Toxicomaniile

Conf. Dr. Horia Coman

Mecanismele psihofarmacologice
ale dependentei
•  Mari asemanari la diferite droguri
•  Loc comun de geneza - sistemul dopaminergic
mezolimbic
•  Neuroadaptarea ca fenomen compensator a
agresiunii
•  nivele ale neuroadaptarii
•  molecular
•  neurochimic (mediatori si receptori)
•  celular
•  neuro-anatomic, circuit neuronal
−  alterarea functiei neuronale
−  alterarea functiei circuitului neuronal
−  modificari caracteristice cognitive,
comportamentale si fiziologice
Consecintele abuzului de
droguri asupra receptorilor

•  Reglarea sintezei - up
regulation
•  Reglarea degradarii - down
regulation
•  Activarea (agonisti)
•  Inactivarea (antagonisti)
Alterarea expresiei genelor
consecutiva abuzului cronic de droguri

•  alterarea expresiei genelor in nucleul

acumbens - modificarea unor produse proteice
•  cresterea sintezei unor proteine care afecteaza
transmisia glutamatergica si modificari ale
unor subunitati ale receptorului pentru
glutamat
•  administrarea cronica de cocaina modifica
expresia unei gene cu cresterea proteinkinazei
cAMP dependente si a altor enzime
•  administrarea cronica de opiacee, cocaina sau
alcool influenteaza factorii de transcriptie
 Neuroplasticitatea consecutiva
abuzului de droguri
•  sensibilizarea consta in hiper-reactivitatea
circuitului neuronal implicat in procesele de
motivatie si recompensa (dopaminergic)
•  tranzitia de la un comportament dopamin-
dependent la un comportament glutamat
dependent
•  activarea sinaptica a receptorilor glutamatului
determina formarea de noi sinapse - raspunsul
prezinta trasaturi comune cu procesele de
invatare si memorizare
•  drogomanul a invatat sa se astepte la
actiunile drogului si la stereotipul si contextul
asociat consumului de droguri
Principalele mecanisme neurobiologice
implicate in determinismul toxicomaniilor

•  Sistemul dopaminergic mezolimbic

•  Teoria efectului stimulant psihomotor
•  Teoria sensibilizarii
•  GABA si receptorii GABA-ergici
•  Complexul iono-biochimic
•  Receptorii pentru opioide si liganzii
lor endogeni
•  Receptorii miu, kappa si delta
 Mecanisme implicate in
dependenta alcoolica
•  Sistemul dopaminergic mezolimbic
•  Medierea intaririi pozitive a efectelor
alcoolului
•  Facilitarea validarii motivationale a
consumului
•  Mediatia GABA-ergica
•  Scadere nivelului GABA cu cresterea
numarului de receptori GABA-ergici –
hiperexcitabilitate neuronala
•  Receptorii pentru opioide si liganzii lor
•  Deficitul de endorfine determina preferinta
pentru alcool
Mecanisme de actiune ale
amfetaminelor la nivelul
sistemului nervos
•  Sistemul dopaminergic mezolimbic
•  Amfetaminele determina o eliberare crescuta de
catecolamine, inclusiv dopamina, in sinapsa
•  Ulterior amfetaminele sunt recaptate in neuronul
presinaptic – prin oxidare rezulta produsi toxici
•  Sistemul nervos vegetativ simpatic
•  Este responsabil pentru efectele
simpatomimetice, amfetaminele determinand o
eliberare crescuta de noradrenalina la nivel
periferic
•  Receptorii pentru opioide si liganzii lor
•  Amfetaminele au actiune euforigena similara
opioidelor, fapt care sugereaza o mediatie
comuna prin intermediul receptorilor specifici
Mecanisme care mediaza
efectele cafeinei
•  Eliberarea de adrenalina si
noradrenalina de catre sistemul
simpato-medulo-suprarenal
•  Cresterea cantitatii de cAMP in
celule secundar inhibarii
fosfodiesterazei
•  Elibereaza ionii de Ca din reticulul
sarcoplasmatic favorizand
contractia musculara
 Mecanisme de actiune ale THC
•  THC actioneaza la nivelul receptorilor specifici
(CB1 si CB2) pentru cannabinoizii endogeni
(anandamida si palmitoetanolamida)
•  THC stimuleaza sinteza dopaminei dar si a
noradrenalinei si serotoninei
•  Efectul THC se datoreaza influentelor exercitate
asupra mai multor sisteme de neurotransmitere
(alaturi de cele mentionate sunt implicate
acetilcolina, histamina, prostaglandinele si
GABA)
•  Stimularea eliberarii de dopamina este mediata
prin actiunea THC asupra receptorilor pentru
opioide
•  Efectele slabe barbituric-like (anticonvulsivante)
ale THC sunt mediate prin intermediul sistemului
GABA-ergic, la fel precum catalepsia si inhibarea
activitatii motorii spontane
Mecanisme de actiune
ale cocainei
•  Cocaina determinia cel mai intens
mecanism de reintarire a
comportamentului adicitiv mediat prin
sistemul dopaminergic mezolimbic
(cocaina blocand transportorul dopaminei
si implicit recaptarea ei)
•  Actiunea euforigena a cocainei se
presupune ca este mediata prin sistemul
receptorilor pentru opioide
•  Efectele generale ale cocainei sunt
datorate impiedicarii recaptarii
noradrenalinei de catre terminatiile
simpatice
 Mecanisme de actiune ale
opioidelor
•  Efectele opioidelor sunt mediate prin
receptorii pentru opioide, in special
miu – majoritatea sunt miu agoniste, si
in mai mica masura kappa – exista
opioide kappa agoniste si kappa
antagoniste
•  Opioizii actioneaza asupra sistemului
dopaminergic
•  Direct: stimularea neuronilor dopaminergici
din nucleul acumbens
•  Indirect: prin inhibarea neuronilor GABA-
ergici care determina o hiperexcitabilitate
a sistemului dopaminergic
•  Sedativele si hipnoticele
•  Benzodiazepinele se leaga pe suprafata
subunitatilor alfa ale glicoproteinei
receptorilor GABA-ergici determinand un
efect agonist
•  Barbituricele se leaga de receptorii GABA-
ergici la sedii diferite de cele ale GABA
(subunitatile betha) sau ale bzd
(subunitatile alfa)
•  PCP
•  actioneaza atat asupra mediatiei
GABAergice cat si asupra receptorilor
pentru opioide
Clasificarea
substanţelor psihoactive
DSM-IV-TR
•  alcool
•  amfetamine sau substanţe amfetamin-like
•  cafeina
•  cannabis
•  cocaina
•  halucinogene
•  inhalante
•  nicotina
•  opiacee
•  phencyclidina sau substanţe similare
•  sedative, hipnotice sau anxiolitice
DSM-V
•  Alcool
•  Cafeina
•  Canabis
•  Halucinogene (phencyclidina sau substanţe
similare)
•  Inhalante
•  Opiacee
•  Sedative, hipnotice sau anxiolitice
•  Stimulante (amfetamine sau substanţe amfetamin-
like, cocaina, alte subst nespecificate)
•  Nicotina
•  Altele (sau necunoscute)
 CIM-10 (F10-F19)
•  F 10 – Tulburări mentale şi comportamentale datorate utilizării alcolului
•  F 11 - Tulburări mentale şi comportamentale datorate utilizării opioizilor
•  F 12 - Tulburări mentale şi comportamentale datorate utilizării canabisului
•  F 13 - Tulburări mentale şi comportamentale datorate utilizării sedativelor şi
hipnoticelor
•  F 14 - Tulburări mentale şi comportamentale datorate utilizării cocainei
•  F 15 - Tulburări mentale şi comportamentale datorate utilizării altor stimulante,
inclusiv cafeina
•  F 16 - Tulburări mentale şi comportamentale datorate utilizării halucinogenelor
•  F 17 - Tulburări mentale şi comportamentale datorate utilizării tutunului
•  F 18 - Tulburări mentale şi comportamentale datorate utilizării solvenţilor volatili
•  F 19 - Tulburări mentale şi comportamentale datorate utilizării mai multor
droguri sau substanţe psihoactive
Clasificare după efectul
asupra SNC
•  Psiholeptice – efect inhibitor
asupra SNC

•  Psihoanaleptice – efect
stimulant asupra SNC

•  Psihodisleptice – efect de
dezorganizare a activităţii SNC
 Psiholeptice
•  Alcoolul
•  Analgezicele generale
•  Inhalatorii – eterul dietilic, protoxidul
de azot
•  Intravenoase – barbiturice (ex.
Tiopentalul sodic – Nesdonal,
Pentothal), benzodiazepine (ex.
Diazepam, Midazolam)
•  Opioide
•  Sedative şi hipnotice
•  Inhalante
Opiaceele

•  Clasificare după originea şi

structura chimică
•  Clasificare după acţiunea
asupra tipurilor de receptori
pentru opioizi
•  Miu, kappa, delta
•  Agonişti
•  Agonişti – antagonişti (agonişti
parţiali)
Nucleul de Alcaloizi Compuşi Compuşi de sinteză
bază naturali semisintetici

Morfina şi morfină heroină butorfanol

derivaţi codeină hidromorfonă nalbufină
oximorfonă
Buprenorfină

Derivaţi de petidină
fenilpiperidină fentanil
alfentanil
sufentanil

Derivaţi de metadonă,
difenilmetan dextromoramidă,
dextropropoxifen

Derivaţi de pentazocină
benzomorfan
•  Opioide •  Opioide cu acţiune
predominant miu complexă:
agoniste •  Pentazocina
•  Opiul – 10% morfina (Fortral, Talwin):
•  Morfina •  Kappa agonist
•  Hidromorfona (Dilaudid) •  Miu agonist parţial
•  Oximorfona •  Dezocina (Dalgan):
(Numorphan)
•  Proprietăţile
•  Heroina (Diamorfina) pentazocinei
•  Codeina
•  Nalbufina:
•  Oxicodona
•  Kappa agonist
•  Levorfanolul
•  Miu antagonist
•  Petidina (Meperidine,
Mialgin) •  Butorfanolul:
•  Fentanil •  Proprietăţile
•  Metadona pentazocinei
•  Dextromoramida •  Buprenorfina:
(Jetrium) •  Miu agonist parţial
 Câteva caracteristici importante ale
unor opioide

Opioid Influenţarea Timp de Potenţial de

receptorilor specifici injumătăţire (ore) dependenţă
Morfina Agonist 3 Mare

Heroina Agonist 2 Mare

Codeina Agonist 6-8 Mic

Metadona Agonist 35 Mare

Pentazocina Miu agonist partial 2-3 Mediu (i.m.)

Kappa agonist Mic (p.o.)
Sedative, hipnotice sau
anxiolitice
•  Benzodiazepine

•  Barbiturice

•  Alte substanţe hipnotice

•  Alte substanţe anxiolitice

Benzodiazepinele

•  Efectele benzodiazepinelor
•  Efect anxiolitic
•  Efect sedativ
•  Efect hipnotic
•  Efect miorelaxant
•  Efect anticonvulsivant
•  Clasificare
•  După profilul terapeutic
•  După durata de acţiune
 Benzodiazepine care prezintă toate efectele
terapeutice într-o măsură relativ egală (scală
de la 1 – efect minim, la
5 – efect foarte puternic):
Denumirea Efect Efect sedativ Efect Efect Raport efect
antianxios şi hipnotic miorelaxant antiepileptic antianxios /
sedativ
Diazepam 5 3 5 4 1,66

Bromazepam 5 3 3 3 1,66

Ketazolam 3 3 3 3 1,00

Lorazepam 4 3 3 3 1,33
•  Benzodiazepine •  Benzodiazepine
folosite ca folosite ca
hipnotice: anxiolitice:
•  Nitrazepam •  Alprazolam
•  efect miorelaxant (Xanax, Frontin)
moderat •  Clorazepatul
•  Flunitrazepam dipotasic
(Rohypnol) (Tranxene)
•  efect miorelaxant •  Medazepam
moderat (Rudotel, Nobrium)
•  Flurazepam •  Oxazepamul
•  durată lungă de •  Clordiazepoxidul
acţiune (Napoton)
•  Triazolam •  Clobazam
•  durată scurtă de •  Tofisopamul
(Grandaxin)
Clasificarea benzodiazepinelor după durata
de acţiune
Denumirea Timp pt concentraţia Timp de înjumătăţire (ore)
plasmatică max (ore) Medicament Metaboliţi
Alprazolam 1,6 10 – 15 10 - 15
Bromazepam 1-4 10 – 20 20
Clobazam 1-4 18 36 - 50
Clorazepat 1-4 2 30 – 65
Clordiazepoxid 5 5 – 15 30 – 90
Diazepam 0,5 – 1,5 15 – 60 30 – 90
Flunitrazepam 1 – 1,5 12 – 24 23 – 39
Lorazepam 2–4 10 – 20 -
Medazepam 1–2 26 – 56 30 – 90
Nitrazepam 2 23 – 29 -
Oxazepam 2–4 4 – 10 -
Triazolam 1–2 2–5 3 – 10
 Clasificarea barbituricelor după
durata de acţiune

Denumire Durata Doza hipnotică Doza sedativă

efectului (mg) (mg)

Ciclobarbital scurtă 100 – 200 -

Secobarbital scurtă 100 30 – 50
Pentobarbital scurtă 100 30
Amobarbital medie 100 30 – 50
Fenobarbital lungă 100 15 – 30
 Alte substanţe hipnotice şi
anxiolitice
•  Hipnotice •  Anxiolitice
•  Zolpidem (Stilnox) •  Meprobamat
•  diferit chimic de bzd dar •  Bromizoval
se leagă pe sediul (Bromoval)
acestora la nivelul
receptorilor GABA-ergici •  Bromura de Ca
•  Zopiclona (Imovane) •  Buspirona *
•  proprietăţi asemănătoare •  Propranololul *
bzd – mecanism GABA-
ergic
•  Clonidina *
•  Glutetimida •  Hidroxizin *
•  asemănător
barbituricelor
•  Metiprilona * Nu determină
•  asemănător dependenţă
barbituricelor
 Inhalantele
•  Hidrocarburi alifatice sau aromatice
•  carburanţi
•  adezivi
•  diluanţi pentru vopsele
•  Hidrocarburi halogenate
•  epuratori
•  pasta corectoare
•  aerosoli propulsivi
•  Alţi compusi volatili
•  esteri
•  cetone
•  glicoli
Psihoanaleptice:

•  Amfetaminele şi compusii
înrudiţi amfetaminelor

•  Cafeina

•  Cocaina
Amfetaminele:
•  Structură feniletilaminică substituită
•  Reprezentanţi:
•  amfetamina
•  dextroamfetamina – de 2-4 ori mai
activă
•  metamfetamina
•  Substanţe cu structură chimică
asemănătoare şi efect similar
•  metilfenidatul (Centedrin, Ritalin)
•  Substanţe cu structură chimică diferită
dar efecte similare
•  pemolina (Cylert, Tradon)
Medicamente de tip amfetaminic
utilizate ca anorexigene

•  Amfepramona - dietilpropion (Anorex,

Regenon, Tenuate) – abuz risc scăzut,
dependenţă posibilă
•  Mefenorex (Pondinil, Rondimen) – risc abuz şi
dependenţă slabe
•  Cathina (Norpseudoephedrin, Amorphan),
•  Fentermina (Linyl) - risc moderat de abuz şi
dependenţă
•  Fenmetrazina (Gracidin, Preludin) - risc
moderat de abuz şi dependenţă
•  Fendimetrazina (Plegin, Prelu-2) – risc
moderat de abuz şi dependenţă
•  Fenfluramina (compus amfetaminic
 Cafeina
•  Există unele semne de dependenţă:
•  Toleranţa
•  Sindrom de abstinenţă (relativ benign,
durează câteva zile):
• iritabilitate, nervozitate
• nelinişte,
• letargie,
• cefalee,
• tulburări de concentrare
•  Acestea sunt insuficiente pentru a
îndeplini criteriile diagnostice
caracteristice abuzului sau
dependenţei
Cocaina

•  Forme de administrare:
•  Frunze de coca
•  Pasta de coca – extract brut din
planta coca
•  Clorhidrat de cocaină
• Prizat
• Dizolvat şi administrat i.v.
•  Cocaină alcaloid – crack
• Uşor de vaporizat
Psihodisleptice
•  Halucinogene
•  Cannabis
•  cannabinoizi naturali – THC
(tetrahidrocannabinolul)
•  cannabinoizi de sinteză: de ex.
Nabilone (Cesamet) - antiemetic
•  Phencyclidina PCP şi compuşi
înrudiţi:
•  Ketamina (Ketalar)
•  ciclohexamina
•  dizlocipina
Halucinogenele

•  Ergotul
•  dietilamida acidului lisergic – LSD
•  Fenilalchilamidele
•  mescalina
•  dimetoxi-metil-amfetamina – STP
•  Ecstasy –
metilendioximetamfetamina
•  alcaloizi indolici
•  psilocibina
•  dimetil-triptamina – DMT
 Clasificarea internaţională a drogurilor după
legitimitatea utilizării medicale şi gravitatea dependenţei
•  Droguri din categoria I
•  fără utilizare medicală şi cu
potenţial maxim de dependenţă şi
abuz
•  Droguri din categoria a II-a
•  utilizare legitimă medicală dar
potenţial înalt de dependenţă şi
abuz
•  Droguri din categoria a III-a
•  utilizare medicală legitimă şi
potenţial de abuz
 Droguri de categoria I

•  Heroina
•  Marijuana (THC) •  LSD
•  Hasis (rasina din •  Mescalina
cannabis) •  Peyot (principiul
•  Metilendioxietilamfe activ este
tamina (MDA) mescalina)
•  Metilendioximetamf •  Psilocibina
etamina (Ecstasy)
Droguri din categoria a
II-a
•  Phencyclidina •  Codeina
•  Amfetamina •  Fentanil
•  Cocaina •  Hidrocodon
•  Metilfenidatul •  Levorfanol
•  Fenmetrazina •  Meperidina
•  Amobarbital •  Metadona
•  Metaqualon •  Morfina
•  Pentobarbital •  Opiu
•  Secobarbital •  Oxicodona
•  Oximorfona
Droguri din categoria a
III-a
•  Benzfetamina
•  Glutetimida
•  Metiprilon
•  Paracetamol + Codeină
•  Asprina, Fenacetina (sau
Paracetamol) + Cofeină +
Codeină
•  Aspirină + Codeină
Droguri din categoria a
IV-a
•  Fentermina •  Mefobarbital
•  Cloralhidrat •  Fenobarbital
•  Clordiazepoxi •  Propoxifen
d •  Pentazocina
•  Clonazepam •  Meprobamat
•  Clorazepam
•  Diazepam
 Întrebări de verificare

•  Care dintre substanţele de mai jos se încriu în

categoria I după legitimitatea utilizării
medicale şi potenţialul de dependenţă
•  Benzfetamina
•  Metilendioximetamfetamina
•  Meperidina
•  Metadona
•  Psilocibina
•  Care dintre opioidele de mai jos sunt
predominant miu agoniste
•  Codeina
•  Buprenorfina:
•  Metadona
•  Petidina
•  Care dintre hipnoticele de mai jos sunt înrudite cu
barbituricele
•  Zopiclona
•  Glutetimida
•  Cloral hidratul
•  Metiprilona
•  Hidroxizinul
•  Care din subsţantele de mai jos sunt considerate
psihodisleptice
•  Dietilamida acidului lisergic
•  Metamfetamina
•  Cannabis
•  Fencyclidina
•  Oximorfona
•  Care din medicamentele de tip amfetaminic de mai jos
utilizate ca anorexigene
•  Fenmetrazina (Preludin)
•  Fendimetrazina (Prelu-2)
•  Tofisopam (Grandaxin)