Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
1. Etapa prehepatica consta intr-o succesiune de 3 reactii. In reactia de debut hemul este oxidat sub
actiunea unei hemoxigenaze in prezența NADPH și O2 in urma careia la puntea metenil dintre
inelele I si II este introdusa o grupare hidroxil concomitent cu oxidarea Fe 2+ la Fe 3+. In a doua
reactie sub actiunea aceluiasi sistem enzimatic inelul porfirinic este scindat iar fierul feros și
monoxidul de carbon (provenit de C apartinand puntii oxidate) sunt eliberati, rezultând
biliverdina. In ultima reactie biliverdina este redusa generand bilirubina.
2. Etapa de transport. Bilirubina formata in splina, ganglioni limfatici este insolubila si ea este
transportata la ficat incarcata pe albumina. Capacitatea de fixare a albuminei este limitata si in
cazul unui surplus de bilirubina aceasta difuzeaza in tesuturi. Legarea de albumina este inhibata
de: sulfamide, antiiflamatoare si acisii grasi.
3. Etapa hepatica. Ajunsa la ficat bilirubina se desprinde de pe albumina si este preluata de celulele
hepatice printr-un transportor specific (dupa unii autori). Intracelular bilirubina este fixata pe o
proteina numita ligandina. Fixarea pe ligandina ar ca scop impiedicarea atat a reintoarcerii
bilirubinei in sange cat si a patrunderii ei in organitele celular.
In hepatocit bilirubina este conjugata cu acidul glucuronic provenit de la UDP-glucuronat
rezultand bilirubina conjugata (directa sau solubila). Reactia de conjugare are loc la gruparea
propionil sub actiunea unei enzime numita UDP-glucuronil transferaza. In urma reactiei pot fi
introduse una sau doua molecule de acid glucuronic rezultand un mono sau diglucuronid. Reactia
are ca scop marirea solubilitatii bilirubinei.
Bilirubina conjugata este secretata activ in canaliculele biliare, etapa limitanta de viteza a procesului.
4. Etapa intestinala. In intestin bilirubina conjugata ajunge prin intemediul bilei. Aici sufera fenomenul
de deconjugare prin care gruparile glucuronil sunt indepartate sub actiunea β-glucuronidazei. Sub
actiunea bacteriilor intestinale bilirubina este redusa convertindu-se la urobilinogen (compus incolor)
si ulteriorla stercobilinogen (de asemenea incolor). Stercobilinogenul si o mica parte de urobilinogen
sunt oxidati in prezenta O2 la stercobilina respectiv la urobilina si excretati in materiile fecale.
Majoritatea urobilinogenului este reabsorbit in circulatia portala de unde intra in circuitul
enterohepatic. O mica parte este trimis la rinichi unde este oxidat la urobilina (compus colorat in
galben) si eliminat in urina.
Icterele
Prin icter se intelege colorarea in galben a sclerelor si tegumentelor cauzata de acumularea de bilirubina.
Icterele nu sunt o boala in sine ci un simptom care indica existenta unei afectiuni. Icterele pot fi
clasificate functie de cauza care le provoaca, astfel :
- ictere cu cu biliruiba indirecta crescuta (ictere de retentie) cauzate de :
hemoliza masiva
deficit de captare la nivel heptic
deficit de glucuronoconjugare
- ictere cu biliruiba directa crescuta (de regurgitare) cauzate de :
obstructie biliara
deficit de flux biliar
deficit de excretie
a.Nou nascutii prezinta in mod curent hiperbilirubinemie cu bilirubina indirecta crescuta. Aceasta atinge
valori de 10mg/dl in a treia a patra zi de la nastere si este cauzata imaturitatea ficatului de a prelua,
conjuga si excreta bilirubina. Cel mai des deficitul de conjugare este determinat de cantitatea insuficienta
de UDP-glucuronat sintetizata de ficatul imatur. Revenirea la normal se face in circa doua saptamani timp
in care ficatul devine ”matur”. Nou nascutul este in pericol atunci cand bilirubina depaseste 20mg/dl
situatie numita kernicter. Cresterea bilirubinei mult peste capacitatea de captare a albuminei face ca acest
surplus sa difuzeze in tesuturi si la nivel SNC depasind bariera hematoencefalica produce encefalopatie
toxica (kernicter) si moarte. De aceea nou nascutii cu nivele crecute de bilirubina sunt tratati prin
expunerea la UV* care converteste BI in BD solubila si usor excretabila sau prin administrare de
fenobarbital care induce sinteza de glucuronil transferaza.
Boala Crigler -Najjar si boala Guilbert sunt cauzate de defecte enzimatice aparute ca urmare a mutațiilor
genei care codifică UDP-glucuronoziltransferaza si care au ca rezultat absenta sau diminuarea activitatii
enzimei si implicit a conjugarii.
b. In boala Crigler -Najjar de tip I defectul genetic este sever deoarece activitatea UDP-glucuronil
transferazei este total absenta. Nivele bilirubinei indirecte depasesc 20mg/dl, se intalneste afectarea SNC
si moartea in primul an de viata. In boala Crigler -Najjar de tip II defectul genetic este partial, nivele
bilirubinei indirecte nu depasesc 20mg/dl, iar tabloul clinic este mai putin sever.
c. boala Guilbert este cauzata de un grup de disfunctii atat ale preluarii cat si a conjugarii bilirubinei.
Valorile bilirubinemiei nu depasesc 3mg/dL, afectarea fiind minora.
Icterului cu bilirubina directa crescuta poate fi cauzat de deficite enzimatice. Un exemplu este mutatia
suferita de gena care codifică proteina implicata în secreția bilirubinei din hepatocyte in canaliculele
biliare intalnita in boala Dubin-Johnson.
*Desi prezinta grupari carboxil bilirubina este nepolara si lipofila. Aceasta deoarece molecula de
bilirubina adopta o configuratie in care se formeaza sase legaturi de hidrogen interne, intre gruparile
HN/O si OH/O, ceea ce impiedica formarea legaturilor de hidrogen cu apa. Conjugarea (esterificare)
radicalilor propionil cu acidul glucuronic rupe legaturile de hidrogen interne, permitand formarea
acestora cu apa si crescand solubilitate moleculei.
In icterul fizioloigc al nou-nascutului, in care ficatul este imatur, razele UV actioneaza rupand legaturile
de H, care pot interactiona cu moleculele apei determinand solubilizarea bilirubinei indirecte, ceea ce
faciliteaza eliminarea ei.