6

Glicoliza – continuare

Metabolismul piruvatului

1. in anaerobioza, piruvatul impreuna cu NADH si in prezenta lactatdehidrogenazei se transforma

in lactat si NAD
o Acidul lactic, in ficat este utilizat pentru gluconeogeneza, iar ce este nemetabolizat se
elimina renal
2. prin carboxilare: piruvatul se transforma in oxaloacetat cu enzima piruvatcarboxilaza care are
drept coenzima biotina
3. prin transaminare cand se transforma in alanina, enzime transaminase si coenzima
piridoxalfosfatul
4. in aerobioza, piruvatul se transforma in acetil CoA in procesul de decarboxilare oxidativa a
piruvatului
o necesita complexul multienzimativ al piruvatdehidrogenazei care contine mai multe
enzime si coenzime, legate intre ele si care nu pot actiona independent pentru a
transforma substratul in produsul final:
 piruvatdehidrogenaza care are drept coenzima tiamin pirofosfatul (din B1)
 dihidrolipoil transacetilaza care are drept coenzima acidul lipoic
 dihidrolipoil dehidrogenaza care are drept coenzima FAD
 kinaza
 fosfataza
 NAD
 coenzima A
o este un process ireversibil
o se elibereaza energie
o NADH va fi in continuare oxidat in lantul respirator
o reglarea complexului se face prin reglarea piuvatdehidrogenazei
 piruvatdehidrogenaza e activa in forma defosfo si activa in forma fosfo
 trecerea din forma defosfo in fosfo este catalizata de o kinaza care va fi activata
de ATP, acetil CoA si inhibata de piruvat, coenzima A, ionii de Ca

1
 Ciclul Krebs

 reprezinta calea finala de metabolizare a acetil CoA, aceasta provenind din metabolizarea
glucidelor, lipidelor si in mai mica masura a proteinelor
 acetil CoA nu poate trece prin membrana mitocondriala – exista un fond de acetil CoA in
citoplasma si unul in mitocondrie

I. acetilcoenzima A impreuna cu oxaloacetatul sub actiunea citratsintazei formeaza citratul

o citratsintaza este activata de oxaloacetat si este inibata de citrate, ATP, NADH, succinil
CoA
o citratul care poate trece prin membrana mitocondriala si poate scoate acetil CoA din
mitocondrie
II. citratul, prin deshidratare, formeaza intermediarul cis-aconitat
o enzima este aconitaza care este si in etapa urmatoare, in formarea produsul
final(izocitrat)
III. aconitaza transforma cis-aconitatul in izocitratul
IV. transformarea izocitratului in α-cetoglutarat sub actiunea izocitratdehidrogenazei
o enzima aceasta este:
 limitanta de viteza la nivelul ciclului Krebs
 la nivel mitocondrian NAD-deendenta
 activata de ADP si Ca2+si este inhibata de ATP si NADH
V. transformarea α-cetoglutarat in succinil-CoA
o necesita un complex enzimatic numit complexul α-cetoglutarat dehidrogenazei
o necesita CoA si NAD, care apoi se transforma in NADH si Succinil CoA
o acest complex este activat de CoA, NAD si ionii de Ca2+ si este inhibat de succinilCoA
si NADH
o nu este reglat fosfo-defosfo (nu are forme fosforilata si defosforilata)
VI. transformarea succinil-CoA in succinat
o enzima este succinil-CoA-sintetaza (succinat-tiokinaza)
o este reactia din ciclul Krebs in care se sintetizeaza un GTP prin fosforilare la nivel de
substrat
o din punct de vedere energetic, GTP este ca si ATP

𝐺𝑇𝑃 + 𝐴𝐷𝑃 → 𝐺𝐷𝑃 + 𝐴𝑇𝑃

VII. succinatul trece in fumarat sub actiunea succinatdehidrogenazei, avand drept coenzima
FAD
o enzima este in membrana interna mitocondriala (celelalte sunt in interiorul
mitocondriei)

2
 o enzima este compunenta comuna a ciclului Krebs si a lantului respirator
o este inhibata de oxaloaxetaza
VIII. fumaratul este transformat in malat sub actiunea fumarazei
o enzima stereospecifica – prin actiunea ei se formeaza acidul malic(malatul) in forma L
(cu –OH pe S)
IX. in ultima etapa, malatul se transforma in oxaloacetat sub actiunea malat-dehidrogenazei
care are drept coenzima NAD

3
Reactia globala a ciclului Krebs

𝐶𝐻3 − 𝐶𝑂 − 𝑆𝐶𝑜𝐴 + 3𝑁𝐴𝐷+ + 𝐹𝐴𝐷 + 𝐺𝐷𝑃 + 𝑃𝑖 + 𝐻2 𝑂

→ 2𝐶𝑂2 + 3𝑁𝐴𝐷𝐻 + 3𝐻+ + 𝐹𝐴𝐷𝐻2 + 𝐺𝑇𝑃 + 𝐶𝑜𝐴𝑆𝐻
Reglarea ciclului Krebs in anasamblu

1) cantitatea de acetil CoA

o dependent de metabolizarea glucozei sau a AG
2) cantitatea de oxaloacetat
3) cantitatea de ADP si O2 in functie de care va fi viteza ciclului Krebs
4) enzimele reglatoare
o citratsintaza
o izocitratdehidrogenaza – care este si limitanta de viteza a ciclului Krebs
o complexul α-cetoglutarat-dehidrogenazei

Ciclu Krebs, cale amfibolica (implicat in procese ana- si catabolice)

A. procese catabolice
 oxidarea acetil CoA
B. procese anabolice
 oxaloacetatul este folosit pentru sinteza acidului aspartic
 α-cetoglutaratul este folosit pentru sinteza acidului glutamic
 acidul aspartic rezultat din oxaloacetat este folosit in sinteza bazelor azotate pirimidinice
 succinil CoA este folosita in biosinteza hemului
 citratul este forma de transport a actil CoA din mitocondrie in citoplasma:
o format in ciclu Krebs
o poate trece in citoplasma
o reface acetil CoA, care in citoplasma e folosita in sinteza de lipide

4
Reactii anaplerotice

= reactii prin care se obtin intermediari ai ciclului Krebs fara sa se consume alti intermediari ai ciclului

 sunt reactii de umplere ale ciclului Krebs

 au rolul de a creste viteza de oxidare a acetil CoA

a. sinteza oxaloacetatului din piruvat in prezenta piruvat-carboxiligazei si a biotinei drept coenzima

b. sinteza α-cetoglutaratului din acidul glutamic in prezenta NAD si a glutamat-dehidrogenazei
c. formarea succinil-CoA din aminoacizi (Val, Ile)
d. formarea oxaloacetatului din aspartat

Bilantul energetic al arderii glucozei

 de la glucoza la ATP prin glicoliza, decarboxilara oxidativa, ciclul Krebs si cuplat cu lantul
respirator