b.

Acizii graşi transportaţi de albuminele serice la ficat au două posibilităţi

de evoluţie: β-oxidarea sau reesterificarea. După activare la R-CO~SCoA acizii graşi sunt în principal
esterificaţi la trigliceride sau fosfolipide în funcţie de disponibilitatea de glicerol-3-fosfat. Trecerea R-
CO~SCoA în mitocondrie este reglată de carnitinaciltransferaza I

(CATI) a cărei activitate creşte în starea de foame, când creşte oxidarea acizilor graşi. Malonil-CoA,
intermediar în biosinteza acizilor graşi, a cărei concentraţie creşte în starea de nutriţie, inhibă CATI,
limitând trecerea R-CO~SCoA în mitocondrie şi deci βoxidarea. In condiţii de nutriţie se activează
lipogeneza. Acizii graşi liberi care intră în celula hepatică în concentraţii mici sunt în quasi

totalitate esterificaţi la acilgliceroli şi transportaţi în sânge în formă de VLDL. Deoarece concentraţia

acizilor graşi liberi creşte în inaniţie, acetil-CoA

carboxilaza enzimă reglatoare în sinteza malonil-CoA este inhibată, iar scăderea concentraţiei de
malonil-CoA ridică inhibiţia CATI permiţând intrarea în β-oxidare a unei cantităţi mai mari de acil-CoA.
Aceste evenimente sunt accentuate în inaniţie când raportul insulină/glucagon scade, determinând
creşterea lipolizei în ţesutul adipos, eliberarea acizilor graşi şi inhibarea acetil-CoA carboxilazei în
ficat.

c.Acetil-CoA formată în β-oxidare poate intra în ciclul Krebs sau în

cetogeneză. Intrarea în ciclul Krebs depinde de oxaloacetatul disponibil pentru formare de citrat. În
inaniţie şi diabet oxaloacetatul este angajat în gluconeogeneză. Când nivelul acizilor graşi liberi din
plasmă este mare, cantitatea de acizi graşi transformaţi de ficat în corpi cetonici este mai mare decât
al celor oxidaţi în ciclul Krebs. Repartiţia CH3CO~SCoA între cetogeneză şi ciclul Krebs este astfel
reglată încât energia totală eliberată ca ATP rezultat din oxidarea acizilor graşi liberi să rămână
constantă. Prin oxidarea completă a 1mol acid palmitic se formează 129 moli ATP. Când

produsul final este acetoacetatul se formează 33 moli ATP iar când produsul final este
3hidroxibutiratul se formează 21 moli ATP. Cetogeneza reprezintă mecanismul care permite ficatului
să oxideze cantităţi

crescute de acizi graşi în cadrul unui sistem strîns legat cu fosforilarea oxidativă fără să crească
investiţia totală de energie. Acetoacetatul reprezintă forma solubilă în apă, transportabilă, a
grupărilor acetil. Acizii graşi eliberaţi din ţesutul adipos sunt transformaţi în unităţi acetil de către
ficat care îi exportă în formă de acetoacetat. Acetoacetatul are rol reglator. Cantităţi mari de
acetoacetat în sânge semnifică abundenţa unităţilor acetil şi conduce la scăderea lipolizei în ţesutul
adipos.

14.4.5.Cetoacidoza diabetică Cetoacidoza diabetică este frecvent întâlnită la pacienţii cu diabet

zaharat

insulino-dependent. Rata mortalităţii este de 6-10%. Boala este determinată de lipsa insulinei,
cuplată cu creşterea