Farmaco-curs4

Sistemul adrenergic

Sinapse adenergice – snc, perif psyt, fibra nerv – m.neted, gl exocrine

=sinaose adrenergice in care mediatorul poate fi
1. O catecolamina (A, NA, dopamina) – msr – descarca 80% A, 20% NA

SINTEZA catecolaminelor
In butonul presinaptic TYR –(tirozin hidroxilazei)-DOPA –(DOPA decarboxilaza)-dopamina –
(dopamin b-hidroxilazei)- NA –(N-metil transferaza)- A

In butonul presinaptic
- NA se gaseste in vezicule de depozitare impreuna cu ATP in conditionalul de repaus.
- Aceste vezicule mai contin sinaptotagmina, ele intra in contact cu membrana buton
presinaptic si descarca in spatiul sinaptic NA + A (%<).
- Va actiona pe butonul opst.sin la niv receptorilor a1 (Gq) si a2(Gi) + Rec tip b1(Gs), b2
(Gq)

Efedrina si amfetamina inhiba reintroducerea catecolaminelor din citoplasma buton

presinaptic in veziculele de depozit.
Antidepresivele triciclice + cocaina inhiba recaptarea CA din spatiul sinaptic in butonul
presinaptic.
Guanetidina inhiba recaptarea NA din buton pres in veziculele de depozit.
Rezerpina inh captarea veziculelor din butonul pres in vezic de depozit

Exista pe membrana buton presinaptic rec a2 care actioneaza ca un mecanism de feedback

negativ si inhiba descarcarea de CA de la niv buton presinaptic – asa actioneaza clidina si A
metilDOPA

1
Farmaco-curs4

Receptorii adrenergici
α1 post-sinaptici
- proteine – Gq – stim PLC– IP3 + DAG - activare proteinkinaze Ca dependente –
contractie musculara

α2 – pre-sinaptici, post sint, extra-sinaptici – proteine Gi – inhiba AC – scad AMPc – efecte

inhibitoare

β – post sinaptici
- β1 – proteine GS – stim AC – cresc AMPc – efecte stimulatoare
- β2 proteine Gq – relaxarea m. netezi prin fosforilare lanturi usoare de miozina
- β3/β4

Dopaminergici (d1- d5)

- D1 like (d1, d5) – sim AC – cresc AMPc
- D2 like (d2, d3,d4) inhiba AC – scad AMPc

Stimularea α1 (Gq) va produce

- Scade presiunea intraoculara – drenarea umoare apoasa
- Contractie muschi radial iris => midriaza
- Stimuleaza secretia salivara, sudoripara
- Vasoconstrictie in teritoriul cutanat, mucos, splanhnic, renal – creste TA
- Contractia capsulei splinei
- Contracta tract genito urinar (trigon vezical, sfincter, prostata) => retentie de urina -α1Α
- prostata

- α2(Gi) pre-sinaptici - scade elib de NA in fanta sinaptica

- α2 post-sinaptici – vasoconstrictie, scad secretia de renina, insulina
- α2 Extra-sinaptici – prezenti la nivelul trombocitelor – favorizeaza agregarea plachetara

2
Farmaco-curs4

Stimularea (Gs) β1
- La niv cardiac – stimuleaza toate functiile cordului – batmo, ino, crono, dromo
- Stimuleaza SNC cu anxietate si nervozitate – tremurare extremitati
- Stimularea glandelor salivare – creste secretia proteica – amilaza salivara
- Pancreas – creste secretia de insulina
- Aparat juxtaglomerular - creste secretia de renina

Stimularea β2 (Gq)
- Vasodilatatie m. scheletice si organe vitale (creier, plaman coronare)
- Tremor musculatura striata (favorizeaza captare K in muschi)
- Creste productia de umoare apoasa
- Bronhodilatatie
- Relaxare m. uterine (efect tocolitic)
- Relaxare m. vezicale
- Creste glicogenoliza, gluconeogeneza (hiperglicemie)

Terminare efectului NA
- Prin recaptare intraneuronala printr un transportor specific NET – norepinefrine
transporter
- Difuziune extresinaptica -> plasma
- Metabolizare
o dezaminare oxidativa prin MAO (in mitocondrie)
o MAO-A degradeaza NA + serotonina
o MAO-B actioneaza pe dopamina
- Orto metilarea prin COMT (catecol orto metil transferaza – in citoplasma)

3
Farmaco-curs4

Adrenalina
Catecolamina endogena – simpatomimetica - secretata la niv terminatiilor sy adren 20% +
MSR 80%
Actiune neselectiva – pe toti receptorii adrenergici
- SNC – creste excitabilitatea, anxietate
- Aparat cardiovascular
o Vasoconstrictie cutanat splanhnic, renal
o Vasodilatatie in m. striati, inima, creier
o Creste volumul sangvin in teritoriile vitale
o Stimuleaza functiile cordului
o Creste TA sistolica, scade TA diastolica (creste difderential)
- Aparat respirator
o Bronhodilatatie
o Stimuleaza clearance mucociliar

FARMACOCINETICA – are molecula polara, este metabolizata de COMT, MAO si de sulfazele

intestinale, - nu se poate administra intern
ADMINISTRARE – inj, sc, im, iv, pev

Utilizari terapeutice
- Soc anafilactic iv 1mg, revenim la 10-15 min daca nu se reface TA
- Criza de astm bronsic – sc
- Sincopa cardiaca – in timp manevra resuscitare intra ventricular
- Hemostastic local - solutie 1/1000 se bandijoneaza
- Decongestionant al mucoasei conjuctivale sau nazale
- + xilina =>prelungeste actiunea anestezic local – creste incidenta reactiilor adverse de
tip toxic c% 1/200k – 1/500k
- Prelungeste durata de act lidocaina (=xilina)

Reactii adverse
 Anxietate, tremor, paloare, ameteli, cefalee
 HTA, AVC
 Aritmii, palpitatii chiar fibrilatie ventriculara
 Criza angina pectorala angor pectoris, IMA
 Dureri in regiunea sprancenelor si fruntii

Noradrenalina
Inj, iv, PEV
- Catecolamina endogena simpatomimetica
- Actioneaza predominant asupra receptorilor alfa
o Stim beta - 1 - neglijabila
o vasoconstrictie α1-> creste TA sis+diast
o Creste rezistentei vasculare periferice

Farmacocinetica – molec polara, nu strabate BHE, nu se admin intern

4
Farmaco-curs4

Utilizari terapeutice
- Hipo TA – colaps TA sist < 70mmHg
- Soc normo/hipo volemic
- Adjuvant anestezie locala c% < A 1/200k

Efecte adverse
- Anxietate, palpitatii, cefalee
- HTA severa, AVC
- risc de ischemie paravenoase - perf doar in vene mari
Αctionarea rec adrenergici
- subst agoniste au efecte asem stim SNV – simpatomimetice directe
- simpatomim indirecte – subst care nu act pe rec dar cresc elib
- subst antagoniste – simpatolitice directe – blocheaza rec
- simpatolitice indirecte – scad disp de catecolamine in fanta prin inhib eliberarii sau
prin epuizare depozite catecolamine

DOPAMINA
 La doze mici – actioneaza asupra rec dopaminergici – vasodilatatie
 La doze intermediare – stimuleaza receptorii β1
 La doze mari – stimuleaza receptorii α1– vasoconstrictie – creste TA

Farmacocinetica – molecula polara – se administreaza doar pev

Indicatii
- Soc hipovolemic, cardiogen
- Insuf cardiaca congestiva cu scaderea perfuziei viscerale

Dobutamina
- Mediament de sinteza NU catecolamina endogena
- Stimuleaza selectiv β1 – creste forta contractie, DC, flux coronarian

Indicatii – in doze mici – soc cardiogen PEV in doze mici, in doze mari face vasoconstrictie

Izoprenalina
- Efect predominant beta (agonist selectiv β1, β2)

Efecte
- Bronhodilatie
- Creste viteza de conducere A-V
- Creste frecventa cardiaca
- Creste excitabilitatea si poate duce la aparitia de aritmii
- Vasodilatatie m. striati

Farmacocinetica – molecula polara, nu se admin po

5
Farmaco-curs4

Indicatii
- Antiastmatic(criza de astm bronsic)
- BAV (creste vit conducere)
- Soc (creste TA medie si stimuleaza cordul)

RA
- In special cardiace – tulburari ritm
- Agitatie psihomotorie – tremor extremitati
- Anxietate

Simpatomimetice β2 selective

- Bronhodilatatie– utile in astm bronsic

- Vasodilatatie m. uterine – efect tocolitic
- Vasodilatatie m. striata

Farmacocinetica – se pot admin po

Indicatii astm bronsic, iminenta avort

RA
- tremor extremitati
- creste excit SNC
- anxietate
Exemple :
- Orciprenalina, fenoterol, terbutalina
- salbutamol, salmeterol – tratam astm bronsic
- Ritodrina – tocolitic – eminenta avort

Simpatomimeticele α2 – selective

Clonidina
- Antagonist α2 central (recept a2A din tract solitar, zona periaepductala) – scade
tonus SY periferic

Indicatii HTA

Administrare
 Se administreaza po – efectul apare dupa 1-2 sapt de tratament si dispare cam tot in
acelasi interval dupa intrerupere
 Se admin iv in perfuzie dupa primele 10-15 min dupa admin poate provoca pusee
hipertensive pt ca act si pe rec a1 postsinaptici

METILDOPA – anti hta

Actioneaza pe rec α2 zona periapeductala

6
Farmaco-curs4

Simpatomimetice indirecte
- Stimuleaza eliberarea NA in fanta sinaptica

Efedrina – alcaloid cu structura asemanatoare adrenalinei – determina eliberarea de

catecolamine din depozite
Farmacocinetica – per os, nu este degradata de COMT si MAO, traverseaza BHE

Efecte:
- Similare adrenalinei, de intensitate mai mica si durata mai lunga
- Efecte SNC: creste excitabilitate, scade senzatia de oboseala, insomnie
- Anxietate

Indicatii
- Decongestionant nazal (tahifilaxie prin epuizare depozite)
- Astm bronsic – actiune directa pe receptorii β2 din bronhii

Pseudoeferedrina
Enantiomer cu efedrina, actiune similara
Indicatii –
- decongestionant nazal
- incontinenta urinara femei

Nafazolina
- Mecanism de actiune similar efedrina
Indicatiiı – decongestionant nazal sol 1/1000
RA : Poate provoca tahifilaxie

Simpatomimetice indirecte care stimuleaza eliberarea de NA in fanta sinaptica

Amfetamina
- Efect similar efedrinei -> determina eliberarea de CA din depozite

Farmacocinetica: po – nu este degradata de COMT, MAO, trav BHE – efect SNC, durata lunga
de actiune
Efecte :
similare A dar predomina efecte SNC
-  excitabilitatea, senzatia de oboseala, insomnie, anxietate
- performantele unor activitati intelectuale dar  frecv erorilor
-  perform fizice
- performantele in cazul unor miscari de finete

COCAINA
Impiedica recaptare CA, are proprietati de anestezic local (se utiliza de catre medicitii
orelisti)
Farmacocinetica
– molecula nepolara, aceleasi efecte niv SNC, trav usor BHE

7
Farmaco-curs4

Efecte: - similare amfetaminei

- SNC :  recaptare dopaminei in neuronii cerebrali (adictie)
- Efecte intense aparat CV
RA
- Efecte similare amfetaminei
- Utilizata ca drog de strada
- poate produce poate duce la perf de sept nazal datorita vasoconstricitei
=>ischemie=>necroza efect favorizat de efectul anestezic local al cocainei

Sibutramina
-  recaptare NA si 5-HT (SEROT)
- Anorexigen –in tratamentul obezitatii

Simpatomimetice indirecte care inhiba recaptarea CA in butonul presinaptic

 Antidepresive triciclice
-  recaptare NA, 5HT, dopamina in neuronii SNC– antidepresive

Ex – amitriptilina, docepina, imipramina

 Antidepresive inhibitoare selective ale recaptarii 5-HT (SSRI ) – FLUOXETINA -nu inh
recapt A, NA
 Antidepresive inhibitoare selective ale recaptarii 5-HT si NA

Simpatol directe – au afinitate fata de receptorii adrenergici si nu prezinta activitate

intrinseca
- Selective
- Neselective

Simpatolitice indirecte –NU act pe rec adrenergici

 neurosimpatolitice
 Scad acumularea de CA in fanta sinaptica
o Unele scad desc de CA din fanta presinaptica – guanetidina
o Altele epuizeaza depozitele de CA – rezerpina

Blocante a1 selective

Prazosin
- Blocheaza rec α1 – vasodilatie – se mentine in timp datorita faptului ca rec α2 pot
realiza bucla de feedback negativ si limteaza descarcarea de CA in fanta sinaptica cu
minima crestere a tonusului SY
Efecte :
- Vasodilatatie,  TA
- Minima tahicardie reflexa
-  usoara a secretia renina

8
Farmaco-curs4

Indicatii
- Tratamen HTA
- Boli vasculospastice periferice
- Adenom prostata – relaxeaza sfincter vezical intern favorizand mictiunea

RA
- HipoTA – fenomenul de prima doza
- cefalee, somnolenta

Exemple - Tamsulozim bloch rec α1, α1D – in adenom prostata-contractia m netezi prostata

Blocante beta

Blocante β1:
- frecventa cardiaca, dromotropism, contractilitatea
- excitabilitatea miocardica (blocante b1 cardiaci)
-  secretia de renina (b1 blocante din aparatul juxtaglomerular)

Blocare β2
- vasoconstrictie periferica – raman fct doar rec α1
- bronhospasm (bloch β2 resp )
-  presiune I-O - blocheaza β2 din epiteliul ciliar cu  secretiei de umoare apoasa
-  intensitate tremor extr bloch rec b2 muschi
- Efect anxiolitic blocheaza rec β2 cerebrali

Indicatii :
- Tratament HTA
- Antianginoase –  consum O2 miocardic
- Antiaritmice –  excit mioc
- Antiglaucomatoase
- Hipertiroidism
- Profilaxie migrene
- Tratament tremor esential/anxiolitice

Blocante beta neselective

RA :
- hipoTA
- Bradicardie
- Agravare insuficienta cardiaca
- BAV
- Agraveaza ast bronsic
- Agraveaza boli vasculospastice perif – sindrom reynaud
- Reactii hipoglicemice – diabetici insulino - dependenti
- Dislipidemii ( VLDL,  HDL )

Blocante beta neselective – propanolol

Blocante beta 1 selective - metroprolol, atenolol, bisoprolol, nebivolol