CURSUL XI PARTEA 9 CONTROLUL LOCAL I UMORAL AL FLUXULUI SANGUIN TISULAR Controlul local al fluxului sanguin ca rspuns la necesitile tisulare

Unul dintre principiile fundamentale care stau la baza funciei circulatorii este capacitatea fiecrui esut de a controla fluxul sanguin local dependent de necesitile metabolice. Necesitile tisulare specifice pentru care fluxul sanguin este important sunt urmtoarele: 1) aportul de O2 la nivelul esuturilor 2) aportul altor elemente nutritive, cum sunt glucoza, aminoacizii i acizii grai 3) ndeprtarea CO 2 din esuturi 4) ndeprtarea ionilor de hidrogen din esuturi 5) meninerea concentraiilor tisulare adecvate ale altor ioni 6) transportul diverilor hormoni i al altor substane ctre diferite esuturi. Anumite organe au necesiti speciale (ex. fluxul sanguin cutanat determin rata pierderii de cldur de ctre organism i n acest fel faciliteaz controlul temperaturii corporale; circulaia unor cantiti adecvate de plasm sanguin la nivel renal permite rinichilor s elimine produii finali de metabolism din organism). Fluxul sanguin prezint variaii la nivelul diferitelor esuturi i organe, este important reglarea tisular a fluxului sanguin local (esuturile nu sufer niciodat din cauza deficitului de O2). Mecanismele de control ale fluxului sanguin Controlul fluxului sanguin local poate fi mprit n dou categorii 1) controlul pe termen scurt i 2) controlul pe termen lung. Controlul pe termen scurt se obine prin variaii rapide ale gradului de vasodilataie sau vasoconstricie al arteriolelor, metaarteriolelor i sfincterelor precapilare, se realizeaz n cteva sec-min. astfel nct asigur meninerea unui flux sanguin tisular local optim. Controlul pe termen lung (mult mai bun) necesit variaii lente ale fluxului sanguin pe parcursul unei perioade de cteva zile, sptmni sau chiar luni. Reglarea pe termen scurt a fluxului sanguin local Efectul metabolismului tisular asupra fluxului sanguin local S-a observat c o cretere a metabolismului de pn la 8x fa de valoarea normal determin creterea rapid a fluxului sanguin de aprox. 4x. Reglarea pe termen scurt a fluxului sanguin local cnd se modific disponibilitatea O2 Unul dintre cele mai necesare elemente nutritive metabolice este oxigenul. Cnd disponibilitatea O2 la nivelul esuturilor scade, n situaii precum 1) la altitudine nalt, 2) n pneumonie, 3) n intoxicaia cu CO sau 4) n intoxicaia cu cianuri, fluxul sanguin tisular crete marcat. Exist dou teorii fundamentale despre reglarea fluxului sanguin sanguin local atunci cnd se modific fie rata metabolismului tisular, fie disponibilitatea O 2. Acestea sunt1) teoria vasodilataiei i 2) teoria deficitului de O2.

Teoria vasodilataiei n reglarea pe termen scurt a fluxului sanguin local rolul special posibil al adenozinei Potrivit acestei teorii, cu ct este mai mare rata metabolismului sau cu ct este mai redus disponibilitatea tisular a O2 sau a altor elemente nutritive, cu att este mai mare rata de formare a unor substane vasodilatatoare n celule (substanele vasodilatatoare difuzeaz prin esuturi ctre sfincterele precapilare, metaarteriole i arteriole i produc vasodilataie. Unele dintre substanele vasodilatatoare care au fost luate n considerare sunt adenozina, CO2, compuii cu adenozin fosfat, histamina, ionii de potasiu i ionii de hidrogen. Majoritatea teoriilor despre vasodilataie au la baz supoziia c substana vasodilatatoare este eliberat din esut n principal ca rspuns la deficitul de O2. Dintre vasodilatatoarele locale, adenozina este cea mai important pentru controlul fluxului sanguin local (ex. mici cantiti de adenozin sunt eliberate de celulele musculare cardiace cnd fluxul sanguin coronarian se reduce prea mult, iar aceast eliberare determin vasodilataie local suficient pentru ca fluxul coronarian s revin la valoarea normal, pentru a acoperi necesitile crescute pentru substane nutritive ale cordului cu activitate crescut. Acelai mecanism dependent de adenozin st la baza reglrii fluxului sanguin la nivelul muchilor scheletici i al multor alte esuturi. Teoria deficitului de O2 n reglarea fluxului sanguin local Dei teoria vasodialataiei este larg acceptat, anumii fiziologi sunt adepii unei alte teorii, care este denumit teoria deficitului de O 2 sau teoria deficitului de elemente nutritive. Concentraia local a O2 poate regla fluxul sanguin al regiunii implicate. Rolul posibil al unor elemente nutritive n afara O2 pentru controlul fluxului sanguin local. S-a demonstrat c absena glucozei n sngele care irig un esut poate determina vasodilataie local. Exemple speciale de control metabolic pe termen scurt al fluxului sanguin local Mecanismele pentru reglarea fluxului sanguin local sunt denumite mecanisme metabolice deoarece funcioneaz ca rspuns la necesitile metabolice tisulare. Hiperemia (reactiv i activ) intervin, de asemenea, n controlul metabolic al fluxului sanguin local. Autoreglarea fluxului sanguin n condiiile devierii presiunii arteriale de la valoarea normal mecanismele metabolic i miogen La nivelul oricrui esut al organismului, o cretere acut a presiunii arteriale determin imediat creterea fluxului sanguin, ns, n mai puin de un minut, fluxul sanguin n majoritatea esuturilor revine aproape de nivelul normal, chiar dac presiunea arterial rmne crescut. Fenomenul de revenire a fluxului ctre valoarea normal este denumit autoreglarea fluxului sanguin. Exist dou teorii pentru explicarea mecanismului de autoreglare pe termen scurt a fluxului sanguin: 1) teoria metabolic (cnd presiunea arterial devine prea mare, elementele nutritive determin apoi constricia vaselor sanguine) i 2) teoria miogen (distensia brusc a vaselor sanguine mici declaneaz o contracie cu durat de cteva sec. a muchiului neted vascular, ex. cnd presiunea arterial ridicat destinde vasul se produce constricie vascular reactiv, ceea ce reduce fluxul sanguin aproape de valoarea normal; la presiuni sczute,

gradul distensiei vasculare este mai redus, astfel nct muchiul neted se relaxeaz i permite creterea fluxului). Mecanisme speciale pentru reglarea pe termen scurt a fluxului sanguin n anumite esuturi La nivelul rinichiului, controlul fluxului sanguin este realizat n principal prntr-un mecanism de feed back tubulo-glomerular, prin care compoziia lichidului n regiunea proximal a tubului distal este detectat de o structur epitelial tubular denumit macula densa (localizat n regiunea n care tubul distal se nvecineaz cu arteriolele aferent i eferent, la nivelul aparatului juxtaglomerular al nefronului). Cnd o cantitate prea mare de lichid este filtrat prin glomerul din snge n sistemul tubular, sunt transmise semnale specifice de feed back de la macula densa, acestea determinnd constricia arteriolelor aferente, ceea ce conduce la readucerea att a fluxului sanguin renal ct i a ratei filtrrii glomerulare napoi ctre valoarea normal. La nivel cerebral, controlul fluxului sanguin este influenat nu numai de ctre concentraia tisular de O2, ci i de concentraiile CO2 i ale ionilor de hidrogen. Creterea uneia sau a ambelor conduce la dilatarea vaselor cerebrale i permite ndeprtarea rapid a excesului de CO2 sau de ioni de hidrogen de la nivelul esuturilor cerebrale (nivelul excitabilitii cerebrale este strns dependent de controlul precis att al concentraiei CO2 ct i al concentraiei ionilor de hidrogen). Mecanismul dilatrii arterelor din amonte cnd fluxul sanguin microvascular crete factorul de relaxare derivat din endoteliu (oxidul nitric) Celulele endoteliale care tapeteaz arteriolele i arterele mici sintetizeaz mai multe substane, care cnd sunt eliberate, pot afecta gradul de relaxare sau de contracie al peretelui arterial. Cea mai important dintre acestea este o substan vasodilatatoare denumit factor de relaxare derivat din endoteliu, acesta fiind alctuit n principal din oxid nitric (cu timpul de njumtire de 6 sec.). Fluxul sanguin rapid prin artere i arteriole exercit un efect de forfecare asupra celulelor endoteliale din cauza frecrii dintre sngele vscos i pereii vasculari. Efectul de forfecare deformeaz celulele endoteliale n direcia fluxului i duce la creterea semnificativ a eliberrii de oxid nitric i relaxarea consecutiv a vaselor sanguine (benefic prin creterea diametrelor arterelor din amonte de fiecare dat cnd fluxul sanguin microvascular din aval crete). Reglarea pe termen lung a fluxului sanguin Controlul pe termen lung al fluxului sanguin local acioneaz alturi de mecanismele pentru reglarea pe termen scurt. Reglarea pe termen lung asigur un control mult mai eficient al fluxului. Reglarea pe termen lung a fluxului sanguin este deosebit de important cnd se modific necesitile metabolice tisulare pe termen lung. Mecanismele reglrii pe termen lung modificarea vascularizaiei tisulare Mecanismul reglrii locale pe termen lung a fluxului sanguin local acioneaz n principal prin modificarea vascularizaiei tisulare (ex. dac metabolismul ntr-un anumit esut este meninut crescut pentru o perioad lung de timp, vascularizaia crete; dac este redus, vascularizaia scade). Rolul O2 n reglarea pe termen lung

Oxigenul este important nu numai pentru controlul pe termen scurt al fluxului sanguin local, ci i pentru controlul pe termen lung (ex. creterea vascularizaiei esuturilor la persoanele care triesc la altitudini ridicate, unde O2 atmosferic este n concentraie redus). Importana factorului de cretere derivat din endoteliul vascular n formarea unor noi vase de snge Exist aprox. 12 factori care determin creterea unor vase de snge noi, aproape toi sunt peptide de dimensiuni mici. Trei dintre acetia au fost studiai n amanunime: factorul de cretere derivat din endoteliul vascular, factorul de cretere fibroblastic i angiogenina (izolai dinesuturi la nivelul crora aportul sanguin era insuficient). Deficitul de O 2 i/sau alte elemente nutritive conduce la sinteza factorilor de cretere vasculari (factori angiogeni, determin formarea de noi vase de snge). Vascularizaia este determinat de fluxul sanguin necesar maxim i nu de fluxul sanguin necesar mediu O caracteristic important a controlului vascular pe termen lung este reprezentat de faptul c vascularizaia este determinat de nivelul maxim necesar al fluxului sanguin i nu de nivelul necesar mediu. Dezvoltarea circulaiei colaterale un fenomen al corelrii pe termen lung a fluxului sanguin local Obstrucia unei artere sau a unei vene la nivelul oricrui tip de esut determin formarea unui canal vascular nou n jurul zonei de ocluzie, care permite restabilirea cel puin parial a aportului sanguin ctre esutul afectat. Formarea vaselor colaterale urmeaz principiile reglrii att pe termen scurt ct i pe termen lung a fluxului sanguin: reglarea pe termen scurt este reprezentat de dilatarea rapid mediat neurogen i metabolic i este urmat pe termen lung de creterea numrului i dimensiunii vaselor sanguine noi pe parcursul unei perioade de cteva sptmni. Cel mai important exemplu de dezvoltare a vaselor sanguine colaterale este ntlnit n cazul trombozei uneia dintre areterele coronare.

Controlul umoral al circulaiei

Controlul umoral al circulaiei const n controlul circulaiei de ctre substanele secretate sau absorbite din fluidele organismului spre exemplu hormonii i ionii. Unele dintre aceste substane sunt sintetizate n glande speciale i transportate pe cale sanguin la nivelul ntregului organism, altele sunt formate local n anumite esuturi i determin numai efecte circulatorii localizate. Ageni vasoconstrictori Norepinefrina i epinefrina Norepinefrina este un hormon cu aciune vasoconstrictoare deosebit de intens; efectul vasoconstrictor al epinefrinei are intensitate mai redus, iar n unele esuturi poate produce chiar vasodilataie uoar (un ex. de vasodilataie . determinat de epinefrin este ntlnit n cazul dilatrii arterelor coronare n timpul activitii carduace susinute). Cnd sistemul nervos simpatic este stimulat la nivelul majoritii regiunilor organismului n perioadele de stres sau efort fizic , terminaiile nervoase simpatice elibereaz n esuturi norepinefrin, iar aceasta stimuleaz cordul i contract venele i arteriolele.

Inervaia simpatic a medulosuprarenalei determin secreia de norepinefrin , dar i de epinefrin n torentul circulator. Aceti hormoni produc aceleai efecte asupra circulaiei ca i stimularea simpatic direct, sistemul de control fiind dual: 1) stimulare nervoas direct i 2) efectele indirecte ale norepinefrinei i/sau epinefrinei din sngele circulant. Angiotensina II Angiotensina II este o alt substan cu efect vasoconstrictor intens. Efectul angiotensinei II este reprezentat de constricia intens a arteriolelor mici. Angiotensina II acioneaz simultan asupra mai multor arteriole i induce creterea rezistenei periferice totale, determinnd astfel creterea presiunii arteriale. Angiotensina II are rol n reglarea presiunii arteriale. Vasopresina Vasopresina, denumit i hormonul antidiuretic, este un agent cu efect vasoconstrictor mai intens dect angiotensina II, reprezint una dintre cele mai puternice substane vasoconstrictoare ale organismului. Vasopresina este sintetizat n neuronii hipotalamici fiind apoi transportat descendent prin axonii neuronilor ctre hipofiza posterioar, de unde este secretat n snge. Dup o hemoragie sever, concentraia vasopresinei circulante poate crete suficient de mult pentru a induce creterea presiunii arteriale. n multe situaii, acest efect poate restabili valoarea normal a presiunii arteriale. Vasopresina joac un rol major n creterea reabsorbiei apei din tubulii renali napoi n snge, contribuind astfel la controlul volumului lichidian al organismului. Datorit acestei funcii, vasopresina este denumit i hormonul antidiuretic. Endotelina un vasoconstrictor puternic n vasele lezate Endotelina este o alt substan cu capacitate de vasoconstricie asemntoare angiotensinei i vasopresinei. Endotelina este prezent n celulele endoteliale ale vaselor sanguine. Stimulul pentru eliberarea acesteia este lezarea endoteliului. Ageni vasodilatatori Bradikinina Mai multe substane denumite kinine produc vasodilataie marcat cnd sunt sintetizate n snge i n lichidele tisulare ale unor organe. Kininele joac roluri speciale n reglarea fluxului sanguin i a permeabilitii capilare pentru lichide la nivelul esuturilor inflamate. Bradikinina determin att vasodilataie arteriolar marcat ct i creterea permeabilitii capilare. Bradikinina are un rol n reglarea fluxului sanguin tegumentar, precum i a fluxului sanguin de la nivelul glandelor salivare i gastrointestinale. Histamina Histamina este eliberat la nivelul esutului lezat sau inflamat, sau dac la nivelul esutului se produce o reacie alergic. Cea mai mare parte a histaminei provine din mastocitele prezente n esuturile lezate i din bazofilele sanguine. Histamina are un efect vasodilatator puternic asupra arteriolelor i crete semnificativ difuziunea ctre esuturi (efect de vasodilatator local i de producere a edemului). Rolul ionilor i al altor factori chimici n controlul vascular

Numeroi ioni i ali factori chimici pot produce dilatarea sau constricia local a vaselor sanguine. Majoritatea acestor factori prezint anumite efecte specifice cum ar fi: 1) creterea concentraiei ionilor de calciu produce vasoconstricie; 2) creterea concentraiei ionilor de potasiu produce vasodilataie, 3) creterea concentraiei ionilor de magneziu produce vasodilataie marcat; 4) creterea concentraiei ionilor de hidrogen (reducerea pHului) determin dilataie la nivelul arteriolelor, iar scderea uoar a concentraiei ionilor de hidrogen produce constricie arteriolar; 5) anionii cu efecte semnificative asupra vaselor sanguine sunt acetatul i citratul, ambele determin grade uoare de vasodilataie; 6) creterea concentraiei de CO2 determin vasodilataie moderat n majoritatea esuturilor, ns la nivel cerebral induce vasodilataie marcat. CO2 din curentul circulator acionnd asupra centrului vasomotor cerebral, are un efect indirect extrem de puternicm, care se transmite pe cale simpatic i determin vasoconstricie generalizat la nivelul ntregului organism. ---