FARMACOLOGIA SNV

SIMPATIC

Simpatolitice
2
3
RECEPTORII ADRENERGICI

4
EFECTE CLINICE ALE SIMPATOLIZEI
-blocada 1
 hTA, tahicardie compensatorie (moderată)
 inhibarea ejaculării (adm. cr.)
 congestia mucoaselor (nazală)
-blocada 1,2
 hTA, tahicardie
- blocada 1,2
 hTA
 efect inotrop negativ
 efect cronotrop negativ
 efect dromotrop negativ
 scade consumul de oxigen al cordului
 scade nivelul reninei plasmatice
 bronhoconstricţie
5
 EFECTE CLINICE ALE SIMPATOLIZEI

- stimularea 2 (presinaptic)
 scade eliberarea de noradrenalină
central şi periferic  hTA
- blocada , , D la nivel central
 depresie (efect advers)
- blocada D    indicaţie în tratamentul
bolilor psihice (psihoze) cu excitare corticală
(schizofrenii, manii)
- blocada receptorilor D  determină
fenomene asemănătoare depleţiei de dopamină
(pseudoparkinsonism medicamentos = efect
advers)
6
 Clasificarea simpaticoliticelor

A.Antagonişti competitivi ai receptorilor care

mediază simpaticul (adrenergici, dopaminergici)
B.Inhibitori ai sintezei de dopamină şi
noradrenalină (inhibitori ai tirozinhidroxilazei)
C.Neurosimpaticolitice

7
 Clasificarea simpaticoliticelor
A. Antagonişti competitivi ai receptorilor care mediază
simpaticul (adrenergici, dopaminergici)

1. Blocante neselective ale receptorilor 1, 2, D1, D2, D4

(M, H1, 5HT2)
 medicaţia antipsihotică (vezi neurolepticele)
 Clorpromazina
 Tioridazina
 Haloperidol
 Droperidol
 Risperidon
 Clozapine
2. Blocante selective ale receptorilor Dopaminergici
(- D2)
 neuroleptice din grupa difenilbutilpiperidine (vezi
neurolepticele)
 Pimozide 8
 Clasificarea simpaticoliticelor
A. Antagonişti competitivi ai receptorilor care mediază
simpaticul (adrenergici, dopaminergici)
3. Blocante  adrenergice
 blocanţi semiselectivi 1, 2
 Derivaţi imidazolinici
 Fentolamina (-1, -2, -5HT2, + H1 +M)
 Derivaţi dihalogenaţi ai alcaloizilor
polipeptidici din ergot (agonişti parţiali
neselectivi 1, 2, -5HT2)
 Ergotamina
 Ergocristina
 Ergocolina
 Ergocriptina
9
 Clasificarea simpaticoliticelor
A. Antagonişti competitivi ai receptorilor care mediază
simpaticul (adrenergici, dopaminergici)
3. Blocante  adrenergice
 Blocante selective 1
 Fenoxibenzamina (-12, - 5HT2, -H1,
-M, facilitează eliberarea de noradrenalină,-
recaptarea de noradrenalină, - transportul
tubular al bazelor organice)
 Prazosin
 Terazosin
 Roxazosin
 Alfuzosin
 Tamsulosin
 Indoramin 10
 Clasificarea simpaticoliticelor
A. Antagonişti competitivi ai receptorilor care mediază
simpaticul (adrenergici, dopaminergici)
3. Blocante  adrenergice
 Blocante selective 2 (- 2 1)
 Tolazolin
 Yohimbin
 Rauwolscine

 Blocante 1 post sinaptice şi stimulante

2 presinaptice (+2, - 1, + 5HT1A -
efect anxiolitic puternic fără efect sedativ,
utilizate în tratamentul de fond al HTA)
 Urapidil
11
 Clasificarea simpaticoliticelor
A. Antagonişti competitivi ai receptorilor care mediază
simpaticul (adrenergici, dopaminergici)
4. Blocante  adrenaergice
 Blocante semiselective 1, 2
 fără ASI
 Propranolol
 Sotalol
 Timolol
 Nadolol
 cu ASI
 Alprenolol
 Oxprenolol
 Pindolol
 Carteolol 12
 Clasificarea simpaticoliticelor
A. Antagonişti competitivi ai receptorilor care mediază
simpaticul (adrenergici, dopaminergici)
4. Blocante  adrenaergice

 Blocante selective 1
 fără ASI
 Atenolol
 Metoprolol
 Esmolol
 Bisoprolol
 Betaxolol
 cu ASI
 Acebutolol
 Celiprolol

13
 Clasificarea simpaticoliticelor
A. Antagonişti competitivi ai receptorilor care mediază
simpaticul (adrenergici, dopaminergici)
4. Blocante  adrenaergice
 Blocante selective 2
 Butoxamina

 Blocante 1, 1, 2 (captatoare de radicali

liberi de oxigen)
 Labetalol
 Carvedilol
 Medroxolol
 Bucindolol

 Blocante  (stimulante ale sintezei de NO

(oxid nitric)
 Nebivolol 14
 Clasificarea simpaticoliticelor
B. Inhibitori ai sintezei de dopamină şi noradrenalină
(inhibitori ai tirozinhidroxilazei)
 Metirosine
C. Neurosimpaticolitice
C.1 cu acţiune predominent centrală
 Agonişti selectivi ai receptorilor Imidazolinici I1
(localizaţi pre- şi postsinaptic)
 Rilmenidina
 Moxonidina
Agonişti ai receptorilor 2 presinaptici şi ai receptorilor I1
 Clonidina
 Apraclonidina
 Brimonidina
 Dexmedetomidina
 Tizanidina
 Alte structuri
 Metildopa
 Guanfacina
 Guanabenz 15
 Clasificarea simpaticoliticelor
C. Neurosimpaticolitice
C.2. Neurosimpaticolitice cu acţiune centrală şi
periferică
 Rezerpina

C.3 Neurosimpaticolitice cu acţiune predominant

periferică
 Guanetidina
 Guanadrel
 Bethanidine
 Debrisoquin

16
Fentolamina - blocant 1, 2, 5HT2, agonist H1, M

Efecte farmacodinamice:
Blocada 1
- scade TA sistolică şi diastolic
- scade RVP (rezistenţa vasculara periferică) şi întoarcerea venoasă
- inhibarea ejaculării - disfuncţie sexuala
- congestia mucoaselor (nazală)
Blocada 2 (modulează eliberarea de noradrenalină)
- efect inotrop pozitiv
- dromotrop pozitiv
- cronotrop pozitiv
- tahicardie (la doze mari)
Blocada 5HT2
- efecte antidepresive
- anxiolitice
-sedative
Stimulare M
- prokinetice gastro-intestinale
Fentolamina - blocant 1, 2, 5HT2, agonist H1, M

Indicaţii:
- tratamentul pre- şi intraoperator al feocromocitomului
(+ în cazurile inoperabile)
- flebite, tromboflebite
- arteriopatii obstructive
- traumatisme ale vaselor
- sdr. Raynaud
- unele forme de infarct fără hipovolemie sau fără hTA
- edem pulmonar acut
- şoc fără hipovolemie

Contraindicaţii:
- tratamentul de fond al HTA
- hTA, hipovolemie
- ulcer peptic
- astm bronşic
Derivaţii hidrogenaţi ai alcaloizilor polipetidici
de ergot – complexul Ergotoxinei (ergocornină,
ergocristină, ergocriptină)

Sursa – Claviceps purpurea

Derivaţii hidrogenaţi ai alcaloizilor polipetidici
de ergot – complexul Ergotoxinei (ergocornină,
ergocristină, ergocriptină)

Sursa – Claviceps purpurea

Mecanism de acţiune:
- agonist parţial 1, 2 (antagonist cu ASI)
- antagonist 5HT2
- efect direct pe musculatura netedă

Efecte farmacodinamice:
- vasodilaţie - hipotensiune ortostatică
- inhibare centrală a activităţii vasomotorii
- bradicardie (mecanism central)

Indicaţii:
- adjuvant în tratamentul HTA
- tulburări circulatorii centrale şi periferice
- demenţa Alzheimer
 Dihidroergotoxin
Efecte adverse:

- greţuri, vărsături, diaree

- toxicitate pe endoteliul vascular (administrare cronică)
- hTA marcată, ortostatică
- somnolenţă
- “ergostism” (la doze mari)- insomnie, halucinaţii,
coşmaruri, delir
- nefro-, hepatotoxicitate

Contraindicaţii:
- hTA, bradicardie
- ateroscleroza cerebrală avansată
- sarcină, alaptare (traversează barierele, se concentrază
în lapte)
- boli hepatice şi renale cronice
 Fenoxibenzamina - blocant 1, 2, 5HT2, H, M,
creşte turnover-ul noradrenalinei
Efecte farmacodinamice:

- vasodilataţie
 scade TA sistolică şi diastolică
 scade rezistenţa periferică
 creşte întoarcerea venoasă
 hTA ortostatică severă (mai puternic decât fentolamina)
- efect inotrop pozitiv
- cronotrop pozitiv
- dromotrop pozitiv
Efecte adverse :
 congestie nazală
 mioză
 uscăciunea gurii (-M)
 sedare (- 5HT2, H, M centrali)
 dezorientare temporală
 inhibarea ejaculării (- 1) 22
 greaţă, vărsături
Fenoxibenzamina - blocant 1, 2, 5HT2, H, M,
creşte turnover-ul noradrenalinei

Indicaţii:
 tratamentul pre- şi intraoperator al
feocromocitomului
 flebite, tromboflebite
 boala Raynaud, arteriopatii obstructive
Contraindicaţii:
 hipertrofie de prostată (-M)
 glaucom (-M)
 scleroze coronariene (-M)
 ulcer peptic (-M)
 copii sub 12 ani, vârstnici
 tratamentul de fond al HTA
23
Blocanţi selectivi ai receptorilor 1
 Prazosin, Terazosin, Doxazosin
 blochează selectiv receptorii 1 vasculari
 Indicaţi în tratamentul de fond al HTA (prazosin)
 indicaţi în hipertrofiei benigne de prostată
(terazosin, doxazosin)
 hipotensiune arterială la prima doză
 Alfuzosin, Tamsulosin
 sunt blocanţi selectivi ai receptorilor 1A prostatici
 indicaţi în hipertrofiei benigne de prostată
 Indoramin
 este indicat în tratamentul HTA
 în hipertrofiei benigne de prostată
24
Blocanţi selectivi ai receptorilor 2

 Yohimbina
 Analgezic – neuropatiile diabetice
 Ameliorează funcţia sexuală – indicaţii
limitate
 Tolazolin
 arteriopatii periferice vasospastice
 Sdr. Raynaud
 HTA pulmonară cu detresă respiratorie la
nou-născuţi

25
Blocante 1 post sinaptice şi
stimulante 2 presinaptice (+2, - 1,
+ 5HT1A) - Urapidil

Efecte farmacodinamice:
- Scade tensiunea arterială - Indicat în HTA
- Efect anxiolitic
 Blocanţi ai receptorilor 1,2 - Propranololul
Efecte farmacodinamice
 efect anestezic (blocarea porţii de intrare a
sodiului - topică propranolol sol. 0,25-0,5%)
 scade TA sistolică şi diastolică
 scade rezistenţa vasculară periferică
 scade întoarcerea venoasă (după administrare
cronică)
 efect inotrop negativ, cronotrop negativ,
dromotrop negativ
 creşte perioada sistolei mecanice si diastolei
 scade consumul de oxigen al miocardului
 inhibă sinteza şi eliberarea de renină din
celulele juxtaglomerulare renale
 Inhibă eliberarea de noradrenalină central
 efect anxiolitic
 sedare
27
Blocanţi ai receptorilor 1,2-Propranololul

Efecte farmacodinamice
 Reduc tremorul postural
 Inhibă sinteza şi eliberarea umorii apoase din procesele
ciliare  scade presiunea intraoculară
 Bronhoconstricţie  agravează un astm latent
 Inhibă efectul glicolitic şi lipolitic al catecolaminelor
 hiperglicemie
 hiperlipidemie
 scade HDL-col
 accentuiază efectul hipoglicemiant al insulinei sau
antidiabeticelor orale
 Scade fluxul sanguin periferic
 hipoacuzie/surditate
 impotenţă sexuală
28
Blocanţi ai receptorilor 1,2 -Propranololul

Farmacocinetică
 liposolubil
 administrat oral prezintă un circuit
enterohepatic
 este supus puternic efectului primului pasaj
hepatic
 circula legat de proteinele plasmatice –
aprox. 90%
 se poate metaboliza hepatic
 se elimină renal
 are un T1/2 de 6-8 ore, se administrează în
3 doze parţiale 29
Blocanţi ai receptorilor 1,2 -Propranololul

Indicatii
 HTA, feocromocitom
 tahiaritmii/aritmii
supraventriculare/ventriculare
 Boala coronariana - Angină pectorală
(+/- HTA)
 Hipertiroidie, tireotoxicoză
 migrenă (la doze mici produce
vasoconstricţia vaselor cerebrale)-
adjuvant
 Glaucom (se preferă timololul pentru
că nu are efecte anestezice locale)
30
Blocanţi ai receptorilor 1,2 -Propranololul

Indicatii
 anxietate (la doze mai mici decât cele
pentru medicaţia cardiovasculară)
 Tremor esenţial, postural
 B. Parkinson - adjuvant
 Schizofrenie – adjuvant
 sindroamele produse de halucinogene
 addicţia la etanol, opiacee - adjuvant
 Tremor - indus de terapia cu litiu -
adjuvant
 Hipertensiune portala

31
Blocanţi ai receptorilor 1,2- Propranololul
Efecte adverse
 precipitarea unei insuficienţe cardiace - la
pacienţii cu disfuncţie contractilă
 agravarea unei ischemii vasculare
periferice cronice– prin reducerea debitului
cardiac şi prin blocarea receptorilor beta 2
vasculari
 tulburări de dinamică sexuală – prin
scăderea debitului sanguin local
 fatigabilitate musculară - prin scăderea
debitului sanguin local
 bradicardie excesivă – în cazul existenţei unei
tulburări de conducere atrio-ventriculară, boala
de nod sinusal
32
Blocanţi ai receptorilor 1,2- Propranololul

Efecte adverse

 precipitarea unei crize de

bronhospasm – la pacienţii cu astm
bronşic sau boli pulmonare cronice
obstructive;
 mascarea hipoglicemiei la pacienţii
trataţi cu insulină
 creşterea trigliceridelor şi scăderea
HDL colesterolului plasmatic

33
Blocanţi ai receptorilor 1,2- Propranololul

Efecte adverse
 cresterea nivelelor plasmatice de
glicemie
 stări depresive, coşmaruri, scăderea
puterii de concentrare – mai frecvent la
betablocantele liposolubile care
traversează bariera hematoencefalică;
 sindrom de abstinenţă – la oprirea
bruscă a administrării
 aritmii severe
 crize anginoase
 chiar infarct de miocard

34
Blocanţi ai receptorilor 1,2- Propranololul

Contraindicaţii:
 insuficienţă cardiacă
 Bradicardii, boala de nod sinusal
 bloc atrio-ventricular
 insuficienţă circulatorie periferică severă
 astm bronşic
 diabet zaharat
 disipidemii
 depresii
Blocanţi ai receptorilor 
Beta blocante beta1, beta2

Nadolol
- aceleaşi indicaţii şi contraindicaţii ca şi
propranololul
Carteolol
- preferat în administrare topică, în
tratamentul glaucomului
Pindololul se administrează sistemic în
glaucom
Blocanţi ai receptorilor 
Betablocantele selective beta 1

- pot fi indicate la astmatici cu anamneză

recentă, de intensitate mică/medie
- Nebivolol (eliberator de NO)- relaxarea
musculaturii netede, de aceea poate fi administrat
şi la astmatici cu forme severe
- Metoprolol, Atenolol se administrează
sistemic
- Bisoprololul - se metabolizează 50% renal
şi 50% hepatic
- Betaxolol se administrează şi topic în soluţii
0,25-0,5% în tratamentul glaucomului
Blocanţi ai receptorilor 

Blocante beta, alfa – Labetalol, Carvedilol

Indicaţii
- terapia post-infarct – efect antioxidant (captatoare de
radicali liberi de oxigen)
- feocromocitom, crize hipertensive (Labetalol)
- tratamentul de fond al insuficienţei cardiace
(Carvedilol)
- HTA (Carvedilol)
- Angină pectorala (Carvedilol)
Inhibitori ai sintezei de dopamină şi
noradrenalina, (inhibitor de tirozin-hidroxilază) –
Metyrosine

Indicaţii:
- feocromocitom (forme inoperabile sau
metastatice) asociat cu fenoxibenzamina
Agonişti selectivi ai receptorilor Imidazolinici I1
(localizaţi pre- şi postsinaptic) - Rilmenidina,
Moxonidina

Mecanism de acţiune:
- agonist I1
- agonist alfa 2 presinaptici
- blocant al influxului de sodiu din celulele
juxtaglomerulare renale
Agonişti selectivi ai receptorilor Imidazolinici I1
(localizaţi pre- şi postsinaptic) - Rilmenidina,
Moxonidina
Rilmenidina
- scăderea TA sistolice şi diastolice
- creşterea, compensator, a întoarcerii venoase, fără
hTA ortostatică
- natriureză
- nu influenţează metabolism lipidic
- nu este nefrotoxic
- indicată în tratamentul de fond al HTA la pacienţi cu
diabet zaharat, ATS avansat, insuficienţă hepatică,
insuficienţă renală

Moxonidina
- are aceleaşi proprietăţi ca şi rilmenidina
- nu produce sedare sau natriureză indiferent de
doză
 Agonişti ai receptorilor 2 presinaptici şi ai
receptorilor I1 - Clonidina, Apraclonidina,
Brimonidina, Dexmedetomidina, Tizanidina

Efecte farmacodinamice
 inhibă eliberarea de noradrenalină – simpatoliză 
scade tensiunea arterială
 compensator creşte activitatea parasimpaticului –
bradicardie
 inhibarea cronică a eliberării de noradrenalină 
depresii
 simpatoliză  util în tratamentul addicţiei la opiacee
 La intreruperea bruscă (la doze mai mari de 1 mg/zi) 
sindrom de abstinenţă,
creşteri brutale de tensiune arterială
transpiraţii
tahicardie
paloare
agitaţie psihomotorie
 anxietate 42
 Agonişti ai receptorilor 2 presinaptici şi ai
receptorilor I1 - Clonidina, Apraclonidina,
Brimonidina, Dexmedetomidina, Tizanidina

Efecte farmacodinamice
 inhibă eliberarea de renină
 determină anorexie,
 scăderea secreţiei salivare şi a glandelor
digestive – uscăciunea mucoaselor
 constipaţie

43
 Agonişti ai receptorilor 2 presinaptici şi ai
receptorilor I1 - Clonidina, Apraclonidina,
Brimonidina, Dexmedetomidina, Tizanidina

Efecte farmacodinamice
 anxioliză, somnolenţă (dexmedetomidină)
 inhibă nocicepţia la nivelul cornului dorsal
medular – efect analgezic
 miorelaxare (dexmedetomidina, tizanidina)
 miorelaxante în tratamentul spasmului
localizat al musculaturii striate prin leziuni
piramidale
 blochează sinteza umorii apoase – scade
presiunea oculară  glaucomului (brimonidina,
apraclonidina)

44
 Agonişti ai receptorilor 2 presinaptici şi ai
receptorilor I1 - Clonidina, Apraclonidina,
Brimonidina, Dexmedetomidina, Tizanidina

Efecte farmacodinamice
 inhibă efectul glicolitic şi lipolitic al
catecolaminelor
 scade foarte mult rezistenţa vasculară
renală şi normalizarea fluxului sanguin renal
pentru tot parcursul terapiei
 efect vasoconstrictor în administrare topică
(antiedematos)  rinite, rinosinuzite
 acţiunea de agonist pe receptorii imidazolinici
potenţează efectul hipotensor al clonidinei

45
 Agonişti ai receptorilor 2 presinaptici şi ai
receptorilor I1 - Clonidina, Apraclonidina,
Brimonidina, Dexmedetomidina, Tizanidina

Indicaţii
 HTA
 Adjuvant în addicţia la opiacee
 Alternativă în tratamentul glaucomului
 Alternativă în tratamentul migrenelor, cefaleei vasculare
Efecte secundare
 sedare
 depresie
Contraindicaţii
 insuficienţa cardiacă
 bloc AV
 bradicardii
 depresie
 diabet zaharat
 dislipidemii
 insuficienţă renală minoră/medie 46
 Guanfacina
Mecanism de acţiune
- agonist alfa 2 presinaptic şi postsinaptic (de
1000 de ori mai slab)
- are aceleaşi particularităţi ca şi clonidina
- este cel mai puţin nefrotoxic (poate fi
administrat la pacienţi cu insuficienţă renală)
- nu interferă cu eliberarea de catocolamine
şi a metaboliţilor săi
- nu se administrrază la copii sub 12 ani, se
evită la adultul tânăr

47
Rezerpina

Mecanism de acţiune:

 blocarea captării şi depozitării de

neurotransmiţători
 legarea covalentă la veziculele presinaptice
 distrugerea lor  scadere centrală şi
periferică de catecolamine şi serotonină
efectul este mai evident după 2-3 săptămâni
de tratament. Depozitele se refac după 2-3
săptămâni de la ultima administrare.

48
Rezerpina

Efecte farmacodinamice:
 Scăderea tensiunii arteriale
 hTA ortostatică severă accentuată de frig,
căldură, mişcare, ingestia de alimente
 după administrare cronică, prin depleţie de
dopamină, determină fenomene de
pseudoparkinsonism severe
 Sedare
 Tulburări psihice
 Depresie
 Dezorientare temporospaţială
 Prin eliberarea de serotonină determină
stimularea secreţiei de gastrină –
agravarea unui ulcer 49
 Rezerpina
Indicaţii:
 alternativă în tratamentul HTA cu valori
crescute
 asociat altor antihipertensive (Brinerdin)
Contraindicaţii:
 insuficienţă cardiacă
 bloc AV, bradicardie
 ulcer duodenal
 feocromocitom (produce acumularea de
noradrenalină în sinapsă)

50
 Metildopamina - analog L-dopa
Mecanism de acţiune
- traversează BHE  SNC  metabolizat la
alfa-metil-dopamină şi alfa-metil-noradrenalina
-  captaţi prin acelaşi mecanism ca şi
noradrenalina în terminaţiile nervilor periferici
simpatici
-  se stochează în vezicule de unde sunt
-  eliberaţi ca fals neurotransmiţători prin
acelaşi mecanism ca şi adrenalina,
noradrenalina sau dopamina
-  agonist alfa 2 presinaptic  scăderea
tensiunii arteriale

51
 Metildopamina - analog Ldopa

Indicaţii:
- tratamentul HTA
Efecte adverse:
 diskinezie – pseudoparkinsonism
 creşte secreţia lactată la femei şi bărbaţi –
galactoree
Contraindicaţii:
 primele 6 luni de sarcină
 boala Parkinson
 glaucom
 feocromocitom

52
Vă mulţumesc pentru
atenţie

Sunteţi liberi
53