Farmaco curs 3

Sistemul nervos vegetativ autonom

Sistemul nervos :
 Dpdv anatomic :
1. Snc
2. Snp
 Dpdv fiziologic :
1. Sn somatic : fctii voluntare
2. Sn veg : functii involuntare
a. Sy
b. Psy
SNV :
- Regleaza functiile unor structuri involuntare efectoare
- Functie reglativa si coordonatoare

Sinapsa :
- Legatura specifica intre 2 neuroni prin afinitate chimica intre terminatia neuronala (axonul)si
celula postsinaptica
- Tipuri
o Neuro-neuronale (in sit snv – sinapse ggl)
o Neuro- efectorii (in periferie: neuron-m.neted, n- glanda ex, n-MSR, n-m. striat, receptori
NM)
- Transmisia este asigurata de NTS (mediatori : Ach-SNC, Ach--ggl. Veg. Psy+sy, periferia psy la
niv m. netede + gl exocrine, !! pot fi neurotr precum dopamina, noradrenalina, adrenalina in
sinapsele sy din SNC, periferia veg sy (NA, A). la niv MSR-A, NA)
- Depolarizarea membranei neuronale -> curenti de Na + Ca -> PA
- Repolarizarea membranei neuronale -> Curenti de K

1
Farmaco curs 3

In butonul presinaptic exista vezicule de depozit in care se gaseste neuromediatorul. In cazul

CoA-o astfel de vezicula contine 1k-3k molecule ACo + ATP + cromogranine. Veziculele st in
miscare browniana in butonul pres. si pe parcursul a 1-2 ms 1-2 vezicule intra in contact cu
membrana presinaptica si descarca ACh – determina tonusul psy. In cazul in care la nivel
butonului presinaptic ajunge un PA dat depolarizarii membranare se activeaza canalele de Ca
voltaj dep, Ca patrunde in butonul presinaptic si se descarca cateva sutee – mii de CoA, c% ii
creste de 1k ori.
In fanta sinaptica CoA se va fixa pe farmacorec post-sinaptici det declansarea PA + transmiterea
mai departe.

Mai departe mediatorul se va desprinde dupa farmaco rec post sinaptici, va fi recaptat in
butonul presinaptic de cate transportorul specific. O parte din mediator paraseste sinapsa si
ajunge in plasma determinand c% plasmatica pt ACh, A, NA. CoA ajunsa in plasma e metab de
enzime – pseudo-cloinesteraze. O parte din CoA se metab in fanta presin de catre
colinesterazele adevarate.
Din ce se recapteaza se reintroduce in buton, restul din plasma se remetabolizeaza.

Transmisia sinaptica

Prin NTS sintetizati in axoni si terminatii axonale, se dep in vezicule din butonul presinaptic si ca
urmare a declansarii PA cu patrunderea Ca in butonul presinaptic va aparea si depolarizarea fantei
presinaptice cu eliberarea de NTS – sinaptotagmina

1. Sinteza NTS – in terminatii axonale

2. Depozitarea NTS – in vezicule sinaptice din terminatii
3. Eliberarea NTS – prin influx de ioni de Ca cu depol. membr. presin. -> proteine specializate in
membrana veziculelor de depozit si in membrana presinaptica pentru eliberarea de
NTS(sinaptotagmina)
4. Interactiunea NTS cu receptorii specifici postsinaptici -> raspuns celular specific
(excitator/inhibitor)
5. Inactivarea NTS cu terminarea efectului prin :
a. Recaptare in terminatia presin – in vezicule de depozit
b. Metabolizare (in fanta)
c. Difuziune extrasinaptica (in veziculele de depozit)

Proprietatile sinapsei
- Conducere impuls intr un sg sens – buton axonal presin – str post sinaptice
- Moduleaza impuls nervos – pe mem presin exista rec limitator de desc de NTS in cond in care
st stimulati de NTS– excitator/ inhibitor

SN somatic
Difera de snv prin componenta eferenta:
- Fibrele eferente au originea in SNC
- inerv celulele striate fara exist de sinapse intercalate
SNV - sistem eferent cu 2 neuroni legati prin sinapse ggl - axonul pleaca din SNC, pe parcurs pana
in periferie avem un ggl veg
!! sinapsa la ggl e de tip colinergic cu rec muscarinici

2
Farmaco curs 3

Periferia simpatica va descarca NA 80% si A 20% care vor stim rec a,b cu stim m. netezi si desc de
secretii din diverse glande. Intre fibra din SNC si MSR unde rec e de tip NM- nicotinic (nodulus - ggl)
MSR va desc invers decat termin sy A 80% si NA 20%. Descarca de catecolamine din MSR se va gasi
in plasma.

SNV SY
Origine – corpi n. madiva spinarii T1 – L3
 1 sg neuron preggl poate stimula pana la 20 n. postggl => raspunsuri sy difuze, extinse
 Sy asigura rasp organismului la durere, emotii, asfixie

SNV PSY
Origine: snc – L2-L4
Descarca ACh in ggl veg psy si acesta va descarca in periferie Ach la niv m. netezi, gl exocrine si
cordului (n.vag)

Receptori colinergici

Muscarinici - (muscarina – subst extrasa din Amanita muscaria ) – receptori in serpentina grupati
cu proteinele G. structura lor difera in fuctie de ansa 3 intracelulara

Tipuri:
m1 – m5 – obt prin inginerie genetica – 5 gene codiflante
 M1 – SNC, ggl veg, stomac
 M2 – miocard, SNC
 M3 – ggl exocrine, vase, ochi, m.netezi
Functii :
 M1,M3, M5 st cuplati cu prot Gq si stimuleaza PLC, activare sist mesager secund cu
IP3(inozitol trif) si diacilglicerol (DAG ) = > creste c% de Ca =>apar ef stimulator la nivelul
celular
 M2, M4 – cuplati cu proteinele Gi – inhiba adenilatciclaza, scad c% AMPc (ciclic), inhiba
conducerea => ef inhibitorii

Nicotinici – efecte similare nicotinei (Nicotina tabacum)

2 tipuri :
1. Nm – musculari – jonct neuro musculare
2. Nn – ganglionari – ggl veg sy+psy, SNC, MSR

Structura :
- Canal ionic pt Na – oligomer cu 5 subunitati :
o 2 subunitati α unde se gaseste situsul receptor pt Ach
o β, γ, δ – nu exista situs rec

Ach – NTS rapid hidrolizat (metab) de Ach esteraza din fanta presinaptica si mai este metab in
plasma de pseudo colin esteraza (PCE)

3
Farmaco curs 3

Efecte :
- Se realizeaza prin eliberare de Ach
- Depind de distrib receptorilor colinergici in diferite tesuturi
In SNC - rec N + M – SINGURA STR ANAT CU 2 TIPUTI DE STR COLINERGICI
In periferie:

Nn
 Ggl vegetativi
 Sy – eliberarea de NA in sinapse S terminale
 PSy eliberarea de Ach in sinapse PS terminale
 MSR – eliberare de A + NA in sange

Nm: - in sinapsa neuromusculara somatica (placa motorie) - > contractie musculara

M:
- Sinapse PSY terminale (neuroefectorii)
- Moduleaza intensitatea activitatii viscerale
- Functie de densitatea lor in diferite sctructuri au efect stim/inh

TG(M1, M3):
o Efect stimulator -  secretia dig , HCL, salivara, pepsina, bila, intestinala
o  contractia m. longitudinal TG
o Deprima m, neteda – relaxare sfinctere sfinctere TG => stim. peristaltica propulsiva(acc
tranzitul)
Bronhii (M3)
o Bronhospasm + hipersecretie bronsica
Vezica biliare colecist, coledoc,– stimulare contractie
Ureter – creste peristaltism propulsiv – urina – bazinet –> vezica
Vezica urinara – evacuare urina prin contractia muschi vezical + relax sfinctere

4
Farmaco curs 3

Aparat CV
o M2: relaxare ->  functiile cardiace – cronotropa, dromotropa, inotropa, batmotropa
o M3 :Vase – vasodilatatie – elib de NO(oxid nitric) din cel. endoteliale. vasculare

Ochi(M3)
1. contractie m. sfincter iris– mioza,
2. contractie muschi ciliar- bombare cristalin, adaptare vedere aproape-falsa miopie
3. scade presiunea intraoculara
4. creste secretia lacrimala
-  secretia gl exocrine – sudorale, salivare, lacrimale, intestinale

SNC (M1, M4)

o excitatie, anxietate convulsii(doze toxice de Ach)

Influentarea farmacologica a receptorilor colinergici

Agonisti :
- PS mimetice (stimuleaza sinapsele PS terminale)
o Directe – se fixeaza direct pe receptor - M
o Indirecte – cresc disponibilul de Ach in fanta sinaptica - anticolinesterazicele
- Nicotinice – stimuleaza ggl vegetativi (agonisti directi) - Nn
- Curarizante depolarizante – stimularea repetitiv placa motorie => paralizia musc striate - Nm

5
Farmaco curs 3

Antagoniste :
- Se fixeaza pe receptorii colinergici dar nu ii actioneaza (fara actiune intriseca ) => BLOC
POSTSINAPTIC :
o Ps – litice – blocheaza receptorii din sinapsele psy terminale - M
o Ganglioplegice – blocheazs ggl veg rec nicotinici ggl psy/ggl sy - Nn
o Curarizante antidepol – bloch placa motorie Nm

Parasimpatomimeticele
Directe :

Acetilcolina :
- Doze mici – efecte muscarinice - M
- Doze mari – efecte nicotinice M, N
- Molecula polara
o structura cuaternara de amoniu
o nu se absoarbe oral
- la doze terapeutice uzuale nu strabate BHE (bariera hemato encefaclica) = nu are efecte
centrale
- Nu se foloseste terapeutic -> act brutala nespec, durata scurta – RAPID INACTIVATA

Compusi de sinteaza:
Betanecol :
- psy mimetic – rec periferici muscarinici
- se poate admin p.o in xerostomie
- motilitatea TG + vezica urinara

Alcaloizi naturali :
Pilocarpina
- alcaloid din Pilocarpus jaborandi
- stimuleaza M din glande exocrine + ochi
- stimuleaza secretiile : salivara, bronsice, sudorale
- scade presiunea intraoculara – tratament glaucom
- se poate admin intern, iv, sc, local (se absoarde oral, sc, topic)
- NU e degradata de PCE/CE (pseudo/colin esteraze)– durata act lunga

Indicatii :
- glaucom – solutie oftalmica c% 0,5- 4% instilatie 3-6 ore
- xerostomie – admin PO/sc 5-10mg
- antidot in intoxicatie cu atropina - injectabil iv 1mg repetat
- toxicitate – in intoxicatii se da atropina

Cevimelina – alcaloid se utilizeaza in administrarea orala pt xerostomie

6
Farmaco curs 3

Tratamentul xerostomiei :

 Pilocarpina - 5-10 mg oral de 3x/zi

- inaintea mesei 30 min
- efect maxim la 30 min
- durata de act 3 ore
- efectul deopinde de fct glandulara reziduala
RA : transpiratie frisoane, greturi, ameteli

 Cevimelina – 30 mg PO de 3x/zi inainte de masa

- stimuleaza selectiv rec M1 M3 –RA scazute

 Fluide orale cand nu avem tesut glandular rezidual si nu putem indica PS-mimetice

Indirecte - anticolinesterazele
inhiba CE => acumulare Ach endogena =>aparitia ef muscarinice/nicotinice
2 categ

A. Cu durata scurta de actiune – reversibile

Neostigmina (miostin)- inhiba ACE si permite cresterea Ach endogene, mec competitiv

Actiuni nicotinice:
 Intoxicatia cu curarizante antidepolarizante
 in Miastenia gravis – boala autoimuna caract prin : anticorpi anti rec Nm
!! in miastemia gravis primele af st placile motorii cu unitate motorie mica (1 fibra nerv – 2,3 fibre
musc ex . muschii extrinseci glob oculari, muschii mimicii, muschii mainii, MS, MI, muschi toracici,
diafragm)

Actiuni muscarinice :
1.  tranzit GI
2. secretii digestive
3. fav golirea vezicii urinare
Indicatii – atonii digestive/vezicale postop, ileus paralitic

B. Cu durata de actiune lunga (subst toxice)

Compusi organofosforici:
- insecticide – malation, paration
- gaze toxice de lupta – tabun, sarin, soman
- foarte liposolubili – strabat toate mem biol => criza colinergica :hipersaliv, hipersud, greturi,
varsaturi, diaree, hipersecr bronsica + bronhospasm, mioza punctiforma
- se dau OXIME – reactivari de CE

7
Farmaco curs 3

Parasimpatolitice – antimuscarinicele
= substante antagoniste pe sinapsele PS terminale => blocarea spec receptori M fara activitate
intrinseca (blocarea este antagonizata de Ach si ACE-zicele)

Alcaloizi naturali – atropina,(Atropa belladona) scopolamina(Hyosciamus niger)

Atropina
- Actiuni antagonice Ach pe rec muscarinici NU si nicotinici: m. netezim m. cardiac, glande, SNC
- Antispastic – miorelaxant neted

TG(M1, M3) : relax. motilitate fazica , incetineste tranzitul intestinal, constipatie

Intestin/stomac – staza

Uter, vezica biliara,: relaxare m neted

Vezica urinara creste tonus m vezical intern – retentie urina

Uretere – colica renala

Bronhii - bronhidilatie(M3)/ mentine motil ciliara – trat astm bronsic

Cv :
  frecventa cardiaca
 vasodilatatie piele (doze mari)

Ocular – efecte lungi > 6 zile :

 Midiraza – paral m circular iris
 Cicloplegie – m ciliar
 Aplatizare cristalin – vedere departe
 Creste presiunea intraoculara – ingreunare umoare apoasa

8
Farmaco curs 3

SNC :
 Stimuleaza respiratia prin actiunea pe centrii vagali medulari
 Antitremor, antisialoree – in parkinson
 Agitatie psihomotorie – in doze toxice

Scade secretiile :
 Digestive – HCl, pepsina, biliara, intestinala - constipatie
 Salivara – uscaciunea gurii
 Glande arbore traheobronsic
 Sudoripara

Faramacocintetica
- Se absoarbe oral bine
- Intra in SNC
- Hidroliza redusa la om – nu poseda atropin esteraza

Indicatii
- Midriaza – ex pt fundul de ochi
- Cicloplegie – stabilire indice refractie critalin
- Antisialogog(iv) – scade secretia salivara inainte interv stom. Admin cu 30 min – 2h inainte
- Bronhodilatator astm bronsic
- Bradicardie digitalica din sdr de sinus carotidian
- Antisecretor – boala ulceroasa
- Antispastic – in colici renala, biliara, intestinala
- Tocolitic – relaxant musculatura uterina
- Preanestezic – scade secr traheobronsica, scade refleze vagale cardioinhibitorii
- Enurezis nocturn, incontinenta urinara
- Intoxicatia cu PSY mimetice/ ACE

9
Farmaco curs 3

RA
- Tulburari in vedere aproape
- Crestere presiunea intraoculara
- Constipatie
- Fotofobie, cefalee
- Uscaciune gura
- Retentie urina

CI:
- GLAUCOM
- Boala de reflux gastro esof
- Stenoza pilorica
- Adenom de prostata

Scopolamina
- Sedativ psihomotor marcat -> pranestezic
o Ameteaza, sedare, amnezie
- Antivomitiv
- In raul de miscare – actiunea pe aparatul vestibular
- Preparate transdermice – sisteme retroauriculare
o 1,5 mg scopolamina efect 3 zile

Derivati sintetici/semisintetici cu actiune digestiva/uterina –

- Derivati cuaternari de amoniu ai atropinei: propantelina, metantelina
- Butiscopolamina –derivat scopolamina- antispastic, tocolitic, antisecretor
- Pirenzepina – structura triciclica
o Doze terapeutica – blocantselectiv M1 – antisecretor tratament ulcer gastric duodenal
o Doze mari – blocheaza si M2
Derivati sintetici/semisintetici cu actiune oculara
- Homatropina (Mydrium) efectul apare la 30 min, durata 36-48h
- Tropicamida – efect 20 min, durata 2-6h
- Ciclopentanolat – efect 20 min, durata 6-24h

GANGLIOPLEGICE
- Paral ggl veg SY/PSY cu descentralizarea SN periferic
- Inhiba SY -  TA brutal – hipotensiune ortostatica la pac cu TA paroxistica
- Inhiba PSY – antispastic, ileus paralitic, tulburari de mictiune

Indicatii :
- Scadere controlata TA, intraoperator, urgente HTA
Exemple :
TRIMETAFAM– perfuzie iv in crize de HTA(>240mHg) !!!!cu exceptia hta din feocromocitom actiune
scurta, rapida

10