3/21/2023

I. Substanţe cu acţiune
stimulatoare
stimula toare asupra
SNV simpatic
simpaticomimetice

1
 3/21/2023

Clasificare
Stimulante ale receptorilor α și β adrenergici
– Cu acțiune directă (agoniste pe receptori
receptori)):
Adrenalina (Epinefrina
Epinefrina);); Noradrenalina
(Norepinefrina
Norepinefrina);
); Dopamina
Dopamina;;
– Cu acțiune directă și indirectă:
indirectă: Efedrina

Stimulante ale receptorilor α adrenergici

– Cu administrare sistemică:
sistemică: Fenilefrina; Etilefrina;
Metoxamina;; Midodrine
Metoxamina Midodrine;; Metaraminol
– Cu administrare locală:
locală: Nafazolina
Nafazolina;;
Tetrizolina;Oximetazolina;; Xilometazolina
Tetrizolina;Oximetazolina Xilometazolina..

Clasificare
Stimulante ale receptorilor β adrenergici:
– Semiselective β1+ β2:
De scurtă durată:
durată: Isoprenalina, Orciprenalina
Predominant pe R β vasculari
vasculari:: Bufenina, Bamethan
– Selective β1: Dobutamina, Prenalterol
– Selective β2:
Indicate în AB:
AB: Salbutamol, Terbutalina, Fenoterol,
Salmeterol, Formoterol, Bambuterol
Indicate în traveliul prematur:
prematur: Salbutamol, Isoetharina,
Isoxuprina, Ritodrine
Eliberatori de CA: Amfetamina
mfetamina,, Hidroxiamfetamina
Hidroxiamfetamina,,
Metamfetamina,, Pemolin
Metamfetamina Pemolin,, Metilfenidat
Metilfenidat,, Metilen
Metilen--dioxi
dioxi--
metamfetamina (MDMA)
(MDMA),, alte
alte structuri
structuri:: Amantadina
Simpaticomimetice speciale: Cocaina, Tiramina

2
 3/21/2023

CATECOLAMINELE
compuşi cu efecte farmacodinamice diferite, dar care au
comună în structură o grupare “catecol”
“catecol” (orto-
(orto-difenol)
OH OH
OH
HO HO CH CH2 NH CH3

"catecol"
ADRENALINA

OH
OH

HO CH CH2 NH
2

NORADRENALINA
OH

HO CH CH2 NH
2 2

DOPAMINA
5

Neurotransmisia adrenergica

În organism, sinteza CA porneşte de la tirozină sau fenilalanină→ se opreşte în funcţie de

necesităţile fiziologice, la una din cele trei etape de formare.(dopamina, NA, A)

3
 3/21/2023

CATECOLAMINELE (CA)
Adrenalina (A)
– eliberată de medulosuprarenală (80%) şi alte
ţesuturi cromafine.
– stimulează în mod egal receptorii 1
22 şi
1 2
2 33

Noradrenalina (NA)
– este eliberată de fibrele postganglionar
postganglionaree simpatic
simpaticee,
neuronii SNC şi medulosuprarenală (20%)
(20%)..
– stimuleaza receptorii 1 2 şi 1
2 22

Dopamina
– este eliberată de terminaţiile vegetative periferice şi
neuronii SNC
SNC..
– stimulează receptorii D1= D2  D3
D3 D4
D4D5
D5


4
 3/21/2023

FARMACOCINETICA CATECOLAMINELOR

rapid inactivate în tubul digestiv şi ficat (adm. orală).

formează cu acizii săruri stabile - pot fi administrate

injectabil.

Metabolizarea se face de către enzime specifice

– COMT (catecol
(catecol--orto metiltransferază)
– MAO (monoaminooxidază)

Noradrenalina este recaptată în cea mai mare parte în

terminaţiile nervoase care au eliberat-
eliberat-o.

Eliminarea metaboliţilor activi ai catecolaminelor se

realizează prin urină.

Marker neuroblastom
Marker feocromocitom

• Catecolaminele exogene şi cele eliberate de medulosuprarenală sunt inactivate întâi de

COMT şi apoi de MAO.
• Catecolaminlele din ţesutul nervos sunt inactivate întâi de MAO intraneuronal şi
extraneuronal de COMT.

5
 3/21/2023

Receptorii adrenergici
 R alfa (α):
α1 (postsinaptici: A, B, C, D, L)
α2 (pre, postsinaptici: A, B, C)

 R beta (β):
1 – pre, postsinaptic, 2, 3 – postsinaptici.

 R dopaminergici (D):
D1 – postsinaptic,
D2 – pre, postsinaptic,
D3, D4, D5 – postsinaptici.

REGLAREA RECEPTORILOR ADRENERGICI

reglarea PRE
PREsinaptică
sinaptică - 2, 1, D2 sunt
autoreceptori
– 2: ↓eliberarea de NA  la periferie este inhibată
activitatea simpaticului
– 1: ↑ eliberarea de NA  la periferie este
stimulată activitatea simpaticului
– D2: ↓ eliberarea de CA

reglarea POST
POSTsinaptică
sinaptică
– sechestrarea receptorilor în membrană
– scăderea sintezei receptorilor (“down” reglare – reglare descendentă)
– fosforilarea şi, astfel, inactivarea receptorilor

6
 3/21/2023

RECEPTORII ADRENERGICI

Receptorii pentru catecolamine sunt localizaţi la suprafaţa membranelor celulare şi

cuplaţi la proteinele G specifice (Gs, Gi, Gq).

RECEPTORII ADRENERGICI

14

7
 3/21/2023

β2 ISO > A > NA

- BRONHODILATATIE!!!!, inhibă degranularea mastocitelor, ↑
secreție gl bronșice, ↑ autoepurare bronșică mucociliară
- VD coronare ( predomină β2, D1, D2)
- VD vase pulmonare și ficat
- VD vase ms. striați la doze mici A
- inotrop+ slab (semnificativ în IC)
- imunosupresor
- antiinflamator
- relaxare ms ciliar, vedere la distanță
- relaxare ms netede Tub Digestiv, VezicaBiliara, GenitoUrinar
(VU+uter)
- captarea K+ în celulă – hipoKemie (protejeaza contra hiperKemiei in timpul
exercitiului fizic)

8
 3/21/2023

β1 ISO > NA > A

- inotrop+, cronotrop+, dromotrop+ (SA, AV, Hiss,

Purkinje), ↑automa sm ectopic, ↑consum O2 miocard
- hiperlipemie (↑ lipoliză) (β1 - β3)
-↑ sinteza de melatonină de către glanda pineală
-↑ secreția de vasopresină
-↑ sinteza și eliberarea de renină (β1pre)
-↑ producție umoare apoasă (β1+D1)

EFECTE Rα1 NA ≥ A >> ISO

- ↑ TA
- VC (vase mucoase, piele, splahnice)
- VC ms striați la doze mari de A
- contracție splină
- VC vase cerebrale de intensitate mică
- contracție moderată ms vene (α)
- VC vase gl salivare, pulmoare și renale (α)
- contracție ms radial (midriază)
- contracție sfinctere tract Tub Digestiv, VU
- contracție ms uterină - gravidă
- ejaculare
- erecția firelor de păr, transpirație palmară
- hiperglicemie (↑ glicogenoliză , ↑ gluconeogeneză, ↓ prelevare
glucoză în periferie) (α1B)
creste drenare umorii apoase la nivel ocular, reduce producția - scade presiune
intraoculara (epinefrina→ glaucom)

9
 3/21/2023

α2 A > NA >> ISO

- stimularea agregării plachetare (α2A)- scaderea hemoragiei

dupa injurii
- relaxare ms netede TD
- ↓ lipoliză
- ↓ secreție insulină
- ↓ sinteza salivară de apă și K+, ↓ secreție exocrină
pancreatică (α2 pre)
-↓ sinteza și eliberarea de renină (α2 pre)
- scade presiunea intraoculara (apraclonidina)

AFINITATEA pt RECEPTORI

MC

10
 3/21/2023

EFECTE FD
FD
Vase:

ADRENALINĂ
– doze mici şi medii – VD + hTA + tahicardie
reflexă
reflex ă (R 2 vasculari - cei mai sensibili)
sensibili)
– doze mari – VC → ↑ TA TAS,TAD
S,TAD + bradicardie
reflexă
reflex ă (R ori 1 vasculari)

NORADRENALINA
– La toate dozele – VC + ↑TA+ bradicardie
reflexă
reflex ă

!!! contraindicate în şocul cardiogen deoarece

produc VC în sectorul mezenteric şi renal,
renal,
accentuând ischemia organelor

DOPAMINA
– doze mici - vasodilataţie în teritoriul renal, mezenteric, ↑ flux renal –
natriureza (RD1)
– doze medii - efect inotrop pozitiv puternic,
puternic, ↑ DC, ↑ consum O2 (R β)
– doze mari – VC (1)
– rămân nemodificate TA şi pulsul periferic
 po
poa
ate fi indicată în SOCUL CARDIOGEN

DOBUTAMINA

– doze mici - inotrop pozitiv puternic,

puternic, ↑ DC, ↑ moderat consum O2 (R β)
– doze mari – VC (1)
 Dopamina poa
poate fi indicată în SOCUL CARDIOGEN

Efecte adverse:
– dureri anginoase
– greţuri, vărsături (stimulare zona trigger chemoreceptoare
chemoreceptoare))
– !!! Down reglare receptori după 4 zile (toleranță)
22
Se administrează intravenos lent, în perfuzie sub supraveghere medicală

11
 3/21/2023

!!

↑DC

↑DC

↑DC

12
 3/21/2023

A NA

A – acţiune pre
predominantă
dominantă pe
metabolism fata de NA

Adrenalina
Indicaţii:

 şoc anafilactic

 resuscitare cardiacă

 asocierea cu anestezice locale

 hemostază topică (sângerări difuze la suprafaţa

mucoaselor şi a pielii (1/50000-1/10000)

 astm bronşic

 glaucom cu unghi deschis

13
 3/21/2023

Adrenalina

Efecte adverse:

 paloare, anxietate,
 palpitaţii, angina pectorala
 HTA, edem pulmonar acut, FbV,
AVC
hiperglicemie

Adrenalina
Contraindicaţii:

 HTA, angină pectorală, tahiaritmii

 Glaucom cu unghi deschis

 nu se asociază cu anestezicele
locale în anestezia extremităţilor →
necroză ischemică

 nu se asociază cu preparate de
calciu → tahiaritmii

14
 3/21/2023

EFEDRINA (eliberator de NA, agonist  şi )

Indicaţii:

– bloc AV
– astm bronşic cu edem al mucoasei (pentru
iniţierea terapiei, apoi se continuă cu 2 stimulante
selective)
– hTA (alternativă terapeutică – creşte TA pentru
câteva ore
– soluţii locale în rinite, conjunctivite alergice
(antiedematos) PSEUDOEFEDRINA (stereoizomer
stereoizomer))
– scadere ponderala
(?off
(? off label)
label)

29

EFEDRINA (eliberator de NA, agonist  şi )

Efecte adverse:
– tahiaritmii, fibrilaţie ventriculară
– creşte excesiv valorile TA
– tahifilaxie
– dependenţă psihică (trav BHE)

Contraindicaţii:
– HTA
– tulburări de ritm
– angină pectorală
– psihoze endogene 30

15
 3/21/2023

NAFAZOLINA (agonist 1 şi 2)

- administrare locală -

– într-
într-o proporţie scăzută eliberator de noradrenalină din
depozitele celulare – poate produce tahifilaxie
tahifilaxie..

– În administrare cronică (instilatie nazală) - poate conduce

la atrofia mucoasei nazale – rinite atrofice.

– la copii traversează BHE imatură → stimulează receptorii

2 presinaptici la nivel SNC → simpatoliză (TA şi
colaps)

– la adulţi → concentraţii sistemice importante → stimulează

receptorii 1 vasculari şi de la nivelul ţesutului
excitoconductor → HTA, fibrilaţie ventriculară
31

FENILEFRINA - agonist 12

2

structură necatecolică → traversează BHE

eliberează NA din depozite - poate produce tahifilaxie
Efecte FD: Indicații:
↑ TAS, TAD hTA

bradicardie, prin reflex TPSV (doar la pacienti cu hTA si

compensator soc)

midriază de scurtă durată (câteva diagnostic sdr. Horner

minute) midriază de diagnostic

antiedematos rinite, conjunctivite

32
VC priaprism

16
 3/21/2023

SINDROMUL CLAUDE BERNARD-HORNER

• Triada: PTOZĂ PALPEBRALĂ + ENOFTALMIE + MIOZĂ

• Etiologie: neoplasm
de vârf de pulmon (Pancoast
Tobias), traumatisme etc → compresia ganglionului
simpatic inferior stelat

 Agoniști 1 indicați în hTA ortostatică

METOXAMINA
– nu traversează BHE
– produce o creştere de durată lungă a valorilor tensiunii
arteriale + bradicardie – scade utilizarea terapeutică

MIDODRINE
– un derivat al metoxaminei

METARAMINOL → PRIAPISM
– bradicardie
– creşterea tonusului venos
– produce vasoconstricţie vaselor pulmonare
– scade fluxul sanguin renal şi cerebral 34

17
 3/21/2023

Stimulante semiselective β1+

β2
- de scurtă durată:
Isoprenalina (Isoproterenol) →
RCR din IMA cu bloc,
bradicardie, AB inițial
Orciprenalina β2>β1 → AB (rar)
Etilnorepinefrina
- predominant β vasculari:
Bufenina, Bamethan β2>β1 →
claudicație intermitentă, sdr
Raynaud
CI:
Glaucom (β1)
Migrenă, cefalee pulsatilă
AP, TPSV, aritmii, HTA
Hipertiroidii
Psihoze endogene
/ RA: grețuri, vărsături,
cefalee, palpitații

18
 3/21/2023

BOALA RAYNAUD
 accese paroxistice (debut brusc) de PALOARE si CIANOZA (culoare
vinetie a tegumentelor) localizate simetric bilateral la nivelul degetelor
urmate de ERITEM (ROSEATA).

 precipitate de frig, se ameliorează la căldură

 arterele digitale raspund in mod excesiv la stimulii vasospastici

Stimulante selective β2

Indicate în AB:
- durată medie 6h: Salbutamol (albuterol),
Terbutalina, Fenoterol, Pirbuterol, Procaterol
- durată lungă 12h: Salmeterol, Formoterol
-durată superlungă 24h: Bambuterol

Indicate în travaliul prematur:

- Salbutamol, Isoetharina, Isoxuprina, Ritodrine

Efecte adverse:

• Iritabilitate
• Tremor- dezvoltă toleranță
• Tahicardie
• VD periferica
• HipoKemie la doze mari

19
 3/21/2023

Terbutalina

Simpatomimeticelor speciale
clasificare Dependență

 Eliberatoare de catecolamine
catecolamine::
Amfetamina, MDMA=ecstasy
Metam
Met amffetamin
etamina=speed
a=speed,,
Metiilfenidat (Ritalin®)
Met

 Simpaticomimetice speciale –
Cocaina, Tiramina – împiedică
recaptarea NA, D, serotoninei în
terminaţia presinaptică
presinaptică..

20
 3/21/2023

AMFETAMINELE
– Traversează BHE rapid ajungând la nivel SNC unde
eliberează NA şi dopamină din depozitele centrale
– acţionează direct prin stimularea formaţiunii reticulate
activatoare ascendente
– inhibă MAO

Efecte farmacodinamice
– central – efecte psihoanaleptice, anorexigene
– periferic – efecte de tip simpaticomimetic
– ↓ timpul de reacție motorie și ↑ viteza de execuție
– ↑ frecvența erorilor, ↓ performanța care necesită finețe a
mișcărilor
– scade perioada de somn, ↓ senzația de oboseală
– ↑ apetitul sexual, valorizarea corpului

42

21
 3/21/2023

AMFETAMINE
Indicaţii::
Indicaţii

– stimularea performanţelor psihomotorii

– obezitate (anorexigen)
– narcolepsie
– sindrom hiperkinetic la copil (ADHD) Ritalin®
– adjuvant în boala Parkinson
– adjuvant în crizele de epilepsie “petit mal”
– enurezis nocturn

43

AMFETAMINE
Contraindicaţii::
Contraindicaţii
– schizofrenie, psihoze bipolare
– labilitate psihică
– sdr. Tourette
– HTA, ATS, tahiaritmii
– hipertiroidism
– glaucom

Efecte adverse:
– dureri anginoase, HTA, tahiaritmii
– cefalee
– greţuri, vărsături, diaree acut
acut/constipație
/constipație cr
– declanşarea episoadelor acute în psihozele
endogene
– tulburări ale gândirii coerente – “psihoza
amfetaminică” 44
– dependență la doze mari

22
 3/21/2023

SINDROMUL TOURETTE

• afectiune neurologica care debuteaza de regula in timpul

copilăriei.
• copilul pronunta diverse sunete sau cuvinte (ticuri vocale) si
prezinta anumite miscari ale corpului (ticuri motorii) pe care el
sau ea nu le poate controla.

COCAINA

- este un alcaloid obţinut din frunzele de Eritroxylon

coca (Peru, Bolivia)

- inhibă recaptarea NA și Dopaminei în terminaţia

nervoasă (transportorul Na/Cl), creşte turnoverul NA

46

23
 3/21/2023

COCAINA
- se consumă în scopuri nemedicale pentru efectele
euforizante

- pulbere foarte fină, albă se administrează prin fumat,

prizat nazal, injectabil

 Indicații: anestezic local de suprafaţă în ORL,

oftalmolgie

47

COCAINA – Efecte :

Tahiaritmii, HTA
Cocainomanul are privire vioaie (midriază),
îşi câştigă repede “adepţii” şi oferă primele
doze anturajului, cu multă plăcere, următoarele
doze vor fi luate de cel racolat de bună voie.
După administrarea IV a cocainei se crează o
senzaţie de forţă fizică şi intelectuală, chiar
orgasm (cocaina este denumită “girl” sau
“boy”), euforie, ↑ încrederea în sine și
concentrarea, ↓ oboseala
perforaţie de sept nazal – in administrare
cronică prin prizat nazal

24
 3/21/2023

Dependenţa la cocaină

TIRAMINA

blochează recaptarea NA şi determină eliberarea

de NA din depozite

se găseşte în alimentele fermentate

fermentate:: bananele,
branzeturile fermentate, berea, iaurtul
iaurtul,, pestele
afumat,, strugurii
afumat strugurii,, vinul rosu

Alimentele bogate în tiramina tiramina++ tratament

antidepresiv cu inhibitorii de monoaminooxidaz
monoaminooxidază ă
→ sindromul „cheese efect” efect”:: criza HTA cu cefalee,
palpitațții, grea
palpita greață
ță si vărsaturi, AVC
AVC.. 50

25
 3/21/2023

TIRAMINA – recomandări:

nu se consumă alimentele fermentate în

perioada unui tratament cu inhibitori MAO
(antidepresive)

aceste alimente se consumă cu precauţie de

către persoanele cu HTA.
HTA.

51

Substanţe cu acţiune
inhibitoare asupra
SNV simpatic
simpaticolitice

26
 3/21/2023

clasificare::
clasificare
1.Blocante (antagonisti competitivi) ale R adrenergici
şi/sau dopaminergici

 Blocante ale receptorilor  -adrenergici

– blocante semiselective α1 + α2: Fentolamina
Fentolamina;;
Dihidroergotoxină
– blocante ale receptorilor α1-postsinaptici și stimulante ale
receptorilor α2-presinaptici
presinaptici:: Urapidil
Urapidil..
– blocante selective:
blocante selective α1-
α1-adrenergice: Fenoxibenzamina
Fenoxibenzamina,,
Prazosin,, Terazosin
Prazosin Terazosin,, Doxazosin
Doxazosin,, Trimazosin
Trimazosin,, Tamsulosin
Tamsulosin,,
Alfuzosin,, Indoramin
Alfuzosin Indoramin;;
blocante selective α2-adrenergice: Yohimbina
Yohimbina,,
Tolazoline,, Rauwolscina
Tolazoline Rauwolscina;;

clasificare::
clasificare
1.Blocante (antagonisti competitivi) ale receptorilor
adrenergici şi/sau dopaminergici

 Blocante ale receptorilor  -adrenergici

– blocante semiselective (β 1 = β 2 adrenergici
adrenergici): ):
fara activitate simpaticomimetica intrinseca (fara ASI):
Propranolol, Timolol, Sotalol, Nadolol
Nadolol,, Bupranolol
Bupranolol;;
cu activitate simpaticomimetica intrinseca (cu ASI):
Oxprenolol,, Alprenolol
Oxprenolol Alprenolol,, Pindolol
Pindolol,, Penbutolol
Penbutolol,, Carteolol
Carteolol;;
– blocante selective β1:
fara ASI
ASI:: Metoprolol
Metoprolol,, Atenolol
Atenolol,, Bisoprolol
Bisoprolol,, Betaxolol
Betaxolol,,
Esmolol,, Nebivolol (Nebivolol este și donor de NO);
Esmolol
cu ASI: Acebutolol
Acebutolol,, Celiprolol
Celiprolol;;
– blocante selective β 2 (nu prezinta indica
indicațții terapeutice
terapeutice):
):
Butoxamina;;
Butoxamina

27
 3/21/2023

clasificare::
clasificare
1.Blocante (antagonisti competitivi) ale receptorilor
adrenergici şi/sau dopaminergici

 Blocante ale receptorilor alfa  si  -adrenergici

adrenergici::
Labetalol,, Carvedilol
Labetalol Carvedilol,, Medroxolol
Medroxolol,, Bucindolol
Bucindolol..

2. Inhibitori ai sintezei de dopamina (inhibitor competitiv al

tirozin--hidrozilazei
tirozin hidrozilazei))

3. Neurosimpaticolitice

1 2 Efecte antagonişti
antagonişti::

- hTA BronhoConstrictie
- tulb. sexuale ( ejacularea) scade p intraoculară
- transpraţia palmară scade VD periferică
- congestia mucoaselor (nazală
nazală))

2 pre 1
hTA, efect inotrop, cronotrop, dromotrop
NA cu tahicardie negativ
anxiolitic prin mecanism central
scade consumul de oxigen al cordului
inhibă efectul lipolitic al CA
scade nivelul reninei plasmatice

• blocarea receptorilor , , D la nivel central – determină depresie

•D – determină fenomene asemănătoare depleţiei de dopamină (pseudoparkinsonism medicamentos)
•D   - indicaţie în tratamentul bolilor psihice (psihoze) cu excitare corticală (schizofrenii, manii)

28
 3/21/2023

Antagoniști 1 Antagoniști 2 CLASIFICARE

PRAZOSIN Simpaticolitice::
Simpaticolitice
Butoxamina
TERAZOSIN
DOXAZOSIN
TAMSULOSIN
ALFUZOSIN
INDORAMIN
FENOXIBENZAMINA (antagonist
(antagonist 1 >2, antagonist H1, 2 + M)
M)
1 = 2 Antagoniști
- FENTOLAMINA (antag 2 pre, 1 post post,, 5HT2 si
1, 2, 1, 2
agonist H1
H1,, 2 + M) LABETALOL
-DIHIDROERGOTOXINA (partial antag 1 = 2 CARVEDILOL
si antag 5HT2
5HT2)) Medroxolol
•URAPIDIL antag 1, 1 slab + agonist 2 pre
pre,, 5HT1 Bucindolol

Antagoniști 2 Antagoniști 1+ 2 Selectiv 1

Fara ASI Fara ASI
Tolazoline Proprranolol
Prop Atenolol
Metoprolol
Timolol
Yohimbina Bisoprolol
Sotalol Esmolol
Rauwolscina Nadolol Betaxolol
Nebivolol
Cu ASI
Pindolol
Cu ASI
Carteolol Acebutolol
Alprenolol Celiprolol
Oxprenolol
Penbutolol

1 INDICAŢII:
2
-Prazosin HTA esenţiale • FEOCROMOCITOM (tratamentul pre- si
Butoxamina
-Terazosin intraoperator, cazuri inoperabile, diagnostic)
-Doxazosin • flebite, tromboflebite
-Indoramin • traumatisme asociate cu tulburari circulatorii
Hiperplazie Benigna
-Tamsulosin • sindrom Raynaud
Prostata
-Alfuzosin • IC acuta (EPA), IMA, şoc
- Fenoxibenzamina (1 >2) •disfuncţii erectile (în asociere cu papaverina,
prin injectare în vasele peniene)
1 = 2 1, 1, 2
- Fentolamina Labetalol
Carvedilol
- Dihidroergotoxina Medroxolol
Bucindolol

2 1+ 2 • adjuvant în HTA

Fara ASI • tulburari de irigaţie cerebrala
•FEOCROMOCITOM (tratamentul pre- si
-Yohimbina • Alzheimer
Selectiv 1
Blocante 1+ stimulante 2 presinaptic Proprranolol
Prop
intraoperator, cazuri inoperabile,
-Tolazoline diagnostic) Fara ASI
URAPIDIL
•flebite, tromboflebite Timolol Atenolol
- Rauwolscina Metoprolol
•traumatisme asociate cu tulburari circulatorii Sotalol
(degerături) Nadolol Bisoprolol
•sindrom Raynaud Esmolol
•rar: IC acuta (EPA), IMA, soc Betaxolol
Cu ASI Nebivolol
Pindolol
Carteolol
Alprenolol Cu ASI
Acebutolol
Oxprenolol
Celiprolol
Penbutolol

29
 3/21/2023

Feocromocitomul
• tumoră secretantă de catecolamine (care se manifestă paroxistic şi poate duce la
deces).
• se găsesc
•la nivelul glandelor suprarenale (85% feocromocitoame)
•ţesutul cromafin extraadrenal (pe lanţul ganglionar simpatic)
= paraganglioame.
• majoritatea cazurilor sunt sporadice dar există şi cazuri familiale.
• este malign în circa 13 % din cazuri.

DIHIDROERGOTOXINA
Complex format din Ergocornină, Ergocristină, Ergocriptină - parazitarea
bobului de secară de Claviceps purpurea

Antagonist parțial 1, 2

Antagonist competitiv 5HT2 VD + hTA ORTOSTATICĂ + BRADICARDIE (mecanism
central)) – efectele centrale se produc la doze inferioare celor necesare blocării 
central
periferice

Efect antagonist pe fibra ms. vasculară: relaxare prin blocare R  şi contracţie prin efect direct

INDICAŢII:
– adjuvant în HTA
– tulburari de irigaţie cerebrala
– Alzheimer

EFECTE SECUNDARE: CONTRAINDICAŢII:

•Psihoze endogene
– hTA
hTA!!
!! ortostatism, bradicardie
bradicardie
•Perinatal, copilul mic (traversează
– Ergotism – halucinaţii barierele, se concentrază în lapte)
– Somnolenţă •IH, IR
– Toxicitate endoteliu vascular

30
 3/21/2023

 Este o boală gravă, cu potențial fatal,

care a făcut multe victime în trecut,
când nu i se cunoșteau cauzele.

 Boala apărea sub formă de îmbolnăviri

în masă, ca urmare a consumului de
alimente, în special pâine, preparate
Ergotism gangrenos din secară cornută.

Semnele bolii erau foarte variate

variate:: ameţeli, convulsii, halucinaţii
şi pete negre pe membre
membre..

„Boala Celor Care Ard“

s-a manifestat în diverse regiuni din Franţa și Germania
Germania,, unde
epidemiile au ucis sute de mii de oameni între secolul X -XVIII
XVIII..

In Evul Mediu
Mediu,, vindec
vindecăări se obtineau prin pelerinaje la Altarul
Sfantului Anton
Antoniu
iu care se gasea intr
intr--o regiune a Frantei care nu
era contaminata cu ciuperca Claviceps purpurea
purpurea..

In Germania au fost inregistrate cazuri de otravire cu Ergot din

Muslicare contine secara nefiarta
nefiarta..

31
 3/21/2023

Derivații de secară cornută

Alcaloizi polipeptidici din Ergot
– DihidroErgotoxina
– DihidroErgotamina – indicat în migrenă
Derivat de sinteză
– Bromocriptina – indicat în boala Parkinson,
hiperprolactinemie
Amide ale acidului lisergic
– Metisergid – indicat în migrenă și tumori
carcinoide
– Ergometrina – Hippocrate e primul care observă
efectul abortiv, indicat în bol uterin de siguranță
– LSD –drog psihedelic (efecte de lumină, culoare, sunet)

LSD Efectul său halucinogen îl descoperă

Hofmann prin întîmplare la data de 16
aprilie 1943 după ce probabil substanța s-a
absorbit prin pielea cercetătorului.

El repetă acest proces la data de 19 Aprilie

1943 prin administrarea de 250 micrograme
LSD corespunzînd azi (ca. 50 µg) LSD.

Această dată este numită și „Ziua

bicicletei” deoarece Hofmann merge acasă
cu bicicleta fiind sub acțiunea drogului și
are halucinații.

32
 3/21/2023

1 INDICAŢII:
2
-Prazosin Butoxamina
-Terazosin
-Doxazosin
-Tamsulozin
-Alfuzosin
-Indoramin
-Fenoxibenzamina (1 >2)

Blocant 1+ stimulant 2 pre

pre,, 5HT1A
URAPIDIL 1, 2, 1, 2 Post IMA (antioxidant)
HTA (Europa) Labetalol Crize HTA, feocromocitom
•analgezic în neuropatii Carvedilol
Efect anxiolitic Medroxolol
DZ 2
IC, AP, HTA
•ameliorare a funcţiei Bucindolol
1 = 2
sexuale masculine
- Fentolamina (5HT2 + H1, 2 + M)
Dihidroergotoxina(- 5HT2) 1+ 2
2 Fara ASI
-Yohimbina
Proprranolol
Prop
-Tolazoline Selectiv 1
Timolol - glaucom
- Rauwolscina
Rauwolscina.. Fara ASI
Sotalol
Atenolol
Nadolol
IC Metoprolol +AB
Bisoprolol !
Cu ASI Esmolol
Pindolol Betaxolol glaucom
Sdr. Raynaud Carteolol
+ IC Nebivolol ! (NO)
HTP cu detresă respiratorie
Alprenolol bradi
la nn. + AB
Oxprenolol Cu ASI IC
Penbutolol Acebutolol
Celiprolol bradi

Blocante ale receptorilor α adrenergici

 Blocante selective α2
YOHIMBINA - scoarţa de Corynanthe yohimbe, Rauwolfia
Serpentina,, Pausinystalia yohimbe din familia Rubiaceae
Serpentina
(vestul Africii ).
 Mecanism de acţiuneacţiune:: antagonist comp
competitiv
etitiv α2 >>>> α1.
 Indicaţii
Indicaţii::
o analgezic în neuropatia diabetică (DZ tip 2);
o ameliorează funcţia sexuală + afrodisiac
o xerostomie
66

33
 3/21/2023

Efecte adverse
 tahicardie
 HTA la doze obisnuite, hTA la doze mari
 tremor
 anxietate, iritabilitate
 insomnie
 halucinaţii
 ameţeli
 scade diureza

NU SE ASOCIAZĂ CU ALCOOL!!!!

67

1 INDICAŢII:
2
-Prazosin Butoxamina
-Terazosin
-Doxazosin
-Tamsulozin
-Alfuzosin
-Indoramin
-Fenoxibenzamina (1 >2)

Blocant 1+ stimulant 2 pre

pre,, 5HT1A
URAPIDIL 1, 2, 1, 2 Crize HTA, feocromocitom
HTA (Europa) Labetalol
•analgezic în neuropatii Carvedilol
Efect anxiolitic Medroxolol
DZ 2
IC!, AP, HTA
•ameliorare a funcţiei Bucindolol
1 = 2
sexuale masculine
- Fentolamina (5HT2 + H1, 2 + M)
Dihidroergotoxina(- 5HT2) 1+ 2
2 Fara ASI
-Yohimbina
Proprranolol IMA
Prop
-Tolazoline Selectiv 1
Timolol - glaucom
- Rauwolscina. Fara ASI
Sotalol
Atenolol
Nadolol
IC Metoprolol +AB
Bisoprolol !
Cu ASI TPSV Esmolol
Pindolol Betaxolol glaucom
Sdr. Raynaud Carteolol
+ IC Nebivolol ! (NO)
HTP cu detresă respiratorie
Alprenolol Bradi
la nn. Arteriopatie + AB
Oxprenolol obliteranta Cu ASI IC
Penbutolol Acebutolol
Celiprolol bradi

34
 3/21/2023

Beta Blocante
Blocante semiselective 1+ 2 Selectiv 1
Fara ASI Fara ASI
Proprranolol
Prop Atenolol
Metoprolol
Timolol - glaucom Bisoprolol !
Sotalol Esmolol
Nadolol Betaxolol

bronsic
+Astm
Nebivolol ! (NO)

cu actIvItate
actIvItate sImPatIca
sImPatIca cu asI
IntrInseca aceButOlOl
PIndOlOl celIPrOlOl
carteOlOl
alPrenOlOl
OxPrenOlOl
PenButOlOl + Ic, BradIcardIe, arterIOPatIe OBlIteranta

PROPRANOLOL
INDICAŢII PRECAUŢII
Tratamentul cu β blocante crește numărul de R
HTA, feocromocitom (numai în asociere cu  blocante), → up reglare → oprirea bruscă a tratamentului –
IC NYHA I- I-III A va găsi o cantitate mare de R liberi → stimulare
AP stabilă,
stabilă, IMA (previne reinfarctizarea si moartea subita),
subita), excesivă (rebound) !!! (AP, HTA, IMA, FA, FV,
Tahicardie Supra upraV
Ventriculara
entriculara(antiaritmic
(antiaritmic clasa II); insomnie, nervozitate)
Anxietate,, tremor esenţial benign,
Anxietate benign, migren
migrenă ă
tremor indus de tratamentul cu litiu în psihozele bipolare
Hiper
iperTTensiune Portala la cirotici cu varice esofagiene
Boala Parkinson - adjuvant
Sindromul de abstinenţă la alcoolicii cronici,
cronici, adicţia la
opiacee
Hipertiroidie, tirotoxicoza
Schizofrenie, manie

EFECTE ADVERSE CONTRAINDICAŢII

Bradiartimii, Bloc
Bloc AV AB, BC, BPOC
Agravare IC grava, insulinorezistenta, hipo
hipoglicemie
glicemie Bradiaritmii, BAV
Mascarea
Mascare a efect
efectului
ului hipoglicemiant al insulinei şi DZ
hipoglicemiantelor Dislipidemii severe
Bronhospasm Sdr. Raynaud
Depresie, astenie, insomnie, halucinaţii Depresie
Hipoacuzie, scăderea potenţei (ATS vase pelviene) Sarcină poate provoca încetinirea creşterii
R. imunologice tip I şi II (lupus like) intrauterine, hipoglicemie neonatală, bradicardie
Scade performanța fizică,
fizică, racirea extremitatilor (femei
femei))

35
 3/21/2023

Beta blocantele lipofile

lipofile::
- sunt mai rapid metabolizate de catre ficat
ficat,, biodisponibilitatea lor fiind
mai reduse dupa administrarea orala
- efecte SNC: cosmaruri
cosmaruri,, tulburari de somn
somn,, oboseala
oboseala,, tulburarea
atentiei apar mai frecvent

Indicatorii eficientei
eficientei::
- bradicardie asimptomatica de repaus (50 (50--60/min)
- crestere limitata a FC la effort (max 110/min)
110/min)

PRAZOSIN:
- !!!!!!!! hta la primele doze
COMBINATII TRATAMENT HTA:
betablocant+
betablocant + diuretic si hidralazina
hidralazina//minoxidil sau IECA sau antagonist
Ca
betablocant+
betablocant + diuretic+hidralazina
diuretic+hidralazina//minoxidil si IECA sau Clonidina sau
prazosin sau guanetidina sau alfa metil dopa

Blocante semiselective ale receptorilor β1 = β2

TIMOLOL
 Indicații
Indicații::
 HTA, AP
imolol,, Timoptol® - colir 0,25 - 0,50
 maleatul de Timolol 50%% în
glaucom cu unghi deschis (scade presiunea
intraoculară,
intraoculară, diminuă secreţia umorii apoase)
apoase)..

72

36
 3/21/2023

Blocante selective ale receptorilor β1

 METOPROLOL, BISOPROLOL sunt indicate în tratmentul IC.

 BISOPROLOL se metabolizează hepatic (50%) şi renal (50%) poate fi
indicat la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală.
 BETAXOLOL este indicat de elecţie în glaucom.
 ESMOLOL – Tahicardiei Paroxistice Supra Ventriculare
 NEBIVOLOL produce şi eliberarea de oxid nitric (NO). Este indicat la
pacienţii cu HTA/AP şi astm. Este contraindicat la pacienţi cu glaucom!!
73

Blocante ale recept

ceptorilor
orilor α şi β – adrenergici

 Blocante α şi β
LABETALOL, CARVEDILOL,
CARVEDILOL, MEDROXOLOL BUCINDOLOL
 Mecanisme de acţiune
acţiune::
– antagonişti α1 = α2 = β1 = β2
– captează radicali liberi de oxigen

 Indicaţii
Indicaţii::
– HTA la pacienţi post IM
IMAA
– LAB
LABE
ETALOL:
TALOL: feocromocitom
feocromocitom,, criza de HTA
– CARV
CARVEEDILOL
DILOL:: tratamentul IC
IC,, HTA
HTA,, AP
AP..

 Efecte adverse
adverse::
– hipoTA postural
posturală!!!
ă!!!
– tahicardie reflexă mod
moderată
erată..

74

37
 3/21/2023

3. NEUROSIMPATICOLITICE
cu acţiune predominent cu acţiune predominent cu acţiune predominent
CENTRALĂ PERIFERICĂ ŞI CENTRALĂ PERIFERICĂ

Agonişti selectivi R I1 Rezerpina Guanetidină

Guanetidină
(localizaţi pre
pre-- şi post) Guanadrel
Rilmenidina Debrisoquin
Moxonidina Betanidina

Agonişti 2 pre şi I1
Clonidina
Apraclonidina
Brimonidina
Dexmedetomidina
Tizanidina

Alte structuri
Metildopa
Guanfacina
Guanabenz

Medicament Mec. de Efecte FD Indicaţii

Indicaţii
acţiune
Moxonidină agonist HTA uşoară şi
Rilmenidină NA, RVP, TA moderată
I1 Tineri,, varstnici
Tineri
Efect natriuretic HVS
NU efecte sedative ca și clonidina Brimonidina DZ,, IR, IH, ATS
DZ
Apraclonidina cerebrală
Clonidină I1 TA cu răspuns PS (bradicardie), RV renală, secreţia aposă HTA
ciliară, eliberare renină, secreţie exocrină glande salivare,
1 post eliberarea de insulină, lipoliza, HDL-
HDL-C; analgezic
Glaucom
unghi deschis
2 post iv: iniţial creşte TA, supradozare-
supradozare- HTA, VC cerebrală moderată,
gluconeogeneza Migrenă
partial sedativ--hipnotic, indiferenţă faţă de mediu Tizanidina
sedativ Addicţie la
Ag
inhibă greaţa şi vărsăturile Dexmedetomidina opiacee
2 restabileste inhibitia pre-
pre- şi postsinaptică – miorelaxare REBOUND la
pre anorexigen oprire doze !!!
Metildopa Analog HTA din
L Dopa TA, FC, DC (efect mai redus ca la clonidină)
Traversează BHE sarcină
metil DA,
1 post nivelul plasmatic al reninei
metil NA
depozitată în
vasculari blocarea drenării umorii apoase
veziculele nn
adrenergici pseudoparkinsonism, dikinezie tardivă
FALS MEDIATOR D2

Guanfacină 1 TA, FC, DC (efect mai redus ca la clonidină) HTA tineri cu

Guanabenz nivelul plasmatic al reninei hiperreninemie,
IMA şi HVS

38
 3/21/2023

Medicament EFECTE SECUNDARE AVANTAJE: PRECAUŢII:

NU induc/modifică:
Moxonidina Uscăciunea gurii • Sdr. de abstinenţă •IR
Rilmenidina Greaţă • hTA orto marcată •Depresii
Constipaţie • Toleranţă •Sdr Raynaud
doze • Sedare •NU se asociază cu
Cefalee mari
Depresie • Dinamica sexuală alcool, neuroleptice,
Scăderea libidoului barbiturice
Clonidina hTA orto!!!!!  Inapetenţă •NU se asociază cu
Apraclonidina Bradicardie  Sedare
 Somnolenţă
antidepresive
Brimonidina Uscăciunea gurii
 Sdr. de abstinenţă ! triciclice
Tizanidina Constipaţie
 Dislipidemii, hiperglicemie ! •DZ, IR, IC severe
Dexmedetomidina Depresie
 Tulb. dinamica sexuală ! •sarcină
Insuf.vasculară periferică
Metildopa Simptome de tip extrapiramidal  Sedare CONTRAINDICAŢII:
Hiperprolactinemie  Somnolenţă
Uscăciunea gurii  Vertije • Primele 6 luni de
sarcină
Constipaţie  HEPATITA AUTOIMUNA, • Feocromocitom
ANEMIE HEMOLITICA - R.
Inapetenţă alegice tip II • Depresii, glaucom

Guanfacina AVANTAJE: •Sarcină

Guanabenz • NU tulburări dinamică sexuală •Feocromocitom
•Scade nivelul reninei plasmatice •Depresii
•Nu interacţionează cu AO, digitalice, AINS •Copii

39