• entru a descrie reacțiile necesare pentru a oxida complet un acid gras la

dioxid de carbon și apă.

Asemenea glucozei, acizii grași eliberați în digestia trigliceridelor și a altor lipide
sunt descompuse într-o serie de reacții secvențiale însoțite de eliberarea treptată a
energiei utilizabile. Unele dintre aceste reacții sunt oxidative și necesită
nicotinamidă adenin dinucleotidă (NAD + ) și flavin adenin dinucleotide
(FAD). Enzimele care participă la catabolismul acizilor grași sunt localizate în
mitocondrii, împreună cu enzimele ciclului acidului citric, lanțul de transport de
electroni și fosforilarea oxidativă. Această localizare a enzimelor în mitocondrii este
de cea mai mare importanță deoarece facilitează utilizarea eficientă a energiei
stocate în acizii grași și alte molecule.

Catabolismul acizilor grași este inițiat în citoplasmă. Acolo, acidul gras este activat
prin conversie într-un derivat de acid gras bogat în energie al coenzimei A
numit acil-coenzima grasă A (CoA). Activarea este catalizată de acil-CoA
sintetaza . Pentru fiecare moleculă de acid gras activat, se utilizează o moleculă de
coenzimă A și o moleculă de adenozin trifosfat (ATP), echivalând cu o utilizare
netă a celor două legături de înaltă energie într-o moleculă de ATP (care este, prin
urmare, transformată în adenozin monofosfat [AMP ) . ] mai degrabă decât
adenozin difosfat [ADP]). Din acest motiv, se consideră că activarea unui acid gras
necesită echivalentul energetic a 2 ATP.

Figura

11.10. 1
11.10.
1
: Activarea acidului gras de către CoA pentru catabolism.

Acil-CoA gras difuzează în membrana mitocondrială internă pentru catabolism.

Catabolismul acizilor grași
Catabolismul acil-CoA gras are loc în matricea mitocondrială printr-o secvență de
patru reacții cunoscute colectiv sub numele de β-oxidare deoarece β-carbonul
suferă oxidări succesive în îndepărtarea progresivă a doi atomi de carbon (Figura

11.10. 2
11.10.
2
). Acil-CoA gras format în etapa finală devine substratul pentru prima etapă din
următoarea rundă a spiralei.

Figura
11.10. 2
11.10.
2
: O spirală în catabolismul acizilor grași. Fiecare spirală scurtează lanțul de acizi grași cu
doi atomi de carbon.
PASUL 1: Prima oxidare a unui alcan (dehidrogenare)
Un acil-CoA gras este oxidat pentru a produce o legătură dublă trans între
carbonii α- și β- (al doilea și al treilea carbon). FAD este un agent oxidant și este
transformat în FADH2 , care se deplasează în lanțul de transport de electroni.

PASUL 2: Hidratarea (adăugarea de apă prin legătura dublă)

Alchena trans este apoi hidratată pentru a forma un alcool secundar. Gruparea
hidroxil este plasată pe β-carbon.

PASUL 3: A doua oxidare (oxidarea unui alcool)

Alcoolul secundar este apoi oxidat la o cetonă de către NAD + care acționează ca
agent de oxidare.

PASUL 4: Decolteu

Acetil-CoA se scindează pentru a produce un acid gras care este cu doi atomi de
carbon mai scurt decât înainte. Lanțul de acid gras scurtat va începe înapoi la
pasul 1 și va trece printr-o altă spirală.

Notă
În fiecare spirală, sunt produse 1 moleculă de acetil-CoA, 1 moleculă de NADH și 1
moleculă de FADH 2 . Spirala finală dă două molecule de acetil-CoA.

Deoarece fiecare ciclu de acil-CoA gras scurtat înapoi la începutul căii, β-oxidarea
este denumită spirala acizilor grași.

Soarta acetil-CoA obținută prin oxidarea acizilor grași depinde de nevoile unui
organism. Poate intra în ciclul acidului citric și poate fi oxidat pentru a produce
energie, poate fi utilizat pentru formarea de derivați solubili în apă cunoscuți sub
numele de corpi cetonici sau poate servi ca materie primă pentru sinteza acizilor
grași.

Privind mai aproape: corpii cetonici

În ficat, cea mai mare parte a acetil-CoA obținută prin oxidarea acizilor grași este
oxidată de ciclul acidului citric. Cu toate acestea, o parte din acetil-CoA este
folosită pentru a sintetiza un grup de compuși cunoscuți ca corpi cetonici :
acetoacetat, β-hidroxibutirat și acetonă prezentate în figura 11.10.3.
 Figura

11.10. 3
11.10.
3
: Corpii cetonici sunt produși din acetil-CoA neconsumat de ciclul acidului citric.

Acetoacetatul și β-hidroxibutiratul sintetizat de ficat sunt eliberați în sânge pentru

a fi utilizat ca combustibil metabolic (pentru a fi convertit înapoi în acetil-CoA) de
către alte țesuturi, în special rinichi și inimă. Astfel, în timpul înfometării
prelungite, corpii cetonici asigură aproximativ 70% din necesarul energetic al
creierului. În condiții normale, rinichii excretă aproximativ 20 mg de corpi cetonici
în fiecare zi, iar nivelurile din sânge sunt menținute la aproximativ 1 mg de corpi
cetonici la 100 ml de sânge.

În înfometare, diabet zaharat și anumite alte condiții fiziologice în care celulele nu

primesc cantități suficiente de carbohidrați, rata de oxidare a acizilor grași crește
pentru a furniza energie. Aceasta duce la o creștere a concentrației de acetil-
CoA. Creșterea acetil-CoA nu poate fi oxidată de ciclul acidului citric din cauza
scăderii concentrației de oxalacetat, care este deviat către sinteza glucozei. Ca
răspuns, rata de formare a corpului cetonic în ficat crește în continuare, la un nivel
mult mai mare decât poate fi folosit de alte țesuturi. Excesul de corpi cetonici se
acumulează în sânge și urină, o afecțiune numită cetoză. Când acetona din sânge
ajunge la plămâni, volatilitatea ei face ca aceasta să fie expulzată în
respirație. Mirosul dulce al acetonei, o caracteristică a cetozei, este frecvent
observat pe respirația pacienților cu diabet sever.

Deoarece două dintre cele trei tipuri de corpi cetonici sunt acizi slabi, prezența lor
în sânge în cantități excesive copleșește tampoanele de sânge și provoacă o
scădere marcată a pH-ului sângelui (la 6,9 de la o valoare normală de
7,4). Această scădere a pH-ului duce la o afecțiune gravă cunoscută sub numele
de acidoză. Unul dintre efectele acidozei este scăderea capacității hemoglobinei de
a transporta oxigenul în sânge. În acidoza moderată până la severă, respirația
devine dificilă și foarte dureroasă. De asemenea, organismul pierde lichide și se
deshidratează pe măsură ce rinichii încearcă să scape de acizi eliminând cantități
mari de apă. Scăderea aportului de oxigen și deshidratarea duc la depresie; chiar
și acidoza ușoară duce la letargie, pierderea poftei de mâncare și, în general, o
senzație de epuizare. Pacienții netratați pot intra în comă. În acel moment, este
necesar un tratament prompt pentru ca viața persoanei să fie salvată.

Notă
Numărul de ori în care se repetă o spirală
pentru un acid gras care conține n atomi de
carbon este (n/2 – 1) deoarece spirala finală dă
două molecule de acetil-CoA.

Randamentul ATP din oxidarea acizilor grași

Cantitatea de ATP obținută prin oxidarea acizilor grași depinde de mărimea
acidului gras care este oxidat. De exemplu, vom studia acidul octanoic, un acid
carboxilic saturat cu lanț lung, cu 8 atomi de carbon. Calcularea randamentului
său de ATP oferă un model pentru determinarea randamentului de ATP al tuturor
celorlalți acizi grași.
 Figura

11.10. 4
11.10.
4
: Catabolismul acidului octanoic.

Activare și Spirale
Catabolismul unei molecule de acid octanoic necesită 2 molecule de ATP (pentru
activare) și formează 4 molecule de acetil-CoA, 3 molecule de NADH și 3 molecule
de FADH2 . Această conversie completă necesită 3 spirale pentru a fi repetate.

Ciclul acidului citric

Cele 4 molecule de acetil-CoA sunt apoi procesate de ciclul acidului citric. Amintiți-
vă de mai devreme că fiecare moleculă de acetil-CoA metabolizată de ciclul
acidului citric dă 3 molecule de NADH, 1 moleculă de FADH2 și 1 moleculă de
GTP. Cele 4 molecule de acetil-CoA necesită 4 cicluri de acid citric și produc 12
molecule de NADH, 4 molecule de FADH2 și 4 molecule de GTP.
Lanțul de transport de electroni
Coenzimele reduse NADH și FADH 2 din spirale și din ciclul acidului citric intră apoi
în lanțul de transport de electroni și sunt transformate în ATP. Fiecare moleculă de
NADH este responsabilă de formarea a 2,5 ATP și fiecare FADH 2 formează 1,5
ATP. Există 12 + 3 = 15 NADH și 4 + 3 = 7 FADH 2 molecule din cele 3 spirale și 4
cicluri de acid citric care intră în ETC pentru a produce 48 ATP (15 x 2,5 + 7 x
1,5).

Numărul total de ATP

Cele 4 molecule de GTP din ciclul acidului citric sunt echivalente ca energie cu ATP
și astfel sunt adăugate la 48 ATP din ETC. Două molecule de ATP sunt necesare
pentru etapa de activare și, prin urmare, sunt scăzute. Randamentul total de ATP
din acidul octanoic este 48+4-2= 50 ATP.

Oxidarea acizilor grași produce cantități mari de apă. Această apă întreține
păsările și animalele migratoare (cum ar fi cămila) pentru perioade lungi de timp.

rezumat
• Acizii grași, obținuți din descompunerea trigliceridelor și a altor lipide, sunt
oxidați printr-o serie de patru reacții cunoscute în spirală.
• În fiecare rundă a spiralei, sunt produse 1 moleculă de acetil-CoA, 1
moleculă de NADH și 1 moleculă de FADH 2 .
• Acetil-CoA, NADH și FADH 2 sunt utilizate în ciclul acidului citric, lanțul de
transport de electroni și fosforilarea oxidativă pentru a produce ATP.

Această pagină intitulată 11.10: Fatty Acid Catabolism este partajată sub
o licență CC BY-NC-SA 4.0 și a fost creată, remixată și/sau îngrijită de Deboleena
Roy (American River College) prin conținut sursă care a fost editat în stilul și
standardele de platforma LibreTexts; un istoric detaliat al editării este disponibil la
cerere.

• 20.6: Etapa II a Catabolismului lipidic de către Anonymous este licențiat CC

BY-NC-SA 4.0 . Sursa originală: https://2012books.lardbucket.org/books/
introduction-to-chemistry-general-organic-and-biological .
•