GANGLIOPLEGICE

Transmiterea influxului nervos prin sinapsele ganglionilor vegetativi simpatici si

parasimpatici este mediatã în mod esential prin acetilcolinã. Ca modulatori participã numeroase
molecule endogene: catecolamine, serotoninã, histaminã, bradikininã, prostaglandine, substanţa
P, enkefaline, angiotensinã.
Fenomenele electrice generate în sinapsele ganglionare sunt deosebit de complexe. Evenimentul major îl
constituie aparitia unui potential excitator postsinaptic rapid cu durata de 1 ms, produs prin activarea receptorilor Nn
cu influxul masiv al Na+ în neuronul (postsinaptic). După repolarizare apare un potential inhibitor postsinaptic lent
(10-200 ms) determinat de activitarea unor receptori alfa adrenergici , dopaminergici si M2 colinergici, prin cresterea
conductantei pentru K+. Succede un nou potential excitator postsinaptic, lent (30-60 ms), prin stimularea receptorilor
M1 colinergici, cu scaderea conductantei K+. In final se observã un potential excitator postsinaptic deosebit de lent
(dureazã mai multe minute), prin activare peptidergicã (LH-RH), substanta P, enkefaline) si scãderea conductantei
membranare pentru K+.

Rãspuns Durata Tip de Mecanism Agonisti Antagonisti

postsinaptic receptori molecular
Depolarizare 1 ms NN Intrarea Na+ Ach Ganglioplegice
Nicotină D-Tubocurarinã
DMPP Tetrodotoxinã
Repolarizare 3-10 Iesire K+ Ganglioplegice
ms
Ieşire Na+
Hiperpolarizare 10-200 - alfa- adrenergici Cresterea conduc- Dopamina Antagonişti
(Potential post- ms - dopaminergici tantei pentru K+ Noradrenalina ai mediatorilor
sinaptic inhibitor) -M2 colinergici cAMP (M2 agonisti) menţionati
Depolarizare 30-60 - M1 Scăderea conduc- Agonisti Antagonişti M1
(Potenţial post- ms tantei pentru K+ M1 (Pirenzepina)
sinaptic activator (curent M) McNA343
lent)
Depolarizare minute Peptidergici Scãderea LH-RH
(Potential post- conductantei Substanţa P
sinaptic activator pentru K+ Enkefaline
lent şi tardiv) Angiotensina
Ganglioplegicele blocheazã transmisia nervoasã postsinaptic. Unele actioneazã prin legare pe receptorul
Nn(dehidrobetaeritroidinã, trimetafan). Hexametoniul si alti derivati de amoniu cuaternar se fixeazã direct pe canalul
ionic, component al receptorului nicotinic din ganglionii vegetativi.
Prin modul lor de actiune ganglioplegicele blocheazã efectele acetilcolinei si ale altor stimulenti ganglionari.
Ca structurã chimicã sunt reprezentaţi de:
- derivati de amoniu cuaternar
1. hexametoniu
2. pentametoniu
3. pentoliniu
4. azametoniu
5. clorisondamina
6. tetraetilamoniu
- derivati de sulfoniu (trietilsulfoniu)
1. Trimetafan (camsilat)
ArfonadR
- amine secundare si terţiare
1. mecamilamina (InversineR) (aminã secundarã)
2. pempidina (PerolysenR, TenormalR) (aminã tertiarã)
Compuşii polari (derivaşi de amoniu si sulfoniu) penetreazã cu dificultate prin membranele biologice, se
absorb în proportie redusã si variabilã din tractul digestiv si nu trec în sistemul nervos central. Derivatii de amină au
o absorbtie digestivã mai bunã si prezintă unele efecte pe s.n.c.
 Efectele ganglioplegicelor se produc atât pe ganglionii parasimpatici cât si pe cei simpatici si este relativ
neselectiv din acest punct de vedere.
- Efectul global pe un sistem fiziologic depinde de tonusul vegetativ dominant pe acel sistem.
- Ganglioplegicele determinã
-tahicardie;
- vasodilatatie arterialã si venoasă cu:
- hipotensiune, adesea brutalã, mai ales în ortostatism;
- flux sanghin crescut în teritoriile periferice (dar uneori redus în vasele cerebrale,
renale si coronare);
- acumularea sângelui în vasele de capacitantă (vene), cu scãderea întoarcerii venoase si a
debitului cardiac
- midriazã si cicloplegie, dar (relativ discordant) scãderea presiunii oculare
- hipotonie, hipomotilitate pe tractul digestiv
- hipotonie pânå la atonie pe tractul urinar (retenţie de urinã)
- bronhodilataşie
- reducerea secreţiilor exocrine
- Cresterea fiziologică sau patologică a tonusului vegetativ pe un sistem functional altereazã efectele
obisnuite ale ganglioplegicelor (produc bradicardie când tonusul simpatic pe cord este exagerat).
- Efectul lor pe sinapsele ganglionare este similar denervării.Prin aceasta cresc sensibilitatea structurilor
efectoare periferice la actiunea agonistilor fiziologici si farmacologici.
- Actionează si pe receptorii N de pe celulele cromafine din medulosuprarenală.
- In timp, ganglioplegicele dezvoltă tolerantã.
Efecte adverse
- Importante ca manifestãri clinice.
- Constituie, de fapt, o exagerare a efectelor farmacologice.
- Pe aparatul cardiovascular hipotensiune ortostaticã importantã, cu posibile fenomene de ischemie tisularã
(cerebralã, cardiacã.).
- Constipatie, retentie de urinã, reducerea secretiilor exocrine, xerostomie, senzatie de ochi uscat.
- Brutalitatea efectelor adverse, precum si aparitia unor medicamente eficiente ce pot înlocui
ganglioplegicele, au restrâns la minimum arealul terapeutic al acestor medicamente.

Utilizari terapeutice
- Derivatii cuaternari de amoniu nu se mai utilizeazã în terapeuticã.
- Mecamilamina are indicatiile restrânse (antihipertensiv,sevraj nicotinic).
- Trimetafanul este practic, singurul ganglioplegic utilizat terapeutic, retras însă din unele ţări, .
TRIMETAFAN camsilat, (ARFONADR)
- Actiune de scurtă durată.
- Metabolizat de colinesterazele serice.
- Pentru actiunea vasodilatatoare, utilizat de obicei sub monitorizare, în perfuzie lentã, în:
a. (hipertensiunea arterialã cu) anevrism disecant de aortă. Efect remarcabil pentru că realizeazã
atât reducerea valorilor tensionale, cât si blocarea reflexelor simpatice, ce genereazã în mod obisnuit augumentarea
ratei de crestere a presiunii la locul disectiei.
b. hipertensiunea arterialã însotitã de edem pulmonar acut cardiogen,sau encefalopatie
hipertensivã.
c. hiperreflexia autonomã, cu cresteri importante ale tensiunii arteriale, mai ales la cei cu sectiunea
partialã sau completã a mãduvei spinãrii.
d. interventii pe cord deschis (pentru efectul vasodilatator).
e. hipotensiunea controlatã
- chirurgia plasticã (cutanatã)
- neurochirurgie
Dezavantaje:
- aparitia tolerantei dupã administrare continuă (la aproximativ 2 zile).