Ciclul Krebs

Ciclul acidului citric - cunoscut și sub numele de ciclul acizilor tricarboxilici (ciclul TCA), ciclul
Krebs, sau ciclul Szent-Györgyi-Krebs [1][2] - este un ciclu de reacții chimice, care este folosit de
către toate aerobe pentru a genera energie prin oxidarea acetatului provenit
din carbohidrați, grăsimi și proteine în dioxid de carbon și electroni. În plus, ciclul
furnizează precursori pentru biosinteză, incluzând aici anumiți aminoacizi, precum și agentul de
reducere NADH, care este implicat în numeroase reacții biochimice. Importanța acestuia din urmă,
pentru mai multe căi metabolice, sugerează că a fost unul dintre cele mai timpurii componente ale
metabolismului celular și poate avea origine abiogenică.[3]
Numele acestei căi metabolice este derivat de la acidul citric (un acid tricarboxilic) care este mai întâi
consumat și apoi regenerat prin această secvență de reacții pentru a complete ciclul. În plus, în ciclu se
consumă acetat (sub formă de acetil-CoA) și apă, se reduce NAD+ la NADH, și se produce dioxid de
carbon. NADH-ul generat prin ciclul acizilor tricarboxilici este utilizat ulterior în procesele
de fosforilare oxidativă. Rezultatul net al acestor două căi strâns legate este oxidarea de substanțe
nutritive pentru a produce energie sub formă de ATP.
În celulele eucariote, ciclul acidului citric are loc în matricea mitocondriei. Bacteriile utilizează, de
asemenea, ciclul TCA de generare a energiei dar, în lipsa mitocondriilor, secvența de reacție se
efectuează în citosol.
Componentele și reacțiile ciclului acidului citric au fost stabilite în 1930 de către laureații Premiului
Nobel Albert Szent-Györgyi și Hans Adolf Krebs.
Ciclul acidului citric este un component cheie al metabolismului, prin care toate organismele aerobe
produc energie. Prin catabolismul zaharurilor, a grăsimilor și a proteinelor se produce acetat sub formă
de acetil-CoA. Acetil-CoA împreună cu doi echivalenți de apă (H2O) sunt consumați în ciclul acidului
carboxylic cu producerea a doi echivalenți de dioxid de carbon (CO2) și a unui echivalent de HS-CoA.
Pe lângă aceștia, un ciclu complet reduce trei echivalenți de NAD+ la NADH, un echivalent
de ubichinonă (Q) la (QH2), și convertește un echivalent de GDP și fosfatanorganic (Pi) în GTP.
NADH și QH2 obținuți în ciclul acidului citric este utilizat ulterior în procesele de fosforilare
oxidativă pentru a produce ATP.
Una dintre sursele primare de acetil-CoA sunt carbohidrații, care sunt degradați în procesul
de glicoliză pentru a produce piruvat. Acesta este decarboxilat cu ajutoru enzimei piruvat
dehidrogenaza și generează acetil-CoA după următoarea schemă de reacție:
CH3C(=O)C(=O)O– (piruvat) + HSCoA + NAD+ → CH3C(=O)SCoA (acetil-CoA) + NADH +
H+ + CO2
Produsul de reacție, acetil-CoA, este punctul de plecare în ciclul acidului citric.
Ciclul acidului citric începe cu transferul grupării acetil de la acetil-CoA la compusul acceptor cu
patru atomi de carbon (oxaloacetat) cu formarea compusului cu șase atomi de carbon (citrat).
Citratul suferă ulterior o serie de transformări chimice, pierzând două grupări carboxil sub formă de
CO2. Acest CO2 este originar din oxaloacetat, și nu din acetil-CoA. Atomii de carbon din acetil-CoA
devin parte a scheletului de oxaloacetat după primul ciclu complet. Pierderea atomilor de carbon
donați de acetil-CoA necesită mai multe cicluri complete. Cu toate acestea, datorită rolului ciclului
TCA în anabolism, acești atomi de carbon pot să nu fie pierduți sub formă de CO2, deoarece mulți
dintre intermediarii ciclului TCA sunt precursori pentru biosinteza altor molecule.[8]
Majoritatea energiei eliberată în etapele oxidative ale ciclului este tranferată sub forma compusului
redus NADH. Pentru fiecare grupare acetil care intră în ciclu se produc trei molecule de NADH.
Electronii sunt de asemenea transferați și la ubichinona Q, generând forma redusă QH2.

La sfârșitul ciclului este generat oxaloacetatul și ciclul continuă.

Doi atomi de carbon sunt oxidați la CO2, energia acestei reacții fiind transferată altor procese
metabolice prin intermediul GTP (sau ATP), și sub formă de electroni în NADH și [[QH2]]. NADH
generat în ciclul TCA poate ulterior dona electronii în procesele de fosforilare oxidativă pentru a
sintetiza ATP; FADH2 se atașează covalent la succinat dehidrogenază, o enzimă care funcționează atât
în ciclul TCA cât și în lanțul transportor de electroni din mitocondrie în fosforilarea oxidativă. De
aceea, FADH2 facilitează transferul de electroni la coenzima Q, care este acceptorul final al reacției
catalizate de complexul succinat:ubichinona oxidoreductaza, acționând ca intermediar în lanțul
transportor de electroni.
Ciclul acidului citric acid este aprovizionat continuu cu carbon sub formă de acetil-CoA, care intră în
etapa 1.
Doi atomi de carbon sunt oxidați la dioxid de carbon, energia oxidării este cuplată cu sinteza GTP
sau ATP, a căror disociere va transfera ulterior energie altor procese metabolice care o necesită.