2. Aminoacizii esentiali, semiesentiali si neesentiali. Aa esentiali nu pot fi sintetizati de organismul uman.

. = valina, leucina, izoleucina, fenilalanina, triptofan, lisina, metionina si treonina. Se gasesc in proteinele vegetale si animale. Aa semiesentiali pot fi sintetizati in organism si adusi prin dieta :... Aa neesentiali pot fi sintetizati de organismul uman plecand de la aa esentiali sau prin scindarea proteinelor : acid aspartic, acid glutamic, alanina,cisteina... 3. PI al aminoaciziilor -semisuma pk-urilor ;ph-ul la care incarcarea electrica a aminoaciziilor este egala cu 0. 4. Condensarea aminoacizilor; legatura peptidica Condensarea aa : in timpul acestei reacii se formeaz legturi noi ntre atomi ce aparin unor molecule distincte, numite legturi peptidice. O legtur peptidic este o legtur chimic care se formeaz ntre dou molecule cnd grupa carboxil a uneia reacioneaz cu grupa amino a celeilalte, elibernd o molecul de ap. Aceasta este o reacie de deshidratare (sau condensare). 5. Glutationul - structura si rol; -glutamil-cistenil-glicina este un tripeptid prezent in toate tesuturile vii. HOOC-CH(NH2)CH2-CH2CO-NH-CH(CH2)(SH)-CO-NH-CH2-COOH. Se gaseste in organism in forma redusa GSH. Este un important sistem oxidoreducator celular; actioneaza sinergic cu vit. c; este implicat in metabolismul xenobioticelor la nivelul ficatului. 6. Structura proteinelor: primara, secundara, tertiara, cuartenara Structura primara: reda numarul si ordinea aminoaciziilor; Structura secundara: helix si plicata; Structura tertiara: compactarea proteinei prin formarea gruparilor functionale (legaturi ionice, covalente). Structura cuartenara: organizarea in domenii a proteinei (isi poate indeplini functia biologica). 7. Denaturarea proteinelor; agenti denaturanti Denaturarea prot. reprezinta distrugerea structurii cuartenare, tertiare si secundare, insa cu pastrarea structurii primare(nu se rupe legatura amino). Agenti denaturanti: ph si temperaturi extreme, acizi si baze tari, uree etc. 8. Hemoproteine: mioglobina si hemoglobina (structura, rol, curba de oxigenare) Mb este o hemoproteina care functioneaza ca un transportator tisular de O2, prin legarea reversibila a dioxigenului. Este prezenta in fibrele musculare scheletice si cardiace. Poate fi gasita in sange doar atunci cand aceasta este eliberata in urma unei leziuni musculare. Hb este o proteina tetramerica(2,2) formata dintr-o componenta proteica - globina si o componenta prostetica, colorata, hemul(protoporfirina IX + Fe2). Are functia de transport O2, protoni si CO2. Curba de oxigenare - capacitatea de legare a oxigenului de catre Hb se reprezinta printr-o curba de saturare cu oxigen. Procesul de saturatie al Hb cu O2 are un aspect sigmoid datorita faptului ca Hb este o proteina oligomera formata din patru lanturi polipetidice si patru molecule de hem, fiecare putand lega o molecula de O2. P50= pres. de semisaturatie, pres. la care Hb si Mb sunt saturate cu O2 in proportie de 50%. Factori care influenteaza curba de oxigenare: ph-ul, temperatura, pres. CO2. 9. Proteine plasmatice: functii, metode de separare, tipuri(albumina, 1, 2, , -globuline) Functii: mentine presiunea coloid osmotica; echilibrul apei in spatiul intra si extracelular(albumina); mentinerea ph-ului constant; rol in coagulare(fibrinogenul); rol in imunitate(globuline, imunoglobuline); rol de transport(hormoni, vit liposolubile, medicamente); rol de azot pt. tesuturi. Metode de separare: 1.Salifierea - separa albuminele de globuline prin adaugarea sulfatului de amoniu. La semi-saturatie precipita globulinele, iar la saturatie albuminele. 2. Electroforeza - metoda de separare a aminoacizilor, proteinelor, chiar si a acizilor nucleici, dintr-un amestec in camp electric, in functie de incarcarea electrica sau masa moleculara. Albumina are o masa moleculara mica. Albumina se separa prima, 1, 2, , . Fibrinogenul are migrare intre si . Tipuri: Albumina - este sintetizata de ficat, si are functia de transport si mentinerea apei intra si extracelular.

Migrarea 1: 1 antitripsina, 1 macroglobulina, alipoproteina A (HDL), Cortizol Biding Protein(CBP), 1 fetoproteina(secretata de tumori. Migrarea 2: betaglobuline, haptoglobina(proteina de faza acuta), celuloplasmina(oxideaza Cu), 2 micoglobulina. Migrarea : transferina(sintetizata de ficat, transporta Fe in plasma), apolipoproteina B(LDL). Migrarea : globulinele, imunoglobulinele, proteina C reactiva(de faza acuta-sintetizata in cazul unei infectii). 10. Fibrinogenul - structura si rol Proteina fibrilara formata din 6 lanturi polipetidice unite prin punti disulfidice. Este sintetizat in ficat si degradat in macrofage. T1/2 - 3-5zile. Proteina de faza acuta(creste in infectii). Are rol important in coagulare - sub actiunea enzimatica a trombinei si a ionilor de calciu se transforma in fibrina. 11. Imunoglobuline - structura si rol Proteine cu rol in imunitate. Structura tetramera cu formula moleculara H2,L2. Are forma literei Y. Cuprinde 5 clase: IgM, IgG, IgA. IgE. IgD. Functia principala este aceea de a recunoaste si de a se combina cu antigenul formand complexul Ag-Ac. 12. Colagenul si elastina - structura si rol Sunt proteine extracelulare, cu rol structural in oase(90%), tendoane, articulatii, vase de sange. Colagenul-structura de trimer- continut mare in glicocol, prolina, hidroxiprolina. Elastina se aseamana cu colagenul - continut ridicat de glicocol, alanina si valina - elasticitate comparabila cu a cauciucului. 13.Enzime: caracteristici. structura, specificitate, centrul catalitic activ Sunt proteine care catalizeaza reactiile biochimice din organism, marind viteza de reactie. Fiecare enzima catalizeaza un nr mic de reactii, de cele mai multe ori una singura. Exista un nr foarte mare de enzime. Enzima nu se consuma in reactie. E+S - ES; ES-EP; EP-P+E. Au structura strict proteica. Majoritatea sunt heteroproteine, formate din apoenzima(partea proteica) si coenzima(partea neproteica). Specificitatea: A. De reactie: 1.o anumita enzima catalizeaza o anumita reactie. 2. transferazele: enzima care transforma o grupare amino, acil sau fosforil; 3.hidrolaze - catalizeaza reactii de hidroliza; 4. izometaze - catalizeaza reactii de izomerizare; 5. liaze-sintaza: nu folosesc ATP; 6. liagza - sintetaze: folosesc ATP B. De substrat: 1. absoluta - actioneaza asupra unui singur substrat; 2. de grup - recunosc substraturi dintr-o clasa intreaga de compusi; 3.larga - proteazele digestive. C. Esterochimica: diferente intre tipurile de izomeri D si L D. Organospecificitatea: o enzima este specifica unui anumit organ Centrul catalitic activ - este locul in care substratul se leaga de enzima. Sunt doua modele care explica legarea substratului la CCA: 1.Modelul lacat - cheie; 2. Modelul mana in manusa. 14.Cinetica enzimatica: factori care influenteaza activitatea enzimelor Este studiul vitezei cu care are loc transformarea produsilor initiali in produsi finali. Factori care influenteaza viteza de reactie: Ph-ul(depinde de localizarea enzimei); temperatura(optima 37temp, extreme inactiveaza enzima); concentratia enzimatica; concentratia substratului. 15. Semnificatia Km si Vmax Km - constanta Michaelis - concentratia substratului pentru care se atinge jumatate din viteza maxima. Vmax - daca se mintine constanta concentratia de enzima si se mareste concentratia de substrat, se constata o crestere rapida a vitezei de reactie pana la o valoare limita (Vmax). Daca [S] continua sa creasca, curba capata o inflexiune si pt valori mai mari de S, viteza nu mai creste, curba tinde catre Vmax. 16. Inhibitori ai activitatii enzimelor 1. Inhibitia ireversibila - inhibitorul se leaga la o enzima inactivand-o (penicilina = transpeptidaze bacteriene) 2. Inhibitia reversibila competitiva - inhibitorul competitioneaza cu substratul al legarea CCA 3. Inhibitia reversibila necompetitiva - inhibitorul nu competitioneaza cu substratul 17. Reglarea activitatii enzimelor Reglarea activitatii enzimatice se poate face prin: Modificarea cantitatii de enzima. Cantitatea de enzima este determinata de echilibrul dintre rata de sinteza si rata de degradare a enzimei codificate

genetic. / Alterarea rezervei de reactanti. Concentratia intracelulara medie a substratului, coenzimei, are importanta mai mica asupra activitatii enzimei. Alterarea eficientei catalitice a enzimei. Este mediata de actiunea unor inhibitori enzimatici. Reglara allosterica. Este determinata de actiunea enzimelor allosterice ce pot fi reglate de activatori, inhibitori prin inhibitie feed-back. 18. Ciclul ureogenetic - WTF??? 1.Sinteza carbamoil-fosfatului; 2.Sinteza citruluinei; 3.Sinteza argininosuccinatului; 4.Clivarea argininosuccinatului la arginina si fumarat; 5.Clivarea argininei la ornitina si uree. 19. Hormonii: definitie, clasificare, receptori hormonali Sunt substante chimice elaborate de celulele specializate care pe cale sanguina ajung la organele sensibile (tesuturi tinta), unde exercita actiuni reglatoare asupra proceselor metabolice. Structural se disting trei grupe principale de hormoni: 1. Hormonii peptidici(hipofizari, paratiroidieni, pancreatici). 2.Hormonii derivati din aminoacizi. Sunt substante monoaminice - tirozina sta la originea producerii diferentiate a adrenalinei, noradrenalinei, dopaminei si a hormonilor tiroidieni. 3. Hormonii steroizi. Sunt derivati ai colesterolului - hormonii sexuali si cei elaborati de cortexul suprarenal. Receptorii hormonali pot fi de doua tipuri: membranari si intracelulari. Receptorii hormonali membranari sunt de obicei de natura glicoproteica si sunt componente ale celulelor tinta. Receptorii intracelulari sunt specifici pentru hormonii steroizi si tiroidieni. 20. Mecanismul de actiune al hormoniilor hidrosolubili Hormonii hidrosolubili nu pot traversa membrana celulelor int i interacioneaz cu receptorii membranari. Fixarea hormonului pe receptor activeaz un sistem transductor care transform semnalul extern (mesagerul prim) ntr-unul intracelular (mesager secund). Proteinele G - sunt proteine membranare care cupleaza functional receptorii hormonali de sistemele celulare generatoare de mesageri secunzi. Aceste proteine au propietatea de a lega nucleotide cu guanina(GTP), de unde denumirea de proteine G. Proteinele G interactioneaza cu receptorii membranari dupa fixarea hormonului la acestia. Adenilatciclaza - Sistemul efector al adenilat ciclazei cuprinde: receptorii hormonali, proteinele Gs i Gi, adenilat ciclaza i fosfodiesteraza. Adenilat ciclaza este o enzim situat n membrana celular a celulelor eucariote, fiind activat de Gs i inhibat de Gi. Sub aciunea adenilat ciclazei din ATP se sintetizeaz AMPc (acid adenozin monofosforic ciclic). Mesagerii secunzi au capacitatea de a modifica activitatea unor proteine intracelulare. Fosfodiesteraza este activat de: Ca +, prostaglandine, insulina, IGF, etc i este inhibat de hormonii steroizi, hormonii tiroidieni, metilxantine (cafeina, teofilina, etc). Teofilina din ceai i cafeina din cafea ca inhibitori ai fosfodiesterazei, explic efectul stimulator al acestor produi, n sensul c pentru AMPc ele mimeaz n celul efectul hormonului prelungind aciunea acestuia. Protein kinazele activate de AMPc sunt cunoscute ca proteinkinaze A (I i II), avnd specificitate pentru resturile de serin sau treonin din proteina ce o regleaz. Dei diveri hormoni determin formarea aceluiai mesager secund, totui rspunsul celular poate fi mai mult sau mai puin specific, depinznd de natura proteinelor care sunt substrat al proteinkinazei A. De exemplu, prin fosforilare se mrete sau se micoreaz activitatea catalitic a unei enzime. Fosfoprotein - fosfatazele - Aceste enzime catalizeaz defosforilarea proteinelor fosforilate de ctre proteinkinaza A. Prin aceast transformare se stinge semnalul hormonal, proteinele revenind la forma anterioar receptrii mesajului hormonal. Fosfolipaza C (PLC), este o enziin din membrana plasmatic care catalizeaz reacia de hidroliz a fosfatidil inozitol 4,5-bisfosfat (PIP2) ce este un fosfolipid membranar: 21. Mecanismul de actiune al hormonilor liposolubili. Dup acest mecanism acioneaz hormonii steroizi i tiroidieni. Complexul hormon-receptor, dup interacia cu receptorul i obinerea rspunsului celular, sufer un proces de disociere, hormonul trece n snge de unde este preluat de ficat i catabolizat, iar receptorul se recicleaz. Prin aciunea la nivelul membranei celulare hormonii tiroidieni stimuleaz ptrunderea aminoacizilor cu radical hidrofob i a glucozei n celule. 22. Hormonii tiroidieni Tiroxina T4 (contine in molecula 4 atomi de I) si triiodotironina T3 (contine in molecula 3 atomi de I). Sunt transportati in circulatie legati de globulina de legare a tiroxinei (engl. thyroxine-

binding globulin),prealbumina de legare a tiroxinei (thyroxine-binding prealbumin), sau de albumina. Controleaza cresterea si dezvoltarea organismului, producerea de caldura, metabolismul celular (hidroliza ATP-ului, intensifica oxidarea acizilor grasi, glicogenoliza), consumul de oxigen. 23. Hormonii pancreatici - insulina, glucagon Insulina - hormon hipoglicemiant - activeaza glicoliza, glicogenoliza; inhiba gluconeogeneza (alanina, acid lactic); activeaza lipoprotein lipaza - proteina care realizeaza hidroliza diamicromicronilor. Structura insulinei - polipetid mic - 51 aa- este sintetizata sub forma de pre pro insulina.Tesuturi insulino-dependente: ficat, muschi, tesut adipos. Glucoza stimuleaza secretia de insulina.Efectele insulinei: regleaza transportul si metabolismul de glucoza; regleaza metabolismul de lipide. Glucagonul - hormon hiperglicemiant; are efecte opuse insulinei, domina faza catabolica. 24. Hormoni care regleaza homeostazia calciului PTH - este secretat de glanda paratiroida sub forma unui precursor pre pro PTH (structura polipetidica), apoi pierde segmentul pre si pro la aparatul golgi si ramane PTH activ(degradat, secretat, depozitat). Cresterea Ca+ - se accelereaza degradarea PTH. La nivel osos creste reabsorbtia Ca din oase. Actioneaza pt a mentine calcemia. Calcitriolul - hormon steroid, liposolubil, derivat al colesterolului; este un derivat din vitamina D3. T1/2 - 3h. Este inactivat n rinichi prin hidroxilri suplimentare n poziiile 23, 24, 26. Se elimin prin bil. Acioneaz la nivel intestinal unde crete absorbia calciului i a fosfailor. Calcitonina - este secretata de tiroida sub forma de polipetid, actioneaza la nivel osos, renal si intestinal avand efecte opuse PTH. Extirparea totala a tiroidei nu influenteaza metabolizarea calciului. 25. Hormonii medulosuprarenalieni Medulosuprarenala elaboreaza compusi denumiti catecolamine: dopamina, adrenalina, noradrenalina. Adrenalina - (OH)2-CHOH-CH2-NHCH3. Noradrenalina - (OH)2-CHOH-CH2-NH2. Sunt eliberate in sange de medulosuprarenala, lipsind dopamina. Catecolaminele sunt obtinute din tirozina. Transformarea tirozina-adrenalina are loc prin patru reactii ce au loc in granulele cromafine si in citosolul celulelor cromafine. Transformarea noradrenalina-adrenalina are loc in citosol, este catalizata de o metil-transferaza care utilizeaza ca donor de grupari metil S-adenozil-metionina. Reactia are loc numai in celulele cromafine din medulara si este controlata pozitiv de cortizol. Metabolismul: catecolaminele au T1/2 de 10-30s; sunt captate in ficat si rinichi si metabolizate la compusi inactivi secretabili. Au rol in adaptarea organismului la stres, frig, emotii etc. 26. Hormonii corticosuprarenalieni: cortisolul Hormon steroid cu actiuni inflamatoare, raspuns in imunitate, rol in reglarea glicemiei. Este transportat in proportie de 70% de CBP.T1/2 - 1,5-2h. Este catabolizat printr-o varietate mare de reactii care il inactiveaza si il transforma in compus hidrosolubil, excretabil. Receptorii pt cortisol sun prezenti in aproape toate celulele si acest hormon influenteaza un nr mare de procese. Cortisolul exercita actiuni metabolice antagonice cu ale insulinei. Reglarea secretiei de cortisol se realizeaza prin feedback negativ pe axul hipo-talamo-hipofizar; secretia este influentata de stres. 27. Aldosterona - mineralocorticoid. Participa la mentinerea homeostaziei hidrice si electrolitice, mentine presiunea sangvina. Controlul se realizeaza pe sistemul renina-angiotensina.