Numărul 4

1. Guanilat ciclaza: reacție catalizată. Izoforme, roluri

4

 Face parte din sistemul guanilat ciclazei, alături de GMPc, protein kinaze, GMPc
dependente
 Catalizează reacția de sinteză a GMPc din GTP

 Prezintă cel puțin 2 izoforme:

a. Guanilat ciclaza membranară
o Îndeplinește funcția de receptor al semanlului extern, cât și funcția de sistem
efector care generează mediatorul intracelular GMPc
o Factorul atrial natriuretic este secretat de celulele cardiace atriale la diverse
semnale și acționează la nivelul rinichiului și a zonei glomerulare a
medulosuprarenalelor. Ca urmare a acțiunii hormonale are loc creșterea
volumului urinar, creșterea eliminării de Na+, scăderea secreției de renină și
aldosteron.
b. Guanilat ciclaza citoplasmatică
o Sistem efector pentru oxidul de azot
o NO este sitetizat de NO-sintaza din L-arginină; activează în celulele țintă
guanilat ciclaza citoplasmatică, cu formare de GMPc care mediază relaxarea
mușchilor netezi.

2. Structura receptorului insulinic

 Receptorul insulinic sintetizat inițial sub forma unui polipeptid este glicozilat și clivat
în 2 subunități α și două β care se asociază prin punți diulfurice într-un tetramer
 Insulina, hormon polipeptidic pancreatic se leagă la partea extracelulară a
subunităților α. La legarea insulinei se produce o modificare conformațională a
receptorului urmată de autofosforilare, în prezență de ATP, a resturilor de tirozină
din domeniul catalitic citosolic al subunităților β.
 Receptorul fosforilat este recunoscut de proteine substrat pentr u receptorul insulinic
din citosol
  Sunt cel puțin 4 astfel de molecule numite IRS 1-4 cu structură similară dar distribuție
tisulară diferită, care ca răspuns la acțiunea hormonului, reglează anumite
evenimente intracelulare.

3. Ce sunt compușii macroergici; scrieți structura compusului macroergic din ciclul Krebs

 Compusul macroergic este compusul care are în structura sa o legătură macroergică,

legătură care este scindată hidrolitic într-o reacție puternic exergonică
 Ținându-se seama de rolurile ATP în tranzițiile energetice, valoarea limită a energiei
libere de reacție pentru hidroliza unei legături macroergice este cea a legăturilor
pirofosforice din ATP de 7,3 kcal/mol

4. Reglarea alosterică a activității piruvat dehidrogenazei

 Forma activă, defosfo, a complexului piruvat dehidrogenazei este inhibată alosteric
de concentrații crescute de: acetil-CoA, NADH și ATP care sunt în același timp și
activatori alosterici ai piruvat dehidrogenaz-kinazei, enzimă ce inactivează piruvat
dehidrogenaza prin fosforilare.
 Piruvatul, ca și CoA-SH și NAD+, substraturi ale complexului multienzimatic,
inactivează, la concentrații mari, piruvat dehidrogenaz-Kinaza
 ATP, acetil CoA-SH și NADH rezultate prin β oxidarea acizilor grași, în condițiile unui
aport glucidic scăzut, inactivează complexul piruvat dehidrogenazei făcând
imposibilă utilizarea piruvatului provenit din lactat și alanină în scop energic, acesta
fiin orientat spre GNG
 Activitatea complexului piruvat dehidrogenază este crescută, în faza anabolică, când
necesitățile crescute impun antrenarea unor cantități mai mari de acetil CoA
provenită din glucoză, în ciclul Krebs.

5. Scrieți două reacții având drept substrat citratul indicând enzimele, cadrul metabolic și
rațiunea biologică a desfășurării lor.

 citrat ---cis aconitat --- izocitrat

 Reacție din ciclul Krebs
  Izomerul citratului se produce pentru că, carbonul terțiar nu se poate oxida
 Citratul este o moleculă prochirală
 Oxaloacetat ---citrat
 Reacție din ciclul krebs
 Etapa inițială de degradare oxidativă a acetil CoA cu formare de ATP
 Face legătura C-C între CH3 (acetil) și CO din oxaloacetat

6. Recunoaște structura -- UDP-GLUCURONAT/GALACTOZĂ/GLUCOZĂ

A. UDP-GLUCURONAT

 Rol în sinteza unor GAG: heparina, condroitin sulfați

 Rol în detoxifierea organismului prin reacția de conjugare cu diverși compuși endo
sau exogen din clasa aminelor, fenolilor, ac. carboxilici. Conjugarea acestor compuși
cu ac. glucuronic se numește glucuro-conjugare și conduce la creșterea solubilității în
apă a compușilor respectivi care pot fi astfel eliminați pe cale urinară sau biliară/
conjugarea cu glucuronatul este catalizată de glucuronozil transferaze/

B. UDP-GLUCOZĂ
  poate servi ca donor de glucoză în sinteza di- și polizaharidelor sau poate fi oxidată la
UDP-glucuronat în prezența unei dehidrogenaze NAD-dependente.

7. Care dintre proteinele plasmatice sunt transportoare de colesterol, comentarii

 LDL
o Se formează în sânge din VLDL
o Conțin 20% proteine și 80% lipide
o Endocitate receptorial prin intermediul Apo B 100 și apo E, eliberând colesterol
în țesuturi
o Receptorii se află în ficat și țesuturile extrahepatice (funcționează maximal la o
concentrație ade 25mg/100ml)
o Valoarea fiziologică: 150-190mg/100ml
o ”Colesterol malefic”, factor pro-aterogen
 Transportă colesterolul de la ficat la țesuturile periferice, favorizând
supraîncărcarea acestora cu colesterol
 HDL->circuitul invers al colesterolului
o Produs de ficat și intestin și secretate în sânge
 o Conțin 50% proteine și 50% lipide
o LCAT plasmatică are rol în maturarea HDL
o Depozit de Apo C și Apo E necesare pentru metabolizarea CM și a VLDL
o ”Colesterol benefic”, factor antiaterogen
 Transportă colesterolul de la țesuturile periferice la ficat pentru
catabolizare și excreție

8. Biosinteza TAG în ficat

 Capacitatea ficatului de a sintetiza TAG este mare; în ficat, glicerofosfatul poate fi

obținut atât prin glucoză, cât și prin activarea glicerolului captat din plasmă
 Acizii grași încorporați în TAG din ficat provin din:
o Sinteza de novo din glucoză, ficatul fiind principalul organ de conversie al
glucidelor în acizii grași
o Din plasmă prin captare din fracțiunea de ac. grași liberi(0,3 mmoli/l)
 Ficatul nu este organ de depozitare a TAG; după sinteză, TAG sunt încorporați
împreună cu alte lipide și proteine în VLDL și apoi secretați în plasmă, fiind sursa de
acizi grași pentru țesuturile extrahepatice

9. Care este forma de transport a amoniacului în organism?

 Forma de transport a amoniacului în organism este glutamina

 Sinteza glutaminei este catalizată de glutaminsitetază enzimă prezentă în toate
țesuturile.
 Reacția endergonică, ireversibilă, de formare a legăturii amidice este cuplată cu
hidroliza unei legături macorergice din ATP:

 Glutamina este preluat de sânge și tranportat la rinichi și ficat care dispun de

glutaminază (enzimă prezentă în ficat și rinichi)î
  la nivel renal, amoniacul format difuzează prin membrana zonei tubulare și apare în
urină ca NH4+
 Amoniacul produs și colectat de ficat este de 8-9 ori mai mult decât cel renal; va fi
transformat și eliminat.

10. Biosinteza acidului palmitic: reacția de inițiere, reglarea sintezei