Farmacologie curs 2 13.10.

2010 Farmacocinetica

Studiaza actiunea organismului asupra medicamentului. Etapele parcurse de medicament:absorbtie, distributie, metabolizare, eliminare. Deci farmacocinetica studiaza actiunea asupra acestor procese. Medicament->(1.absorbtie-intrare)->medicament in plasma->(2.distributie)medicament intratisular>(3.metabolizare)->(4.eliminare) I.absorbtia Trecerea de la nivelul caii de administrare in sange. -2 cai principare: calea enterala sau interna si calea parenterala-calea injectabila Calea orala, interna, enterala: -cea mai frecventa cale de administrare -efectele farmacologice ale medicamentului sunt intarziate -numai o parte din doza de medicament administrate ajunge la locul in care trebuie sa actioneze, pentru ca alte parti se pierd prin:degradarea partial in tubul digestive, absorbtia incomopleta, degradarea la primul pasaj hepatic; Calea parenterala: -injectabila:iv, im, sc; -sunteaza primul pasaj hepatic si atunci medicamentul nu ajunge din prima la ficat=>biodisponibilitatea este de 100% -indicatii:monitorizarea atenta a zonelor, urgenta, lipsa compliantei pacientului; 1.calea intravenoasa -injectarea se face cu seringa sau prin perfuzie -efectul este rapid -nu se administreaza preparate uleioase

2.calea intramusculara -se pot injecta si preparatele uleioase -se pot injecta preparate retard care elibereaza treptat principalul activ -contraindicatii la: pacientii cu hemofilie, pacientii cu tratament anticoagulant 3.calea subcutanata -exemple:insulina, heparinele cu greutate moleculara mica -absorbtia estee influentata de circulatia locala(vasoconstrictia scade absorbtia) Durata de actiune a medicamentelor in functie de calea de administrare-este in raport cu calea de administrare. Alte cai de administrare Calea rectala -evita partial primul pasal hepatic al medicamentelor -rata absorbtiei este incompleta -se administreaza pt efectul lor pe cale generala sau pt efect local Calea sublinguala -absorbtia este foarte rapida pt ca mucoasa bucala este intens vascularizata -se evita degradarea digestiva si primul pasaj hepatic -se administreaza comprimate, solutii, spray(nitroglicerina) Calea tegumentara -pt efecte locale, actiune cosmetica -actiune sistemica:plasturii cu nitroglicerina sau cu estrogeni-pt femeile care intra la menopauza Calea intranazala -tratamentul afectiunilor locale, in cazul unei rinite -calcitonica si desmopresina Calea vaginala, auriculara, conjunctivala -folosite mai ales pt tratamentul unor afectiuni locale

Mecanismul absorbtiei-difuziunea medicamentelor -trecerea unei subst de la o concentratie mai mare la una mai mica Difuzia pasiva a unui medicament solubil in apa printr-un por(canal apos)<- medicament Factorii care influenteaza absorbtia 1.factori care tin de organism Factorii locali -suprafata de absorbtie mare=>absorbtie mai buna-fluxul sanguin-influenteaza absorbtia in functie de abundenta acestuia -alimentatia -tranzittul intestinal -enzimele digestive 2.proprietatile fizico-chimice ale medicamentului -liposolubilitatea-traverseaza membrana liposolubila -daca nu este liposolubil, nu se mai absoarbe -gradul de ionizare, cele care se absorb prin pori-influenteaza absorbtia pt ca de obicei ionii medicamentosi se inconjoara de molecula de apa=> o molecula mare -disponibilitatea farmaceutica: forma farmaceutica: medicamentele lichide se absorb mai repede decat cele solide; pt aceiasi forma farmaceutica absorbita difera in functie de:excipienti, dimensiunea particulelor, forma chimica Interactiuni medicamentoase la nivelulabsorbtiei Daca mai multe medicamente se administreaza concomitent ele pot interactiona si absorbtia poate fi modificata prin: -inactivarea medicamentelor -formarea de complexe neresorbabile -modificarea motilitatii GI -modificarea vascularizatiei locale Incompatibilitatea este interactiunea in vitro a medicamentelor.

Adrenalina+Xilina=>mareste durata efectului anestezic Colesterilamina+diureticele tiazidice, digoxina, anticoagulante orale=>inhiba absorbtia Medicamentele antiacide cu aluminiu, calciu, magneziu=>scad absorbtia tetraciclinei si digoxinei Carbunele activat=> in tratamentul intoxicatiilor acute

II.distributia -transportul medicamentelor in sange si trecerea medicamentelor din sange in tesuturi Transportul in sange -2 forme de transport:forma libera si forma legata de albumina -forma legata se leaga de obicei de albumine cu greutate moleculara mare si de aceea nu trece in tesuturi -forma libera-este activa pt ca nefiind legata de albumine poate trece in tesuturi -exista un exhilibru: *intre forma libera si cea legata pe masura ce forma libera trece in tesuturi, forma legata de albumina este eliberata *intre concentratia plasmatica a medicamentelor si cea tisulara CONCENTRATIA PLASMATICA NU ESTE INTOTDEAUNA EGALA CU CEA TISULARA. Mecanismul distributiei-se face prin difuziune, rar prin alte mecanisme Factorii care influenteaza distributia sunt 1.tesutul in care trece medicamentul Vascularizatia -daca un organ este mai intens vascularizat, primeste aproximativ 70 % din doza de medicament Structura capilarelor -ficatul-sinusoidele-isi pierd membrana bazala- hepatice au fenestratii mari care permit trecerea plasmei si chiar aa proteinelor -rinichiul-prezenta porilor mari la nivelul capilarelor favorizeaza distributie -creierul:

*bariera hematoencefalica(celulele endoteliale putin permeabile si cu jonctiuni stranse, membrana bazala, astrocite) scad distributia *se distribuie mai usor medicamentele liposolubile(anestezicele volatile) si greu medicamentele hidrosolubile polare(penicilina) 2.factorii dependenti de medicament -concentratia medicamentelor in plasma-cresterea concentratiei creste distributia -liposolubilitatea-medicamentele liposolubile se dizolva in membrana fosfolipidica si trec usor prin difuziune -gradul de ionizare Interactiuni medicamentoase la nivelul distributiei Cauze:-folosirea aceluiasi transportor plasmatic-albumina Consecinte:-medicamentele intra in competitie pentru situsurile de legare ale albuminei Exemplu:-aspirina deplaseaza de pe albumina sulfamidele antidiabetice si creste forma lor libera care este activa=>risc hipoglicemii

III.metabolizarea medicamentelor Cele mai multe medicamente se metabolizeaza in ficat(insulina se poate metaboliza si in rinichi) Printr-o succesiune de reactii, sub influenta mai multor sisteme enzimatice(citocromul P450)medicamentele isi schimba: structura si gradul de ionizare =>favorizarea eliminarii (compusi hidrosolubili) =>forme inactive farmacologic;

Etapele metabolizarii 1.etapa hidrolizei, reducerii, exidarii 2.etapa sintezei si conjugarii Consecintele metabolizarii -trecerea intr-o forma inactiva farmacologic-majoritatea medicamentelor -trecerea din forma inactiva in forma activa: prednison->prednisolon, fenacetina->paracetamol

-trecerea din forma mai putin activa in formaa mai activa farmacologic(codeina trece in morfina) -trecerea dintr-o forma netoxica intr-o forma toxica; Variatiile metabolizarii: -speciale -de la un individ la altul -varsta -ritm circadian -stari patologice Interactiuni medicamentoase la nivelul metabolizarii Cauza=competitia dintre medicamente pentru situsurile de legare ale sistemelor de legare ale sistemelor enzimatice Medicamentele care se leaga=inhibitori enzimatici Medicamentele care nu se mai leaga=>nu sunt metabolizate =>conseinte toxice Exemple de inhibitie enzimatica:omeprazolul, ketoconazolul, claritromicina, cimetidina se leaga de Cittocromu P450 ssi impiedica oxidarea altor medicamente -teofilina, alprazolamul, sildenafil citrat -amlodipina, simvastatina Inductia enzimatica Cauza=stimularea enzimelor hepatice Medicamentele care stimuleaza=inductori enzimatici Medicamentele care sunt mai intens metabolizate=>scaderea sau anularea efectelor farmacodinamice Exemple:fenobarbital, carmapazepina, fenitoina, clorpromazina,rafampicina,griseofulvina Fenobarbitalul: -creste activitatea enzimelor oxidative hepatice -creste activitatea glucuronil-transferaza -creste activitatea ALA-sintetazee

AUTOMETABOLIZARE->TOLERANTA ICTER FIZIOLOGIC LA NOU NASCUTI<-TRATAMENT CRIZE DE PORFIRIE-cutanata, apar bule pe maini, pe partile expuse la soare

Fenomenul de prim pasaj hepatic Inactivarea medicamentelor in proportie foarte mare la trecerea prin ficat =>administrarea pe alte cai Exemplu:nitroglicerina

IV.excretia 1.filtrarea glomerulara -filtrarea medicamentelor care nu sunt legate de proteine 2.reabsorbtia tubulara -se absorb la nivel tubulaar medicamentele liposolubile -se elimina medicamentele hidrosolubile -influentata de pH urinar 3.secretia tubulara Interactiunile medicamentelor -diureticele cresc aliminarea altot medicamente -modificarea pHului urinei modifica procesul de reabsorbtie *un pH alcalin-prin administrarea de bicarbonat de sodiu- favorizeaza eliminarea medicamentelor acide (fenobarbital,aspirina) *un pH acid-prin administrarea de acid citric determina cresterea excretiei medicamentelor bazice (amfetamina,imipramina,chinidina)

Alte cai de excretie a medicamentelor -calea biliara:ampicilina rimfampicina, eritromicina, digoxina

-calea pulmonara -calea tegumentara-arsenicul -saliva-fenitoina, fenobarbitalul Laptele matern-cloranfenicolul