PROIECT PENTRU STAGIUL DE BIOCHIMIE

CATECOLAMINELE

DOBRE ANDREEA

SISU VALENTINA
 CATECOLAMINELE
Catecolaminele sunt un grup de hormoni eliberați în sânge, ca răspuns la stresul fizic sau
emoțional.

Catecolaminele primare sunt: - dopamina,

- epinefrina (adrenalina)
- norepinefrina (noradrenalina).

Acestea sunt sintetizate în creier, medulosuprarenală, celulele cromafine dispersate în alte

țesuturi și în terminațiile nervoase ale sistemului nervos simpatic.
 GLANDELE SUPRARENALE
• Glandele suprarenale sunt alcătuite din două regiuni:
- regiunea CORTICALĂ (90%) care produce CORTICOSTEROIZI;
- regiunea MEDULARĂ (10%) care produce CATECOLAMINE.
• MEDULARA - implicată în adaptarea la stres acut (hipoglicemie, hemoragie, anumite
anestezice, intervenţii chirurgicale, efort fizic, infarct miocardic sau angină pectorală).
• Medulosuprarenala -parte din sistemul neuroendocrin periferic, alături de neuronii simpatici
și asigură adaptarea reacţiei metabolice şi a circulaţiei cardiovasculare la consumul
energetic crescut în stres.
• Medulosuprarenala secretă în principal adrenalina care ajunge direct în sânge, acționând la
distanță față de locul producerii sale.
• Neuronii simpatici postganglionari secretă noradrenalina care acționează ca
neurotransmițător, aproape de locul producerii sale.
 SINTEZA
• Sinteza catecolaminelor la nivelul medulosuprarenalei are loc în celulele cromafine
(feocromocite) și pornește de la TIROZINĂ.
• Tirozina provine din:
- degradarea proteinelor endo sau exogene,
- hidroxilarea Fenilalaninei (aminoacid esențial).
Transformarea Tirozinei în Adrenalină are loc în 4 etape.
Enzima limitantă de viteză în cadrul întregului proces este TIROZIN HIDROXILAZA.
Numai în celulele cromafine din medulară are loc ultima etapă a procesului în care se
obține Adrenalina (etapă specifică). Cortizol

metil-transferazã
Noradrenalinã Adrenalinã
 TIROZINĂ
BH4
BH2/BH4 =
TIROZIN DIHIDRO/TETRAHIDROBIOPTE
HIDROXILAZA RINA

BH2 PMNT= FENILETANOLAMIN-N

—METILTRANSFERAZA
L-DOPA
SAM= S-
ADENOSILHOMOCISTEINA
DOPA
DECARBOXILAZA
SAH= S-ADENOSILMETIONINA

CO2

ASCORBAT DOPAMINA
O2

DOPAMIN
HIDROXILAZA

DEHIDRO- H20
ASCORBAT

NORADRENALINA ADRENALINA
PMNT
SAM SAH
 REGLAREA SECREȚIEI
Catecolaminele sunt depozitate în vezicule, în celulele cromafine, alături de ATP, ioni de Ca, Mg,
neuropeptide și cromogranine (proteine hidrosolubile).
Se eliberează în sânge la stimularea nervoasă a medularei, dependentă de influxul Ca2+
• Reglarea Rapidă • Reglarea Lentă
eliberarea de Acetilcolină de la nivelul stimularea, în condiții de stres, a
neuronilor periferici simpatici sinteza hipotalamusului sinteza de ACTH de
catecolaminelor la nivelul la nivelul adenohipofizei secreția de
medulosuprarenalei. Cortizol de la nivelul corticosuprarenalei.
Cortizolul va duce la sinteza Adrenalinei,
acționând asupra enzimei PNMT din ultima
etapă a procesului de sinteză a catecolaminelor.
 MECANISM DE ACȚIUNE

RECEPTOR HORMON MESAGER PROTEINA G LOCALIZARE

SECUND
α1 ANA IP3/Ca, DAG Gq Tract genitourinar, fibre
musculare netede din
vase
α2 NA A Scade AMPc Gi Mușchi, intestin,
pancreas, rinichi
β1 A=NA Crește AMPc Gs Miocard, țesut adipos

β2 A NA Crește AMPc Gs Mușchi striați, intestin,

rinichi, bronhiole
β3 Crește AMPc Gs Adipocite brune, vezică
biliară, colon
 MECANISM DE ACȚIUNE
Organ tinta Efect fiziologic Patologie
Inima β1- crește frecvența cardiacă, contractilitatea, Tahicardie, palpitații, angină pectorală,
excitabilitatea, conducerea în nodul AV cardiomiopatie, insuficiență cardiacă

Vase de sânge α1,α2- vasoconstricție Hipertensiune arterială, cefalee,

β2- vasodilatație amețeala, colaps circulator

Intestin α1,β2- crește tonusul sfincterelor, scade Ileus, constipație

motilitatea intestinală

Tegument α1- transpirație, piloerecție Transpirație

Plamân β2- bronhodilatație

Mușchi striați β2-crește forța de contracție, stimulează

glicogenoliza și eliberarea de acizi grași

Vezica urinară α1-contracția sfincterului uretral Retenție urinară

Rinichi (celulele β1- crește excreția reninei Retenție hidrosalină

juxtaglomerulare)
 MECANISM DE ACTIUNE
Organ tinta Efect fiziologic Patologie

Uter α1- stimulează contracțiile uterului gravid și produce

relaxare pe uterul negravid

SNC α- alertă, anxietate, frică

Ochi α1- dilatație pupilară

Pancreas α2- scade eliberarea de insulină și glucagon Hiperglicemie,

β2- crește eliberarea de insulină și glucagon glucozurie

Metabolism glucidic α1- activează glicogenoliza hepatică Hiperglicemie,

β2-activează glicogenoliza hepatică și musculară, crește glucozurie
gluconeogeneza hepatică, inhibă glicoliza

Metabolism lipidic α2- scade lipoliza Scădere ponderală

β1- crește lipoliza
METABOLIZAREA CATECOLAMINELOR
• T 1/2 este de 10-30 minute.
• Metabolizarea are loc în ţesuturi (ficat şi rinichi) cu participarea enzimelor:
– catecol-O-metil transferază (COMT);
– monoaminoxidază (MAO).
• Produsul final al metabolizării adrenalinei și noradrenalinei este ACIDUL
VANILMANDELIC, iar pentru dopamină – ACIDUL HOMOVANILIC.
• Dozarea acidului vanilmandelic este laborioasă, de aceea se preferă dozarea
metanefrinelor urinare sau catecolaminelor plasmatice.
• Acidul vanilmandelic este însă marker pentru două tipuri de tumori:
fecromocitom și neuroblastom.
 METABOLIZAREA CATECOLAMINELOR
COMT MAO

NA Normetanefrina

MAO

COMT

ACID
Acid dihidroximandelic VANILMANDELIC

MAO

MAO MAO

A Metanefrina
 PATOLOGIE
• Feocromocitomul şi paragangliomul –tumori secretante de catecolamine formate din
celule cromafine.
• In 85% din cazuri, tumorile sunt localizate în glanda medulosuprarenală și poartă
denumirea de feocromocitoame, restul de 15% se găsesc extraadrenal, numindu-se
paraganglioame (sunt asociate cu sistemul nervos simpatic sau parasimpatic).
• Paraganglioamele în marea lor majoritate sunt situate în pelvis, rareori în mediastin
(2%) și foarte rar în regiunea gâtului și capului (1%).
• Tumorile secretante de catecolamine sunt boli rare, cu incidenţă de 3-8 cazuri/1
milion de locuitori/an.
• Prezentarea clinică tipică în aceste cazuri: anxietate, palpitații, hipertensiune,
hiperglicemie.
VĂ MULŢUMIM !