CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI

CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI

 Ciclul ATC/ Krebs/al acidului citric

 Ciclul Krebs formează un ansamblu de 8 reacţii care
se desfăşoară în matricea mitocondrială, în celulele
aerobe;

 Punct de convergenţă pentru catabolismul tuturor

substanţelor nutritive: G, AG, AA

 Ciclul citric joacă un rol foarte important în

metabolismul intermediar şi în producerea de
energie
 CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI
 Reacţiile anaplerotice=
de catabolizare a AA cu
producerea de
intermediari ai ATC

 Pe parcursul ciclului
citric acetil-CoA este
oxidat la CO2 şi energia
este eliberată

 ATC este apropiat de

ATC
reacţiile lanţului
transportor de electroni
 CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI

 ATC serveşte la sinteza

 Glucidelor
 Lipidelor
 Proteinelor
 Hemului

 Important în:
 Catabolism,
 Producerea de energie
 Anabolism ATC

 Ciclu amfibolic
REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR
TRICARBOXILICI

Py
 REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR
TRICARBOXILICI
 OAA (oxaloacetatul) este condensat iniţial cu o grupare acetil
provenită de la CoA (acetil- coenzima A), iar la final este
regenerat; localizare în matricea mitocondrială

 I. Decarboxilarea oxidativă a acidului piruvic în organism

cuprinde mai multe etape:

 Acidul piruvic este transportat în mitocondrie

 Complexul multienzimatic - PIRUVAT DEHIDROGENAZĂ
(PDH) conţine 3 enzime, 5 coenzime şi o proteinkinază
 Complexul PDH nu face parte din ATC, dar este o sursă de
acetil- CoA= substratul bicarbonic (2C) al acestui ciclu
Este asigurată înlănţuirea corectă a reacţiilor catalizate fără obţinere de intermediari!!!
 REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR
TRICARBOXILICI
 Coenzimele complexului PDH sunt 5:
 E1 - tiamin-fofat
 E2 - acid lipoic ;CoA PDH devine inactivă
în absenţa lor
 E3 - FAD ; NAD +

 Deficitul coenzimelor produce tulburări grave la nivelul SNC

REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR
TRICARBOXILICI
 REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR
TRICARBOXILICI

 E1 este inhibată de: kinaza PDH activată alosteric de

ATP,acetilCoA, NADH/ kinaza PDH inhibată puternic de Py
alosteric
 E1 este activată de: fosfataza PDH pt care Ca 2+ este un
activator puternic eliberat în contracţia musculară
PDH
inactivă

Kinaza inhibată de:ATP,

acetilCoA, NADH Fosfataza este activată Ca 2+
PDH
activă
 REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR
TRICARBOXILICI
 Deficitul de PDH
 Frecvent, deficit de E1 = acidoză lactică congenitală, X-linkată
 Py nu mai trece în acetil-CoA, formându-se lactat în prezenţa
LDH
 Afectare cerebrală importantă, spasticitate musculară, deces
prematur
 nu există tratament

 Intoxicaţia cu arsenic inhibă enzimele dependente de acidul

lipoic: piruvat- dehidrogenaza,α -cetoglutarat- dehidrogenaza şi
α- cetoacid- dehidrogenaza
 REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR
TRICARBOXILICI Acetil-
CoA
 1. Sinteza citratului din OAA
CITRAT
 acetil-CoA şi OAA
 Citrat-sintaza este inhibată de :
 citrat, NADH ; succinil-CoA
 citratul inhibă FFrK (glicoliza) şi activează
 acetil-CoA-carboxilaza (AG)

S-citril-CoA
acetil-CoA OAA CITRAT
INTERMEDIAR
 REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR
TRICARBOXILICI
 2. Izomerizarea citratului:
CITRAT
 Aconitaza= proteină cu centru
IZOCITRAT
Fe-S inhibată
de fluoro-acetat

CITRAT cis-aconitat IZOCITRAT

INTERMEDIAR
 REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR
TRICARBOXILICI
 3. Oxidarea şi decarboxilarea
izocitratului: ICDH (izocitrat DH)
IZOCITRAT
○ prima moleculă de NADH şi de
α-CETOGLUTARAT
CO2 produsă în ATC
○ etapă limitantă de viteză
○ ADP, Ca 2+ - ICDH,
○ ATP, NADH + ICDH

ICDH

IZOCITRAT OXALOSUCCINAT α-CETOGLUTARAT

INTERMEDIAR
 REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR
TRICARBOXILICI
 4. Decarboxilarea oxidativă a
 α- cetoglutaratului
 coenzime: TPP, acid lipoic, FAD,
α-CETOGLUTARAT
NAD+, CoA
SUCCINIL-CoA
 a 2-a moleculă de CO2 şi NADH
 + de Ca 2+ şi - de ATP, GTP, NADH,
 succinil-CoA

COMPLEXUL α-CETOGLUTARAT DH

α-CETOGLUTARAT SUCCINIL- CoA

 REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR
TRICARBOXILICI
 5. Clivarea succinil-CoA
 Succinat-tiokinaza sau succinil-
CoA- sintetaza scindează legătura
macroergică tioester
 cuplată cu fosforilarea GDP la GTP

 = fosforilare oxidativă legată de S

SUCCINAT SUCCINIL-CoA

SUCCINIL-CoA- SINTETAZA

SUCCINAT
SUCCINIL-CoA
 REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR
TRICARBOXILICI
 6. Oxidarea succinatului în prezenţa
 succinat dehidrogenazei (SDH),
rezultând FADH2
 SDH= singura enzimă
FUMARAT
 localizată în MMI,
 funcţionând sub forma complexului
II al LTE SUCCINAT

SDH

FAD FADH2
SUCCINAT FUMARAT
 REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR
TRICARBOXILICI
 7. Hidratarea fumaratului

 Fumaratul este sintetizat şi în L- MALAT

 ciclul ureei, în cursul FUMARAT

 sintezei proteinelor,
 în cadrul catabolizării AA

FUMARAZA

FUMARAT L- MALAT
 REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR
TRICARBOXILICI
 8. Oxidarea malatului OXALOACETAT

 E= Malat- dehidrogenaza
 a 3-a moleculă de NADH L- MALAT

produsă
 OAA rezultă şi din
transaminarea Asp

MALAT OXALOACETAT
  3 NADH X 3
ATP= 9 ATP
 1GDP + Pi=
1GTP
 GTP + ADP=
GDP + 1ATP
 1
1 FADH2 X 2
ATP= 2 ATP

 TOTAL= 12
ATP/ Acetil-
CoA oxidată

Energia produsă în ciclul citric

REGLAREA CICLULUI CITRIC