Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Ross, 2015
Zonula occludens; Zonula adherens; Desmozom
Desmozom (macula adherens)
• situs adeziv mic, discoidal, poate fi situat şi în afara complexelor
joncţionale; o placă densă de proteine- cadherine desmozomale:
• desmogleina I
• desmocolina I, II
• desmoplakina I, II
• plakoglobina
• polipeptidul bazic
• desmiokina.
• Cadherinele desmozomale cuplate cu filamentele intermediare de citokeratină.
• calciu-dependent: disocierea celulelor la tratarea cu un agent chelator.
• Pemfigus vulgar: autoAc anti-proteine desmozomale→ vezicole
• puncta adherentes: densificare moderata subplasmalemala, cu -actinină şi
vinculină, paxilina, talina- situsuri de ataşare pentru sistemele contractile bazate pe actină.
Desmozomul
Joncţiunile gap. Interdigitaţiile laterale
• Joncţiuni gap/ de comunicare/ nexus, mai frecvente în sistemul nervos
central, în muşchiul cardiac şi neted
• cuplează metabolic şi electric celulele adiacente.
• şiruri ordonate de subunităţi- conexoni- 6 subunităţi cilindrice, alcătuite dintr-o
proteină- conexină, aranjată în rozetă, în jurul unui tunel central- canal ce
permite trecerea ionilor, a moleculelor < 12000 Da; permeabilitatea influenţată
de pH şi de concentraţia calciului.
• Surditate non-sindromică, Eritrokeratodermia variabilă, migrarea
disfunctională a celulelor crestelor neurale: mutatiile genelor conexinei
• Interdigitaţii laterale: proiecţii neregulate, digitiforme care
interconectează celulele adiacente.
Jonctiune gap
Specializari bazale
• Lamina bazală: structură extracelulară de suport- coloraţii PAS şi argentică; compusă
din:
• Colagen tip IV, neasamblat în fibre
• Laminină- trimer, cuplat cu un capăt la receptorii specifici din MB şi cu celălalt capăt la colagenul
din lamina densa
• Entactină
• Fibronectină- dimer situat în partea opusă celulelor; ataşarea fibrelor de reticulină la stroma
subdiacentă
• Proteoglicani bogaţi în heparan-sulfat- filtru selectiv, prin încărcarea negativă
• Colagen tip VII.
- lamina reticularis
sintetizată de ţesutul conjunctiv
MEMBRANA BAZALĂ
Lamina lucida
- zonă aparent clară, 45 nm grosime
- conţine condensări moderate în zonele corespunzătoare
hemidesmozomilor, constând în filamente foarte fine, numite filamente de
ancorare, care traversează lamina lucida
- biochimic: glicoproteine:
- laminină
- entactină
- antigenul pemfigoidului bulos
- glicoproteina de membrană bazală
- proteine transmembranare din familia integrinelor
care se proiectează din
membrana celulară epitelială în lamina bazală
MEMBRANA BAZALĂ
Lamina densa
- strat de material fin granular sau filamentos, de Lamina reticularis
50 nm grosime - colagen tip I
- organizare moleculară: - colagen tip III
- laminină - interacţionează, sunt legate la microfibrilele de
- colagen tip IV fibrilină şi la fibrilele de ancorare din lamina
aranjate sub formă de “gard de plasă metalică” densa
şi înconjurate de proteoglicani (perlecan)
- componente extrinseci:
- fibronectină
- colagen tip V
- molecule de adeziune din familia integrinelor
- colagen ti VII - anse mici de fibrile bandate fin =
fibrile de ancorare, prin care trec fibrilele de colagen
tip I şi III din lamina reticularis
- ataşament flexibil
• Fibrilele de ancorare, de tipul colagenului de tip VII- anse în jurul
celorlalte fibre de colagen din ţesutul conjunctiv, pornind de la MB şi
se termină în plăcile de ancorare- asemănătoare laminei densa
(colagen tip IV şi VII); mai numeroase în derm.
Ross, 2015
Cili/kinocili
• extensii motile, miez de microtubuli longitudinali- tubulină şi .
• Origine dintr-un corpuscul bazal, în timpul ciliogenezei.
• Axonema: 9 dublete de microtubuli periferici şi din 2 microtubuli centrali.
• Din microtubulul complet (13 protofilamente, cel incomplet- 10 protofilamente) pornesc câte 2 braţe
de dineină spre dubletul vecin- dinein ATP-aza (scindează ATP)- energia mişcării cilului.
• spiţe radiare pornesc de la dubletele periferice către peretele cortical central care înconjură
dubletele centrale.
• Spiţele împreună cu peretele cortical- reglarea bătăii ciliare, în ritm izocron sau metacron
(secvenţial, în valuri).
• Nexina: proteină elastică, rolul: menţine forma cilului, prin conectarea dubletelor.
• Corpusculul bazal: structură cilindrică, 9 triplete de microtubuli aranjate radiar.
• Sindromul Kartagener: imotilitatea ciliară datorită absenţei braţelor de dineină; infecţii recurente ale tractului
respirator, reducerea fertilităţii şi sterilitate masculină; Sindromul Young: defecte spite radiare si brate de
dineina; Sindrom al diskineziei ciliare primare (PCDS)- toate anormalităţile ciliare.
• Flagelul- structură similară cilului, cu un rând adiţional de fibre dense longitudinale situate periferic faţă de
dublete; flagel unic- agita fluidele din interiorul lumenelor respective (tubi renali, ducte glandulare, rete testis,
celulele secretorii ale endometrului).
Cili
Cuticula/ placa membranară
• alcătuită din plăci poligonale articulate prin membrană obişnuită;
• proteine grupate în rozetă, alcătuite din uroplakine (UPIa, UPIb, UPII,
UPIIIa, UPIIIb);
• pliurile membranei apicale care le conţine determină aspectul de
vezicole în ME;
• protecţie antideshidratare;
• rezistenţă la întindere.
Cuticula/
placa membranară
Ross, 2015
Citoschelet
Ţesutul epitelial- caracteristici
• predominant elemente celulare în contiguitate, apoziţionate pe o mare porţiune
din suprafaţa lor, cu numeroase joncţiuni intercelulare
• citoschelet: filamente intermediare de citokeratină
• ţesut relativ pur (doar celule de natură epitelială)
• avascular (nutrit prin difuziune de la ţesutul conjunctiv subdiacent)
• separat de ţesutul conjunctiv prin- membrană bazală, produsă de ambele
ţesuturi; selectivă; colorată prin:
• tehnica acid periodic-reactiv Schiff (PAS)- roşie-violacee
• tehnica impregnării argentice- neagră
• inervat mai ales de terminaţii nervoase senzoriale
• capacitate ridicată de regenerare
• polarizarea organitelor celulare
• originea în toate cele trei foiţe embrionare.
Ţesutul epitelial de tapetare
• Originea:
• ectoderm→ epiteliul cornean şi epidermul
• endoderm → epiteliul intestinal
• mezoderm → epiteliul renal, tractelor genitale, endoteliile şi mezoteliile
• foiţe care acoperă/ tapetează organele
• adaptări funcţionale → clasificare: 2 criterii:
1. Histoarhitectonic- tipul de contact cu MB:
• toate celulele se ancorează pe MB- epiteliu simplu /unicelular
• numai 1 strat în contact cu MB- epiteliu stratificat.
Tipuri
2. Citologic- tipuri morfologice ale celulelor epiteliale:
Glande unicelulare
- celule secretoare dispersate în grosimea unui epiteliu
- exemplul caracteristic: celula caliciformă (celulă mucigenă cu pol mucos
deschis), localizată în grosimea epiteliului respirator şi digestiv - în raport cu
epiteliul, celula caliciformă este considerată şi o glandă intraepitelială
MO
- polul bazal conţine nucleul, citoplasma şi majoritatea organitelor celulare
- 2/3 apicale: citoplasmă fină periferică („teacă”), în interior o multitudine de granule de
mucigen, care conferă un aspect palid în coloraţia de rutină
ME
- vacuole de origine golgiană, delimitate de unităţi membranare, cu conţinut glicoproteic
Glande multicelulare
- marea majoritate a glandelor exocrine este constituită din glande
multicelulare
ŢESUTUL EPITELIAL SECRETOR EXOCRIN
• TIPURI MORFOLOGICE DE ADENOMERE
CLASIFICARE:
tubular
acinos/alveolar
sacciform
Adenomerul tubular
- structură de tub, “deget de mănuşă”
- perete: celule cubice sau cubico-prismatice, situate pe o membrană bazală
- celulele realizează un lumen situat în centrul adenomerului, care se va
continua cu lumenul canalului
- citologic: un singur tip celular, două sau mai multe tipuri celulare
Tipuri de glande exocrine
ŢESUTUL EPITELIAL SECRETOR EXOCRIN
• TIPURI MORFOLOGICE DE ADENOMERE
Adenomerul tubular
- traiect
rectiliniu (adenomer tubular drept – glanda intestinală Lieberkühn)
ramificat (adenomer tubular ramificat – glanda pilorică)
sinuos (adenomer tubular sinuos – glanda fundică)
întortocheat, sub formă de ghem (adenomer tubular glomerulat – glanda sudoripară)
Celula caliciforma
Celulele Paneth
Glanda tubulara, tubulara ramificata si tubulo-acinara
ŢESUTUL EPITELIAL SECRETOR EXOCRIN
• TIPURI MORFOLOGICE DE ADENOMERE
Adenomerul acinos/alveolar
- structură sferică (acin) sau alungită elipsoidală (alveolă)
- celule în formă de trunchi de piramidă, cu un pol bazal mai larg
şi un pol apical ceva mai redus lumen de dimensiuni diferite continuare canal
- după natura produsului de secreţie: acin seros, mucos sau mixt
Acinul seros
- celulele secretoare de tip zimogenic (citoplasmă bazofilă)
- lumen central, mic şi stelat, datorită distanţării polurilor
apicale ale celulelor secretoare, deasupra complexelor
joncţionale apicale
- localizare: pancreasul exocrin, parotidă, glandele salivare mixte
Acinul mucos
- celule de tip mucigen (cu pol închis) (citoplasmă palidă)
- lumen mai larg comparativ cu acinul seros, şi aparent rotund
- localizare: glande salivare mixte, glanda palatină
Acini
ŢESUTUL EPITELIAL SECRETOR EXOCRIN
Adenomerul acinos/alveolar
Acinul mixt
- format majoritar din celule mucigene (în număr de 4-5) şi din câteva celule seroase (în număr de
1-5) ce coafează de obicei, sub forma unei semilune – semiluna Gianuzzi, un pol al adenomerului
- localizare: glandele salivare mixte
Observaţie:în toate tipurile de acini sunt prezente, între polul bazal al celulelor şi membrana bazală,
celule mioepiteliale.
Adenomerul alveolar
- variantă morfologică a celui acinos
- localizare limitată la glanda mamară şi la prostată
- citologic: celule cubico-prismatice
- natura produsului de secreţie este complexă, nu este posibilă încadrarea celulelor, ca şi tip
secretor, în categoria seros sau mucos
ŢESUTUL EPITELIAL SECRETOR EXOCRIN
• TIPURI MORFOLOGICE DE ADENOMERE
Adenomerul sacciform
- glanda sebacee
- formă de sac, fără lumen, alcătuit –
în cea mai mare parte – din celule
sintetizante de lipide
- MB periferică
- strat de celule cubico-prismatice cu rol de strat generator
- straturi suprapuse de celule poliedrice, în stadii progresive de încărcare lipidică şi degenerare:
! porţiunea de deschidere a glandei sebacee – celule cu citoplasmă de aspect spumos, fără nuclei
- în interior, travee intens colorate (ca nişte septuri): coloane de celule keratinizate, provenite prin diferenţiere din acelaşi strat
generator şi având rol de susţinere a celulelor producătoare de sebum
- nu există canal de excreţie propriu-zis: adenomerul prezentând o porţiune îngustată, („gâtul glandei”), tapetată de un epiteliu
stratificat pavimentos în continuitate cu teaca epitelială externă a foliculului pilos (dacă glanda este ataşată la folicul) sau
cu stratul bazal şi spinos al epidermului (dacă glanda este independentă de folicul şi se deschide direct la suprafaţa pielii)
Glanda sebacee
ŢESUTUL EPITELIAL SECRETOR EXOCRIN
TIPURI MORFOLOGICE DE CANALE
Canale/ ducte
- structuri tubulare ce leagă adenomerele de o suprafaţă epitelială, permiţând eliminarea şi scurgerea produşilor
de secreţie
- delimitate de o membrană bazală pe care se găsesc celule epiteliale cu multiple joncţiuni intercelulare
- după diametru, epiteliul de tapetare poate fi:
simplu cubic
simplu prismatic
bistratificat cubic
pseudostratificat
stratificat cilindric
- în anumite glande, unele segmente sunt formate din celule transportoare de ioni (rol în formarea produsului de
secreţie - glandele salivare, căile biliare)
- histoarhitectonic:
(i) simple (unul sau mai multe adenomere îşi varsă conţinutul într-un canal unic);
(ii) compuse, atunci când canalele ramificate converg progresiv spre un canal principal
Modalităţi de acţiune
• După tipul celulelor secretorii din adenomer:
• Mucoase
• Seroase
• Mixte.
• modalităţi de acţiune a mesagerilor chimici:
• Paracrinie: mesagerul difuzează în fluidele extra-celulare şi acţionează asupra
celulelor vecine
• Juxtacrinie: o citokină ancorată la membrana celulară se direcţioneză spre un R
membranar al unei celule adiacente, fără difuziune
• Autocrinie: moleculele sintetizate modifică activitatea celulei ce a sintetizat-o
(feedback)
• Intracrinie: moleculele sintetizate se cuplează la un R din celula ce a sintetizat-o
• Neurocrinie: neuromediatori/ neurotransmiţători sunt eliberaţi la interfaţa
dintre extensiile citoplasmatice şi suprafaţa celulei ţintă.
Modalitate de eliminare
• După modalitatea de eliminare- 3 tipuri de glande exocrine:
• Merocrine: eliminare prin exocitoză (majoritatea glandelor exocrine)
• Holocrină: produsul de secreţie este eliminat odată cu celula respectivă (glanda
sebacee)
• Apocrină: difuziunea apei şi a electroliţilor, exocitoza G, P şi eliminarea L învelite
într-o mică cantitate de citoplasmă şi membrană celulară (glanda mamara).
Organizarea generală a glandelor
• Organizarea generală a glandelor exocrine :
• Capsulă conjunctivă
• Septuri- extensii ale capsulei; vase, nervi şi ducte
• Lobi, lobuli delimitaţi de septuri; suport/ stromă conjunctivă; parenchimul-
adenomeri şi ducte.
• Glandele endocrine constituite:
• Capsulă conjunctivă
• Septuri în număr variabil, cu vase şi nervi
• Lobi, lobuli cu stromă conjunctivă şi 2 tipuri de organizare a parenchimului:
• Cordonală: cordoane de celule poligonale, cu trasee variabile şi capilare fenestrate între
cordoane.
• Foliculară: structuri secretorii sferice înconjurate de capilare fenestrate (tiroida).
Controlul activităţii glandulare
Organizarea cordonală
reticulată
glomerulată
fasciculată
Celule secretante de steroizi
Celule ale Sistemului neuroendocrin difuz (DNES)
• dispersate printre celulele non-endocrine.
• iniţial evidenţiate în tractul digestiv.
• Celulele DNES- impregnaţii argentice, ME şi imunohistochimie.
• coloraţia cu săruri de Argint- clasificare:
• argentafine (precipitat brun)
• argirofile (reacţia necesită o substanţă reducătoare ca adjuvant).
• Celule cubico-prismatice, N rotunzi în 1/3 bazala, granule electronodense şi
argentafine sau argirofile infranucleare.
• Granule: hormoni polipeptidici/ amine biogene, capabile să preia amine din lumen şi
să le decarboxileze- acronimul APUD (amine uptake and decarboxylation).
• tractul respirator, tiroidă (celulele parafoliculare), tractul gastro-intestinal, hipofiză.
• Tumori- carcinoid ± sindroame paraneoplazice (producere excesiva de hormoni).
Celula DNES
Ciclul secretor- etape necesare sintezei şi eliminării unui produs de secreţie; P:
• Preluarea precursori (sânge) şi concentrare- transfer aa prin perete capilar, prin MB, membrana
plasmatică si transportul activ prin citoplasmă
• Sinteza: asocierea aa cu ARNt; PR iniţiază sinteza P- aa asociaţi ARNt- translaţia mesajului codificat în
ARNm (- Dactinomicină)
• ARNm: codon-semnal transcrie sinteza pp-semnal- cuplare cu un adaptor (ARNr)
• RER: por- pătrunderea pp-semnal, începând cu capătul amino-terminal
• pp-semnal: ataşează pp → produsul de secreţie
• capătul carboxi-terminal pătrunde în RER→ porul se închide (+ peptidaza-semnal)
• asamblare lanţuri pp şi injectarea în RE: alţi R se adiţionează la ARNm şi la RE, PR cuplaţi la
membrana RE
• Pp: preproproteină → clivaj pp-semnal → proproteină
• P transportate către compelxul Golgi- vezicole de transfer
• Acumulare în cisternele golgiene pe faţa concavă → granule de secreţie imature → proteoliză
limitată (Golgi) → granule de secreţie sau după secreţie
• Granulele migrează spre apex (actină, microtubulilor (- Colchicină) → concentrate, mature
• Eliminarea: fuzionarea membranei granulelor cu membrana celulară şi eliberarea conţinutului-
exocitoză, cu energie- ATP.
ŢESUTUL EPITELIAL SECRETOR EXOCRIN
HISTOGENEZĂ
- toate cele trei foiţe embrionare
- apare ca şi epiteliul exocrin:
muguri dezvoltaţi pe seama epiteliului de suprafaţă
cordoane celulare compacte / structuri tubulare
Hormonii
- molecule cu structură chimică diferită, care au proprietatea ca
în cantităţi mici să acţioneze la distanţă asupra unor celule ţintă, la nivelul
cărora se găsesc receptori specifici
După natura lor chimică, hormonii pot fi grupaţi în două mari categorii:
- hormonii hidrofili/hidrosolubili
- peptide, polipeptide, proteine sau glicoproteine, amine biogene;
- sintetizaţi sub formă de precursori (prohormoni) proces de clivaj stocaţi în vacuole golgiene (formă de
granule de secreţie) eliberare prin exocitoză, în raport cu semnalele primite de celula secretoare;
- hormonii hidrofobi/lipofili
- clasa steroizilor
- principalul precursor: colesterol etape biochimice, sub efectul unor sisteme enzimatice (REN,
mitocondrii)
- nu sunt stocaţi sub formă de vacuole golgiene
- acţiune lentă şi durabilă
TIPURI
- organizare cordonală
- organizare foliculară
- organizare difuză
ŢESUTUL EPITELIAL SECRETOR ENDOCRIN
HISTOARHITECTONICA EPITELIULUI SECRETOR ENDOCRIN
Organizarea foliculară
- caracteristic pentru glanda tiroidă
- foliculul tiroidian: celulele epiteliale endocrine (tireocite)
aranjate pe un singur rând
polul bazal pe o membrană bazală
polul apical delimitând un lumen
puternic legate prin joncţiuni
ŢESUTUL EPITELIAL SECRETOR ENDOCRIN
HISTOARHITECTONICA EPITELIULUI SECRETOR ENDOCRIN
Organizarea difuză
- sistemul endocrine difuz: celule de tip endocrin ce conţin granule de
secreţie, prezente izolat sau în mici grupuri printre celulele epiteliale ale
tubului digestiv şi ale căilor respiratorii