INVESTIGAREA FUNCTIILOR FICATULUI

[Link] METABOLIC
POSTPRANDIAL
 Catabolizeaza glucoza (hepatocitele sunt insulinoindependente)
Glucozo-6-fosfatul →glicogen
→ATP
→NADPH + H
Excesul de glucoza→ acizi grasi, trigliceride, colesterol → VLDL
 Catabolizeaza aminoacizi
Sinteza de proteine
Dezaminare→NH3 → uree
Schelet hidrocarbonat degradat
Aminoacizi neramificati trec in sange → muschi
 Catabolizeaza acizi grasi
POST
 Sinteza de glucoza prin glicogenoliza, gluconeogeneza
 Degradeaza proteine
INANITIE
 Sinteza de corpi cetonici → furnizati altor tesuturi pentru sinteza de ATP

[Link] DE DEPOZIT

[Link] → normal 450 ml (poate creste in insuficienta cardiaca)

[Link]

[Link]

[Link] B12, A, K, D

 Vitamina B12 este singura vitamina hidrosolubila depozitata in ficat (rezerva poate fi
suficienta pentru cativa ani)

Holotranscobalamina II = vitamina B12 legata la transcobalamina II și reprezintă

fracția biologic activă. Transcobalamina II este sintetizata hepatic, și secundar in
celule endoteliale, monocite, enterocite

Holohaptoccorin este forma inactiva si reprezinta vitamina B12 legata la

transcoalamina I, III (haptocorrine)→ sub aceasta forma este depozitata in ficat . Ciclul
 enterohepatic (5–7 μg zilnic) și reabsorbția tubulară proximală a vitaminei B12 ajută
la menținerea rezervelor fiziologice de cobalamina la niveluri semnificative (rezerve
de până la 5 ani).

 Vitamina A este preluata din alimente sub forma de retinil esteri (din produse de
origine animala) sau sub forma de carotenoizi = provitamine A(din produse vegetale).
Este stocată în celulele stellate din ficat ca ester retinil.
Vitamina A poate fi stocată sau scoasă din depozit de mai multe ori pe zi, regland
cantitatea din circulație și prevenind efectele hipervitaminozei ( reciclare retinol)
 Vitamina D (colecalciferol) este metabolizata in prima etapa in ficat la 25 hidroxi-
colecalciferol cu un timp de înjumătăţire prelungit (2-3 săptămâni), reprezinta
principalul rezervor circulant şi cel mai bun indicator al statusului global al vitaminei
D
 Vitamina K poate fi depozitata in cantitati mici (ar ajunge circa 8 zile)
[Link], cupru

Forme de depozit intracelulara a fierului: in special in hepatocite si macrofage sub forma de

feritina si hemosiderina (rezultat al denaturarii feritinei).
Feritina serica reflecta depozitele de fier; este si reactant de faza acuta (sinteza ei este stimu-
lata de interleukine inflamatorii)
La administrarea de fier, acesta este intai depozitat, apoi incepe sa creasca concentratia plas-
matica

[Link] IN DETOXIFIERE

[Link] (unele medicamente sunt inactivate, altele sunt activate hepatic)

[Link] hormoni

[Link] de uree (eliminare NH3)

[Link] IN HOMEOSTAZIA ERITROCITELOR

[Link] hematiilor imbatranite

[Link] fat are rol in formarea erirtocitelor

[Link] EXCRETOR

[Link]

Se acumuleaza in perioadele interdigestive in vezica biliara si se concentreaza la acest nivel,

dupa care se elimina intermitent prin canalul cistic → coledoc → in a doua portiune a duode-
nului prin sfincterul Oddi.
 Volumul de bila secretat in 24 ore este de 500 ml/zi si poate sa creasca in conditiile ingerarii
unor alimente colagoge (smantana, ou, ciocolata, ulei si maioneza) Capacitatea vezicii biliare
este de 70ml, astfel bila trebuie sa se concentreze la nivelul vezicii biliare de aproximativ 10
ori prin reabsorbtia apei, bicarbonatilor, Cl la nivelul peretilor vezicii biliare.

In bila veziculara se concentreaza colesterolul, acizii biliari, sarurile biliare, calciu (concen-
tratie de 5 ori mai mare decat cea plasmatica). Compozitia bilei sufera modificari pe masura
ce bila strabate caile biliare:

 bila hepatica e clara, galbuie, pH =8-8,6 si reziduul uscat = 2,5%;

 bila veziculara e verde brun, vascoasa (contine celule epiteliale descuamate + saruri
de calciu ), pH=7-7,6 si reziduul uscat = 14%.

[Link]/ Acizi biliari

[Link] IN APARAREA IMUNA A ORGANISMULUI

In hepatita autoimuna apare cresterea γ-globulinelor prin sinteza unor autoanticorpi.
 Anticorpii anti-LKM1 (liver-kidney microsome antibodies) împotriva antigenelor
microzomale hepatice şi renale şi reprezintă un marker serologic pentru hepatita
autoimună tip 2, cea mai frecventă formă de hepatită autoimună juvenilă.
Antigenul țintă pentru anti-LKM1 este reprezentat de citocromul P450 2D6 (CYP2D6) de 50
kDa, antigen microsomal din reticulul endoplasmic ce include enzime (monooxigenaze)
implicate în prima fază de metabolizare a xenobioticelor. Epitopii imunodominanți sunt situați
între aminoacizii 263-270 ai CYP2D6. Expresia acestui antigen la suprafaţa hepatocitelor ar
putea sugera rolul patogenic al acestor anticorpi
 Anti-LC1 (anti-liver cytosol type 1 antibodies) apar în hepatita autoimună de tip 2,
fiind detectaţi la 30-70% din serurile anti-LKM1 pozitive
Anti-LC1 recunosc ca antigen ţintă formiminotransferaza-ciclodeaminaza, o enzimă
implicată în metabolismul folaților ce este înalt exprimată în țesutul hepatic; titrurile se
corelează cu activitatea bolii.
 Anticorpii anti-SLA (soluble liver antigen ) antigenul ţintă este reprezentat de o
proteină citosolică de 50 kDa ce este implicată în biosinteza seleno-proteinelor. Este
vorba de O-fosfoseril-ARNt: selecisteinil-ARNt sintaza, denumită internațional
SepSecS, care catalizeză ultima etapă în sinteza seleno-cisteinei.

TESTE DE LABORATOR PENTRU INVESTIGAREA

FUNCTIILOR FICATULUI
= indicatori de Necroza, Excretie, Severitate, Tumorali, Imunologici, Colestaza
= NESTIC

INDICATORI DE NECROZA (valori crescute) → HEPATOCITOLIZA

 TRANSAMINAZE
 LACTATDEHIDROGENAZA (LDH5)
 ENZIME HEPATOSPECIFICE: ORNITIN-CARBAMIL-TRANSFERAZA
 FRUCTOZO-1-FOSFAT ALDOLAZA
 SIDEREMIE
 VIT B12 SERICA

Hepatita acută poate fi însoțită de cobalamina serică ridicată în 25-40% din cazuri.
Această creștere a vitaminei B12 a fost atribuită unei eliberări în exces de cobalamina de
către ficat și scăderea sintezei hepatice a transcobalaminei II
În ciroza hepatică, cobalamina serică ridicată poate fi crescuta de cinci ori peste limita
superioară. În acest context, gradul de cobalamina crescute este considerat a fi corelate cu
severitatea cirozei.

INDICATORI DE EXCRETIE (valori crescute) → RETENTIE BILIARA

 BILIRUBINA DIRECTA

INDICATORI DE SEVERITATE
 ALBUMINA SERICA (scazuta)
 TIMP DE PROTROMBINA (crescut)

INDICATORI TUMORALI (valori crescute)

 α-FETOPROTEINA
Glicoproteina sintetizata de hepatocite in timpul vietii [Link] adult valori scazute < 20
ng/[Link] nu este patognomonica pentru cancerul hepatic
 α-FETOPROTEINA FUCOZILATA
 GLYPICAN 3
Proteoglican heparansulfat de pe membrana hepatocitelor, componenta a matrixului
extracelular. Se elibereaza in plasma. Valori crescute in hepatocarcinom
 ANTIGEN CARCINOEMBRIONAR (CEA)
 CA 19-9
Cresteri nespecifice asociate colangiocarcinomului (din celule epiteliale ale cailor biliare intra
si extrahepatice)

INDICATORI IMUNOLOGICI (valori crescute)

 AUTOANTICORPI
 IMUNOGLOBULINE

INDICATORI DE COLESTAZA (valori crescute) → SINDROM COLESTATIC

 FOSFATAZA ALCALINA
 GAMA-GLUTAMILTRANSPEPTIDAZA
 UROBILINOGEN URINAR