duoden si in jejunul superior,redusa; 10-20% din fierul ingerat este absorbit;Fierul hemic este mai eficient absorbit.Depozitele de fier depind de absorbtie,nu este o reglare a eliminarii de fier.Fier nonhemic: Fierul feric(+3) da complexe (saruri)cu anioni si nu se absoarbe.Sarurile nici nu sunt solubile la Ph>3(intestinal).Fierul feros este util,e absorbabil.Taninurile,oxidantii(+2 +3)scad Abs orbtia Fe.In duoden fierul nonhemic(feros) se absoarbe cu un transportor apical DMT1 =divalent metal transporter care cotransporta fierul si H+ in celula.DMT1 este energizat de gradientul de H+.DMT1 transporta si toxice :Cd ,Pb.La suprafata apicala a membranei enterice poate actiona ferric-reductaza Dcytb (legata de cyt b) care reduce Fe3+ Fe2+ si apoi ataca DMT1.In enterocit Fe2+ se leaga de mobilferrin (proteina din l.i.c.)care-l duce la membrana bazo-laterala.Translocarea o face un transporter-FP1(ferroportin 1)sau IREG 1.=iron Regulated transporter spre interstitiu si apoi singe portal.Transferina ia Fe3+ forma ferica realizata de o ferooxidaza membranara numita hephaestin.La celule Fe+apoferitina=feritina.

Shortcut to 41.JPG.lnk