Neurotransmitori. Autacoizi. Eicosanoide. Sistemul renin-angiotensin-aldosteron.

GENERALITI 3 clase principale de substane endogene: I. Ali neurotransmitori A. Aminoacizi 1. excitatori acidul glutamic acidul aspartic 2. inhibitori acidul -aminobutiric (GABA) glicina B. Polipeptide 1. opioide enkefaline (leu-enkefalina i met-enkefalina) dinorfina endorfinele 2. neopioide substana P neuropeptidul Y somatostatina, neurotensina i colecistokinina II. Autacoizi histamina serotonina (5-hidroxitriptamina) III. Substane biologic active (prostaglandine, leucotriene i troboxani) i factorul agregant plachetar (PAF) sistemul renin-angiotensin-aldosteron kininele plasmatice eicosanoide

I.

NEUROTRANSMITORI A. Aminoacizi excitatori

au caracter acid depolarizeaz membrana neuronal excitaie mecanism: Ca2+ ptrunde prin canalele de Ca2+ anexate receptorilor sau Na+ ptrunde prin canalele de Na+ tipuri: Naturali (+ sintetici/ semisintetici) Naturali care nu se gsesc n organismul mamiferelor acidul L-glutamic (cel mai important i mai studiat) acidul kainic acidul L-aspartic acidul ibotenic acidul homocisteic acidul quisqualic acidul cisteic acidul acromegalic acidul cistein-sulfonic acidul cistein-sulfinic acidul chinolinic 1. Acidul L-glutamic se poate sintetiza localizare: - n cantiti crescute n esutul nervos sintez: n cadrul ciclului Krebs: glucoza acid piruvic acetil CoA acidul oxalacetic acid citric - eliberareaz o molecul de CO2 acid -cetoglutaric ulterior, acidul -cetoglutaric capteaz o molecul de amoniac (NH3) acid glutamic metabolism: - 3 ci metabolice: a. prin dezaminare acid -cetoglutaric intr n ciclul Krebs surs de energie b. fixeaz o molecul de NH3 n prezena ATP glutamin c. prin decarboxilare n prezena acid glutamic decarboxilazei (GAD) acid gama-aminobutiric (GABA) roluri: - principal: neurotransmitor rol energetic prin eliberare de acid -cetoglutaric detoxifierea organismului de NH3 rol plastic intr n compoziia glutationului + ali produi regleaz cantitatea de K+ din esutul nervos

receptorii pentru acidul glutamic: cel mai bine definit e receptorul pentru NMDA (N-metil-D-aspartat) strucutur: receptorul NMDA - complex supramolecular care cuprinde: 1. un situs de recunoatere al agonistului 2. un canal ionic peremabil pentru Ca2+ dar i pentru Na+ i K+ 3. o protein modulatoare stimulat de glicin sau glicocol - glicina amplific efectele NMDA - glicina are efecte excitatorii dac se cupleaz cu receptorul NMDA 4. un sediu de legare pentru unii antagoniti necompetitivi 5. un situs de legare pentru poliamine spermina i spermidina - poliaminele au rol excitator la concentraii mici i inhibitor la concentraii mai mari 6. un situs de legare pentru Mg2+ - localizat profund n canal - blocheaz canalul la concentraii extracelulare normale (1-2 mmoli) i la un potenial de membran apropiat de cel de repaus - blocul e ndeprtat pe msur ce membrana se depolarizeaz - drastic a concentraiei extracelulare de Mg2+ descrcri neuronale excesive (caracteristice epilepsiei) localizare: distribuie inegal a receptorului n SNC - densitate maxim n hipocamp n demena senil de tip Alzheimer nr. de receptori NMDA n hipocamp i cortexul entorial efecte fiziologice: rol de neurotransmitor excitator la mai multe nivele de la mduva spinrii pn la cortexul cerebral determin apariia potenialelor voltaj-dependente postsinaptice excitatorii poteniale voltaj-dependente dependente de concentraiei extracelulare de Mg2+ mai provoac i deplasarea depolarizant paroxistic = un potenial de aciune peste care se suprapun poteniale regenerative descrcare neuronal exploziv caracteristic epilepsiei rol important n procesele de nvare prin potenarea de lung durat (long-term potentiation) fenomen petrecut mai ales n hipocamp reprezint o potenare a transmiterii sinaptice care dureaz ore, zile sau chiar sptmni n urma stimnulrii tetanice a unor fibre efectele sunt amplificate prin administrarea simultan a tiosemicarbazidei sau a izoniazidei substane care inhib GAD (acid glutamic decarboxilaza)

efecte fiziopatologice: este o excitotoxin = substan care produce efecte toxice n urma unei stimulri excesive leziuni similare celor din: coreea Huntington boala Alzheimer hipoxia ischemic cerebral tremorul i spasticitatea epilepsia i miocloniile alcoolismul unele leziuni spinale atrofia olivopontocerebeloas 2. Acidul L-aspartic - are aproximativ aceleai funcii i acioneaz asupra acelorai receptori ca i acidul l-glutamic

B. Aminoacizi inhibitori
au caracter neutru aminoacizii inhibitori: GABA glicina (sau glicocolul) -alanina taurina acidul 5-aminovaleric acidul 6-aminocaproic 1. Acidul -aminobutiric (GABA) - sintez: n terminaiile nervoase acidul glutamic n prezen de GAD GABA eliberare din terminaii acioneaz pe receptori specifici - receptorii pentru GABA exist 2 tipuri de receptori GABA-ergini n creier: a. Receptorii GABAA - localizare: n tot SNC, la nivelul interneuronilor - situai postsinaptic - formeaz un complex supramolecular cu canalele de Cl- agoniti: muscimolul i GABA

antagoniti: bicuculina i picrotoxina substane toxice convulsivante cuplare cu GABA deschiderea canalelor pentru Cl- Cl- ptrunde n celul hiperpolarizare i inhibiie (postsinaptic) - Receptorii GABAAA = variant a receptorilor GABAA la nivelul lor acioneaz benzodiazepinele i barbituricele inhibiia GABA-ergic mecanisme: benzodiazepinele se fixeaz de un sediu alosteric de pe suprafaa receptorului probabilitatea ca ionoforul pentru Cl- sa fie deschis barbituricele durata de deschidere a canalelor pentru Cl agonist: flumazenolul poate fi folosit ca antagonist al benzodiazepinelor n caz de intoxicaii sau supradozaj cu benzodiazepine b. Receptorii GABAB - localizare: preponderent presinaptic - mpiedic ptrunderea Ca2+ n terminaiile presinaptice eliberrii de neurotransmitori + inhibiie presinaptic - aceti receptori eliberarea de dopamin la nivelul corpului striat i de noradrenalin din terminaiile simpatice periferice - agoniti: GABA, baclofenul (miorelaxant central) - antagonisti: faclofenul - rol: inhib SNC antagonist al acidului glutamic antiepileptic 2. Glicina - localizare: - n cantiti crescute n substana cenuie a mduvei spinrii - receptor: - o glicoprotein care formeaz un complex cu canalul pentru ionii de Cl- rol: - dublu la nivelul SNC: la nivelul complexului supramolecular al receptorilor ionotropi pentru NMDA determin potenarea aciunii acestora rol proexcitator la nivelul mduvei spinrii rol inhibitor: asigur transmiterea impulsurilor inhibitorii care pleac de la celulele Renshaw ctre motoneuroni celulele Renshaw scad activitatea i descrcrile motoneuronilor din coarnele anterioare prin intermediul glicinei - antagonist: strictina blocheaz receptorii pentru glicin de la nivelul motoneuronilor convulsii tonice -

C. Neurotransmitori polipeptide
aparin SNC, sistemului endocrin i tubului digestiv se mpart n 2 clase: Opioide enkefalinele endorfinele dinorfinele (tratate odat cu analgezicele opioide) Neopioide substana P neuropeptida Y peptida intestinal vasoactiv (VIP) colecistokinina

sunt localizate n diferite populaii neuronale din SNC i din terminaiile nervoase periferice exercit aciuni proprii postsinaptic i/sau presinaptic uneori coexist cu ali neurotransmitori clasici (acetilcolina, noradrenalina, dopamina, serotonina sau GABA) acioneaz postsinaptic mpreun cu acestea sau moduleaz eliberarea lor Substana P Neuropeptida Y - neocortex - hipotalamus - sistemul limbic - sistemul nervos periferic - majoritatea neuronilor n care se afl cantonat adrenalina Peptida intestinal vasoactiv (VIP) - SNC - sistemul nervos periferic - circulaie Colecistokinina - SNC - sistemul nervos periferic Neurotensina - SNC - hipotalamus - glandele anexe ale creierului - tub digestiv - glande salivare - pancreas - tiroid

Localizare

- n cantitate mare n fibrele amielinice C transmit sensibilitatea dureroas i termic - celulele substanei gelatinoase din coarnele posterioare ale mduvei - creier - tub digestiv - n ganglionii spinali

Sintez

Rol i efecte

- neurotransmitor al senzaiilor dureroase de la nivelul ganglionilor spinali la mduva spinrii - neurotransmitor la nivelul unor neuroni care leag nucleul caudat de substana neagr posibilitatea de a trata boala Parkinson folosind medicamente cu aciune modulatoare asupra activitii substanei P Efecte periferice: - vasodilataie i edem local - venoconstricie - stimularea musculaturii netede intetinale - bronhoconstricie - diurezei

- se crede c ar favoriza aciunea catecolaminelor sau c poteneaz efectele noradrenalinei

- neurotransmitor i neuromodulator - se leag de receptori specifici stimularea producerii de AMPc vasodilataie - relaxeaz musculatura neted intestinal i bronic - stimuleaz eliberarea de STH, prolactin i renin

- important n digestie - implicat n fenomene SNC: anxietate, durere, senzaie de saietate - unii liganzi ai receptorilor pentru colecistokinin au proprieti analgezice i anorexigene - cotransmitor pentru anumii neuroni care aparin sistemului nervos enteric

- neurotransmitor i neuromodulator - efecte centrale i periferice Efecte centrale: - stimularea eliberrii unor hormoni: STH, prolactin, hormonii gonadotropi - efect tranchilizant - antinociceptiv - hipotermie - aciune neuroleptic Efecte periferice: - hTA - tahicardie - hiperglicemie - hipercolesterolemie - efecte antiinflamatoare

II.
-

AUTACOIZI (autacoide sau hormoni locali)

acioneaz asupra esuturilor din vecintatea locului de secreie autacoizi: serotonina histamina alte substane biologic active (tratate la capitolul substane biologic active): angiotensina kininele plasmatice oxidul nitric i endotelina eicosanoidele i factorul activator plachetar (PAF)

A. Serotinina (5-hidroxitriptamin (5-HT))

acioneaz la nivelul SNC i sistemului nervos periferic receptorii serotoninergici se gsesc n: nucleii rafeului median punte mezencefal sintez: are loc n: neuronii serotoninergici celulele cromafine triptofan n prezen de triptofan hidroxilaz 5-hidroxitriptofan 5 hidroxitriptofan sub influena unei decarboxilaze (nespecific) serotonin depozitat n vezicule la nivelul terminaiilor nervoase i al celulelor cromafine metabolism: n mod normal se recapteaz neuronal, recaptare ce poate fi blocat de unele medicamente antidepresive se metabolizeaz sub influena MAO (monoaminooxidaza) acidul 5-hidroxiindolacetic se elimin pe cale renal receptorii: n numr de 17 - antagoniti: cei mai studiai sunt primele 4 tipuri/ familii: 5-HT1 la 5-HT4 sumatriptanul receptorii 5-HT1 se clasific n 4 subtipuri notate cu A, B, C i D antagonist selectiv 5-HT1B i 5-HT1D rol i efecte: proprieti analgezice i antivomtive benefic n autacoid, hormon local sau substan tisular activ criza de migren regleaz starea de somn i de veghe ondansetronul regleaz unele funcii vegetative i endocrine inhib receptorii 5-HT3 efect antivomitiv regleaz activitatea neuromotorie metisergidul regleaz activitatea funciilor senzitive i senzoriale antagonist al receptorilor 5-HT2 intervine n controlul proceselor mintale i ale afectivitii atenueaz efectele din sindromul carcinoid produce vasodilataie prin stimularea receptorilor 5-HT1 (= tumoare a celulelor enterocromafine serotonin n exces diaree, colici, produce vasoconstricie prin stimularea receptorilor 5-HT2 i 5-HTD bronhoconstricie, vasodilataie, congestie i produce eliberarea de mediatori prin stimularea receptorilor 5-HTD edem)

Localizare

RECEPTORII PENTRU SEROTONIN 5-HT1A 5-HT1B - nucleii rafeului - ganglionii median bazali - hipotalamus - sistemul limbic - postsinaptic i presinaptic - inhib adenilatciclaza conductana pentru K+ hiperpolarizare - buspirona (anxiolitic) - postsinaptic i presinaptic - ca la 5-HT1A

5-HT1C - sistemul limbic - corpul striat - plexurile coroide

5-HT1D - ca la 5-HT1B

5-HT2 - scoara cerebral - muchii netezi - plcuele sanguine

Situare Mecanism

5-HT3 - scoara cerebral - sistemul limbic - area postrema - nervii senzitivi - nervii enterici - postsinaptic - deschid canalele pentru Na+ i K+ prin depolarizare rapid - 2-metil-5-HT

5-HT4 - scoara cerebral - hipocamp - neuronii mienterici - muchii netezi - stimuleaz adenilatciclaza conductana pentru K+ depolarizare lent - 2-metil-5-HT - cisaprida (prokinetic) - tropisetrona (antivomitiv)

- activeaz fosfolipaza C

Agoniti Antagoniti

- sumatriptanul (antimigrenos) - cianopindolul

- -metil-5-HT

- activeaz fosfolipaza C nchiderea canalelor de K+ depolarizare lent - -metil-5-HT

- ketanserina (antihipertensiv)

- risperidona - ondasetronul (neuroleptic) (antivomitiv) - ritanserina (antihalucinogen) - metisergida (amtimigrenos) - ketanserina (antihipertensiv)

Migrena i rolul unor agoniti serotoninergici: migrena afecteaz 10-20% din populaie sindrom neurologic cu manifestri foarte diverse: migrena fr aur (migrena obinuit) migrena cu aur (migrena clasic, tipic) migrena cu aur tipic migrena cu aur prelungit migrena fr cefalee migrena cu aur cu debut acut alte forme rare de migren
Sumatriptan

aura poate s precead cu 24h debutul durerii i deseori e nsoit de: fotofobie, hiperacuzie, poliurie, diaree, tulburri ale apetitului i afectivitii o criz de migren poate dura cteva ore sau zile ntre crize pot exista intervale lungi fr durere frecvena crizelor e foarte variabil: de la 1-2/an la 1-4/lun

Mod administrare Farmacocinetic

- s.c. - atinge concentraia plasmatic maxim n 12 min - biodisponibilitate ~ 97%

- p.o., pe cale nazal - atinge concentraia plasmatic maxim n 12h - biodisponibilitatea ~ 14-17%

Zolmitriptan (Zomig) - p.o. - atinge concentraia plasmatic maxim n 1,5-2h - biodisponibilitate ~ 40%

- T1/2 = 1-2h - metabolizat sub aciunea MAOA eliminare pe cale renal Efecte Mecanism de aciune Contraindicaii Efecte adverse

Naratriptan (Amerge) - p.o. - biodisponibilitate ~ 70% - T1/2 = 6h - are cea mai lung durat de aciune dintre triptani - 50% se excret nemetabolizat prin urin

Rizatriptan (Maxalt) - p.o. - biodisponibilitate ~ 45% - se metabolizeaz prin dezaminare oxidativ sub aciunea MAOA

Doza n tratamenul migrenei

- vasoconstricie pe vasele intracraniene - medicament de elecie n tratamentul crizei acute de migren - agonist pe receptorii 5-HT1B i 5-HT1D - produce infarct miocardic la pacienii cu factori de risc pentru boala coronarian ischemic - pacieni cu istoric de boli arteriale spastice, cardiopaie ischemic sau afeciuni vasculare cerebrale i periferice - spasm pe arterele coronare - ischemie miocardic tranzitorie - aritmii atriale i ventriculare - P.O.: 25-100 mg - P.O.: 1,25-2,5 mg - P.O.: 5-10 mg - pe cale nazal: 5-20 mg

B. Histamina
sintez: histidina - sub influena histidin-decarboxilazei histamin localizare: n cantiti crescute n mastocite sau bazofilele tisulare, n leucocitele bazofile din snge distribuia histaminei e proporional cu numrul mastocitelor din esuturi cea mai mare parte: n plmni, ficat, tub digestiv, mucoasa bronic se mai gsete legat de proteinele plasmatice metabolizare: prin 3 procese: 1) prin acetilare histamina secretat de flora microbian 2) prin dezaminare oxidativ n prezena diaminooxidazei acid imidazolacetic 3) prin N-metilare n prezena metil-transferazei metil-histamina prin dezaminare oxidativ acid N-metilimidazolacetic excreie: 1) pe cale alergic histamina se elibereaz odat cu reacia Ag-Ac reacia Ag-Ac proteoliza fosfatidelor din membrana veziculelor care conin histamin eliberare prin exocitoz manifestri alergice 2) pe cale nealergic compui care elibereaz histamina: morfina, atropina, dextranii manifestri asemntoare celor din reacia alergic (reaci i anafilactoide) Histamina se elibereaz i n urma unor agresiuni mecanice, chimice sau fizice. receptorii histaminei: Receptorii H1 Receptorii H2 Receptorii H3 - tub digestiv - la nivelul celulelor parietale ale - SNC receptori presinaptici sau Localizare - vase (arteriole, capilare, venule) mucoasei gastrice autoreceptori - arbore bronic - SNC - contracia musculaturii netede - hipersecreie acid gastric - inhib eliberarea histaminei i a Efecte - relaxarea arteriolelor i capilarelor - la nivelul atriilor efect cronotrop altor substane biologic active - contracia venulelor pozitiv - bronhoconstricie - la nivelul uterului relaxare - cascada fosfatidilinozitolului - sistemul adenilatciclaz-AMPc Mecanism de aciune efecte: musculatura neted: - contracie rapid i puternic aparat cardiac: - la doze mari tulburri de conducere atrioventricular + aritmii cardiace vascular:

ateriodilataie i relaxarea capilarelor permeabilitatea edem local contracia venulelor rapid i de scurt durat a presiunii arteriale respirator: - bronhoconstricie SNC: - reacie de treziere de EEG (encefalogram) endocrin: - stimuleaz secreia glandelor exocrine (mai ales secreia de HCl) aplicaii terapeutice: - puine cura de desensibilizare nespecific determinarea timpului de circulaie bra-fa se administreaz histamin ntr-o ven a antebraului i se observ nroirea feei testatea capacitii secreorii a stomacului efecte adverse grave: bronhospasm, hTA importan terapeutic au medicamentele antihistaminice sau antagonitii receptorilor pentru histamin, H1 i H2 intoxicaia acut prin ingestie: n urma ingestiei de pete alterat conine cantiti crescute de histidin histidina n prezena de histidin-decarboxilaz histamin n cantiti foarte mari greuri, vrsturi, dureri de cap, congestia feei, transpiraii antihistaminicele H1 (antihistaminicele H2 vor fi studiate la capitolul medicamentelor antiulceroase): 2 clase principale: 1) Antihistaminice H1 de generaia I: indicate n tratamentul simptomatic al unor manifestri alergice: rinit alergic alergii respiratorii sezoniere (polipoze, febra fnului) urticarie edem angioneurotic unele reacii transfuzionale nehemolitice reacii alergice postmedicamentoase indicate n tratamentul unor afeciuni nealergice: tulburri de somn kinetoze (ru de mare, de altitudine, de micare) amelioreaz simptome precum: strnutul, rinoreea, pruritul nazal i ocular folosite limitat n astmul bronic n reaciile alergice sistemice (angioedem, edem laringian) se folosete mai mult atropin preparate de uz topic foarte eficace n rinite i conjunctivite: levocabastina (Livostin), azelastina (Astelin), ketotofenul (Zaditor), olopatadina (Patanol)

efecte adverse: cardiovascular: hTA ortostatic, aritmii cardiace SNC: sedare sau somnolen, ameeli, ncordare motorie + (uneori) oboseal, nelinite, excitaie, insomnie, euforie, halucinaii, convulsii digestiv: anorexie, jen epigastric, greuri, vrsturi, diaree sau constipaii + efecte anticolinergice: tulburri de miciune, uscciunea gurii, ngroarea secreiilor bronice, tulburri de vedere contraindicaii: asocieri cu alcool sau cu alte medicamente deprimante ale SNC la cei ce efectueaz munci de precizie (conductori auto) la cei cu glaucom la hipotensivi
Difenhidramina Hidroxizina Prometazina (Romergan) - p.o. - 25 mg/zi, doz unic, seara la culcare - aciunea de ~ 12h - aciune puternic sedativ - M-colinolitic i adrenolitic Ciproheptadina Doxepinul (Periactin) - p.o. - tablete, sirop - 4 mg/zi - durat de aciunea ~ 4-6h - efect sedativ slab Feniramina Clemastina (Clemastin+, Tavegyl) - p.o. - cpr.e 1mg Cloropiramina (Nilfan+) - p.o. - drj.de 25 mg - 2-4 drj./zi

Clorfeniramina

Mod administrare

Farmacocinetic

- durat lung de aciune - antihistaminic puternic - sedare prezent - stimuleaz SNC - puternic sedativ - aciune anticolinergic marcate

- aciune de lung durat - antiserotoninic - efect sedativ slab - efect sedativ slab

Efecte

- sedare moderat - stimuleaz pofta de mncare

Indicaii terapeutice

Contraindicaii

- afeciuni - afeciuni alergice ale dermatologice pielii n care alergice i pruritul este pruriginoase foarte intens - pruden la conductorii auto i la cei ce efectueaz munci de precizie - alcool

- anticolinergic marcat - greu tolerabil datorit sedrii i toropelii marcate - depresie

- antivomitiv

2) Antihistaminice H1 de generaia II: mai selective asupra receptorilor H1 Mod de efecte anticolinergice mai reduse sau chiar administrare absente Farmacocinetic sedare mult mai redus intoxicaia acut cu antihistaminice: Efecte efecte stimulatoare asupra SNC: halucinaii fenomene de excitaie Indicaii ataxie terapeutice ncordare motorie atetoz convulsii Doze midriaz fix nroirea feei tahicardie sinusal retenie urinar uscciunea gurii febr evoluie spre com profund cu colaps cardiorespirator i moarte n 2-18h tratament simptomatic i de susinere a funciilor vitale

Loratadina (Claritin)

Cetirizina (Zyrtec)

Azelastina i Desloratadina levocabastina (Aerius) - aplicaii locale

- aciune de lung durat - sedare redus

- aciune de lung durat - fr efecte anticolinergice i sedative

- bine tolerat - fr efect sedativ - conjunctivit - antialergic - rinit (inclusiv la alergic copii)

- 10 mg/zi

- 10 mg/zi doz unic

III.
-

SUBSTANE BIOLOGIC ACTIVE

din acest grup fac parte: eicosanoidele factorul agregant plachetar (PAF) sistemul renin-angiotensin-aldosteron kininele plasmatice oxidul nitric endotelinele

A. Eicosanoidele
autacoide din clasa lipidelor biologic active sintez: provin din fosfatidele membranare fosfatidele membranare, n urma unor stimuli mecanici sau fizici i n prezen de fosfolipaza A2 acid arahidonic 2 ci de metabolizare: 1) Calea ciclooxigenazei : sub influena prostaglandin-sintetazei prostaglandine (PGE2, PGF2) sub influena prostaciclin-sintetazei prostaciclin (PGI2) sub influena tromboxan-sintetazei tromboxani (TxA2) 2) Calea lipooxigenazei: acid arahidonic acizi hidroperoxi-eicosatetranoici instabili : leucotriene (LTB4, LTC4, LTD4) lipoxine hipoxiline prin oxidare neenzimatic a fosfolipidelor membranare izoprostani metabolizare: eicosanoidele rezultate sunt metabolizate rapid, mai ales la nivelul plmnilor efecte:
PGF2 Vascular PGE2 - vasoconstricie PGE2 PGI2 LTB4 LTC4 i LTD4 tromboxanul - vasoconstricie TxA2

- vasodilataie - relaxeaz bronhiile

Hematologic Musculatura neted Gastric - bronhoconstricie - relaxeaz bronhiile - relaxeaz musculatura uterin - citoprotector pentru mucoasa gastroduodenal -algogen - favorizeaz vasodilataia, edemul i acumularea leucocitelor n cadrul inflamaiei

- favorizeaz agregarea plachetar

n cadrul inflamaiei

- chemotactic pentru PMN, monocite i eoznofile

importan terapeutic: folosite pe scar larg n practica medical unii analogi ai prostaglandinelor sunt folosii n tratamentul bolii ulceroase pentru ntrzierea nchiderii canalului arterial n oftalmologie etc.

B. Factorul activator plachetar (PAF)

autacoide din clasa lipidelor biologic active sintez: n 2 etape sub influena fosfolipazei A i a acetilcoenzimei A sinteza pornete de la fosfatidilcolin sinteza are loc n PMN, macrofage i bazofile endoteliul vascular anumite celule renale - rol i efecte: vasculare: vasodilataie cu creterea permeabilitii capilare exc.: vasoconstricia vaselor pulmonare i coronare hematologice: efect agregant plachetar de eliberare a tromboxanului i a eicosanoidelor favorizeaz agregarea plachetar i tromboza arterial pe musculatura neted: spasm la nivelul intestinului, bronhiilor i uterului n cadrul inflamaiei: congestie local, edem, infiltraie celular i durere n astm bronic: bronhoconstricie, hipersecreie de mucus, edemul mucoasei

C. Sistemul renin-angiotensin-aldosteron
renina proteaz secretat de celulele aparatului juxtaglomerular angiotensinogenul glicoprotein sintetizat n ficat n prezena reninei, angiotensinogenul angiotensina I angiotensina II sistemul renin-angiotensin-aldosteron - regleaz: echilibrul hidroelectrolitic volemia presiunea arterial angiotensina II acioneaz pe 2 tipuri de receptori: AT1 i AT2 efectele principale: efect puternic arterioloconstrictor stimuleaz secreia de aldosteron (ADH) favorizeaz reinerea Na+ n organism implicaiile farmacologice ale sistemului renin-angiotensin-aldosteron: tratamentul HTA: inhibitorii enzimei de conversie: captopril, enalapril, ramipril, trandolapril, perindopril antagonitii receptorilor pentru angiotensin: losartanul, valsartanul, irbesartan, telmisartan, olmesartan principalele kinine plasmatice: bradikinina i kalidina 1. Bradikinina - nonapeptid - sintez: kininogenul cu greutate mare, sub influena kalicreinei plasmatice i tisulare bradikinin 2. Kalidina - decapeptid - sintez: kininogenul cu greutate mic, n prezena de kalicreinei tisulare kalidina 3. Altele - kalicreinele - kalidina: sub influena unei aminopeptidaze plasmatice bradikinin metabolism: metabolizate rapid de carboxipeptidaz rol i efecte: intervin n patogenia inflamaiei i n transmiterea sensibilitii dureroase venule venoconstricie vascular: arteriole - arteriolodilataie n cadrul inflamaiei durere capilare - creterea permeabilitii capilare edem asupra musculaturii netede - contracie

D. Kininele plasmatice
-

E. Oxidul nitric i endotelina

1. Oxidul nitric (factorul endotelial relaxant) origine: - eliberat de endoteliul vascular sintez: arginina, sub influena nitric oxid-sintetazei oxid nitric eliberare: - prin intervenia unor neurotransmitori sau autacoizi: acetilcolina prin receptorii muscarinici histamina prin receptorii H1 serotonina bradikinina adenozina - mecanism de aciune: oxidul nitric stimuleaz guanilatciclaza de la nivelul musculaturii netede vasodilataie - rol i efecte: reglarea local a circulaiei vasodilataie n sfera genital mediaz vasodilataia produs de nitraii organici eliberare n exces hTA i oc septic 2. Endotelina - origine: - celulele endoteliului vascular - efect: principal: vasoconstricie altele: contracia unor muchi netezi stimularea inimii favorizeaz dezvoltarea celulelor musculare netede regleaz circulaia