Capitolul 4. Aminoacizi.

Proteine
Cuvinte cheie: De ce acest capitol pentru medici?
Pentru a cunoate structura i funcia principalelor proteine i pentru a face legtura dintre structur i funcie. Incercai s facei asocierile ntre valoarea anticorpilor i patologie: Valoarea anticorpilor: 1)titrul anticorpilor IgA mic, 2)titrul anticorpilor IgM pentru VHA (virusul hepatic A) mare,3) titrul anticorpilor Ig G mare pentru virusul citomegalic (VCM), 4)titrul anticorpilor Ig E mare Patologie:a) infecie anterioar, mai veche de 2 sptmani, cu VCM , b) protecie deficitar a mucoaselor, c) persoan predispus la alergii, d) infecie recent cu virusul hepatic A.

Proteinele intr n structura membranelor, n structura matricei extracelulare (colagen), iar pentru medic cele mai importante sunt proteinele plasmatice. ROLUL PROTEINELOR PLASMATICE 1. meninerea presiunii coloid-osmotice (oncotice) a plasmei; -albumina este responsabil de 80% din aceast funcie i regleaz astfel distribuia lichidelor ntre spaiul intra- i extracelular; 2. transportul diverselor substane: medicamente (tonic cardiac, anticoagulante, aspirina), ioni metalici, lipide, hormoni liposolubili, vitamine liposolubile, bilirubin; 3. procesul de coagulare i fibrinoliz (diveri factori ai coagulrii, fibrinogen, protrombin, plasminogen etc); 4. aprarea imun datorit imunoglobulinelor i fraciunilor complementului; 5. meninerea pH-ului sanguin n limite normale (rol tampon) datorit caracterului lor amfoter; 6. asigurarea sursei de azot (n special albuminele) pentru esuturi cnd aportul de proteine este insuficient (inaniie) sau cnd raia cuprinde proteine de calitate inferioar (subnutriie). -s cunoasc structura i funcia principalelor proteine i s fac legtura dintre structur i funcie -s rspund la ntrebrile

Aminoacizi
Forma general a unui aminoacid:

Fiecare protein este format din zeci pn la mii de aminoacizi. Exist douzeci de tipuri de aminoacizi fundamentali (naturali, codificai genetic), folosii n mod normal n sinteza proteinelor umane: Aminoacizi monoamino monocarboxilici nesubstituii (prezint un radical care conine doar atomi de carbon): Glicina Alanina Leucina

Izoleucina

Valina

Aminoacizi monoamino monocarboxilici cu grupare hidroxil: Serina Treonina

Aminoacizi monoamino, monocarboxilici de natur amidic:

Glutamina

Asparagina

Aminoacizi monoamino monocarboxilici cu Sulf: Cisteina Metionina

Aminoacizi monoamino, monocarboxilici ce conin un ciclu: Fenil Alanina Histidin

Triptofan

Prolina (singurul aa. ce nu are grupare amino liber) Tirozina

Aminoacizi monoamino dicarboxilici: Acid Aspartic Acid Glutamic

- Aminoacizi diamino monocarboxilici Arginina Lizina

Cisteina are ca derivai N-acetil-L-cisteina (NAC) care se vinde ca supliment alimentar cu proprieti antioxidante i ca protector hepatic. Astfel, n urgen, NAC se administreaz ca antidot n intoxicaia cu paracetamol (acetaminofen), iar ca expectorant are eficacitate foarte bun pentru c fluidific secreiile prin ruperea punilor disulfurice din mucusul secretat n cile respiratorii. GABA este un neurotransmitor din sistemul nervos central, care controleaz excitabilitatea neuronal i controleaz tonusul muscular. Histamina este rezultatul decarboxilrii histidinei, sub aciunea enzimei 1histidindecarboxilazei. Histamina acioneaz ca stimulator al secreiei gastrice, ca vasodilatator (scade tensiunea arterial) i intervine n rspunsurile alergice (la reacia antigen-anticorp este descrcat din mastocite).Efectele histaminei sunt mediate de 3 subtipuri de receptori histaminici: H 1, H 2, H 3. Claritina (loratadina) i clorfeniramina se prescriu n alergii ( de ex. urticarie) i acioneaz ca antagoniti pe receptorii H1. Ranitidina i famotidina vindec ulcerul gastric acionand ca antagoniti pe receptorii H2.

Proprietile aminoacizilor

pK=pH la care acidul este semiionizat.

pKC-COOH=2.3; pKC-NH2=9.6 Punctul izoelectric (PI) al aa. este pH la care aa. are sarcina 0.

Deci, PI al alaninei este (2.3+9.6)/2=~6. Proprietile aa: I. date de gruparea carboxil: - reacia de esterificare ce duce la formarea de esteri; - formeaz amide i anhidride. II. date de gruparea amino: - reacii de alchilare, acilare, condensare i oxidare; - reacii de nlocuire a gruprii amino, cu cea hidroxil. III. date de radical: oxidare blnd sau energic.

Clasificarea aminoacizilor
I. Dup sarcina electric, la PH fiziologic (7.35-7.45) aa sunt: - aa ncrcai negativ: glu i asp; - aa ncrcai pozitiv: lys, arg i his. II. Dup radical: - aa polari nencrcai: ser, thr, tyr, gln, asn, cys i gli; - aa cu radical hidrofob*: ala, val,leu, ile, phe, trp, met i pro; Aminoacizi eseniali (nu sunt produi n organismul uman, dar sunt necesari pentru sinteza de proteine n corp): val, leu, ile, lys, his, met, thr, phe i trp. Ei sunt adui n organism prin diet.
Tradiional, se considera c toate proteinele animale sunt complete dpdv al compoziiei n aminoacizi, iar toate proteinele vegetale sunt incomplete. n realitate, unele proteine vegetale (ex. din soia) au o compoziie complet n aminoacizi.

Proteinele au un scor, n funcie de compoziia n aminoacizi eseniali. Proteina ideal este cotat cu scorul 100. O protein a crei compoziie este deficitar n aminoacizi eseniali este cotat cu scor mai mic de 100. Recent, calitatea nutritiv a proteinelor este privit holistic i se iau n considerare i: efectul asupra sintezei de neurotransmitori, de peptide bioactive, efectul alergen, efectul asupra metabolismului lipidic etc.

Peptide
Peptidele sunt formate prin condensarea a doi sau mai muli aa., ntre acetia formndu-se legturi peptidice. Legtura peptidic este: -covalent, de natur amidic, rigid, rotaiile realizndu-se doar n anumite puncte;
* amfipatic=hidrofil i hidrofob; amfoter= ncrcat i pozitiv i negativ.

- se formeaz ntre gruparea carboxil de la C i gruparea amino de la C de la doi aminoacizi diferii; - are caracter parial de legtur dubl. O i H sunt n poziie trans (de aceiai parte a catenei); Reguli de aur pentru structura unui peptid: 1) Un peptid se scrie de la stnga la dreapta, ncepnd cu gruparea amino a C al aa. 1 i terminnd cu gruparea carboxil a C al aa. terminal; 2) La formarea legturii peptidice particip gruprile amino, respectiv carboxil, doar de la C. Peptidele se citesc succesiv radicalii aminoacizilor ncepand cu captul cu captul Nterminal pan la restul C-terminal. De exemplu, tripeptidul ,,,,,,,,,,,se citete alanilaspartil-cistein.

Glutationul este un tripeptid care face excepie de la regul. Acidul glutamic din structura glutationului particip cu gruparea carboxil din poziia gama la legtura peptidic. Glutationul este prezent n numeroase esuturi i sange, sursa principal fiind ficatul. Tripeptidul ndeplinete numeroase roluri: -este un bun antioxidant, raportul dintre forma redus (GSH) i forma oxidat (GSSG) ajut la evaluarea stresului oxidativ; -acioneaz sinergic cu ali antioxidani i ajut la refacerea vitaminei C sub form redus, astfel incat aceasta sa isi reia proprietile reductoare; -asigur transportul transmembranar al unor aminoacizi -inactiveaz insulina prin desfacerea legturilor de sul din molecula acesteia

-reduce methemoglobina care are Fe3+ la hemoglobin Fe

2+

n toate formele de cataract concentraia glutationului este foarte sczut, opacifierea cristalinului datorandu-se unei aprri antioxidante reduse la nivelul cristalinului. Picturile de ochi recomandate pentru prevenirea cataractei conin grupri tiol sau derivai ai glutationului.

Proteine
- rezult din condensarea a sute pn la mii de aminoacizi.

Clasificare
I. Dup compoziie: - simpl= au doar aminoacizi. Ex. Lizozim, ribonucleaza; - conjugat= aa +alt compus: - + glucid: gliproteine (GP). Ex: Anticorpii; - + lipid: lipoproteine (plasmatice de ex.); - + hem: hemoproteina; - + acizi nucleici: se gsesc n ribozom - coenzime. II. Dup mrime i form: - globulare: anticorpii; - fibrilare: colagen, elastin. III. Dup funcie difereniem proteine cu rol de aprare, de transport, n coagulare, rol structural i catalizatori.

Structura proteinelor
1.Structura primar este asigurat de legturile peptidice (covalente) dintre aminoacizi. Structura primar precizeaz tipul aa., numrul aminoacizilor i succesiunea lor. Compararea structurii primare a proteinelor omoloage (proteine nrudite n cursul evoluiei) arat care dintre resturile aminoacidice sunt eseniale pentru funcia proteinelor, care sunt mai puin semnificative i care au un rol foarte mic.

Secvena aminoacizilor dicteaz conformaia. Pstrarea conformaiei asigur pstrarea funciei. De exemplu, n anemia falciform nlocuirea acidului glutamic din poziia 6 a lanului beta al hemoglobinei cu valina afecteaz structura i funcia hemoglobinei. II. Structura secundar este asigurat de legturile de hidrogen intracatenare (intralan). Excepie fac legturile B n foaie plisat. Structur secundar de tip helix (elice) foaie plisat Structur secundar de tip helix (elice) Legturi de H la care particip un rest amino i un rest carbonil din legtura peptidic Legturi de H sunt paralele cu axul helixului Orientat spre dreapta, cu un pas de 0.54nm, gruparea amino formnd legturi cu gruparea carbonil de la al 4-lea aa distan. Radicalii sunt situai n exteriorul elicei, existnd 3.6 aa pe tur Structur secundar de tip n

Structur secundar de tip n foaie plisat Legturi intracatenare

Legturi de H sunt perpendiculare pe catene Prezint: -lanuri antiparalele (un lan ncepe cu gruparea carbonil i celalalt cu gruparea amino sau invers); - lanuri paralele (ambele lanuri ncep cu aceiai grupare). Ex. de protein doar cu aceast structur: Ex. de protein doar cu aceast structur: Keratina Fibroina Exist aa care destabilizeaz helixul (pro, ser i cys), precum i aa. ce destabilizeaz helixul doar cnd sunt adiaceni acestuia (val, leu, thr). De menionat c exist i structuri suprasecundare, de ex. -.

DESEN
III. Structura teriar este asigurat de legturile dintre radicalii aflai n cadrul aceluiai lan. Aceste legturi pot fi: ionice (+, -), legturi lys-asp; legturi de H (ex. ser-ser), legturi ntre dou grupri hidroxil sau o grupare carbonil i un rest amino, legturi hidrofobe (ex. ala-val) sau puni disulfurice (cis-cis). n cadrul aceleiai structuri teriare putem ntlni att structuri secundare de tip ct i . IV. Structura cuaternar este asigurat de legturi Van der Waals dintre monomeri (lanuri cu structur teriar).

Denaturarea i mpachetarea proteinelor

Prin denaturarea proteinei se distruge conformaia acesteia, pierzndu-se structurile cuaternar, teriar i secundar, dar pstrndu-se structura primar. Agenii denaturani pot fi: - fizici: temperatura, radiaii (inclusiv ultraviolete); - chimici: PH-uri extreme. mpachetarea proteinelor se realizeaz cu participarea chaperonilor. Chaperonii sunt proteine care se leag de proteina n curs de pliere i nu permit plierea ei pn cnd nu se elibereaz din reticulul endoplasmatic toi aa., componeni ai proteinei. Primii chaperoni descrii au fost denumii Heat Shock Proteints (HSP), al cror ADN nu se exprim dect n condiii de stres.
Encefalopatiile spongiforme subacute transmisibile sau bolile prionice, sau boala vacii nebune sunt boli transmisibile prin prioni, pe cale digestiv sau prin inoculare, prezente la om i animale. Au perioade lungi de incubaie, evolueaz spre demen i sunt letale. Diagnosticul este histopatologic. Prionii difer de ali ageni patogeni infecioi (bacterii, virusuri, fungi) prin lipsa componentei acid nucleic, fiind alctuii n mare parte, dac nu n totalitate din componenta proteic PrPSc. Proteina fiziologic, PrPC este o protein celular prezent pe suprafaa neuronilor cu rol n comunicrile intercelulare. Proteina patologic PrPSc (scrapie) difer de cea fiziologic prin conformaie i proprieti fizice. Ambele proteine au aceeasi secven aminoacidic, dar contrar dogmelor din biologie, au conformaii diferite. n timp ce PrPC are structur alfa helix, PrPSc are structur beta n foaie plisat. Dac PrPc este solubil i sensibil la proteaze, PrPSc este insolubil i rezistent la proteaze. Teoria prionic susine c o protein schimb conformaia altei proteine, fcand-o i pe aceasta infectant i anume c, PrPSc determin o modificare posttraducere a PrPC care devine la randul ei PrPSc. Proteinele prionice PrPSc vor polimeriza i vor forma un agregat cu efecte lezante neuronale. Teoria prionic a fost lansat de cercettorul Prusiner, la data de 1 aprilie 1983 i foarte muli cercettori de la acea dat au crezut c este vorba de o glum.

Hemoproteine (Hemoglobina i Mioglobina)

Mioglobina se ntlnete n muchi unde are rolul de a depozita oxigen eliberat n timpul efortului i d culoarea roie, specific esutului. Hemoglobina (Hb) se afl n eritrocit, avnd rol n transportul oxigenului i dioxidului de carbon. HbH este Hb deoxigenat, iar HbO2 este Hb oxigenat. Ambele sunt heteroproteine (hetero=diferit), fiind formate dintr-o apoprotein i o grupare prostetic numit hem.

Dioxidul de carbon rezultat n urma metabolismului celular trebuie transportat ctre plman. 10-15% este legat de Hb, formand carbaminhemoglobina (ion carbamat), iar restul este transportat sub form de bicarbonat, n plasm. Bicarbonatul se formeaz n hematie i prsete celula prin schimb cu clorul i pe cale venoas ajunge la plman. n capilarele pulmonare, procesul are loc invers, oxigenarea hemoglobinei elibereaz H, care se combin cu bicarbonatul care a ptruns n hematie. Acidul carbonic rezultat disociaz i CO2 este expirat.

Tipuri de Hb: Dup compusul legat, exist: - HbH (deoxihemoglobin sau Hb redus); - HbO2 (oxihemoglobina sau hemoglobina oxigenat); - carbamin Hb, Hb care a legat dioxid de carbon;

- carboxihemoglobina, Hb care a legat monoxid de carbon (fiziologic, HbCO este 4% din totalul Hb, iar la fumtori ajunge la 8% din totalul Hb); - MetHb, Hb care are Fe3+ n loc de Fe Hb) - HbA1c (Hb glicozilat), <5,2% din totalul Hb, la subiecii sntoi. n funcie de genele exprimate, exist: - HbA1 (adult, 22); - HbA2 (adult,22); - Hb F (fetal, 22); - Hb E (embrionar, 22).
2+

(fiziologic, 1% din totalul

Alte hemoproteine sunt reprezentate de citocromii a, b i c din lanul respirator mitocondrial, peroxidazele i catalaza.

Mioglobina

Mioglobina are n cadrul structurii teriare 153 de aa, structura secundar fiind n proporie de 75% -helix i 25% neregulat, care leag cele 8 domenii -helix i abund n pro i hem. Hemul este n mijlocul apoproteinei legat de his.

HEM
Fe, n mioglobina dezoxigenat este pentacoordinat i n afara planului tetrapirolic, n timp ce n mioglobina oxigenat este hexacoordinat i situat n planul tetrapirolic.

Hemoglobina
Este o apoprotein cu structur cuaternar de tetramer, fiind prezent majoritar n forma HbA2 dintre formele prezentate anterior.

i la mioglobin, i la hemoglobin, oxigenul se leag de hem pe acelai model. Caracteristicile monomerilor de Hb: - monomerul are 141 aa, iar cel 146 aa; - ntre monomeri exist legturi necovalente, n principal ionice; - monomerii coopereaz ntre ei. Astfel, dac un monomer a legat oxigen, ceilali vor lega oxigenul mai uor; - exist forma T (tensionat, deoxi) a Hb, n care monomerii nu au legat oxigen i interaciunile dintre ei sunt maxime i forme R (relaxat, oxi) a Hb, n care monomerii au legat oxigen i interaciunile dintre ei sunt minime. P50 reprezint presiunea parial a oxigenului necesar pentru atingerea semisaturaiei n oxigen. Pentru hemoglobin, P50 are valoarea de 26 mmHg, n timp ce pentru mioglobin este 1mmHg. P50 este invers proporional cu afinitatea hemoproteinei pentru oxigen. Valorile menionate explic rolul Hb de a transporta oxigenul i de a-l ceda esuturilor, n timp ce mioglobina depoziteaz oxigenul n muchi. Curba de oxigenare a hemoglobinei sau reprezentarea grafic a saturaiei n oxigen a hemoglobinei(%) n funcie de presiunea parial a oxigenului, este o sigmoid, spre deosebire de curba de oxigenare a mioglobinei, care este o hiperbol. Forma de tip sigmoid exprim fenomenul de cooperare ntre monomerii hemoglobinei. Efectul Bohr (descris n 1904) reprezint un mecanism prin care hemoglobina furnizeaz oxigen suplimentar muchiului n contracie. Astfel, curba de saturaie n oxigen a hemoglobinei se deplaseaz la dreapta. La acest proces contribuie concentraia crescut de CO2 i H+, precum i temperatura mai mare din muchiul n contracie.grafice

Proteine plasmatice
Proteinele plasmatice cuprind dou mari categorii proteice: albumine i globuline. Cea mai veche metod de separare a proteinelor serice const n adugarea de sulfat de amoniu peste soluia proteic:

-albuminele precipit cnd soluia este saturat cu sulfat de amoniu; -globulinele precipit cnd soluia este semisaturat cu sulfat de amoniu. n prezent se folosesc metode moderne de separare: ultracentrifugarea, electroforeza (n gel sau cea capilar) i imunoelectroforeza (pentru subclasele de globuline i pentru proteinele anormale). Metoda semicantitativ utilizat n mod curent n clinic este electroforeza proteinelor serice. Prin aceast metod se separ 5 fraciuni albumina, 1, 2, i globuline. Fiecare din fraciunile globulinice sunt constituite la rndul lor din mai multe proteine. Proteinele plasmatice totale sunt ntlnite n snge n cantitatea de 6-8 g/dl, n mod fiziologic. Albuminele reprezint 50-58%, iar globulinele, pe subclase: 1 (3-5%), 2 (79%), (11-14%) i (16-20%). Tip Protein Albumine Sursa ficat Rolul - menin presiunea coloid osmotic; - transport substane lipidice; - rezerv energetic. - antielastaz Valori sczute n - afeciuni cronice hepatice -pierderi renale, cutanate, digestive Valori crescute n - artefact - deshidratare

1 globuline 1 antitripsina 2 globuline ceruloplasmi na haptoglobina

ficat, dar are rol n plmn ficat ficat

- boal autozomal recesiv - boala Wilson - hemoliz

- inflamaii acute - inflamaii acute - inflamaii acute

2 macroglobuli na globuline transferina fibrinogen microglobuli na

Ficat, monocite, limfocite ficat ficat membranele celulelor nucleate

- transport Cu2+ n snge - leaga Hb liber din snge i o duce la splina/ficat - aprare imun -transport Zn - transport Fe n snge coagulare - aprare imun

- septicemie

- cancer

- boli ereditare; afibrinogenemia. - filtreaz renal i se reabsoarbe din tubul contort proximal, fiind un marker al leziunii acestuia.

- anemie feripriv - inflamaii cronice

-globuline

limfocit

- aprare imun

- afeciuni ereditare

- inflamaii cronice; - infecii

-globuline (Anticorpi [Ac], Imunoglobuline [Ig])

Ac. sunt proteine solubile, elaborate de plasmocite (limfocit activate) sub aciunea unui antigen (Ag). Rspunsul imun poate fi umoral (secreie de anticorpi de ctre plasmocit) sau celular (secreie de limfocite T: Ls [suppresor], Lk [killer] i Lh [helper]). Orice substan de origine endogen sau exogen capabil s declaneze un rspuns imun poate fi considerat un Ag. (aceasta este definiia pe scurt, ultimii ani aducnd numeroase criterii pentru definirea complet a unui Ag.). Ag. pot fi complete sau incomplete (haptene). Haptenele trebuie s se lege de o protein plasmatic pentru a declana un rspuns imun. Condiii de antigenitate (o particul este Ag dac ndeplinete toate aceste condiii): - mas molecular (M)>10.000 daltoni; - s fie non self (s nu fie recunoscut de sistemul imun ca aparinnd organismului) - s aib conformaie stabil; - s aib o structur chimic ct mai complex. Epitopul reprezint locul de pe Ag. de care se leag Ac. prin legturi necovalente. Ac. este o protein cu structur cuaternar ce prezint 4 lanuri (deci este un tetramer). n structura sa se afla dou lanuri uoare (L) i dou lanuri grele (H). Ctre captul N terminal se descrie poriunea variabil a ambelor lanuri. Pe baza acestei poriuni un om poate elabora 1015 tipuri de Ac.

Un Ac. poate lega 2 epitopi. Exist o complementaritate ntre Ag. i Ac. Dac Ac. e tratat cu enzima papain se obin 3 pari pentru c anticorpul e secionat deasupra punilor -S-S- de la nivelul lanurilor grele: 2 Fab (antibody) i 1 Fc (cristalizabil, de care se pot lega glucide sau proteine complement). Dac Ac. e tratat cu pepsin, Ac. e rupt n doar 2 fragmente sub punile disulfurice. Clasificarea anticorpilor dup lanul H: Lanul H G A M E D Structura Ac. - K22 - 22 K22 22 K22 2 2 K22 22 K22 22 Rol 75% din Ac. sangvini (1-2g/dl), avnd rol n rspunsul imun secundar. Cresc la 2 sptmni dup contactul cu Ag, deci dup IgM. Trec bariera placentar. 13% din Ac sangvini, avnd rol n aprarea imun n snge i mai ales pe mucoase. Pot exista sub form de dimer. Au rol n rspunsul imun primar, crescnd n primele 2 sptmni dup contactul cu Ag. Sunt primele sintetizate la nou nscut i pot forma pentameri. Sunt implicate n reacii alergice. De asemenea sunt crescute n boli parazitare. Nu este cunoscut cu exactitate rolul lor.

Coagularea i proteinele sale

Fibrinogenul este factorul I al coagulrii, fiind sintetizat de ficat. Are structur de hexamer: (A)2(B)22. Fibrinogenul prezint 3 zone globulare: cele 2 capete C i zona cu peptide. Concentraia sa plasmatic este de 200-400mg/dl
Structura unei jumti simetrice a fibrinogenului

n timp ce fibrinogenul are sarcini negative la nivelul celor 3 zone globulare, fibrina (222) prezint sarcini pozitive la acest nivel.

Protrombina este factorul II al coagulrii, sintetizat de asemenea n ficat, avnd 582 aa i un rest glu carboxilat ce se fixeaz de vitamina K (necesar pentru coagulare). Inhibitorii coagularii - cumarinele, warfarina inhib factorii II,VII, IX, X, care sunt sintetizai n ficat i au nevoie de vitamina K; - antitrombina III inhib trombina - proteina C inhib factorii VIIIa i Va; - serinproteazele funcioneaz printr-o reacie de hidroliz (Kalicreina, t-PA, plasmina i elastaza); - serpinele sunt inhibitori ai serinproteazelor deci favorizeaz coagularea (1 antitripsina).

Colagenul
Colagenul este cea mai abundent protein fibroas, asigurnd rezisten la traciune. Se gsete n os (substana organic a osului este format n proporie de 90% din colagen), gingii, piele, tendoane, perei arteriali i muchi. Exist peste 20 de varieti de colagen rezultate din asocierea unui numr ridicat de lanuri distincte genetic. Ex: Colagen I: 21+2; Colagen II: 31; Colagen V: 1+2+3. Unitatea de baz a colagenului este tropocolagenul, format prin asocierea a 3 structuri secundare (lanuri ) , rezultnd astfel un triplu helix cu orientare dreapt. De remarcat c lanurile din colagen se deosebesc de lanurile din alte proteine deoarece au pasul mult mai mare (datorit prolinei, care nu are grupare amino primar).

Fiecare caten din triplu helix este de forma (-X-Y-Gly-)n, (cu meniunea c, frecvent, X= prolina/hidroxiprolina; Y= lizina/hidroxilizina), iar numrul de aminoacizi este n jur de 1000. Avand structur de spiral tripl, este esential ca fiecare al treilea aminoacid din lantul alfa sa fie glicina, cel mai mic aminoacid, deoarece radicalii trebuie sa se potriveasca intr-un spatiu restrans, unde cele trei lanturi ale spiralei triple se imbin. Tropocolagen Hidroxi-Lizin

Hidroxi-Prolin

Astfel, colagenul conine 33% gly i 10% pro. Mai multe molecule de tropocolagen, unite prin puni transversale reprezentate de legturi covalente ntre un rest de alizin i un rest de lizin formeaz o fibril. Numrul de puni crete odat cu mbtrnirea, determinnd scderea elasticitii esutului. Mai multe fibrile formeaz o fibr (tendon).

Sindromul Marfan este o boal autosomal dominant, caracterizat ce afecteaza tesutul conjunctiv si este caracterizata prin cresterea exagerata, disproportionala a membrelor superioare, degete foarte lungi, talie inalta si o predispozitie la anomalii cardio-vasculare, mai ales afectand aorta si valvele. Alte semne includ flexibilitate anormala a articulatiilor, picior plat. Cea mai grava complicatie este reprezentata de anevrismul aortic sau chiar disectie de aorta. Exista o serie de personaje importante in istorie, despre care se crede ca au suferit de sindromul Marfan Charles de Gaulle, Niccolo Pagganini.

un defect la nivelul genei FBN1, pe cromozomul 15, care codifica o glicoproteina numita fibrilina-1. Fibrilina este esentiala in formarea fibrelor elastice din tesutul conjunctiv. Fibrilina-1 leaga TGF si il inactiveaza. In sindromul Marfan, nivelele scazute de fibrilina-1 permit factorului activat sa atace inima si plamanii.

Elastina i Fibronectinele
Elastina este cea mai important protein din fibrele elastice. Structura sa este asemntoare cu cea a colagenului, doar c nu prezin OH-Lis i doar un procent sczut de OH-Pro. Elastina alctuiete ntre 30 i 57% din structura aortei i este insolubil. Elastina poate prezenta puni de condensare ntre 3 resturi de alizin i un rest de lizin, rezultnd desmozine. De asemenea elastina se poate asocia cu lipide i glucide i este degradat de elastaz.

Fibronectinele sunt proteine extracelulare alturi de PG i colagen. Au o structur dimeric, fiind alctuite din 2 lanuri (A i B). .

tiai c.............. Endorfinele au fost descoperite in 1975 si reprezint o clasa de peptide cu actiune opioid. In funcie de zona n care se gasesc, endorfinele sunt stocate ca atare sau sub forma inactiv. Interacioneaz cu receptorii localizai la nivel cerebral, reducand senzaia de durere, interacionad similar cu medicamente precum morfina si codeina. Alterarea metabolismului endorfinelor duce la tulburari psihice, iar o anumit substant, numit b-endorfina produce o marcat stare de rigiditate sau mobilitate numit catatonie. Endorfina reduce intensitatea durerii si anxietatea, stimuleaz sistemul imun, intervine in procesul invarii sau in adaptarea la lumina sau intuneric. Aciunea lor dureaz peste 30 de ore.Sinteza de endorfine variaz de la o persoana la alta. Endorfinele sunt eliberate n prezena luminii puternice, a anumitor alimente precum ciocolata i ardeiul iute (prin componenta capsaicin) , n cadrul exerciiilor fizice, n timpul rasului, n cadrul stresului sau activitailor sexuale. Muli sufer de ceea ce ar putea fi denumit dependena de endorfine i au tendin la exerciii fizice intense, pot avea multiple tatuaje si piercinguri sau i pot provoca singuri taieturi care nu fac altceva decat sa declaneze eliberarea de endorfine.

Care este legtura serotoninei cu obezitatea? Serotonina, un neurotransmitor sintetizat de creier, este responsabil de starea de bine , fiind supranumit si hormonul fericirii. In perioada de stres prelungit, secreia de serotonin scade sau serotonina este recaptat in cantitate excesiv si degradat mult mai rapid. Nemaiavind sursa natural de fericire, individul se adapteaz reprofilindu-se pe alta surs de placere, care, pentru cei mai multi dintre noi este mincatul(desi altii pot deveni dependenti de alcool sau droguri). De cele mai multe ori triggerul ( declansatorul) migrenelor este o substan numit tiramin, care este produs de bacterii din tirozin, un aminoacid ntlnit n proteina din brnz. Ea declaneaz modificri ale nervilor i vaselor sangvine din creier, inducnd criza. Tipurile de brnz care au cel mai mare coninut de tiramin sunt cele fermentate, prin contrast cu tipurile nefermentate. Mitul spune c sportivii au nevoie de un surplus de proteine, n realitate ei au nevoie de un surplus de energie. Cele mai potrivite alimente n acest scop sunt carbohidraii, ca pinea, cartofii, orezul i pastele. Excesul de proteine este convertit n energie sau transformai n grsime i stocat n organism. Cei care practic body-building au ntradevr nevoie de mai multe proteine pentru esutul muscular, dar ei trebuie s urmeze o diet echilibrat, pentru c oricum mnnc mai mult dect o persoan obinuit.

Capitolul 1. Glucidele
Confucius spunea: "mierea, maltoza, curmalele i castanele sunt cele patru lucruri pe care un fiu ndatoritor trebuie s le dea prinilor si". ncercai s rspundei la ntrebrile:

1.Care este combustibilul preferat de organismul uman? 2.Care este forma de depozit a glucozei? 3.Unde se gsesc depozitele de glicogen n organismul uman? 4. Men iona i alimentele bogate n fructoz . Este important sa cunoastem continutul in fructoza al produselor alimentare cumparate?

Cuvinte cheie: riboz, glucoz, fructoz, galactoz, lactoz, zaharoz, glicogen, proteoglicani, glicoproteine. 1.1.

Definiie

Glucidele sunt compui polihidroximonocarbonilici, avnd formula CnH2nOn. Sunt substane universal rspndite, cunoscute i sub numele de hidrai de carbon. 1.2

Rol

- energogen; principalul rol al glucidelor este cel energogen (furnizeaz energie). Glucoza (C6H12O6) este combustibilul preferat de celul, o molecul de glucoz genernd 38 de molecule de ATP (Adenozin Trifosfat); - de suport; glucidele intr n structura membranelor celulare i acizilor nucleici; - de comunicare intercelular; glucidele intr n structura receptorilor celulari.

1.3

Clasificare

I. Dup componentele rezultate la hidroliz (reac ia cu apa, prin care se ob in dou glucide cu un numr mai mic de atomi de C): a) OZE (Monozaharide) = prin hidroliz nu dau compui din aceeai clas; b) OZIDE prin hidroliz dau compui din aceiai clas: Oligozaharide = dau la hidroliz ntre 2 i 10 compui (nu neaprat diferi i); Polizaharide = dau la hidroliz peste 10 compui. II. Dup natura gruprii carbonil (pentru monozaharide): a) Aldoze: Prezint gruparea carbonil la unul din capetele lan ului. Ex. Glucoza; b) Cetoze: Prezint gruparea carbonil n interiorul moleculei. Ex. Fructoza. Formula general a unei aldoze cetoze Formula general a unei

n reprezint numrul de atomi carbon minus doi ai glucidului. De ex., pentru glucoz, n=4. III. Dup numrul de atomi: a) Trioze Conin 3 atomi de C. Ex. Gligeraldehida; b) Tetroze - Conin 4 atomi de C; c) Pentoze - Conin 5 atomi de C. Ex. Riboza; d) Hexoze. Conin 6 atomi de C. Ex. Glucoza, Fructoza, Manoza, Galactoza.

1.4

Structurile celor mai importante monozaharide

I. Formule Liniare Riboza (aldopentoz) Manoza (aldohexoz) Glucoza (aldohexoz) Fructoza (cetohexoz)

Galactoza (aldohexoz)

II. Formule ciclice plane

Prin reacia dintre gruparea carbonil i gruparea hidroxil legat de un C asimetric* din poziia 4, 5 sau 6 se formeaz semiacetali. Noua grupare hidroxilic poart numele de hidroxil glicozidic i prezint propriet i diferite fa de celelalte grupri hidroxilice (este prezentat n desene n bold). Riboz Glucoz Fructoz

Pentru ca un atom de carbon s prezinte izomerie optic, toate cele patru valene ale acestuia trebuie sa fie satisfcute de legturi cu atomi sau molecule diferite. Carbonul asimetric (centru chiralic) cel mai ndeprtat de gruparea carbonil poate avea gruparea hidroxil n stanga i monozaharidul este de tip L (levogir) , sau are gruparea hidroxil n dreapata i este de tip D (dextrogir).

Prezen a atomilor de carbon asimetrici determin ca solu ia de glucid s roteasc planul luminii polarizate care o strbate i rotaia se poate produce la stanga sau dreapta, notaiile fiind - i respectiv +. De exemplu, D glucoza poate fi + sau -.

III. Formule de perspectiv (Haworth)

Pentru formulele de perspectiv sunt necesare cteva men iuni: Exist att cicluri furanozice (ce deriv de la furan ca denumire), ct i cicluri piranozice (ce deriv de la piran ca denumire); Piran Furan

Formulele de perspectiv sunt aezate ntr-un plan perpendicular pe planul hrtiei. Toi substituenii atomilor de C aflai la dreapta catenei sunt scrii sub planul ciclului, iar to i substituen i atomilor de C afla i la stnga catenei sunt scrii deasupra planului ciclului. n urma formrii unui semiacetal, fiecare glucid men ionat anterior prezint doi anomeri*: a) anomerul Hidroxilul glicozidic aezat de aceiai parte : a catenei de carbon cu noua legtur (cu O din ciclu), adic sub plan; b) anomerul Hidroxilul glicozidic aezat de partea opus : a catenei de carbon cu noua legtur (cu O din ciclu), adic deasupra planului;

Toate glucidele pot trece din forma ciclic de anomer sau n forma aciclic, pentru ca apoi s se ciclicizeze din nou rezultnd cellalt anomer, respectiv sau . Ex. -Glucoza (ciclic) poate deveni Glucoz (aciclic) pentru ca ulterior s rezulte -Glucoz (ciclic). Acest set de reac ii poate avea loc i n sens invers. Numerotarea atomilor de C se face de la atomul de O spre dreapta catenei -Glucoz (form piranozic)

-Riboz (form furanozic) -Glucoz

*anomerii sunt definii n funcie de poziia hidroxilului glicozidic fa de plan.

-Fructoz (form furanozic)

-Fructoz

1.5

Monozaharide reprezentative. Rol clinic

I. Riboza. Nu este prezent sub form liber n alimente. Se gsete n pentozanii fructelor i n acizii nucleici ai derivatelor din carne. Intr n structura ARN-ului din corpul uman. Sub form de 2-deoxiriboz intr in structura ADN-ului. II. Glucoza este prezent n miere, fructe i legume i este combustibilul preferat de toate celulele organismului. Creierul depinde de glucoz pentru c nu arde acizi grai, deoarece acetia nu trec bariera hematoencefalic. III. Fructoza este prezent n fructe i miere. Fructoza este cu circa 50% mai dulce dect zahrul, astfel c avem nevoie de o cantitate mai mic din aceasta. Iniial, consumul de fructoz a fost recomandat la diabetici i n dieta Montignac, dar s-a dovedit mai aterogen decat glucoza. Siropul de fructoz din prjiturile comerciale i dulciurile ambalate are efecte nefaste pe metabolismul lipidic, favorizand dislipidemia. IV. Manoza i V. Galactoza. Manoza i galactoza nu apar sub form liber n alimente. Manitolul, obinut n urma reducerii manozei este utilizat n perfuzii, n seciile de neurologie/neurochirurgie pentru reducerea edemului cerebral datorit proprietiilor lui de a atrage osmotic apa. Galactitolul, format prin reducerea galactozei, este incriminat n patogeneza cataractei metabolice prezent n unele afeciuni ereditare enzimatice ( din cile de metabolizare a galactozei). Un gram de carbohidrai (zahr sau amidon) furnizeaz 4 calorii, la fel ca proteinele, ns mult mai pu in dect grsimile, care dau 9 calorii pe gram, sau dect alcoolul pur, cu 7 calorii pe gram. Un indiciu despre ct de repede energia din alimentul pe baz de carbohidra i poate fi folosit de organism este indexul su glicemic (IG). Ca regul general, alimentele cu un IG mare sunt prompt digerate, i elibereaz imediat glucoza i furnizeaz un plus rapid de energie, pe cnd alimentele cu un IG sczut se descompun mai greu i de regul merg s suplimenteze rezervele de glicogen, nu s satisfac nevoile imediate de energie. De exemplu: -alimente cu indice glicemic foarte ridicat, (peste 100) glucoz, paine alb, orez alb, prjituri cu orez, cornuri. -alimente cu indice glicemic ridicat (80-100) banane, porumb, morcovi, musli, orez brun, cartofi, struguri, paine integral -alimente cu indice glicemic moderat (50-80) portocale, mazre, paste finoase, zahr, paine neagr, fasole boabe -alimente cu indice glicemic sczut iaurt, lapte, piersici, mere, paine de secar -alimente cu indice glicemic foarte sczut unt, ou, pete, legume verzi, fructoz, carne, alune, prune, soia, fructe de mare.

Alimentele cu indice glicemic mare determin fluctuaii mari ale glicemiei n sange ( glicemia crescut imediat postprandial va stimula brusc secreia de insulin, care ulterior va scdea mult glicemia). Fluctuaiile glicemiei au efect lezant pe celula endotelial vascular.

Rolul biologic al glucidelor alimentare

Rolul esenial al glucidelor alimentare este acela de a furniza energia necesar a celulei vii, deci rol energetic (un gram de glucide oxidate n organism furniznd aproximativ 4 kcalorii). Ele ard complet pn la dioxid de carbon i ap. Ca surs, glucidele absorbite la nivelul intestinului: sunt oxidate imediat pentru a elibera esuturilor; sunt convertite n glicogen ca form de rezerv a energiei, rapid mobilizabil (concentraia de glicogen este de cca. 100g n ficatul unui adult i de cca. 200-250g n muchi); sunt folsite la sinteza de lipide, forma de tezurizare la care organismul apeleaz atunci cnd rezervele de glicogen se epuizeaz. De altfel, n organismul uman, glucidele au doup origini: alimentar, directz dup transformri; metabolic, prin noe-glucogenez, pornind din aminoacizi, acid lactic i glicerol Creierul, sistemul nervos periferic i hematiile folosesc glucoza ca unic surs de energie, fiind foarte sensibile la scderea glicemiei. Activitatea creierului necesit de altfel o cantitate de 100 glucoz/zi. Glucidele sau derivaii lor au i rol plastic sau funcional, prin acidul glucuronic (participnd la procese de detoxifiere), prin imunopolizaharide (cu rol n rezistena la infecii), prin galactolipide (cu rol n activitatea sistemului nervos), prin heparin (o mucopolizaharid) etc. Un metabolism glucidic corect este indispensabil pentru desfurarea normal a metabolismului lipidic i proteic. Glucidele nedigerabile, dei nu au o valoare nutritiv, exercit efecte biologice deosebite, intrnd n compoziia fibrelor alimentare, alturi de lignin (polimer neglucidic).

1.6

Izomeria Monozaharidelor

I. Izomeri de funciune: au aceiai formul molecular, dar formule liniare diferite. Ex. Glucoza i Fructoza II. Izomeri Optici (defini i anterior): Acetia rotesc planul luminii polarizate, putnd determina efecte diferite n corpul uman. a) Enantiomeri: Izomeri optici care difer prin configura ia tuturor atomilor de C asimetrici. Relaie Obiect Imagine n Oglind. b) Epimeri: Izomeri optici care difer prin configura ia unui singur atom de C asimetric. Ex.: Glucoza i Manoza (Carbonul 2) Glucoza i Galactoza (Carbonul 4) c) Diastereoizomeri : care difer prin configura ia a cel pu in un atom de C asimetric i maxim a n-1 atomi de carbon asimetrici, unde n este numrul total de atomi de carbon asimetrici. d) Anomeri (defini i i exemplificai anterior).

1.7

Derivai ai monozaharidelor

I. Esteri ai monozaharidelor cu acidul fosforic;

II. Dezoxizaharuri: gruparea hidroxil este substituit cu H; Riboza (intr n componen a ARN-ului) componena ADN-ului) 2-dezoxoriboza (intr n

Fucoza

Fucoza (6 L-dezoxigalactoza) intr n structura lipoproteinelor, glicoproteinelor i a polizaharidelor (din plante).

III. Aminozaharuri: gruparea hidroxil este substituit cu gruparea amino (NH3)

Acidul Neuraminic intr n structura Glicoproteinelor i a Glangliozidelor

NANA (form ciclic)

IV. Derivai acizi: Se obin prin oxidare. n cazul specific al glucozei, oxidarea are loc la atomul 1 (obinndu-se acidul gluconic) sau la atomul 6 de C (ob inndu-se acidul glucuronic).

V. Produi de Reducere.

VI. Produi de condensare cu grupri amino libere.

Reacia este necesar pentru celulele insulinodependente (neuron, eritrocit etc.) Diabetul Glucoza + Gruparea amino din Hemoglobin (Hb) d natere HbA1c Glicozilate (HbA1c), ce reflect valoarea glicemiei din ultimele 3-4 luni. n mod normal HbA1c<5% din Hb total, iar n cazul diabeticilor se ncearc meninerea unei valori a HbA1c 7% (mai nou inta valorii HbA1c este personalizat). Pentru valori mari ale HbA1c, incidena complicaiilor cronice diabetice este mai mare. Glucoza ptrunde liber n cristalin. La diabetici, care au glicemia peste normal i glucoza din cristalin va avea concentraii mari. Sorbitolul, format n urma reducerii glucozei, atrage osmotic apa n cristalin i determin tumefierea lui, cu apariia cataractei. Inhibitorii de aldoz-reductaz au dat rezultate foarte bune n prevenirea cataractei diabetice.