FIZIOLOGIA PANCREASULUI EXOCRIN

FIZIOLOGIA PANCREASULUI EXOCRIN

Pancreasul este o gland cu dubl secreie:
exocrin - aici se secret sucul pancreatic care conine enzime amilolitice,
lipolitice, proteolitice i nucleaze;
endocrin se produce la nivelul insulelor Langerhans, unde se secreta
hormoni: insulina, glucagon, somatostatin i polipeptidul pancreatic.

Componenta exocrin are o structura asemantoare glandelor salivare, adica

acini care dreneaz ntr-un sistem ductal. Fiecare acin este format dintr-un singur
strat de celule epiteliale acinare care inconjoara lumenul unui duct, n care se
vars secreia celulelor (sucul pancreatic).

Ductele conflueaz n canalul excretor

principal Wirsung care se vars, alaturi de
coledoc n duoden.
La nivelul orificiului de deschidere
n duoden se afl sfncterul lui
Oddi.
Poate exista i un canal accesoriu Santorini, care se deschide n
duodenul proximal, lateral de
Wirsung.

 Pancreasul nu contine celulele mioepiteliale, care prin

contracia lor ar asigura expulzarea coninutului.
Sucul pancreatic curge prin sistemul ductal ca urmare a
gradientului de presiune.

Atunci cnd crete rezistena la curgere n sistemul canalicular

pancreatic, acinii nu-si pot elibera secretia in canaliculi, ceea ce
duce la lezarea lor si eliberarea materialul secretat n fluidul
interstiial.
Ca urmare a enzimelor eliberate se produce digerarea propriului
esut, situaie intalnita n pancreatitele acute sau n fibroza
chistic.

SUCUL PANCREATIC
este secretat, n cantitate mare, ca raspuns la prezenta
chimului in duoden, cu un debit de 1,5-2 l/zi;

debitul secretor este de aproximativ 10 ori mai mare n timpul

digestiei, comparativ cu perioadele interdigestive;
este un lichid izo-osmotic cu sngele, osmolaritatea sa fiind
independent de debitul secretor;
pH-ul este alcalin, cu valori medii 8-8,3;
contine in cea mai mare parte: proteine, bicarbonat i ap;

Dintre proteine, cele mai importante din punct de vedere

functional sunt enzimele, care reprezint fraciunea
major.

ENZIMELE PANCREATICE
Pancreasul contine enzime pentru toate principiile alimentare
1. Enzime proteolitice: Tripsina, chimotripsina, elastaza, kalicreina,
carboxipeptidaze.
2. Enzime lipolitice: lipaza, fosfolipaza A2, carboxilesteraza nespecific
3. Enzime glicolitice: alfa amilaza

Enzimele proteolitice
Sunt serin-proteaze, adica au in centrul activ enzimatic un rest
serinic care reprezinta elementul esenial pentru activitatea de
clivare a lanurilor peptidice.
Serin-proteazele din sucul pancreatic sunt endopeptidaze ca:
tripsina, chimotripsina, elastaza, kalicreina. Ele sunt secretate sub
form inactiv.
Sunt activate cand ajung in intestinul subtire = mecanism protector
impotriva digerarii pancreasului de catre propriile enzime.

ENZIMELE PROTEOLITICE ALE SUCULUI

PANCREATIC
Tripsina - este principala enzim proteolitic din sucul pancreatic;
este secretat sub form inactiv, de tripsinogen;
tripsinogenul este activat de enterokinaza = enteropeptidaza ataat "
marginii n perie" a enterocitelor.
in continuare, tripsina format activeaza autocatalitic
tripsinogenul, dar reacia de activare este de 1000 ori
mai rapid n prezena enterokinazei, dect a tripsinei.
Datorit acestui fapt, deficitul congenital n enterokinaz
produce maldigeslie/malabsorbie proteic, cu tulburri
severe n nutriia organismului.
Necesit un pH optim de aciune de 7,5 - 8,5.
ROL: scindeaz proteinele i polipeptidele n interiorul moleculei,
rezultnd aminoacizi i activeaz alte enzime pancreatice

Molecula de tripsina

SUBSTANTE CU ACTIUNE ANTIPROTEAZAICA = INHIBITORI

AI TRIPSINEI SI AI ALTOR ENZIME PROTEOLITICE
1. Deoarece tripsina are o activitate proteolitica mare este necesara
prezenta n pancreas a unui inhibitor al tripsinei = PSTI (Pancreatic

Secretory Trypsin Inhibitor, o polipeptid care formeaz cu

tripsinogenul un complex stabil, prin legarea la centrul activ al
enzimei (mecanism de protecie mpotriva autodigestiei).
2. Produse cu activitate antiproteazic au fost evideniate si n serul
sanguin = 1antitripsina, 2 macroglobulina, care blocheaz tripsina,
protejnd componentele proteice din snge mpotriva digestiei. Se

mai gsesc i n urin, placent, parotide, colostru.

3. S-au extras astfel de antiproteaze (antienzime) i din vegetale: soia,
cartofi, unele semine de leguminoase - fasole.

INHIBITORI AI TRIPSINEI SI AI ALTOR ENZIME

PROTEOLITICE utilizai n clinic
1. n clinic, sunt utilizai inhibitorii antitripsin de
origine biologic:
din pancreasul bovin = inhibitori Kunitz =
trasylol care inhib tripsina i kalicreina;
din parotida, cu activitate predominant
antikalicreinic.
Folosirea, n practica medical a acestor inhibitori este
indicat n lezarea acinilor pancreatici, cand enzimele
pancreatice sunt eliberate n esut, unde produc
distrugerea pancreasului (autodigestia) = pancreatita
acuta.
Pancreatita este o boal inflamatorie a pancreasului,
favorizat de alcoolism, litiaza biliar, infecii (oreion),
hiperlipemie, leziuni traumatice sau diferite toxice,
inclusiv medicamente. Ca urmare a inflamaiei se
produce o activare a enzimelor pancreatice, care
diger pancreasul.

Aria de iradiere a durerii

pancreatice

Poziie antalgic
in pancreatita
acut

ENZIMELE PROTEOLITICE ALE SUCULUI

PANCREATIC - continuare
Chimotripsina este secretat sub forma inactiva de
chimotripsinogen.
- activarea este realizat de tripsina.
ROL: scindeaz preferenial legturile peptidice ale
aminoacizilor bazici.
Elastaza: exista 2 tipuri: proelastaza l (doar la copii) i 2.
- activarea se face de ctre tripsin
ROL: atac legturile peptidice ale alaninei, izoleucinei, valinei.
ale acizilor hidroxi-aminai. Scindeaz elastina.
Kalicreina se gsete n cantitate mai mic de 0,1% din proteinele
sucului pancreatic

ROL: hidrolizeaz preferential legturile peptidelor mici.

Exopeptidazele sunt reprezentate de carboxipeptidaze
(formele A si B);

- se secret sub forma inactiv, de procarboxipeptidaze i sunt

activate de tripsin. Conin n molecula lor Zn.
ROL: acioneaz la nivelul C terminal al aminoacizilor.

ENZIMELE LIPOLITICE ALE SUCULUI

PANCREATIC
Fosfolipaza A2 - este secretat inactiv i este activat de tripsina,
ROL: hidrolizeaz fosfolipidele. Acioneaz la interfaa lipide-ap.
Activat anormal n pancreas, cliveaz lecitina, cu formare de
lizolecitin, care lezeaz esutul pancreatic.

Lipaza se secreta in forma activ;

ROL: hidrolizeaz trigliceridele.

Carboxilesteraza nespecific - mai este denumit carboxilesterhidrolaz, lisofosfolipaz, colesterolesteraz, lipaz nespecific,
colesterolesterhidrolaz.
Este o glicoprotein, care hidrolizeaz o varietate de esteri: esterii
colesterolului, esterii retinolului i lizofosfatidilgliceroli.
Pentru hidroliza trigliceridelor cu lan lung, este necesara prezena
srurilor biliare. Aceast specificitate larg ii justific denumirile.

ENZIMELE GLICOLITICE ALE SUCULUI

PANCREATIC
amilaza - este o glicoprotein, care hidrolizeaz legturile 1-4
glucozidice ale unor polizaharide ca amidonul care este scindat chiar
daca neprelucrat, pn la dextrine i maltoz.
Valori normale ale amilazei:
Sange = 8-32 UW/1 ml ser sau 230-2700 UI/l ser
Urina = 16-64 UW/ml urina sau 8000-30000 UW/24 ore sau
sub 5500 UI/l.

Alte enzime pancreatice: Nucleazele

ROL: hidrolizeaz legturile fosfat ale pentozelor din acizii nucleici.
Se cunosc o ribonucleaz i o dezoxiribonucleaz, dup
aciunea crora se vor obine nucleotide.
n mod normal, mici cantiti din enzimele digestive pancreatice trec
n circulaie, putnd fi dozate.
In pancreatita acut, aceste valori sunt foarte ridicate, n special ale
amilazei si lipazei.
Dozarea acestor enzime contribuie n mare msur la diagnosticarea
bolii.

Componenta hidro-electrolitic = anorganica a

sucului pancreatic
Cele mai importante componente anorganice ale sucului
pancreatic sunt:

Bicabonatul (HCO3) si Apa

ambele se secreta in celulele epiteliale care tapeteaza ductele mici si
mari, sub influenta secretinei.
in perioadele de secretie maximala, concentratia bicarbonatului creste la
aprox.140 mEq/L, de aproape 5x mai mare ca in plasma (28 mEq/L);
prezenta bicarbonatului face din sucul pancreatic cea mai alcalina secretie
a organismului, cu un pH de 8-8,3;
alcalinitatea mare este necesara pentru a neutraliza HCl care ajunge
odata cu chimul gastric in duoden

Clorul este secretat de acini, alaturi de enzime, sub influenta

colecistokininei (CCK).
Intre productia de Cl si HCO3 este o relatie de inversa proportionaliate: cand
creste concentratia HCO3, scade Cl, astfel incat suma anionilor este
constanta.

REGLAREA SECRETIEI PANCREASULUI EXOCRIN

1. Controlul nervos al secreiei exocrine este realizat de sistemul
nervos vegetativ.

Componenta parasimpatic este reprezentat de nervul vag.

Fibrele sale, stimulate direct sau prin intermediul insulinei, determin
creterea secreiei de enzime i de fluid, ajungnd la aproximativ
50% din rspunsul maxim, obinut prin stimulare cu CCK.
Componenta simpatic inhib secreia pancreatic.
Pancreasul are si un sistem nervos intrinsec extins, cu plexuri peri
vasculare, periacinare, perinsulare.
Reeaua nervoas intrinsec faciliteaz coordonarea impulsurilor
secreto-motorii la toate unitile secretorii.
Poate favoriza si interaciunile ntre esutul exo i endocrin
pancreatic.
Ca mediatori mai importani n sistemul intrinsec sunt: acetilcolina,
VIP, neuropeptida Y, GRP, 5HT.

REGLAREA SECRETIEI PANCREASULUI EXOCRIN

2. Controlul umoral este realizat de: secretin, CCK, gastrin, motilin,
insulina.
Secretina - eliberat de celulele S din duoden, la scderea pH, este
responsabil de 80% din secreia de fluid i HCO3.
CCK se elibereaza din celule existente in partea superioar a
intestinului subire, la contactul mucoasei cu: acizii grai cu
lan lung de C, aminoacizii, pH sczut;
poate fi eliberat i prin stimulare vagal;
stimularea prin CCK asigur 50% din rspunsul pancreatic la
chimul ajuns n duoden.
Gastrina- dei farmacologic este capabil s induca secreie enzimatic,
fiziologic are rol minor.
Insulina care se elibereaza postprandial, poteneaz secreia pancreatic
de fluid i enzime, evocat primar prin secretina i CCK.
Motilina stimuleaz secreia de fluid i enzime i poate fi responsabil de
creterea secreiei pancreatice, care acompaniaz complexul motor migrator,
n perioadele interdigestive.

INHIBITORI UMORALI AI SECRETIEI

PANCREATICE
Inhibitori ai secreiei pancreatice: somatostatinul, polipeptida
pancreatic, enkefalinele, glucagonul.

Somatostatinul - inhib secreia acinar i ductal direct, prin

aciunea asupra celulelor pancreatice i indirect, inhibnd eliberarea
unor hormoni ca secretina.

Polipeptida pancreatic numit i hormonul saietii, inhib

secreia enzimatic. Eliberarea ei se poate obine prin CCK, gastrin.

Enkefalinele inhib secreia enzimatic i HCO3, rol - insuficient

conturat;

Glucagonul inhib secreia ductal (apa si bicarbonat) .

Subiecte - 2011

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Proprietile fizice i compoziia sucului pancreatic.

Enzimele proteolitice din sucul intestinal.
Inhibitori ai activitii proteolitice pancreatice.
Enzimele glicolitice i lipolitice ale sucului pancreatic.
Componente anorganice din sucul pancreatic.
Controlul nervos al secreiei exocrine pancreatice
Controlul umoral al secreiei exocrine pancreatice
Secretina si pancreozimina. Rolul in controlul umoral al funciei digestive .