Farmacologia sistemului nervos vegetativ

Sistemul nervos central

Sistemul nervos periferic

-sistemul nervos somatic-pentru controlul functiilor voluntare

-sistemul nervos vegetativ (autonom)-pentru controlul functiilor involuntare(SN simpatic si SN
parasimpatic)
Are o structura generala:
-

Neuroni aferenti
Neuroni eferenti(un neuron preganglionar-este reprezentat de lantul paravertebral; un
neuron la nivelul ganglionului periferic)

SNV parasimpatic-mediator chimic-acetilcolina(sistemul colinergic)

-nervii cranieni III, VII, IX, X

-nervii sacrati 2 si 3

SNV simpatic-mediator chimic-noradrenalina(sistemul adrenergic)

Mediatori chimici: mai multi de 50

Norepinefrina, Acetilcolina, Dopamina, Serotonina, Histamina, Agic gamaaminobutiric, Acid

glutamic, Glicina
Farmacologia SN adrenergic

Mediatori chimici ai sinapsei adrenergice sunt catecolamine:

Noradrenalina
Adrenalina

Structura:

Nucleu catecolic(ortodifenol)
2 atomi de carbon
O grupare amino

1. Sinteza catecolaminelor: Fenilalanina->Tirozina->dopa->dopamina->noradrenalina>adrenalina.

Dopamina intra in veziculele de depozit daca ramane in citoplasma va fi degradata de
monoamnooxidaze.
2. Depozitarea catecolaminelor-inhibata de rezerpina
3. Eliberarea catecolaminelor-blocata de guanetidina si bretilin
4. Fixarea pe receptori
5. Recaptarea-inhibata de cocaina si imipraina
6. Metabolizarea catecolaminelor (COMT si MAO)- ac vanilmanelic(forma sub care se afla
adrenalina in urina)

Structura receptorilor adrenergici:

-receptorii adrenergici sunt receptori in serpentina cuplati cu proteine G
Mesagerii secunzi ai receptorilor adrenergici:

Receptorii alfa 1 activeaza:

Diacilglicerol(DAG)
Inozitoltrifosfat(IP3)
Receptorii alfa 2 inhiba adenilciclaza si scad AMPc
Receptorii beta 1 si beta 2 stimuleaza adenillciclaza si cresc AMPc

Alfa1- pe mb postsinaptica
Alfa 2-pe mb presinaptica -raspunzatoare de scaderea noradrenalinei in fanta
Efectele stimularii receptorilor adrenergici
Alfa 1
Vase
vasoconstrictie( cr
este rezistenta
vasculara
periferica, si creste
TA)
Pupila
midriaza(contractia
m circular iris)
Vezica urinara
-creste contractia
sfincterului intern,
relaxare m vezicii
Muschi
intestinali
-relaxare
Ficat
-glicogenoliza
-neoglucogeneza
Inima
-creste forta de
contractie
-cresc aritmii

Alfa 2
Sinapsa
-scade eliberarea
de
noradrenalina(feedb
ack)-presinaptic
Pancreas
-scade secretia de
insulinapostsinaptic
Plachete
-creste agregarea
plachetaranesinaptic

Beta 1
Cord
-creste frecventacronotrop
-creste contractiainotrop
-creste viteza de
conducere AVdromotrop
Rinichi
-creste eliberarea
de renina
Tesut adipos
-lipoliza(beta 3)

Beta 2
Musculatura
neteda
-relaxare:bronsii,
uter
Muschi scheletici
-vasodilatatie
-glicogenoliza
-creste forta de
contractie
Ficat
-glicogenoliza
-glucogenogeneza
Pancreas
-creste secretia de
insulina si
glucagon
Beta 2 sunt stim
in conditii de stres.

Modalitati de interventie farmacologica la nivelul sinapsei adrenergice

1. Sinteza
Levodopa=> creste sinteza de dopamina=> corectie deficit de dopamina(b. Parkinson)

Alfametildopa -intra in circuitul sintezei catecolaminelor=> alfa-metil-noradrenala

.
-alfa metil-noradrenalina- stimuleaza centrii cardiovasomotori simpatici
care trimit la periferie impulsuri inhibitorii=>scaderea TA

2. Eliberarea
Clonidina- stim alfa 2 presinaptici=> scade eliberarea de noradrenalina
Guanetidina-inhiba eliberarea de noradrenalina prin impermeabilizarea membranei
sinaptice, nu prin feedback
Amfetamina, efedrina-stimuleaza eliberarea de noradrenalina
NB! Neurosimptomatice=simpatomimetice indirecte
Neurosimpatolitice=simpatolitice indirecte
3. Recaptare in buton terminal
Cocaina, medicamente antidepresive(Imipramina)-inhiba recaptarea=>creste
noradrenalina in fanta sinaptica
4. Inhibarea degradarii
Inhibitori de monoaminoxidaza(IMAO)=>nu se mai degradeaza noradrenalina -> creste
cant de noradrenalina in butonul terminal-> stim mai intensa
5. Recaptare in vezicule de depozit
Rezerpina-inhiba recaptarea noradrenalinei in vezicule de depozit

Clasificarea medicamentelor ce actioneaza in sistemul adrenergic

Medicamente agoniste=simpatomimetice
Medicanemte antagoniste= simpaticolitice
Simpaticomimetice
Caracterele structurale determina proprietatile farmacodinamice si farmacocinetice

feniletilamina=structura de baza, are nucleu fenolic +2 at C+ gr aminica. Cu cat e mai

polara cu atat are efect farmacodinamic mai mic

Prezenta OH fenolici determina:

=>inactivare mai rapida

=>cresterea polaritatii moleculare=>scaderea absorbtiei si distributie slaba in SNC

Nucleu benzenic

-prezenta a doua grupari OH=>efecte de tip catecolaminic maxim

-daca dispare:- un OH=> scad efectele beta(fenilefrina)
-Ambii OH=>numai actiune indirecta(efedrina)

Catena laterala

-prezenta OH in pozitia beta a catenei beta laterale=>crestere a efectelor alfa si beta prin
cresterea fixarii pe receptori

-existenta unor radicali voluminosi la amina din capatul catenei laterale duce la cresterea
efectelor beta

Clasificarea simpaticomimeticelor:
1. Dupa structura
Catecolamine: adrenalina, noradrenalina, dopamina, izoprenalina
- -debut rapid
- -durata scurta de actiune
- -nu se administreaza oral -nu penetreaza bariera encefalica
Noncatecolamine: efedrina si amfetamina
- -pot fi administrate oral
- -actiune mai lunga
2.

Dupa mecanismul de actiune

Actiune directa-adrenalina, noradrenalina, dopamina
Actiune indirecta-amfetamina
Actiune mixta(directa si indirecta)-efedrina si nafazolina

3.

Dupa receptorii pe care actioneaza

Pe receptorii alfa 1 si 2, beta 1 si 2-epinefrina
Pe receptorii alfa 1 si 2, beta 1-noradrenalina
Pe receptorii beta:-pe beta 1 si 2-izoprenalina
-beta 1-dobutamina
-beta 2-salbutamol, fenoterol, salmeterol
Pe receptorii alfa-Fenilefrina, Etilefrina, Metoxamina(ca decongestionati)
Pe receptorii dopaminergici-Apomorfina (emetic), Dopamina(tratarea socului),
Bromocriptina (intrerupe lactatia)

Medicamente antagoniste=simpatolitice
1. Inhibitori ai simpaticului cu actiune centrala:alfametildopa, clonidina, guanfacina
2. Blocanti ai ganglionilor vegetativi(ganglioplegice):trimetafan( blocheaza si stim colinergic,
scade sangerarile in operatii cu suprafata mare)
3. Blocanti ai eliberarii si depozitarii catecolaminelor la nivelul terminatiilor
periferice:guanetidina, rezerpina
4. Blocanti ai receptorilor adrenergici:
a) Blocanti alfa adrenergici:
-neselectivi:Fenoxibenzamina, Fentolamina
-alfa 1 selectivi:Prazosin, Doxazosin, Trazosin
b)

blocanti beta adrenergici:

-neselectivi:Propanolol, Nadolol, Timolol
-beta 1 selectivi:Atenolol, Metoprolol, Betoxol, Acebutalol
-antagonisti cu activitate simpatica intrinseca:Acebutalol, Pindolol

c) blocanti alfa si beta adrenergici:Labetolol, Carvedilol

d) blocanti dopaminergici:Metoclopramida