SECREIA BILIAR 5.1.

Bila: compoziie, proprieti, rol Bila este secretat la nivel hepatic, continuu, de ctre celulele hepatice (bila hepatic). Bila hepatic este depozitat n vezicula biliar, unde se concentreaz, transformndu-se n bila vezicular (Tabel 1). Bila este eliberat intermitent n duoden, n perioadele digestive, mpreun cu sucul pancreatic. Tabelul nr. 1. Caracteristicile celor dou tipuri de bil: hepatic i vezicular Caracteristici Bila hepatic Bila vezicular Culoare galben aurie brun (concentrare PB) Vscozitate Fluid vscoas (mucina) Densitate 1011 1025 - 1050 PH 7,8 - 8,6 7 - 7,4 (acidifiere) Alimentatia carnat: pH Alimentatia vegetarian pH Osmolaritate Izoton izoton Cantitate secretat continuu de hepatocite stocat n vezicula biliar 20 - 60 300-1200 ml/zi (n medie 700 ml/zi), ml (50 ml) flux mediu 7 - 8 ml/Kg/zi, debitul biliar de: sruri biliare, salicilai, coleretice Constritueni ap (97%), sruri biliare (SB), pigmeni bil concentrat biliari (PB), colesterol, sruri anorganice, - apa (89%) acizi grai, hormoni steroidieni - solviii de 3-4 ori conine mucin Principalele componente ale bilei 1) Srurile biliare sunt constituite din acizi biliari conjugai cu aminoacizi i cationi. Se disting dou tipuri de acizi biliari: acizi biliari primari, formai n hepatocit din colesterol; acizi biliari secundari, formai n tractul intestinal, din acizii biliari primari, sub aciunea florei microbiene. La nivelul intestinului subire (ileum terminal), acizii biliari secundari sunt absorbii trec n circulaia entero-hepatic, prin care sunt transportai la ficat. Din ficat sunt reexcretai n bil i reajung n duoden. O proporie de 20% din totalul de acizi biliari se pierde zilnic i trebuie resintetizat de ficat. Acizii biliari primari, formai n hepatocit din colesterol, sub aciunea enzimei 7 -hidroxilaza sunt acidul colic i chenodezoxicolic (acidul chenic). Aceti acizi se conjug cu aminoacizi (glicocol i taurina), dup care se combin cu Na+ sau K+ rezultnd srurile biliare. Acizii biliari primari trec odat cu bila prin cile biliare n duoden i apoi n intestinul subire. La nivelul ileonului: 85% sunt absorbii n circulaia entrohepatic, prin care reajung n ficat; 15% sunt transformai n acizi biliari secundari, sub aciunea florei microbiene, rezultnd acidul dezoxicolic i litocolic. Acizii biliari secundari sunt absorbii n circulaia entrohepatic n proporie de 20-50%, ajung la ficat, unde sunt supui unor reacii de conjugare sau sulfatare i apoi sunt reexcretai n bil. Acizii biliari secundari trec i ei odat cu bila prin cile biliare n duoden i apoi n intestin, de unde o parte se reabsorb iar o parte se pierd prin materiile fecale. srurile biliare emulsioneaz grsimile, transformndu-le n particule fine, favoriznd hidroliza enzimatic i absorbia grsimilor; srurile biliare formeaz agregate moleculare cu acizii grai, monogliceride, colesterol i lecitina, denumite micele cu rol n solubilizarea substanelor hidrofobe; concentraia srurilor biliare trebuie s se menin peste concentraia micelar critic. n bil, raportul sruri biliare/colesterol trebuie s fie mai mare de 10, condiie n care colesterolul este meninut solubil. n condiii patologice, dac concentraia srurilor biliare devine mai mic dect concentraia micelar critic, colesterolul precipit i bila devine litogen, formndu-se calculii biliari

2) Pigmenii biliari (PB) sunt bilirubina indirect (BI - neconjugat) i direct (BD - conjugat), biliverdina, urobilinogenul, urobilina, stercobilinogenul i stercobilina. Procesul de formare a PB (vezi curs eritrocite metabolismul Hb). Rolul i funciile bilei 1. Principalele roluri ale bilei sunt legate de procesul de digestie i absorbie a lipidelor, de reglarea motilitii i sintezei de bil, datorit srurilor biliare care realizeaz: Activarea lipazei pancreatice Emulsionarea trigliceridelor, efect tensioactiv indispensabil pentru digestia lipidelor, prin care lipidele sunt transformate n picturi fine care pot fi supuse hidrolizei enzimatice Formarea micelelor, forma solubil a produilor hidrofobi, care permite absorbia lor Absorbia lipidelor i vitaminelor liposolubile. Metabolismul colesterolului: sinteza, secreia i absorbia lui intestinal. Reglarea sintezei i secreiei biliare a fosfolipidelor. Stimularea peristalticii intestinale. Reglarea secreiei biliare: srurile biliare reprezint principalul stimul fiziologic pentru secreia biliar (circuitul hepato-entero-hepatic al srurilor biliare condiioneaz fraciunea colalodependent a secreiei biliare). 2. Neutralizeaz chimul gastric acid trecut n duoden, asigurnd un pH favorabil aciunii enzimelor pancreatice. 3. Permite eliminarea unor produi de degradare: pigmeni biliari, excesul de colesterol, unii metabolii ai hormonilor, unele medicamente, sruri ale metalelor grele. 5.2. Mecanismul colerezei Colereza reprezint procesul de secreie biliar a) Procesul de colerez ncepe la nivelul celulei hepatice, care secret bila primar hepatic sau canalicular. Caracteristicile bilei primare sunt: producerea ei este dependent de excreia de acizi biliari, conine acizi biliari, sruri biliare, colesterol, hormoni, substane exogene (BSP), medicamente care se excret biliar, b) Bila primar hepatic este secretat n canaliculii biliari, este transportat spre ductele biliare hepatice i apoi n ductele biliare extrahepatice, unde se modific prin: reabsorbia apei secreia de electrolii (HCO3-) c) La nivelul veziculei biliare: predomin reabsorbia apei, determinnd concentrarea componenilor organici de 10 - 20 de ori. are loc secreia de mucus. Se pot distinge dou fraciuni n componena bilei: fraciunea colalodependent, sintetizat exclusiv n ficat, care conine sruri biliare, lecitin, colesterol, pigmeni biliari i alte substane conjugate de glucuronil-transferaz: hormoni steroizi (sexuali, suprarenalieni), substane exogene (sulfamide, streptomicin, BSP); fraciunea colaloindependent, fraciunea biliar secretat de cile biliare, bogat n Cl- i HCO3i mucin. 5.3. Reglarea secreiei biliare Factorii care regleaz secreia biliar, intervin asupra uneia dintre fraciuni sau asupra ambelor, avnd efect: a) efect colagog: fluxului biliar n intestin pe seama contraciei veziculei biliare, fr a antrena i creterea secreiei biliare. b) efect coleretic = fluxului secretor biliar pe seama ambelor fraciuni colalodependent i colaloindependent. Un exemplu de substane cu efect coleretic sunt srurile biliare. c) efect hidrocoleretic (colereza ductal) = fluxului secretor biliar pe seama fraciunii colaloindependente, spre exemplu sub aciunea secretinei.

Reglarea secreiei biliare se realizeaz prin: 1. Srurile biliare sunt principalii reglatori fiziologici ai secreiei biliare. Prin circuitul entero-hepatic asigur intensificarea i prelungirea efectului coleretic din perioadele digestive. 2. Secretina are efect hidrocoleretic (ap i HCO3-) manifestat: direct indirect - este stimulat formarea de secretin la contactul mucoasei duodenale cu sulfatul de magneziu, HCl diluat, carnea prin aciunea pe cale sanguin a insulinei, glucagonului, histaminei, serotoninei, catecolaminelor. 3. Gastrina are efect hidrocoleretic direct. 4. Presiunea biliar influeneaz colereza - la o presiune biliar > 27 cmH2O secreia se oprete - la o presiune biliar > 30 cmH2O pigmenii biliari trec n snge. 5. Sistemul nervos vegetativ parasimpatic determin, pe cale vagal, creterea secreiei de bil. Sistemul nervos vegetativ poate exercita o aciune indirect asupra secreiei de bil: - prin intermediul variaiei presiunii i fluxului sanguin hepatic - prin intermediul gastrinei i secretinei. 6. FIZIOLOGIA CILOR BILIARE EXTRAHEPATICE Funciile cilor biliare sunt legate de formarea bilei definitive, de stocarea i optimizarea evacurii acesteia: 1. Funcia secretorie - hidrocolereza, formarea fraciunii colalo-independente, bogat n cloruri, bicarbonai, mucus. Cantitatea secretat la nivelul cilor biliare extrahepatice este foarte readus. Debitul secretor vezical este de aproximativ 20 ml/zi. Vezicula biliar secret un factor anticolecistokinetic. 2. Funcia de concentrare a bilei - are loc n special la nivelul veziculei biliare. Se produce reabsorbia de ap i de ioni anorganici (Na+, Cl-) ceea ce determin concentrarea compuilor organici biliari de pn la 10-20 de ori (n medie de 3-4 ori). n plus vezicula biliar realizeaz acidifierea bilei. 3. Funcia de rezervor a veziculei biliare - capacitatea de nmagazinare a veziculei biliare este de aproximativ 20-60 ml bil concentrat (corespunznd la 400-500 ml bil hepatic din punct de vedere al coninutului n sruri biliare). 4. Funcia de optimizare in evacuarea bilei - vezicula biliar prezint contracii ritmice, cu frecvena de 26/min i tonice, cu durata de 5-30 min. a) n perioadele interdigestive, bila nu trece spre duoden datorit contraciei sfincterului Oddi. Bila se acumuleaz n cile biliare pn cnd presiunea crete la 50-70 mmH2O, dup care foreaz trecerea prin canalul cistic spre vezicula biliar, unde se depoziteaz. b) n perioadele idigestive, bila se evacueaz n duoden n jeturi de 1 ml bil, ca urmare a contraciilor ritmice ale veziculei biliare. Evacuarea bilei se face n condiiile n care contraciile veziculei biliare se asociaz cu relaxarea concomitent a sfincterului Oddi, ntre dou unde peristaltice duodenale. c) La sfritul digestiei, bila se acumuleaz din nou n vezicula biliar, secreia de bil diminu iar sfincterul Oddi se contract.

Reglarea contraciei veziculei biliare Contracia veziculei biliare este reglat nervos i umoral. 1. Colecistokinina (CCK) este cel mai important stimul pentru contracia veziculei biliare. Sinteza CCK are loc n mucoasa duodenal. Stimularea secreiei CCK este determinat n special de alimentele grase care trec n duoden. n prezena

alimentelor grase, evacuarea veziculei biliare este bun (cu golire n 1 or) n lipsa lor, evacuarea este slab. 2. Mecanismul nervos de stimulare a contraciei veziculei biliare este realizat de fibrele colinergice vagale i cele din plexurile nervoase enterice. Sunt aceleai fibre nervoase care controleaz motilitatea i secreia altor componente ale tractului gastro-intestinal superior. Pentru buna evacuare a bilei, trebuie s existe o concordan ntre reglarea contraciei veziculei biliare i relaxarea sfincterului Oddi, asigurat de cel puin trei mecanisme: 1) CCK exercit un uorefect de relaxare a sfincterului Oddi, dar care este insuficient pentru buna evacuare a bilei, 2) contracia ritmic a veziculei biliare determin transmisia undelor peristaltice de-alungul ductelor biliare spre sfincterul Oddi, determinnd o und de relaxare care inhib sfincterul, 3) ntre dou unde peristaltice duodenale, are loc o relaxare care se transmite i sfincterului Oddi. Acesta pare a fi cel mai important mecanism care asigur buna evacuare a bilei n duoden, sincron cu perioadele dintre contraciile duodenale.