Biochimie II-curs 6

Decarboxilarea oxidativa a piruvatului

Se realizeaza sub actiunea piruvat-

dehidrogenazei, care este organizata sub forma unui
complex multienzimatic (mai multe enzime si
coenzimele lor).
Enzime:
1. PIRUVAT DEHIDROGENAZA- coenzima:
tianin-pirofosfat
2. DEHIDROLIPOILTRANSACETILAZA-
coenzima: acid lipoic
3. DEHIDROLIPOILDEHIDROGENAZA-
coenzima: FAD
Alte componente: o kinaza, fosfataza, NAD,
coenzima A.
Transformarea piruvatului in acetilcolina A este o
reactie ireversibila, exergonica. Reglarea se realizeaza
la nivelul piruvat dehidrogenazei, atat covalenta, cat si
aldosterica. Piruvat dehidrogenaza este activa in forma
defosfo si inactiva in forma fosfo.
!!Vezi imagine: reglarea activitatii.
acetil-CoA/CoASH
NADH/NAD
ATP/ADP
-fosfataza este activata de Mg, Ca, CoA, NAD;
factorii care inhiba cinaza, inhiba reglarea piruvatului.
 Alte cai de metabolizare ale piruvatului:
In anaerobioza, piruvatul este tranformat in
lactat folosind NADH din glicoliza. Lactatul= produs final
al glicolizei in anaerobioza in anumite tesuturi si in
tesuturi care nu au mitocondrii(eritrocitul). Lactatul
format trece in sange. In cantitate mare, scade pH-
ul(acidoza lactica). Se depoziteaza in ficat, rinichi
gluconeogeneza.
In transaminare, este transformat in alanina,
cu enzime precum transaminazele si coenzima, ca
piridoxalfosfat.
Carboxilarea cu transformarea in oxaloacetat,
cu enzime ca piruvatcarboxilaza si coenzima ca biotina.

CICLUL KREBS
Ciclul Krebs este calea finala de metabolizare a
acetilcoenzimei A, provenita din metabolizarea
glucidelor, lipidelor si a unor aminoacizi.
Membranele sunt impermeabile pentru
acetilCoA si atunci trecerea ei se face prin intermediari.
 Etape:
1. Citratsintaza= una din enzimele reglatoare
ale ciclului Krebs. Este activata de oxaloacetate si
inhibata de ATP, citrate, NADH, succinatCoA;
2. Aconitaza- necesita Fe;
3. Izocitratdehidrogenaza- catalizeaza etapa
limitanta de viteza a ciclului Krebs. Exista mai multe
izoforme ale ei, atat in citoplasma, cat si in mitocondrii.
Unele au drept coenzime NAD, altele NADP. Ciclul Krebs-
Izoforma mitocondriala NAD-dependenta. Aceasta etapa
e activata de ADP si Ca, si inhibata de NADH si ATP;
4. Complexul multienzimatic al -
ketoglutaratdehidrogenaza, format din mai multe
enzime si coenzime. Este reglat doar aldosteric nu si
prin mecanism fosfo/difosfo. Este activat de Ca, CoA,
NAD, si inhibat de NADH, succinilCoA;
5. SuccinatCoA-sintaza- necesita ioni de Mg.
Catalizeaza sintaza de GTP strict pe reactive;
6. Succinatdehidrogenaza- se gaseste in
membrana interna mitocondriala. Prezinta
stereospecificitate-catalizeaza formarea izomerului
trans; este enzima comuna pentru ciclul Krebs si lantul
respirator. Coenzima este FAD, si este inhibata de
oxaloacetate;
 7. Fumaraza- prezinta stereospecificitate,
pentru ca ea catalizeaza doar formarea izomerului L-
malatului.

REACTIA GLOBALA A CICLULUI KREBS:

Reglarea Ciclului Krebs:

Factori:
1. Un factor reglator pentru cantitatea de
acetilCoA;
2. Un factor reglator pentru cantitatea de
oxaloacetat;
3. Un factor reglator pentru cantitatea de
oxigen si ATP care determina viteza de functionare a
lantului respirator. In functie de aceasta viteza avem
cantitatea de NAD si FAD necesare ciclului Krebs;
4. Activitatea enzimelor reglatoare:
citratsintaza, izocitratdehidrogenaza, -
citoglutaratdehidrogenaza.
Ciclul Krebs- Calea amfibolica(=implicate si in
procese metabolice si anabolice). Reactii catabolice:
oxidarea acetilCoA si anabolice: unii intermediari ai
ciclului Krebs pot fi utilizati in sinteze, cum ar fi:
 1. Oxaloacetatul- pentru sinteza de acid
aspartic sau glutamic;
2. Succinatul- pentru biosinteza hemului;
3. Citratul- forma de transport pentru
acetilCoA, poate trece din mitocondrii in citoplasma,
unde se desface din nou in acetilCoA.

REACTII ANAPLEROTICE AFERENTE

CICLULUI KREBS
Sunt reactii prin care se obtin intermediari ai
ciclului Krebs,fara sa se consume alti intermediari din
ciclu. Prin aceste reactii anabolice se mareste viteza de
oxidare a acetilCoA.
1. R. de sinteza a oxalacetatului din piruvat;
2. R. de sinteza a -citoglutaratului din acid
glutamic;
3. Sinteza de succinil-CoA din valina sau
izoleucina;
4. Formarea oxaloacetatului din
aspartate( acid aspartic);
5. Sinteza fumaratului din aminoacizi sau
acidul urogenetic.

BILANTUL ENERGETIC AL ARDERII

GLUCOZEI
(imagine+schema caiet)