Farmacologie curs 5 3.11.

2010 Farmacologia sistemului nervos vegetativ

Sistemul nervos central Sistemul nervos periferic

-sistemul nervos somatic-pentru controlul functiilor voluntare -sistemul nervos vegetativ-pentru controlul functiilor involuntare(SN simpatic si SN parasimpatic) Are o structura generala: Neuroni aferenti Neuroni eferenti(un neuron preganglionar-este reprezentat de lantul paravertebral; un neuron la nivelul ganglionului periferic)

SNV parasimpatic-mediator chimic-acetilcolina(sistemul colinergic) -nervii cranieni III, VII, IX, X -nervii sacrati 2 si 3 SNV simpatic-mediator chimic-noradrenalina(sistemul adrenergic) Mediatori chimici: Norepinefrina Acetilcolina Dopamina Serotonina Histamina Agic gamaaminobutiric Acid glutamic Glicina

Farmacologia SN adrenergic Mediatori chimici ai sinapsei adrenergice sunt catecolamine: Noradrenalina Adrenalina

Structura: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Nucleu catecolic(ortodifenol) 2 atomi de carbon O grupare amino Sinteza catecolaminelor:Tirozina->dopa->dopamina->noradrenalina->adrenalina Depozitarea catecolaminelor Eliberarea catecolaminelor Fixarea pe receptori Recaptarea Metabolizarea catecolaminelor (COMT si MAO)

Structura receptorilor adrenergici: -receptorii adrenergici sunt receptori in serpentina cuplati cu proteine G Mesagerii secunzi ai receptorilor adrenergici: Receptorii alfa 1 activeaza:

Diacilglicerol(DAG) Inozitoltrifosfat(IP3) Receptorii alfa 2 inhiba adenilciclaza si scad AMPc Receptorii beta 1 si beta 2 stimuleaza adenillciclaza si cresc AMPc Efectele stimularii receptorilor adrenergici Alfa 1 Vase -vasoconstrictie Pupila -midriaza Vezica urinara -creste contractia sfincterului intern Muschi intestinali -relaxare Ficat -glicogenoliza -neoglucogeneza Inima -creste forta de contractie -cresc aritmii Alfa 2 Sinapsa -scade eliberarea de noradrenalina(feedback) Pancreas -scade secretia de insulina Plachete -creste agregarea plachetara Beta 1 Cord -creste frecventa -creste contractia -creste viteza de conducere AV Rinichi -creste eliberarea de renina Tesut adipos -lipoliza(beta 3) Beta 2 Musculatura neteda -relaxare:bronsii, uter Muschi scheletici -vasodilatatie -glicogenoliza -creste forta de contractie Ficat -glicogenoliza -glucogenogeneza Pancreas -creste secretia de insulina si glucagon

Modalitati de interventie farmacologica la nivelul sinapsei adrenergice 1. Sinteza Levodopa=> creste sinteza de dopamina=> corectie deficit de dopamina(b. Parkinson) Alfametildopa-intra in circuitul sintezei catecolaminelor=> alfa-metil-noradrenalina -stimuleaza centrii cardiovasomotori simpatici care trimit la periferie impulsuri inhibitorii=>scaderea TA 2. Eliberarea Clonidina->alfa 2 presinaptici=> scade eliberarea de noradrenalina Guanetidina-inhiba eliberarea de noradrenalina prin impermeabilizarea membranei sinaptice Amfetamina, efedrina-stimuleaza eliberarea de noradrenalina

NB! Neurosimptomatice=simpatomimetice indirecte Neurosimpatolitice=simpatolitice indirecte 3. Recaptare in buton terminal Cocaina, medicamente antidepresive(Imipramina)-inhiba recaptarea=>creste noradrenalina in fanta sinaptica 4. Inhibarea degradarii Inhibitori de monoaminoxidaza(IMAO)=>nu se mai degradeaza noradrenalina 5. Recaptare in vezicule de depozit Rezerpina-inhiba recaptarea noradrenalinei in vezicule de depozit

Clasificarea medicamentelor ce actioneaza in sistemul adrenergic Medicamente agoniste=simpatomimetice

caracterele structurale determina proprietatile farmacodinamice si farmacocinetice feniletilamina=structura de baza Proprietati farmacocinetice in functie de structura Prezenta OH fenolici determina:

=>inactivare mai rapida =>cresterea polaritatii moleculare=>scaderea absorbtiei si distributie slaba in SNC Proprietati farmacodinamice in functie de structura Nucleu benzenic

-prezenta a doua grupari OH=>efecte de tip catecolaminic maxim -daca dispare: un OH=> scad efectele beta(fenilefrina) Ambii OH=>numai actiune indirecta(efedrina) Catena laterala -prezenta OH in pozitia beta a catenei beta laterale=>crestere a efectelor alfa si beta prin cresterea fixarii pe receptori -existenta unor radicali voluminosi la amina din capatul catenei laterale duce la cresterea efectelor beta

Clasificare: 1. Dupa structura Catecolamine: adrenalina, noradrenalina, dopamina, izoprenalina -debut rapid -durata scurta de actiune -nu se administreaza oral -nu penetreaza bariera encefalica Noncatecolamine: efedrina si amfetamina

-pot fi administrate oral -actiune mai lunga 2. Dupa mecanismul de actiune Actiune directa-adrenalina, noradrenalina, dopamina Actiune indirecta-amfetamina Actiune mixta(directa si indirecta)-efedrina si nafazolina 3. Dupa receptorii pe care actioneaza Pe receptorii alfa 1 si 2, beta 1 si 2-epinefrina Pe receptorii alfa 1 si 2, beta 1-noradrenalina Pe receptorii beta:-pe beta 1 si 2-izoprenalina

-beta 1-dobutamina -beta 2-salbutamol, fenoterol, salmeterol Pe receptorii alfa-Fenilefrina, Etilefrina, Metoxamina Pe receptorii dopaminergici-Apomorfina, Dopamina, Bromocriptina Medicamente antagoniste=simpatolitice 1. Inhibitori ai simpaticului cu actiune centrala:alfametildopa, clonidina, guanfacina 2. Blocanti ai ganglionilor vegetativi(ganglioplegice):trimetafan 3. Blocanti ai eliberarii si depozitarii catecolaminelor la nivelul terminatiilor periferice:guanetidina, rezerpina 4. Blocanti ai receptorilor adrenergici a) Blocanti alfa adrenergici: -neselectivi:Fenoxibenzamina, Fentolamina -alfa 1 selectivi:Prazosin, Doxazosin, Trazosin b) blocanti beta adrenergici: -neselectivi:Propanolol, Nadolol, Timolol -beta 1 selectivi:Atenolol, Metoprolol, Betoxol, Acebutalol -antagonisti cu activitate simpatica intrinseca:Acebutalol, Pindolol c) blocanti alfa si beta adrenergici:Labetolol, Carvedilol d) blocanti dopaminergici:Metoclopramida