Tema: Producerea și

metabolismul bilirubinei
Efectuat: Șișianu Teodor, M1515
 Noțiuni generale
Bilirubina reprezintă un pigment tetrapirolic, ce
este un compus final de distrugere a hemului.
Aproximativ 70-80% din 250-300mg de bilirubină
produsă zilnic derivă din distrucția hemoglobinei
în eritrocitele îmbătrânite. Restul provin din
ceulele eritroide distruse prematur în măduva
osoasă și din distrucția hemoproteinilor
(mioglobina și citocromii aflați în țesuturile
organismului)
 Metabolismul hemoglobinei
1. Hb + haptoglobina – se formează
complexul Hb-Haptoglobină, fagocitat de
macrofagele sistemului RE (reticulului
endotelial) în special al ficatului, splinei
şi ganglionilor limfatici
 Metabolismul hemoglobinei
• 2.a. sub acţiunea hemoxigenazei
microsomiale are loc oxidarea microsomială
- se obţine un intermediar – hidroxihemina
(gr OH la “C” metinic şi fierul în stare
oxidată (Fe3+).
• 2b. scindarea punţii metinice (între nucleele
pirolice I şi II) sub acţiunea hemoxigenazei
(monooxigenază solicitantă de O2 şi
NADPH, se elimină CO – verdoglobina
 Metabolismul hemoglobinei
3. Verdoglobina – pierde Fe şi globina –
se transformă în biliverdină.
• Globina este hidrolizată la AA
• Fe se leagă de transferină (este reciclat
sau depozitat în ficat)
• Biliverdina – pigment biliar de culoare
verde.
 Metabolismul hemoglobinei
4. Sub acțiunea biliverdin-reductazei –
biliverdina trece în bilirubină.
5. În sînge: bilirubina se leagă cu albumina şi
este transportată la ficat
Bilirubină liberă indirectă – 75% din toată
cantitatea (2,5-10 mg/l; 8,7-17 µmol/L)
Este toxică
Nu trece prin filtrul renal
Nu se elimină prin bilă
Reacţie indirectă cu diazoreactivul
 Metabolismul hemoglobinei
• Prin difuziune facilitată bilirubina trece
în ficat unde se leagă de 2 ligandine (Y şi
Z- care împedică ieşirea ei din
hepatocite cât şi pătrunderea în organite
celulare):
• La c% mai mici de bilirubină ea se leagă
de exclusiv de proteina Y
• La c% mai mari de bilirubină ea se leagă
şi de proteina Z
 Metabolismul hemoglobinei
• 6. În ficat: bilirubina se conjugă cu a.
glucuronic activat (UDP glucuronat)
sub acţiunea bilirubin-UDP-glucoronil-
transferazei,
• Astfel se formează mono şi
diglucuronid (hidrosolubili)
• Bilirubina conjugată, directă
• Valoarea medie: 2,6 µmol/L
 Metabolismul hemoglobinei
• Sub formă de glucuronid se excretă prin
bilă – în intestinul subţire (o cantitate f
mică reabsorbită – ficat), dar cea mai
mare parte trece în intestinul gros
• 7. În ileonul terminal şi intestinul gros -
glucuronidaza (produsă de bacteriile
microflorei intestinale) înlătură resturile
acidului glucuronic - bilirubina liberă
• bilirubina se reduce la urobilinogen
 Metabolismul hemoglobinei
• 8. O parte mică din urobilinogen, se va
reduce la stercobilinogen.
• Ultimul cu masele fecale se elimină în
mediul ambiant – se oxidează pînă la
stercobilină
 Metabolismul hemoglobinei
• 9. O parte din urobilinogen, se reabsoarbe în
sistemul v portae – se intorc în ficat – se
scindează la dipiroli, care se elimină cu bila în
intestin – ciclul entero-hepatic al pigmenţilor
biliari
• 10. alta - se reabsoarbe la nivelul venelor
hemoroidale, care prin sistemul v cava inferior
nimereşte în sistemul general. Se elimină pe
cale renală cu urina (0,5-2,4 mg timp de 24 ore)