METABOLISMUL LIPIDELOR

1.BIOSINTEZA
COLESTEROLULUI
2. LIPOPROTEINE PLASMATICE
3. EICOSANOIZI

BIOSINTEZA COLESTROLULUI

Inhibitori competitivi ai HMG CoA

reductazei

Transformarea mevalonatului n
izopren activ

Sinteza scualenului

Formarea lanosterolului

Transformarea lanosterol-colesterol

LIPOPROTEINE
PLASMATICE

STRUCTURA
LIPOPROTEINELOR

STRUCTURA
LIPOPROTEINELOR

CLASIFICAREA
LIPOPROTEINELOR
1. Dup densitate:
Lipoproteine cu densitate mare, HDL
(high density lipoproteins)
Lipoproteine cu densitate mic, LDL
(low density lipoproteins)
Lipoproteine cu densitate intermediar,
IDL (intermediate density lipoproteins)
Lipoproteine cu densitate foarte mic,
VLDL (verz low density lipoproteins)
Chilomicroni

CLASIFICAREA
LIPOPROTEINELOR
2. n funcie de separarea
electroforetic:
Chilomicronii, care nu migreaz n
cmpul electric
Pre--lipoproteine
-lipoproteine
-lipoproteine

APOPROTEINELE

METABOLIZAREA CHILOMICRONILOR

METABOLIZAREA VLDL

Structura LDL

Receptorul LDL

METABOLIZAREA LDL

METABOLIZAREA HDL

Lipidograma normal

Tipuri de
hiperlipoproteinemii

EICOSANOIZI

Eicosanoizi
Sunt lipide biologic active avnd 20
atomi de carbon n molecul,
derivate de la acizii grai C20;
Sub aceast denumire sunt inclui:
Tromboxani
Prostacicline
Leucotriene
Prostaglandine

 Acidul arahidonic este cel mai

important precursor al eicosanoizilor din
organismul uman
Sunt sintetizai n majoritatea celulelor
(excepie, eritrocitele)
Acioneaz ca mediatori locali (autocrin
sau paracrin) prin intermediul
receptorilor cuplai cu proteine G
Sunt implicai n fiziologia unor procese
ca: vasomotricitatea, inflamaia,
tromboza, secreia gastric, funcia
renal, transmisia nervoas,
producerea durerii i febrei, inducerea

Prostaglandinele
Termenul a fost introdus de von Euler,
pentru a descrie un material liposolubil
extras din lichidul seminal, considerat a fi
secretat specific de prostat
Deriv de la un acid ipotetic numit acid
prostanoic
Se deosebesc prin natura substituenilor,
numrul i poziia dublelor legturi din ciclul
pentanic
Indicele este dat de numrul dublelor
legturi din radicalii R
La specia uman, cele mai abundente
prostaglandine sunt cele din seria 2 derivate

Structura prostaglandinelor

Prostaglandinele
Sunt sintetizate cu ajutorul enzimei
prostaglandin endoperoxid sintaza
(PGS), hemoprotein cu dubl
activitate, dioxigenazic sau
ciclooxigenazic (COX) i
hidroperoxidazic
Se obin endoperoxizii ciclici PGG2 i
PGH2, din care se vor sintetiza
prostaglandinele clasice,
prostaciclina i tromboxanii

Sinteza prostaglandinelor

 COX-1 enzim constitutiv; mucoasa

gastric, plachete, endoteliu vascular,
rinichi
COX-2 enzim inductibil; sinteza ei
crete n macrofage i monocite ca
rspuns la stimuli inflamatori; se
gsete i n muchii netezi, celulele
epiteliale i endoteliale, neuroni
COX-3 n creier, esuturile periferice;
este inhibat de paracetamol i
metamizol (analgezice i antipiretice)
Antiinflamatoarele nesteroidiene
(aspirina) inhib activitatea
ciclooxigenazic prin acetilarea
ireversibil a enzimei
Indometacinul i ibuprofenul sunt

 Plachetele sanguine (trombocite)

conin tromboxan sintaz; se
obine TXA2, vasocontrictor
(contracia arterelor) i stimulator al
agregrii plachetare (etapa iniial n
coagulare)
Celulele endoteliale ale sistemului
vascular conin prostaciclin
sintaz; se obine prostaciclina
(PGI2), vasodilatator i inhibitor al
agregrii plachetare
Prostaciclina i tromboxanul
alctuiesc un sistem de control al

Aciuni biologice
Depind de natura compusului dar i de
tipul celulei i al speciei
La nivelul tractului gastrointestinal:
Influeneaz motilitatea tubului digestiv,
secreia i absorbia
PGE2 relaxeaz musculatura circular
PGE2 inhib secreia sucului gastric i
absorbia intestinal (ageni antiulcerogeni)
PGF2 contract musculatura neted
longitudinal i circular

Aciuni biologice
La nivelul musculaturii
traheobronice:
PGE1 i PGE2 relaxeaz muchiul neted
de la nivelul bronhiilor
PGF2 contract aceast musculatur

La nivelul sistemului reproductor:

Influeneaz spermatogeneza i
fertilitatea la brbai
Controleaz ciclul ovarian i
contractibilitatea miometrului la femei
(PGF2 utilizat la declanarea travaliului

Aciuni biologice
La nivelul SNC:
Reglarea transmisie sinaptice
Modificarea concentraiei nucleotidelor ciclice
(PGE scade concentraia GMPc avnd efecte
transchilizante, anticonvulsivante, iar PGF2a
crete concentraia GMPc, cu efecte contrare)

n inflamaie:
Au rol tromboxanii, prostaciclina i
endoperoxizii intermediari
Implicati n apariia i dezvoltarea inflamaiilor
articulaiilor (artrita reumatoid), pielii
(psoriazis), ochilor (tratament cu
corticosteroizi, care inhib sinteza
prostaglandinelor)

Aciuni biologice
TXA2 stimuleaz fagocitoza, determin
contracia musculaturii netede vasculare
TXB2 se comport ca un factor chemotactic
pentru polimorfonucleare
Prostaciclina are aciune vasodilatatoare
puternic i crete permeabilitatea
vascular
PGE, PGA i prostaciclina micoreaz
presiunea arterial sistemic
Prostaciclina inhib agregarea plachetar pe
cnd PGE2 i TXA2 favorizeaz procesul de
coagulare