disponibilităţile celulare de oxaloacetat (care se formează din piruvat), citrat şi ATP.

Acestea sunt
mari în perioadele de aport glucidic crescut, când ciclul Krebs este saturat şi se acumulează citrat,
ATP şi oxaloacetat.

14.5.3.Formarea malonil-CoA etapă reglatoare în sinteza acizilor graşi Acetil-CoA este un metabolit
situat la răscrucea multor scvenţe anabolice

sau catabolice iar orientarea lui spre sinteza de acizi graşi presupune o pregătire în acest scop. Deşi
acetil-CoA furnizează toţi atomii de carbon din acidul palmitic totuşi procesul de biosinteză necesită
obligatoriu dioxid de carbon (HCO3

-). In prezenţa dioxidului de

carbon, acetil-CoA este transformată la malonil-CoA printr-o reacţie ireversibilă care reprezintă etapa
de iniţiere şi control în sinteza acizilor graşi:

ATP H3C CO SCoA + HCO3 Acetil-CoA Acetil-CoA carboxiligază

ADP+Pa OOC C CO SCoA H2 Malonil-CoA Reacţia este catalizată de acetil-CoA carboxiligază, o enzimă
care conţine

biotină ca grupare prostetică. Mecanismul de acţiune al acestei enzime biotindependente este similar
cu cel al piruvat carboxiligazei şi al propionil-CoA carboxiligazei. Gruparea carboxil a biotinei este
legată covalent de gruparea –NH2 a restului de lizină din acetil-carboxiligază (Fig.14.19). Reacţia
catalizată de acetil-CoA carboxiligază are loc în două etape. In prima

etapă se formează carboxibiotina cu consum de ATP iar în etapa următoare gruparea CO2 activată
este transferată pe acetil-CoA cu formarea malonil-CoA:

O Biotinil-enzima HN NH (CH2)4-CO-Lys-Enz S HCO3

Biotinil-enzima + ATP

ADP + Pa O

OC

N O NH

-OOC-CH2-CO~SCoA Malonil-CoA

CH3-CO~SCoA Acetil-CoA

(CH2)4-CO-Lys-Enz S Carboxibiotinil-enzima

Fig. 14.19 Transformarea acetil-CoA în malonil-CoA catalizată de acetil-CoA carboxiligaza biotin-

dependentă.

La E. Coli, cele două etape sunt catalizate de subunităţi separate, cunoscute ca:

biotincarboxilaza şi respectiv transcarboxilaza. Biotina este legată la a 3-a subunitate numită proteină
transportoare de carboxibiotină. Enzima mamiferelor conţine pe acelaşi lanţ polipeptidic de 230 KDa
şi cele două activităţi enzimatice şi activitatea de transport a carboxibiotinei.