Universitatea de Medicin i Farmacie

Nicolae Testemianu

Proiect
Curs: Biologie molecular

Tema: Gena PSSR 1

Profesor: Amoaii Dumitru

Student: Popozoglo Marina
M-1704
 Gena PSSR 1 numele oficial al acesteia este Gena pentru Proteaz,Serin,1
(Trypsina 1).
Este gena ce codific Trypsin-1
(membru al familiei proteazei tripsinei, serin).
PRSS 1- gena de clasa II, codificatoare de proteine.
HGNC ID: 9475
Tipul genei: codantul proteinei
Proteina cunoscut i sub alte denumiri:
trypsinogen 1 , beta-tripsin, Trypsinogen cationic.
Aceast enzim este secretat de
pancreas i activat n intestinul
subire.
Descenden: Eukaryota; Metazoa; Chordata; Craniata; Vertebrata;
Euteleostomi; Mammalia; Eutheria; Euarchontoglires; Primates; Haplorrhini;
Catarrhini; Hominidae; Homo sapiens
Localizare
Locus : braul lung al
cromozomului 7
poziia 34 (7q34)
nceput : 142740235 pb din PTER
Sfrit: 142753076 pb din PTER
Conine : 14,530 Mb
Proteina conine : 247
de aminoacizi
Masa molecular : 26558 Da
Lungime : 12842 baze
Orientare : plus strand
 Structura
ADN 3.61 Kb
Exoni : 5 (s)
Introni : 4 (s)
ARNm 800 pb
CDS 744 pb
Secven de
codificare a
lungimii 741
nucleotide.
 Promoterii i Factorii de transcripie
Promotorii genei PRSS1 : Zic3, FOXO4, POU3F2 (N-Oct-5b), POU3F2 (N-Oct-5a)
POU3F2, AML1a, ITF-2
Are o serie destul de factori de transcriere, ns 10 din ei sunt cei mai activi.
Tabel transcripiei
 Expresie

Perioada fiziologic: fetal

Expresia genei n dependen de sex
 Funcia Genei
Nivel molecular : codific un trypsinogen,
membru al familiei Tripsinei a serinei proteaze.
Nivel celular : catalizeaz hidroliza legturilor
peptidice,descompune proteinele n peptide
mici.
Nivel de organism : particip la funcionarea
normal a pancreasului.
Funcie molecular:
activitatea endopeptidazei de tip serin - catalizeaz hidroliza legturilor
interne, alfa-peptidice ntr-un lan polipeptidic printr-un mecanism catalitic
care implic o triad catalitic constnd dintr-un nucleofil seric care este
activat de un releu proton care implic un reziduu acid (de exemplu
aspartat sau glutamat) i un reziduu bazic (de obicei histidin). Exemplu:
activitatea factorului de coagulare a sngelui, activitatea serin elastazei
etc.
activitatea peptidazei de tip-serin - catalizeaz hidroliza legturilor peptidice
ntr-un lan polipeptidic printr-un mecanism catalitic care implic o triad
catalitic constnd dintr-un nucleofil seric care este activat de un releu
proton care implic un reziduu acid (de exemplu, aspartat sau glutamat) i
un reziduu bazic (de obicei histidin) .Exemplu: activitatea serin proteazei.
legarea de ioni metalici - interacioneaz selectiv i necovalent cu orice ion
metalic (greu).
Procese biologice:

proteoliz - hidroliza proteinelor (poate fi ATP-dependent) n

polipeptide i / sau aminoacizi mai mici prin scindarea
legturilor lor peptidice.Exemplu peptidoliz.
digestie-ntregul proces fizic, chimic i biochimic efectuat de
organisme multicelulare pentru a descompune substanele
nutritive ingerate n componente care pot fi uor absorbite i
direcionate n metabolism.
extragerea matricei extracelulare - proces care are ca rezultat
defalcarea matricei extracelulare.
Component celular:
regiune extracelular - spaiul exterior al structurii celei mai exterioare a unei
celule. Pentru celulele fr structuri externe protectoare sau externe de
ncapsulare, acest lucru se refer la spaiul din exteriorul membranei
plasmatice. Acest termen acoper mediul celular gazd n afara unui
parazit intracelular.
exosoma extracelular - O vezicul care eliberat n regiunea extracelular
prin fuziunea membranei endosomale limitative a unui corp multivezicular cu
membrana plasmatic. Exozomii extracelulari, numii pur i simplu exosomi,
au un diametru de aproximativ 40-100 nm.
microparticul a sngelui - un microvezicul fosfolipid care deriv din oricare
dintre mai multe tipuri de celule, cum ar fi plachete, celule sanguine, celule
endoteliale sau altele i conine receptori de membran, precum i alte
proteine caracteristice celulei parentale. Microparticulele sunt de dimensiuni
eterogene i sunt caracterizate ca microveziculi fr acizi nucleici.
 Proteina Trypsina-1
Kuhne,n 1876 a fost primul care a descris activitatea
proteolitic a acestei enzime pancreatice. El a comparat
tripsina i pepsina, descoperind ca factor de difereniere
pH-ul optim.
Proteina Trypsina-1
Cunoscut sub numele de trypsinogen cationic, este o proteina care
la om este codificat de gena PRSS1.
Tripsina 1 este principala izoform de trypsinogen secretat de pancreas.
Membru al tripsinei familiei de serin proteaze.
Enzima este secretat de pancreas i ia parte la
digestia proteinelor alimentare (n intestinul subire)
i alte procese biologice.
Tripsina este o protein globular mijlocie i este
produs ca o proenzim inactiv.
Mrime: 247 aminoacizi
Masa molecular:
26558 Da
Localizare n celul (siguran)
Interacioneaz cu alte 25 de proteine.
 5 dintre ele sunt cele mai apropiate:
MMP1-metalopeptidaz matrice 1
(colagenaza interstiial).Scindeaz
colageni.
MMP10-matrice metalopeptidaz 10.
Activeaz procollagenaz (476 aa).
TCN1-transcobalamina I .Transporta
cobalamina n celule (433 aa).
MPP7-matrice metalopeptidaz 7.
Activeaz procollagenaz (267 aa).
COL18A1-colagen, tip XVIII, alfa-1
(519 aa).
 Localizarea proteinei n organism
Pancreas
Stomac
Intestinul subire
Intestinul gros
Ficat
Splin.
Locul sintezei:
Se sintetizeaz pe Reticolul
Endoplasmatic rugos
Locul maturizrii:
Este maturizat de ctre
Complexul Golgi
 Funciile tripsinei
Tripsina-1 particip la digestie prin tierea lanurilor proteice a blocurilor
proteinelor (aminoacizi) lizin sau arginin, care descompun proteina.
 Tripsin, de asemenea, pornete (activeaz) alte enzime
digestive, care sunt produse n pancreas, pentru a facilita i mai mult
digestia.
Cum cunoatem, pepsin -
cea mai important hidrolaz
a proteinelor, n intestin si
nceteaz activitatea (mediu
alcalin pH>7; numr mic de
acizi). Totui proteinele (pe
care stomacul nu reuete s
descompun) nimeresc n
intestin.i n mod special pentru
a continua digerarea lor n
intestin, pancreasul elimin o
enzim special aici - tripsin.
 n general, n intestin
nimeresc molecule de proteine
mrinite. Iar sarcina tripsinei aici
este de a le deduce n
componente care pot fi
absorbite de pereii intestinului.
Pentru a ndeplini aceast
sarcin, tripsina este folosit de
organism mpreun cu
chymotripsin foarte
asemntoare cu ea. Ambele
enzime sunt produse de
pancreas i formeaz o parte
important a sucului lor.
 nsi pancreasul nu produce tripsin n forma sa final, dar precursorul su
- tripsinogen. n duoden, n care este eliminat sucul pancreatic, se afl o
substan special - enteropeptidaz (aceeai enzim, a crei sarcin este
transformarea trypsinogenului n tripsin pentru a o activa) i deja tripsina
ncepe s acioneze n mod activ proteinele.
 Proprietile medicale ale tripsinei
Anume proprietatea sa de a descompune proteine a servit ca motiv
pentru utilizarea tripsinei n medicin.

ndeprteaz procese inflamatorii

efect anti-hematomic
distruge zone de necroz a esuturilor
vindecarea rnilor
 Mutaiile
Actele de defeciune ntr-un mod dominant autosomal
provoc pancreatita. Multe mutaii care pot duce la
pancreatita au fost gsite. Un exemplu este o mutaie la
Arg 117. Arg 117 este un loc sensibil la tripsin care poate fi
scindat prin alt tripsin i devine inactiva.
Acest site poate fi un mecanism de siguran prin care
tripsina, atunci cnd este activat n pancreas, poate
devein inactiv. Mutaie la clivajul acestui loc , duce la o
pierdere a controlului i permis autodigestie, provocnd
pancreatit.
 Schema mecanic care
st la baza mutaiilor asociate
cu pancreatita. Mutaia
PRSS1 (sgeata albastr)
conduce la o cretere a
funciei cu o conversie
crescut a tripsinogenului la
tripsin i stabilitatea
crescut a tripsinei. Mutaiile
SPINK1 i CTRC (linia
roie) duc la un dezechilibru
al proteazelor i
antiproteazelor cu pierderile
corespunztoare de aprare
de prim i de a doua linie
mpotriva activrii
tripsinogenului i a cascadei
enzimatice care duce la
autodigestie i pancreatit.
Mutaiile din CPA1
genereaz proteine greite n
reticulul endoplasmatic (RE),
ducnd la stresul RE i
dezvoltarea pancreatitei.
 Pancreatit ereditar
Pancreatit ereditar (CP) este o boal autozomal dominant
cu penetran incomplet manifestat ca debut a pancreatitei
cornice recidivante.
Provocat de o mutaie n gena PRSS1 prezent n mai mult de
70% din neamurile HP(Herreditary Pancreatits) i conduce la o
funcie caracterizat prin creterea conversiei autocatalitic a
trypsinogenului la tripsina activ, promovnd autodigestia i
deteriorarea celulei.
Semne si simptome ale acestei afeciuni apar de obicei n
copilrie trzie, cu un episod de pancreatita acuta. Atacul brusc
provoac dureri abdominale, febr, grea, vom.
 Pancreatita ereditar este cauzat de mutaii ale genei PRSS1 i este
motenit ntr-un model autosomal dominant, ceea ce nseamn o copie a
genei modificate n fiecare celul, suficient pentru a provoca tulburri. n unele
cazuri, o persoan afectat motenete mutaia genei PRSS1 de la un printe
afectat. n alte cazuri rezult din noi mutaii ale genei i apar la persoanele far
antecedene de tulburare n familia lor.
Pacientii cu pancreatit
ereditar prezint simptome la o
vrst fraged i au un risc
semnificativ pe durata vieii
pentru dezvoltarea insuficienei
endocrine.ntr-o etap mai trzie
se pot alege cu pancreatit
cronic idiopatic sau alcoolic.
Pancreatita ereditar acut
se dezvolt de obicei n
pancreatit cronic sau chiar
cancer.
Simptomele pancreatitei acute sunt:
Durere abdominal puternic, debutat brusc
la cteva minute dupa prnz gras sau alcool,
localizat deasupra ombilicului, putnd merge
ctre spate
Greaa i vrsturi alimentare sau biliare
Paloare sau icter
Febra, frisoane
Prurit cutanat
Mrirea de volum a abdomenului prin
balonare sau ascita
Apariia petelor viinii, vntai sau noduli pe
abdomen
Simptomele pancreatitei cronice sunt:
Durere abdominal repetat n zona
mijlocie, accentuate de alcool
Scaune diareice frecvente,ndelungate
Scaune grsoase (materiile fecale plutest
in apa de la wc), uneori decolorate
Scdere important n greutate
Greaa
Uneori asocierea diabetului zaharat
Prevenirea acestora se face prin:
Evitarea consumului de alcool, grsimilor
Evitarea medicamentelor menionate
Scderea n greutate la obezi
Tratarea creterii trigliceridelor
Pentru a nu se agrava pn la :
Insuficiena renal acut
Insuficiena respiratorie acut = sindromul de detres respiratorie
acut
Ascita
Abcesul sau chistul pancreatic
Insuficiena cardiac cu oc hipovolemic
Denutriia
Chiste sau pseudochiste pancreatice
Abcesul pancreatic
Creterea glicemei sau chiar diabet zaharat
Scderea rezistenei oaselor (osteomamalacie)
Cancerul de pancreas
 Mulumesc
MENS SANA INpentru atenie!
CORPORE SANO
Juvenalis