Lucrare practica 8
Sistemul nervos periferic regleaza activitatea organismului prin intermediul sistemul nervos somatic
pentru controlul functiilor voluntare si sistemul nervos vegetativ (SNV) pentru controlul functiilor
involuntare.
SNV primeste informatii de la periferie prin neuronii aferenti si trimite impulsuri de reglare a
homeostaziei prin neuronii eferenti un neuron preganglionar si un neuron postganglionar.
SNV simpatic are drept neurotransmitator adrenalina si noradrenalina (domeniu adrenergic), iar SNV
parasimpatic are drept neuromediator acetilcolina ( domeniu colinergic).
In afara de neurotransmitatorii de mai sus exista peste 50 de alti neurotransmitatori: dopamina,
serotonina, histamina, acidul gamaaminobutiric (GABA), acid glutamic, etc.
Domeniul adrenergic are 2 componente : nervoas i umoral.
* Componenta nervoas cuprinde neuronii si sinapsele ce folosesc ca neurotransmitator
catecolamine:
Adrenalina sau epinefrina neurotransmitator la nivelul unor sinapse
din SNC
Noradrenalina sau norepinefrina neurotransmitator la nivelul sinapselor
simpatice terminale sau neuroefectorii si al unor sinapse din SNC
Dopamina neurotransmitator la nivelul unor sinapse
din SNC (sinapse dopaminergice in sistemul limbic, sistemul extrapiramidal si
hipotalamus) si din periferie ( in teritoriul vaselor splahnice si renale)
* Componenta umoral - reprezentat de medulo-suprarenal care secret n circulaie un amestec de
adrenalin i noradrenalin.
1. Sinteza de novo a catecolaminelor se face ncepnd de la tirozin care este transformat
n dopamin apoi n noradrenalin care la rndul ei se transform n adrenalin.
Sinteza se poate opri la dopamina, noradrenalina sau adrenalina dupa cum structurile
sunt dopaminergice, noradrenergice sau adrenergice.
2. Dup sintez catecolaminele sunt depozitate n vezicule presinaptice de depozit din
care sunt eliberate n fanta sinaptic secundar depolarizarii membranei presinaptice cu
cresterea influxului de ioni de Ca+.
3. Catecolaminele acioneaz pe receptorii adrenergici. Receptorii adrenergici sunt
receptori n serpentin care se cupleaza cu portiunea efectoare prin intermediul unei
proteine G, i sunt de 5 tipuri:
o 1
o 2
1
o 1
o 2
o 3
Receptori 1
Vase
- vasoconstricie (TA)
Pupila
- midriaz prin contracia musculaturii radiare a irisului
Vezica urinara
- contractia sfincterului vezical intern
Musculatura neteda intestinala
- relaxare musculara
Efectele 1-adrenergice sunt atribuite cresterii concentratiei ionilor de calciu intracelular secundar
depolarizarii membranei presinaptice.
Receptorii 2
-
sunt de 3 tipuri :
R2 presinaptici : care cnd sunt stimulai determin inhibarea eliberrii de catecolamine
(au rol ntr-un mecanism de feed-back negativ (-) simpatic)
R2 postsinaptici :
Musculatura neteda intestinala
- relaxarea musculaturii tractului digestiv
Glande salivare
- creterea secreei salivare
Pancreas
- scad secreia de insulin
Rinichi
- scad secretia de renin
R2 extrasinaptici : sunt descrii n principal la nivelul trombocitelor i produc creterea
agregrii trombocitare
Bronhii
- bronhodilataie
Miometru
- relaxarea musculaturii uterine (efect tocolitic)
Musculatura scheletica
- vasodilataie
- gligogenoliza
- creste forta de contractie
Ficat
- glicogenoliza
- gluconeogeneza
Pancreas
- cresc secreia de insulin, glucagon
Efectele 1 i 2 sunt produse prin activarea adenilat-cilazei cu creterea AMPc celular.
Receptorii 3
Tesut adipos
- lipoliza
4. Terminarea efectului adrenergic se datoreaz recaptrii n terminaia presinaptic prin
mecanisme active i parial datorit degradrii catecolaminelor prin 2 sisteme
enzimatice:
Indiferent de succesiunea n care acioneaz cele dou sisteme enzimatice, produsul final de
metabolizare este acidul vanil-mandelic care se elimin urinar, dozarea acestuia din urm d
informaii referitoare la tonusul simpatic.
Modalitati de interventie farmacologica la nivelul sinapsei adrenergice
Sinteza, depozitarea, eliberarea, fixarea pe receptori, recaptarea, si degradarea catecolaminelor poate fi
influentata medicamentos.
Sinteza catecolaminelor este influentata de:
- levodopa determina cresterea sintezei de dopamina si corecteaza deficitul de
dopamina din boala Parkinson.
Eliberarea catecolaminelor este influentata de:
- amfetamina stimuleaza eliberarea de noradrenalina (neurosimpatomimetic*)
- guanetidina inhiba eliberarea de noradrenalina (neurosimpatolitic*)
Recaptarea catecolaminelor este influentata de:
- cocaina inhiba recaptarea catecolaminelor
Depozitarea catecolaminelor este influentata de:
- rezerpina impiedica trecerea si depozitarea catecolaminelor in veziculele de
depozit.
Degradarea catecolaminelor este influentata de:
- inhibitori de monoaminoxidaza (IMAO) impiedica degradarea catecolaminelor.
3
7. Izoprenalina
5
Administrare
- se administreaz n perfuzie intravenoas
10. Agonisti selectivi 2 adrenergici
Clasificare in functie de indicatii:
a. Bronhodilatatoare
2agonisti cu actiune scurta: Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina
2 agonisti cu actiune lunga: Salmeterol, Fomoterol nu se folosesc in criza
de astm pentru ca se absorb greu
b. Tocolitice: Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina, Ritodrina, Hexoprenalina
Efecte farmacologice
- sunt substane care stimuleaz receptorii 2
- produc bronhodilataie i relaxare uterin
Indicaii terapeutice:
o n tratamentul astmului bronic
o pentru profilaxia naterilor premature i a iminenei de avort datorit efectului tocolitic
Reacii adverse:
- administrate injectabil pot produce:
tahiaritmii
palpitaii
crize anginoase
- mai pot determina anxietate
- tremor al extremitilor (membre)
Contraindicaii:
o la pacienii cu cardiopatie ischemic
o la pacienii cu tahiaritmii
11. Agonisti selectivi D2 dopaminergici
Bromocriptina
Efecte farmacologice:
- scade sinteza de prolactina
- scaderea eliberarii hormonului de crestere
Indicatii:
- acromegalie
- galactoree
- amenoree
- encefalopatia portala
- unele forme de Boala Parkinson
II. Simpatomimetice indirecte (Neurosimpatomimetice)
Sunt substane care acionnd prin mecanisme diferite determin creterea cantitii de
catecolamine la nivelul sinapselor adrenergice.
Amfetamina
7
cardiac i secreia de renin, iar prin blocarea unor receptori n SNC scade
controlul simpatic periferic
- este folosit ca antianginos deoarece prin blocarea receptorilor 1 scade consumul
de oxigen al cordului
- este folosit ca antiaritmic deoarece mpiedic influenele simpatice cardiostimulatoare
- este folosit ca antimigrenos deoarece prin blocarea receptorilor 2 mpiedic
vasodilataie cerebral marcat
Indicatii:
- HTA
- angina pectorala
- aritmii postinfarct
- hipertiroidie
- glaucom scade secretia umorii apoase de catre corpul ciliar
- migrena
- hipertensiune portala blocarea receptorilor 2 splahnici si scaderea debitului
cardiac prin blocarea receptorilor 1
- tremor esential
Reacii adverse: bronhoconstrictie, hipotensiune, bradicardie, blocuri sinoatriale, vasospasm, sedare, somnolenta.
Contraindicaii:
o la asmatici
o la hipotensivi
o la bradicardici
o n insuficiena cardiac acut
o cei cu sindroame vasospastice
o arteriopatia obliteranta a membrelor inferioare
o la diabetici n tratament cu antidiabetice poate masca hipoglicemiile medicamentoase
b. Blocante 1-adrenergice selective
Antagonistii -adrenergice selectivi pe receptorii 1 se caracterizeaza prin cardioselectivitate Unii din ei
insa la doze mari pot sa blocheze si recetorii 2 si sa determine bronhoconstrictie. In functie de
liposolubilitatea si hidroslubilitate au o absorbtie, metabolizare si excretie mai rapida sau mai lenta si in
consecinta au timpi de injumatatire mai mari sau mai mici. Metoprololul are timpul de injumatatire de
3-4 ore, atenololul 4-6 ore, iar bisoprololul 10-12 ore.
Exemple: atenolol, metoprolol, bisoprolol, nebivolol, betaxol.
Efecte farmacologice:
- scade tensiune arteriala
- cresterea tolerantei la efort in angina pectorala
- inhibitia apoptozei miocardice bisoprolol, nebivolol, metoprolol
- au actiune minima la nivel pulmonar, metabolic, pe circulatia periferica
Indicatii:
- indicatiile propanololului, inclusiv la pacientii care au asociate alte boli in care acesta este
contraindicat; astm bronsic, diabet zaharat, arteriopatia obliteranta a membrelor inferioare
- insuficienta cardiaca
c. Blocante adrenergice cu activitate simpatica intrinseca
Exemple: Pindolol, acebutalol
11
Mecanism de actiune
- se fixeaza pe receptorii adrenergici si impiedica actiunea catecolaminelor asupra receptorilor
- stimuleaza receptorii dar nu au aceiasi eficienta ca si catecolaminele
Indicatii:
- hipertensiune arteriala + diabet zaharat
- hipertensiune arteriala + bradicardie
- indicatiile propanololului
d. Blocante si adrenergice
Labetolol
Mceanism de actiune si efecte farmacologice:
- 1- blocant vasodilatatie periferica
- 2- blocant + ASI (activitate simpatica intrinseca)
- nu creste rezistenta vasculara periferica
- blocheaza mai mult receptorii decat
Indicatii:
HTA persoane varstnice
HTA persoane de culoare
HTA din sarcina
Reactii adverse:
- hipotensiune arteriala ortostratica
- vertij
C. Blocante dopaminergice
Metoclopramida
Mecanism de actiune:
- antagonist al receptorilor D2
Efecte farmacologice:
- creste tonusul sfincterului esofagian inferior
- stimuleaza golirea stomacului
- creste secretia de prolactina si aldosteron
Indicatii
- antiemetic
- prokinetic
- esofagita de reflux
Reactii adverse:
- sedare
- tulburari extrapiramidale (ex. - torticolis)
II. Simpatolitice indirecte (Neurosimpatolitice)
Sunt substane care acionnd prin mecanisme diferite, scad cantitatea de catecolamine n
sinapsele adrenergice.
* Simpatolitice indirecte cu actiune centrala si efecte periferice
12
1. Clonidina
Mecanism de actiune:
= La nivelul SNC actioneaza pe receptorii 2 (se gasesc la nivel bulbar); prin stimularea lor
determin trimiterea la periferic a impulsurilor de tip inhibitor.
= La nivel periferic determina stimularea receptorilor 2 presinaptici responsabili de inhibitia
eliberarii de noradrenalina in fanta sinaptica scazand astfel stimularea receptorilor postsinaptici;
consecinta este inhibitia actiunii simpaticului si scaderea TA.
Indicatii:
- HTA medie sau grava
- hipertensiunea din insuficienta renala
Reacii adverse:
- usoare hipotensiune, sedare, somnolen, uscaciunea gurii
- grave tratamentul nu trebuie oprit brusc deoarece pot apare crize hipertensive
(rebound)
Doze: 0,1-0,2 mg de 2-3 ori pe zi.
Denumiri comerciale: Clonidina, Haemiton
2. Alfametildopa
Medicament antagonist 2 adrenergic selectiv central cu efecte periferice.
Efecte farmacologice:
- nu scade fluxul sangvin renal
- tendinta la retentie sodata
- scade debitul cardiac
Indicatii:
- forme moderate si grave de hipertensiune arteriala
Reactii adverse:
- asemanatoare cu ale clonidinei
- rar produce hipotensiune ortostatica
- nu determina rebound
Doze: 1cp x 2-3/ zi
Denumiri comerciale: Aldomet, Dopegyt
* Simpatolitice indirecte cu actiune periferica si efecte periferice
1. Rezerpina
Mecanism de actiune:
- mpiedic recaptarea catecolaminelor n veziculele presinaptice de depozit,
determinnd epuizarea veziculelor presinaptice; acestea se vor degrada sub actiunea
MAO, iar receptorii acestor mediatori nu vor mai fi stimulati.
Efecte farmacologice:
- hipotensiune arteriala
- bradicardie
- anxiolitic si neuroleptic
Indicatii:
- HTA
- urgente hipertensive la adm. i.v. actiunea este rapida
13
Reacii adverse:
o hipotensiune
o scderea fluxurilor plasmatice tisulare inclusiv n teritoriul renal
o sedare, somnolen
Contraindicaii:
o n insuficiena renal
o la pacienii cu arteroscleroz avansata
Denumiri comerciale: Hipazin, Neocristepin, Hiposerpil
2. Guanetidina
Mecanism de actiune:
- blochaza eliberarea noradrenalinei in fanta sinaptica.
Efecte farmacologice:
- scade tensiunea arteriala (are caracter ortostatic)
- scade frecventa cardiaca
- scade fluxul sanguin renal
Indicatii:
- HTA - cazuri severe care nu raspund la alte tratamente
Reactii adverse:
- hipotensiune arteriala ortostatica colaps
- impotenta sexuala la barbati
- retentie salina
14