Sunteți pe pagina 1din 20

Efectele Metabolice ale

Insulinei

Lorenzo Giovanni Zurini


An 1 Seria 6 Grupa 52
Insulina actioneaza asupra metabolismului energetic,
reprezentand principalul hormon al fazei anabolice a
metabolismului.

Pe scurt, actiunea sa metabolica cuprinde stimularea


transportului glucozei in tesuturi si stimularea glicolizei,
glicogenogenezei, cuplate cu inhibarea gluconeogenezei si
glicogenolizei.

Astfel, insulina este un hormon a carui secretie este


declansata de cresterea glicemiei, avand ca efect scaderea ei.
Mecanisme de Actiune

Secretia de insulina este declansata


postprandial, ca urmare a cresterii
glicemiei si a actiunii unor hormoni
eliberati de mucoasa duodenala.
Eliberata in sange, insulina activeaza
receptorii tirozin-kinazici IR, aflati pe
toate celulele. Receptorul IR

Ca urmare a actiunii tirozin-kinazice a


receptorului IR, proteina citosolica IRS-1
este fosforilata, acestea formand un
complex.
Complexul IR-IRS-1 leaga PI-3 Kinaza care declansaza o
cascada de fosforilare ce rezulta in activarea AKT (Numita
si Protein Kinaza B), punctul comun de plecare ale cailor
de semnalizare utilizate de insulina.

AKT
(Protein Kinaza B)
Insulin Receptor Substrate 1 (IRS-1)
Glucoza
Insulina
+ IGFBP

GLUT4 GLUT1 -

IR PIP2 PIP3 IGF-1R


P
PP IRS1/2 P P P P PP PP RAS
IRS1/2 Shc
PTEN SOS
p110 GRB2 P
p85 RAF MAPKKK
PI3K IRS1

PDK-1 P
Translocatia MEK1/2 MKK4/7
GLUT4 MAPKK

PKB P P
p27 Thr308
TSC2 ERK1/2 JNKs MAPK
TSC1
Ciclul Celular
AMPK
BAD
RHEB
Apoptoza Myc Mad
c-Fos Efecte
c-Jun
Max Max Nucleu
BCL-2
GSK3 mTOR
Supravietuire Celulara P Reglare Genica
P 4EB-P1
IKK
p70S6K
FoxO eIF2B

Proliferare Metabolismul
Celulara Glucozei Proliferare Celulara
S6 eIF4B eIF4E

Sinteza Proteica si Crestere


1 - Stimularea Transportului Glucozei

Glucoza nu poate patrunde in celula decat prin difuziune facilitata.

AKT activa declansaza o cale de semnalizare ce rezulta in expresia


GLUT4 si in exocitarea unor vezicule in a caror membrana se afla
transportorul GLUT4, acesta fiind inserat in membrana celulara.

Citoscheletul de actina asociat membranei este partial reorganizat


de catre proteina RAC1 (parte din calea de semnalizare) pentru a
facilita acest proces.
Odata translocat pe membrana celulara, GLUT4 permite
difuziunea facilitata a glucozei in celula, care apoi este rapid
fosforilata la glucozo-6-fosfat de catre glucokinaza, pentru a
sustine gradientul.
Astfel, insulina isi manifesta actiunea hipoglicemianta,
conferand celulelor abilitatea dea a absorbi glucoza din sange.

In conditii normale, abundenta transportorilor GLUT4 pe


membrana celulara este direct proportionala cu concentratia de
insulina din sange.

Celulele hepatice si nervoase nu au nevoie de insulina pentru a


putea absorbi glucoza, ele dispunand de transportori diferiti de
GLUT4, a caror utilizare este independenta de hormon.

Astfel, ele pot supravietui in lipsa insulinei.


2 - Stimularea Glicolizei si inhibarea Gluconeogenezei

Insulina este esentiala pentru realizarea


glicolizei datorita exercitarii activitatii
sale reglatoare asupra mai multor enzime
implicate in degradarea glucozei.

Aceste enzime sunt:

Glucokinaza catalizeaza
fosforilarea glucozei citosolice,
reprezentand prima reactie
ireversibila la care este supusa
Glucokinaza
glucoza in procesul de degradare.
Activata de insulina, inhibata de
glucagon.
Proteinfosfataza 1 catalizeaza defosforilarea unot enzime
metabolice

Fosfofructokinaza 2 (PFK2) catalizeaza 2-fosforilarea


fructozo-6-fosfatului. Prin activarea proteinfosfatazei 1,
insulina determina defosforilarea, rezultand in activarea
subunitatii sale kinazice. Fructozo-2-6-bisfosfatul rezultat va
actiona ca activator alosteric pentru FFK1, semnalizand o
abundenta de glucoza.
Fosfofructokinaza 1 (PFK1) catalizeaza cea de-a doua
reactie ireversibila din lantul de degradare al glucozei, 1-
fosforilarea fructozo-6-fosfatului, continuand glicoliza.
Actioneaza antagonic fructozo-1-6-bis-fosfatazei, care
favorizeaza gluconeogeneza.

Astfel, echilibrul metabolic celular este deplasat in favoarea glicolizei,


gluconeogeneza fiind inhibata.
3 - Stimularea Glicogenogenezei si inhibarea
Glicogenolizei

Insulina isi exercita


actiunea stimulanta
asupra intensitatii
glicogenogenezei prin
potentarea activitatii
enzimei glicogen
sintaza, prezenta in
ficat si in muschi.
Glicogen sintaza este inactivata
prin fosforilare de enzima GSK3.

Insulina, prin intermediul AKT


(Protein Kinazei B) inactiveaza
GSK3, astfel impiedicand
inactivarea glicogen sintazei.

Rezervele de glicogen se
acumuleaza pana la 15% din masa
ficatului, masa de saturatie.
Glicogen Sintaza
Actiunea de inhibitie a
glicogenolizei este exercitata de
insulina prin defosforilarea mediata
de protein fosfataza 1 a enzimei
glicogen fosforilaza.

Prin inactivarea acestei cai si prin


intensificarea activitatii glicogen
sintazei, echilibrul este deplasat in
favoarea glicogenogenezei.

Glicogen Fosforilaza
4 - Stimularea Lipogenezei si inhibarea Lipolizei

In tesutul adipos, insulina potenteaza


absorbtia de acizi grasi si sinteza
lipidica.

Lipogeneza are loc atunci cand


glicogenul a ajuns la masa de
saturatie.

Scopul lipogenezei este de a depozita


excesul de glucoza. Picatura Lipidica
Pe langa actiunea sa lipogenetica,
insulina inhiba lipozlia, printr-un
mecanism ce implica
defosforilarea prin intermediul
protein fosfatazei 1 a perilipinei
actiunea, o proteina care inveleste
picaturile lipidice, impiedicand
lipaza hormon sensibila sa ajunga
la ele.
Perilipina invelind picaturi lipidice
Astfel, insulina asigura deplasarea
echilibrului in favoarea
lipogenezei.
5 - Stimularea Proteogenezei
Contribuind la efectul anabolic al
insulinei este actiunea sa de
stimulare a absorbtiei de aminoacizi.

Inconditii normale, GSK3 inhiba


factorul EIF2B, un initiator al
sintezei proteice.

Insulina, prin intermediul AKT


(Protein Kinazei B) inactiveaza
GSK3, astfel impiedicand
inactivarea EIF2B.
EIF2B Eukariotic Initiation Factor 2B
Astfel, echilibrul este deplasat in
favoarea sintezei proteice.
6 Modificarea Permeabilitatii Membranare

Insulina creste permeabilitatea


membranelor pentru ioni de
Mg2+,K+,PO3-4.

Efectul asupra K+ are importanta


clinica, concentratia plasmatica
de potasiu scazand masiv dupa o
injectie cu insulina.

Acest efect se datoreaza activarii


ATP-Azelor Na+\K+, cauzand un
influx de K+.
ATP-Aza Na+\K+
BIBLIOGRAFIE
https://en.wikipedia.org/wiki/Insulin_receptor
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1877317
https://en.wikipedia.org/wiki/Insulin
https://en.wikipedia.org/wiki/GLUT4
https://en.wikipedia.org/wiki/Protein_kinase_B
http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/pancreas/insulin_phys.html
http://www.abcam.com/pathways/overview-of-insulin-signaling-pathways
http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/topics/sodium_pump.html
https://en.wikipedia.org/wiki/Phosphofructokinase_2
https://en.wikipedia.org/wiki/Protein_phosphatase_1
https://en.wikipedia.org/wiki/Glycogen_synthase
https://en.wikipedia.org/wiki/Lipogenesis
https://en.wikipedia.org/wiki/Hormone-sensitive_lipase
https://en.wikipedia.org/wiki/Perilipin-1
https://www.cellsignal.com/contents/science-pathway-research-cellular-metabolism/insulin-receptor-signaling-pathway/pathways-
irs