4/26/2017

 Hormonii h l
hipotalamici
 Hormonii hipofizari
 Hormonii glandei cortico-
cortico-suprarenale
 Hormonii sexuali
 Contracepţia
C t ţi hhormonalălă

1
 4/26/2017

Hormonii hipotalamici
hipotalamici::
 hormonul eliberator al hormonului de crestere
(GH--RH);
(GH
 hormonul de inhibare a eliberarii hormonului de
crestere (Somatostatin
Somatostatin););
 hormonul eliberator al tirotropinei (TRH);
 hormonul eliberator al corticotropinei (CRH);
 hormonii eliberatori ai gonadotropinelor (Gn
Gn--RH,
LH--RH);
LH
 hormon inhibitor al prolactinei (PIH, Dopamina
Dopamina).
).

Hormonii hipofizei anterioare:

anterioare:
 hormonul de crestere (GH sau STH);
i i (TSH);
 tirotropina (TSH)
 adrenocorticotropina (ACTH);
 hormonul foliculostimulant(FSH);
foliculostimulant(FSH); hormonul
luteinizant(LH);
luteinizant (LH);
 prolactina
prolactina..
Hormoni
Horm oni hipotalamici “depozita
depozitaţţi” în hipofiza
 oxitocina
oxitocina;;
 Vasopresina (ADH)
(ADH)..

2
4/26/2017

3
 4/26/2017

Indicaţii:
 scopp diagnostic:
g
 sindrom Addison – creşte nivelul ACTH
 boala Cushing (hipofizar) – nu este influenţat
nivelul ACTH

adverse:
Efecte adverse:
 cefalee
 hTA
 bradicardie
 roşeaţa feţei

Indicaţii:
l i ca la
 aceleaşi l glucocorticoizi
l ti i i (GCS)
 profilaxia atrofiei corticosuprarenalei în
administrare cronică de GCS

 Avantaje faţă de GCS → dă mai puţine leziuni

a cartilajelor de creştere *preferat la copii
 Dezavantaje faţă de GCS → retenţie de apă şi
sare mai intensă

4
4/26/2017

5
 4/26/2017

Zona glomerulara - 15% din cortexul suprarenalei

- produce mineralocorticoizi
mineralocorticoizi, care sunt responsabili de
reglarea metabolismului apei si sarii
i i l l mineralocorticoid
 principalul i l ti id:
id: aldosteronul
mineralocorticoid: ld t l

Zona fasiculata - 78% din cortexul suprarenalei

-produce glucocorticoizi
glucocorticoizi, care sunt implicati in
metabolismul normal si in rezistenta la stress.
Principalul glucocorticoid:
glucocorticoid: cortisol

Zona reticulata - 7% din cortexul suprarenalei

- produce hormoni sexuali (androgeni
androgeni))
Principalul androgen: deh
dehiidroepiandrosteron (DHEA)

6
 4/26/2017

 Glucocorticoizi naturali: Cortizol

Cortizol
 Glucocorticoizi de sinteza:
cu d scurta: Hid
durata scurta: i
Hidrocortizon (h i i
hemisuccinat
sau acetat
acetat),
),
medie de acţ
acţiune (24 –36 ore): Prednison
Prednison,,
Prednisolone,, Metilprednisolone
Prednisolone
cu durata intermediara de acţ
acţiune (48 ore):
Triamcinolon
Ti i l
cu durata lunga de ac
acţţiune (> 48 ore):
Betametazon,, Dexametazon
Betametazon

Proprietăţi farmacologice şi terapeutice

Doze
Denumirea Acţiune Inhibiţie echivalente
Retenţie Durata Acţiune
antiinflama- Hipotalamo-
hidrosalină efectului locală
torie hipozară

Cortizon 0,8 0,8 + scurtă  25

Hidrocortizon 1 1 + scurtă ++ 20
Prednison 4 0,8 ++ intermediară  5
Prednisolon
4 0,8 ++ intermediară ++ 5

Metilprednisolon 5 0,5 ++ intermediară ++ 4

Triamcinolon 5 0 ++ intermediară ++ 4
Parametazonă 10 0 ++++ lungă ++ 2
Dexametazonă 25 0 ++++ lungă ++ 0,75
Betametazonă 25 0 ++++ lungă ++ 0,75

7
 4/26/2017

 Glucocorticoizii circulă în plasmă legaţi de

proteine în proporţie de 90%: 10% de albumine şi
80% de α2 globulină (transcortină,
transcortină, CBG –
corticosteroid binding globuline
globuline).

 În diferite afecţiuni în care albuminemia este

scăzută (boli hepatice, boli renale) creşte
nivelul cortisolului liber cu creşterea efectelor
biologice şi a efectelor adverse.

 La scăderi sub 2,5 mg

mg%% a albuminemiei creşte
de 2 ori incidenţa efectelor adverse.
adverse.

8
 4/26/2017

 Prednisonul necesită metabolizare hepatică pentru a–şi

exercita acţiunea, metabolitul său activ fiind
prednisolonul
prednisolonul.

 La pacienţii cu suferinţă hepatică se preferă

administrarea prednisolonului pentru a reduce
la maxim solicitarea celulei hepatice.

Efecte FARMACODINAMICE

 Efectele tisulare:
1. acţiune glucocorticoidă
2. acţiune mineralocorticoidă (slabă)
3. acţiune antiinflamatoare şi
imunosupresoare

9
 4/26/2017

 Efecte la nivelul metabolismului glucidic:

 Creşterea absorbţiei intestinale de glucoză

 Inhibarea utilizării glucozei la nivelul ţesuturilor
periferice
 Scade afinitatea receptorilor tisulari pentru
insulină
ş
 Creşterea g g
gluconeogenezei din Aa

 Efecte la nivelul metabolismului proteic:

 Creșterea catabolismului proteic

 scăderea sintezei de colagen în fibroblaşti
 scăderea captării celulare de aminoacizi
 Efecte la nivelul metabolismului lipidic
lipidic::
 cresc mobilizarea lipidelor – modifică repartiţia
ţesutului adipos
 creșterea depozitelor adipoase in anumite zone
ale corpului (faţă, torace, abdomen, zona
interscapulară)
 efect lipogenic indirect prin stimularea
apetitului şi hiperinsulinism

10
 4/26/2017

 Consecinţa acţiunii glucocorticoide:

 creşterea glicemiei
 Insulinorezistenţă
 hiperlipemie
 dispoziţia specifică a depozitelor adipoase (aspect
cushingoid)
ţ şi
 afectarea nutriţiei ş creşterii
ş p
musculare – topire
musculară, miopatie
 osteoporoză
 cicatrizare defectuoasă
 ulcer peptic

 creşterea reabsobţiei de Na şi apă

 pierderea de K şi ioni de H la nivelul TCD și TC

 Acest efect se datoreşte asemănării structurale a

glucocorticoizilor cu aldosteronul şi stimulării de
către acesta a receptorilor pentru aldosteron.
 Mineralocorticoizii cresc reabsorbţia de sodiu şi
din alte umori: transpiraţie,
transpiraţie salivă, gastric.
salivă suc gastric

 scad reabsorbţia intestinală de calciu

 cresc eliminarea renală de calciu şi fosfat.

11
 4/26/2017

 creşterea în greutate (pe seama excesului de apă

/ )
/sare)
 Edeme, HTA
 precipitarea /agravarea unei IC
 hipoK+emie
 hipoCa+emie
 corticoizii sintetici pot avea efecte
mineralocorticoide reduse

 stimulării sintezei de lipocortină-1 (anexina1) care are ca

efect blocarea ciclooxigenazei 2 şi inhibarea sintezei de
prostaglandine în focarul inflamator;

 inhibării fosfolipazei A fapt care duce la scăderea

eliberarea de acid arahidonic din fosfolipidele membranare şi
reducerea sintezei de prostaglandine şi leucotriene;

 scăderii permeabilităţii capilare prin reducerea

sensibilităţii acestora la kinine şi toxine bacteriene,
bacteriene scăderii
eliberării de mediatori mastocitari - reducerea edemului
inflamator

 inhibării NO sintetazei, enzimă responsabilă de sinteza de

monoxid de azot cu proprietăţi vasodilatatorii locale;

12
4/26/2017

13
 4/26/2017

 Inhibiţia tuturor factorilor implicaţ

Inhibiţ implicaţi in răspunsul imun:
imun
 migraţia macrofagelor
 eliberarea prostaglandinelor
 procesarea şi prezentarea antigenului
 producţia de anticorpi
anticorpi,, de IL
IL1,2,
1,2, IFN gamma
gamma,, TNF

 Inhibă eliberarea de histamină,

histamină serotonină,
serotonină bradikinină

 secundar activităţii imunosupresoare şi

antiinflamatoare şi se datorează:

 inhibiţiei de recunoaştere a antigenului

 blocării formării complexelor antigen-
antigen-anticorp
 inhibării degranulării mastocitelor
 scăderii permeabilităţii vasculare
 creşterii tonusului şi rezistenţei vasculare

14
 4/26/2017

 Precipita
Precipitarea
rea/agrava
/agravarea
rea unui diabet zaharat,
hiperglicemie

 dislipidemie, obezitate, redistribuţia ţesutului

obezitate,
adipos

 proteoliză, inhibarea sintezei proteice

 scăderea
ăd reabsorbţiei
b bţi i calciului,
l i l i osteoporoză,
t ă
necroză aseptică de cap femural

 retenţie hidrosalină, HTA, ATS

 vulnerabilitate la infecţii

ă
 datorită
efectului lor antipiretic, antiinflamator
maschează prezenţa infecţiei

 miopatie, reducerea masei musculare

 at o e
atrofie şşi fragilitate
ag l tate cutanată,
cuta ată, ve getu
vergeturi

 hipogonadism, atrofia CSR

15
 4/26/2017

 ulcer peptic, hemoragii digestive

 cartaractă, glaucom

 depresie
depresie,, tulburări de somn, psihoze

 scăderea secreţiei hormonului de creştere la

copii

 sindrom Cushingoid: facies de „lună plină”,

Cushingoid:
hirsutism, acnee, vergeturi, redistribuirea
tronculară a ţesutului adipos

 scăderea secreţiei hormonului tireostimulant

 insuficienţă suprarenaliană acută după

întreruperea rapidă glucocorticosteroizilor
administraţi timp îndelungat

 agravarea leziunilor cartilajului articular,

articular,
g
degenerarea j
franjurilor sinoviali

16
 4/26/2017

 Soc anafilactic
 AH,, trombocitopenie
p idiopatică,
p ,
limfoproliferări
 colagenoze (poliatrita reumatoidă,
polimiozita, lupus, vasculite, polimialgie)
 afecţiuni inflamatorii oculare, nevrită
optică
 meningită
i ită TBC
 boală Crohn, RCUH
 GN şi nefrite autoimune

 HC autoimune
d
 edem b l
cerebral
 polineuropatie demielinizantă
 astm bronşic, insuficienţă respiratorie
acută
 pemfigus
 transplant de organ
 insuficienţă suprarenală acută sau
cronică

17
 4/26/2017

 ulcer peptic;
 diabet zaharat;
 dislipidemie;
 osteoporoza;
 HTA cu/fara IC;
 unele infecţii (leziuni corneene herpetice);
 glaucom;
l
 psihoze;
 copii la care nu s-au osificat cartilajele de
crestere

18
4/26/2017

19
4/26/2017

20
4/26/2017

21
 4/26/2017

 Boala Addison se caracterizează printr-o insuficientă cortico-

cortico-
suprarenaliană cronică ce poate apare la toate vârstele si cu o
distributie aproximativ egală pe sexe.

 melanodermia – hiperpigmentarea tegumentelor si mucoaselor,

areolelor mamare, labii mari, scrot, interliniile palmare, coate,
genunchi;
 hipotensiunea arterială – se accentuează în ortostatism si pot
aparea stări lipotimice
 astenia si adinamia
 greată, vărsături, diaree
 inapetenta, scăderea ponderală, “foamea de sare”
 tulburări neuromotorii – atrofie musculară, deficite senzitive
mixte;
 tulburări genitale – la femei- tulburări de ciclu menstrual,
frigiditate; – la bărbati- tulburări de spermatogeneză, diminuarea
apetitului sexual;
 tulburări urinare – oligurie (diminuarea cantitătii de urină emisă
in 24 de ore)

22
4/26/2017

23
 4/26/2017

La om:
 aldosteron
 deoxicorticosteron (DOC) în cantitate foarte
mică, dar cel mai important din punct de
vedere terapeutic

Se preferă în terapie: FLUDROCORTISON (derivat

de sinteză
- produce o puternică retenţie de apă şi sodiu
- cel mai mult folosit în terapie datorită
administrării orale).

În hiperaldosteronism prin supradozare de

aldosteron, tumori:
 hipernatremie
 hipokaliemie
 HTA
 edeme
 alcaloză metabolică

24