METABOLISMUL LIPIDELOR

n toate organismele lipidele au n primul rnd un rol plastic, structural

Deosebit de important este rolul energetic al lipidelor, deoarece ele constituie pentru organism un depozit concentrat de energie

1g de lipide produce 9,3 Kcal, dublu fa de glucide i proteine

Gliceridele reprezint lipidele de rezerv care sunt depozitate n cea mai mare parte n diferite esuturi i organe

METABOLISMUL GLICERIDELOR
GLICERIDELE
reprezint elementul variabil i se consum prima dat n procesele metabolice

sunt formate n general din acizi grai cu numr par de atomi de carbon

BIOSINTEZA GLICERIDELOR

GLICERIDELE se sintetizeaz din glicerol i acizi grai

ambele componente se formeaz n organism n procesele de metabolism sub o form activ -glicero-fosfat

acil-CoA

METABOLISMUL GLICERIDELOR
BIOSINTEZA GLICERIDELOR
BIOSINTEZA GLICEROLULUI
Glicerolul se formez n cantitate mare din aldehida 3fosfogliceric care rezult din glicoliz sau, la plante i prin fotosintez

este un proces de reducere n prezen de NADH+H+ i gliceroaldehiddehidrogenaz

HC O HC OH
gliceroaldehid dehidrogenaza NADH + H+ NAD+

H2C OH HC OH

glicero-fosfataza - H3PO4

H2C OH HC OH CH2-OH
glicerol
3

CH2-O-PO 3H 2
gliceraldehid-3-fosfat (aldehida 3-fosfoglicerica)

CH2-O-PO 3H 2
3-fosfo-glicerat (glicerofosfat)

METABOLISMUL GLICERIDELOR
BIOSINTEZA GLICERIDELOR
BIOSINTEZA ACIZILOR GRAI
substana de baz din care se sintetizez acizii grai este acetil-CoA

acetil-CoA provine att ca urmare a decarboxilrii oxidative a acidului piruvic, ct i a oxidrii acizilor grai

Biosinteza acizilor grai se realizeaz pe dou ci:

a) calea malonil-CoA care are loc n citoplasm (de aceea se mai numete i calea citoplasmatic) b) calea elongaiei care are loc la nivelul mitocondriilor (de 4 aceea se mai numete i calea mitocondrial)

METABOLISMUL GLICERIDELOR
BIOSINTEZA GLICERIDELOR
Biosinteza acizilor grai pe calea malonil-CoA aceast cale reprezint principala cale de formare a acestor substane

membrana mitocondrial este impermeabil pentru acetil-CoA

transportul acestui compus din interiorul mitocondriilor n citoplasm se face prin intermediul acidului citric

METABOLISMUL GLICERIDELOR
BIOSINTEZA GLICERIDELOR
Biosinteza acizilor grai pe calea malonil-CoA
Pentru biosinteza acizilor grai saturai alturi de acetil-CoA este necesar prezena n lichidul citoplasmatic a urmtorilor compui:

CO2

ATP Mg2+, Mn2+ NADPH+H+ biotin

acid citric

METABOLISMUL GLICERIDELOR
BIOSINTEZA GLICERIDELOR
Biosinteza acizilor grai pe calea malonil-CoA procesul ncepe cu formarea malonil-CoA ca urmare a unei reacii dintre acetil-CoA i CO2

acetil-CoA carboxilaza CH3-CO~SCoA + CO2 + ATP acetil-CoA - AMP; - PPi HOOC-CH2-CO~SCoA malonil-CoA

METABOLISMUL GLICERIDELOR
BIOSINTEZA GLICERIDELOR
Biosinteza acizilor grai pe calea malonil-CoA
n etapa urmtoare, acetil-CoA i malonil-CoA reacionez cu proteinele transportoare de grupri acil PTA-SH

gruprile acil ale acetil-CoA i malonil-CoA trec pe gruprile SH ale PTA-SH

acetil-transacilaza CH3-CO~SCoA + PTA-SH acetil-CoA malonil-transacilaza HOOC-CH2-CO~SCoA + PTA-SH malonil-CoA HOOC-CH2-CO~S-PTA + CoA-SH malonil-S-PTA
8

CH3-CO~S-PTA + CoA-SH acetil-S-PTA

METABOLISMUL GLICERIDELOR
BIOSINTEZA GLICERIDELOR
Biosinteza acizilor grai pe calea malonil-CoA
n continuare are loc iniierea lanului atomilor de carbon prin condensarea malonil-S-PTA cu acetil-S-PTA

se formeaz acetil-malonil-S-PTA, ca urmare a transferrii restului acetil pe malonil

COOH H3C CO~S-PTA acetil-S-PTA + CH2 CO~S-PTA malonil-S-PTA enzima de condensare H3C - HS-PTA CO COOH

C CO~S-PTA H

acetil-malonil-S-PTA
9

METABOLISMUL GLICERIDELOR
BIOSINTEZA GLICERIDELOR
Biosinteza acizilor grai pe calea malonil-CoA
acetil-malonil-S-PTA sufer o transform n acetoacetil-S-PTA

decarboxilare

se

reacia are loc sub aciunea malonil-decarboxilazei

COOH malonil-decarboxilaza - CO2

H3C CO

C CO~S-PTA H

H3C CO C CO~S-PTA H2 acetoacetil-S-PTA

10

acetil-malonil-S-PTA

METABOLISMUL GLICERIDELOR
BIOSINTEZA GLICERIDELOR
Biosinteza acizilor grai pe calea malonil-CoA
n etapa urmtoare, acetoacetil-S-PTA se reduce sub aciunea NADPH+H+ i se formeaz -hidroxibutiril-S-PTA

NADPH + H+

NADP+

H3C CO C CO~S-PTA H2 acetoacetil-S-PTA

H H3C C PTA reductaza OH

C CO~S-PTA H2

hidroxibutiril-S-PTA
11

METABOLISMUL GLICERIDELOR
BIOSINTEZA GLICERIDELOR
Biosinteza acizilor grai pe calea malonil-CoA
procesul continu cu dehidratarea -hidroxibutiril-S-PTA sub aciunea crotonazei

are loc formarea compusului nesaturat crotonil-S-PTA cu dubla legtur n poziia -

H H3C C OH

C CO~S-PTA H2

crotonaza - H2O H3C C H C H

CO~S-PTA

hidroxibutiril-S-PTA

crotonil-S-PTA

12

METABOLISMUL GLICERIDELOR
BIOSINTEZA GLICERIDELOR
Biosinteza acizilor grai pe calea malonil-CoA
n sfrit, are loc reducerea compusului nesaturat i formarea butiril-S-PTA

lanul atomilor de carbon este cu 2 atomi de carbon mai lung dect compusul iniial

NADPH + H+ NADP+

H3C C H

C H

CO~S-PTA crotonil-PTAreductaza

H3C C H2

C CO~S-PTA H2
13

crotonil-S-PTA

butiril-S-PTA

METABOLISMUL GLICERIDELOR
BIOSINTEZA GLICERIDELOR
Biosinteza acizilor grai pe calea malonil-CoA

dup formarea butiril-S-PTA, procesul continu prin legarea la aceasta a unei noi molecule de malonil-S-PTA

n felul acesta, biosinteza acizilor grai are loc printr-un proces n spiral

ciclurile de reacii se reiau de 7 ori pn la formarea palmitil-S-PTA

14

METABOLISMUL GLICERIDELOR
BIOSINTEZA GLICERIDELOR
Biosinteza acizilor grai pe calea malonil-CoA
dup ce a avut loc biosinteza moleculei integrale de acid palmitic sub form de palmitil-S-PTA are loc eliberarea moleculei de acid palmitic

palmitil-tioesteraza H3C (CH2)14 CO~S-PTA H3proces C (CH2)14 de COOH + PTA-SH enzimele care intervin n ntregul biosintez sunt situate n jurul HS-PTA palmitil-S-PTA acid palmitic

ntregul complex de enzime alctuit din PTA-SH nconjurat de enzimele ce intervin n biosintez sistem multienzimatic = acid gras sintetaza

15

METABOLISMUL GLICERIDELOR
BIOSINTEZA GLICERIDELOR
Biosinteza acizilor grai pe calea elongaiei
acidul palmitic sau acizii cu 12 pn la 16 atomi de carbon i pot alungi molecula printr-o sintez intramitocondrial

alungirea catenei se face cu participarea acetil-CoA i nu a malonil-CoA

Biosinteza acizilor grai nesaturai

Acidul palmitic i acidul stearic se pot transforma n acizii nesaturai corespunztori: acid palmitoleic i acidul oleic

16

METABOLISMUL GLICERIDELOR
BIOSINTEZA GLICERIDELOR
Biosinteza acizilor grai nesaturai
Procesul de dehidrogenare are loc la nivelul microzomilor n prezena unui sistem enzimatic care necesit oxigen i NADPH+H+ Oxigenaza care determin dehidrogenarea acizilor grai saturai, are o aciune specific i determin formarea dublei legturi la carbonii C9-C10, fa de gruparea carboxilic

H3C (CH CH3-(CH2 )5-CH=CH-(CH Acizii grai polinesaturai n general nu pot fi sintetizai n 2)14 COOH 2)7-COOH + H+ NADP organismul animal, NADPH din +care cauz sunt denumii acizi grai acid palmitic acid palmitoleic eseniali oxigenaza

(CH2)ns, n Hplante exist sisteme enzimatice care pot transforma CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH 16 COOH 3C 2)7-COOH 17 + + acizii grai superiori cu o dubl legtur n acizii grai polienici NADP NADPH + H acid stearic

oxigenaza

acid oleic

METABOLISMUL GLICERIDELOR
BIOSINTEZA GLICERIDELOR
Biosinteza trigliceridelor
biosinteza trigliceridelor este deosebit de activ n ficat i esutul adipos al mamiferelor

acest proces se bazeaz pe reacia dintre glicerin i acizii grai n forma lor activ: -glicerofosfat i acil-CoA

cantiti importante de acil-CoA (palmitil-CoA, stearil-CoA, oleil-CoA) rezult fie din procesele de biosintez, fie prin procesele de activare a acizilor grai

R-COOH + CoA-SH + ATP

acil-derivat al coenzimei A

R-CO~SCoA + AMP + PPi

18

METABOLISMUL GLICERIDELOR
BIOSINTEZA GLICERIDELOR
Biosinteza trigliceridelor
din acil-CoA i -glicerofosfat rezult ntr-o prim etap un H2C OH H2C O CO-R acid fosfatidic

2 R-CO~SCoA + HC OH CH2-O-PO 3H 2
acil-CoA glicerofosfat - 2 CoA-SH

HC O

CO-R

CH2-O-PO 3H 2
acid fosfatidic

acidul fosfatidic format se defosforileaz, diacilglicerolul rezultat acilndu-se cu o a treia molecul de acil-CoA

H2C O CO-R HC O CO-R + H2O CH2-O-PO 3H 2

acid fosfatidic fosfataza - H3PO4

H2C O CO-R HC O CO-R CH2-OH

diglicerida

+ R'-CO~SCoA
- CoA-SH

H2C O CO-R HC O CO-R

19

CH2-O-CO-R
triglicerida

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
prima etap este hidroliza acestora sub aciunea lipazelor intracelulare, cu formare de glicerol i acizi grai

n organismele vegetale are loc deosebit de intens la ncolirea seminelor oleaginoase

n organismele animale are loc la nivelul esutului adipos

prin urmare, dup scindarea hidrolitic a gliceridelor, catabolismul se continu de fapt cu catabolismul glicerinei i al acizilor grai
20

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea glicerolului

glicerolul se metabolizeaz dup o prelabil fosforilare

gruparea fosforil este cedat de ATP, iar reacia este catalizat de glicerofosfokinaz
H2C OH HC OH CH2-OH
glicerol glicerofosfo-kinaza ATP ADP

H2C OH HC OH CH2-O-PO 3H 2
glicerofosfat

NAD+

NADH + H+

HC O HC OH CH2-O-PO 3H 2
aldehida 3-fosfoglicerica

gliceroaldehid dehidrogenaza

aldehida-3-fosfogliceric se poate metaboliza n continuare pe calea EMP pn la acid piruvic

21

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea glicerolului
acidul piruvic prin decarboxilare n condiii aerobe formeaz acetil-CoA

acetil-CoA rezultat este catabolizat oxidativ pe calea ciclului ATC sau este utilizat n diferite biosinteze

transformarea acidului piruvic poate avea loc i n condiii anaerobe

22

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai
degradarea acizilor grai se face dup un mecanism cunoscut sub denumirea de -oxidare

teoria -oxidrii a fost elaborat n 1904 de ctre Knopp, mecanismul enzimatic al degradrii fiind stabilit de Lynen

conform teoriei -oxidrii catena linear a acidului gras este degradat treptat, prin ruperea succesiv a cte unui fragment din 2 atomi de carbon

scindarea catenei are loc printr-un proces oxidativ ce se petrece la nivelul carbonului fa de gruparea carbonil

23

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen

24

25