Bilirubina

Este produsul de catabolism al hemului din hemoproteine.

Catabolismul hemoglobinei incepe odata cu ruperea membranelor
eritrocitelor si eliberarea hemoglobinei in plasma
Hemoglobina e apoi fagocitata de macrofagele sistemuli reticuloendotelia
in special ale ficatului,splinei si ganglionilor limfatici.
Circa 6g hemoglobina se degradeaza zilnic din care se obtin 300mg
bilirubina
Degradarea incepe cu ajutorul hemoxigenazei din microzomi in prezenta
02,NADPH si citrocromului P450.
In prima etapa se obtine alfa-hidroxi hemina

Bilirubina este un compus foarte putin solubil(gruparile CO din resturile

propionil formeaza legaturi de H cu atomii de N si cu gruparile CO de la
capete)de aceea bilirubina e transportata catre ficat legata de albumina.
(asta daca nu se formeaza in ficat).Albumina are 2 locusuri de legare
pentru bilirubina,legarea putand fi inhibata competitiv de medicamente ca
sulfamidele,antiinflamatoare sau de acizi grasi liberi (acestia
modifica confromatia albuminei scazandu-i capacitatea de legare)
Albumina are capacitate limitanta de legare a bilirubinei(circa 25mg).
Din sange , bilirubina intra in hepatocit.(in membrana celulei exista un
receptor si o proteina transportoare).Intrarea se face prin difuzie facilitata
urmand ca in celula,bilirubina sa fie legata de cele 2 proteine
citoplasmatice:proteina Y(ligandina) si proteina Z.Legarea blocheaza
intrarea bilirubinei in mitocondrie si iesirea din celula (daca bilirubina intra
in mitocondrie poate sa blocheze respiratia celulara).
In hepatocit,are loc conjugarea bilirbuinei cu acidul glucuronic . Acest
lucru se realizeaza la cele 2 grupari propionil in prezenta UDP glucuronil
transferazei (donorul de acid glucuronic,fiind UDP glucuronatul).

In ficat predomina forma de UDP monoglucuronil . Bilirbuina se va numi

bilirubina conjugata si devine solubila.Capacitatea de transport este
limitata si va reprezenta un mecanism de limitare in metabolismul
bilirubinei.
In bila predomina forma de diglucuronid.Cu bina,bilirubina ajunge in
intestin.
In ileonul terminal si intestinul gros, o beta-glucuronidaza produsa de
bacteriile intestinale taie resturile de acid glucuronic si se obtine
bilirubina libera.Bilirubina va fi transformata de reductaze produse tot de
bacteriile intestinale la urobilinogen(UBG) si stercobilinogen.

Amandoua sunt eliminate prin fecale, UBG in mica masura.

In contact cu aerul,compusii se oxideaza partial rezultand urobilina si
stercobilina ,compusi care confera culoarea caracteristica materiilor
fecale.
Cea mai mare parte a UBG e absorbita in intestin - - > ficat si se reia
circuitul enterohepatic.
O mica parte din UBG se va filtra renal si ajunge in urina intr-o cantitate
extrem de mica,nedetectabila analitic.

Valori normale
Se dozeaza 2 feluri de bilirubina :
-

Bilirubina directa(cea conjugata in ficat

Bilirubina totala/bilirubina indirecta(bilirubina legata de
albumina,neconjugata)

Bilirubina indirecta = totala directa

Bilirubina totala = indirecta + directa
Daca la reactie se adauga metanol,se precipita proteinele si bilirubina legata de
albumina este eliberata.In aceste conditii reactioneaza toata bilirubina de
reactivul Van der Berg --> bilirubina totala(maxim 1,1-1,2mg/dl).Din ea,bilirubina
directa este 0,1-0,4mg/dl,iar cea neconjugata este de 0,2-0,7mg/dl

Patologie

Putem avea cresteri de ambele tipuri de bilirubina(hiperbilirubinemii).

I.
-

Cresteri de bilirubina neconjugata

Icter fiziologic(neonatal) aftecteaza circa 50% din copii in special cei
nascuti prematur.

Cresterea se datoreaza unei hemolizei accentuate si de incapacitatea ficatului

de a sintetiza cantitati necesare de UDP-glucuronat.(nu se sintetizeaza acid
glucuronic)
Complicatii : bilirubina poate sa ajunga la peste 200mg/dl.Poate sa
depaseasca bariera hemato-encefalica si poate sa duca la leziuni nervoase
care poarta numele de Kernicter(encefalopatie toxica).Copii nu mor.
Tratament : 1) Tratament cu lumina de culoare albastra(are o anumita lungime
de unda).La aceasta lungime de unda,bilirubina e maruntita si poate fi
eliminata(aproximativ 3-5zile).Copilul se decoloreaza(a fost galben-icter,la
concentratii mari de 2mg/dl).
2)Tratament cu feno-barbitol:medicamentul determina inducerea de sinteza
de enzime(UDP glucuronil transferaza).

II.
Sindromul Crigler-Najjar
- Este un defect genetic al UDP glucuronil transferazei(nu are deloc,sau are
prea putin,in functie de cum a mostenit gena).Cel mai grac este daca nu
face deloc(heterozigot)-individul ajunge sa aiba o concentratie de peste
50mg/dl cu aparitia de Kernicter si moarte imediat dupa nastere.
- Cei cu sindromul de tip II (secreta in cantitati reduse) nu au implicatii
nervoase,iar tratamentul cu feno-barbitol este benefic.

III.
Boala Gilbert
- E destul de frecventa
- Pacientii au bilirubina pana la 2mg/dl
- Se datoreaza unor tulburari la nivelul captarii bilirubinei in ficat si la nivelul
transportului la canaliculele biliare.

IV.
Hiperbilirubinemie secundara
- Se intampla in cazul intoxicatiilor cu cloroform,tetraclorura de carbon(sunt
extrem de toxici pentru ficat).
- Paracetamolul este toxic pentru ficat.Se ajunge la distrugere fulminanta a
ficatului,cu necesitatea transplantului hepatic.Se alterneaza cu ibuprofen.

Hiperbilirubinemii cu bilirubina conjugata

I.

Icterul obstructiv

Blocarea partiala/totala a canaliculelor biliare,fie din cauza unor

tumori,congestii sau calculi biliari.
- Daca obstructia e totala,in intestin nu avem deloc bilirubinogen,iar scaunul
este decolorat(alb).De asemenea,nu avem UBG nici in urina.
II.
Icterul idiopatic cronic (Sindromul Dubin-Johnson)
- Este un defect genetic ce proveste secretia bilirubinei conjugate din ficat in
canaliculele biliare.
- Culoarea ficatului e foarte inchisa din cauza formarii unor pigmenti
asemanatori melaninei
- Bilirubina totala este foarte putin crescuta,insa circa 50% din ea este
conjugata.

Hiperbilirubinemii cu ambele forme de bilirubina

I.
-

Icterul hemolitic
Se produce hemoliza ce determina anemia pernicioasa urmata de
cresterea bilirubinei neconjugate.In timp va creste si bilirubina conjugata
pentru ca mecanismele de transport al bilirubinei conjugata spre bila este
conjugata.
Avem cantitate crescuta de UBG atat in urina cat si in fecale

II.
Icterele hepatocelulare
- Sunt asociate cu hepatita acuta virala,puseele evolutive ale hepatitei
cronice,ciroze hepatice sau hepatopatii alcoolice.