Sunteți pe pagina 1din 354

METABOLISMUL

PROTEINELOR

DIGESTIA I ABSORBIA
PROTEINELOR.
PUTREFACIA AA N
INTESTIN
Nevoile de protein n alimentaie. Starea dinamic a
proteinelor. Valoarea biologic a proteinelor. Bilanul
azotat.
Digestia proteinelor n stomac i intestin.
Endo- i exopeptidazele, specificitatea de aciune a
proteinkinazelor.
Proenzimele proteinkinazelor i mecanismul convertirii
lor la enzime active.
Reglarea secreiei sucului gastric, pancreatic i
intestinal.
Absorbia aminoacizilor n intestin.
Putrefacia aminoacizilor n intestin.
Alimentaia proteic parenteral.
Compoziia sucului gastric i modificrile lui n
patologie
NECESARUL DE PROTEIN
N ALIMENTAIE
Aportul zilnic exogen
este:
La un adult 50-70 g -
respectiv 10-15% din
cantitatea de energie
cheltuit !

Aportul de proteine
este crescut la un efort
fizic, n perioadele de
gestaie, lactaie cu
30%

NECESARUL DE PROTEIN
Vrsta NECESAR DE
PROTEINE
Grame/kg corp/zi
nou nscui 2,2
Copiii pn la un an 2
Copiii 1-5 ani 1,5- 1,2
Copiii 5-18 ani

1,0- 1,2
ADULT 0,8 0,85 --1
VALOAREA BIOLOGIC A
PROTEINELOR - VB
este determinat de 2 factori:
1. AA ce ntr n componena lor
2. capacitatea organismului de a
asimila AA proteinei date.
VALOAREA BIOLOGIC A
PROTEINELOR - VB
1. AA ce ntr n componena lor
a. AA indispensabili: Val, Leu, Ile;
Liz, Met, Tre, Tri, Fen i
b. AA semidispensabili - Arg,
His).
Lipsa sau carena unui AA
indispensabil din alimente duce
la afectarea absorbiei celorlali
AA.


STAREA DINAMIC A
PROTEINELOR

Proteinele din organism se renoiesc
permanent.
Pentru meninerea constant a
proporiei lor n esuturi, vitezele de
sintez i de degradare a proteinelor
trebuie s fie egale, ceea ce constituie
o stare dinamic staionar.

STAREA DINAMIC A
PROTEINELOR
STAREA DINAMIC A
PROTEINELOR
Vitezele de renoire a proteinelor se
exprim prin timpul de njumtire (T1/2),
ce difer n diferite organe.
De exemplu:
T1/2 Pr musculare = 21 zile;
T1/2 Pr hepatice = 5-6 zile;
T1/2 enzimelor = ore, minute ;
T1/2 Hb= 120 zile.

BILANUL AZOTAT- BA
- raportul dintre cantitatea de N
ngerat i cantitatea de N excretat
din organism (urin, fecale, saliv,
gl.sudoripare)
exprimat n g/24 ore.
BILANUL AZOTAT- BA
Deosebim 3 tipuri de BA:
echilibrat - Nng = Nexcr;
pozitiv cantitatea de N ngerat > N
eliminat (specific pentru organisme n
cretere, femeile n perioada de gestaie,
lactaie, recovalescena);
negativ cantitatea de N ingerat< N
eliminat: la persoanele de vrsta a treia i
n patologii: cancerul, nsoit de caexie,
tuberculoz, nefrite, combustii, naniie.
DIGESTIA PROTEINELOR
Digestia proteinelor are loc n stomac
i intestinul subire sub aciunea E
proteolitice (hidrolaze) din sucul
gastric, pancreatic i intestinal.
Toate aceste E catalizeaz hidroliza
legturii peptidice - peptidaze

PEPTIDAZELE
Se disting: endo- i exopeptidaze.
Endopeptidazele care asigur scindarea legturilor
peptidice din interiorul lanurilor polipeptidice.
Exopeptidazele E ce scindeaz legturile peptidice
formate de AA terminali.
ENZIMELE PROTEOLITICE
ENZIMELE
SUC GASTRIC

PEPSINA
GASRTIXINA
RENINA
SUC PANCREATIC

TRIPSINA
CHIMOTRIPSINA
ELASTAZA
CARBOXIPEPTIDAZA
SUC INTESTINAL

AMINOPEPTIDAZA
TRIPEPTIDAZE
DIPEPTIDAZE
ENZIMELE PROTEOLITICE


1. ntre ele exist diferene de
specificitate.

SPECIFICITATEA PROTEAZELOR
ENZIMELE PROTEOLITICE
2. sunt secretate de celulele
productoare n forme inactive
numite proenzime (zimogeni).
Activarea are loc prin:
a. proteoliz parial (detaarea unor
oligopeptide de la capetele lor sau
din interior, n urma creia are loc
formarea conformaiei active a CA
al E.)
b. autocatalitic

PROTEOLIZA PARIAL
H+
1.PEPSINOGEN ------------- PEPSIN
-42 AA
Enterochinaza Ca2+
2. TRIPSINOGEN ----------------TRIPSIN
Tripsinei Ca2+
3.CHIMOTRIPSINOGEN------CHIMOTRIPSIN

Tripsinei
4. PROELASTAZA-------ELASTAZ

Tripsinei
5.PROCARBOXIPEPTIDAZACARBOXIPEPTIDAZ

DIGESTIA PROTEINELOR
LA DIGESTIA PROTEINELOR N STOMAC
CONTRIBUIE:
1. HCl
2. ENZIMELE:
1. Pepsina
2. gastrixina
3. renina (sugari).

ROLUL HCl
1. denaturarea parial a P alimentare i
hidroliza P conjugate;
2. activarea pepsinogenului;
3. meninerea pH optim;
4. aciune antimicrobian;
5. particip la absorbia Fe2+
6. stimuleaz secreia secretinei





PEPSINA

se sintetizeaz de celulele principale ale
mucoasei stomacului sub form de pepsinogen.

PH optim 1-1,5

este endopeptidaz,

Specificitatea - atac legturile peptidice la care
particip prin gruprile aminice AA aromatici
i ntr-o mic msur - Met, Leu i AA
dicarboxilici

DIGESTIA N STOMAC
n stomac, ca urmare a aciunei
hidrolitice specifice a pepsinei din
proteine se obin polipeptide i
eventual oligopeptide, nu ns AA
liberi.


DIGESTIA PROTEINELOR LA
COPII
Gastrixina (pepsina C) un analog structural
al pepsinei.
1. pH-ul optim de aciune ~3 (predomin la copii).
2. Specificitatea de aciune se manifest asupra
legturile peptidice din interiorul lanurilor
proteice, formate de AA dicarboxilici.

DIGESTIA PROTEINELOR LA
SUGARI
Chimozina (renina) este prezent n sucul gastric al
sugarilor.
n prezena ionilor de Ca2+ chimozina transform
procazeina laptelui n cazein (hidrolizat apoi de
pepsin).
Punctul izoelectric al reninei 4,5.

SINTEZA I SECREIA HCl
I etap n celulele secundare ale mucoasei
stomacale
carboanhidraza
H
2
O + CO
2
H
2
CO
3
HCO
3
-
+ H
+
NaCl Na
+
+ Cl
-
II etap secreia separat a ionilor H
+
i Cl- n lumenul
stomacului
III etap formarea ac.clorhidric n lumenul stomacului
H
+
+ Cl
-
HCl

Stimulatori gastrina, histamina.
Inhibitori secretina, somatostatina
SINTEZA I SECREIA HCl
Activatori:
1. gastrina - stimuleaz secreia
pepsinogenului i a HCl (prin
histamin).
2. histamina - stimuleaz secreia HCl
Inhibitori:
1. secretina
2. somatostatina (diminuarea formrii
gastrinelor)

REGLAREA SECREIEI HCl I
PROTEAZELOR

INFLUENA GASTRINEI


DIGESTIA PROTEINELOR N
INTESTIN
ENZIMELE
SUC PANCREATIC

TRIPSINA
CHIMOTRIPSINA
ELASTAZA
CARBOXIPEPTIDAZA
SUC INTESTINAL

AMINOPEPTIDAZA
TRIPEPTIDAZE
DIPEPTIDAZE


PROTEINAZELE SUCULUI PANCREATIC


PROENZIMA ACTIVA-
REA
ENZIMA
ACTIV
SPECIFICITATE
TRIPSINOGEN ENTERO-
PEPTIDAZA
TRIPSINA COOH Lys, Arg
CHIMOTRIPSI-
NOGEN
TRIPSINA


CHIMOTRIPSI
NA

COOH a Phe,
Tyr, Trp, Met, Leu
amide, esteri, derivai
acil
PROELASTAZA TRIPSINA

ELASTAZA Gly, Ala, Ser
PROCARBOXI-
PEPTIDAZA
TRIPSINA

CARBOXI-
PEPTIDAZA A
Zn
CARBOXI-
PEPTIDAZA B

Phe, Tyr, Trp

Lys, Arg
ENZIMELE SUCULUI
INTESTINAL
Aminopeptidazele: - suprafaa luminal a
mucoasei intestinale
exopeptidaze
Ala aminopeptidaza specific numai
pentru Ala
Leu aminopeptidaza
1. conine Zn, pe care o poate activa Mn
2. e specific pentru toi AA N terminali

DIGESTIA N TGI
Dipeptidazele acioneaz la nivelul
enterocitelor:
glicil-glicin;
prolinaza (COOH),
prolidaza (NH).
Sub aciunea tuturor acestor enzime
are loc scindarea total a proteinei
pn la AA liberi

REGLAREA SECREIEI
Secretina stimuleaz eliminarea unui suc
pancreatic bogat n bicarbonai i srac n E
(neutralizarea HCl, ce ptrunde cu chimul
alimentar din stomac; crearea pH optim pentru
acionarea E pancreatice 7,5-8,5).

Colecistokinina - stimuleaz eliminarea unui
suc pancreatic bogat n E (stimuleaz contracia
vezicii biliare) i srac n bicarbonai
ABSORBIA
are loc la nivelul intestinului subire
AA liberi sunt preluai de enterocite
prin intervenia unui sistem secundar
de transport, dependent de Na.
Transportul n celulele epiteliale
intestinale se efectueaz cu ajutorul
unor proteine specializate, numite
translocaze.
ABSORBIA
Exist urmtoarele translocaze de grup:
1. pentru AA neutri cu molecule mici
2. pentru AA neutri cu molecule mari (a/a aromatici)
3. pentru AA bazici i cistein
4. pentru AA acizi
5. pentru Pro i hidroxiprolin
Dup alimentaie, concentraia max de AA n
snge se nregistreaz la o or.








MECANISMUL TRANSPORTULUI PRIN SIMPORT
CU Na
+


PUTREFACIA AA N
INTESTIN
O parte din AA alimentelor ce nu au fost
absorbii n intestinul subire sunt scindai de E
microflorei intestinale n intestinul gros.
Acest proces se numete putrefacie.
Produsele
* substane inofensive - alcooli, acizi
grai, ceto-acizi, oxi-acizi etc.,
* substane toxice hidrogenul sulfurat
(H
2
S), metil-mercaptanul (CH
3
SH),
putrescina, cadaverina, crezolul, fenolul,
scatolul i indolul.

PUTREFACIA AA N INTESTIN
1. La scindarea Cis, Met (conin sulf), n
intestin se formeaz H2S,
metilmercaptanul (CH3SH).
2. Ornitina i Lys se decarboxileaz cu
formarea aminelor - putrescina i
cadaverina
PUTREFACIA AA N INTESTIN
PUTREFACIA AA N
INTESTIN
3. La o decarboxilare bacterian din Phe,
Tyr, Trp se formeaz aminele biogene
corespunztoare feniletilamina,
tiramina, triptamina.
4. Degradarea catenelor laterale ale AA
ciclici duc la formarea produselor toxice:
a. din Tyr se formeaz crezol, fenol;
b. din Trp scatol, indol.
NEUTRALIZAREA PRODUSELOR
TOXICE

Aceste produse toxice se absorb din intestin i
snt neutralizate n ficat.
1. n ficat - n prealabil substanele toxice snt
oxidate:
scatol scatoxil,
indol indoxil
2. se leag de acidul sulfuric sau glucuronic

NEUTRALIZAREA PRODUSELOR
TOXICE
resturile de acid sunt n formele active:
A sulfuric PAPS - 3 fosfoadenozin
5fosfosulfat
Enzima - arilsulfotransferaza
A glucuronic - UDP-glucuronat
" Enzima - UDP glucoroniltransferaza


PAPS i UDP GLUCURONAT
3'-fosdoadenozin-5'-fosfosulfat
(PAPS)
UDP-glucuronat
NEUTRALIZAREA PRODUSELOR
TOXICE

1. scatoxil + UDP-glucuronat---
scatoxilglucuronat + UDP


2. indoxil + PAPS --- indoxilsulfat + PAP

compui conjugai netoxici sunt eliminai prin urin.

Sarea de potasiu a indoxilsulfatului se numete
indican, care este eliminat prin urin.





Mrirea cantitii de indican din urin indic
sporirea gradului de putrefacie n intestin
Micorarea cantitii de indican din urin indic
dereglarea funciei de detoxifiere a ficatului.
TRANSPORTUL AA N CELUL.

ciclul Glutamil Transferazic
activ n intestin, creier, rinichi, glande salivare)
E- glutamiltransferaza
Co glutationul ( glutamil cisteinil glicin)

Glutamatul
Aminoacid n afara celulei
Gama Glutamil Cisteinil Glicina
Eliberarea AA
Cisteinil Glicina
Glicina
Gama Glutamil Cisteina
AA n celul
5 oxoprolin
Gama Glutamil AA
Purttor
-GlutamilcicloTrasferaza
5-Oxoprolina
-Glutmil Cisteinil Sintetaza
Glutation sintetaza
Transferaza
Dipeptidaza
Cisteina
Gama- Glutamil
Translocaza
Membrana
citoplasmatic
SOARTA AA ABSORBII
Particip la formarea fondului metabolic comun
al AA care vor fi utilizai pentru:
sinteza proteinelor
- sinteza glucidelor
- sinteza lipidelor
- sinteza hormonilor
- sinteza de baze azotate purinice, pirimidinice
- sinteza hemului
- Sinteza neurotranslatorilor
- Sinteza porfirinelor
- Sinteza anserinei, carnozinei
- Formarea aminelor biogene

TRANSPORTUL INTRACELULAR AL AA

Transportul intracelular al aminoacizilor
este asigurat i de transportatori
membranari specifici, funcia crora este
reglat de insulin.
Majoritatea sunt sisteme de cotransport cu
ioni de sodiu, utiliznd energia ATP .

TRANSPORTUL INTRACELULAR AL AA
Sistemul A este specific pentru aminoacizii aromatici
i Ala, Ser i Gly.
Sistemul ASC intervine n transportul Ala, Ser i Cys.
Sitemul B+ transport aminoacizii bazici
Sistemul X transport AA acizi
Sistemul N asigur transportul Gln, Asn i His
(prezent la nivelul hepatocitelor)
Sistemul L intervine n transportul aminoacizilor
ramificai.Acesta funcioneaz independent de
pompa Na
+
APLICAII BIOMEDICALE
CISTINURIA afeciune genetic, cauzat de
deficitul transportatorului pentru Cis, Lys, Arg,
ornitin (creterea c% lor n urin).
Creterea excreiei de Cis i oxidarea sa la
cistin provoac apariia calculilor urinari.
Eliminarea Lys duce la instalarea unui sd de
malnutriie proteic retard de cretere,
hipotonie muscular, osteoporoz.
Tratament restricie Met n alimente (precursor
n sinteza Cis); medicamentos (amplific
solubilitatea Cis)

FONDUL METABOLIC
COMUN (FMC) AL AA
FMC- este totalitatea AA liberi n
organism de origine att exogen
(alimentele) ct i endogen
(degradarea proteinelor) care sunt
utilizai pentru sinteza proteinelor de
ctre celule.

FMC al AA
Ei prezint circa 30g din totalitatea de 15kg
de P.
Cantitatea major o constituie AA sanguini
(0,35-0,65g/l).
n condiii extremale (nu este aport de AA
din mediul ambiant) FMC este completat
prin degradarea proteinelor plasmatice i
ale ficatului.



METABOLISMUL
INTERMEDIAR AL AA
Obiectivele:
1. Transaminarea aminoacizilor. Aminotransferazele i importana
clinic a determinrii activitii transanminazelor.
2. Metabolizarea NH
2
-grupelor: dezaminarea aminoacizilor. Tipurile.
Glutamatdehidrogenaza.
3. Dezaminarea indirect a aminoacizilor.
4. Decarboxilarea aminoacizilor. Influena aminelor biogene asupra
funciilor fiziologice ale organismului. Detoxifierea aminelor
biogene.
5. Metabolizarea o-cetoacizilor rezultai din aminoacizi.
6. Detoxifierea amoniacului: sinteza glutaminei, carbamoilfosfatului,
aminarea reductiv a o-cetoglutaratului.
7. Biosinteza ureei. Importana clinic a determinrii ureei n snge i
n urin.
8. Biosinteza aminoacizilor neeseniali n organismul animal.

Ci generale i particulare de
catabolizare a AA

cile de degradare, legate de
transformarea gruprilor NH2;
decarboxilarea gr. COOH ale AA cu
formarea aminelor biogene.
cile de degradare a scheletelor atomilor
de carbon ale AA;


CILE GENERALE DE CATABOLIZARE
ALE AA
1. Dezaminarea
2. Transaminarea
3. Decarboxilarea


TRANSAMINAREA

este transferul aminogrupei de la orice AA la -
cetoacid, cu formarea unui nou AA i nou
cetoacid, fr formarea de NH3


H
R
1
C COO
-
+ R
2
C COO
-
NH
3
+
O
Transaminase
H
R
1
C COO
-
+ R
2
C COO
-
O NH
3
+

TRANSAMINAREA

sunt reacii reversibile;
E aminotransferaze (transaminaze);
Coenzimele - piridoxalfosfat (PALP) i
piridoxaminfosfatul (PAMP);
E manifest specificitate de grup (utiliznd n
calitate de S civa AA)
excepie => Lyz, Tre i Pro (pierd NH2 prin
dezaminare).
Localizarea: n toate esuturile (intens:hepatic,
renal, muscular)



TRANSAMINAREA

n calitate de acceptor de gr.NH2 servesc 3
cetoacizi:
1. -cetoglutaratul => Glu
2. piruvat Ala;
3. OA Asp

TRANSAMINAREA

TRANSAMINAREA

TRANSAMINAZELE
AlAT localizat n citoplasma mai multor organe
n norm 4-36 U/L
(n C % mult mai mari n hepatocite i miocard)
AsAT localizat att n citoplasma ct i
mitocondrii (miocard, ficat)
n norm 10-35U/L
Enzime intracelulare - creterea nivelului seric al
lor este cauza leziunilor celulare la nivelul
esutului afectat (sd de citoliz a esuturilor n
care se afl aceste E)

AlAT:
hepatita infecioas;
hepatite antiicterice - perioada de incubare;
hepatopatie toxic;
hepatita cronic.
n ciroza ficatului i icterul mecanic cresc
puin.
AsAT:
infarct miocardic n 95% (de 8-10 ori);
raportului DE RITTIS (AsAT / AlAT, norm
1,33) - ciroze
ROLUL TRANSAMINRII

1. etapa final a sintezei AA neeseniali
2. etapa iniial a catabolismului AA
(prima etap n DO indirect)
Mecanismul transaminrii

1. Legarea PALP de
un rest de Lys al E
(compus de tip baz
Schiff)


N
H
C
O
P
O
O
O
O

CH
3
HC

+
H
2
N
(CH
2
)
4
Enz
H
+
R
H
C COO

NH
2
Enzyme (Lys)-PLP Schiff base
Amino acid
2. PALP reacioneaz
cu AA, formnd o
baz Schiff, care se
detaeaz de
molecula E
3. deplasarea dublei
legturi (aldemina
cetimin), eliberarea
alfa-cetoacidului i
formarea intermediar
a PAMP



N
H
C
O
P
O
O
O
O

CH
3
HC

+
H
2
N
H
C
H
+
R COO

EnzLysNH
2
Amino acid-PLP Shiff base (aldimine)
Mecanismul transaminrii
Prima etap
Mecanismul transaminrii
A doua
etap













Dezaminarea


scindarea grupelor NH2 din
poziia o ale AA sub form de NH3


TIPURILE DE DEZAMINARE

1. Reductiv
+2H
R-CH-COOH --- R-CH2-COOH + NH3

NH2

2. Hidrolitic
+H2O
R-CH-COOH ------ R-CH-COOH + NH3

NH2 OH


3. Intramolecular
R-CH2-CH-COOHR-CH=CH-COOH + NH3

NH2


4. Oxidativ
+1/2O2
R-CH-COOH ----- R-C-COOH + NH3

NH2 O



DEZAMINAREA OXIDATIV - DO

1. direct
2. indirect - transdezaminare
a. transaminare
b. dezaminarea acidului glutamic
DO direct

E oxidazele
Co
L-AA FMN i FAD;
D-AA FAD
DO direct
DEZAMINAREA OXIDATIV
n esuturi la pH fiziologic e activ numai
oxidaza D-AA, pe cnd toi AA alimentari
(esuturile org.) => L AA.

pH optim pentru L oxidaze => pH=10,0

=> n condiii fiziologice e activ numai
L-enzima, ce catalizeaz dezaminarea
oxidativ a a. glutamic =>
glutamatdehidrogenaza (enzima
anaerob)

GLUTAMATDEHIDROGENAZA
Co - NADP+ , NAD+
GluDH =>compus din 6 subuniti
Activatori: ADP, GDP
Inhibitori: ATP, GTP

DEZAMINAREA
direct n organism sunt dezaminai 3
AA:
Ser - E- serindehidrataza, Co- B6
Tre - E- treonindehidrataza Co- B6
Cys - E- desulfhidrataz

DEZAMINAREA Ser
DEZAMINAREA Tre
DEZAMINAREA Cys
DO indirect
(transdezaminare)
2 etape:
1. Transaminarea - toi AA ntr ntr-o
reacie cu o-cetoglutaratul, rezultnd
Glu (localizat n citoplasm).
2. DO a Glu (E- GluDH) - mitocondrii
Sensul biologic al reaciilor
de transaminare

const n adunareasau colectarea
gr.NH2 ale tuturor AA n structura
moleculei de acid glutamic.
Glu => ptrunde n mitocondrii =>
dezaminarea propriu zis a acidului
glutamic
E glutamatdehidrogenaza (GluDH)
Co - NADP+ , NAD+

DO indirect (transdezaminare)
Amino acid o-ketoglutarate NADH + NH
4
+
o-keto acid glutamate NAD
+
+ H
2
O
Transaminase Glutamate
Dehydrogenase
DO indirect (transdezaminare)

OOC
H
2
C
H
2
C C COO

O
+ NH
4
+
NAD(P)
+
NAD(P)H

OOC
H
2
C
H
2
C C COO

NH
3
+
H
glutamate
o-ketoglutarate
Glutamate Dehydrogenase
Transreaminarea
sau biosinteza aminoacizilor dispensabili
I Etap - Fixarea amoniacului la -cetoglutarat cu
formarea Glu (reaminarea)









Transreaminarea
II Etap Trasferul grupei -amino de la Glu la
-cetoacidul respectiv cu formarea
aminoacidului scontat (transaminarea)
Dezaminarea intramolecular
Reacia are loc doar n ficat i piele.
SOARTA PRODUSELOR DE DEZAMINARE A AA
AMINOACIZI
AMONIAC -CETOACID
AG
OXIDAREA
pn la
2
i
2

AA
NEESENIALI

GLUCOZA
SRURI DE
AMONIU
UREIA
CORPII
CETONICI
Decarboxilarea AA

scindarea CO2 de la gr. -carboxil a AA cu
formarea de amine biogene.
E- decarboxilaza (Co- PALP)

TIPURILE DE DECARBOXILARE
decarboxilare:

TIPURILE DE DECARBOXILARE
2. decarboxilare (la
microorganisme)
TIPURILE DE DECARBOXILARE
3. prin condensarea a 2 molecule:
TIPURILE DE DECARBOXILARE
E4. Prin reacii de transaminare:
EXEMPLE DE decarboxilare


Triptamina - vasoconstrictor
EXEMPLE DE decarboxilare
Serotonina mediator chimic, vasoconstrictor:
la reglarea TA, t corpului, respiraiei, filtraiei renale
particip n dezvoltarea alergiei, toxicozei n timpul
graviditii, diatezelor hemoragice.
EXEMPLE DE decarboxilare













Histamina:
1. vazodilatator,
2. secreia HCl,
3. particip n reaciile de sensibilizare i desensibilizare a
organismului
4. inflamaie
5. Hormon al secreiei gastrice
EXEMPLE DE decarboxilare
EXEMPLE DE decarboxilare









aminobutiratul efect inhibitor n substana
cenuie a creierului. Se utilizeaz pentru
tratarea afeciunilor sistemului nervos,
provocate de excitaii excesive.

NEUTRALIZAREA AMINELOR BIOGENE
E mono- sau diaminooxidazele
Proces ireversibil
2 etape:


FORMAREA NH3
NH3 se formeaz n urmtoarele procese:
1. dezaminarea AA;
2. detoxifierea aminelor biogene;
3. degradarea BA purinice i pirimidinice;
4. dezaminarea amidelor AA (Asn, Gln);
5. putrefacia AA n intestinul gros sub
aciunea microflorei

TOXICITATEA AMONIACULUI
NH3 o combinaie toxic, ndeosebi
pentru celulele nervoase (creterea mai
mult de 0,6 mmol n SNC convulsii).
Efectul toxic se exprim prin:
NH3 trece n MC unde dezechilibreaz
reacia catalizat de GluDH,
o-cetoglutarat + NAD(P)H + NH
3

glutamat +
NAD(P)
+

TOXICITATEA AMONIACULUI
Aceast cauzeaz epuizarea -
cetoglutaratului (produs intermediar al
ciclului Krebs) ce conduce la:
reducerea reaciilor de generare a
ATP
carena energetic conduce la
micorarea sintezei mediatorilor
nervoi i dereglarea transmiterii
impulsului blocarea funciei SNC.
TOXICITATEA AMONIACULUI
Mrirea c% de NH3 provoac alcaloz
metabolic
Conduce la micorarea AA neeseniali
Mrirea c% de NH3
glutamat + ATP + NH
3
glutamina + ADP
+ P
i

glutamatul precursor n sinteza GABA.



MECANISMELE DE NEUTRALIZARE
A NH3
1. aminarea reductiv a alfa
cetoglutaratului
2. sinteza Gln i Asn (esuturi
periferice)
3. sinteza srurilor de amoniu
(rinichi)
4, sinteza ureei (n ficat)
AMINAREA REDUCTIV A
-CETOGLUTARATULUI
NH
3
+ -CG + NADPH+H
+
Glu + NADP
+
+H
2
O
E- glutamat DH
Localizat n creier

NEUTRALIZAREA NH3
SINTEZA Gln
1.n esuturi (muchi, creier, glande): are loc sinteza
Gln sub aciunea glutaminsintetazei citoplasmatice
CILE DE NEUTRALIZARE A NH3
2. Gln snge (c% Gln n snge - de 3-5 ori mai mare
fa de ali AA)
3. Gln snge--in ficat, intestin i rinichi: (glutaminazei
mitocondriale):


CILE DE NEUTRALIZARE A NH3
4. n ficat - 80-90% din coninutul total de
NH3 - sinteza ureei.
5. n tubii renali NH3 este neutralizat cu
formarea srurilor de amoniu.
NH
3
+ H
+
+ Cl
-
NH
4
Cl
Eliminarea protonilor odat cu amoniacul
contribuie la reglarea EAB
Glutaminaza rinichilor este indus n acidoze
n alcaloze activitatea enzimei scade

Dezintoxicarea NH3 n muchi
Ciclul Ala-Gl
n muchi:
1. AA (prin dezaminare oxidativ) - NH3

2. NH3+alfa-cetoglutarat Glu (GDH)

3. Glu+Piruvat alfa-cetoglutarat +Ala

n snge: Ala n ficat
Dezintoxicarea NH3 n muchi Ciclul
Ala-Gl
n ficat:
1. Ala + alfa-cetoglutarat
Piruvat+Glu (GDHNH3uree)

2. Piruvatul prin gluconeogenez --- Gl

3. Gl n snge muchi piruvat

Ciclul Ala-Gl
Sinteza ureei (Krebs-Henseleit)
ciclul ornitinic sau ureogenetic
ROLUL: principala cale de detoxifierea
organismului de amoniac
Localizarea: n ficat (primele 2 reacii n
MC, celelalte 3 n citoplasm)
Se desfoar sub forma unui ciclu de 5
reacii enzimatice
Este un proces endoenergetic (3ATP/ 4 leg
fosfat macroergice)
Sinteza ureei (Krebs-Henseleit)
ciclul ornitinic sau ureogenetic
1. n mitocondrii: Sinteza carbamoilfosfatului
E carbamoilfosfatsintetaz (E biotinic,modulat pozitiv de
N-acetilglutamat)


REGLAREA
Sinteza ureei
2. Transferul carbamoilfosfatului pe
ornitin
E- ornitin-carbamoil-transferaz
Sinteza ureei
3. n citozol: condensarea citrulinei cu Asp

Sinteza ureei
4. scindarea argininosuccinatului
Sinteza ureei
5.Scindarea argininei n ornitin i uree
E- Arginaza: activat- Co, Mn; inhibat- ornitin i Lyz


ArgininoSuccinat
Sintetaza
Arginaza
Arginino
Succinat
Liaza
Ornitin Carbamoil
Transferaza
Arginina
ArgininoSuccinat
Citrulin
Ornitin
Aspartat
Ureea
ATP
Stoichiometria procesului
CO2 + NH3 + 3ATP + Asp + 2H2O
Urea + 2ADP + 2Pi + AMP + PPi +
fumarat
Pentru sinteza ureei sunt necesare 4 legturi
macroergice fosfat
Ureea este netoxic se elimin prin urin (25-30
g/24 ore) - variaz proporional cu cantitatea de
proteine ngerate
Relaia ciclul ornitinic- ciclul
Krebs

Ciclul ornitinic e dependent energetic i
metabolic de ciclul Krebs:
1.Energetic sinteza ATP n ciclul Krebs i
consumul lui n ciclul ornitinic
2.Metabolic fumarat (se include n ciclul Krebs) -
Malat---trece n MC----OA
OA---prin transaminare --- Asp
Asp---ureogenez

Relaia ciclul ornitinic- ciclul Krebs
HIPERAZOTEMIE
n norm NH3- 5- 50 mol/l
Mrirea c% NH3 n snge (peste
valoarea de 1000 mol/l)
hiperazotemie (hiperamoniemie)
efect neurotoxic
Cauzele:
A. dobndite (afeciunile ficatului:
hepatite, ciroze, insuficien renal)
B. ereditare

Dereglrile ereditare ale ciclului
ureogenetic
1. Tipul I al hiperamoniemiei carena
carbamoilfosfat sintetazei
2. Tipul II al hiperamoniemiei carena ornitin-
carbamoil transferazei (cel mai frecvent)
3. Citrulinemia clasic carena argininosuccinat
sintetazei
4. Aciduria argininosuccinic carena
argininosuccinat liazei
5. Hiperargininemia carena arginazei
Toate tipurile ereditare conduc la retard mintal.

Manifestri:

1. Hiperamoniemie
2. Hiperglutaminemie
3. Greuri, vom
4. Convulsii
5. Dereglri mixte ale EAB
6. Hiperventilare
7. Hipotermie
8. Edem cerebral
9. Encefalopatie hepatic i evoluie
spre com, deces
PRINCIPIILE DE TRATAMENT AL
HIPERAMONIEMIEI
Limitarea aportului alimentar de proteine
Administrareaunor compui ce leag
covalent AA, cu formarea unor compui
azotai ce pot fi excretai prin urin
Exemplu:
1. Fenilbutiratul (se administrez pe cale
oral) este convertit n Fenilacet + Gln
fenilacetil-glutamin se excret prin
urin are loc stimularea sintezei Gln
micorarea C% amoniacului.

PRINCIPIILE DE TRATAMENT AL
HIPERAMONIEMIEI
2. Acidul benzoic + glicina acidul
hipuric se excret prin urin.
Insuficiena de glicin se
compenseaz cu sintaze sa din
Serin sau din NH
3
CO
2

micorarea C% amoniacului

SINTEZA AA NEESENIALI
din intermediarii de degradare a
glucidelor:
1. glutamat + piruvat------- o-cetoglutarat +
alanina



SINTEZA AA NEESENIALI
din intermediarii de degradare a
glucidelor:
2. DHAP--3-fosfoglicerat ----------- serina ---
- glicin

3. Gl 6P ---ribozo-5-fosfat
fosforibozilpirofosfat--His



SINTEZA AA NEESENIALI
din metaboliii ciclului Krebs prin transreaminare
1. o-cetoglutarat + NH3 + NADPH+H glutamat +
NADP



SINTEZA AA NEESENIALI
din metaboliii ciclului Krebs
2. Glu + OA----- o-cetoglutarat + Asp
SINTEZA AA NEESENIALI
SINTEZA AA NEESENIALI
din aminoacizi eseniali

O2+ THBP
Phe----- --------- Tyr + DHBP + H2O

Met --------------- Cys

SINTEZA AA NEESENIALI
SINTEZA AA NEESENIALI
Ala din
muchi
Glu
din muchi
i alte esuturi
Ficat
AA
Proteinele
celulare
Ceto acizii
SOARTA
SCHELETELOR DE
CARBON AL AA
OBIECTIVELE
1. Metabolismul fenilalaninei, tirozinei i triptofanului. Rolul
acestor aminoacizi n sinteza altor compui.
2. Metionina. S-Adenozilmetionina. Rolul acestui aminoacid n
organism. Sinteza creatinei.
3. Acidul tetrahidrofolic. Rolul lui n sinteza serinei, metioninei,
glicinei, timinei.
4. Metabolismul glicinei, serinei i cisteinei.
5. Metabolismul aminoacizilor dicarboxilici.
6. Glutamina i rolul ei n organism; glutaminaza rinichilor.
7. Patologia metabolismului proteic. Tulburrile congenitale ale
metabolismului aminoacizilor.
Utilizarea scheletului de carbon
al AA
Scheletul de carbon al celor 20 AA se modific n:
1. piruvat,
2. acetil CoA;
3. acetoacetil CoA;
4. OA,
5. alfa-cetoglutarat;
6. succinil CoA;
7. fumarat.
AA GLUCOFORMATORI I
CETOFORMATORI
AA glucoformatori: servesc pentru sinteza Gl (Ala,
Gli, Ser, Cys, Asp, Asn, Glu, Gln, Arg, Pro, His, Met,
Tre, Val)
AA cetoformatori: servesc pentru sinteza de lipide
i corpi cetonici. Leu exclusiv cetogen
AA gluco i cetoformatori: Phe, Tyr, Trp, Ile, Lys

Soarta scheletului de carbon
METABOLISMUL AA
A. SINTEZA
B. REACIILE METABOLICE
C. CATABOLISMUL
Metabolismul Phe (Fen) i Tyr
A. Sinteza
1. Phe AA
esenial
2. Tyr AA
neesenial-
se
sintetizeaz din
Phe

SINTEZA Tyr
Fenilcetonurie:
Cauza:
1. DEFICITUL FENILALANINHIDROXILAZEI
2. DEFICITUL DIHIDROPTERIDIN-REDUCTAZEI
(MALIGN)
acumularea Phe- fenilpiruvat- fenillactat sau
fenilacetat (eliminai prin urin).
n ficat fenilacetat + Gln---- fenilacetilGln (urina)
Fenilpiruvatul - substan toxic n special pentru
SNC
MANIFESTRILE CLINICE N
FENILCETONURIE
Retard mintal
Demielinizri ireversibile
Tulburri motorii
Diminuat sinteza DOPA- melaninei;
serotoninei.
Diet strict (pn la 6 ani)

B. Reaciile metabolice
Din Phe i Tyr se sintetizeaz:
1. dopamin
2. Adrenalina, noradrenalina (hormonii
medulosuprarenali);
3. Iodtironinele (triiodtironina, tiroxina)-
hormonii tiroidei;
4. Melanina (pigmentul organismului);
5. biosinteza proteinelor, enzimelor, unor
hormoni, peptidelor biologic active etc.
Sinteza catecolaminelor

Sinteza melaninei

Sinteza melaninei
Albinismul
apare n rezultatul deficienei
echipamentului enzimatic participant la
biosinteza melaninei. Bolnavul este lipsit de
pigment:
alb absolut (pielea i prul se decoloreaz)
dezvoltai mintal normal.
Sunt afectai de razele solare directe (pielea
se afecteaz, apare hiperemie, ulceraii etc.)
C. Catabolismul Phe i Tyr
Pn la fumarat i acetoacetat
1.
Catabolismul Phe i Tyr
Catabolismul Phe i Tyr
Alcaptonuria
- lipsa homogentizinatoxidazei:
acumularea a.homogentizinic n esuturi
i eliminarea lui cu urina
urina se coloreaz n albastru sau negru
colorarea esuturilor (conjunctiv:
cartilagiile nasului, urechile se ntunec).
artrit la nivelul articulaiilor mari.
Catabolismul Phe i Tyr
Catabolismul Phe i Tyr
TIROZINEMIILE
Tirozinemia de tip I- lipsa de
fumarilacetoacetaz, maleilacetoacetaz: vom,
diaree, deficiena de cretere (acut- exitus 6-8
luni, cronic moartea la 10 ani)
Tirozinemia de tip II
lipsa Tyr transaminazei ficatului mrirea
c%Tyr, afeciuni a pielii i ochiului, retard mintal
moderat, dereglarea coordonrii micrilor
Tirozinemia neonatal- deficit de
hidroxifenilpiruvathidroxilaz
mrirea c% de Fen i Tyr n snge; n urin:
Tyr, tiramina, hidroxifenilacetat.

Metabolismul Trp
A.Trp AA esenial,
glucoformator i cetoformator






B. Reaciile metabolice:

1. sinteza serotoninei
2. sinteza triptaminei
3. sinteza Ala
4. Sinteza NAD
5. Prin acetilarea i
metilarea
serotoninei se
formeaz
malatonina (h al gl.
pineale)


C. Catabolismul Trp:
acetoacetil CoAAcetil CoA
n timpul catabolizrii produce:
a. Ala - piruvat
b.NAD i NADP (din
hidroxiantranilat)
CATABOLISMUL Trp
Metionina. S-Adenozilmetionina
A. Met AA esenial,
glucoformator


B. REACIILE METABOLICE ALE Met
1. Sinteza S-adenozil metioninei
2. Sinteza Cys
3. Sinteza glucozei
4. Sinteza proteinelor
SINTEZA S- ADENOZILMETIONINEI
ROLUL S ADENOZIL -MET
donor de gruparea - CH3
a. Fosfatidilcolinei
b. Adrenalinei
c. Creatinei
d. Carnitinei
e. Anserinei
f. carnozinei
g. La metilarea BA purinice i pirimidinice: N1-
metiladenozin, metilguanozin (N2,N7)
ROLUL S ADENOZIL -MET
SOARTA HOMOCISTEINEI
A. Resinteza Met (necesit folat i
metilcobalamin derivatul vitaminei B12)
B. Sinteza Cys (necesit PALP- B6)
Legtura dintre homocistein i boala
cardiovascular
nivelului plasmatic de homocistein:
stres oxidativ,
inflamaie i disfuncie endotelial
S-a demonstrat c nivelul homocisteinei este invers
proporional cu nivelul de folat, vitamina B12 i B6

SINTEZA Cys
E1 cistationsintaza
E2 - cistationliaza

Homocistinurie clasic
deficit de cistation sintaz
deficit de cistationaz
deficit de vit B6, acid folic sau B12
Deficitul homocistein-metil-transferaz
Astfel homocisteina trece n homocistin
Manifestri:
niveluri plasmatice i urinare
crescute de homocistin i reduse de Cys
Retard mental sever
- Leziuni neurologice, osoase, cardiace.
SINTEZA CREATINEI
1. n rinichi:
SINTEZA CREATINEI
E2. n ficat:
Creatina
C% plasmatic a creatinei depinde de
dezvoltarea masei musculare i de
existena unor procese inflamatorii
sau degenerative musculare.
Creterea CPK - MB: miopatii,
traumatisme musculare, inflamaii ce
afecteaz esutul muscular
SINTEZA CREATINEFOSFATULUI
3. n esutul muscular:
CREATINFOSFATUL
Creatinfosfatul singurul compus cu
legturi macroergice pe care organismul l
poate depozita n muchi.
La un efort fizic se elibereaz ATP mai
rapid dect formarea lui pe seama glicolizei
sau a LR
Prin ciclizare spontan se transform n
creatinin (proces ireversibil)
SINTEZA CREATININEI
CREATININA
Creatinina se elimin cu urina
Raportul dintre creatinina plasmatic/
creatinina urinar este un indicator al
ratei de filtrare glomerular.



C. CATABOLISMUL Met
Pn la succinil Co A
Schema:
a. Met S-adenozilmetionin
S adenozil -homocistein homocistein +
adenozin
b. Homocisteina+Ser cistationina
c. Cistationina NH3, Cys, alfa cetobutirat
d. Cetobutiratul propionil CoA metilmalonil
CoA succinil CoA


B. Catabolismul Met succinil CoA:
a. Met---S-adenozilMet---S-adenozil-homocistein--
homocistein+adenozin

C. CATABOLISMUL Met
C. CATABOLISMUL Met
C. CATABOLISMUL Met
C. CATABOLISMUL Met
C. CATABOLISMUL Met
Cetobutiratul---propionil CoA----metilmalonil CoA---succinil
CoA


METABOLISMUL Cys
AA neesenial
glucoformator
A. Sinteza Cys:

a.din Ser +homocistein (Met)

E1 cistationsintaza
E2 - cistationliaza
Din Met (homocistein) i Ser
Hiperhomocisteinemie
promoveaz stresul oxidativ,
inflamaia i disfuncia endotelial,
leziunile vasculare apar prematur
Tromboza
Accidente vasculare cerebrale
Osteoporoza
Retard mental sever
Dislocarea cristalinului
B. Reaciile metabolice ale Cys
Formarea legturilor disulfidice din
proteine, E, Co
La sinteza:
1. glutationului
2. taurinei (AB)
3. fosfopanteteinei (grupare prostetic a
PPA i grup funcional a HSCoA)
B. Catabolismul Cys
CISTINURIE
Cauza defect de transport a Cys i AA bazici
ce conduce la incapacitatea absorbiei AA la
nivel intestinal i renal.
Cys se reduce n cistin (puin solubil).
Precipitarea cistinei sub form de calculi renali,
care pot produce blocarea tractului urinar.

ACIDUL FOLIC
VITAMIN
ESTE FORMAT:
1. PTERIDIN
2. ACID PARA-
AMINOBENZOIC
3. GLU
Acidul tetrahidrofolic - THF
Coenzima AF
Se formeaz din AF prin 2 reduceri consecutive (n
ficat)
E- folatreductaza i dihidrofolatreductaza
Co NADPH+H
AF
NDP+
+

NDP+

DHF
THF
NDP++

NDP+
ACIDUL TETRAHIDROFOLIC
ROLUL THF
de transportator al unor fragmente cu un
atom de carbon (grupri monocarbonice):
-metil (-CH3),
-metilen (-CH2-),
-metenil (-CH=),
-formil (- COH)
-oximetil (-CH2-OH)
-formimino (-CH=NH)
THF particip ca coenzim n reaciile de
biosintez a serinei, glicinei, metioninei,
timinei, sinteza purinelor.
SINTEZA Gly i Ser

SINTEZA Met i dTMP
N5-metil FH4+homocistein FH4
+Met
dUMP +N5,N10 metilen FH4
dTMP+ dihidrofolat

ANEMIA MACROCITAR
Anemia megaloblastic insuficiena AF
i/sau vit B12
Micorarea cantitativ a eritrocitelor
Pierderea Hb eritrocitele devin de mrimi
mari
Modificarea sintezei AN (ADN i ARN)
Micorarea vitezei eritropoiezei
MECANISMUL ANTIBACTERIAL AL
SULFANILAMIDELOR
MECANISMUL ANTIBACTERIAL AL
SULFANILAMIDELOR
Preparatele sulfanilamidice inhib sinteza
acidului folic la bacterii deoarece:
Prin inhibiie competetiv inhib sinteza folatului
Se pot utiliza ca pseudosubstrate (specificitate
de substrat relativ).
n rezultat se deregleaz sinteza acizilor nucleici
i se reduce diviziunea bacteriilor
Metabolismul glicinei i serinei
Gly, Ser, AA neeseniali,
glucoformatori
Metabolismul glicinei i serinei
A. Sinteza Gli:
a. Tre
b. Ser
c. CO2+NH3+N5-N10-metilenTHF
d. din etanolamina
SINTEZA Gly
B. Reaciile metabolice a Gly
Gly particip la sinteza:
1. Serinei
2. Creatinei
3. Hemului
4. Glutationului
5. AB conjugai
6. Acidului hipuric
7. purinelor
Gli intr n componena colagenului
Gli---glicinamida ( intr n componena
oxitocinei, vasopresinei)


Rolul glutationului
2 forme:
GS-SG glutationul oxidat
GSH- glutationul redus
n forma redus e meninut de GR (NADPH+H)
Rolul:
n reaciile de neutralizare a RL, glutationul
redus este oxidat sub aciunea GP.
Glutationul intervine n transportul AA (ciclul -
glutamil)
Dereglrile metabolismului Gly
Hiperglicinemie - c% Gly n snge,
datorat deficitului enzimatic n
catabolizarea ei.
Clinic: dereglri ale SNC, hipotonie,
convulsii,dereglri ale respiraiei.
Dereglrile metabolismului Gly
Glicinurie - c% Gly n urin, n
snge fiind normal.
Apariia calculilor de oxalai , dar n
urin oxalaii sunt n norm.
Cauza: dereglri n metabolismul
glioxilatului (defect a E
glicinaminotransferaz)
micorarea reabsorbiei Gly n rinichi

Dereglrile metabolismului Gly
Hiperoxalurie excreia urinar a unor
cantiti mari de acid oxalic, nefrolitiaz
(calculi de oxalat de calciu), insuficien
renal.
Cauza: deviaia catabolizrii Gly spre o
cale minor- ce conduce la formarea
acidului oxalic.
C. Catabolismul Gly

1. Gly ---Ser----Piruvat
2. Gly---a glioxilic (+NH3)----CO2+acid formic
(captat de FH4)
3. Gly---CO2+NH3+N5-N10-metilenTHF
CH
2
-COOH + FH
4
CO
2
+ NH
3
+ N
5
,N
10
-CH
2
-FH
4

I
NH
2


A. Sinteza Ser:

a. din Gli
b. din 3-fosfoglicerat
c. din fosfatidilserina


SINTEZA Ser
Formation of Serine
OH H
CH
2
OPO
3
-2
C
CO
2
-
CH
2
OPO
3
-2
CO
2
-
C=O
NH
3
+
H
CH
2
OPO
3
-2
C
CO
2
-
NH
3
+
H
CH
2
OH
CO
2
-
C
Glucose
Glycolysis
3-Phospho-
glycerate
3-Phospho-
hydroxypyruvate
3-Phosphoserine
Serine (Ser)
Pyruvate
Dehydrogenase
NAD
+
NADH +
H
+

Glutamate
o-Ketoglutarate
Transaminase
Phosphatase
3 Steps
Inhibits
B. Reaciile metabolice a Ser
Ser particip la sinteza:
1. Cys
2. Gly
3. Sfingolipidelor (SM)
4. Etanolaminei (la sinteza cholinei)
5. Fosfatidilserinei
6. Fosfatidiletanolaminei
7. Sinteza proteoglicanilor (la grupa OH a
cor-proteinei se ataeaz trizaharidul de
legtur i ulterior glicozaminoglicanii)
8. Sinteza colagenului (la grupa OH se
fixeaz ionii fosfat ce iniiaz mineralizarea)
C. Catabolismul Ser
Ser:- piruvat:
a. Serindehidratazei
b. Prin transaminare cu piruvatul hidroxipiruvat
2fosfoglicerat---fosfoenolpiruvat---piruvat
AA dicarboxilici
Asp i Glu AA neeseniali, glucoformatori
Sinteza:
1. prin reacii de transaminare
2. din alfa cetoglutarat (Glu)

SINTEZA Glu i Asp
B. Metabolismul aminoacizilor
dicarboxilici
Ac. glutamic i ac. aspartic particip la:
sinteza proteinelor;
reaciile de transaminare ale aminoacizilor;
transportul amoniacului (n form de amide);
dezintoxicarea amoniacului (Asp sinteza
ureei, Glu formarea srurilor de amoniu);
sinteza nucleotidelor;
sinteza glucozei i a glicogenului (aminoacizi
glucoformatori).
B. Reaciile metabolice
Glu particip la sinteza:
1. Gln
2. Pro
3. Arg
4. aminobutiratului
5. carboxiglutamatului
6. Glutationului
7. Este implicat n reaciile de DO; transaminare


B. Reaciile metabolice
Asp particip la sinteza:
1. Asn
2. Ureei
3. sinteza - i -alaninei;
4. sinteza carnozinei i anserinei;
5. sinteza N-acetilaspartatului n esutul
nervos;

C. Catabolismul:



Asn + H2O----Asp --------- OA
Gln + H2O---- Glu------------- alfa -
cetoglutarat


METABOLISMUL
NUCLEOPROTEINELOR
OBIECTIVELE
Digestia i absorbia acizilor nucleici.
Biosinteza nucleotidelor purinice, reglarea.
Biosinteza nucleotidelor pirimidinice, reglarea.
Degradarea nucleotidelor purinice i pirimidinice n
esuturi. Guta.
Digestia i absorbia NP
NP alimentare se supun n TGI urmtoarelor modificri:
1. n stomac - denaturarea NP - separarea componentei
nucleinice de protein. (P se diger dup mecanismul
clasic)
2. n intestin sub aciunea endonucleazelor
(dribonucleazelor sau ribonucleazelor, E
pancreatice) se scindeaz polinucleotidele pn la
oligonucleotide
3. Sub aciunea fosfodiesterazelor (pancreatice)
se elibereaz 5 i 3 mononucleotide, iar
a nucleotidazelor (intestinale) i
fosfotazelor are loc scindarea pn la
nucleozide i P
4. Nucleozidele sub aciunea nucleozidazelor
sunt scindate pn la BA (purinice sau
pirimidinice) i pentoz (R sau dR)

Absorbia
R sau dR i P se absorb prin difuzie
BA purinice n celulele mucoasei intestinale
sunt transformate n acid uric, eliminat apoi din
circulaie prin urin
BA pirimidinice se transport cu ajutorul
transportatorilor membranari
O parte din BA pirimidinice sub aciunea
microflorei intestinale se transform n NH3,
beta ALA i aminoizobutirat
O parte din produii de digestie a NP se
absorb sub form de nucleozide

BA purinice i pirimidinice alimentare nu sunt
utilizate la sinteza AN tisulari
Fondul nucleotidelor n organism se realizeaz
prin:
1. Sinteza de novo (90%)
2. Conversia parial a ribonucleotidelor n
dribonucleotide
3. Interconversia nucleotidelor
4. Reutilizarea bazelor purinice
Biosinteza de novo a
nucleotidelor purinice
1. Sinteza IMP
Are loc n citozol
Succesiune de 10 reacii (Gli, Asp, Gln, CO2,
FH4)
Necesit Mg, K, ATP. Se consum 6 legturi ~P
(proces exergonic)
ireversibil
Predomin n ficat

2. Formarea 5-fosforibozil-aminei
Reglarea
La nivelul PRPP sintetazei:
A: Pi
I: AMP, GMP, ATP,GTP,NAD, FAD, CoA
Gln amidotransferaza:
A: Gln, PRPP
I: AMP,GMP,IMP, azaserina, acivicina
(anologii structurali ai Gln)
Riboza-5-P
5-fosfo-|-ribozilamin
Glu
PRPP
amidotransferasa
Gln
inozin
monofosfat
(IMP)
AA:
Gli + Gln + Asp

Cofactori:
N
10
-formil THF

N5N10-metenil THF

Glucoza-6-P
Ciclul pentozofosfat
PRPP sintetaza
ATP AMP
5-fosforibozil 1 pirofosfat (PRPP)
Sinteza inozin monofosfatului (IMP)
Se consum 6 leg P,
Proces ireversibil
Precursorii nucleului purinic

Sursa de atomi pentru IMP


Biosinteza nucleotidelor cu
legturi fosfat macroergice

Reglarea la nivelul AMP i GMP
1. Inhibiie feed-back de produi finali:
AMP-inhib Adenilosuccinat sintetaza
GMP- inhib IMP DH
2. Utilizarea ncruciat ca substrate
ATP stimuleaz sinteza GMP
GTP - stimuleaz sinteza AMP

inhibiia alosteric
PRPP sintetaza
PRPP amido-
transferaza
IMP
GMP AMP
GDP
ADP
nhibiia alosteric a sintezei purinelor;
ATP stimuleaz sinteza GMP; GTP stimuleaz sinteza AMP.
Interconversiunile i reutilizarea
purinelor
La hidroliza AN, nucleozidelor se formeaz BA purinice
libere

Aceste mpreun cu BA sintetizate de novo
alctuiesc fondul metabolic comun accesibil tuturor
celulelor

Reutilizarea bazelor purinice
Purinele libere, din catabolismul AN tisulari, se
reutilizeaz n nucleotide i sunt utilizate din nou
la sinteza AN.
Sinteza AMP din A
E-adenilofosforiboziltransferaza
Sinteza GMP din G
Sinteza IMP din hipoxantin
E- hipoxantin guaninfosforiboziltransferaza


2. Guanina +PRPP GMP +PP
3. Hipoxantina +PRPP --- IMP +PP
E hipoxantin guaninfosforiboziltransferaza
Sinteza din produse finite este mai econom pentru
celule dect sinteza de novo.

II cale: ncorporarea purinei n
nucleotid n dou etape
(minor):
2a.ribozo-1-fosfat + purin <
nucleozid+H3PO4
E-nucleozidfosforilaza
2b. nucleozid + ATP nucleotid +ADP
E- nucleozidkinaza
Catabolismul purinelor
Catabolismul purinelor
Acidul uric
Acidul uric se formeaz din:
Nucleotide exogene (intestin)
Din AMP i GMP rezultate din degradarea AN
tisulari
Din GMP i AMP sintetizai de novo
Acidul uric compus greu solubil n H2O. n
plasm i lichidele intersteiale se gsete ca
sare monosodic- monourat de sodiu, fiind ceva
mai solubil.
Este un AO puternic
Acidul URIC
n snge c% acidului uric e de 0,15-0,47 mmol/l
Excreia de acid uric n 24 ore este de 400-600 mg
(0,4-0,6g)

Guta
Se caracterizeaz prin hiperuricemie.
Deosebim:
Primar rezultat al erorilor nscute a
metabolismului
Secundar cauzat de alte maladii (cancer,
insuficien renal cronic, traumatisme,
chimioterapii, infecii cronice, acidoza metabolic)
Guta
Dureri artritice episodice, cronice reacia
inflamatorie declanat de cristalele de urat
fagocitate de leucocite
Nefrolitiaz favorizat formarea calculilor de
urat (n urinele mai acide i de acid uric)
Depozite de acid uric n esuturi moi (tofi gutoi)
creterea c% uratului n snge, depirea
pragului de solubilitate, determin precipitarea
uratului monosodic n jurul articulaiilor de la
extremiti

Guta
Guta. Etiopatogeneza.
Factorul decesiv al hiperuricemiei este creterea
c% de PRPP. Cauzele_
1.sinteza crescut
2. ncetinireai ritmului de utilizare.
Deficitele enzimatice ce mresc nivelul de PRPP
(acid uric) pot fi:
PRPP-sintetaza activitate catalitic crescut
Deficiena de hipoxantin-guanin- fosforibozil
transferazei (HGPRT) -reutilizarea guaninei i
hipoxantinei la sinteza de IMP i GMP
Deficit de Gl-6 fosfotaz (Gl 6 P nu ia calea
gluconeogenezei dar a ciclului pentozofosfat
crete c% de R-5P crete C% i de PRPP.

Tratamentul gutei
Administrare de alopurinol
(analog structural al
hipoxantinei) inhib
xantinoxidaza i mpedic
transformarea hipoxantinei n
xantin i n acid uric.
Hipoxantina i xantina (sunt
mai solubile) nu se depun n
esuturi i sunt excretate ca
produi finali ai purinelor.
Sd Lesch-Nyhan
Cauza: deficit de hipoxantin-guanin-
fosforiboziltransferaz
Se transmite recesiv legat de cromozomul X
Hiperuricemie
Schimbri neurologice: retard mental, automutilare
Tofi gutoi
Biosinteza de novo a
nucleotidelor pirimidinice
Precursorii nucleului pirimidinic:
Biosinteza de novo a
nucleotidelor pirimidinice
1. Formarea carbomoil fosfatului (citozolic)
Formarea de UTP i de CTP
1. UMP +ATP UDP+ADP
2. UDP +ATP UTP+ADP
CTP se formeaz din UTP sub aciunea CTP- sintetazei:


Sinteza CTP
Biosinteza
dezoxiribonucleotidelor
Are loc din nucleozid difosfai (dADP, dGDP, dCDP,
dUDP)prin reducerea de ribozil (n poziia 2) n 2-
dezoxiribozil cu ajutoril tioredoxinei



1.NADPH+H transfer echivalenii reductori pe o
protein mic tioredoxina ,
2. sub aciunea tioredoxin reductazei
tioredoxina se reduce.
3. sub aciunea ribonucleotid reductazei se
reduce restul ribozil la dezoxiribozil

Sinteza de d-TMP
Se formeaz din
dUMP
dUDPdUTPdU
MP
dTMP
dCDPdCMPd
UMP
dTMP


Inhibitorul timidilat sintazei 5 fluoruracilul
Inhibitorul dihidrofolatreductazei metotrexatul
Astfel se inhib sinteza ADN (utilizate pentru a
diminua rata de cretere a celulelor canceroase)
dUMP dTMP
NADPH + H
+

NADP
+

SERINE
GLYCINE
INHIBITORS OF N
5
,N
10
METHYLENETETRAHYDROFOLATE
REGENERATION
DHF
N
5
,N
10
METHYLENE-THF
THF
dihydrofolate reductase
serine hydroxymethyl
transferase
thymidylate synthase


METHOTREXATE
AMINOPTERIN
TRIMETHOPRIM
FdUMP
X
X
Reglarea metabolismului
pirimidinic




dATP inhib reducerea sa i stimuleaz reducerea
dUDP i dCTP
TTP inhib reducerea pirimidinelor i stimuleaz
reducerea purinelor.
Catabolismul pirimidinelor
Catabolismul pirimidinelor
Catabolismul pirimidinelor
Reutilizarea nucleotidelor
pirimidinice





BA pirimidinice nu sunt reutilizate ci degradate (beta-
Ala, beta-aminoizobutiric +CO2 +NH3)


METABOLISMUL
CROMOPROTEINELOR
Obiectivele
Structura chimic i rolul biologic al
cromoproteinelor.
Digestia i absorbia cromoproteinelor.
Biosinteza hemului. Reglarea procesului.
Catabolismul hemoglobinei n esuturi. Legtura
dintre pigmenii sanguini, biliari, urinari i a
maselor fecale. Importana determinrii lor n
diagnosticul i diferenierea icterelor.
Metabolismul fierului n organism.

Structura chimic i rolul biologic al CP
proteine conjugate:
partea proteic+ partea neproteic: pigment
(substan colorat).
Reprezentanii:
1. clorofila,
2. hemoproteidele
3. Flavoproteidele
Rolul:

1. particip n fotosintez,
2. respiraia tisular, reaciile de oxido-reducere
3. transportul oxigenului i CO2
4. senzaiile de lumin i culoare

Hemoproteidele
substane complexe alctuite din proteine + hem
(heterocicluri tetrapirolice neproteice) i ioni ai
metalelor
Reprezentanii principali:
hemoglobina
mioglobina,
citocromii,
catalaza
peroxidaza
Structura hemului
4 inele
pirolice +Fe
+puni
metinice (,
, , )
4 radicali
metil
2 vinil
2 resturi de a
propionic
Digestia hemoproteinelor
n tractul digestiv sub influena E - se scindeaz
n componenta proteic i hem.
Proteina simpl degradeaz pn la AA dup
mecanismul clasic
Hemul - nu se supune transformrilor i este
eliminat cu masele fecale.

Succinil CoA + Glicina
MITOCONDRIA
CITOPLASMA
Aminolevulinat dehidrataza
Enzima conine zinc
C
C
4 molecule
combinate
Uroporfirinogen III Coproporfirinogen III
o-Aminolevulinat
sintaza
piridoxal fosfat
dependent
o-Aminolevulinat
C
Porfobilinogen
C
Coproporfirinogen III
Protoporfirina IX
C
Ferrohelataza
HEM
Fe
2+


o-Aminolevulinat
(dou molecule)
Biosinteza Hemului

Biosinteza hemului

Substanele iniiale n sinteza hemului sunt Gli i succinil-CoA,
Localizare: n toate esuturile, dar cu intensitate mai mare
n celulele sistemului eritroformator din mduv, ficat i
splin.
Etapele:
1. sinteza acidului aminolevulinic
2. Formarea porfobilinogenului
3. Formarea protoporfirinei IX
4. Unirea protoporfirinei IX cu Fe2+

E- aminolevulinatsintaza
(mitocondrial)
A ALS este o enzim:

mitocondrial
piridoxal fosfat i Mg++ dependent
masa molecular de 400000 D.
Reglarea o-ALA sintazei (alosteric):
1. este inhibat de hem
2. se regleaz prin inducie-represie (sinteza este
indus prin scderea c% hemului; iar represia
invers)
Aciune inductoare o au: barbituricele,
insecticidele, sulfamidele, h. estrogeni
Aciune represoare: glucoza
Hipoxia mrete activitatea E n esuturile
eritropoietice, fr efect n ficat

Aminolevulinat dehidrataza


1. este o E citoplasmatic,
2. are ca cofactor ionul de Zn i PALP.
3. Este inhibat alosteric de hem i hemoproteine.
4. Activitatea sa este diminuat n saturnism (intoxicaie
cu Plumb) i n alcoolism (acut sau cronic).

Porphyrin from -aminolevulinate/heme (ferrochelatase)

Patru molecule de porfobilinogen se
condenseaz cu formare de uroporfirinogen III
este prezent n citoplasma hepatocitelor.
E- porfobilinogendezaminaza+uroporfirinogencosintaza
este termolabil (se denatureaz la 60C).


Decarboxilarea uroporfirinogenului
III
Uroporfirinogen decarboxilaza - este o E
citoplasmatic (4 radicali de acid acetic metil).

Oxidarea Coproporfirinogenului
III
Coproporfirinogen oxidaza: - E mitocondrial
(decarboxileaz i dehidrogeneaz oxidativ)
ce transform doi radicali propionil n vinil.
Oxidarea protoporfirinogenului
Protoporfirinogen oxidaza catalizeaz formarea
legturilor duble n inelul porfirin
Adiionarea Fe
Ferochelataza fixeaz atomul de Fer cu formare de hem.
Exist mai multe izoenzime a ferochelatazei n
mitocondrii sau n citoplazm care conduc la sinteza de
hemoglobin, citochromi.

Porfiriile
boli metabolice produse de defectele enzimatice
n procesul de biosintez a hemului
Se caracterizeaz prin supraproducia,
acumularea i eliminarea precursorilor de hem
Clasificarea porfiriilor
1. primare cauzate de defecte enzimatice
ereditare
2. Secundare sunt consecutive altor afeciuni (
diabet, intoxicaie)
Porfiriile primare dup localizare pot fi:
- eritropoietice
- hepatice
- mixte
Porfiriile eritropoietice

1. Porfiria eritropoietic congenital (Gunther)
2. Protoporfiria

Porfiriile hepatice

1. Porfiria acut intermitent
2. Porfiria variegata
3. Coproporfiria ereditar
4. Porfiria cutanea tarda
Transmiterea autosomal dominant
Manifestare simpomelor trziu (pubertare)
Provocat de factori medicamentoi (sulfamide,
estrogeni, anticoncepionale)
PORFIRIILE
GLICINa + SuccinilCoA
o-aminolevulinat(ALA)
Porfobilinogen(PBG)
hidroximetilbilan
uroporfirinogen III
coproporfirinogen III
Protoporfirinogen IX
protoporfrin IX
Hem
ALA sintaza
ALA dehidrataza
PBG dezaminaza
Uroporfirinogen III
cosintaza
Uroporfirinogen
decarboxilaza
Coproporfirinogen
oxidaza
Protoporfirinogen
oxidaza
Ferrohelataza
Porfiria deficienei
ALA-dehidratazei

Porfiria Acut
intermitent

Porfiria eritropoietic
congenital
Porfiria
cutanea tarda
coproporfiria
erediatar

porfiria
Variegat
protoporfiria
eritropoietic
Mitochondria
9q34
11q23
10q26
1q34
9
1q14
18q21.3
3p21/Xp11.21
Agent Orange
Porfiria eritropoietic
congenital
- afeciune rar
- autosomal recesiv
Cauza: sinteza defectuoas a uroporfirinogen III cosintetazei
Supraproducerea de uroporfirinogen I i coproporfirinogen I
(elimin prin urin i masele fecale) urina e de culoare roie
Eritrocitele se distrug prematur
Clinic:
1. Hepatomegalie
2. Fotosensibilitate mare cu producerea de eriteme i vezicule
ce las cicatrice
3. Dinii roii
4. Anemie hemolitic
5. Setea de snge

Protoporfiria
este determinat de deficiena sintezei
ferochelatazei
Eritrocitele, plasma i masele fecale conin n
cantiti mari protoporfirina IX
Reticulocitele i pielea prezint fluorescen
roie
Ciroz
urticrie
Porfiria acut intermitent
Activitatea sczut a uroporfirinogensintetazei
Cretereas c% de aminolevulinat i porfobilinogen
(se elimin cu urina, ei sunt incolori, dar n contact
cu aerul i lumina se polimerizeaz nchid culoarea
urinei)
Simptome:
Dureri abdominale
Paralizii periferice
Tulburri ale SNC (depresii, psihoze)
Porfiria cutanea tarda
Cea mai frecvent
E cauzat de deficitul uroporfirinogen
decarboxilaza
se mrete c% uroporfirinogen I i III
Manifestrile clinice:
Fotosensibilitatea cutanat (eriteme, vezicule,
cicatrice
Tulburri abdominale
Tulburri neurologice
Fluorescena ficatului
Coproporfiria ereditar
Defect enzimatic n sinteza
coproporfirinogenoxidaza (mitocondrial)
eliminarea renal i prin masele fecale a unor
cantiti excesive de coproporfirinogen III (n
contact cu aerul se oxideaz la coproporfirin
III, care este colorat n rou)
Clinic: simptomele porfiriei acute intermitente
+ fotosensibilitatea cutanat
Porfiria variegata
Micorarea sintezei protoporfirinogen
oxidazei + ferochelatazei
Mrirea c% de protoporfirin, coproporfirin,
uroporfirin
La debutul bolii se mrete
aminolevulinatul i porfobilinogenul n urin
Apare o porfirin atipic- X hidrofil, ce are
ataat un rest peptidilic
Simptomele clinice ca la coproporfiria
eriditar
Catabolismul Hb
Zilnic se degradeaz 6 g Hb (300 mg de hem)
Durata vieii eritrocitelor este de 120 zile
Ruperea membranelor celulelor mbtrnite ale
eritrocitelor eliberarea Hb
1. Hb + haptoglobina se formeaz
complexul Hb-Haptoglobin, fagocitat de
macrofagele sistemului RE (reticulului
endotelial) n special al ficatului, splinei i
ganglionilor limfatici
n RE al ficatului, splinei i ganglionilor limfatici

2.a. oxidarea microsomial a complexului
sub aciunea hemoxigenazei microsomiale -
se obine un intermediar hidroxihemina (gr
OH la C metinic i fierul n stare oxidat
(Fe3+).
2b. scindarea punii metinice sub aciunea
hemoxigenazei (monooxigenaz solicitant
de O2 i NADPH, se elimin CO
verdoglobina
3. Verdoglobina pierde Fe i globina se
transform n biliverdin. Globina este hidrolizat
la AA, iar Fe se leag de transferin (este reciclat
sau depozitat n ficat)
Biliverdina pigment biliar de culoare verde.
4. reducerea
biliverdinei (NADPH+H)
la nivelul punii
metinice
/biliverdinreductazei/ -
bilirubina (galben-
portocalie)

5. n snge: bilirubina se leag cu albumina i
este transportat la ficat
Bilirubin liber indirect 75% din toat
cantitatea (2,5-10 mg/l; 8,7-17 mol/L)
Este toxic
Nu trece prin filtrul renal
Nu se elimin prin bil
Reacie indirect cu diazoreactivul
Prin difuziune facilitat bilirubina trece n ficat unde
se leag de 2 ligandine (Y i Z).
6. n ficat: sub aciunea bilirubin-UDP-
glucoronil-transferazei, bilirubina se conjug
cu a glucuronic activat (UDP glucuronat)
mono i diglucuronid (hidrosolubili)
Bilirubina conjugat, direct
Valoarea medie: 2,6 mol/L
Sub form de glucuronid se excret prin bil
n intestinul subire (o cantitate f mic
reabsorbit ficat), dar cea mai mare parte
trece n intestinul gros
7. n ileonul terminal i intestinul gros
glucuronidaza (produs de bacteriile
microflorei intestinale) nltur resturile
acidului glucuronic i transform bilirubina n
mesobilirubin, care sufer o serie de
reduceri ------mesobilinogen (urobilinogen),
care prin reduceri ulterioare se va transforma
n stercobilinogen.
Ultimul cu masele fecale se elimin n mediul
ambiant se oxideaz pn la stercobilin
8. O parte din mesobilinogen (urobilinogen), se
reabsoarbe n sistemul v portae se intorc n
ficat se scindeaz la dipiroli, care se elimin cu
bila n intestin ciclul entero-hepatic al
pigmenilor biliari
9. alta - se reabsoarbe la nivelul venelor
hemoroidale, care prin sistemul v cava inferior
nimerete n sistemul general. Se elimin pe cale
renal cu urina (0,5-2,4 mg timp de 24 ore)
Eritrocit
Ficat
Bilirubin diglucuronat
(solubil n ap)
2 UDP-glucuronat
Cu bila spre intestin
Stercobilin
excreted in feces
Urobilinogen
formed by bacteria



RINICH
I
Excreia cu
urina Urobilin
CO
Biliverdina IXo
Heme oxygenase
O
2

Bilirubina
(insolubil n
ap)
NADP
+

NADPH
Biliverdin
reductaza
Heme
Globin
Hemoglobina
Reabsorbia in
snge
Bilirubin
(insolubil n
ap)
Prin snge
spre ficat
INTESTIN
Catabolismul hemoglobinei
Dereglrile catabolismului Hb
Icterul ce se caracterizeaz prin:
1. Hiperbilirubinemie - creterea c% bilirubinei n
snge
2. Coloraia specific a tegumentelor (galbena) i
lichidelor biologice
Cauzele hiperbilirubinemiei
1. Creterea v de formare a bilirubinei (creterea
degradrii hemului);
2. Scderea capacitii ficatului de a capta
bilirubina
3. Scderea capacitii ficatului de a conjuga
bilirubina
4. Perturbarea mecanismului eliminrii prin bil
5. Tulburri extrahepatice ale fluxului biliar
3 tipuri de icter
Prehepatic hemolitic
Hepatic (hepatocelular) parenhimatos
Posthepatic obstructiv
A. hemolitic
Exces de
hemoliz
q bilirubina neconjugat
(n snge)
^ bilirubina conjugat
(se elimin cu bila)
B. Hepatic
q bilirubina neconjugat
(n snge)
q bilirubina conjugat
(n snge)
C. Obstructiv
^ bilirubina neconjugat
(n snge)
q bilirubina conjugat
(n snge)
Tipuri de ictere
Icterul hemolitic - prehepatic


Cauza hemoliza masiv (degradarea
exagerat a eritrocitelor)
nsoit de o cretere a bilirubinei libere
(indirecte), care depete capacitatea de
conjugare a ficatului.
Pe contul ei crete i bilirubina total.

Icterul hepatic (hepatocelular)
Hepatic:
1. Premicrosomal
2. Microsomal
3. postmicrosomal
Hepato premicrosomal
Sindrom

Defect

Bilirubina

Clinic

Crigler-
Najjar I - AR

Incapacitatea
ficatului de a
produce UDP-
glucuronil-
transferazei
Bilirubinei
indirecte
lll
Bilirub
direct-abs
n bil
Icter profund
Dereglri SNC
Crigler-
Najjar II - AD

Defect
parial UDP-
glucuronil-
transferazei


Bilirubinei
indirecte l
Semnele
bolii sunt
mai puin
severe
3. Boala Gilbert
Cauzele:
a. Legarea atipic mai stabil a bilirubinei la
albuminele sanguine;
b. deficiena captrii bilirubinei libere de ctre
ficat
C% bilirubinei indirecte l, fr modificri
n urin i masele fecale
4. Icterul neonatal fiziologic- hemoliza
eritrocitelor +imaturitatea ficatului de a
prelua, conjuga i excreta bilirubina (deficit
de UDP- glucoronat): l C% bilirubinei
indirecte

Hepatic microsomal-
hepatocelular
Apare n hepatite acute virale, infecioase;
cronice, alcoolice, medicamentoase i ciroze
hepatice.
Provocat de afectarea principalelor funcii
hepatice privind metabolismul pigmenilor
biliari (captarea, conjugarea i excreia)
Crete bilirubina total, direct, indirect;
urobilinogenul n urin
Hepatic postmicrosomal
Provocat de perturbarea eliminrii bilirubinei n bil
i colestazei exclusiv intrahepatice
A. Ereditar:
1. Sd Dubin-Johnson defect al secreiei bilirubinei
conjugate n canaliculele biliare (biliubina conjugat
mrit, culoarea ficatului este nchis)
2. Sd Rotor asemntor cu Sd Dubin-Johnson, dar nu
se produce sinteza pigmentului brun n ficat
B. Dobndit ciroza postnecrotic, biliar; atrezie
canalicul biliar

Hepatic postmicrosomal
Crete c% E, ce denot colestaza (fosfotaza
alcalin, gama glutamiltransferaza, 5-
nucleotidaza)+ creterea bilirubinei directe i
indirecte, urobilinogenul urinar micorat sau
lipsete, dar se detecteaz pigmeni i sruri
biliare
Icter posthepatic mecanic -
obstructiv
Tulburarea fluxului biliar perturbarea eliminrii
bilei (blocarea canalelor biliare)
Cauzele:
1. Litiaza biliar
2. Neoplasme (ci biliare)
1. Crete f mult bilirubina direct (conjugat) n snge
ct i n urin - mai mare ca n icterul hepatic;
2. cresterea sarurilor biliare,
3. hipercolesterolemie,
4. Urobilina i urobilinogenul vor fi normale sau scazute (n
caz de obstrucie total scaunul este decolorat).

Icterele cu patogenie mixta
n afar de faptul c un icter mecanic poate duce la
leziuni hepatocelulare, ca un icter prin hepatita poate
determina trombi biliari sau ca un icter hemolitic
poate avea si cauze inflamatorii hepatice si elemente
obstructive, exista unele ictere care de la bun inceput
au o patogenie mixta. Asa este cazul in toxiinfectiile
grave (septicemia cu B. perfringens, spirochetoza
icterohemoragica, pneumonia grava etc), in care
icterul este hepatic si totodata hemolitic.