BIOSINTEZA ACIZILOR GRAŞI

O cantitate insemnatã de acizi graşi folosiţi de organism este furnizatã prin

alimentaţie.Glucidele, proteinele provenite din alimentaţie, dar care depãşesc nevoile
organismului pot fi transformate in acizi graşi şi stocaţi sub forma de trigliceride.

La adulţi sinteza acizilor graşi are loc in special la nivelul ficatului şi a glandelor mamare şi
intr-o masurã mai micã la nivelul ţesutului adipos.

Sinteza acizilor graşi are loc in citosol şi este un proces care cuprinde douã etape distincte:

I. Etapa de sinteza a acidului palmitic

II. Etapa de modificare a acidului palmitic in vederea obţinerii acizilor graşi superiori
sau nesaturaţi(excepţie facand acizii linoleic şi linolenic). Etapa de modificare
constã in procese de elongare,desaturare şi hidroxilare.

I.Sinteza acidului palmitic

- are loc in citosol şi este un proces in care acidul palmitic rezulta prin legarea cap-coada a
unitãţilor de 2 atomi de C furnizate de acetil-CoA.

Procesul are nevoie de:

1. Acetil-CoA-unitatea repetitivã
2. Malonil-CoA- sinteza acestui produs este etapa limitantã de vitezã a procesului
3. NADPH-echivalenţi reducãtori
4. Sistemul enzimatic al acid gras sintetazei

Acetil-CoA mitocondriala poate fi produsã prin:

-oxidarea piruvatului

-catabolizarea acizilor graşi

-catabolismul corpilor cetonici

-catabolizarea unor aminoacizi

1. Obținerea acetil-CoA citosolic necesar sintezei:

Transferul grupării Acetil-CoA din mitocondrie in citosol se realizeazã prin intermediul

citratului (naveta citratului), atunci cand excesul de acetil-CoA depaseste capacitatea ciclului
Krebs (de ex. in cazul excesului de glucide, fiind una dintre explicatiile pentru expresia
"dulcele ingrasa"). La nivel citosolic în prezența citrat liazei citratul este transformat în
oxalacetat și acetil –CoA (citosolică, care va continua procesul de sinteză a cidului gras).
Activitatea citrat liazei este ATP dependentă, fiind necesar un mol de ATP pentru producerea
reacției. Trebuie precizat că la nivel citosolic oxalacetatul format este transformat în acid
malic sub acțiunea malat dehidrogenazei, iar sub acțiunea enzimei malic dehidrogenazei
citoplasmatice (enzimă NADP dependentă), malatul se transformă în piruvat cu eliberarea
NADPH+H+ și CO2 . NADPH-ul și CO2 formați pot fi folosiți pentru sinteza de acizi grași, iar

piruvatul va fi folosit în gluconeogeneză. (fig.1)

Fig.1 Transferul acetat-CoA di mitocondrie în citosol

 Fig.2 – schema generală de transfer și utilizare a acetilului mitocondrial și citoplasmatic

2.Sinteza malonil-CoA (prin carboxilarea acetil-CoA)

- este etapa cheie in sinteza acidului palmitic

Enzima care catalizeaza procesul este acetil-CoA carboxilaza, necesitã biotina, ATP şi CO2
(HCO3- ) (fig.3)

Fig.3

Reglarea acetil-CoA carboxilazei determină de fapt reglarea temporară a sintezei acizilor

grași, respectiv pe termen scurt (alosteric și covalent) și pe termen lung inducție/represie
(funcție de aportul alimentar). (fig.4)
 Alosterica Covalenta Inductie/represie

(+)CITRAT Forma fosforilata- Aportul alimentar cu

(-)PALMITAT CoA Inactiva exces caloric determina
Forma defosforilata- intensificarea sintezei
Activa AcetilCoA carboxilazei

Fig.4 Modalități de reglare activității Acetil-CoA carboxilazei

- 3.Sinteza acidului palmitic este realizatã de un complex multienzimatic numit acid gras
sintetaza. Acest complex este polipeptid multicatalitic, cu șapte activități enzimatice
diferite și un domeniu care leagă covalent o moleculă derivată din acidul pantotenic (4
fosfopantoteina ) Pe gruparea SH (tiol) terminala a derivatului de acid pantotenic se
transportă unități acil și acetil. Domeniul de transport poartă denumirea de ACP(acyl
carrier proteine) și acest domeniu ACP conţine o molecula de 4 fosfopanteteina(CoASH)
şi un rest de cisteina -SH.
Complexul acid gras sintetaza formeazã acidul palmitic in mod invers β-oxidãrii. (Fig.5)
 Surse de NADPH:
- Din calea pentoz fosfatilor
- Conversia citosolica a malatului în piruvat (malat dehidrogenaza)

Secvența reacțiilor produse în calea sintezei acizilor grași (fig.6)

Fig.6
Etape
1. Inițiere I- o moleculă de acetat este transferată de pe Acetil-CoA pe gruparea
tiolică a ACP ( domeniul enzimatic (acetil CoA-ACP-acetil trans –acilaza)- pe resul
de cisteină sub acțiunea enzimei acetil CoA-ACP-- transacilaza
2. Inițiere II - un rest de malonil este transferat de pe malonil- CoA pe gruparea SH de
pe pantoteină sub acținea enzimei malonil CoA-ACP-transacilaza
3. Condensarea – restul acetil de pe SH-cisteină este transferat pe restul SH –de pe
pantoteină. Legarea are loc pe C* care provine din HCO3- și după condensare are loc
eliminarea moleculei de CO2 care este aceeași cu molecula introdusă la carboxilarea
(sub acțiunea acetil- carboxilazei). Etapa este catalizată de emzima -cetoacil-ACP
sintetaza.
4. are loc reducerea cetoacil ACP-pantoteinei sub acținea enzimei -cetoacil-ACP
reductaza, enzimă NADPH dependentă, produsul format fiind -hiroxi butirat
5. deshidratarea -hiroxi butiratului în prezența enzimei -hiroxi-ACP dehidratazei,
produsl fiind un derivat - nesaturat acil.
6. a II-a reducere – în prezența enzimei enoil – ACP- reductaza , NADPH dependentă,
are loc formarea unui rest acil CoA cu 2 atomi de C mai lung. Această etapă incheie
primul ciclu al reacțiilor din etapa catalizată de acid gras sintetaza
7. În această etapă se transferă resul acil-CoA de pe pantoteina SH pe gruparea
cisteina-SH, iar pe brațul rămas liber se leagă o nouă moleculă de malonil- CoA,
continundu-se procesul de elongare.

Pentru formarea acidului palmitic are loc parcurgerea de 7 ori ale secvențelor
descrise, iar la finalul sintezei eliberarea palmitoil –CoA se realizează în prezența
palmitoil-tioesterazei printr-un proces de clivare.

Activitate:
Scrieți bilanțul bilantul chimic al sintezei acidului palmitic

II Etapa de transformare a acidului palmitic

Organismul sintetizeaza toti acizii graşi de care are nevoie plecand de la acidul
palmitic, excepţie făcand acizii graşi esenţiali Ω 3 si 6, de exemplu acidul linoleic si
linolenic.
Pentru sinteza celorlalţi acizi graşi, acidul palmitic suferã procese de elongare,
desaturare si hidroxilare.
a) Elongarea poate avea loc in:
- Reticulul endoplasmatic cand se foloseşte ca sursa de 2 atomi de C din malonil CoA,
procesul fiind catalizat de enzime diferite de complexul acid gras sintetaza
- Mitocondrial- care foloseşte doar acetil-CoA intr-un şir de reacţii inverse β-oxidãrii.
b) Desaturarea- o proporţie importantã din acizii graşi prezenți in lipidele
membranare cuprind una sau mai multe legãturi nesaturate. Enzimele prezente in
reticulul endoplasmatic sunt responsabile pentru desaturarea acizilor
graşi(introducerea de legaturi duble *cis*). Acestea sunt denumite oxidaze cu
funcţii mixte iar reacţia de desaturare necesitã NADH si O 2.Organismul uman
posedã C-9,6,5 si 4 desaturaze şi nu are capacitatea de a introduce legãturi duble
de la C10 pana la capatul ω al catenei. Acesta este motivul pentru care acizii graşi
linoleic şi linolenic sunt esenţiali. (fig.7)

Fig.7
Comparație intre sinteza şi degradarea acizilor graşi

SINTEZA DEGRADARE

Procesul metabolic este După o masă bogată in Inaniție

mai intens glucide

Localizare la nivel Citosol Mitocondrie

celular

Cel mai important țesut Ficat Muşchi

unde se desfaşoara Ficat
procesul

Transportul radicalilor Citrat Carnitina

acil/acetil Mitocondrie→Citosol Citoplasma→mitocondrie

Coenzime ale NADPH (reducere) NAD+, FAD (oxidare)

oxidării/reducerii

Activator Citrat ―

Inhibitori Acil-CoA Malonil-CoA

Produsul obținut Acid Palmitic Acetil-CoA

Etape repetitive Condensare Dehidrogenare

Reducere Hidratare
Deshidratare Dehidrogenare
Reducere Tioliză