LP13- Substanțe medicamentoase care

acționează asupra SNV simpatic.

Farmacologia SNV
-In functie de sensul de actiune si locul de actiune
Parasimpatomimetice (PSmimetice) si ParasimpatoIitice (PSIitice)
Simpatomimetice si Simpatolitice
Nicotinomimetice si Ganglioplegice

-In functie de mecanismul de actiune:direct si indirect

-In functie de mecanism, loc si sens
Adrenomimetice si Adrenolitice NeuroSmimetice si NeuroSIitice
PSmimetice directe si PSIitice Anticolinesterazice
Nicotinomimetice si Ganglioplegice
 MEDICAŢIA ADRENERGICĂ
 Receptorii adrenergici sunt de 2 tipuri: alfa şi beta.Neuromediatori:NA si ADR

 Receptorii alfa se împart în alfa-1, situaţi la nivelul vaselor, în muşchiul radiar al irisului,
capsula splenică, sfincterele tubului digestiv şi al vezicii urinare, musculatura netedă
intestinală, şi alfa-2, situaţi în vase şi sistemul nervos central.

 Receptorii beta se clasifică în beta-1, aflaţi la nivelul cordului, beta-2, în vase,

musculatura netedă bronşică, detrusorul vezicii urinare şi miometru, beta-3, aflaţi la
nivelul ţesutului adipos .

 Medicamentele aparţinând acestei grupe sunt:

I.simpatomimeticele
II.simpatoliticele
Medicatia colinergica

Neuromediator:acetilcolina-Ach
Receptori nicotinici N1 si N2
Receptori muscarinici M1, M2,M3, M4,M5
 I.SIMPATOMIMETICELE

Simpatomimeticele sunt medicamente care reproduc efectele stimulării sistemului

nervos vegetativ simpatic.

În funcţie de receptorii pe care acţionează se clasifică în următoarele clase:

a. alfa şi beta stimulatoare
b. predominant alfa-stimulatoare
c. predominant beta-stimulatoare

Locul de actiune:sinapsele neuroefectoare de la niv.miocardului, muschilor netezi si gl.exocrine

(cu exceptia gl.sudoripare)
 a) Simpatomimeticele alfa şi beta-stimulatoare

1.Adrenalina (epinefrina) se găseşte sub formă de soluţie 1‰, ambalată în fiole

brune. Este o substanţă foarte instabilă; sub acţiunea aerului şi a luminii se oxidează într-
un compus de culoare cărămizie, numit adrenocrom, cu efect psihotoxic. Are un efect de
durată scurtă, t1/2 fiind de cca 2,5 minute.Cu difuziune in SNC, datorita lipofiliei.

Efecte farmacodinamice:
la nivelul cordului - creşte contractilitatea, frecvenţa cardiacă, conducerea
atrioventriculară şi excitabilitatea (beta-1).
Scade fragilitatea capilara
la nivelul vaselor - vasoconstricţie puternică la nivelul viscerelor, rinichiului, pielii
(alfa-1), dar vasodilataţie la nivelul vaselor din muşchi, ficat şi coronare (beta-2). La
doze mari creşte atât valoarea sistolică a TA (prin acţiunea asupra cordului de creştere a
forţei de contracţie), cât şi valoarea diastolică (prin efectul vasoconstrictor).
la nivelul musculaturii netede - bronhodilataţie, relaxarea uterului gravid (tocoliză),
relaxarea detrusorului vezicii urinare, relaxarea musculaturii intestinului (beta-2), dar

contracţia sfincterelor (alfa-1). Mai contractă muşchii radiari ai irisului, cu midriază activă,
capsula splenică şi muşchii piloerectori (“zbârlirea părului”) (alfa -1).
efecte asupra metabolismului - stimulează glicogenoliza, creşterea concentraţiei de
acizi graşi liberi în sânge (efecte beta-1) cu hiperglicemie si hiperlactacidemie ; lipoliza
(efecte beta-3).Creşte termogeneza.

la nivelul musculaturii scheletice - tremor, creşterea vitezei şi forţei de contracţie a

muşchilor striaţi (efecte beta-2);
efecte endocrine - creşterea secreţiei de ACTH şi cortizol;
efecte central-nervoase - alertă, excitaţie, anxietate.
efecte aparat respirator-bronhodilatatie (efecte beta-2), hiposecretie bronsica si
scaderea edemului mucoasei(efecte beta-2);
 Indicaţii terapeutice:
în stop cardiac - 0,1-0,2 mg (sol. diluată 1:10000) i.v. sau pe sonda endotraheală;
în şoc anafilactic - 0,5 mg s.c.;reprezinta medicatia de electie
în starea de rău astmatic (status astmaticus) 0,5 mg s.c.;
în asociere cu anestezice locale pentru prelungirea efectului lor local şi împiedicarea efectului lor general
(conc. de 1/200000-1/20000);
ca decongestionant al mucoaselor în aplicaţii locale;
ca hemostatic în hemoragii mici, epistaxis, hemoroizi;
în glaucom (colir).
Reacţii adverse: anxietate, agitaţie, paloare, ameţeli, cefalee, palpitaţii, extrasistole ventriculare, fibrilaţie
ventriculară, hipertensiune arterială cu edem pulmonar acut sau hemoragie cerebrală.
Contraindicaţii: cardiopatie ischemică, hipertiroidie, hipertensiune arterială, asocierea cu beta-blocanţi
neselectivi (risc de HTA severă şi hemoragie cerebrală), celelalte forme de şoc.

2.Etilefrina (Thomasin) stimulează cordul, creşte moderat tensiunea arterială, dar are o durată de acţiune
medie.
3.Efedrina(Efitonina) este un alcaloid din Ephedra. Mecanism mixt.
1
3 de trezire.
Are toate efectele adrenalinei, dar mai blânde şi de durată mai lungă. Are şi un puternic efect
8
 b) Simpatomimetice predominant alfa-stimulatoare

1.Noradrenalina-norepinefrina acţionează predominant pe receptorii alfa, dar poate acţiona şi pe receptorii

beta-1. Ca medicament - sub forma preparatului levarterenol bitartrat (Norartrinal). Produce o
vasoconstricţie în toate ariile vasculare, cu creşterea TA. Se indică în şoc cu hipotensiune arterială, (dar în
şocul hipovolemic trebuie mai întâi refăcută volemia). Se dă exclusiv sub formă de perfuzie, în funcţie de
valorile TA. Efecte adverse: cefalee, HTA, edem pulmonar acut, hemoragie cerebrală. Dacă soluţia ajunge
paravenos se poate produce necroză tisulara prin vasoconstrictie brutala, foarte dureroasă.
2.Fenilefrina are acţiune vasoconstrictoare. Nu acţionează pe receptorii beta.Durata medie
Decongestionant nazal si ocular, midriatic
3.Nafazolina se indică în rinite (Rinofug) şi conjunctivite (Proculin). Nu se foloseşte la copii mici (sub 3 ani)
deoarece se poate absorbi sistemic şi poate produce apnee reflexă. După aplicare prelungită poate produce
tulburări trofice (rinită atrofică).

4.Oximetazolina şi 5.xilometazolina (Olynth) sunt vasoconstrictoare cu acţiune

prelungită, folosite ca decongestionate nazale. Nu produc tahifilaxie.

Tetrazolina (Visine) se foloseşte în conjunctivite sub formă de colir. 1

4
0
 c) Simpatomimetice predominant beta-stimulatoare
 Simpatomimeticele predominant beta-stimulatoare se clasifică în 3 subgrupe:
 c1. beta-stimulatoare neselective
 c2. beta-2 stimulatoare selective
 c3. beta-1 stimulatoare selective

c1) Beta-stimulatoare neselective

Beta-stimulatoarele neselective acţionează atât pe receptorii beta-1 cât şi pe cei beta-2.

1.Izoprenalina. Pentru efectele pe receptorii beta-1 se indică în şoc cardiogen şi bloc
atrioventricular de gradul III, cu sindrom Adam Stokes. Pentru efectele pe receptorii beta-
2 se indică în crizele de astm bronşic
2.Orciprenalina (Astmopent) este asemănătoare izoprenalinei, dar are efecte mai
blânde. Se indică în astmul bronşic sub formă de spray. Poate produce tahicardie, aritmii.

1
4
1
 c2) Beta2-stimulatoare selective
Beta2 -stimulatoarele selective au efect bronhodilatator şi tocolitic. Se indică în crizele
de astm bronşic şi în iminenţa de avort sau naştere prematură. Produc tremor muscular.

Salbutamol - se foloseşte în special în astmul bronşic, durata de acţiune este de 4-6 ore.
În doze mari poate stimula şi cordul. Doza este de 4-8 mg de 3-4 ori pe zi.
Terbutalina (Bricanyl) sub formă de aerosoli, comprimate şi fiole. Se poate injecta şi în
starea de rău astmatic.

Fenoterol (Berotec) are durată de acţiune de 6-8 ore.

Salmeterol (Serevent) are durată de acţiune mai lungă, se administrează la 12 ore. Se
poate da şi pentru profilaxia crizelor astmatice.

Pirbuterol are durată scurtă de acţiune. Se foloseşte în astmul bronşic.

Formoterolul este asemănător salmeterolului, fiind folosit pentru tratamentul de fond al
astmului bronşic.

 ISOXUPRINA. Relaxant uterin(tocolitic), mai ales pe uterul gravid, in iminenta de travaliu

premature si contractii uternine exagerate in travaliu. 1
4
 Ritodrina se foloseşte ca tocolitic. 3
 c3) Beta1-stimulatoare selective (cardioselective)
Beta1-stimulatoarele selective au efect asupra receptorilor beta-1 din cord.
Dopamina Se foloseşte în şoc cardiogen, mai ales la bolnavii oligurici, insuficienţă cardiacă congestivă
severă. Indicatii:socul cardiogen, socul cu oligurie
Dobutamina (Dobutrex) acţionează mai selectiv pe receptorii beta-1 din cord. Inactiva p.o., nu difuzeaza in
SNC.Se foloseşte în insuficienţa cardiacă din infarctul miocardic acut sau în insuficienţa cardiacă congestivă.

Ibopamina creşte contractilitatea miocardică şi fluxul renal. Se poate administra oral şi parenteral
 II.SIMPATOLITICELE

Sunt medicamente care inhibă efectele stimulării simpaticului sau ale

simpatomimeticelor. Se clasifică în 4 grupe:

a.alfa-blocante(Adrenolitice-mec direct-blocante alfa-adrenergice)

b. beta-blocante(Adrenolitice-mec.direct -blocante beta adrenergice)
c. Neurosimpatolitice-mec.indirect,influenteaza metabolizarea
NA
d. Simpatolitice agonisti presinaptici alfa2-tip clonidina)
Locul de actiune:sinapsele neuroefectoare simpatice de la nivelul
miocardului, muschilor netezi, gl.exocrine cu exceptia gl.sudoripare
 a.Simpatoliticele alfa-blocante

Sunt substanţe care împiedică efectele alfa ale stimulării simpaticului si ale
simpatomimeticelor.

I.Compuşii sintetici pot să acţioneze prin blocarea ambelor tipuri de receptori alfa sau selectiv numai pe
receptorii alfa-1.
1.Fenoxibenzamina. Se foloseşte în tratamentul feocromocitomului în asociere cu beta-blocante; in
insuf.circulatorie periferica de tip hiperton(degeraturi, ulcer de gamba)

2.Fentolamina produce vasodilataţie, tahicardie reflexă. Se foloseşte în feocromocitom , administrare i.m. sau i.v,
daca TA scade cu peste 25% se suspecteaza prezenta feocromocitomului.
3.Tolazolina -vasodilatator care se indică în tulburări de circulaţie periferică, sindrom Raynaud. Reacţii adverse:
creşterea secreţiilor şi motilităţii intestinale, tahicardie reflexă.
Este contraindicată în gastrita si ulcer, colită, la coronarieni.
4.Prazosin (Minipress). Se foloseşte în forme avansate de HTA şi în insuficienţa cardiacă
congestivă. Poate produce hipotensiune arterială, de aceea se dau iniţial doze mici, seara la culcare,
în poziţie culcată.
Dupa prima doza se sta in clinostatitism 30 min.
Dozele sunt crescute treptat, la fiecare prize, pentru a evita fenomenul “ primei doze”(Hta ortostatica,
palpitatii.) Nu apare fenomen rebound, datorita duratei lungi de actiune dupa intreruperea
tratamentului(6-12h)
5. Doxazosin (Cardura) se foloseşte în hipetrofia benignă de prostată şi HTA.
6.Terazosin-durata mai mare de actiune 24 h.
!Fenomenul primei doze”foarte puternic- la initierea tratamentului
7.Tamsulosin(Omnic, Tamsol)
Eficacitate maxima dupa 4-6 sapt de tratament
 Il.Alcaloizii de ergot
Secara cornută (Claviceps purpureea) este o ciupercă ce parazitează secara şi alte graminee. Ea sintetizează
o serie de amine biogene şi alcaloizi. Ergolina are asemanare sterica cu neuromediatorii aminergici NA, DA, 5-HT.
Clasificare:
Functie de origine:naturali (ergometrina, ergotamina, ergotoxina) si semisintetici(metilergometrina, metisergina,
dihidroergotamina, dihidroergotoxina, bromocriptina, nicergolina)
Alcaloizii naturali si derivati dihidrogenati vasoconstrictori
1.Ergotamina –în doze mici contractă musculatura netedă, provocând vasoconstricţie, ocitocic puternic pe uterul
gravid, indicatii in metroragii; post –partum opreste hemoragia si favorizeaza retractia uterina.Se indică în
migrenă datorită vasoconstricţiei cerebrale cu sau fără cofeină (Cofedol),cefalee post rahianestezie. Se mai
foloseşte în distonii neurovegetative, asociată cu alcaloizi din Belladonna în preparatul Distonocalm.(atropina si
propranolol)
Poate produce HTA, vasoconstricţie marcată cu tulburări ischemice periferice, gangrena extremităţilor (în doze
mari), colici, avort şi ruptură de uter dacă se administrează în sarcină.
Nu se administreaza pe nemancate. Intoxicatia acuta(ergotismul acut) se trateaza in conditii de
spitalizare:vasodilatatoare(papaverina si nitroprusiat de Na) si heparina in perfuzie.
2.Dihidroergotamina (Cornhidral) este un derivat semisintetic ce se indică în migrenă, dar şi pentru efect
venotonic la bolnavii cu varice şi în hipotensiunea arterială cronică.Nu este ocitocic
Derivati dihidrogenati vasodilatatori
1.Ergotoxina este un amestec de 3 alcaloizi: ergocristina, ergocornina şi ergocriptina.
Prin hidrogenarea moleculei sunt accentuate proprietăţile alfa-blocante şi scad cele
miotonice. Se obţine astfel dihidroergotoxina (Ergoceps, Santamin,Redergin), care
produce vasodilataţie. De asemenea, ameliorează oxigenarea cerebrală şi
metabolismul neuronal. Se indică în ateroscleroză cerebrală, tulburări de memorie,
atenţie şi comportament la vârstnici, postaccident vascular cerebral, profilaxia migrenei.

2.Ergometrina (Ergomet) are proprietăţi uterotonice, contractând miometrul, şi

închizând sinusurile venoase de la acest nivel. Se foloseşte ca hemostatic uterin
postpartum, precum şi în meno- şi metroragii.
 b.Simpatoliticele beta-blocante

Simpatoliticele beta-blocante sunt substanţe care blochează competitiv receptorii beta-

adrenergici, împiedicând efectele de tip beta ale stimulării simpaticului şi ale simpatomimeticelor.
Pot fi beta-blocante neselective şi selective (acţionează numai pe receptorii beta-1).

Efectele farmacologice :
-la nivelul cordului - deprimă toate funcţiile: scad contractilitatea, reduc debitul cardiac, reduc
frecvenţa cardiacă, încetinesc conducerea atrioventriculară, scad excitabilitatea.
- la nivelul vaselor - iniţial pot produce o oarecare vasoconstricţie.
-asupra musculaturii netede viscerale - constricţie (bronhospasm, contracţia miometrului).
-efecte metabolice- inhibă lipoliza şi parţial glicogenoliza hepatică. La diabetici cresc riscul de
hipoglicemie datorită mascării tahicardiei şi altor semne provocate de hipoglicemie. Utilizate
timp îndelungat duc la modificarea lipidogramei, în sensul creşterii fracţiuniilor aterogene VLDL
şi LDL si scade HDL

- efecte central nevoase - anxiolitic, reduc emoţiile, combat tremorul.

 Clasificare
c
 Indicaţii terapeutice:
•în hipertensiunea arterială, mai ales la tineri;medicatie de elective in stadiul l de HTA
•în cardiopatia ischemică – medicaţie de fond prentru prevenirea crizelor de angină pectorală sau după
infarct miocardic pentru scăderea riscului de recidivă şi prelungirea

duratei de viaţă;
•în aritmii, mai ales supraventriculare;
•în insuficienţa cardiacă uşoară şi medie;
•în feocromocitom-tumora a MSR (împreună cu alfa-blocante);
•în hipertiroidie;
•în migrenă pentru prevenirea crizei;
•în tremor senil;
• în glaucom;
•pentru prevenirea rupturilor varicelor esofagiene la pacienţii cu ciroză hepatică şi hipertensiune
portală;

•în atacul de panică şi pentru controlul emoţiilor la oratori şi muzicieni;

•ca adjuvante în tratamentul manifestărilor din sindromul de abstinenţă la alcool.
NU! In infarct acut de miocard, se utilizeaza in profilaxia IM si post IM.
 Contraindicaţii:

•insuficienţă cardiacă netratată,

•bloc atrioventricular,
•bradicardie marcată,
•astm bronşic (cei neselectivi),
•sarcină (cei neselectivi)
•boli vasculospastice.
•Se administrează cu precauţie la diabetici, bolnavi cu BPOC (bronhopneumopatie
obstructivă cronică).
Depresie psihica severa
Întreruperea bruscă a tratamentului cu beta-blocanţi poate provoca fenomene foarte
periculoase: crize de angină pectorală, infarct miocardic acut, aritmii sau moarte subită
(rebound).

In intox acute se intervine cu izoprenalina si atropina

 c.Neurosimpatoliticele

Sunt medicamente care nu acţionează pe receptori, ci interferă cu sinteza, stocarea şi

eliberarea de catecolamine-NA, Adr.Locul de actiune :la nivelul segmentului presinaptic.

 Reserpina – alcaloid din Rauwolfia serpentina, goleşte stocurile de catecolamine în

neuronii adrenergici centrali şi periferici. Se foloseşte în forme grave, avansate de HTA.
Efecte adverse 2%: hipersecretie cu hipersalivatie, sindrom Parkinsonian,diaree,depresie,
ulcer, congestie nazală, disfuncţii sexuale.

 Metildopa (Dopegyt) se transformă în mediatori falşi şi stimulează unele formaţiuni

nervoase centrale care controlează inhibitor sistemul nervos simpatic. Se foloseşte în
forme avansate de HTA, hipertensiunea de sarcină şi a bolnavilor cu insuficienţă
renală cronică. Efecte adverse: anemie hemolitică, sindrom lupic, afectare hepatică.
Guanetidina-dozele trebuie sa fie initial mai mici si individualizate, deoarece NA nu poate fi captata de
terminatiile simpatice si stimuleaza puternic receptorii postsinaptici.
Indicatie ca antihipertensiv de rezerva, in HTA forme medii si severe
Bretiliu-Indicat ca antiaritmic in tahicardia ventriculara refractara la alte medicamente.
Simpatolitice agonisti presinaptici alfa2 sau/si imidazolici 1

Stimuleaza rp presinaptici alfa2:Clonidina,guanfacin, guanabenz

Activarea receptorilor pentru imidalozine:moxonidina, rilmenidina

Fter:HTA forme usoare si moderate si in oftalmologie (in glaucom sau postperator:apraclonidina)

Clonidina - Se foloseşte în forme avansate de HTA, migrenă (profilaxia crizelor), tratamentul sindromului
de abstinenţă la opioide, alcool şi tutun, durerea din neuropatia diabetică. Efecte adverse: sedare,
depresie, constipatie, greturi, bradicardie,disfuncţii sexuale.

CI:conducatori auto,insuf renal, socierea cu beta-adrenolitice, guanetidina, alcool, hipnotice

Rilmenidina(Tenaxum)-fara manifestarea somnolentei, durata efectului antihipertensiv a unei

doze este lunga -24h
Moxonidina(Physiotens)-agonist selectiv al receptorilor imidazolici I1
Are effect deprimant SNC slab si in consecinta somnolenta redusa
Ftox:sedare usoara si uscaciunea gurii in special la inceputul tratamentului