Influentarea farmacologica a musculaturii netede

Substante care stimuleaza contractia musculaturii netede Substante care inhiba contractia musculaturii netede Grupe de agenti farmacologici indicate in tratamentul BPOC
si al astmului bronisc
1.1 Substante care stimuleaza contractia musculaturii netede 2.1 Substante care actioneaza neselectiv( la diferite niveluri ale 3.1 Substante active cu actiune stimulatoare asupra SNV
viscerale musculaturii netede) simpatic ( simpaticomimetici)
- Tract uro-genital: 2.1.1 Blocante ale canalelor de Ca
Neselectiv: - Canale de Ca vasculare si ale cordului 3.1.1 Stimulante ale receptorilor alfa , beta adrenergici +/-
Substante care actioneaza prin intermediul SNV Dihidropiridine: Nifedipina, Amlodipina,Nitrendipina, Nicardipina dopaminergici
Substante care actioneaza asupra receptorilor Fenilalchilamine: Verapamil Cu actiune directa : Adrenalina
histaminici: Histamina Benzotiazepine: Diltiazem
Cu actiune indirecta si directa : Efedrina
Selective: - Cu actiune relative selective la nivelul canalelor de Ca
Hormoni nonapeptidici: Oxitocina vasculare 3.1.2 Stimulante selective Beta 1,2 : Isoprenalina,
Dihidropiridina : Felodipina, Isradipina, Nisoldipina, Lacidipina, Orciprenalina
Derivati de prostaglandine: Lercanidipina
PGE2 Dinoprostone
PGD2aDinoprost, Carboprost - Cu actiune relativ selectiv la nivelul canalelor de Ca cerebrale 3.1.3 Stimulante selective B2
Alti derivati Gemeprost( PGE1) : Durata medie de actiune cu effect rapid : Salbutamol,
Mifepristone Dihidropiridina: Nimodipina , Terbutalina, Fenoterol, Clenbuterol, Pirbuterol, Procaterol
Derivati piperazinici: Trans-1-cinamil-4-(difenilmetil) piperazine
Derivati de Ergot din grupa amino-alcooli ( Cinarzina)
Ergometrina, Metilergometrina Durata lunga cu effect tardive : Salmeterol , Formoterol
- Cu actiune relative selectiva la nivelul canalelor de Ca ale
- Tract gastro-intestinal cordului : Bepridil Durata superlunga de actiune : Bambuterol
Purgative de volum( fibre nedigerabile, coloizi hidrofili)
Purgative de iritatie ( ulei de ricin, purgative antrachinonice) 2.1.2 Derivati izochinolenici din opiu
- Colecist: Colecistokinina, colecistokinetice alimentare Papaverina, Eupaverina, Ethaverina, Proxifyline, Diproxiphylline,
Enprofylline 3.2 Metilxantine : Teofilina ( utilizata mai mult sub forma de
1.2 Substante care stimuleaza contractia musculaturii netede Teofilina-etilendioxamina/Aminofilina
vasculare ( vasoconstrictoare) 2.1.3 Metilxantine
Naturale : Teofilina ( 1,3 dimetilxantina)
3.3 Antagonisti muscarinici
- Substante care actioneaza prin intermediul SNV Teobromina ( 3,7 dimetilxantina)
- Derivati de ergot din grupa polypeptide: Ergotamina, Cafeina ( 1,3,7 trimetilxantina Alcaloizi naturali : Atropina
Dihidroergotamina De sinteza: Ipratropium , Oxitropium ,Tiotropium
- Derivatiti de ergot din grupa aminelor: Methysergid De sinteza : Pentoxifilina, Propentofilina,Pentifilina, Dyphylline
- Agonisti ai receptorilor serotoninergici 5-HT 1D si 5 HT 1B 3.4 Antagonisti ai receptorilor pentru leukotriene LTD4
: Sumatriptan, Naratriptan, Rizatriptan, Zolmitriptan 2.1.4 Substante care actioneaza prin intermediul SNV
Montelukast, Zafirlukast, Pranlukast
- Hormoni nonapeptidici: Vasopresina

1.3 Substante folosite in experimental de laborator: ionii de Bariu 2.2 Substante selective vasculare ( vasodilatatoare) 3.5 Inhibitori ai 5 lipoxigenazei: Zileuton
2.2.1 Substante care actioneaza prin intermediul SNV
2.2.2 Substante care actioneaza prin alte mecanisme decat SNV 3.6 Inhibitori ai eliberarii de histamina:
Cromoglicat de Na ( Cromoglicat disodic /Cromolyn
 Specifice sodium) Nedocromil
- Inhibitori ai 5-fosfodiesterazei ( PDE-5): Slidenafil,
Tadalafil,Vardenafil
- Derivati prostaglandine: de PGE 1Alprostadil
3.7 Antihistaminice tip anti H1 : Ketotifen
de PGE1, PGI2 Epoprostenol
3.8 Corticosteroizi : Beclemetazona , Budesonid, Fluticazona
- Prin intermediul blocarii receptorilor histaminergici H1 si prin Flunisolid
eliberarea de PGE 1 si PGI 2: Cicletamina Mometazona
Nespecifice : Triamcinolon
- Selective arteriolare : Hidralazina, Minoxidil, Diazoxid, Prednison
Fenoldopam Prednisolon
- Neselective ( arteriolare si venoase ): Nitritii si nitratii Metilprednison
Nitrit de amil, Nitroprosiat de Na, Nitroglicerina
Isosorbid de mononitrate, Isosorbid dinitrate
Pentaeritritil tetranitrate 3.9 Anticorpi monoclonali anti Ig-E : Omalizumab
Alte structure : Nicoranidil , Molsidomine
3.10 Blocante ale canalelor de Ca: Nifedipina , Verapamil
2.2.3 Alte vasodilatatoare
Alcool etilic, Acid nicotinic

Medicament Mecanism de actiune Indicatii Efecte adverse Contraindicatii

Efecte farmaco-dinamice+/- -cinetice
1.1 Substante care
stimuleaza
contractia
musculaturii
netede
Oxitocina Agonist al receptorului pentru oxitocina creste Inducerea si mentinerea travaliului( cand acesta nu se Rupturi uterine Bazine chirurgicale,
influxul si concentratia de Ca intacelular (miometru,
celule mioepiteliala)
declanseaza spontan) i.v /i.m Contractii uterine tetanice Disproportie fat bazin
Stimularea ejectiei laptelui in cursul alaptarii ( spray Morti materne( din cauza HTA) si fetale Placenta praevia
Efecte farmacodinamica nazal cu 3-5 min inainte de alaptare Hipo/Afibrinogenemie Travaliu premature
- Inducerea si mentinerea travaliului Profilaxia Mastitei Suferinta fetala
- Ejectia laptelui Profilaxia sau tratamentul hemoragiilor postpartum sau HTA
 - Slab vasoconstrictor creste usor TA dupa cezariana Insuficienta renala
- Slab antidiuretic Insuficienta hepatica
Efectul oxitocinei asupra miometrului depinde de
avansata
specie si de gradul de impregnare hormonala:
stimulata de estrogeni
Inhibata de progesterone
Oxitocina are activitate nula in afara sarcinii,
maxima la sfarsitul sarcinii
Contractiile uterine induse de Oxitocina pot fi
antagonizate de beta 2-stimulante, anestezice
generale ,lichide volatile inhalatorii, sulfat de
magneziu
Farmacocinetica
Administrare i.v, la nivelul mucoasei nazale sau
bucale
Absorbtie : foarte buna la nivelul mucoasei
bucale si nazale, este rapid inactivate de enzimele
tubului digestive
NU este legata de proteinele plasmatice
Metabolizat hepatic , eliminat renal
T ½ = 5 minute
Derivati din Ergot Agonist al alfa-adrenergici Pentru realizarea globului de siguranta ( postpartum, cezariana) La nivelul tractului gastro-intestinal( greata , Absolute: Sarcina, Inertie
Agonist al receptorilor dopaminergicI Dupa separarea placentei si alunecarea acesteia in vagin, forma varsaturi, diaree) uterine primara /secundara
din grupa amino- Antagonist partial al receptorilor 5-HT 2 uterului devine globuloasa si prezinta o consistenta ferma (“ globul Cresteri tensionale HTA, IC severa
alcooli Stimularea prin alte mecanisme a fibrelor musculare de siguranta a lui Pinard”). Toxicitate endoteliala
Ergometrina netede uterine Staza venoasa Relative: Boli vasculare
- Accelerarea delivrarii placentei Tromboza
Metilergometrina obliterante
Efecte farmacodinamice -Involutia incompleta a uterului in perioada puerperala Gangrena a extremitatilor
Stimularea contractiilor uterine -Hemoragii dupa expulzarea placentei/postabortum Insuficienta hepatica/renala
Flebite, Tromboflebite Psihoze
Efect prokinetic -Test la Ergometrina(= Ergonevina) pentru detectarea spasmului Hepatotoxicitate
Efecte vasopresoare slabe coronarian in angina Prinzmetall ( intracoronarian) Colagenoze
Nefrotoxicitate
Potential halucinogen Ergotism
1.2 Substante care
stimuleaza
contractia
musculaturii
netede vasculare
(vasoconstrictoare)
Ergotamina Antagonist partial al receptorilor alfa-adrenergici Migrena, Cefalee de origine vasculara La nivelul tractului gastro-intestinal( greata , HTA. Leziuni vasculare
pre-/post sinaptici varsaturi, diaree) Sarcina , Alaptare
Antagonist partial al recepotilor 5-HT 2 Parestezii( oboseala) a musculaturii membrelor Insuficienta hepatica/renala
Stimularea prin alte mecanisme a fibrelor musculare Boli psihice
netede vasculare Cresteri tensionale
Toxicitate endoteliala : staza venoasa, tromboza, Septicemie
Efecte farmacodinamice gangrene a extremitatilor , flebite
Vasoconstrictie a vaselor mari ( periferice) a ,tromboflebite ,ergotism (la doze mari)
vaselor cerebrale Hepato/Nefrotoxicitate
Se asociaza cu Cafeina care favorizeaza absorbtia
 Ergotamine si ii potenteaza efectul vasoconstrictor
la nivelul vaselor cerebrale
Hipotensiune arteriala ( inclusive ortostatica) La fel ca Ergotamina La fel ca Ergotamina
Antagonist partial al receptorilor alfa 1, 2 Profilaxia migrenei si al altor cefalei de origine vasculara
Dihidroergotamina adrenergici Tratamentul crizei migrenoase
Efecte farmacodinamice: vasoconstrictie, cresterea
tonusului venos
La fel ca Ergotamina
Agonist slab al receptorilor al alfa 1,2 adrenergici Tratament de fond al migrenei si al altor cefalei de origine vasculara In administerare cronica :
Methysergid Agonist slab al receptorilor dopaminergici Alternativa in profilaxia migrenei si al altor cefalei de origine Modificari fibrotice ale venelor
Antagonist partial al 5HT-2
Actiune slaba, prin alte mecanisme, de stimulare a vasculara Fibrose retroperitoneale, miocardice, pleurale
contractiilor fibrelor musculare netede uterine Alternativa de tratament in tumori in tumori carcinoide Cresteri tensionale
producatoare de serotonina Aritmii
Toxicitate endoteliala
Hepatotoxicitate/ Nefrotoxicitate
Ergotism

2.1 Substante care

actioneaza
neselectiv pe
musculature
neteda
2.1.1 Blocante ale Blocarea canalelor de Ca de tip L ( lente) Nimodipina, Cinazarina  reducerea leziunilor ischemice cerebrale, Bradicardie sinusala
Stimularea efluxului de Ca din celula ( prin tulburari de irigatie cerebrala, traumatisme craniocerebrale Edeme ale fetei sau la membrele inferioare Bloc AV
canalelor de Ca activarea Ca-Atp azei) Insuficienta cardiaca severa ( cu
Tahiaritmii ( cu exceptia Felodipina, Isradipina,
Inhibarea formarii complexului Ca-calmodulina exceptia Felodipina, Isradipina,
Efect analgezic Verapamil , Diltiazem, Nifedipina Nicardipina)
Stimularea inactivarii miozin-kinazei cu lanturi Nicardipina)
usoare Sarcina, Alaptare
HTA( tratament de fond)  ! cu exceptia Bepridil, Nimodipina, Reactii imun. tip 1 : roseate tranzitorie a Asociere cu betablocantele
Efecte farmacodinamice : Cinazarina extremitatii cefalice
Angina pectoarala asociata HTA
 In muschiul neted Tahiaritmii( pentru controlul frecventei cardiace din fibrilatie/flutter Hipotensiune arteriala ortostatica ( cu exceptia
Vascular : relaxare prelungita scadere TA Bepridil, Nimodipinam Cinazarina)
atrial
sistolice si diastolice ( cu exceptia blocantelor
canalelor de Ca relative selective asupra Verapamil ( de electie in TPSV), Diltiazem, Bepridil
cordului) Bloc AV, Agravarea insuficientei cardiace severe (
Cardiomiopatie hipertrofica obstructive cu exceptia :Felodipina, Isradipina, Nicardipina)
Bronsic effect bronhodilatator pentru
Verapamil si Diltiazem Sindrom Raynaud : Nifedipina, Felodipina, Isradipina, Nicardipina Cefalee, Ameteli , Vertij

 La nivelul cordului : cronotrop, inotrop Bepridil torsade varfurilor

Migrena
,dromotrope negative ( cu exceptia celor
Adjuvant pentru prevenirea rezistentei la chimioterapicele Verapamil hiperglicemii
relative selective asupra vaselor)
antineoplazice  Verapamil
Blocantele de canale de Ca sunt antiaritmice de Hiperplazie gingivala
clasa IV ( cu exceptia celor relative selective asupra
vaselor). Sunt eficiente asupra tahiaritmiilor Cinazarina sedare
supraventriculare pe cordul sanatos, dar si pe cel Constipatie , Disconfort abdominal, Greata
ventriculare la pacientii cu insuficienta cardiaca
( unde influenteaza conducerea la nivelul nodului
 AV, fasciculul Hiss, reteaua Purkinje

Particularitati Verapamil care determina:

- Inhibarea eliberarii de insulina
- Inhibarea glicoproteinei P ( proteina
multitransportoare P 170)
- Cresterea HDL-colesterol
- Reducerea depozitarii Ca in peretele
vascular
- Reducerea hipertrofiei ventriculare stangi

Farmacocinetica :
Absorbtia ( dupa administrare p.o)
50% pentru Nifedipina, Diltiazem
80% Verapamil

Se leaga in proportie de peste 90% de protein

Traverseaza bariera hemato-encefalica, trec in

lapte

Metabolizare hepatica ( prin conjgare)

Norverapamilul este un metabolit al Verapamilului
cu actiune vasodilatatoare mult mai puternica decat
Verapamilul

Efectul primului pasaj hepatic : puternic la

Verapamil si Diltiazem, lipseste la Isradipina

Eliminare in principal renala : Nifedipina,

Verapamil
Prin fecale : Diltiazem
2.1.2 Derivati
izochinolinici din
opiu

Papaverina
Mecanism de actiune : inhibarea neselectiva a Antispastic ( colici biliare, intestinale , reno-ureterale, dismenoree) Furt sangvin din zona bolnava a vasului in Arteriopatii obstructive
Eupaverina fosfodiesterazelor ( inhiba si 5-fosfodiesteraza 5- Preeclampsie, Eclampsie favoarea zonei sanatoase IC, bradiartimii
Proxifylline PDE) Insuficienta renala, hepatica
Vasospasm fara leziuni organice ale vaselor
Diproxiphylline Nu actioneaza pe receptorii opioizi
Nu determina efecte analgezice/euforizante Tratamentul disfunctiei sexuale masculine ( intracavernos) Efecte de tip chinidinic ( in special in cazul
Enprofyyline Nu determina adictie administrarii rapid intravenoase: bradicardie,
bloc AV, effect aritmogen)
Efecte farmacodinamice: relaxarea fibrelor
musculare netede Hepatotoxicitate ( in special in doze mari/
administrare de lunga durata)
Farmacocinetica
Papaverina T ½ = 1-2 h
Legare de proteinele plasmatice > 90%
Absrobtie buna la nivelul tubului
digestive
 Metabolizare la nivel hepatic

2.1.3 Metilxantine
Antagonisti competitive ai receptorilor A1 si A2 Teofilina ( utilizata mai mult sub forma de teofilin-etilendiamina Digestive : Inapetenta , Greata , Varsaturi, Dureri
Naturale Teofilina, Inhibitori neselectivi ai fosfodiesterazelor ( inhiba si ( aminofilina) abdominale , Reflux gastro-esofagian IMA, Tahicardie
Teobromina, 4-PDE Epilepsie, Insomnie, Persoane
Astm bronsic ( per os tratament de fond, i.v  tratamentul
Cafeina crizei) CV: Palpitatii ( Tahiaritmii), Dureri de tip anginos, labile psihic
Efecte farmacodinamice la nivel SNC
BPOC hipotensiune arteriala Insuficienta hepatica
 Vasoconstrictia vaselor cerebrale
De sinteza : Ulcer peptic
 Efect psihoanaleptic Apnee la nou-nascuti
Imunosupresie ,Afectiuni
Pentoxifilina,  Dependenta psihica Adjuvant in tratamentul IC SNC : Iritabilitate, insomnia, anxietate , cefalee,
herpetice
Propentofilina  Iritabilitate, Convulsii tremuraturi, convulsii
Asociere cu psihostimulante ,
 Tremuraturi fine ale extremitatilor
Pentifiline chinolone de generatia 3
Pentoxifilina Imunosupresie in tratament indelungat
Dyphylline Efecte farmacodinamice periferice
Arteriopatii obstructive ( de electie )
CV: inotrop, cronotrop, dromotrope positive
Cresterea rezistentei periferice vasculare Ulcere trofice, flebite , tromboflebite ( venoase , hemoroidale ) Teofilina la administrare rapida i.v 
Scaderea TA sistolice si diastolice Mielom multiplu, Policitemie hipotensiune ateriala , tahiaritmii, convulsii
Hiperlipidemie
Pentoxifilina : effect antiaggregant plachetar
Scade vascozitatea sangelui Cafeina  psihoanaleptic La copii si varstnici dozele
Creste capacitatea de deformare trebuie ajustate!
a hematiilor

Respirator: Bronhodilatatie, Cresterea

contractilitatii diafragmului, Stimularea transportului
mucociliar

Antiinflamator, Imunosupresor
Antialergic prin scaderea permeabilitatii pre si post-
capilare

Renal : effect slab diuretic ( cresc filtrarea

glomerulara , si in masura mai mica scad
reabsorbita tubulara de Na si Cl la nivelul tubilor
colectori

Digestiv; stimuleaza secretia glandelor gastrice\

Analgezic
2.2 Substante
selective vasculare
Inhibitori de 5- Inhibarea 5-PDE ( creste GMP c la nivel de corp Disfunctii sexuale erectile Severe : Priapism, Hipotensiune arteriala severa ( IMA recent, Hipotensiune
fosfodiesteraze cavernos) Hipertensiune arteriala pulmonara mai ales in asociere cu nitratii) arteriala severa
Raynaud IM Insuficienta hepatica/renala
Sildenafil , Tadalafil Afectiuni degenerative
Afrodiziac( nemedical) Aritmii ventriculare
Vardenafil Moarte subita retiniene
AVC
Asociere cu nitritii sau nitratii
Inhibitori de proteaze indicate
in tratamentul infectiei HIV
Moderate: cefalee, roseate faciala, palpitatii,
fotofobie, tulburari in perceptia culorilor ,
simptome dispeptice ( greata , varsaturi)
Vasodilatatoare
selective
arteriolare
Hidralazina Relaxeaza selectiv musculatura neteda vasculara HTA ( ca alternativa in tratamentul de fond) Dupa prima doza: Insuficienta renala
arteriolara scade TA, RPV , creste DC Transpiratii , Cefalee, Reactii alergice( eruptii Sarcina, Alaptare
Actioneaza pe muschiul cardiac inotrop, cronotrop, cutante, febra) Epilepsii
dromotrope + Convulsii
Creste productia de de renina ??
Dupa tratament indelungat: Polinevrite,
Creste retentia de H20 si Na?? Ulcer peptic
Polinevrite , Fenomene autoimmune de tip Anemii
Farmacocinetica
 Absorbate digestive buna Lupus eritematos systemic
 Supusa efectului primului pasaj, prezinta circuit Edeme
entero-hepatic Fenomene de inhibitie a maduvei
 Se concentreaza in peretele musculaturii hematopoetice( granulocitopenie, anemie
arteriolare aplastica)
 Se metabolizeaza hepatic prin acetilare
 Eliminare renala Lacrimare Conjunctivite Rinoree
Cefalee, Vertij
Hipersecretie gasto-intestinala
Spasme intestinale
Diaree
Crize anginoase la coronarieni
Minoxidil Deschiderea si activarea canalelor de K Sistemic : HTA severa ( ca alternativa) Retentie hidrosalina
Dilata selectiv arteriolele reducere TA, crestere DC Alopecie ( topic-solutie) Hipertrichioza
Creste concentratia reninei plasmatice
Retentie de apa si Na
Stimuleaza cresterea firelor de par

Deschiderea canalelor ionice de K Crize acute de hipertensiune Retentie hidrosalina

Diazoxid
Hipertrichioza
Efecte farmacodinamice: Hiperglicemie (tranzitorie dupa prima doza,
puternica dupa administrare indelungata)
Dilata selectiv arteriolele reducere TA, cresterea DC\
Creste concentratia reninei plasmatice
Retentie de apa si Na
Stimuleaza cresterea firelor de par
Inhiba si alti muschi netezi (ex : uterin)
Inhiba eliberare de insulina

Vasodilatatoare Clasificare
Nitratii si nitritii
neselective ( pe
- Indicati in tratamentul crizei de HTA: Nitroprusiat de Na
arteriole si venule) - Indicati in tratemntul anginei pectoral
In criza : Nitroglicerina, Nitrit de amil
In tratamentul de fond: Nitroglicerina,
Isosorbid mononitrate, Isosorbid dinitrat
Pentaeritritil tetranitrate
 Alte structure : Molsidomine, Nicorandil
Nitrati si nitriti
Interactioneaza cu gruparile tiol din tesuturi Angina pectorala Hipotensiune arteriala pana la sincopa nitritoida
determinand eliberare de NO ceea ce conduce la Cefalee bitemporala pulsatila ( la inceputul
 Activarea guanilat ciclazei creste GMPc tratamentului)(
defosforilarea miozinei relaxarea musculaturii Tahifilaxie ( dupa doze administrate regulat si la
netede
intervale egale)
 Stimularea producerii de PGI2 ( prostaciclina)
Anemie, Methemoglobinemie
relaxare musculatura neteda)
Precipitarea crizei de glaucoma
Efecte farmacodinamice
Vasodilatitie ( dilatator neselectiv al intregului arbore
vascular)
Relaxarea musculaturii netede de la alte niveluri

Nitroprusiat de Na Urgente ale bolii hypertensive ( feocromocitom) Hipotensiune arteriala pronuntata

Farmacocinetica :
Realizarea hipotensiunii dirijate in chirurgie Cefalee, Anxietate, Transpiratii
Durata de actiune foarte scurta limitata la durata
Greata
perfuziei
Metabolizare rapida in tiocianat

Alte structuri Alternative la administrarea nitratilor Angina pectorala prin effect vasodilatator ( tratament de fond) Cefalee
Molsidomine
Nicorandil Molsidomine activeaza direct guanilat ciclaza cu
eliberare de NO

Nicorandil : activarea canalelor ionice de K gasite in

pozitie deschisa + eliberare de NO
3.Grupe de agenti
activi farmacologic
indicatii in
tratamentul BPOC
si astmului bronsic

Vezi clasificarea de
la inceputul
documentului