Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Sistemul nervos periferic regleaza activitatea organismului prin intermediul sistemul nervos somatic –
pentru controlul functiilor voluntare si sistemul nervos vegetativ (SNV) – pentru controlul functiilor
involuntare.
SNV primeste informatii de la periferie prin neuronii aferenti si trimite impulsuri de reglare a
homeostaziei prin neuronii eferenti – un neuron preganglionar si un neuron postganglionar.
SNV simpatic are drept neurotransmitator adrenalina si noradrenalina (domeniu adrenergic), iar SNV
parasimpatic are drept neuromediator acetilcolina (domeniu colinergic).
Adrenalina sau epinefrina – neurotransmitator la nivelul unor sinapse din afara SNC
(Adrenalina produsă de glandele suprarenale nu poate traversa bariera hemato-
encefalică a SNC, dar poate determina trimiterea de impulsuri aferente prin nervul vag
la nucleul solitar din bulb determinand eliberarea de noradrenalina din neuronii
noradrenergici din creier).
Noradrenalina sau norepinefrina – neurotransmitator la nivelul unor sinapse din
SNC şi la nivelul sinapselor simpatice ale sistemului nervos periferic.
Dopamina – neurotransmitator la nivelul unor sinapse din SNC (sinapse dopaminergice in
sistemul limbic, sistemul extrapiramidal si hipotalamus) si din periferie (in teritoriul
vaselor splahnice si renale).
1
* Componenta umorală - reprezentat de medulo-suprarenală care secretă în circulaţie un amestec de
adrenalină şi noradrenalină si anumite zone ale creierului care sintetizează noradrenalina.
2
Receptori 1
Pupilă
- midriază prin contracţia musculaturii radiare a irisului (++)
Glande lacrimale
- stimularea secreţiei lacrimale (+)
Vase de sânge
a) Artere şi arteriole:
• coronare - vasoconstricţie (+)
• din piele si mucoase - vasoconstricţie (+++)
• cerebrale - vasoconstrictie minoră
• pulmonare - vasoconstrictie (+)
• din viscerele abdominale - vasoconstricţie (+++)
• din glandele salivare - vasoconstrictie (+++)
• artere renale - vasoconstricţie (++)
b) Vene:
• vasoconstrictie
Glande salivare
- scad secreţia salivară
Glande bronşice
- scad secreţia bronşică
Musculatura netedă a tubului digestiv
- relaxare musculară (scade tonusul şi motilitatea)
- contracţia sfincterelor
- scad secreţiile digestive
Rinichi
- scad secreţia de renină
Vezica urinară
- contractia sfincterului vezical intern (++)
Organe sexuale masculine
- stimuleză ejacularea (+++)
Piele
- creşte tonusul muschiului erector al firului de păr
- creşte secreţia sudoripară (+++)
Splină
- contractia capsulei splenice (+++)
Ficat
- hiperglicemie prin glicogenoliză şi gluconeogeneză
SNC
- anorexie
Receptorii 2
- sunt 3 subtipuri :
R2 presinaptici (autoreceptori): atunci când sunt stimulaţi determină inhibarea
3
eliberării de catecolamine in fanta sinaptică (au rol într-un mecanism de feed-
back negativ (-) simpatic).
R2 postsinaptici:
Individual actions of the α2 receptor include:
Glande salivare
- scad secreţia salivară
Musculatura netedă a tubului digestiv
- relaxare musculară (scade tonusul şi motilitatea)
- scad secreţiile digestive
Pancreas
- scad secreţia de insulină
Ţesut adipos
- scad lipoliza
SNC
- stimulare cortex prefrontal (cresc atenţia, memoria şi funcţiile executive)
Receptorii 1
Cord
- produc stimularea tuturor funcţiilor cardiace (creşte frecvenţa, forţa de contracţie, viteza de conducere
in nodulul sino-atrial, nodulul atrioventricular, fasciulul His si reteaua Purkinje, creste consumul de
oxigen)
Vase de sânge
- artere renale - vasodilatatie (++)
Rinichi
- creşte secreţia de renină
Ţesut adipos
- lipoliza
4
SNC
- excitatie si anxietate
Receptorii 2
Receptorii 3
Tesut adipos
- lipoliza
5
4. Terminarea efectului adrenergic se datorează recaptării în terminaţia presinaptică prin
mecanisme active şi parţial datorită degradării catecolaminelor prin 2 sisteme
enzimatice:
Indiferent de succesiunea în care acţionează cele două sisteme enzimatice, produsul final de
metabolizare este acidul vanil-mandelic care se elimină urinar, dozarea acestuia din urmă dă
informaţii referitoare la tonusul simpatic.
Modalitati de interventie farmacologica la nivelul sinapsei adrenergice
6
MEDICAMENTE AGONISTE ADRENERGICE - (Simpatomimetice
sau Adrenomimetice)
Sunt medicamente care produc efecte similare stimulării adrenergice.
A. Dupa structură:
- catecolamine: Adrenalina, Noradrenalina, Dopamina, Izoprenalina
- debut rapid
- durata scurta de actiune
- nu se administreaza oral
- nu penetrează bariera hematoencefalică
- noncatecolamine: Efedrina si Amfetamina
- pot fi administrate oral
- actiune mai lungă
ADRENALINA (Epinefrina)
Actiune pe :
Cord
- creste forta de contractie
- creste frecventa cardiaca
- creste debitul cardiac
- creste viteza de conducere intracardiaca
- creste consumul de oxigen al miocardului
Vase
- prin receptorii - vasoconstricţie: mucoasă, cutanată, viscerală
- prin receptorii 2 - vasodilatatie: muschii scheletici, coronare, artere hepatice, renale
=> ↑ TA sistolica + ↓ TA diastolica = creste diferentiala
Celular - inhiba degranularea mastocitara si eliberarea consecutiva de histamina
Bronhii - bronhodilatatie prin stimularea receptorilor 2
SNC - excitatie si anxietate
Musculatura neteda intestinală - relaxare musculară (cu exceptia sfincterelor)
Aparat urinar - relaxarea musculatura vezicii urinare
- contractia sfincterului vezical intern
Miometru - relaxare musculara
Pupila - midriaza
Metabolism - creste glicemia
- creste metabolismul oxidative
Reacţii adverse :
- aritmii cardiace
- ↑ TA + angina pectorala, hemoragie cerebrală, EPA
- SNC: anxietate, teamă, cefalee, tremor
NORADRENALINA (Norepinefrina)
Este o catecolamină care stimulează receptorii 1, receptorii 2 şi foarte puţin receptorii 1
IZOPRENALINA
DOBUTAMINA
Catecolamina de sinteza.
*Creşte puţin sau deloc consumul de oxigen. Toleranţă - când este folosită îndelungat.
Efecte farmacologice:
10
- sunt substanţe care stimulează receptorii 2
- produc bronhodilataţie
- relaxare uterină → impiedicarea contractiilor uterine (medicament tocolitic)
Indicaţii terapeutice:
o în tratamentul astmului bronşic
o pentru profilaxia naşterilor premature şi a iminenţei de avort datorită
efectului tocolitic
Efecte adverse:
- minime daca se administreaza inhalator
- administrate injectabil pot produce:
tahiaritmii
palpitaţii
crize anginoase
- toleranţă la nivelul unor ţesuturi
Clasificare:
a. Bronhodilatatoare:
2agonisti cu actiune scurta: Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina, Pirbuterol, Albuterol
2 agonisti cu actiune lunga: Salmeterol, Formoterol – nu se folosesc in criza de astm
pentru ca au efect intarziat
b. Tocolitice: Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina, Ritodrina, Hexoprenalina (Gynipral)
FENILEFRINA, ETILEFRINA
Efecte farmacologice:
- vasoconstricţie => creste tensiunea arteriala
*Nu actioneaza pe cord, dar dau bradicardie reflexa secundara cresterii TA;
Indicatii:
- sunt utilizate topic pe mucoasa nazala si in sacul conjunctival;
- şoc
- hipotensiune arterială – administrare orală
- TPSV
Reacţii adverse:
- cefalee prin cresterea TA in cazul folosirii parenterale
METOXAMINA
XILOMETAZOLINA
APOMORFINA
Mecanism de actiune:
- actioneză selectiv pe receptorii dopaminergici D2
Efecte farmacologice:
- stimuleaza centrii vomei
Indicatii:
- provocarea vomei
BROMOCRIPTINA
Mecanism de acţiune:
- acţionează selectiv pe receptorii dopaminergici D2
Efecte farmacologice:
- scade sinteza de prolactina
- scade eliberarea hormonului de crestere
Indicatii:
- acromegalie
- galactoree
- amenoree
- encefalopatia portala
- unele forme de Boala Parkinson
DOPAMINA
Caractere generale:
- Este o catecolamina naturala.
- Are receptori atat in periferie, cat si in SNC.
- Dopamina este metabolizata foarte rapid
Mecanismul de actiune:
→ Stimulează receptorii dopaminergici periferici şi receptorii 1 şi 1 adrenergici:
- la doze mici: efect de tip dopaminergic (2-5 μg/kg/min)
- la doze medii: efect de tip dopaminergic + efect adrenergic
12
- la doze mari: efect de tip adrenergic (mai ales)
- la doze foarte mari: efect de tip adrenergic (10-20 μg/kg/min)
Consecinte:
La doze mici se produce vasodilatatie renala si mezenterica prin stimularea receptorilor D1 si D2
La doze mari stimulare cardiaca prin stimulare a β-receptorilor si vasoconstrictie prin stimulare a
α-receptorilor
Efecte farmacologice:
Cord
- creste forta de contractie
- creste frecventa cardiaca
- creste debitul cardiac
Vase
- vasoconscrictie si cresterea tensiunii arteriale
Renal
- vasodilatatie si cresterea fluxului plasmatic renal
Indicaţii:
- medicament de electie în tratamentul socului
- se administrează în perfuzie intravenoasă
Sunt substanţe care acţionând prin mecanisme diferite determină creşterea cantităţii de catecolamine la
nivelul sinapselor adrenergice.
AMFETAMINA
13
Influenteaza eliberarea mediatorului in fanta sinaptica (sunt neurosimpatomimetice) si stimuleaza de
asemenea receptorii adrenergici.
EFEDRINA
Caractere structurale:
- nu are OH fenolici => mai putin polara => se absoarbe mai usor, mai greu degradata de MAO si
trece mai usor in SNC
- prezenta CH3 ii mareste stabilitatea
Mecanism de actiune:
- stimuleaza eliberarea de noradrenalina in fanta sinaptica
- stimuleaza direct receptorii adrenergici
Efecte:
- ↑ TA sistolica si diastolica
- bronhodilatatie
- stimuleaza contractia musculaturii striate => indicata in miastenia gravis asociata cu
anticolinesterazice
- stimuleaza SNC: ↑ vigilenţa, ↓ oboseala, îndepărtează somnul
- imbunatateste performantele atletice
Indicaţii:
- in prezent se foloseste doar ca decongestionant nazal sau ocular
- folosirea îndelungată produce tahifilaxie (toleranţă instalată rapid) din acest motiv
efedrina nu trebuie folosită mai mult de 7-10 zile
Contraindicaţii: la copii, în sarcină, la cardiaci, la hipertensivi
NAFAZOLINA (Rinofug)
Mecanism de actiune:
- stimuleaza eliberarea de noradrenalină în fanta sinaptică
- stimuleaza direct receptorii adrenergici
Efecte:
- vasoconstrictie locală
Indicatii:
- decongestionabt în rinite, sinuzite, conjunctivite
Reactii adverse:
- tahifilaxie la folosirea repetata
- rinita cronica la folosirea indelungata
14
A. Inhibitoare ale simpaticului cu actiune centrala: Clonidina, Alfametildopa
B. Blocante ale ganglionilor vegetativi (ganglioplegicele): Trimetafan
C. Blocante ai eliberarii si depozitarii catecolaminelor la nivelul terminatiilor periferice:
Guanetidina, Rezerpina, Bretilium
D. Blocante ale receptorilor adrenergici:
a) blocante alfa adrenergice:
- neselective: Fenoxibenzamina, Fentolamina
- 1 selective: Prazosin, Doxazosin, Terazosin
b) blocante beta adrenergice:
- neselective: Propranolol, Nadolol, Timolol, Pindolol, Oxprenolol
- 1 selective: Atenolol, Metoprolol, Acebutalol, Esmolol, Bisoprolol, Nebivolol,
Betaxolol
- antagonisti cu activitate simpatica intrinseca: Pindolol, Acebutalol
c) Blocante şi adrenergice - Labetolol, Carvedilol
d) Blocante dopaminergice - Metoclopramida
A. Medicamente inhibitoare ale simpaticului cu actiune centrala: CLONIDINA
ALFAMETILDOPA
CLONIDINA
Mecanism de actiune:
= La nivelul SNC actioneaza pe receptorii α2 postsinaptici (se gasesc la nivel bulbar); stimularea
lor determină trimiterea la periferic a impulsurilor de tip inhibitor.
= La nivel periferic determina stimularea receptorilor α2 presinaptici responsabili de inhibitia
eliberarii de noradrenalina in fanta sinaptica scazand astfel stimularea receptorilor postsinaptici;
consecinta este inhibitia actiunii simpaticului si scaderea TA.
Caractersitici farmacologice:
- nu reduce fluxul sangvin renal
- se absoarbe usor
Indicatii:
- hipertensiunea arterială medie sau grava
Efecte secundare:
- retenţie de sodiu (se asociază cu un diuretic)
- bradicardie
- scade forţa de contractie si debitul cardiac
Reacţii adverse:
- usoare - hipotensiune, sedare, somnolenţă, uscaciunea gurii
- grave - tratamentul nu trebuie oprit brusc deoarece pot apare crize hipertensive
(rebound)
Doze:
- 0,1-0,2 mg de 2-3 ori pe zi.
Denumiri comerciale:
- Clonidina, Haemiton
ALFAMETILDOPA
2. Alfametildopa
TRIMETAFAN
GUANETIDINA
Mecanism de actiune:
- blochaza eliberarea noradrenalinei in fanta sinaptica.
Efecte farmacologice:
- scade tensiunea arteriala (are caracter ortostatic)
- scade frecventa cardiaca
- scade fluxul sanguin renal
Indicatii:
- hipertensiunea arterială - cazuri severe care nu raspund la alte tratamente
Reactii adverse:
- hipotensiune arteriala ortostatica à colaps
- impotenta sexuala la barbati
- retentie salina
*Actualmente nu se mai foloseste ca antihipertensiv.
REZERPINA
16
Alcaloid extras din Rauwolfia Serpentina.
Mecanism de actiune:
- împiedică recaptarea noradrenalinei, dopaminei si serotoninei în veziculele presinaptice de depozit,
determinând epuizarea veziculelor presinaptice; acestea se vor degrada sub actiunea
MAO, iar receptorii acestor mediatori nu vor mai fi stimulati.
Efecte farmacologice:
- hipotensiune arteriala
- bradicardie
- anxiolitic si neuroleptic
Indicatii:
- hipertensiune arterială
- urgente hipertensive – la adm. i.v. actiunea este rapida
Reacţii adverse:
- sedare, somnolenţă
- pirozis si congestie nazală
- la doze mari tulburări extrapiramidale si depresie
Contraindicaţii:
- depresia
- insuficienţa cardiacă
- în insuficienţa renală severă
- ulcer
Denumiri comerciale: Hipazin, Neocristepin, Hiposerpil
Efecte farmacologice:
- asemanatoare guanetidinei
- creste pragul pentru fibrilatie
- creste potentialul de actiune si perioada refractara.
Indicatii:
- fibrilatie ventriculara
FENOXIBENZAMINA
Mecanism de actiune:
- produce o blocare necompetitivă prelungită a receptorilor adrenergici
- actiune - 24 ore
Efecte farmacologice:
- se impiedica vasoconstricţia produsa de adrenalină => ↓ rezistenţa vasculară periferică =>
tahicardie reflexa
Indicatii
- tratamentul feocromocitomului mai ales preoperator
FENTOLAMINA
Mecanism de actiune:
17
- blocare competitivă reversibilă a receptorii 1 şi 2 adrenergici
- acţionează doar 4 ore
Efecte farmacologice:
- se impiedica vasoconstricţia produsa de adrenalină => ↓ rezistenţa vasculară periferică =>
tahicardie reflexa
Indicatii:
- diagnosticul feocromocitomului
Efecte farmacologice:
1. Se impiedica vc. produsa de adrenalina => vasodilatatoare arteriale si venoase => ↓ rezistenţa
vasculară periferică şi tensiunea arterială
2. Favorizeaza mictiunea prin reducerea tonusului sfincterului vezical intern
1 + 2 => sunt utilizate in afectiuni vasculare sau urologice
Efecte nedorite
- la prima doza - hipotensiune arteriala ortostatica => şoc => primele doze = mai mici
- tahicardie reflexa
- retenţie sodată => asociere cu diuretic
- efect sedativ - traverseaza bariera hematoencefalica
- disfuncţie sexuală
- cefalee şi congestie nazală
- vertij
Blocante 1 adrenergice selective folosite predominant în afectiuni vasculare:
Prazosin (Minipress)
Urapidil (Eupressyl)
Dihidroergotoxina (Hydergine)
Nicerogolina (Sermion)
Blocante selective 1 adrenergice folosite predominant in afectiuni urologice:
Tamsulosin (Omnic)
Alfuzosin (Xatral)
Terazosin (Hytrin)
Doxazosin (Cardura)
PRAZOSIN (Minipress)
Mecanism de actiune:
- blochează selectiv receptorii α1 adrenergici, producând vasodilataţie
- are durată de actiune scurtă
Efecte farmacologice:
18
- scade rezistenta vasculară periferică si tensiunea arterială (TA)
- nu modifica debitul cardiac (DC) si fluxul sangvin renal (FSR)
Indicatii:
- hipertensiune arteriala
- insuficienta cardiaca - pentru reducerea postsarcinii
- fenomene Raynaud
URAPIDIL (Eupressyl)
Mecanism de actiune:
- blochează selectiv receptorii 1 adrenergici
- efect pe centri cardiovasomotori
- agonist serotoninergic
Indicatii:
- hipertensiune arterială
Efecte nedorite:
- hTA ortostatica
- vertij
- cefalee
DIHIDROERGOTOXINA (Hydergine)
NICERGOLINA (Sermion)
TAMSULOSIN (Omnic)
Mecanism de actiune:
- blochează selectiv receptorii 1 adrenergici
Indicatii:
- hipertrofia benigna de prostata
19
D2. Blocante ale receptorilor adrenergici:
b) blocante beta adrenergice
PROPRANOLOL
Mecanism de actiune:
- blochează receptorii β1 şi β2 adrenergici
- este folosit ca antihipertensiv deoarece prin blocarea receptorilor β1 scade debitul
cardiac şi secreţia de renină, iar prin blocarea unor receptori β în SNC scade
controlul simpatic periferic
- este folosit ca antianginos deoarece prin blocarea receptorilor β1 scade consumul
de oxigen al cordului
20
- este folosit ca antiaritmic deoarece împiedică influenţele simpatice cardio-
stimulatoare
- este folosit ca antimigrenos deoarece prin blocarea receptorilor β2 împiedică
vasodilataţia cerebrală marcată
Efecte farmacologice:
► Cardiovasculare
→ cord:
- efect cronotrop negativ
- efect dromotrop negativ
- efect inotrop negativ
- efect batmotrop negativ
→ vase - vasoconstrictie (musculatura scheletică)
► Pulmonare
- bronhoconstrictie
► Renale - retentie de Na+ - datorită scaderii tensiunii arteriale si fluxului plasmatic renal
► Metabolice – scădere a glicogenolizei şi secreţiei de glucagon
Indicatii:
- Hipertensiune arterială
- Angina pectorală
- Aritmii postinfarct
- Hipertiroidie
- Glaucom – scade secretia umorii apoase de catre corpul ciliar
- Migrena
- Hipertensiune portală - blocarea receptorilor β2 splahnici si scaderea debitului
cardiac prin blocarea receptorilor β1
- Tremor esential
Efecte nedorite si contraindicatii:
1. Bronhoconstrictie => contraindicat astm bronsic si BPOC
2. Rebound (intreruparea bruscă a tratamentului → crize hipertensive, crize anginoase, aritmii)
3. Tulburari metabolice => contraindicat in DZ insulinodependent
4. Blocuri sinoatriale sau de ramură
5. Tulburari ale functiei sexuale, sedare, somnolenţă
6. Racirea extremitatilor - contraindicat în arteriopatia obliterantă
Interactiuni medicamentoase:
- Cimetidina, furosemidul, clopromazina - maresc efectul prin competitie pentru citocromul P450
- Barbituricele, fenitoina, rifampicina scad efectul prin inductie enzimatică
NADOLOL
TIMOLOL
- folosit in oftalmologie in tratamentul glaucomului (colir) pentru scaderea secretiei umorii apoase
PINDOLOL, OXPRENOLOL
21
- 1 selective: ATENOLOL, METOPROLOL, ACEBUTALOL, ESMOLOL,
BISOPROLOL, NEBIVOLOL, BETAXOLOL
PINDOLOL
Mecanism de actiune:
- se fixeaza pe receptorii β adrenergici si impiedica actiunea catecolaminelor asupra receptorilor
- stimuleaza receptorii β dar nu au aceiasi eficienta ca si catecolaminele
Indicatii:
- hipertensiune arteriala + diabet zaharat
- hipertensiune arteriala + bradicardie
- indicatiile propanololului
ACEBUTOLOL
LABETOLOL
CARVEDILOL
Indicatii:
- Insuficienta cardiacă
- Hipertensiune arterială
- Cardiopatie ischemică
Doze: - in functie de afecţiune
D. Blocante ale receptorilor adrenergici:
d) Blocante dopaminergice - METOCLOPRAMIDA
METOCLOPRAMIDA
Mecanism de acţiune:
→ blocarea receptorilor dopaminergici D1 şi D2
→ creşterea eliberării de acetilcolină din neuronii plexului mienteric
Efecte farmacologice:
- inhibă centrul vomei din bulb
- creste tonusul sfincterului esofagian inferior
- stimuleaza golirea stomacului
- creste secretia de prolactina si aldosteron
Indicatii:
- antiemetic
- prokinetic
- esofagita de reflux
Efecte nedorite:
- sedare
- tulburari extrapiramidale (ex. - torticolis)
23