1.

Proteine
Sunt cele mai abundente macromolecule din celulele organismelor vii;
Se disting prin mare diversitate structural i funcional;
Toate proteinele sunt constituite din 20 de aminoacizi, legai covalent n
secvene specifice.
Aminoacizii
Aminoacizii prezeni n structura proteinelor (20) sunt specificai de
codul genetic i sunt denumii aa standard, primari, normali sau
proteinogeni.
Aa. naturali sunt -aa n care gruparea carboxil i amino sunt legate la
acelai atom de carbon C;
Proprietile aminoacizilor sunt determinate de gruprile care sunt grefate pe atomul de
carbon din poziia . La acest atom de carbon se disting urmtoarele grupri:
a) gruparea amino-grupare protonat (-NH 3+) n condiii de pH fiziologic;
b) gruparea carboxil-grupare deprotonat (-COO -) n condiii de pH fiziologic;
c) catena lateral R-confer proprieti specifice aminoacizilor, fiind responsabil i de
asimetria atomului de carbon din poziia .
1

Clasificarea dup structura chimic

n funcie de gruprile din cadrul structurii generale (R) , aminoacizii se pot clasifica
astfel:
Aminoacizi cu R alifatic
Glicina

Gly
G

Aminoacizicu grup. hidroxil in R

Alanina

Ala
A

Serina

Valina

Val
V

Treonina

Leu
Leucina
L
Izoleucina

Ser
S
Thr
T

Aminoacizi cu S in R
Cisteina

Cys
C

Metionina

Met
M

Ile
I

Aminoacizi dicarboxilici si amidele lor

Acid
aspartic

Asparagina

Aminoacizi diaminomonocarboxilici (cu

caracter basic)

Asp
D
Arginina

Arg
R

Lizina

Lys
K

Histidina

His
H

Asn
N

Acid
Glu
Glutamic
E

Glutamina

Gln
Q

Aminoacizi cu nucleu aromatic in R

Fenilalanina Phe F

Tirozina

Tyr Y

Triptofan

Trp W

Iminoacizi (aa cu R in ciclu si grupare imino)

Prolina

Pro P

Aminoacizi neproteinogeni- aminoacizii care nu intr n compozitia proteinelor:

-ornitina i citrulina -apar n ciclului ureei;
-homocisteina;
-Acid -aminobutiric GABA- rol de neurotransmitor
--acid p-aminobenzoic- component al acidului folic
-5-hidroxi-triptofan un precursor al serotoninei i un intermediar n metabolismul
triptofanului;
-homoserina este un intermediar al catabolismului metioninei;
-taurina intr n componena acizilor biliari;
--Alanina este parte a coenzimei A.
Aminoacizii eseniali nu pot fi sintetizai de organismul uman
Aminoacizii care nu pot fi sintetizai de organismul uman, i ca atare pot fi
suplimentai prin aport alimentar, poart se numesc aminoacizi eseniali. Pentru
organismul uman sunt aa eseniali: valina, leucina, izoleucina, fenilalanina,
triptofan, lisina, metionina i treonina.
Ceilali aminoacizi, pot fi sintetizai de organismul uman plecnd de la aminoacizii
eseniali sau prin scindarea proteinelor, i sunt denumiti neeseniali: alanina,
asparagina, aspartat, glutamat, glutamina, glicina, prolina, serina, arginina,
histidina.
Aminoacizii semieseniali se pot forma n organism din metionin i fenilalanin:
cisteina, tirozina.
5

Proprietile aminoacizilor
Proprieti fizice
Aa sunt substane solide, cristaline, cu puncte de topire ridicate, solubili n solveni
polari (ap, etanol) i insolubili n solveni nepolari (eter, cloroform, benzen);
Toi -aa, cu excepia Gly prezint izomerie optic, datorit prezenei atomului de C
asimetric (cele 4 valene sunt realizate de substitueni diferii) , ceea ce determin
apariia stereoizomerilor optic activi. Nr. maxim de stereoizomeri ai unui compus cu
n atomi de C asimetrici n molecul este 2n .
Compuii optic acivi sunt mprii n 2 serii D i L, dup nrudirea conformaional
cu glicerina. Aa cu configuraia atomului C identic cu a C* din D-gliceralidehid
aparin seriei sterice D, iar cei cu configuraia atomului C identic cu a C* din Lgliceralidehid aparin seriei sterice L.
Aa naturali aparin seriei L (L- aa); D-aa apar ocazional n organism: celule
canceroase, bacterii antibiotice).

Proprieti acido-bazice
ntre gruparea acid i cea bazic exist un transfer de protoni

Aa au caracter amfoter, n mediu acid se comport ca baz iar n mediu bazic ca acid
Echilibrul reaciei este deplasat spre dreapta, att n cristale ct i n soluie.
Capacitatea de tampon- capacitatea de a se opune modificrii pH-ului soluiei la adugarea de
acizi sau baze n cantiti limitate.
Pentru caracterizarea capacitii de tampon se utilizeaz exponeni de aciditate pKa
pKa= -logKa , Ka este constanta de aciditate
n funcie de pH-ul soluiei, aa sunt sub form de cationi, anioni sau amfioni.

pH izoelectric
pH-ul la care aa este sub form de amfion i are sarcina net nul se numete pH
izoelectric (pHi sau pI)
La acest pH aa au solubilitate minim i nu migreaz n cmp electric.
La pH<pI aa este ncrcat pozitiv
La pH>pI aa este ncrcat negativ
Pentru aa monoamino-monocarboxilici pI este dat de semisuma valorilor pKa ale
gruprilor -COOH i -NH3
Considerm reacia de disociere:
HA = A- + H+
pI= pK-COOH + pK-NH3 / 2

Pentru aa care conin grupri acide sau bazice n catena lateral, pI este dat de
semisuma valorilor pKa ale speciilor care genereaz amfionul.

Proprietile chimice ale aminoacizilor

Aminoacizii particip la reacii ale gruprilor NH 2 i COOH comune tuturor
aminoacizilor i la reacii specifice gruprilor prezente n R.
1. Reacii ale gruprii COOH
Decarboxilarea aminoacizilor
R-CH-COOH
R-CH2-NH2
CO2
NH2

amin biogen

His
Histamin
Glu
GABA
2. Reacii ale gruprii NH2
Reacii de condensare cu compui carbonilici cu formare de azometine
R-CH-COOH + R-C=O
R-CH-COOH
NH2
H (R)
N=CH(R)-R
Reacia de alchilare (metilare) cu formare de betaine
R-CH-COOH + CH3X
R-CH-COONH2

-3HX

N(CH3)3

Reacia de acilare rezultnd amide N-substituite

C6H5-COOH + H2N-CH2-COOH
C6H5-CO-NH-CH2-COOH
Acid benzoic glicina
-H2O
benzoil glicina (acid
hipuric)
Reacii de dezaminare cu ndeprtarea gruprii amino, sub form de
amoniac
a.Dezaminarea reductiv
R-CH-COOH + 2H
R-CH2-COOH + NH3
NH2
b. Dezaminarea oxidativ
R-CH-COOH
NH2

-2H

c. Dezaminare hidrolitic
R-CH-COOH + HOH
NH2

acid carboxilic

R-C-COOH
NH
iminoacid

R-C-COOH + NH3
O
cetoacid

R-CH-COOH + NH3
OH
-hidroxiacid
10

3. Reacii ale gruprilor funcionale de la C

Reacia cu NH3 cu formare de amide
Ex. reacia de formare a glutaminei, care transport amoniacul i-i reduce toxicitatea

+ NH3 + ATP
Acid glutamic

+ ADP
glutamina

Reacii ale gruprilor OH cu formare de esteri

Aa. Ser, Thr, Tyr formeaz cu acidul fosforic esteri fosforici care au roluri biologice.
Reacii ale nucleelor aromatice (halogenarea)
Reacii ale gruprii SH
Cys
Cys

Cistina (prin oxidare blnd)

Taurina (oxidare energic)

Formarea de sruri ale metalelor grele (Ag, Hg) mercaptide

R-SH +AgNO3

R-SAg + HNO3
11

4.Reacia de condensare a aa cu formare de peptide

- Legtura peptidic este o legtur de tip amidic, format prin eliminarea unei moleule
de ap ntre gruparea COOH a unui aa i gruparea NH 3 a altui aa

12

Peptide

Peptidele sunt compui formai prin reacia de condensare a doi sau mai muli aminoacizi.
n urma eliminrii unei molecule de ap ntre primul aminoacid i aminoacidul urmtor se
formeaz o legtur peptidic. Dup nr. aa. prezeni n peptide , ele se clasific n:
Oligopeptide (2-10 resturi aa)
Polipeptide (10-60 resturi aa)
Prin convenie, lanul polipeptidic se scrie de la stnga la dreapta, ncepnd cu captul Nterminal (aa cu gruparea NH2 liber) i se termin cu cel C-terminal (aa cu gruparea
COOH liber).
Peptide cu importan biomedical
Hormoni: insulina, glucagonul, hormoni hipotalamici i hipofizari
Neurotransmitori
Antibiotice
Ageni antitumorali
Angiotensina-care duce la creterea presiunii arteriale datorit
vasoconstrictor

efectului
13

Glutationul (-glutamil-cisteinil-glicina)
- tripeptid atipic ubicuitar n lumea vie
-Realizeaz protecia organismului fa de stresul oxidativ, prin trecerea din stare redus
n stare oxidat
-

2GSH

GS-SG

-Particip la descompunerea apei oxigenate, reacie catalizat de glutation peroxidaz

-

2GSH + H2O2

GS-SG + 2H2O

-Reprezint un mecanism de aprare eficient mpotriva unor compui toxici (carcinogeni,

medicamente)
-Este un reductor celular important contribuind la meninerea gruprilor SH ale
enzimelor n stare redus
-Are rol n transportul aa prin membrana celular n jejun i rinichi

14

Proteine
Proteinele sunt macromolecule din celulele organismelor vii care se disting printr-o
mare variabilitate structural i funcional. Toate proteinele sunt alctuite din 20 de
aminoacizi legai covalent prin legtur peptidic.
Polipeptide care conin un numr mare de aminoacizi (sute i mii)
Proteinele pot fi monomere (conin un lan polipeptidic) i oligomere sau multimere
(formate din mai muli protomeri sau subuniti)
Din punct de vedere structural, proteinele prezint 4 nivele de organizare: structur
primar, secundar, teriar i cuaternar.

Funciile proteinelor
Structural- toate componentele celulare i subcelulare sunt constituite din proteine;
Catalitic- toate enzimele sunt proteine;
Reglatoare- implicate n stocarea i transmiterea mesajelor chimice;
Transport i depozitare a unor molecule: ioni metalici, vitamine, hormoni liposolubili,
medicamente, etc;
Aprarea organismului de ageni infecioi;
Contractil i locomotor;
15

Structura primar a proteinelor

Secvena liniar a aa din componena unei proteine

reprezint structura primar a acesteia
Structura primar precizeaz numrul, felul i ordinea n
care se succed aminoacizii n molecula proteic (lanul
polipeptidic).
Red totalitatea legturilor covalente din molecul- se
numete structur covalent
Ea este codificat n genom i determin:
1.
proprietile fizico-chimice ale proteinei;
2. celelalte structuri n ordine ierarhic (configuraia
proteinei)
16

Structura secundar a proteinelor

Structura secundar descrie modul de aranjare a unui lan polipeptidic prin
interaciuni care se pot stabili ntre gruprile peptidice din lan
Este periodic, deoarece gruparea peptidic din lan este periodic
Atomii C vor adopta poziii rigide fa de planul legturii duble, n peptidele naturale
fiind prezent numai config. trans, mai stabil
Gruparea NH poate forma o legtur de hidrogen cu gruparea =C=O aparinnd altei
legturi peptidice
Este determinat de modul n care se realizeaz legturile de hidrogen- aranjamentul
cel mai stabil este acela n care se realizeaz numrul maxim de legturi de hidrogen
Este de dou feluri:
1. Structura -helix
2.Structura -foaie pliat

-C=O..........H-N-CH-R
-O-H..........O=CH-R
=N-H......N-R
17

1. Structura secundar -helix

Structura -helix- lanul polipeptidic este rsucit elicoidal de la
stnga la dreapta n jurul unui ax imaginar, n aa fel nct
gruprile -NH i >C=O devin adiacente stereochimic i pot
forma leg. de hidrogen
- O grupare -NH formeaz o punte de hidrogen cu
gruparea al celui de-al 4-lea rest de aa din secvena liniar
>C=O
- fiecare spir a unui -helix conine 3,6 resturi aa
-legturile de hidrogen sunt paralele cu axul
cilindrului
- radicalii R sunt orientai spre exteriorul elicei
-aminoacizi destabilizatori (au catene ramificate): Val,
Ile, Thr, Ser
- Cys i Pro mpiedic rsucirea elicoidal a lanului
polipeptidic
Structura -helix se gsete n proporii diferite n proteine:
mioglobin i hemoglobin-70%, cheratin-100%

18

2. Structura secundar (foaie pliat)

Legturile de hidrogen sunt intercatenare i numrul

max. de leg. de hidrogen se realizeaz cnd lanurile
polipetidice evolueaz antiparalel (unul de la captul
N-terminal spre cel C-terminal, iar cellalt invers)
Apar structuri asemntoare unei foi pliate
R sunt orientai alternativ, de o parte i de alta a
planului leg. peptidice
Acest tip de structur apare n proteinele fibrilare
(separat) sau mpreun cu -helix
La proteinele globulare apare structura , fie ntre
segmentele aceluiai lan, fie aparinnd unor lanuri
diferite, prin schimbarea brusc a direciei lanului
polipeptidic- rsucire sau rsucire n ac de pr
19

Structura teriar a proteinelor

Acest nivel de organizare descrie modul de aranjare n spaiu
Este determinat de interaciunile dintre radicalii R (nr. i felul interaciunilor)
La acest nivel de organizarea proteina dobndete conformaia sa nativ, funcional
Catenele laterale hidrofobe sunt dispuse n interiorul moleculei, iar gruprile hidrofile
sunt la exteriorul moleculei
Tipuri de legturi necovalente stabilite ntre radicalii R ai aa.:
1.legturi ionice, ntre radicali cu sarcini negative (aspartil, glutamil) i cei cu sarcini
pozitive (lizil, histidil, arginil)
2.Interaciuni hidrofobe ntre radicalii aa nepolari (valil, alanil, leucil, izoleucil,
fenilelanil)
3.Legturi disulfidice, ntre resturile cisteinil
4. Legturi de hidrogen ntre radicalii cu grupri
(glutamil, asparagil,), fenolice (tirozil)

-OH (seril, treonil), amidice

20

Mioglobina
Mioglobina este o hemoprotein monomer, a crei structura superioar de
organizare este structura teriar. Mioglobina se gsete n muchiul cardiac i striat i
reprezint un deposit tisular de oxigen
Este considerat cel mai sensibil indicator al infarctului miocardic
Conine un singur lan polipepdic, 153 resturi aa i o grupare prostetic hem
Lanul cuprinde 8 segmente elicoidale (A, B, C..H)-75%
Acestea sunt separate de jonciuni neelicoidale, la nivelul crora lanul i schimb
direcia
Radicalii polari (hidrofili) sunt orientai spre exteriorul moleculei iar radicalii
nepolari (hidrofobi) spre interior, unde formeaz un buzunar hidrofob (se gsete
hemul)
Miezul hidrofob al moleculei, unde se gsete gruparea hem este esenial pentru
meninerea strii de oxidare a Fe+2 i deci a funciei Mb.

21

Structura cuaternar a proteinelor

Lanurile polipeptidice individuale se numesc monomeri, protomeri sau
subuniti
Proteinele care au n structur mai muli protomeri prezint ca nivel superior
de organizare structura cuaternar
Structura cuaternar descrie modalitile de interaciune ale subunitilor
(monomeri) care alctuiesc o protein oligomer (multimer)
Ea este determinat de legturi slabe, necovalente: legturi de hidrogen,
ionice, interaciuni hidrofobe
Acestea se manifest la nivelul suprafeelor complementare ale monomerilor
Structura cuaternar indic numrul i felul protomerilor, natura
interaciunilor i conformaia n ansamblu a proteinei oligomere.
Funcia specific a unei proteine oligomere se manifest numai la nivelul
structurii cuaternare, protomerii separai fiind inactivi
22

23

Hemoglobina
Hemoglobina este o hemoprotein oligomer, un
tetramer format din dou tipuri de protomeri: , , , i
S
Se gsete n hematii
Structura hemoglobinei: 22 (HbA1), 22 (HbF), 22
(HbE)
Fiecare protomer este format dintr-un lan polipeptidic
legat de o grupare prostetic, hem
n HbA1:lanurile conin 141 resturi aa iar cele 146
resturi aa
Subunitile i ale Hb au o conformaie
asemntoare cu a Mb; fiecare subunitate conine un
buzunar hidrofob, pentru hem.
Organismul conine 750 g Hb

24

Hemul
Este o structur heterociclic asociat cu Fe+2
nucleul de baz al hemului este porfinogenul,
format din 4 nuclee pirolice unite prin puni
metinice
Protoporfirina IX din hemul hemoproteinelor are ca
substitueni 4 radicali metil, 2 radicali vinil si 2
resturi de acid propionic
Hemul este complexul protoporfirinei IX cu Fe+2
n hemoproteine, ionul Fe+2, situat n centrul
moleculei plane a porfirinei este hexacoordinat:
formeaz 4 legturi covalente cu ionii de N i 2
legturi coordinative cu 2 liganzi externi, situai de
o parte i de alta aplanului tetrapirolic
n Mb i Hb cei doi liganzi externi sunt reprezentai
de 2 resturi histidil, His proximal i His distal din
globin
n formele oxigenate, molecula de O2 se interpune
ntre i Fe+2 His distal (His din E7), care are rolul de
a proteja, n formele neoxigenate, Fe+2 de agenii
oxidani
Meninerea strii de oxidare a Fe+2 este esenial n
exercitarea funciilor Hb

25

Structura cuaternar a Hb difer n cele dou

stri din cauza poziiei ocupate de His
proximal F8 (poz 8 n helixul F al
globinei):
Starea oxigenat este denumit R (relaxat)
Starea deoxigenat T (tensionat)

26

Funciile hemoglobinei
transport 4O2 de la plmni la esuturi,
CO2 i H+ de la esuturi la plmni
formeaz un sistem tampon sanguin.
Curba de oxigenare a Mb i Hb indic:
-Mb are o afinitate crescut pentru oxigen i graficul este
o hiperbol
La presiuni sczute ale oxigenului, saturarea Mb este de
50%
Aspetul curbei de oxigenarea a Hb este sigmoid
Hb este foarte eficient n legarea oxigenului la presiuni f
mari ale oxigenului
Aspectul curbei de oxigenare a Hb se datoreaz efectului
de cooperare ntre subuniti; acesta explic eficina Hb n
transportul i cedarea oxigenului
Deoxihemoglobina este un acid mai slab dect
oxihemoglobina, deci are o afinitate mai mare ptr. H+
Hb2 H+ + 4 O2 = Hb (O2 )4 + 2 H+
27

Transportul CO2 format din ciclul Krebs

de la tesuturi la plmni de ctre Hb se
realizeaz:
15% din CO2 este transportat sub form
de carbaminHb
protonii eliberai n urma reaciei
particip la efectul Bohr
CO2+ Hb-NH3+

2H+ +Hb-NH-COO-

85% din CO2 se combin n eritrocit cu

apa i formeaz acid carbonic.

28

Efectul Bohr
Influena pH-ului i a CO2 asupra oxigenrii Hb se numete efect Bohr
Abilitatea Hb de a lega O2 scade cu creterea aciditii, scderea pH-ului
determinnd eliberarea O2 la aceeai pO2
Creterea pH-ului mpiedic deoxigenarea Hb
n esuturi pO2 este sczut comparativ cu cu cea din plmni
CO2 + H2O

H2CO3

H2CO3
HCO 3- + H+
Ionul de H generat contribuie la scderea pH-ului
Schema efectului Bohr:
HbO2 + H+

HbH + O2

Creterea conc. protonilor (sau scderea pO 2 ) genereaz

devierea ctre dreapta a ecuaiei (obinerea de deoxiHb) n timp
ce scderea conc. protonilor (sau creterea pO 2) duce la
devierea ctre stnga a ecuaiei.
29

Efectul 2,3-bisfosfogliceratului asupra afinitii pentru oxigen

2,3-bFG este un reglator important al legrii O2 la Hb
Reprezint fosfatul anorganic cel mai abundent din hematii
Este intermediar glicolitic
Reduce afinitatea pentru O2 a Hb ptr c se leag la deoxiHb i nu la oxiHb
HbO2 + 2,3bFG

Hb-2,3-bFG + O2

Hemoglobinopatiile sunt boli genetice care apar din cauza unor

mutaii care altereaz structura lanului polipeptidic: anemia
falciform (HbS), hemoglobinopatia C (HbC), talasemiile.

30

Proprietile proteinelor
1. Solubilitatea
Prot. fibrilare sunt insolubile n ap iar cele globulare prezint diferite grade de
solubilitate
Solubilitatea n ap este influenat de :
-pH, care modific ncrcarea electric a proteinei
- sruri ale metalelor uoare: NaCl, MgCl2, Na2SO4, (NH4)2SO4 - care mresc solub.
proteinei la conc. mici. La conc. mari, acestea scad solub. prot. determinnd
precipitarea proteinelor, fenomen numit salifiere.
- globulinele precipit n soluii semisaturate de (NH4)2SO4 iar albuminle n sol.
saturate. acido-bazice
2. Propriti
-la pH fiziologic proteina este poliamfolit, propr. sale fiind determinate de resturile de aa
- pI la proteine reprezint pH-ul sol. la care prot. are sarcin electric nul
- la pI solubilitatea i mobilitatea proteinei n cmp electric sunt minime
- dependena ncrcrii electrice de pH constituie principiul electroforezei proteinelor
- structura de poliamfolit explic capacitatea de tampon a proteinelor pe o scar larg de
pH; tamponarea sngelui este asigurat n proporie de 80% de proteine (60% de Hb i 20%
de albumine i globuline)
3. Denaturarea proteinelor modificarea conformaiei native i este produs de ageni
denaturani: chimici (pH-uri extreme, urea, guanidina) i fizici (temperaturi de 50-60C,
31
radiaii cu frecven mare)

Clasificarea proteinelor
Clasificarea proteinelor se face n funcie de:
structur: simple (holoproteine) prin hidroliz elibereaz numai aa
proteine globulare (solubile): protamine, histone, albumine, globuline
proteine fibrilare (insolubile): colagen, elastin, keratin
conjugate (heteroproteine) prin hidroliz elibereaz aa i compui de natur
neproteic (grupri prostetice)
natura gruprii prostetice: glicoproteine (imunoglobuline, interferon), lipoproteine
(LDL i HDL), metaloproteine (feritina, calmodulina), nucleoproteine, cromoproteine,
fosfoproteine (cazeina),etc
localizare: plasmatice, musculare, hepatice, etc
funcie: enzime, proteine de transport, hormonale, contractile, etc.
solubilitate: solubile i insolubile
32

Proteinele plasmatice
Concentraia normal a proteinelor plasmatice este de 6-8g/100ml ser sau plasm. Prin
electroforeza proteinelor plasmatice se separ 5 fracii proteice:
albumina (50-60%)
globulinele 1 (5-7%), 2 (6-10%), (8-13%) i (10-18%).
n saliv proteinele se gsesc ntr-o conc. de 35 de ori mai mic fa de plasm i au
rol antibacterian.
1. Albumina este componenta major a plasmei
Structur: lan polipeptidic cu 601 resturi de aa
pI este 4,9 datorit numeroaselor resturi
aspartil i glutamil
Rol: - meninerea presiunii coloid-osmotice a
plasmei;
- transport metabolii, lipide,
hormoni, vitamine liposolubile, medicamente,
ioni metalici, acid uric, bilirubin, etc.
- are rol antioxidant n snge alturi
de acidul uric

2. Globulinele
au greutate molecular mare;
au multe resturi de acid glutamic i
acid aspartic
Sunt greu solubile n ap i sunt
solubile n soliii saline
Precipit n soluii semisaturate de
sulfat de amoniu
Rol: transport metale i lipide
serice
- n aprarea organismului
33
mpotriva infeciilor

3. Imunoglobulinele
Imunoglobulinele sau anticorpii (Ig sau Ac) sunt proteine plasmatice cuprinse n fracia
sintetizate de organism ca rspuns la prezena unui corp strin, denumit antigen (Ag) (disting
ntre self i nonself).
Antigenele pot fi virusuri, bacterii, proteine, diferite substane chimice, etc.
Imunitatea specific dobndit este condiionat de producerea anticorpilor specifici fa de
agentul agresor, patogen.
Rspunsul imun poate fi:
umoral, caracterizat de producerea de anticorpi (Ig) circulani, de a cror sintez rspund
limfocitele bB(din mduva ososas)
celular, caracterizat de apariia limfocitelor T, care sunt implicate n distrugerea celulelor
int
Caracteristicile rspunsului imun: specificitatea, adaptarea i memoria.
Prin reacia Ag cu Ac se formeaz complexul Ag-Ac sau complex imun, primul pas n
distrugerea Ag. Poriunile de pe suprafaa Ag, implicate n declanarea sintezei de Ac i
formarea complexului imun se numesc determinani antigenici. n organismul uman se
produc 106-108 tipuri diferite de Ac, dar cu structur de baz similar.
Ig sunt tetrameri alctuii din dou subuniti dimerice, care conin un lan greu H i un lan
uor L.
H2L2
34

Lanurile uoare conin o regiune variabil (V L) la

captul N-terminal i o regiune constant la captul
COOH-terminal (CL). Lanurile grele conin o regiune
variabil VH i trei regiuni constante CH. Unele Ig se
gsesc sub form de polimeri, dimeri (IgA) sau
pentameri (IgG).
Fiecare lan H i L are:
o zon variabil -care confer specificitate mare
interaciunii Ag-Ac
o zon constant care confer diferitelor clase de
Ig proprieti fizice i biologice specifice
Resturile de aa din regiunile hipervariabile, care sunt n
zona variabil, formeaz situsul de legare a Ag.

35

Ac sunt molecule bifuncionale:

Captul N-terminal (Fab) situat n regiunea variabil a ambelor lanuri leag Ag
Captul COOH-terminal (Fc) interacioneaz cu componentele sistemului imun sau
complementul
Numrul determinanilor antigenici determina valena
Regiunea balama este o regiune flexibil care i permite moleculei Ig s adopte
conformaii diferite n funcie de interaciunea cu Ag (trece din forma T, n absena
Ag , n forma Y, n prezena Ag).
n funcie de natura lanului H se disting 5 clase de
Ig: Ig A () IgG (), IgM (), IgD () i IgE ().
Lanurile uoare sunt de 2 feluri: i .
IgG- sunt principalii anticorpi circulanio, combat
infeciile, strbat placenta;
IgA- segsesc n saliv, lacrimi, lapte, secreii
intestinale;
IgD- funcia nu este stabilit clar;
IgE- sunt implicate n reacii alergice, n eliberarea
histaminei i combatetea paraziilor intestinali
IgM-sunt implicate n rspunsul imun primar
36

4. Fibrinogenul
Protein plasmatic solubil (conc 200400mg/100ml), o glicoprotein
Este format din 3 perechi de lanuri
polipeptidice (AB)2, legate prin puni
disulfidice
Lanurile sunt sintetizate n ficat
Are rol important n coagularea sngelui
-sub aciunea trombinei se formeaz fibrina
monomer, care prin agregare spontan trece n
fibrina polimer
-fibrina polimer atrage trombocite, hematii
i alte componente i formeaz cheagul
Conc este crescut n procesele inflamatorii
(pneumonii, pleurezii) traumatisme, afeciuni
coronariene, afeciuni cardiovasculare, etc
37

Proteine fibrilare
Au structur fibroas sau lamelar i sunt insolubile n ap.
Au mare rezisten mecanic, de aceea au rol structural n organism
1. Colagenul -este cea mai abundent protein din organism
Un adult de 70kg conine aprox 12-14 kg proteine, din care 6-7 kg reprezint
colagenul
Este o protein extracelular
Se gsete n toate tipurile de esut conjunctiv, tendon, piele, os, cornee, dini
(dentin), cartilaj
Structura unitatea structural a fibrelor de colagen este tropocolagenul, care este o
protein oligomer (trimer), alctuit din 3 lanuri polipeptidice care conin fiecare aprox
1000 resturi de aa.
Exist mai multe tipuri de tropocolagen (18), n funcie de natura aa, care sunt diferite ca
proprieti si localizare (n esuturi diferite);
Sinteza colagenului are loc n celule specializate: fibroblaste (es conjunctiv) osteoblaste
(oase), odontoblaste (dini);
Structura primar: fiecare al treilea aa este Gly , deci procent mare de Gly (33%)
-(Gly-X-Y)nConine Pro n conc mare
Conine aa atipici: hidroxiprolina i hidroxilizina
38

Structura secundar este specific fiind determinat de secvena aa n

lanul polipeptidic
Nu se poate forma o -elice, dar poate forma structuri elicoidale cu alt
geometrie determinat de proporia mare a resturilor de Pro;
Lanurile se rsucesc cte 3 spre drepta, tripluhelix, rezultnd o structur
trimeric, tropocolagenul.
Fiecare lan are o rsucire elicoidal proprie, datorit Gly care permite
asocierea lanurilor
Radicalii R ai resturilor de aa sunt orientai spre exteriorul elicei
Atomul de hidrogen al Gly se afl n interiorul elicei
Tropocolagenul se prezint sub forma unui bastona cu lungimea de
3000 i un diametru de 15, fiind una din cele mai lungi molecule
n fibrele de colagen, moleculele de tropocolagen sunt asociate lateral i
longitudinal, n iruri paralel; la microscopul electronic au aspect striat

39

Legturi chimice n tropocolagen:

- legturi de H ntre gruparea -NH a resturilor de Gly i
gruparea >C=O a celorlalte resturi de aa
- legturi de H ntre grup alcoolice din resturile de
hidroxiPro i hidroxiLys
-interaciuni hidrofobe ale resturilor de aa nepolari
-cel mai import factor n stabilizarea fibrelor de colagen
este formarea de leg ncruciate inter- i intramoleculare n
tropocolagen care implic:
oxidarea unor resturi de lys la alizin
Condensarea resturilor de alizin cu Lys
Condensri aldonice i crotonice ale resturilor de alizin

Tipurile de colagen se difereniaz i prin

gradul de interconectare (ex. Colagen de tip I
din dentin este alctuit din fibre mai groase cu
coninut mare de hidroxiLys i glucide).
Gradul de interonectare crete cu vrsta, ceea
ce duce la scderea solub i supleii fibrelor de
colagen

Resturile de Pro
i Lys sunt
hidroxilate, proces ce necesit
vitamina C, -cetoglutarat, O2 , Fe+2
40

Biosinteza colagenului include urmtoarele etape:

n fibroblast:
1.Sinteza lanurilor polipeptidice
2.Hidroxilarea i glicozilarea
3.Formarea triplei elice
4.Secreia ---------------Se secret procolagenul
5. Hidroliza leg peptidice de la capete-----rezult tropocolagenul
6. Asamblarea tropocolagenului n fibre -----fibre de colagen(solubil)
7. Formarea de leg ncruciate------- fibra de colagen matur (insolubil)

Boli cauzate de anomalii ale

metab colagenului:
Scorbut (deficiena de vit C)
Osteogeneza imperfect
41

2. Elastina
Este prezent n es conjunctive mpreun cu colagenul i proteoglicanii
Predomin n tes elastice: pereii vaselor, ligamente
Este insolubil n ap
Are o structur ordonat, nu conine hidroxiLys iar con de hidroxiPro este mic
Conine aa nepolari (ala), Gly (30%) i Pro (10%)
Principalele proprieti sunt elasticitatea i extensibilitatea (datorit prezenei aa
desmozin, izidesmozin care permit revenirea la starea iniial)
Este asociat cu glucide i lipide, de aceea perturbarea metab elastinei are ca efect
acumularea de lipide n tes elastic al vaselor, coronarelor, aortei i reprezint factor de
risc n producerea ateroscerozei.

3.Keratinele
Proteine fibrilare insolubile, specifice es de acoperire: smal, piele, oene, ln, pr
Coninut mare de Cys care le confer rezisten mecanic, chimic i enzimatic
42

Enzime

Enzimele sau biocatalizatorii sunt catalizatorii reaciilor din sistemele biologice.

Proprieti comune cu catalizatorii chimici:
Catalizeaz numai reacii termodinamic posibile
Nu influeneaz echilibrul reaciei, mrind doar viteza de reacie (107 -1014 ori)
Nu se consum i nu se produc n timpul reaciilor
Sunt sensibile la aciunea inhibitorilor
Se disting prin:
oAu structur proteic
oEficien remarcabil (103 ori mai mare) ex. 1 mg catalaz care catalizeaz
descompunerea apei oxigenate are activit. echivalent cu 2 kg de Fe
oSpecificitate nalt
oCinetic specific

43

1. Activitatea catalitic i structura enzimelor

Din punct de vedere structural ele se mpart n dou categorii:
proteine simple care sunt formate numai din resturi de aminoacizi
proteine complexe care conin i o component neproteic
Majoritatea enzimelor sunt heteroproteine, fiind alctuite dintr-o protein simpl,
inactiv -apoenzima sau apoproteina- i o component neproteic-cofactor.
apoenzim + cofactor= holoenzim
Cofactorii:
Se gsesc n vecintatea centrului activ
Au rolul de a transfera diferite grupri de la donori la acceptori
Natura chimic este diferit:
Cofactori care transfer hidrogen: NAD+ , NADP+, FAD, FMN, CoQ
Cofactori care transfer alte grupri: TPP+ , CoA, etc
Dup natura leg dintre cofactor i apoenzim:
Coenzime (leg slabe, covalente sau necovalente) care sunt considerate al doilea
substrat: NAD+ , NADP+
Grupri prostetice (legate prin leg puternice covalente de apoentim): hemul
(citocromi), biotina (carboxilaze)
Unii cofactori sunt ioni metalici: Fe+2 , Fe+3, Zn+2, Cu+, Mg+2, Mn+2, Ni+2, Mo, Se 44

Molecula asupra creia acioneaz enzima se numete substrat. Substratul se

combin doar cu o anumit poriune din enzim, care se numete centru activ sau
centru catalitic. Centrul activ conine resturi de aa: Ser, Thr, Cys, Lys, Glu
Legarea E de S se realizeaz prin leg necovalente i este nevoie de o
complementaritate ntre geometria centrului activ i substrat.
Specificitatea legrii i aciunii enzimei este explicat prin dou modele:
1.Modelul lact-cheie al lui Ficher- centrul activ al enzimei este complementar n
conformaie cu substratul, E i S se recunosc reciproc

45

2. Modelul centrului indus al lui Koshland- enzima i schimb

conformaia dup legarea substratului. Centrul activ devine
complementar cu S numai dup legarea S

Activitatea enzimatic se exprim n:

UI uniti internaionale- cantit de E care
determin transformarea 1mol S per min la
25C, n cond optime
Activitate specific- nr de UI per mg protein
(enzima)
46

2. Nomenclatura i clasificarea enzimelor

enzima= denumirea substratului + sufixul az (maltaz, ureaz)
Denumiri particulare: pepsina, tripsina
Clasificarea dup tipul de reacie pe care o catalizeaz:
1.Oxidoreductaze- cataliz reacii n care au loc transf de electroni sau protoni. Ex.
dehidrogenaze (transfer hidrogenul de pe un donor pe un acceptor), oxidaze,
peroxidaze, dioxigenaze.
2.Transferaze- cataliz transferul unei grupri de pe un donor pe un acceptor
AX + BH = AH + BX (amino, acil, glicozil)
3. Hidrolaze - catalizeaz reacii de hidroliz (ex: fosfoesteraze, tioesteraze,
glicozidaze, peptidaze)
AB + H2O
AH + BOH
4. Liaze -cataliz reacii de scindare nehidrolitic a unor leg covalente (C-C, C-S, C-N)
1.Izomeraze- cataliz reacii de izomerizare
2.Ligaze (sintetaze)- cataliz reacii n care se formeaz leg covalente noi (C-C, C-S, CO, C.N) prin cuplare cu ATP (glutamin sintetaza)
47

3. Specificitatea enzimelor
-Abilitatea unei enzime de a distinge ntre dou substratesa de a cataliza numai
anumite reacii i numai ntre anumii compui
Specificitate absolut- enz cataliz o anumit reacie, acionnd asupra unui anumit
substrat ( ex. ureaza)
Uree + HOH

ureaz

CO2 + NH3

Specificitate de grup enz cataliz acelai tip de reacie (ex. carboxipeptidaza,

fosfataza alcalin)
Specificitate larg- enz acioneaz asupra unui anumit tip de legtur din compui
cu structuri diferite(ex: esteraze, proteaze, lipaze)
Stereospecificitatea enz acioneaz asupra unui anumit stereoizomer sau
determin formarea acestuia (ex. fumaraza cataliz reacia de adiie a apei la ac
fumaric cu formarea de acid malic)

48

4. Cinetica reaciilor enzimatice

-Studiaz viteza reaciilor enzimatice i relaiile dintrea acetia i diferii parametrii
-Puterea catalitic a enzimelor se realizeaz prin scderea energiei de activare (energia
necesar formrii strii de tranziie)a reaciilor prin dirijarea reaciilor pe ci noi. Cu ct
energia de activar este mai mic, cu att un nr mai mare de molecule pot atinge aceast
energie i reacia este accelerat.

49

Se consider o reacie n care substratul S este transformat n produi de reacie P sub

aciunea enzimei E. Ptr ca reacia s se desfoare, este nevoie s se formeze complexul
de activare ES.

Creterea vitezei de reacie n funcie de conc S

devine tot mai redus la conc mai mari de s i
atunci cnd se atinge Vmax corespunztoare
saturrii E, V este independent de conc S.
Fenomenul de saturare apare deoarece E conine
un anumit nr de centrii catalitici care pot
interaciona cu un nr fix de molec de S.
La conc mici ale S, E prezint o cinetic
asemntoare catalizei chimice v= K (S)

Reprezentarea grafic a vitezei

de reacie n funcie de conc
substratului este o hiperbol.

50

Ecuaia Michaelis-Menten
teoria Michaelis-Menten
urmtoarele premize:

se

bazeaz

pe

1.Conc S este mult mai mare dect conc E, deci

toat E este legat ptr a forma complexul ES;
1.Reacia de transf a ES n P i E este practic
ireversibil;
1.Reversibilitatea formrii complexului ES va
determina o con constant a ES
Din ecuaie i reprez grafic rezult c la conc
mici V este direct proporional cu conc S, n timp
ce la conc mari de S, V este maxim i
indepentent de conc S.
Teoria Michaelis-Menten introduce parametrii:
KM =eficiena enzimei i vmax=puterea catalitic

Reprezentarea grafic este o hiperbol, care

ilustreaz efectul conc S asupra vitezei de
reacie.
51

Semnificaia i determinarea KM i vmax

dac nlocuim n ec M-M
v=Vmax/2, rezult KM = [S] , KM este conc S la care
viteza reaciei este jumtate din Vmax
Ptr majoritate enzimelor KM variaz ntre 10-1-10-7M, valoarea ei fiind apropiat de conc
S.
KM permite determinarea afinitii unei E ptr S , care este invers proporional cu KM ;
Turnoverul enzimatic (Kcat) reprezint nr de molecule de S transformate/secund/
molecula de E saturat cu S
Ecuaia Lineweaver-Burk reprezint transformarea liniar a ec Michaelis-Menten
-aceasta necesit mai puine valori pentru determinarea Vmax i KM

52

5. Inhibiia activitii enzimatice

Se realizeaz prin molecule mici i ioni;
Este f important deoarece servete ca un mecanism de control n sistemele biologice
Numeroase toxine i medicamente acioneaz ca inhibitori
Dup modul de legare la E exist 2 clase de inhibitori: reversibili i ireversibili
A. Inhibiia reversibil
1. Inhibiia competitiv- inhibitorul este un analog al substratului i se leag la situsul
activ al enzimei.
Deoarece I comp se leag reversibil la E, aciunea lui poate fi anulat prin creterea conc
S.
KM crete iar Vmax nu se modific
Ex: etanolul ca S competitiv n intoxicaiile cu metanol, penicilina

53

2. Inhibiia necompetitiv
I necompetitiv se leag la E n alt situs
dect cel catalitic;
Legarea blocheaz activit cat dar nu
afecteaz legarea S la E
Vmax scade iar KM nu se modific

3. Inhibiia acompetitiv
I se leag la complexul ES
Vmax i KM scad

54

B. Inhibiia ireversibil
I ireversibil se leag covalent de E i complexul format disociaz f lent;
E este inactivat;
Ex. Ioni divaleni ai metalelor grele (Hg, Ag) care se leag de gruprile tiolice ale
centrului activ, aspirina- inhibitor ireversibil al COX

6.Complexe multienzimatice
Sunt enz diferite asociate specific, care catalizeaz reacii succesive dintr-o anumit cale
metabolic;
Eficiena E din complex este realizat prin transferul rapid al produsului de reacie al
primei E la E urmtoare, ptr care devine S, amd;
Ex. Comlexul enz al piruvat DHazei, al acid gras sintazei
Izoenzime
-forme multiple ale unei E, care cataliz aceeai reacie, dar sunt diferite dpdv structural i
al proprietilor;
-Au rolimportant n diferenierea celular;
-Sunt enz oligomere alctuite din protomeri diferii aflai ntr-un raport bine determinat i
specific
55

Lactatdehidrogenaza (LDH)
Exist 5 izoenzime LDH
Sunt tetrameri care conin 2 tipuri de protomeri H i M:
-LDH1 (H4) i LDH2 (MH3) -n muchiul striat;
-LDH3 (M2H2) i LDH4 (M3H)-n muchii scheletici;
-LDH5 (M4)- n ficat
Toate catalizeaz aceeai reacie:

Conc LDH n plasm este crescut n

infarctul miocardic, leziuni hepatice i
n anemia hemolitic.

LDH1 transf mai usor lac n pir i predomin n muchiul cardiac;

LDH5 favorizeaz transf pir n lac, predominnd n muchii scheletici i ficat;
Proprietile diferite ale LDH reflect deosebirile metabolismului oxidativ al
miocardului (intens i aerob) fa de cel al muchilor scheletici (anaerob)

56

Creatin fosfokinaza (CPK)

Enz intracelular cu funcie n metabolismul
energetic;
Este un dimer (M i B) sub forma a 3 izoenzime:
-M2- miocard i muchi;
- MB- miocard;
- B2- creier i muchi

Este prima enz a carei activitate ste crescut n snge (n 6 ore) n infarctul
miocardic.
57

7. Factori care influeneaz activitatea enzimatic

1.Concentraia substratului
- viteza unei reacii enzimatice crete direct proporional
cu conc substratului pn la atingerea vitezei v max, nivel care
reprezint saturarea cu S a tuturor situsurilor active ale E;
-curba cineticii entimatice are aspect de hiperbol;
2. Temperatura
-viteza de reacie crete cu creterea temp pn n momentul
atingerii vmax;
- creterea temp peste temp optim de 38-40C, duce la
scderea brusc a vitezei de reacie, din cauz denaturrii
enzimei;
3. pH-ul
-pH-ul optim- pH-ul la care viteza reaciei enzimatice este
maxim;
- ptr fiecare enzim se definete un pH optim (pepsina
pH=2, amilaza salivar pH=6,8)
-pH-urile extreme (acide sau bazice) inactiveaz ez prin
denaturare
58

8. Reglarea activitii enzimelor

Homeostazia- capacitatea org vii de a menine constana mediului intern n raport cu
modificrile externe.
- se realizeaz prin controlul activitii enzimelor implicate n reacii biochimice
Reglarea se realizeaz prin:
A.Modificri cantitative;
B.Modificri ale eficienei catalitice a enzimelor

A. Modificri cantitative- creterea (inducia) sau scderea (represia) sintezei

enzimatice determin modificarea nr de situsuri active.
-enzimele constitutive-enz sintetizate de celule n orice condiii;
- Inducia enzimatic reprezint fenomenul de obinere a enzimelor inductibileenz catabolice
-represia enzimatic- fenomenul de scdere a sintezei enzimatice (obinere de
enz represibile enz anabolice)
Inducia i represia enzimatic sunt controlate i reglate de sistemul hormonal i
nervos
59

B. Modificri ale eficienei catalitice a enzimelor

Modificri conformaionale;
Modificri covalente;
1. Modificri conformaionale- apar la enzimele alosterice i se realizeaz prin
efectori alosterici
Efectorii alosterici sau modulatorii sunt compui chimici care modific activitatea
unei enz prin legarea loc n alt loc distinct de centrul activ al enzimei, numit centru
alosteric sau centru reglator.
-Enzimele care rspund la aciunea efectorilor
alosterici se numesc enzime alosterice.
-sunt proteine oligomere, care au mai multe
centre de legare, cte unul ptr fiecare subunitate
- catalizeaz etape reglatoare (cheie),
ireversibile, ale cilor metabolice
- cinetica este diferit de cinetica MichaelisMenten
- reprezentarea grafic a vitezei de reacie n
funcie de conc. S are aspect sigmoid
60

Efectorii care au aciune stimulatoare se numesc activatori alosterici sau

modulatori pozitivi iar cei cu aciune inhibitoare se numesc inhibitori alosterici
sau modulatori negativi.

61

Dou clase de enzime:

-enzime homotrope-n care S este i
modulator;
- enzime heterotrope- n care modulatorul
este o molecul mic, distinct de S, de obicei
produsul ci metabolice

Modularea negativ a unei enzime prin

produsul final constituie inhibiie feed-back
(inhibiie prin produs final)

Inhibitia prin efectori alosterici

1.feed-back prin prod de reacie
2.feed-back prin mai multi prod de
reacie
3.Inhibiie prin feed-back multivalent

62

2. Modificri covalente pot fi:

Reversibile- interconversia unei enzime reglatoare ntre forma activ i inactiv, care
implic formarea sau ruperea unor leg covalente
Cel mai frecvent prin fosforilare-defosforilare
-fosforilrile sunt catalizate de kinaze, care transfer de pe ATP unul sau mai multe
resturi de acid fosforic pe resturi de Ser i Tyr
- defosforilrile sunt catalizate de fosfataze;
Unele enzime sunt active n form fosforilat (glicognefosforilaza) altele n form
defosforilat (glicogensintetaza).
La unele enzime reglarea se face simultan, prin alosterie i fosforilare-defosforilare.

63

Ireversibile- prin activare proteolitic- transformarea formelor inactive (zimogeni sau

proenzime) n enzime active sub aciunea factorilor locali (pH) sau autocatalitic.
Pepsinogen
Tripsinogen

pepsin
tripsina

Proenzimele factorilor coagulrii

factori activi

Exist trei procese fiziologice principale n care apare o cascad de activare a

zimogenilor: procesul digestiv, coagularea i fibrinoliza.

64

VITAMINE
Vitaminele sunt subst org indispensabile vieii, care nu pot fi sintetizate n org.
Ele sunt furnizate din alimente ca atare sau sub form de precursori, numii provitamine
pe care org le transf n vitamine.
Necesarul zilnic este de ordinul mg.
Lipsa total de vit din alimente declaneaz stri patologice specifice numite avitaminoze.
Lipsa parial a acestora determin hipovitaminoze, caracterizate prin scderea funciilor
normale ale org.
Vitaminele care prezint structur chimic diferite i ndeplinesc aceleai funcii n org se
numesc vitamere.
Avitaminele sunt substane cu aciune antagonist vitaminelor.
Clasificare:
vitamine hidrosolubile: B1, B2, B6, B12, C, PP, biotina, acid, pantotenic, acizi folici;
Vitamine liposolubile: A, D, E, K

65

Vitamine liposolubile
Sunt prezente n alimentele cu coninut crescut de grsimi;
Sunt absorbite din tubul digestiv mpreun cu grsimile, de aceea tulburri ale metab
lipidic vor afecta absorbia vit, determinnd carena acestora;
Pot fi depozitate n org la nivelul ficatului aprnd manifestri toxice ale
hipervitaminozelor ( vit A i D);
n plasm circul legate de molec transportoare specifice sau nglobate n lipoproteine

Vitamina A- retinol- vitamina vederii

Prezint 2 vitamere: retinolul (A1) i
dehidroretinolul (A2);
Surse alimentare: lapte, unt ou, carne (ficat),
vegetalele conin -caroten (galben)

66

Absorbia: la nivel intestinal;

-este introdus sub form de vitamin sau provitamin (-caroten )----care este transf la
nivel intestinal n vit A;
- la nivelul mucoasei intestinale are loc:

transf -caroten n 2 molec de retinal- catalizat de -caroten dioxigenaz;

Transf retinalului n retinol- catalizat de retinal reductaz;
Transf retinalului n acid retinoic- catalizat de retinaloxidaz.
Vit. A circul n plasm legat de o protein tansportoare spacific- retinal-binding
protein (RBP) i este depozitat n special n ficat
Rol fiziologic:
acidul retinoic reglarea expresiei genetice, cretere i dezvoltare, efect
antiproliferativ, poteneaz efectul unor medicamente anticanceroase, particip la sinteza
glicoproteinelor;
Retinolul intervine n procesele de reproducere i contribuie la dezv normal a
mucoaselor i celulelor epiteliale--- deficiena duce la keratinizare;
carotenul- este un antioxidant

67

Retinalul-format n retin prin oxidarea enzimatic a retinolului este implicat n

mecanismul vederii;
- 11-cis-retinalul este component structural al rodopsinei-pigment rou, sensibil la
lumin din celulele cu conuri (diurn) i bastonae (nocturn);

Deficiena: xeroftalmie (afeciune ocular), keratinizarea esutului epitelial, alterri la

nivelul dinilor (smalul i modific structura)

68

Vitamina D- calciferol- vitamina antirahitic

-Include un grup de vitamere (calciferoli) cu proprieti antirahitice;
- cele mai importante sunt:
Vitamina D2- ergocalciferolul sau calciferolulcare se formeaz n plante;
Vitamina D3- calciol sau colecalciferol-care se formeaz din 7-dehidrocolesterol n
piele sub aciunea UV
Surse alimentare: lapte, unt, ou (glbenu), grsimi de origine animal, untura de
pete
D.p.d.v. structural- sunt steroli C27 care difer prin R de la C21

Formula general a provitaminelor D

Formula general a vit D

69

Absorbia: -are loc la nivelul intestinului subire n prezena grsimilor alimentare i a

bilei ;

vit D3-se realizeaz prin izomerizarea fotolitic a 7-dehidrocolesterolului la nivelul

pielii n urma expunerii la UV
vit D3-format n piele i cea absorbit intestinal este transportat la ficat legat de o
protein specific
Rol fiziologic:
Mediaz absorbia Ca n intestin i promoveaz mineralizarea osoas;
Favorizeaz mobilizarea Ca i P din oase;
Regleaz metabolismul fosfo-calcic;
Favorizeaz reabsorbia renal a ionilor de Ca i scade fosfaturia-----efect asupra
restabilirii valorilor normale ale Ca i P n snge

Deficiena:
Avitaminoza D produce rahitism la copii i osteomalacie la aduli
Carena determin modificri la nivelul dentinei i smalului dentar
Supradozarea : determin calcifieri anormale la nivelul scheletului i al dinilor

70

Vitamina K- antihemoragic (coagulrii)

-mai multe vitamine naturale i sintetice
-vit K1-filochinona i vit K2-farnachinona-naturale
(sintetizate de plante i microorganisme)
- vit K3- menadiona-produs de sintez solubil n ap
Vit K este sintetizat de flora bacterian intestinal;
-absorbia ei se face concomitent cu a lipidelor din
alimentaie

Vit K3 -menadiona

Rol fiziologic:
-Este cofactor n procesele de coagulare;
-n cavitatea bucal-agent anticarios prin inhibarea bacteriilor care
produc acid lactic
Deficiena: -este cauzat de malabsorbia lipidelor;
-apare ocazional la nou-nscui
-la aduli se manifest prin hemoragie i modificarea timpului de
coagulare
71

Vitamina E-tocoferolul- antisterilitii

Include vitamere: -, -, -, -tocoferol;

Forma cea mai rspndit este -tocoferolul
Surse: germeni de gru, salat verde,
andive, spanac, ptrunjel, lapte, ou,
carne, ulei de pete

Rol fiziologic:
-antioxidant, prevenind peroxidarea
acizilor grai polinesaturai i
formarea radicalilor liberi;
-Se acioneaz sinergic cu vit E

Absorbie: -la nivel intestinal, ncorporat

n chilomicroni
Deficiena: fragilitatea membranelor, hemoliz, scderea coninutului n
colagen din esutul conjunctiv, reducerea masei musculare , degenerarea
esutului testicular.
72

VITAMINE HIDROSOLUBILE

Vitamina B1 (tiamina)
forma biologic activ este TPP+
tiaminpirofosfatul, rezultat prin fosforilarea
tiaminei n eritrocie, cu consum de ATP;
TPP+ este coenzim pentru dou tipuri de
reacii din metabolismul glucidic:
Decarboxilarea oxidativ a -cetoacizilor
(acid piruvic, -cetoglutarat)
Formarea i degradarea cetolilor
Surse: carne slaba de porc, fasole uscat, soia,
mazare, tofu, germeni de grau, cereale, faina de
ovaz si drojdie de bere.

Deficiena: la om boala numit Beri-Beri- leziuni ale sistemului nervos central i periferic

73

Vitamina B2-riboflavina
Derivat de izoaloxazin substituit cu 2 grupri metil i
radicalul ribitil;
Este componenta esenial a dou coenzime implicate
n procesele de oxidoreducere celular:
--- FMN-flavinmononucleotidul
---FAD-flavin-adenin-dinucleotidul
Mecanism de aciune:
FMN (FAD) +2H+
-2H+

FMN

FMNH2 (FADH2)

74

Coenzimele flavinice sunt legate puternic de

apoenzim.
Oxidoreductazele care le folosesc se numesc
flavoproteine sau flavinenzime.
FAD particip la reacii de dehidrogenarea
acizilor grai (prin -oxidare)
FMN particip la dezaminarea oxidativ a aa.
n lanul transp de e cele dou coenzime se pot
reoxida sub aciunea ubichinonelor din lanul
respirator:
CoQ + FMNH2 (FADH2)

FAD

CoQ + FMN (FAD)

Surse: ciuperci, ficat, spanac, salat, brocoli, varz, ou, iaurt

Deficiena: leziuni ale pielii, mucoaselor, corneei, cavitii bucale.

75

Vitamina B6
Sub numele de vitamina B6 se cunosc mai muli compui cu rol de vitamine i coenzime:
piridoxina, piridoxalul i piridoxamina.

piridoxina

piridoxalul

piridoxamina

Forma metabolic activ de coenzim, este piridoxalfosfatul.

Surse: piridoxina n plante (cartofi, cereale, legume) iar piridoxalul i

piridoxamina n produsele de origine animal (ficat, pui pete)
76

Sub form de piridoxal fosfat particip la reacii implicate n

metabolismul:
Aa -(decarboxilarea, transaminarea, sinteza citrulinei,
sinteza hemului) i a sitemului nervos central
Decarboxilarea aa duce la obinerea de amine biogene cu
rol de neurotransmitori
Carena: detemin tulburri nervoase i hematologice.

piridoxalfosfat

Vitamina PP
2 vitamere: acidul nicotinic (niacina)
i nicotiamida (niacinamida)
Vitamina PP poate fi sintetizat n
organism din triptofan
Carena determin boala numit
pelagr, a celor 3 D: dermatit, diaree,
demen.

Acid nicotinic

nicotinamida

77

Surse: cereale nerafinate, fulgii de cereale, lapte, carne slab, pete, ou, vegetale
Coenzimele vitaminei PP sunt:
-NAD+ -nicotinamid-adenin-dinucleotidul
- NADP+ - nicotinamid-adenin-dinucleotidul-fosfat

SH2 + NAD+ (NADP+ )

Sox

NADH (NADPH) +

H+

Cele dou coenzime acioneaz ca sisteme redox, nr de oxidoreductaze care le

utilizeaz ca i coenzime fiind f mare.
- NAD+ particip n special la reacii de oxidoreducere iar NADP + n reacii de
biosintez.

78

Acidul pantotenic
Este prezent n aproape toate alimentele, n special n ou, ficat, drojdie;
Poate fi sintetizat de flora intestinal;
Intr n componena a dou structuri active metabolic:
1. fosfopanteteina- coenzim a acid gras sintazei-gruparea proteic a ACP (acyl
carrier protein), coponent a complexului enzimatic implicat n biosinteza acizilor
grai

Acid pantotenic
79

2. Coenzima A (CoASH)
-ndeplinete rol de transportor ( prin gruparea tiol) de radical acil n cadrul
metabolismului lipidic (oxidarea acizilor grai, biosinteza ac grai).
-Cel mai important acil-CoA este reprezentat de acetil-CoA

Coenzima A
80

Biotina
este coenzim n reaciile de carboxilare, unde are rol de transportor al CO 2;
este sitetizat de bacteriile intestinale, de aceea nu apare deficiena;
Albuul de ou crud conine avidin, o protein care se combin cu biotina i i
impiedic absorbia intestinal;

biotina
81

Acizii folici
Se gsesc n plante, drojdie, cereale, soia, semine, fructe, legume, ciuperci, etc.
Coenzimele acizilor folici sunt acizii tetrahidrofolici: FH 4 i THFA;
-transport uniti de un atom de C (mai puin CO 2): -CH3 (metil) , -CH2(metilen), =CH- (metin), -CHO (formil)
Se formeaz compui activi ca :N5-formil-FH4, N10-formil-FH4- forme interconvertibile
prin procesele de oxidoreducere ;
sunt implicai n sinteza timinei din uracil, a N-formil-Met (aa iniiator n sinteza
proteinelor), a bazelor purinice i pirimidinice, hemoglobinei, glicinei, colinei, etc

Carena: determin anemie;

--la alcoolici

Acid folic

82

Vitamina B12 -cobalamina

-are o structur asemntoare cu a hemului- conine un nucleu tetrapirolic care
complexeaz ioni de cobalt (inel corinic);
-Este sintetizat exclusiv de microorganisme
-Se gsete n ficat legat de o protein, sub form de metilcobalamin i
5deoxiadenozilcobalamin

83

Hidroliza proteinei are loc la nivelul stomacului sau intestinului (sub aciunea tripsinei) i
este eliberat forma activ a vitaminei;
Absorbia are loc la nivelul ileonului sub forma unui complex vit B12-factor intrinsec
(glicoprot produs de stomac);
n absena factorului intrinsec, vit B12 nu poate fi absorbit;
Dup absorbie este transportat n plasm de proteine specifice numite transcobalamine
i depozitat n ficat;
Formele active ale vit B12 cu rol de coenzime sunt metilcobalamina i
5deoxiadenozilcobalamina.
Metilcobalamina este coenzim n urmtoarele reacii:
-conversia combinat a homocisteinei la metionin i a N-metilTHFA la THFA
(tetrahidrofolat)
-reacia de izomerizare a metilmalonil-CoA la succinil-CoA (biosinteza ac grai)

Deficiena: datorat unei absene deficitare cauzat de lipsa factorului intrinsec-duce la

anemie pernicioas (megaloblastic-) i tulburri neuro-psihice.
84

Vitamina C- acidul ascorbic

Este vitamin indispensabil deoarece
omul (maimua i cobaiul) nu o poate
sintetiza;
Forma redus are proprieti acide;
Este uor oxidabil, funcionnd ca un
sistem redox,
Este sensibil la temp crescute i stabil la
temp sczute;
Este absorbit la nivel intestinal iar
excesul este eliminat prin urin

Surse: mcee, ctin, fructe de pdure, ptrunjel, cpuni, citrice, fructe i legume
proapete
85

Rol fiziologic:
Hidroxilarea Pro i Lys din colagen
Hidroxilrile care au loc n biosinteza colesterolului, adrenalinei, serotoninei;
Faciliteaz absorbia intestinal a acizilor folici, Ca, Fe (pe care l depoziteaz);
Capteaz radicalii liberi (superoxid, hidroxil, oxigen singlet) asigurnd protecia org
fa de specii chimice reactive;
Intervine n aprarea mpotriva peroxidrii acizilor grai polinesaturai, participnd la
refacerea vitaminei E;
Antioxidant hidrosolubil care mpiedic formarea nitrozaminelor n timpul digestiei;
Rol benefic n stres, alergii, aprarea imun

Deficiena: scorbut, manifestat prin leziuni ale esutului osos i conjunctiv, hemoragii,
inflamarea gingiilor, cderea dinilor
86

Acizi nucleici
Ac nucleici sunt macromolecule care mediaz n lumea vie transferul informaiei pe baza
creia organismul ii realizeaz structurile i funciile specifice. Sunt de 2 feluri:
-ADN-acid deoxiribonucleic
-ARN-acid ribonucleic
sunt macromolec informaionale care permit stocarea, transmiterea i exprimarea
informaiei genetice
D.p.d.v. structural sunt polinucleotide mono- sau dublu-catenare.
ADN conine informaia genetic cu privire la biosinteza proteinelor, reprezentnd
baza chimic a ereditii
Transmiterea inform genet se realizeaz prin replicarea ADN;
Exprimarea inform genet din molec de ADN n secvene specifice de aa (proteine) se
realizeaz prin 2 procese: transcriere i traducere.
Fluxul de informaie din cele 3 procese fundamentale este exprimat prin Dogma
central a biologiei moleculare

87

1. Structura chimic a acizilor nucleici (AN)

D.p.d.v. structural sunt polinucleotide mono- sau dublu-catenare
Nucleotidele sunt esteri fosforici ai nucleozidelor.
Nucleozidele sunt formate dintr-o baz azotat i un monozaharid (pentoz) legate
printr-o leg -glicozidic.
Pentoza din struct ARN este D-riboza iar din ADN este D-deoxiriboza (n forma ciclic,
-furanozic)

88

Bazele azotate din struct nucleotidelor sunt:

Derivate de la purina: adenina (A) i guanina (G)
Derivate de la pirimidin: timina (T), citozina (C) i uracil (U)

89

Nucleozidele sunt combinaii rezultate din condensarea unei baze azotate cu o pentoz.
Se realizeaz o leg -N-glicozidic ntre N9 al unei baze purinice sau N1 al unei baze
pirimidinice i hidroxilul semiacetalic al pentozei.
Nucleotidele sunt esteri fosforici ai nucleozidelor la gruparea
alcoolic C5 sau C3.
-Ex. nucleozid di- i trifosfat: ADP, ATP, GTP, UTP, GDP, UDP,
etc

90

Baza azotata

Ribonucleozid

Ribonucleotid

Adenina A

Adenozina

Adenozin-5-monofosfat (AMP)

Guanina G

Guanozina

Guanozin-5-monofosfat (GMP)

Citozina C

Citidina

Citidin-5-monofosfat (CMP)

Uracil U

Uridina

Uridin-5-monofosfat (UMP)

Baza azotata

Deoxiribonucleozid

Deoxiribonucleotid

Adenina A

Dezoxiadenozina

Dezoxiadenozin-5-monofosfat (dAMP)

Guanina G

Dezoxiguanozina

Dezoxiguanozin-5-monofosfat (dGMP)

Citozina C

Dezoxicitidina

Dezoxicitidin-5-monofosfat (dCMP)

Timina T

Timidina

Timidin-5-monofosfat (tMP)

91

AN
sunt
polinucleotide
mono-sau
dublucatenare n care nucleotidele sunt legate
printr-o leg fosfodiesteric, realizat ntre
gruprile OH- din poziiile C3 i C5. Rezult
o caten liniar n care exist un ax comun
reprezentat de resturile fosfat i de nucleul
pentozei.
Varietatea lanului deriv din
succesiunea bazelor azotate, care confer
varietate molecular i specificitate AN.
Polinucleotidele au o anumit direcie; la
fiecare catena polinucleot se disting 2 capete:
-captul 5 cu gruparea OH-de la C5 liber
-captul 3 cu gruparea OH- de la C3
liber(neimplicat n leg fosfodiesteric)
Prin convenie un lan polinucleot se scrie i
se citete pe direcie 5
3. Dou lanuri
polinucleot sunt antiparalele dac unul se
deruleaz pe direcie 5-3 iar altul pe direcie
3-5.
92

2. ADN
Structura primar (covalent)---Acizii deoxiribonucl sunt polideoxiribonucleotide cu
leg 5-3fosfodiesterice ntre unitile nucleotidice.
-conine 4 baze azotate: A, G, T, C
Structura secundar:
- cantit de ADN a unei cel este const i nu poate fi modificat de factori interni sau
externi; cu ct specia este mai evoluat cu att cant de ADN este mai mare
-compoziia n baze azotate nu se modific cu varsta, starea de nutriie, mediu;
- nr de baze A=T i C=G, deci coninutul de baze purinice =baze pirimidinice;
-ADN prezint o structur periodic, ordonat

93

Modelul tridimensional-dublu helix- Watson i

Crick (1953)
ADN
este
format
din
2
lanuri
polideoxiribonucleotidice care se rsucesc
mpreun n acelai sens (de la stnga la
dreapta), n jurul unui ax comun, formnd un
dublu helix
Inelele glucidice legate prin resturi fosfat
(ionizate la pH fiziologic) sunt orientate spre
exterior
Bazele azotate, hidrofobe, se gsesc n
interiorul elicei
Pasul elicei este de 3,4 nm iar distana dintre 2
baze adiacente este de 0,34 nm deci o perioad
conine 10 baze
94

Factorul de stabilitate al elicelor duble este

reprezentat de leg de hidrogen care se pot stabili ntre
bazele azotate;
Leg de H se formeaz ntre o baz purinic i una
pirimidinic
A formeaz 2 leg de H cu T iar G 3 leg de H cu C
Acestea pot stabili nr max de leg de H, ceea ce
confer moleculei de ADN configuraia cea mai
stabil.
mperecherea bazelor se realizeaz ntre o baz
azotat a aunui lan i perechea ei din al 2-lea lan;
pentru a realiza acest aranjament cele 2 lanuri trebuie
s fie antiparalele
n acest fel se pot asocia doar 2 lanuri
complementare, care conin perechi de baze, elementul
cheie al transmiterii informaiei

A=T i GC

95

Cele 2 lanuri antiparalele ale ADN nu sunt identice i complementare

La eucariote, cea mai mare cantitate de ADN se gsete n nucleu sub form de
cromatin (ADN asociat cu histone-proteine bogate n Lys i Arg).
n timpul mitozei cromatina se condenseaz i se subdivide n cromozomi, al cror nr
depinde de specie.
Poriunile de ADN care conin informaia genetic cu privire la sinteza unei proteine se
numesc gene.
Fiecare cromozom conine un nr. unic de gene
Totalitatea genelor cuprinse n cromozomii unei celule se numete genom

96

3. Biosinteza ADN (replicare)

Replicarea este un proces unic n viaa unei celule i vizeaz ntreaga molecul de ADN;
prin replicare cele 2 catene de ADN se desfac i servesc ca matri ptr sinteza a 2
molecule de ADN fiice, identice cu cele parentale;
Replicarea ADN este un proces semiconservativ deoarece fiecare din catenele nou
formate se conserv pe o caten veche, parental;
Biosinteza ADN necesit:
a)Prezena celor 4 deoxiribonucleozid trifosfai: dATP, dGTP, dTTP, dCTP i a ionilor
de Mg;
a)Un ADN monocatenar, ca matri, cu un capt 3 liber
a)Un echipament enzimatic complex care conine:
helicaza (enz implicat n desfacerea helixului n cele 2 catene complementare),
proteine de destabilizarea a dublei elice,
97

 ARN-polimeraza (primaza) care realizeaz o molecul de ARN iniiator (primer) de

50-100 nucleotide,
ADN polimeraza ADN-dependent protein multifuncional cu activitate
polimerazic, exonucleazic i de autocontrol;
-nu poate iniia sinteza de novo a lanurilor polideoxiribonucl ci doar prelund
instruciuni de la o matri ADN
-sintetizeaz catene doar pe direcia 5---3
ADN-ligaze, care reunesc fragmentele de ADN rezultate n urma replicrii
Etapele biosintezei ADN la procariote:
1.Desfacerea duplexului ADN pe anumite poriuni sub aciunea helicazei, proces
facilitat de proteinele de destabilizare, care mpiedic i reunirea catenei de ADN;
1.Sinteza ARN iniiator (primer) la captul 3, complementar cu ADN monocatenar

98

3. Elongarea catenei de ARN iniiator prin

adugarea de deoxiribonucleotide la captul 3
al acestuia. Reacia este catalizat de ADN
polimeraza, iar energia necesar formrii leg
fosfodiesterice este furnizat de nucleotidele
trifosforilate.
Copierea catenelor se face diferit:
-n mod continuu-catena leading
-n mod discontinuu-catena lagging- se
formeaz fragmentele Okazaki (fragmente
scurte de ADN sintetizate n direcia opus
furcii de replicare).
4. ndeprtarea ARN primer i reunirea
fragmentelor sub aciunea ADN-ligazei.
Funcia de autocontrol a ADN-polimerazei
asigur la eucariote o fidelitate f mare a
replicrii
99

4. ARN
Acizii ribonucleici (ARN) mediaz transferul de informaie, constituind matri pentru
sinteza proteinelor.
Sunt macromolecule alctuite din ribonucleotide legate prin legturi fosfodiesterice 3-5.
Bazele azotate care intr n structura ARN sunt: A, G, U, C
Componenta glucidic este riboza
n ARN nu exist complementaritate a bazelor, de aceea este exclus structura de dublu
helix
ARN este lan un poliribonucleotidic, monocatenar, care prin ndoire poate forma pe
anumite poriuni, unde complemetaritatea bazelor o permite, structuri dublu elicoidale.
Celulele conin mai multe tipuri de ARN:
ARN mesager-ARNm
ARN de tranfer-ARNt
ARN ribozomal-ARNr
100

4.1. Biosinteza ARN (transcriere sau transcripie)

Are 3 etape: iniierea, elongarea, terminarea
Are loc pe matri de ADN, transcris n sensul complementaritii bazelor ( A-U i GC)
ARN-polimeraza ADN-dependent copiaz o singur molec de ADN, denumit caten
sens; catena complemetar se numete caten antisens;
Enzima ARN-polimeraza ADN-dependent conine Zn i ioni de Mg. Ea sintetizeaz
catene ARN pe direcia 5-3 i iniiaz sinteza de novo a lanului polipeptidic;
Transcrierea necesit:
-ribonucleotide trifosforilate: ATP, GTP, CTP i UTP
- ADN monocatenar ca matri

101

Mecanismul transcrierii este identic cu

replicarea.
A din ADN specific U n ARN transcript, G
specific C, C specific G, iar T specific A.
Toate tipurile de ARN se sintetizeaz pe
matri de ADN, iar ARN polimeraza
asigur procesului o mare acuratee.
Celulele eucariote conin 3 clase de ARN
polimeraze: ARN polimeraza I-transcrie
ARNr, ARN polimeraza II-transcrie ARNm
i ARN polimeraza III-transcrie ARNt

102

4.2. ARN mesager ARNm

Are rolul de a transmite informaia genetic de la ADN la ribozomi, unde are loc
sinteza proteic.
Succesiunea bazelor va specifica secvena de aa din lanul polipeptidic;
Fiecare aa este specificat genetic de un triplet de baze azotate numit codon.
Este monocatenar i prezint heterogenitate molecular, molec de ARNm avnd
lungimi i secvene diferite.
Viaa biologic a ARNm este scurt (cteva ore la eucariote) de aceea constituie punct
103
de control n biosinteza proteinelor.

4.3. ARN de transfer- ARNt

ARNt transport aa la ribozomi i decifreaz mesajul coninut n ARNm sub form
de codoni.
Funcioneaz ca adaptor n timpul traducerii codului genetic
Sunt molec mici, monocatenare, i conin baze atipice;
Exist cel puin 20 de tipuri de ARNt, corespunztoare celor 20 de aa din structura
proteinelor
Toate speciile de ARNt au aspect de foaie de trifoi

Poriunile din duplex sunt alctuite din baze complementare iar buclele sunt
formate din baze necomplementare i baze atipice

Fiecare ARNt are pe une din bucle un triplet numit triplet anticodon, care va
recunote prin complementaritate tripletele codon din ARNm
104

Captul 5 este mai scurt i majoritatea ARNt au un rest

de acid guanilic
Captul 3 este mai lung i conine secvena de nucleotide
CCA, unde se leag aa
ARNt ndeplinete urmtoarele funcii:
- transport aa activai sub form de complexe
aminoacil-ARNt la locul de sintez-legarea aa se face la
captul 3 al ARNt printr-o legtur macroergic
-adapteaz aa transportai n dreptul codonului de pe
ARNm, fcndu-i s descifreze informaia scris n
secvenele de nucleotide

105

4.4. ARNr-ARN ribozomal

Este cel mai abundent din celul i are cea mai mare stabilitate;
Este asociat ntotdeauna cu proteine i formeaz organite subcelulare
numite ribozomi;
Exist sub forma mai multor specii caracterizate prin constanta de
sedimentare (S):
ribozomii po fi caracterizai dup S:
-70S la pk (disociaz n 2 subuniti 50S i 30S)
- 80S la ek (disociaz n 60S i 40S)
Subunitatea mare a ribozomilor are 2 locusuri A i P. Locusul A leag
aminoacil-ARNt i locusul P leag ARNt purttor al unui lan
polipeptidic.
Ribozomii constituie structuri complicate, cu funcii mecano-chimice
n biosinteza proteinelor. Ei reprezint sediul biosintezei proteice,
furniznd proteinele necesare pentru formarea leg peptidice i
elementele de colaborare ntre ARNt i ARNm.
106

5. Codul genetic
Stabilete relaia dintre secvena de baze din ADN (sau din transcriptul lor) i secvena
de aa din proteine.
Este identic pentru pk i ek
Fiecarea aa este specificat de o secven de 3 nucleotide, numit codon
Cele 4 litere cod A, G, U, i C alctuiesc 64 de codoni
61 de codoni specific cei 20 de aa. Codonii care specific acelai aa se numesc codoni
sinonimi.
Codul genetic nu are semne de punctuaie, nu este ambiguu (un codon nu specific 2 aa
diferii) i este universal (codonii au aceai semnificaie la toate organismele)
Codonul de iniiere al biosintezei proteice este codonul AUG i codific Met
Codoni nonsens (stop) UAA, UGA, UAG- nu specific nici un aa i au rol n stoparea
sintezei proteice
107

6. Biosinteza proteic
Proces complex denumit i traducere- are loc traducerea secvenelor de nucleotide n
secvene de aa
Conine urmtoarele etape:
1.Activarea aa
2.Iniierea lanului polipeptidic
3.Elongarea lanului polipeptidic
4.Prelucrri posttraducere

1. Activarea aminoacizilor
Aa sunt activai prin formarea unei leg macroergice cu ARNt corespunztor,
aminoacil~ARNt
Ataarea aa are loc la captul 3 terminal al ARNt la secvena CCA3
Enzima care catalizeaz acest proces se numete aminoacil~ARNt sintetaz
Energia necesar formrii leg esterice este furnizat de ATP
Aminoacid + ARNt + ATP aminoacil -ARNt sintetaza aminoacil~ARNt + AMP + Ppi
108

2. Iniierea lanului polipeptidic

nceperea procesului de traducere are loc numai dup constituirea ribozomului
funcional, alctuit din subunitatea mare, subunit mic i ARNm.
Are loc legarea aminoacil~ARNt al aa-N-terminal (la pk este N-formil-Met i Met la ek)
n dreptul codonului de iniiere (AUG)
Procesul necesit prezena factorilor de iniiere (eiF)
La terminarea procesului de iniiere, Met-ARNt la ek se gsete n locusul P ; este
singurul aminoacil-ARNt localizat n locusul P, ceilali fiind localizati n locusul
aminoacid (A).
3.Elongarea lanului polipeptidic const n adugarea trepat de aa (n prezena
factorului de elongare) , pn la formarea proteinei, i include urmtoarele etape:
-situsul P este ocupat cu aminoacil-ARNt al aa N-terminal, iar situsul A, aflat n
dreptul codonului 2 este liber
-situsul A se ocup cu aminoacil-ARNt al aa 2
109

110

c. Formarea leg peptidice prin transferul reastului aa iniiator pe grup NH 2 a celui de-al
2-lea aa, reacie catalizat de peptidil transferaz. Situsul P este ocupat cu aa n-terminal
iar situsul A este ocupat cu ARNt al dipeptidului format
d. ARNm se deplaseaz n direcia 5-3 pe distan de un codon-etap numit translocare.
Situsul A ajunge n dreptul codonului 3, putnd s primeasc aa 3 i ARNt iniiator este
eliberat din p n citosol.
Procesul se repet pn cnd n dreptul situsului A ajunge un codon care semnific
informaia stop.
Are loc hidroliza ARNm, eliberarea proteinei sintetizate i disocierea ribozomului n
subunitile respective.
Energia necesar desfurrii biosintezei proteice este sigurat de GTP.

111

4. Prelucrri posttraducere:
-ndeprtarea aa iniiator;
-modificarea unor aa (hidroxilarea lizinei, prolinei)
-ataarea de grupri prostetice (fosforilarea, glicozilarea)
-ndeprtarea unei anumite secvene de aa (secvene semnal), n cazul proteinelor
sintetizate ca precursori (ex. preproinsulin-------proinsulin)
Biosinteza proteinelor este inhibat
de numeroase antibiotice (tetraciclin,
streptomicin, cloramfenicol, eritromicin) i toxine.
7. Mutaiile
-alterarea structurii ADN, care determin o modificare permanent a informaiei genetice
-Mutaiile se exprim prin modificarea secvenei de aa din proteine (Hb anormale) i sunt
implicate n toate procesele maligne
-Ageni mutageni: radiaii UV, substane chimice (nitrii, nitrai), specii reactive ale
oxigenului
-Modificrile pot fi prin -substituia nucleotidelor (tranziie nlocuirea unei baze
purinice cu alt baz purinic sau transversie- nlocuirea unei baze purinice cu o baz
pirimidinic)
- deleii (omiterea unui aa) i inserii (adugarea unui aa sau mai multor aa) 112

Glucidele

1. Caracteristici generale ale glucidelor

Glucidele sau zaharurile sunt polihidroxialdehide sau polihidroxicetone i derivaii
acestora.
Clasificare:
-monozaharidele sau ozele sunt glucide simple care nu pot fi hidrolizate n molecule
mai mici
-dizaharidele- formeaz prin hidroliz 2 molec de monozaharide
-oligozaharidele- polimeri care conin 2-10 uniti de monozaharide
- polizaharidele- polimeri care conin mai multe uniti de monozaharide

Nomenclatura
Formula general CnH2nOn- unde n este nr atomilor de carbon
Denumirea lor se face n funcie de :
-nr atomilor de C-trioze, tetroze, pentoze, hexoze
- natura gruprii carbonil: aldoze (conin grupare aldehidic CHO) i cetoze
(conin grupare cetonic >C=O)
Exemplu: glucoza este o aldoz iar fructoza o cetoz

113

Sistem de numerotare
atomilor de C

al

Glucoza

-D-glucopiranoz

-D-glucopiranoza

114

2. Formele ciclice ale glucidelor

Studiul proprietilor fizico-chimice a demonstrat c predomin forma ciclic, att n
soluie ct i n stare solid.
Prezena n molecul a celor 2 grupri funcionale hidroxil i carbonil faciliteaz atacul
nucleofil al gruprii OH asupra gruprii carbonil.
Atacul gruprii OH se face de la atomii de carbon care permit formarea ciclurilor de 5
(cicluri furanozice) sau 6 atomi (cicluri piranozice).
Gruparea nou hidroxil rezultat se numete semiacetalic sau glicozidic.

-D-fructoza

-D-fructoza

Fructoza

115

3. Izomeria monozaharidelor
Plan: de funciune- aldoze i cetoze
Izomerie optic (strereoizimeria optic)
Izomerii care difer prin configuraia spaial se numesc stereoizomeri. Toate
monozaharidele sunt substane optic active (rotesc planul luminii polarizate) datorit
prezenei n molecula lor a unuia sau mai multor atomi de C asimetrici (excepie
cetotrioza).
Stereoizomerii care difer ntre ei prin configuraia tuturor atomilor de C asimetrici sunt
enantiomeri. Enantiomerii se deosebesc ntre ei prin sensul rotirii planului luminii
polarizate iar amestecul echimolecular a 2 enantiomeri constituie un racemic, optic
inactiv.
Stereoizomerii care difer prin configuraia a 1 pn la n-1 atomi de C asimetrici se
numesc diastereoizomeri.
Stereoizomerii care difer prin configuraia unui singur atom de C se numesc epimeri.

116

Ex. Glu i gal sunt epimere la C4 iar glu i man sunt epimere la C2.

Man

Glu

Gal

Din motive de sistematizare, compuii optic activi au fost

mprii n 2 serii sterice, D i L, dup asemnarea
configuraiei cu un compus etalon, gliceraldehida (n
funcie de config atomului de C asimetric cel mai deprtat
de gruparea carbonil)
Monozaharidele naturale aparin seriei D.
117

4. Aminozaharuri
-se obin prin nlocuirea unei grupe hidroxil din molec unei oze cu o grupare amino
(NH2), care este n general acetilat sau sulfatat.
- Cele mai importante sunt glucozamina, galactozamina, manozamina care intr n
structura glicoproteinelor, glicolipidelor, proteoglicanilor, antibioticelor.

-D-glucozamina

D-galactozamina

N-acetil-glucozamina

118

Prin condensarea manozei cu acidul piruvic rezult

acidul neuraminic prin a acrui acilare se obin Nacil-derivai numii acizi sialici. Prin acetilarea ac
neuraminic rezult acidul N-acetil-neuraminic,
constituient important al glicoproteinelor.

Acid N-acetilmuramic

5.Dezoxizaharuri
-se obin prin nlocuirea unei grupri hidroxil din
molec unei oze cu un atom de hidrogen.
-ex: deoxiriboza, component glucidic a ADN

119

6. Proprieti chimice ale monozaharidelor

Reacii datorate gruprii carbonil
-reducerea monozaharidelor duce la polialcoolii corespunzatori, reacia fiind
catalizat n organism de enzime NADH-depenedente

D-glucoza-----D-sorbitol
D-fructoza-----D-sorbitol
D-manoza-----D-manitol

120

Oxidarea ozelor duce la diferii produi

----Oxidarea la gruparea carbonil------formarea de acizi aldonici

Glucoza

Acid gluconic

-----Oxidarea protejat la gruparea primar C 6 formeaz

acizi uronici
Condensarea cu compui azotai conduce la azometine:
formarea de Hb glicozilate prin condensarea glu cu grupri
amino ale Val sau Lys din lanurile sau ale Hb
Hb glicozilat este un parametru util n clinic ptr aprecierea
glicemiei, fiind crescut la diabetici

Acid glucuronic

121

Reacii datorate gruprii OH

-Esterificarea- esterificarea ozelor cu acidul fosforic, care constituie prima etap n
metabolizarea lor i meninerea lor n celul

Fructozo-1,6-bisfosfat
Glucozo-6-fosfat

Fructozo-6-fosfat

--Formarea de glicozide: glucozide (ale glu),

galactozide (ale gal), fructozide (fructoza)
-recioneaz cu ROH
-daca R este monozaharid ----rezult di-i
polizaharide
metil-glucozida

122

7. Oligozaharide
-sunt compui glucidici rezultai prin condensarea a
2-10 monozaharide ntre carea se stabiolete o leg
glicozidic
Dizaharidele sunt cele mai importante i abundente
oligizaharide.

Zaharoza

Ex: zaharoza (sucroza)- este sintetizat de planteconine -glucoz i -fructoz unite prin leg -1,2glicozidic
-maltoza- se formeaz n timpul digestiei
amidonului:2 molec de glu unite prin leg -1,4glicozidic

Maltoza

- lactoza- prezent n lapte-format din -gal i

-glu legate prin leg -1,4-glicozidic
Lactoza

123

8. Polizaharide
Polizaharidele sau glicanii sunt compui chimici care prin hidroliz chimic sau
enzimatic formeaz monozaharide sau derivaii acestora. Au rol:
- structural (celuloza i proteoglicanii)
-energetic-forma sub care organismele vii i depoziteaz surplusul energetic:
amidon i glicogen
Homoglicani-polimeri ai unui singur tip de monozaharid: manani, galactozani, glicani
Heteroglicani compui macromoleculari formai prin asocieri covalente ntre proteine
i glucide (mucopolizaharide)
Amidonul forma de depozitare a glucozei n plante
-polimer al glucozei care conine 2 componente:
amiloza polimer liniar n care resturile de -glu sunt unite prin leg -1,4-glicozidic
Amilopectina- polimer ramificat format din -glu unite prin leg -1,4-glicozidic i 1,6-glicozidic
Poriunea liniar cuprinde 25-30 resturi de glu

124

Amiloza

Amilopectina

125

Glicogenul- principala form de depozit a rezervelor glucidice din organism (n special

n ficat i muchi)
are structur asemntoare cu amilopectina dar cu grad de ramificare mai mare
Polimer al glucozei - leg -1,4-glicozidice i -1,6-glicozidice
poriunile liniare conin 8-10 resturi glicozidice

Celuloza polimer liniar n care

molec de -glucoz sunt unite
prin leg -1,4-glicozidice
-nu este digerat de org
uman deoarece nu avem
echipamentul enzimatic necesar

Celuloza

126

Glicoproteine
Sunt compui formai din proteine care conin fragmente oligozaharidice liniare sau
ramificate, legate covalent prin leg N-sau O-glicozidice de lanurile polipetidice.
Mucina, glicoprotein salivar, conine multe leg O-glicozidice
Coninutul glucidic al glicoproteinelor este de pn la 60-80% din masa moleculei
Toate celulele umane i fluidele conin glicoproteine
Glicoproteinele conin urmtoarele monozaharide: manoza, galactoza, N-acetilglucozamina, N-acetil-galactozamina, pentoze (arabinoza, xiloza), metil-pentoze (Lfucoza), acizi sialici.
La formarea leg covalente particip n special N-acetil-glucozamina i N-acetilgalactozamina (NAcGal) iar cealalt extremitate a lanului oligozaharidic este
reprezentat de acidul sialic. Cea mai ntlnit leg este leg N-glicozidic utiliznd ca
monozaharid de leg N-acetil-glucozamina (NAcGlc)
127

Se disting 2 tipuri principale de oligozaharide N-glicozidice:

-simple-care conin exclusiv NAcGlc i multe uniti manozil;
-complexe-care conin n plus acid sialic, galactoz, NAcGal
Ambele conin un miez comun reprezentat de 3 resturi manozil i 2 de
NAcGlc legate de asparagin
128

Leg O-glicozidica la NAcGlc

Leg N-glicozidica la NAcGlc

129

1. Biosinteza glicoproteinelor conine urmtoarele etape:

Formarea unui oligozaharid precursor
Transferul oligozaharidului pe proteina acceptoare
Prelucrarea oligozaharidului precursor cu formarea glicoproteinelor mature, care conin
un fragment oligozaharidic specific
Primele 2 etape au loc n reticulul endoplasmic i ultima n aparatul Golgi.
Glicoproteinele sunt transportate la locul unde trebuie s funcioneze, orientarea lor spre
membranele intercelulare sau plasmatic fiind decis de o unitate monozaharidic
variabil.

2. Mucinele
Glicoproteine cu mas molecular mare, secretate de celulele componente ale
mucoaselor i glandelor
Se gsesc n saliv, suc gastric, suc intestinal
Formeaz soluii vscoase care acioneaz ca lubrefiani i protejeaz cavitile
corpului i pielea
130

Glicoproteinele au rol n:
oProcesele de aprare i recunotere (imunoglobuline, factorii sistemului complement,
interferon, receptori hormonali, fibronectina cu rol important n adeziunea celular)
oTransportul unor compui endogeni i exogeni (feririna, ceruloplasmina, factorul
intrinsec, proteine care transport hormoni)
oCoagulare (trombina, fibrinogenul)
oFormarea unor structuri intra- i extra-celulare (colagen, elastina)
oProtejarea acestor structuri de mpotriva unor factori mcanici, chimici, agresiuni
microbiene
Activitatea biologic este realizat de partea proteic iar gruprii glucidice i revine
rolul informaional.

131

Proteoglicanii
Biomolecule care conin fragmente heteropolizaharidice neramificate, legate covalent
de partea proteic a moleculei
Coninutul n glucide este de 85-90%
Reprezint componenta important a matrixului extracelular
Se gsesc n oase, cartilagii, cornee, dini
Conine uniti dizaharidice repetitive: o component este o hexozamin (glucozamina
sau galactozamina) iar cealalt este acidul glucuronic sau acidul iduronic (epimerul la
C5)
Unitile dizaharidice repetitive se mai numesc i glucozaminoglicani (GAG) sau
mucopolizaharide

132

Diferenele structurale dintre GAG sunt:

-natura monozaharidelor din unitatea dizaharidic
- configuraia anomeric i poziia leg glicozidice dintre unitile dizaharidice
-numrul i localizarea gruprilor sulfat
Diferenele minime din structura GAG dicteaz distribuia lor (celular i
intercelular) i funcii biologice diferite.

Proteoglicanii sunt construii pe o ax de hialuronat care nu este legat covalent

de proteine cum sunt ceilali GAG.
Proteinele care formeaz miezul proteic sunt dispuse lateral fa de axa de
hialuronat i sunt legate de acesta prin intermediul unor proteine de legtur care
stabilizeaz interaciunile necovalente dintre hialuronat i miezul proteic.
De miezul proteic sunt legate covalent prin leg O- i N-glicozidice uniti de
condroitin sulfat, keratan sulfat i heparan sulfat.
133

Tipuri de GAG:
Acid hialuronic-este prezent n piele, corpul
vitros, cordon ombilical, cartilagii. Este un
polimer cu mas molec mare, constituit din
acid glucuronic i N-acetil-glucozamin, legate
alternativ prin leg -1,3-glucuronidice i -1,4glucozaminidice. El se asociaz cu condroitinsulfatul

Condroitin-4-sulfat i condroitin-6-sulfatcei mai abundeni GAG din cartilagii, cornee,

artere. Sunt formai din acid glucuronic i Nacetil-galactozamin, sulfatate n poziiile 4 sau
6, legate prin leg -1,3-glucuronidice i -1,4galactozaminidice. Au rol foarte important n
procesele de mineralitare din oase i dini.
134

Dermatan sulfat se gsete n piele, oase, vase i are o

structur similar cu a condroitin sulfailor dar n loc de
acid glucuronic se gsete acid iduronic.
Heparina-singurul GAG care se gsete intracelular i
are rol anticoagulant prin combinarea specific cu un
factor al coagulrii. De asemenea are rol n clarificarea
plasmei prin eliberarea lipoprotein lipazei din pereii
capilarelor; enzima are drept substrat chilomicronii i
VLDL.
Keratan-sulfat- se gsete n cartilagii i cornee i
conine galactoz i N-acetil-glucozamin

135

Glicanii bacterieni i formarea cariei dentare

Bacteriile produc polimeri extracelulari ai glucozei-glicani
Streprococcus mutans-bacterie care iniiaz producerea cariei dentare prin producerea
unui polimer-mutanul- care promoveaz adeziunea S. mutans la placa dentar
Mutanul-polimer al glucozei care conine leg -1,6 i -1,3 glicozidice care se formeaz
din zaharoz n reacii catalizate de glucozil transferaze
Zaharoza este glucidul alimentar cu cel mai mare potenial cariogenic din cauza
participrii ei la sinteza mutanului
Avnd in vedere c este insolubil, permite colonizarea bacteriei S. mutans pe smalul
dentar.
Glicoproteinele salivare se leag pe suprafaa dinilor i formeaz o pelicul
Bacteriile se leag de glicoproteinele care formeaz pelicula i se formeaz placa
dentar. Prin calcifierea peliculei se formeaz piatra dentar.

Mutan

136

Fructanul polimer al D-fructozei care conine leg 1,2glicozidice

Formeaz depozit glucidic extracelular care furnizeaz energie
pentru bacteriile din constituia plcii dentare
Este implicat secundar n cariogenez
Donorul de grupri fructozil este zaharoza

S. mutans- bacterie gram pozitiv care colonizeaz placa dentar.

Agentul cariogen este acidul lactic, care se obine n urma glicolizei
anaerobe. Ca urmare, are loc scderea pH-ului placii de la 6,8 la 5,
pH la care acidul lactic dizolv smalul dentar.
Sistemele tampon din saliv se opun variaiei de pH.

Fructanul

137

138

Lipidele
Sunt constituieni ai organismelor vii, care se caracterizeaz prin insolubilitate n
ap i solubilitate n sioleni organici.
Conin caten hidrocarbonat, hidrofob cu numr mare de atomi de carbon.
Rol n organism:
-reprezint principala modalitate de depozitare a rezervelor energetice;
-sunt izolatori termici, mecanici, electrici;
-rol n procesul de recunoatere celular;
-sunt constituieni al membranelor celulare i a structurilor intracelulare;
- sunt vitamine, hormoni
1. Clasificare:
n funcie de hidroliz:
-saponificabile-care pot fi scindate prin hidroliz n elementele componente
-nesaponificabile- care nu pot fi scindate prin hidroliz n elementele componente
n funcie de structur:
-lipide simple-care conin n molecul carbon, hidrogen i oxigen): acil-gliceroli,
ceruri, steride
-lipide complexe-care conin n molecul i azot i fosfor: glicerofosfolipide,
sfingolipide
139

2. Acizii grai
AG din structura lipidelor sunt AG saturai i nesaturai. Cei mai ntlnii sunt acizii
monocarboxilici cu caten liniar, nr par de atomi de carbon i cel puin 4 atomi de C n
molecul.
Ex. de AG saturai: acid butiric (C4), acid palmitic (C16), acid stearic (C18)
CH3-(CH2)16-COOH
acid stearic
acid butiric

acid palmitic

AG nesaturai-se caracterizeaz prin prezena dublei legturi (una sau mai multe) i poziia
acestora :
-acizi grai mononesaturai: -acid oleic C18:9 CH3-(CH2)5-CH=CH-(CH2)7-COOH i
acid palmitoleic C16: 9 CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH
- acizi grai polinesaturai- acid linoleic C18:9,12
acid linolenic C18:9,12,15
acid arahidonic C18:5,8,11,14
Acizii linoleic, linolenic i arahidonic sunt acizi grai eseniali (nu pot fi sintetizai de
organism).
140
AG nesaturai naturali au configuraie cis i asigur fluiditatea membranelor.