11/18/2016

FARMACOLOGIE

MEDICAŢIA
MEDICAŢIA
SISTEMULUI
CARDIOVASCULAR
• Cardiotonice
• Antiar
Antiariitmice
• Hipolipemiante

CARDIOTONICE

1
 11/18/2016

• Cardiotonicele (tonice cardiace) sunt

medicamente
di t care cresc forța
f ț ded
contracție a cordului.

• Sunt indicate la pacienți cu insuficiența

cardiaca (boala în care forța de
contracție a cordului este scazuta).

CLASIFICARE TONICE CARDIACE

 Glicozizi cardiotonici:
cardiotonici:
• glicozizi cardiotonici cu acțiune rapida si de medie durata: Digoxin
• glicozizi cardiotonici cu acțiune lenta si de lunga durata: Digitoxina

 Stimulanț
Stimulanți ai receptorilor β -adrenergici:
• agonisti α,β-adrenergici: Dopamina
• agonisti semiselectivi β1, β2-adrenergici: Isoproterenol
• agonisti selectivi β1-adrenergici: Dobutamina

 Glucagon
 Inhibitori
I hibit i de
d fosfodiesteraze
f f di t
fosfodiesteraze:
• neselectivi: Teofilina, Aminofilina, Cafeina
• selectivi: Biperidine - Amrinona
Amrinona,, Milrinona,
Milrinona, Enoximona,
Enoximona,
Vesnarinona.
Vesnarinona
 Droguri sensibilizante la Ca: Levosimendan

2
 11/18/2016

Glicozizi cardiotonici
• frunzele de Digitalis purpurea
(Degeţelul roşu) şi Digitalis lanata
(Degeţelul lânos) (Europa
(Europa, Asia)

• de oleandru galben (Thevetia

peruviana)

• de lăcrămioare

• din seminţele de Strophantus kombé

şi Strophantus gratus (Africa)

Glicozizi cardiotonici
O

CH 3
12 17 O
11 13 16

CH 3 14 15 lactona
1 9
2 10 8 OH

OZA OH 3 5 7
4 6

nucleu steroidic

zahar aglicon

• aglicon (genină) = nc
nc.. steroidic + lactonă → efecte FD
• oză (1-4 molecule de zahăr) → efecte FC

3
 11/18/2016

Mecanism de acțiune:

 inhibarea Na+/K+ Na+/K+--ATP ATP--azei membranare (se leagă de situsul

specific al subunităţii α de pe faţa extracelulară), ceea ce determina ↑

concentrației de Ca2+ 2 liber în citoplasma (în celule

miocardice, neuroni, muschi neted)

 activare canale de Ca2+ voltaj

voltaj--dependente
dependente, ceea ce
permite patrunderea Ca2+in celula

 stimularea eliberarii de Ca2+ din RE in citoplasma,

citoplasma
ceea ce determina ↑ concentrației de Ca2+ liber în
citoplasma

 ↑ Na+ citoplasmatic, ↓ rata de expulzare activă a Na+, cu

intrarea Ca2+ intracelular în timpul repolarizării
 ↑ cantitatea de Ca2+ disponibilă pentru elementele contractile
în timpul depolarizării celulare ulterioare, ↑contractilitatea
miocardică.
 Digoxinul inhibă activitatea Na+/K+-ATPazei

4
 11/18/2016

Clasificare
1. Cu acţiune lentă şi de lungă durată
- Absorbţie digestivă înaltă DIGITOXINA
- Legare mare de proteinele plasmatice ACETILDIGITOXINA
- Eliminare lentă cu posibilă cumulare
- Epurarea predominant prin metabolizare hepatică

2. Cu acţiune rapidă şi durată medie

- Absorbţie digestivă medie DIGOXINA
LANATOZID C
- Legare de proteinele plasmatice medie DESLANOZID
- Epurare predominant prin eliminare renală

3. Cu acţiune rapidă şi de durată scurtă

- Absorbţie digestivă mică (practic nesemnificativă)
- Legare plasmatică în procent mic
STROFANTINA G şi K
- Eliminare rapidă renală

Glicozizii cardiotonici
- efecte farmacodinamice -

 cardiace BIT+CD-
 efect batmotrop pozitiv ( ↑ excitabilitatea
cordului))
cordului
 efect inotrop pozitiv ( ↑ forţa şi viteza de
contracţie a cordului
cordului))
 efect tonotrop pppozitiv
 efect cronotrop negativ ( ↓ conducerea sino sino--
atrială))
atrială
 efect dromotrop negativ ( ↓ conducerea atri- atri-
ventriculară))
ventriculară

5
 11/18/2016

EFECTE CARDIACE
Batmotrop +

= efect proaritmic
 miocard indemn, doze terapeutice → efect
neglijabil
 miocard lezat
lezat,, doze mari → efect proaritmic

EFECTE CARDIACE
Inotrop +

-  Forta si viteza de contractie a miocardului

normal si insuficient
-  durata ejectiei ventriculare
-  volumul de ejectie ventricular (D bătaie)
-  timpul de umplere diastolica,
diastolica,  diastola
-  dilatarea

Este principala proprietate

=>  DC si  eficacitatea pompei cardiace

6
 11/18/2016

EFECTE CARDIACE
Cronotrop –
Cronotrop
- Bradicardizare prin ↓ automatism NS
- Efect tip PSmimetic
Dromotrop –
• Incetinirea vitezei de conducere A-V
• Indicație: FbA cu ritm rapid
• RA: BAV

7
 11/18/2016

EFECTE EKG

•  Frecvența Cardiacă
•  interval PR
•  interval QT
• Subdenivelare ST, uneori
cu concavitatea in sus
• Aplatizarea sau
inversarea undei T

8
 11/18/2016

Glicozizii cardiotonici
- efecte farmacodinamice -

 extracardiace
• vasculare
– ↓ tonusul vascular
vascular,, ↓ tonusul simpatic
– la doze terapeutice determină normalizarea TA
TA::
 la pacienţi cu HTA reduc RVP

• renale
- efect diuretic mai bine exprimat la bolnavii cu edeme şi
semne evidente de decompensare cardiacă
- ↑ filtrarea glomerulară, ↓ reabsorbţia tubulară Na+
- ↓ hiperaldosteronismul secundar din IC

Glicozizi cardiotonici – efecte adverse

 cardiace
• bradicardie (sub 60/min)
• BAV parţial sau total
• bigeminism// trigeminism
bigeminism
• tahicardie atrială cu bloc AV
• tahicardie nodală
• tahicardie ventriculară (TV)
• FbV

9
 11/18/2016

bigeminism

• http://

Glicozizi cardiotonici – efecte adverse

 digestive
• anorexie, greţuri, vărsături
• dureri abdominale – ischemie intestinala
 renale
• oligurie, anurie – necroză renală
 endocrine
• ginecomastie
ginecomastie,, galactoree (acţiune estrogenică directă
sau stimulare hipotalamică)
hipotalamică)
 nervos centrale
• cefalee,, apatie
apatie,
p , confuzie
confuzie,, depresie
depresie,
p , somnolenţă,
ţ ,
oboseală
• dezorientare, halucinaţii, vertij
• linii în “zig-
“zig-zag” în câmpul vizual, xantopsie
• nevralgii de trigemen
• parestezii/tremor

10
 11/18/2016

Indicaţii :
 ICC
 FbA (± IC)
 flutter atrial (± IC)

Contraindicaţii :
 Fb
FbV
 BAV
 pericardită constrictivă
 stenoză aortica, CMHO
 miocardită acută
 IR

11
 11/18/2016

FARMACOCINETICA

Digoxin

Liposolubilitate Medie
Absorbtie orala 55 75%
55-75%
Legare de PP 25%
Timp injumatatire 1.6 zile
Eliminare Rinichi
Conc. plasmatica 0,5 - 1 ng
ng/ml
/ml

PRECAUTIE IN CAZUL:

• vârstnici, deshidratare
vârstnici,
• IRC – DIGOXIN
• Diselectrolitemii
• Hipertiroidia – rezistenta la tratament
tratament digitalic
• Hipotiroidia - ↓ toleranta la digitalice
• Alcaloza – efect proaritmogen
• Tulburari de ritm
• Miocardita, infecții pulmonare

12
 11/18/2016

• Cebolla Albarrana,
Ch
Charpentaire,
t i Drimia
Di i
indica, Drimia maritima
creste toxicitatea
(efect farmadinamic) –
se contraindica
asocierea

Interacţiuni ale glicozizilor

• POTASIUL:

– Hipopotasemia ↑ TOXICITATEA - inhibarea Na+/K+-

ATPazei (K → defosforilarea enzimei și ↓
afinității glicozizilor pentru enzimă)
• digitalicele NU se asociaza cu diuretice
tiazidice ppentru ca dau hipopotasemie
p p si
hipercalcemie

13
 11/18/2016

Interacţiuni ale glicozizilor

• CALCIUL - faciliteaza actiunile toxice ale glicozizilor
cardiotonici prin accelerarea „supraincarcarii”
depozitelor de Ca ic
 Hipercalcemia creste riscul aritmiilor induse de
digitalice

• MAGNEZIUL - efecte opuse ionului de Ca2+

 Hipomagnezemia - un factor de risc pentru aritmii
induse de digitalice
• Evaluarea electrolitilor plasmatici la pacientii
pacientii cu
aritmii induse de digitalice
digitalice!!!
!!!

NU se asociază cu:
• cu agenţi antibacterieni (Eritromicină - distruge o parte din
flora intestinală, care în mod normal catabolizează o parte din
Digoxin) → efecte toxice prin creşterea biodisponibilităţii
• administrarea concomitentă a colestiraminei sau a
antiacidelor
• Quinidina si Ritonavirul cresc nivelele plasmatice de digoxin
cu peste 5o%
• Amiodaron
Amiodaronă ă, Propafenonă
Propafenonă → reduc eliminarea digitalicelor
(creste conc cu 40% si respectiv 29%)
• Substanțe cu efect inotrop negativ (beta blocante, blocante
ale
l canalelor
l l de
d Ca)
C )
• Spironolacton
Spironolactona creste concentratia plasmatica cu 44%
• Digoxinul este substrat pentru glicoproteina P
• Prudenta la asocierea cu dronedarone
dronedarone,, dofetilide

14
 11/18/2016

Digoxin
• Studiu realizat timp de 2,5 ani,
ani, pe 2891 de
adulti cu IC care nu au mai urmat tratament
cu digoxin
• 18% initiat tratament cu digoxin
• Risc mai mare de deces datorita
incidentelor (14.2 versus 11.3 per 100
person--years))
person
• Nu a modificat durata spitalizarii datorata IC
• A doua linie in tratamentul IC

INTOXICATIA DIGITALICA - Simptomatologie

 Manifestari cardiace
cardiace::
- bradicardie sinusala
- TPA cu BAV
- bigeminism ventricular

 Manifestari extracardiace
extracardiace::
- hiperK ec semnificativă, hipoK ic
- anorexie
- greata
greata,, varsaturi
- tulburari de tranzit,
tranzit, dureri abdominale
- tulb.
tulb. neuro
neuro--senzoriale
senzoriale,, vedere monocromatica

15
 11/18/2016

 In intoxicatia acuta → hiperpotasemie.

 In intoxicatia cronica → mai frecvent

hipopotasemia si hipomagneziemia.

INTOXICATIA DIGITALICA

Tratament:
Oprirea digitalizarii
Spalaturi gastrice cu carbune medicinal
Fortarea diurezei cu Furosemid
Normalizarea hiperKemiei: bicarbonat,
glucoză, insulină
Colestiramină
Anticorpi antidigoxinici ce inactiveaza rapid
digitala – DIGIBIND

16
 11/18/2016

INTOXICATIA DIGITALICA

Tratament:
bradicardie:
Atropina i.v. 0,5 – 1 mg
aritmii ventriculare:
Lidocaina i.v. apoi perfuzie
Fenitoin! i.v.
tahiaritmii supraventriculare:
Beta-blocante

ALGORITM PENTRU ADM. DIGOXINULUI IN IC

Pacient cu IC

IC sistolica (FE ≤ IC diastolica

40%)

Determinarea severitatii IC (clasa NYHA) NU se adm Digoxin

NYHA I sau II NYHA III sau IV

Digoxinul se
administreaza Administrarea de doze mici de Digoxin (C plasm 0,5-1 ng/ml) la
doar in pacientii la care persista simptomele in ciuda tratamentului optim
fibrilatie atriala cu IECA, betablocante si diuretice

C plasm a digoxinului ≥ 1 ng/ml C plasm a digoxinului

revine intre 0,5 si 1 ng/ml
Evaluarea cauzelor: functia renala, doza de
Continuarea trat cu dozele curente
digoxin, medicatia concomitenta: amiodarona,
si monitorizarea progreselor
verapamil, chinidina, macrolide, tetracicline

17
 11/18/2016

AMINE
SIMPATOMIMETICE

DOBUTAMINA

EFECTE (2,5 - 10 g/kg/min, iv) în condiţii normale:

 stimulează contracţia miocardului
 tahicardie moderată
 creşte conducerea atrio-ventriculară
 ridică uşor presiunea arterială

EFECTE (2,5 - 10 g/kg/min, iv) în prezenţa insuficienţei cadiace:

 dublează debitul cardiac
 scade
d presiunea
i d umplere
de l a VS
 scade rezistenţa în arterele pulmonare
 scade presiunea în capilarele pulmonare
 creşte diureza
 creşte fluxul coronarian

18
 11/18/2016

DOBUTAMINA
Indicaţii:
 IVS din IMA
 IVS din cursul intervenţiilor chirurgicale pe inimă după bypass
cardiopulmonar
 IC din cardiopatia ischemică
 cardiomiopatii
 EPA refractar la medicaţia clasică

Contraindicaţii:
 stenoză hipertrofică subaortică
 FbA
 tahicardie SV

19
 11/18/2016

GLUCAGONUL
• hormon pancreatic hiperglicemiant, cu structură peptidică

Mecanism de acţiune:
• activează adenilatciclaza, cu acumulare de AMPc, dar prin alt mecanism
decât cel beta-adrenergic
beta adrenergic
Efecte FD:
• ↑ contracţia miocardului
• ↑ frecvenţa cardiacă (FC)
• ↑ debitul cardiac
Indicații:
• şocul cardiogen prin IMA
• intoxicatie cu beta blocante si blocante ale canalelor de Ca (off label)
• soc anafilactic cand pacientul e sub terapie cu beta blocante
Efecte adverse:
• Poate provoca greaţă şi vomă

BIPERIDINE

20
 11/18/2016

BIPERIDINE
AMRINONA
 determină ↑ F de contracţie micardică (inhibă PDE III)
 VD (prin relaxare directă a musculaturii netede)
 ↑ consumul de oxigen al miocardului

Indicaţii:
 ICC clasa IV NYHA refractară la tratamentul clasic
digitalo-diuretic-vasodilatator
digitalo diuretic vasodilatator (în administare iv de scurtă
durată)
Contraindicaţii:
 administrare orală şi îndelungată

BIPERIDINE
Reacţii adverse AMRINONA:
 hTA
 aritmii SV ș
și V
 trombocitopenie, purpură, accidente hemoragice
 pericardită, pleurită, infiltraţii pulmonare
greaţă, vomă, dureri abdominale
nefro și hepatotoxicitate
 febră, vasculită

MILRINONĂ
 proprietăţi asemănătoare cu ale amrinonei
 bine suportată (reacţii adverse rare))

21
 11/18/2016

Droguri sensibilizante la Ca
Levosimendan:
• stabilizeaza conformatia troponinei C in
pozitia
iti atasarii
t ii Ca
C 2+ crescand
d
inotropismul sistolic fara sa influenteze
relaxarea diastolica
• deschide canalele de K-ATP dependente
din miocite si peretele vascular
• reduce aria de infarct miocardic
• creste inotropismul la bolnavii cu aritmii

22
 11/18/2016

• MEDICAMENTE DE EVITAT IN IC!!!

• AINS cauzeaza retentie de sodiu si VC periferica si creste

toxicitatea diureticelor si IECA
• AINS inhibitoare selective de COX (risc crescut de IMA, AVC)
• CS (retentie de sare si apa)
• Antiaritmice clasa I (efect inotrop negativ si proaritmic
puternic) si III (sotalol - risc artimii ventriculare)
• Majoritatea antiartimicelor (exceptie amiodarone si dofetilide)
• Tiazolidindione (pioglitizone and rosiglitazone) – retentie de
fluide
• Metformin - exacerbari cu sindrom cardiorenal si risc de
acidoza lactica
• Verapamil si Diltiazem - efect inotrop negativ
• CMHO beneficiaza de beta-blocante

American College of
Cardiology/American Heart
Association (ACC/AHA)

Insuficienta
cardiaca

23
 11/18/2016

 Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors (ACEI)

Captopril, Enalapril, Fosinopril , Lisinopril , Perindopril, Quinapril,
Ramipril, Trandolapril
 Angiotensin II Receptor Blockers ARB
Candesartan (Atacand), Losartan , Valsartan
 Angiotensin-Receptor Neprilysin Inhibitors (ARNIs)
Sacubitril/valsartan (Ernesto)
 If Channel Blocker
Ivabradine (Corlanor)
 Beta Blockers
 Hydralazine and isosorbide dinitrate
 Hydralazine and isosorbide initrate (combination drug) - (Bidil) –
afroamericani!
 Diuretics: Aldosterone Antagonists
Spironolactone (Aldactone), Eplerenone (Inspra)
 Other Diuretics
Furosemide (Lasix), Bumetanide (Bumex), Torsemide, Chlorothiazide,
Amiloride, Chlorthalidone, Hydro-chlorothiazide, Indapamide ,
Metolazone, Triamterene

Sacubitril
• Inhibitor al neprilisinei
• neprilisina degradeaza factorul natriuretic
atrial si cerebral (=efect antagonist
comparativ cu aldosteronul)
• → reduce aborbtia de Na si apa

24
 11/18/2016

Nesiritide
• Recombinant human B-type natriuretic
peptide
• Creste cGMP la nivelul musculaturii netede
vasculare cu vasodilatatie, scade presiunea
pulmonara si rezistenta vasculara sistemica
• Nu are efect asupra contractilitatii cardiace
• In studii comparative realizate la pacienti cu
IC decompensata, nesiritide a avut o
eficacitate comparabila cu dobutamine,
dobutamine dar
cu un profil de siguranta superioara.
• Mai eficient si mai bine tolerat decat
nitroglicerina.
• RA: cefalee, hTA

Ivabradine (Corlanor)
• I(f) "funny current" inhibitor

• Indicatii
Indicatii::
– AP
– IC cu scadere a fractiei de ejectie sub 35%
35%, ritm
sinusal,, FC 70bpm
sinusal 70bpm sau mai mult,
mult, cu beta-
beta-blocante la
doze maxime sau nu le tolereaza

• Mec de actiune: blocheaza canalul responsabil pentru

cardiac pacemaker I(f) "funny" current – regleaza
ritmul cardiac fara a influenta repolarizarea
ventriculara sau contractilitatea miocardica

25
 11/18/2016

Ivabradine - Corlanor®
REACTII ADVERSE

• Bradicardie (10%)
• HTA>
HTA>hta
hta
• FbA (8.3%)
• Fosfene
• Angioedem
• Vertij
Vertij,, tulburari vizuale

• CI asocierea cu inhibitori
CYP3A4

26
 11/18/2016

• Adminstrarea de rutina a warfarinei la

pacientii cu IC, ritm sinusal, IVS nu s-a
dovedit superiora fata de tratamentul cu
aspirina in prevenirea nr de decese prin
IMA, AVC

27
 11/18/2016

MEDICAŢIA METABOLICĂ

• Celula miocardică are două căi metabolice fiziologice

de sinteză a ATP-ului =substratul energetic al celulei
 l glucozei
calea l i
calea acizilor graşi liberi

• Ambele căi metabolice sunt consumatoare de oxigen

• Randamentul sintezei de molecule de ATP din glucoză

este mai mare faţă de randamentul metabolismul AG.

MEDICAŢIA METABOLICĂ

• Miocardului ischemic: ↓ aportul O2 și cantitatea de

(ATP) → creştere a glicolizei, care devine
ineficientă din cauza decuplării de oxidarea
mitocondrială a glucozei → piruvatul este
degradat în lactat → acidoză → supraincărcarea
celulei cu ioni de Ca

• Metabolismul energetic
g al celulei este deviat
predominant pe calea acizilor graşi liberi (beta-
oxidare) care, la rândul său, accentuează şi mai mult
decuplarea dintre glicoliză şi oxidarea glucozei.

28
 11/18/2016

MEDICAŢIA METABOLICĂ

• ATP sintetizat pe calea beta-

beta-oxidării se
consumă pentru activarea pompelor de
expulzie
l i a Ca
C (în
(î d
detrimentul
ti t l ffuncţiei
ţi i contractile)
t til )

 durere – prin acumularea de lactat

 tulburări de ritm (disfuncţie membranară -
excitabilitate, pompe ionice)
 scăderea debitului cardiac (disfuncţie contractilă) -
prin scăderea ATP-
ATP-ului

MEDICAŢIA METABOLICĂ

TRIMETAZIDINA Preductal®

• inhibă ultima etapă

p a beta-
beta-oxidării
oxidării, respectiv,
p inhibă
3ketoacil- CoA-tiolaza → creşterea oxidării glucozei
 reducerea acumulării de lactat intracelular
 atenuarea scăderii pH-
pH-ului tisular
 economisirea de fosfaţi energetici în favoarea funcţiei
contractile
 Redirecţionarea AG liberi spre membranogeneză

↓ frecvenţei şi intensităţii durerilor anginoase

29
 11/18/2016

MEDICAŢIA METABOLICĂ

TRIMETAZIDINA Preductal®

Indicaţii:
ţ
• angina pectorală
• IMA (reducerea ariei de necroză)
• protecţia miocardului, după revascularizarea prin
tromboliză, angioplastie transluminală sau by-pass (previne
aritmia de reperfuzie)

MEDICAŢIA METABOLICĂ

TRIMETAZIDINA Preductal®

Efecte adverse:
 greţuri sau vărsături

Precauții:
 ajustarea dozelor la pacienţii cu IR
 suspendarea medicaţiei, în timpul sarcinii, deoarece nu sunt
studii clinice la această categorie de paciente.

30
 11/18/2016

ANTIARITMICE

Toate antiaritmicele au risc proaritmogen (de

inducere a aritmiilor).
aritmiilor).

• Aritmiile
A it iil se clasifica
l ifi în:
î
 aritmii supraventriculare (Extrasistole
atriale=EsA, tahicardii sinusale, tahicardii
paroxistice supraventriculare =TPSV, fibrilație
atriala=FbA, flutter atrial)
 aritmii ventriculare (tahicardie ventriculara=TV,
extrasistole ventriculare=EsV, fibrilație
ventriculară=FbV, flutter ventricular).

31
 11/18/2016

Curba potentialului de
actiune
• Faza 0
(depolarizare rapida - 90
+ 30 m
mVV – influx de Na+)
• Faza 1
(repolarizare initiala rapida –
eflux rapid de K+)
• Faza 2
(platou – influx de Ca2+)
• Faza 3
(repolarizare – eflux de K+)
• Faza 4
(potential membranar de
repaus))
repaus

Manifestări bioelectrice
1 Ca Faza : 1,2
FAZA DE TRECERE  Perioada refractară
absolută (PRA)
FAZA DE PLATOU
Faza: 3,4
 Perioada refractară
2 relativă (PRR)
REPOLARIZARE -Datorită unor impulsuri
patologice celulele pot fi
Na K
din nou excitate.
DEPOLARIZARE
3

PA K
o PRA PRR

Na/K ATP-aza
FAZA IZOELECTRICĂ
Na 4

32
 11/18/2016

II
I

IV

II

III

33
 11/18/2016

CLASIFICAREA ANTIARITMICELOR
(după Vaughan Williams)
 Cls. I – compuşi care inhibă canalele rapide Na+

I A – ↑ durata PA
I B – ↓ durata PA
I C – fără efecte asupra PA

 Cls. II – compuşi
p ş care inhibă sistemul simpato-
p
adrenergic
 Cls. III – compuşi care prelungesc PA
 Cls. IV – compuşi care inhibă influxul lent Ca2+

ANTIARITMICE NECLASIFICATE, Clasa aV-a

Antiaritmic Indicaţ
Indicaţii
Atropină bradicardie sinusală
Adrenalină stop cardiac
Isoprenalină blocuri cardiace
Digoxin FbA
Adenozină TPSV
Clorură de calciu TV prin hiperpotasemie

Sulfat de magneziu torsada vârfurilor (pe QT lung)

34
11/18/2016

35
 11/18/2016

Clasa Mecanism Indicații

I IA Chinidină - blocante canale Na+ ++ • suprima fenomenele de reintrare
Procainamidă - creşterea duratei PA • TPSV
TPSV,, FbA
FbA,, Flutter,
Flutter, EsV
EsV,, TV
TV,,
Disopiramidă contractii premature A sau V

IB Lidocaină - blocante canale Na++ •TV, prev

previine Es
EsVV în infarct
Mexiletin - scăderea duratei PA •In caz de esec pt tratare TV se da
Tocainidă Procainamida

IC Flecainidă - blocante canale Na++++ • TPSV

TPSV,, FlA,
lA, EsA organice,
organice, EsV
Propafenonă - fără efecte asupra duratei simple/pe
simple/ pe IMA
PA

II Atenolol, Propranolol, betablocante • tahiaritmii SV prin predominen

predominenţăţă
Metoprolol, simpato--adrenergică
simpato adrenergică
Esmolol • FbA, flutter atrial (metoprolol – off
label)

III Amiodaronă - blocante canale K+ • Amiodarona - tahiaritmii SV (EsA (EsA,,

Dofetilide, ibutilide - prelungesc PA FbA)) si V (FbV
FbA FbV,, TV),
TV), ritm sinusal
Sotalol dupa cardioversie
Bretilium • Sotalol –aritmii SV si V post IMA
IMA &
Dronedarona ischemie
ischemi e
• Bretiliu
Bretiliumm - FV
IV Verapamil, Diltiazem blocante canale Ca2+ • TPSV, ↓frecven
frecvenţţei ventriculare în
FbA, flutter

36
 11/18/2016

ANTIARITMICE – EFECTE ADVERSE

Efecte adverse majore Contraindicaţii
Chinidina • QT lung = efect proartimic (risc torsada varfurilor)
IA • La doze mari – ganglioplegic si curarizant

Procainamida • sindrom lupus

lupus-like
like
IA

Lidocaină • neurologice: agitatie, b. Parkinson

IB incoerenta, delir, parestezii,
halucinatii, dizartrie
Flecainidă • torsada vârfurilor boală coronariană
Moricizină • creşterea mortalitătii post
IC IMA
• bradiaritmie
• prelungirea QT (torsada vârfurilor)
Sotalol • caracteristice blocării β (bradicardie mai redusa)

37
 11/18/2016

AMIODARONA

 ↓ automatism sinusal
 ↓ conducere AV
 ↑ perioada refractară AV
 coronarodilatator
 bradicardizant

38
 11/18/2016

AMIODARONA

AMIODARONA
efecte adverse :
!!! CCreste
t iintervalul
t l l QT
 fibroza pulmonara interstiț
interstițiala (poate
fi rapid progresiva și fatala);
 disfunc
disfuncțții tiroidiene:
tiroidiene: hipo sau hiper
(Amiodarona conține iod)
 toxicitate în timpul sarcinii și alaptarii
!! eliminare completă din organism
după 7 luni

39
 11/18/2016

AMIODARONA

efecte adverse :

 microdepozite corneene și nevrita optica (poate

progresa la
l orbire)
bi )
fotosensibilitate (depozitele de la nivelul pielii
determina fotodermatita și colorare gri-albastru a pielii
în zonele expuse la soare)
 hepatotoxicitate (la doze mari decât 600mg/zi)
 bradicardie sinusala
 tremor
tremor,, ataxie, ame
amețțeli, neuropatie
 ↑ nivelului de digoxina
digoxina,, warfarina,
warfarina, chinidina
chinidina,,
procainamida,, fenitoina,
procainamida fenitoina, d
diltiazem
iltiazem,, ciclosporina
iclosporina.

Dronedarone

• Antiaritmic, Clasa III

• Nu contine iod
• Similar structural cu amiodarona
• are proprietati antiaritmice a celor 4 clase de antiaritmice
• – inhiba canalele de sodium (INa) and potassium (Ikr, IkS, Ik1,
and Ik-ACh) cu cresterea potentialului de actiune si perioada
refractara
• - inhiba canalele de calcium (ICa-L) channels si activitatea beta
adrenergica ci scaderea conducerii AV
• Reduce riscul de spitalizare pt FbA la pacientii in ritm
sinusal cu istoric de FbA paroxistica
• Nu se asociaza cu antiaritmice de clasa I sau II sau inhibitori
CYP3A4
• Prelungire interval QTc prolongation (28%)
• Cresterea nivelului creatininei >10% (51%)

40
 11/18/2016

Geneza TORSADEI VÂRFURILOR

• Blocante ale canalelor de K

• Antihistaminice
• Fenotiazine
• A id
Antidepresive
i triciclice
i i li
• Ketokonazol
• Dietă proteică lichidă

 Torsada vârfurilor – responsabilă de 20% din totalul

morţilor subite
 Medicamente utile: Sulfat de Mg
 Alternativ: Izoprotenerol sau pacing

!!! ATENŢIE LA SELECŢIA

CLINICĂ A ANTIARITMICELOR

! pot genera o nouă aritmie

! cresc posibilitatea morţii subite

(la pacienţii cu risc de fibrilaţie
ventriculară)
t i l ă)

! proaritmii generate prin mai multe

mecanisme

41
 11/18/2016

Asocieri NErecomandate

• antiaritmice IA + antiaritmice IC
• antiaritmice IA / Amiodaronă / Sotalol în caz
de QT prelungit
• amiodaronă cu beta-blocante (efecte beta-
blocante aditive).

MEDICAMENTE CARE
REGLEAZĂ
METABOLISMUL
LIPIDIC

42
 11/18/2016

Clase ale lipoproteinelor

Forme circulante ale lipidelor
lipidelor::

• Chilomicroni
• VLDL – lipoproteine cu densitate foarte mică
• IDL - lipoproteine cu densitate intermediară
• LDL - lipoproteine cu densitate mică
• HDL - lipoproteine
li t i cu densitate
d it t mare

 C si Tg intervin în procesul de aterogeneză şi

facilitează dezvoltarea bolii coronariane
coronariane.

 Concentraţii mari de trigliceride pot genera fenomene

de p
pancreatită acută
acută.

 HDL sunt lipoproteine cu densitate mare şi dimensiuni

mici, care transporta surplusul de colesterol din ţesuturi.
HDL are rol protector faţă de aterogeneză.

Clasa Conţinut lipidic (%)*

TG C FL
Chilomicroni 80--95
80 2-7 3-9
VLDL 55-
55-80 5-15 10
10--20
IDL 20-
20-50 20
20--40 15
15--25
LDL 5-15 40
40--50 20
20--25
HDL 5-10 15
15--25 20
20--30

Clasificarea lipoproteinelor *=
*=diferenţa
diferenţa până la 100% este reprezentată
de Apo - apoproteina
apoproteina;; TG – trigliceride
trigliceride,, C – colesterol
colesterol;; FL - fosfolipide

43
11/18/2016

44
 11/18/2016

CLASIFICARE

1. Inhibitori ai ABSORBŢIEI colesterolului:

• sechestranţi ai acizilor biliari: Colestiramină,
Colestipol;
• inhibitori
i hibit i aii absorbţiei
b bţi i iintestinale
t ti l a colesterolului:
l t l l i
Ezetimib.
2. inhibitori ai BIOSINTEZEI colesterolului:
• inhibitori de HMG-CoA reductază: Simvastatin,
Atorvastatin, Rosuvastatin, Fluvastatin, Pravastatin
Pravastatin,,
Lovastatin
• fibraţi: Clofibrat, Fenofibrat, Bezafibrat, Gemfibrozil,
Ciprofibrat, Simfibrat
• niacină (acid nicotinic), Nicotinamidă, Xantinol
nicotinat
3. alte substanţe: acizi graşi omega 3 polinesaturaţi

Sechestranţi ai acizilor biliari

COLESTIIRAMIN
COLEST RAMINĂĂ, COLESTIPOL
COLESTIPOL,, COLESEVELAM

- răşini schimbătoare de ioni

Mecanism de acţiune:

- ↓ absorbţia C deoarece eliberează Cl-

şi absorb acizii biliari din intestin formând un complex
neabsorbabil care e eliminat prin scaun

- deficitul de acizi biliari stimulează sinteza lor din C, care

va scădea consecutiv

- ↑ HMG-CoA- reductaza, ↑ R hepatici pentru LDL

- Colestiramina are un indice risc/beneficiu mic.

45
 11/18/2016

Sechestranţi ai acizilor biliari

COLESTIRAMINĂ, COLESTIPOL
Efecte
Ef ecte
t farmacodinamice:
farmacodinamice
f di i

- ↓ nivelul plasmatic al C total şi al LDL

- ↑ moderat concentraţia Tg plasmatice (pe baza creşterii

moderate a nivelului VLDL)
VLDL)

- ↑ slab nivelurile HDL

COLESTIRAMINĂ, COLESTIPOL
Indicaţii:
- hipercolesterolemie primară, ca adjuvant la terapia
dietetică, pentru reducerea nivelurilor serice crescute ale
colesterolului total şi LDL (hiperlipidemie tip IIa, IIb);
- prurit asociat colestazei parţiale
- tratament adjuvant al intoxicaţiei digitalice (pentru a
reduce absorbţia iniţială a glicozizilor cardiotonici).

46
 11/18/2016

COLESTIRAMINĂ, COLESTIPOL
Efecte adverse:
- constipaţie (frecvent),
- discomfort abdominal, durere
- distensie abdominală, balonări, flatulenţă
- greţuri, vărsături, anorexie, indigestie
- colică biliară, steatoree

Contraindicaţii:
- sarcină
- asocierea cu:
• glicozizi cardiotonici, diuretice tiazidice
• tetracicline
• Fenilbutazonă
• Acid acetilsalicilic.

EZETIMIB
Efecte farmacodinamice:

 ↓ absorbţia C şi a sterolilor
 ↓ depozitelor hepatice de C
 ↑ recaptării C din circulaţia sistemică (compensator)
 ↑ clearance-
clearance-ului sistemic al C
 nu inhibă absorbţia trigliceridelor, a acizilor
graşi şi a acizilor biliari

47
 11/18/2016

EZETIMIB
Indicaţii:
- Hipercolesterolemie
percolesterolemie (+ statine)
statine)
- adjuvant la terapia dietetică în hipercolesterolemia
primară şi dislipidemia mixtă

Contraindicaţii:
- afecţiuni hepatice active
- sarcină, alăptare

Efecte
Ef t adverse:
d
- creşterea nivelurilor transaminazelor serice
- creşterea nivelurilor creatinkinazelor serice,
mialgie
- diaree, durere abdominală
- oboseală, cefalee

Inhibitori de hidroxi-metilglutaril-coenzima A
(HMG-CoA) reductază (statine)
Mecanism de acţiune:
• inhib
nhibarea
area HMG
HMG--CoA reductazei
reductazei,, enzimă ce catalizează
conversia HMG
HMG--CoA în acid mevalonic
mevalonic, un precursor
primar al colesterolului.

48
 11/18/2016

Inhibitori de hidroxi-metilglutaril-coenzima A
(HMG-CoA) reductază (STATINE)
Efecte farmacodinamice:
- ↓ concentraţiile
ţ crescute de C&LDL ((25
(25--60%)) ↔
- ↑ nr R hepatici la LDL
- efecte antiaterogenice, ameliorarea funcției
endoteliale, stabilizare plachetară
- ↓ moderat
d t concentraţiile
t ţiil serice
i ale
l Tg
T & VLDL
- ↑ slab concentraţiile HDL colesterol
- efecte antiinflamatorii
antiinflamatorii..

49
 11/18/2016

Inhibitori de hidroxi-metilglutaril-coenzima A
(HMG-CoA) reductază (STATINE)

Doza (mg/zi)
Atorvastatin (Sortis, cp 10 mg, 20 mg) 10-80
Simvastatin (Zocor, cp 10 mg, 20 mg) 10-40
Pravastatin (Elisor, cp 10 mg, 20 mg) 10-40
Lovastatin (Mevacor, cp 20 mg) 20-80
Fluvastatin (Lescol, caps 20 mg, 40 mg) 20-80
Rosuvastatin (Crestor
Crestor cp 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg) 10-40
Cerivastatin
M
Mevastatin
t ti
Pivastatin

Inhibitori de hidroxi-metilglutaril-coenzima A
(HMG-CoA) reductază (STATINE)

Indicaţii:
- hipercolesterolemie primară IIa, IIb
- dislipidemie mixtă III (inclusiv DZ)
- hipertrigliceridemie
- boli coronariene (bypass, angioplastie, AVC)

Contraindicaţii:
- boli hepatice active
- Sarcină!!!, alăptare
- copii

50
 11/18/2016

Inhibitori de hidroxi-metilglutaril-coenzima A
(HMG-CoA) reductază (STATINE)

Efecte adverse:

• tulburări digestive (anorexie, greţuri, vărsături,

crampe abdominale)
• creşterea transaminazelor hepatice
• creşterea creatinkinazei
creatinkinazei-- mialgii
• miozită → rabdomioliză (dependentă de doză)
• rash cutanat
cutanat,, prurit,
prurit, faringita
• cefalee
cefalee,, astenie, fatigabilitate, ameţeli
• neuropatie periferică după 1- 1-5 ani de tratament
• tulburări ale erecției

51
 11/18/2016

Inhibitori de hidroxi-metilglutaril-coenzima A
EFECTE ADVERSE:
(HMG-CoA) reductază (STATINE)

• miozită → rabdomioliză
• RISC CRESCUT:
Asociere cu inhibitori OATP1B1 si
CYP3A4:
 macrolide
 ciclosporină
 gemfibrozil,clofibrat, niacină
 ketoconazol
 Persoane peste 70 de ani
 DZ
 Hipotiroidism
 boli renale și hepatice

NU SE ASOCIAZA CU STATINE!
INTERACTIUNE FARMACODINAMICA!

Drojdia de orez rosu este produsa de

ciuperca Monascus purpureus.
- Aceasta creste pe orez si produce un
pigment rosu caracteristic, de unde si
numele.
- Substanta
S activa din drojdia de Orez
O rosu
este “monacolin K” cu efect de mentinere a
concentratiilor normale ale colesterolului si
trigliceridelor din sange.

52
 11/18/2016

• Transporterii hepatici – gena SLCO1B1 (solute carrier

organic anion transporter 1B1) care codeaza transporterul
de influx OATP1B1

• Genotipul
p SLCO1B1 ((OATP1B1)) CC creste
biodisponibilitatea medicamentului comparativ cu genotipul
CT sau TT prin scaderea transportului la ficat, principalul
sediu de metabolizare

• Nivelul medicamentelor lipofilice (atorvastatin, pravastatin,

simvastatin) este mult mai afectat decat al celor hidrofilice
(rosuvastatin, fluvastatin)

• Riscul de miopatie creste de 16.9 ori la homozigotii CC si

de 2.6-4.3 ori la persoanele cu alela C prezenta
• Testare genetica http://optiviabio.com

FIBRAŢI (derivaţi ai acidului fibric)

Mecanism de acţiune:

• Agoniști ai R PPARα
PPARα
• ↑ lipoproteinlipazei
lipoproteinlipazei,, mai ales în muşchi
• ↓ nivelului Tg (30-
(30-50%)
• ↑ HDL uşor (5(5--15%)
• biosinteza C nu este modificată
modificată,, dar secreţia
de C în bilă este mai mare

53
 11/18/2016

FIBRAŢI (derivaţi ai acidului fibric)

Efecte FD:

• scăderea
ăd sintezei
i t i Tg
T
• scade eliberarea VLDL in circulatie
• reducerea uşoară a LDL
• creşterea uşoară a HDL

Fibrati
• Efect antiinflamator,
antiinflamator ↓ factorul de transcriptie
NFkB
• Scad
S d productia
d ti unor factori
f t i implicati
i li ti in
i
inflamatie IL6, Pg, Fb, PCR
• Ciprofibratul si fenofibratul scad nivelul Fb cu
20%
• ↑ fibrinoliza
• ↓ hiperagregabilitatea plachetara
• Fibratii potenteaza efectul anticoagulantelor
cumarinice

54
 11/18/2016

FIBRAŢI (derivaţi ai acidului fibric)

Indicaţii:
hiperlipoproteinemii de tip III (disbetalipoproteinemii
(disbetalipoproteinemii))
hiperlipoproteinemii de tip IV (hipertrigliceridemii
(hipertrigliceridemii familiale
familiale))
hiperlipoproteinemii de tip V (hipertrigliceridemie
(hipertrigliceridemie mixtă
mixtă))
hiperlipidemie familială combinată (hiperlipidemie de tip IIa
IIa,, IIb)
IIb)
Risc pancreatită acută

Contraindicaţii:
• IR, IH
• litiază biliară preexistentă
• sarcină
sarcină,, alăptare
• alcoolism cronic
• copii

Cei mai folosiţi fibraţi

fibraţi::
Doza (mg/
(mg/zi
zi))
Fenofibrat (Lipanthyl 100 mg/cp) 300 mg
Bezafibrat (Regadrin 200 mg/cp) 600-
600-1200 mg
Ciprofibrat (Lipanor 100 mg/cps) 100 mg
Gemfibrozil
G fib il

55
 11/18/2016

FIBRAŢI (derivaţi ai acidului fibric)

Efecte adverse:

tulburări dispeptice
Hepatotoxicitate
Hepatotoxicitate,, litiază biliară colesterolică (clofibrat
clofibrat))
miozită (în special la cei cu IR sau asociere cu
statine))
statine
 cefalee
 constipatie
 scăderea libidoului
 reacţii alergice

56
 11/18/2016

NIACINĂ (Acid nicotinic), Nicotinamidă,

Xantinol nicotinat
Mecanism de acţiune:

- Vitamină din grupul B

- Componenta a 2 coenzime implicate
in metabolismul lipidic
- inhibarea parţială a lipolizei din
ţesutul adipos
- ↓ eliberării AG liberi în ficat
- ↓sintezei Tg & VLDL şi C & LDL

NIACINĂ (Acid nicotinic), Nicotinamidă,

Xantinol nicotinat

Efecte FD:

- ↓ nivelurilor Tg & VLDL şi C & LDL

- ↑ nivelurilor HDL
- antiaterogene
- vasodilataţie cutanată

57
 11/18/2016

NIACINĂ (Acid nicotinic), Nicotinamidă,

Xantinol nicotinat
Indicaţii:
- hipercolesterolemie
percolesterolemie
- hipertrigli
pertrigliceridemie
ceridemie
- afecţiuni coronariene

NIACINA în combinaţie
NIACINA combinaţie cu un:
un:
- sechestrant al acizilor biliari – adjuvant la terapia
dietetică p
pentru scăderea nivelurilor C&
C&LDL
LDL;;
- inhibitor de HMG
HMG--CoA reducta
reductază
ză – tratament de elecţie
al hipercolesterolemiei cu valori crescute a LDL
LDL..

Niacină (Acid nicotinic),

Nicotinamidă, Xantinol nicotinat
Efecte adverse:
- diar
iaree,
ee, greţuri, vărsături
- dureri abdominale
- Prurit
Prurit,, rash
- cefalee, vertije, bufeuri
- Hepatotoxicit
Hepatotoxicitate
ate
- Hiperglicemie
Hiperglicemie,, Hiperuricemie
Contraindicaţii:
C t i di ţii
- afecţiuni hepatice active
- sarcină, lactaţie
- ulcer peptic activ
- DZ, gută

58
 11/18/2016

Acizi omega 3 polinesaturaţi Omacor®

- acizi graşi polinesaturaţi cu lanţ lung eicosapentaenoic,

docosahexaenoic
- se obţin în principal din surse marine (somon
somon,, ton)
ton)
Mecanism de acţiune:
- inhibă
nhibă sinteza trigliceridelor în ficat
Indicaţii:
- hipertrigli
pertrigliceridemi
ceridemiee
- boli coronariene
Efecte adverse:
- tulb
tulb.. GI (eructatii
eructatii,, modificari ale gustului)
gustului)
- prelungirea timpului de sângerare (mai mult de 3g/zi)
- Prudenta in boli hepatice!
- alergie

59
 11/18/2016

FARMACOTERAPIA HIPERTENSIUNII ARTERIALE

FOND:
• diuretice
• S-litice
• inhibitori ai producției sau activitații angiotensinei:
- sartani
t i
- IECA
• blocate ale canalelor de calciu
• vasodilatatoare directe: Hidralazina; Minoxidil

URGENȚA:
• urgențe extreme, cu risc vital, necesita administrare i.v.:
Furosemid
Furosemid,, Enalapril
p debutul acțiunii
ț în 15 minute
Nicardipina debutul acțiunii în 5-10 minute
Propranolol debutul acțiunii în 1-2 minute
Nitroglicerina debutul acțiunii în 2-5 minute

• urgențe relative - pâna la posibilitatea administrarii parenterale

administrata p.o.: Furosemid
Furosemid,, Nifedipina.
Nifedipina
administrata sublingual: Captopril
Captopril.

60
 11/18/2016

TRATAMENT HTA

CLEVIDIPINE
• Blocant de canale de calciu
DIHIDROPIRIDINE
• Administrare : 1–21 mg/h IV
• Instalarea rapida a efectului (2-4 min)
• I: reducerea rapida a TA in majoritatea
tipurilor de HTA
p sau
• Vasodilatatie arteriala fara efect inotrop
cronotrop negativ si fara tahicardie reflexa, fara
efect asupra vaselor de capacitanta (vene).
• RA: cefalee, greata, voma
• Precautii: IC

61
 11/18/2016

NICARDIPINE – blocant canale de Ca

Actioneaza in special ca VD
Doza: 5–15 mg/h IV
RA: Tachicardia (mai redusa decat la nifedipina), cefalee,
flushing,
g, flebita locala
I:: urgenta HTA + complicatie neurologica
neurologica, sarcina
Precautii: Nu se administreaza in IC, poate scadea
filtrarea glomnerulara la pacientii cu IR

ENALAPRILAT - IECA
Doza: 0.625–5
0 625–5 mg q 6 h IV
RA: reducere f rapida a TA la pacientii cu nivele
crescute de renina
I: IVS (insuficienta cardiaca acuta)
Precautii: de evitat in IMA

62
 11/18/2016

FENOLDOPAM
• Agonist dopaminic la nivel periferic cu acţiune de scurtă durată. 
• Are avantajul creşterii fluxului sanguin renal şi excreţia de sodiu. 
• Activează receptorii dopaminergici la nivelul tubilor distali şi proximali; 
inhibă reabsorbţia de Na – rezultă diureză cu natriureză
• Efecte adrenergice minime

Doza: 0.1–0.3 mcg/kg/min IV infusion; maximum dose 1.6 mcg/kg/min

RA: tahicardie, cefalee, greata, flushing, hipopotasemie
I: 
p majoritatea crizelor HTA cu excepţia pacientilor
j
• este recomandat pentru majoritatea crizelor HTA cu excepţia  pţ p pacientilor
cu glaucom
cu  glaucom..
• creşte clearance‐ul la creatinină, fluxul urinar şi excreţia de Na, chiar şi la 
pacienţii cu disfuncţie renală este drogul ales în tratamentul HTA severe 
tratamentul HTA severe 
la cei cu disfuncţie renală
Precautii: pacientii cu ischemie miocardica

FENTOLAMINA
Blocant alpha adrenergic cu afinitate mai
mare pentru alpha1
Doza: 5–15 mg IV
RA: tahicardie, flushing, cefalee
I: exces de CA: feocromocitom, supradoza de
cocaina, oprire tratament cu clonidina.
*Toate medicamentele pot da hipotensiune.

63
 11/18/2016

ESMOLOL – beta blocante

Doza: 250–500 mcg/kg/min for 1 min, then 50–
100 mcg/kg/min for 4 min; may repeat
sequence
RA: hTA, greata
I: urgenta HTA + +complicatie
complicatie neurologica
Precautii: disectie de aorta

LABETALOL
În administrarea i.v. raportul de acţiune 
acţiune alpha
alpha ‐ beta
blocant este de 1:7. 
blocant 
Doza: 20 mg IV bolus over 2 min, followed q 10 min 
by 40 mg, then up to 3 doses of 80 mg; or 0.5–2 
mg/min IV infusion
RA: voma, scalp tingling, burning in throat, hta, vertij.
I: marea majoritate a 
I: marea a crizelor HTA
a crizelor HTA, in special la 
in special la
pacientii cu disectie
disectie de aorta 
de aorta si stadii finale ale 
bolii renale. Se poate
renale utiliza in IMA
Precautii: Se va evita la pacientii cu AB si IVS

64
 11/18/2016

CLONIDINA

• NS‐
NS‐litic
• I: pacienţii în sevraj de alcool, opioide sau 
: pacienţii
pacienţii în sevraj de alcool, opioide sau 
în sevraj de alcool, opioide sau
nicotină. Gradul de sedare pe care îl produce 
nicotină
este un avantaj în plus. 
• RA
RA: bradicardia, hTA, tulburari de somn şi 
fenomenele de rebound (anxietate, AV↑, 
TA↑) după stoparea
↑) d ă administrarii
d i i ii alcoolului, 
l l l i
opioidelor.

HIDRALAZINA – vasodilatator
vasodilatator,, inotrop +
Doza: 10–40 mg IV, 10–20 mg IM
RA: Tahicardie, flushing, cefalee, greata,
agravarea anginei
I: Eclampsia

NITROGLICERINA
†
Doza: 5–100 mcg/min IV infusion
RA: ce
cefalee,
a ee, ta
tahicardie,
ca d e, g
greata,
eata, neliniste,
e ste,
methemoglobinemie, toleranta la
administrarea prelungita
I: IMA, IC acuta, AP instabila, edem
pulmonar acut, HTA

65
 11/18/2016

NITROPRUSIATUL de Na
Vasodilatator arterial şi venos care scade şi presarcina şi postsarcina.
Doza: 0.25–10 mcg/kg/min IV infusion (10 min)
RA: greata, voma, agitatie, tresariri musculare, transpiratii, cutis
anserina
I: marea majoritate a crizelor HTA
Precautii:
• Poate da fenomen de furt vascular!, se prefera nitroglicerina la
pacientii cu boala coronariana severa
• scade cererea de O2 miocardic – indicat in HTA severe la pacienţii
cu insuficienţă cardiacă.
• dacă infuzia este stopată brusc, presiunea sanguină creşte imediat
la valoarea din pretratament în 1‐10 min!
• poate apare şi o creştere a presiunii intracraniene,
intracraniene deci se
administrează cu grijă la pacienţii cu complicaţii ale SNC.
• Distrus de UV (pungi speciale)

NITROPRUSIATUL de Na
• Poate cauza citotoxicitate prin eliberarea de cianide care
interferează cu respiraţia celulară.
• Toxicitatea cianidelor s‐a demonstrat a sta la baza unor
inexplicabile stopuri cardiace, stări de comă,
encefalopatie, convulsii sau leziuni focale neurologice
neurologice.
• Din toate aceste motive, acest agent poate fi utilizat
numai la pacienţi cu funcţie renală şi hepatică normală.
• La doze mari trebuie să avem posibilitatea administrării
de tiosulfat i.v. Pentru prevenţia şi tratamentul toxicităţii
cu cianide, hidroxicobalamina în doză de 25 mg/kg are
efecte benefice. De remarcat că ciancobalamina (vit. B12)
este ineficace ca antidot.

66
 11/18/2016

 Factori de risc CV
Beta-blockers
ACE inhibitors
Diuretics
Calcium channel blockers
 Chronic kidney disorders
ACE inhibitors
Angiotensin II receptor blockers
 Diabet
Diuretics
ACE inhibitors
Angiotensin II receptor blockers
Calcium channel blockers
 Insuficienta cardiaca Tratamentul
HTA +
ACE inhibitors
Angiotensin II receptor blockers
Beta-blockers
Potassium-sparing diuretics
Other diuretics*
comorbiditati
 Post
Post--IMA
ACE inhibitors
Beta-blockers
Spironolactone or eplerenone
 Risc de AVC recurent
ACE inhibitors
Angiotensin II receptor blockers
Calcium channel blockers
Diuretics

ASOCIERI medicamentoase in TRATAMENTul HTA+ alte

comorbidita
comorbidit ati

• IECA → afectare renala cronica

• IECA
C +b blocante
oca te Ca → DZ cu nefropatie,
e opat e,
hipercolesterolemie
• IECA + tiazide → IC, AVC
• IECA + beta blocante → IMA, IC
• beta blocante + dihidropiridine → boala
coronariana
• Nu
Nu: tiazide + beta blocante
blocante,, diltiazem/
diltiazem/verapamil
+ beta blocante,
blocante, IECA + diuretice
economisitoare de K

67
 11/18/2016

FARMACOTERAPIA ANGINEI PECTORALE

CRIZA (acțiune imediata, durata scurta):

NITROGLICERINA, Nitrit de amil
ÎNTREȚINERE (substanțe cu acțiune lenta si
prelungita):
l it )
Nitra
Nitrațți (Nitroglicerina, Isosorbid mononitrat,
Isosorbid dinitrat, Pentaeritritil tetranitrat) si
Molsidomina
β-blocante
blocante canale de calciu
RANOLAZINE – inhiba canalele de Na la nivelul cordului fara a
influenta TA si FC
alte structuri: Trimetazidina
Antiagregante plachetare:
plachetare AAS,Dipiridamol,
Ticlopidina, Clopidogrel, Abciximab, Eptifibatida.

68