Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Ficatul este cel mai mare organ al corpului (2,5% din greutate la adult); primeste 25% din debitul
cardiac prin artera hepatica si vena porta.
FUNCTIILE FICATULUI
FUNCTIA DE EXCRETIE
FUNCTIA DE SINTEZA
FUNCTIA DE DETOXIFIERE
FUNCTIE ENDOCRINA
FUNCTIA DE EXCRETIE
Se realizeaza prin bila
Bila hepatocitara este rezultatul unei filtrari osmotice a apei si electrolitilor, ca raspuns pe de o
parte la secretia activa de saruri biliare si pe de alta parte la secretia activa de Na.
SECRETIA BILIARA
Bila este produsul de secretie al hepatocitelor
Capacitatea maxima de depozitare a veziculei biliare este de 50-70 ml; bila se concentreaza
prin absorbtia apei din compozitia sa
Bila veziculara este de 5-10 ori mai concentrata decat cea hepatica
ROLURILE BILEI
Contine apa si reziduu uscat (acizi biliari, bilirubina, lecitina, proteine, ioni de Na, K, Cl,
bicarbonat)
-in intestin, o parte din acizii biliari primari sunt deconjugati si dehidroxilati de enzimele
bacteriilor anaerobe rezultand acizii biliari secundari (acidul deoxicolic si litocolic)
Sarurile biliare sunt secretate in bila, reabsorbite din intestin si transportate din nou prin ficat in
bila = circuitul hepato-entero-hepatic
Sarurile biliare prezente in intestin sunt absorbite prin mecanism de transport activ de la nivelul
ileonului
Aprox 2-5% din sarurile biliare scapa reabsorbtiei intestinale (se pierd prin fecale 200-600
mg/zi); pierderea este compensata prin sinteza hepatica
FUNCTIA DE SINTEZA
Hepatocitele sintetizeaza un numar mare de substante:
- proteine: albumina, factori de coagulare, ceruloplasmina, siderofilina
- glucide: glicogen
- lipide: colesterol, acizi biliari
- uree
Dezaminarea aminoacizilor este necesara inainte ca acestia sa fie folositi in scop energetic sau
sa fie convertiti in hidrocarbonati si lipide.
Transformarea NH3 in uree: ficatul indeparteaza NH3 toxic din umorile organismului sub
forma de uree. NH3 este necesar pentru sinteza aminoacizilor si acizilor nucleici. Insuficienta
functiei ureogene a ficatului determina fenomene de intoxicatie nervoasa progresiva = coma
hepatica.
AG sunt transformati prin β-oxidare in acetil CoA, ce poate intra in ciclul Krebs (eliberand
energie) sau poate forma corpi cetonici
Sinteza si eliberarea lipoproteinelor din ficat depinde de aportul de precursori; este reglata de
estrogeni si hormoni tiroidieni.
In perioada digestiva AG din VLDL provin din chilomicronii de absorbtie, iar in cea
interdigestiva din tesutul adipos.
Metabolismul AG este orientat spre sinteza de lipoproteine; in cazul aportului insuficient,
scaderii insulinei sau cresterii glucagonului, directia se schimba catre β-oxidare si formare de
corpi cetonici
Ficatul este esential in catabolismul LDL
Corpii cetonici (aceto-acetat, β-hidroxibutirat) sunt folositi de majoritatea celulelor drept
combustibil (exceptie hepatocite)
Colesterolul sintetizat hepatic / alimentar.
METABOLISMUL HEPATIC AL BILIRUBINEI
Bilirubina este un pigment galben, format din juxtapunerea a 4 nuclei pirolici
Varietati:
- Bilirubina neconjugata (indirecta)
- Bilirubina conjugata (directa)
Organismul adult fabrica si ar trebui sa elimine ~ 400-500 μmoli de bilirubina/zi
Surse hemoglobinice:
- Distructia hematiilor imbatranite de catre macrofagele sistemului reticulo-endotelial si
eliberarea Hb continuta in ele;
- Eritropoeza ineficace sau distrugeri ale maduvei hematoformatoare cu aparitia in circulatia
eritroblastilor care nu se vor matura
Transformarea Hb in bilirubina:
- Sinteza se poate realiza din transformarea diversilor constituienti heminici (nu Hb); este
atribuita reinnoirii rapide a structurilor heminice intrahepatice (catalaza, citocromi)
- Sursa este redusa (5% din birubina formata)
CINETICA BILIRUBINEI
Transport plasmatic
- Bilirubina neconjugata este insolubila in apa; pentru a fi transportata este legata de proteine
plasmatice (albumina)
- Fractia legata este cea mai importanta; cele doua molecule sunt in echilibru dinamic; exista un
procent redus de bilirubina libera; moleculele libere sunt singurele care pot trece prin
membranele biologice si difuzeaza in tesuturi
- Apare frecvent la nou-nascut = risc mare de hiperbilirubinemie. Bilirubina difuzeaza in celulele
lipofile (subst. gri), se acumuleaza si determina tulburari neurologice = icter nuclear
Transport hepatic
Activitatea transferazei este redusa la nastere (mai ales la prematuri) si inregistreaza valoarea
de la adult la 15 zile de la nastere (icterul neo-natal /fiziologic de la nou-nascut si prematur)
Excretia biliara
- Bilirubina este colefila; este excretata in concentratie mare in bila
- Bilirubina conjugata este dirijata catre polul biliar al hepatocitului
- Mecanismul prin care are loc trecerea in canaliculele biliare = transport pasiv.
Eliminarea intestinala:
Hepatocitul este locul esential al biotransformarilor tuturor moleculelor straine introduse care
vor suferi o modificare a structurii inainte de eliminare
Hepatocitul va elimina unele substante prin bila sau le lasa sa treaca in circulatia sistemica
dupa ce biotransformarea lor hepatica le face apte sa fie eliminate prin rinichi
Medicamentele introduse in organism sunt transportate in sange legate de albumina;
biotransformarea hepatica a medicamentelor este etapa limitanta principala a duratei lor de
actiune in organism; aceasta biotransformare constituie detoxifierea
Mecanisme de detoxifiere:
- Formarea de compusi hidrofili, capabili sa traverseze usor membranele celulare (excretia biliara
/ urinara va fi mai usoara)
- Pierderea activitatii farmacologice, metabolitii fiind inactivi sau mai putin activi
Metabolismul hepatic al medicamentelor are ca efect formarea de compusi inactivi si usor de
eliminat; biotransformarea poate fabrica metaboliti mai activi, mai toxici si mai greu de eliminat.