03.12.

2013

ALCALOIZI IZOCHINOLINICI
fenilalanin - tirozin

ALCALOIZI BENZILIZOCHINOLINICI
benzilizochinoline simple
bisbenziltetrahidroizochinoline
aporfine
protoberberine
morfinani
ALCALOIZI IZOCHINOLIN-MONOTERPENICI
emetina i derivai

bisbenziltetrahidroizochinoline

aporfine

N
O
N

benziltetrahidroizochinoline
Morfinani

N
O

N
N
ftaliltetrahidroizochinoline
benzofenantridine
protoberberine

Structuri alcaloidice derivate de la benziltetrahidroizochinolin

03.12.2013

Produse vegetale cu alcaloizi izochinolinici

PAPAVERIS FRUCTUS, OPIUM
CURARA CURARES
CHELIDONII HERBA ET RADIX
THALICTRI HERBA, RADIX, SEMEN
BERBERIDIS CORTEX
HYDRASTIDIS RHIZOMA
BOLDO FOLIUM
FUMARIAE HERBA
SANGUINARIAE RHIZOMA
IPECACUANHAE RADIX

OPIUM,PAPAVERIS FRUCTUS
Papaver somniferum (Papaveraceae)
varieti de mac - Papaver somniferum
var. glabrum
var. album
var. nigrum
var. setigerum
ssp. somniferum

03.12.2013

Obinerea opiului
incizarea (= scarificare) capsulelor imature de mac
20.000 capsule de mac incizate - 1 kg de opiu
Istoric

sec. VII .e.n.- crile de lut din biblioteca regelui Assurbanipal al

Assiriei
Neolitic - culturi de mac
Teophrast (sec. IV .e.n.)

- opios
- meconium
Theriak
Laudanum

Opiomania
ri cultivatoare de Papaver somniferum : India, China, Iran, Turcia,
Rusia, Grecia, Iugoslavia, Bulgaria

culturi ilicite de mac heroin

heroin

cornul de aur (Pakistan, Afganistan, Iran)

triunghiul de aur (Tailanda, Birmania, Laos)
culturi cu destinaie mixt
scop alimentar semine, ulei gras
extragerea alcaloizilor din prile aeriene

03.12.2013

Compoziie chimic
Opiu:
alcaloizi (10-20%), acizi organici (ac. lactic, fumaric, meconic),
glucide (20%), rezine, tanin, substane minerale

Alcaloizi izochinolinici:
morfinani (2,7-20%): morfina, codeina, tebaina, neopina
benzilizochinoline (0,5-1%): papaverina, noscapina (= narcotina)
O

CH3O

N
CH3O

CH3O

CH3O

CH3

H
OCH3

CH3O
OCH3
PAPAVERINA

noscapina hidrastin
cotarnin

NOSCAPINA

Morfinani
morfina (10-12% n opiu), codeina (2,5-5%), tebaina
(1%), neopina
HO

CH3

CH3

morfina

CH3

H3CO

H3CO

HO

H3CO

HO

codeina

tebaina

sruri cu acid meconic, lactic, fumaric, acetic

HOOC

COOH
OH

acid meconic

03.12.2013

Aciuni, utilizri
Opiul
nu poate fi administrat parenteral
aciune analgezic, antitusiv, antispastic, antidiareic
morfina codein, codetilin, nalorfin

Morfina
efecte la nivelul SNC
efecte periferice
fixare pe receptorii specifici , k,

Efecte la nivelul SNC:

efect analgezic creterea pragului de percepere a durerii
farmacodependen (psihic i fizic)
sindrom de abstinen
deprim centrul respirator bulbar
deprimarea centrului tusei, stimularea centrului vomei

mioz, tulburri n refacerea temperaturii corpului

tulburri ale metabolismului endocrin
sedare, euforie, greutate n concentrare, somnolen

03.12.2013

Efecte periferice
diminu tonusul fibrelor longitudinale, crete tonusul fibrelor
tisulare i a sfincterelor:

efecte digestive: vomismente, constipaie cronic

efecte urinare: retenie urinar

la doze mari - bradicardie, vasodilataie, hipotensiune

Indicaii - (s.c., i.v., oral)
n sindroame algice acute: dureri post-operatorii, edem
pulmonar, dureri de origine neoplazic

Preparate farmaceutice:
MORFIN fiole 2%
DOLTARD comprimate retard de 10, 30, 60, 100 mg
SKENAN LP capsule retard
VENDAL RETARD comprimate retard

MST CONTINUS 10, 30, 60, 100 mg cpr.

MORFIN ATROPIN fiole
DERIVAI DE SINTEZ I SEMISINTEZ
Hidromorfona (dihidromorfinona) - aciune analgezic mai
puternic, aceleai efecte secundare
HIDROMORFON fiole 0,02%
HIDROMORFON - ATROPIN fiole
HIDROMORFON - SCOPOLAMIN fiole

03.12.2013

Codeina
aciune antitusiv central, proprieti analgezice
Preparate farmaceutice:
combinaii antialgice: ANTALGIC, PRODEINE, CALMAFORTE,
CODAMIN, CODAMOL, N-CALMANT, PANADEINE, SOLPADEINE
preparate antitusive: CODEIN, CODEIN FOSFAT, CODEIN
FOSFORIC, FARMACOD - comprimate -15 mg fosfat de codein

Contraindicaii
- insuficiena respiratorie, tusea astmatic, la copii sub 5 ani
Efecte secundare:
- grea, vertij, constipaie, reacii alergice, bronhoconstricie

Noscapina
analgezic
antitusiv
Tebaina aciune excitant central
- semisinteza codeinei
Papaverina

aciune antispastic - vase din teritoriul cerebral, pulmonar

i periferic, musculatura bronic, biliar i a ureterelor
deprim conductibilitatea i excitabilitatea inimii, crete
debitul coronarian

03.12.2013

Indicaii:
afeciuni spastice gastro-intestinale (tulburri dispeptice,
meteorism), ale vezicii biliare i urinare
tulburri psiho-comportamentale cauzate de mbtrnirea
cerebral (diminuarea ateniei, concentrrii), sechele dup
AVC, manifestri ischemice n sfera ocular, tulburri cohleovestibulare
Forme farmaceutice
PAPAVERIN -comprimate, soluie injectabil
- LIZADON comprimate, supozitoare

Opiul - forme farmaceutice:

OPIUM PULVERATUM pulbere de opiu - 10% morfin
(pulbere, pilule, supozitoare)
EXTRACTUM OPII SICCUM extract uscat de opiu-20%
morfin
TINCTURA OPII tinctura de opiu - 1% morfin

TINCTURA ANTICHOLERINA (Tinctura Davilla)

PULVIS OPII ET IPECACUANHAE

03.12.2013

Compui de semisintez sau sintez:

Codetilina aciune antitusiv
Folcodina
aciune antitusiv mai intens dect a codeinei

Codetilina

aciune analgezic foarte slab; fr farmacodependen

Folcodina
Dihidrocodeina

Dihidrocodeina aciune analgezic medie

efecte secundare (grea, vom, somnolen, constipaie)

Substane cu aciune antagonist morfinei i a derivailor si:

Nalorfina
antagonist morfinic, parial agonist
- n insuficiena respiratorie produs de opiacee
Naltrexona antagonist al morfinei, heroinei

Nalorfina

la toxicomani, dup cura de abstinen;

Naltrexona

03.12.2013

Naloxona
antagonist al morfinei, heroinei;
- n depresii respiratorii provocate de morfinomimetice

Naloxona

- n scop de diagnostic

Agoniti pariali ai morfinei, cu aciune analgezic:

Nalbufina
aciune analgezic echivalent morfinei

Nalbufina

Papaver bracteatum
poate biosintetiza tebain, nu conine
morfin
tebain codein

10

03.12.2013

CURARA

Chondrodendron tomentosum (Menispermaceae)

Strychnos sp. (Loganiaceae)
Curara de tub - din nordul Braziliei, Guiana francez, Peru
- Chondrodendron tomentosum, C. platyphyllum, C.

microphyllum, C. candicans (Menispermaceae)

Curara de calebasse (de tigv) - din Columbia, Venzuela

- Strychnos toxifera, S. castelnaeana, S. letalis (Loganiaceae)

Curara de vas (de oal) - din nordul bazinului fluviului
Orinoco i al Amazonului
- amestecuri de extracte de Menispermaceae i de Loganiaceae

Compoziie chimic
curara de Menispermaceae - alcaloizi izochinolinici
alcaloizi bisbenzil-tetrahidro-izochinolinici:
- curarine, curine
curara de Loganiaceae - alcaloizi indolici
alcaloizi bis-indolici:
- C-toxiferina

11

03.12.2013

Curara de Menispermaceae
2-10% alcaloizi bisbenzil-tetrahidro-izochinolinici
baze cuaternare - curarine: tubocurarina
baze teriare curine: curina, izocondrodendrina,
condrocurina
OCH3

OCH3
CH3
CH3

O 12'
N
H

CH3

OH
11

N
H

H
7'

O
OH

CH3

OH
CH3O
TUBOCURARINA

HO

CH3

CH3O
IIZOCONDRODENDRINA

Curara de Loganiaceae
alcaloizi bis-indolici (8-10%)
C-toxiferina

CH3

+N

C-dihidrotoxiferina

C-calebasina

H
N

HO

OH

H
H N

N
CH3

C - TOXIFERINA

12

03.12.2013

Aciuni, utilizri
curara produce relaxarea musculaturii striate
mecanism: nlocuirea competitiv a Ach de pe receptorii N ai
plcilor terminale motorii, impulsul nervos central nu mai este
transmis muchiului striat = relaxare muscular
etape: hipotonie muscular, atonie i paralizie progresiv -

reversibile

curara nu are aciune anestezic, nici analgezic

asociere cu narcotice, analgezice, anestezice (reduce doza)
activ pe cale parenteral; se absoarbe foarte puin din
tubul digestiv
acioneaz rapid i se elimin rapid
antidot: neostigmina

13

03.12.2013

Compui de semisintez
dialilnortoxiferina = alcuronium (DCI)
adjuvant n anestezie
- miorelaxant n intervenii chirurgicale

alcuronium

dimetoxi-tubocurarina - aciune miorelaxant

(nu produce deprimare respiratorie)
Compui de sintez
atracurium
vencuronium i pancuronium

pancuronium
atracurium

Alte curarizante naturale:

talistina - Thalictrum podocarpum i T. longistylum
alcaloid bisbenzil-izochinolinic
aciune mai puternic dect a tubocurarinei
proprieti hipotensive

eritralina, erisodina, eritratidina - Erythrina sp. (Fabaceae)

- alcaloizi izochinolinici tetraciclici
- au proprieti curarizante la administrare oral
- foarte toxici!

14

03.12.2013

BOLDO FOLIUM

Peumus boldus (Monimiaceae)

Compoziie chimic
1-3% ulei volatil cu ascaridol, eugenol, eucaliptol, p-cimen,
linalool, terpineol
flavonoide - glicozide de ramnetol, izoramnetol, kemferol
alcaloizi 0,2-0,5% - boldina (25-30%) - structur aporfinic

alte aporfine: izoboldina, izocoridina, norizocoridina,

laurotetanina

HO

CH3O
N

CH3O

CH3

CH3O

HO

CH3

CH3O
OH
BOLDINA

OH
IZOBOLDINA

Aciuni, utilizri
empiric - infuzie - stimulent a funciilor renale i digestive
n tratamentul unor afeciuni biliare - colagog moderat
aciune antioxidant
aciune hepatoprotectoare
infuzia i tinctura - proprieti sedative
- proprieti diuretice (eliminare de acid uric)

15

03.12.2013

Boldina
efect relaxant asupra musculaturii netede pe ileon izolat aciune antispastic
stimulent digestiv, al peristaltismului gastro-intestinal
Utilizri
extractele de Boldo i boldina - n tratamentul simptomatic al
tulburrilor dispeptice
asocieri cu alte produse cu aciune colagog sau cu laxative
naturale
n zonele de provenien - bacteriostatic i antihelmintic

CHELIDONII HERBA ET RADIX

Chelidonium majus (Papaveraceae)
Compoziie chimic
alcaloizi izochinolinici:

alcaloizi benzofenantridinici:
- chelidonin, cheleritrin, sanguinarin
alcaloizi protoberberinici:
- berberin, coptizin, stilopin
ali alcaloizi - magnoflorina - n rdcini
acid chelidonic (1-4%), saponine, carotenoide, enzime
proteolitice, rezine, acid nicotinic, acid ascorbic

16

03.12.2013

alcaloizi benzofenantridinici:
chelidonin, cheleritrin, sanguinarin
HO

O
O
N

CH3

O
CHELIDONINA

N
O

O
N

CH3

CH3O
CH3O

CH3

CHELERITRINA

SANGUINARINA

alcaloizi protoberberinici:
berberin, coptizin, stilopin

O
O

BERBERINA
B

OCH3

OCH3

O
COPTIZINA

17

03.12.2013

Aciuni, utilizri
efect proteolitic, antiviral, citotoxic - aplicaii locale - veruci
proprieti colagoge - afeciuni hepato-biliare - extracte de

Chelidonium
chelidonina - colagog, antispastic, sedativ, analgezic,
hipocolesterolemiant, hipolipemiant
cheleritrina - cea mai toxic
- proprieti antibacteriene, antimicotice, antivirale
- extern, n dermatoze
sanguinarina
- proprieti antimicrobiene, antifungice, antiinflamatoare
- n ape de gur i preparate de uz stomatologic

Preparate farmaceutice

afeciuni hepato-biliare
CEAI HEPATIC Nr. 2
HEPATOBIL comprimate (+Hyperici herba, Gentianae radix,

Lupuli strobuli, Valerianae rhizoma cum radicibus)

PLAVOBIL comprimate (+Agrimoniae herba, Taraxaci herba et

radix, Gentianae radix, Cardui mariae fructus, Frangulae cortex,

Liquiritiae radix, Carvi aetheroleum, Foeniculi aetheroleum)
INSTAMIXT granule solubile (+Cynarae folium, Taraxaci herba,

Hyperici herba)

aciune sedativ i antispastic

SEDOCALM (+Hyssopi herba, Origani herba, Leonuri herba,

Crataegi folium cum flos, Tiliae flos, Arnicae flos, Foeniculi fructus)

18

03.12.2013

BERBERIDIS CORTEX
Berberis vulgaris (Berberidaceae)
Compoziie chimic
alcaloizi izochinolinici
acid chelidonic, taninuri
fructe, frunze - acid ascorbic, glucoz, fructoz, pectine,
acid malic

alcaloizi izochinolinici
alcaloizi protoberberinici:
- berberina (1,3%)
- palmatina, columbamina, iatrorizina
alcaloizi benzil-tetrahidroizochinolici
- coclaurina
alcaloizi bisbenzil-

CH3O

O
N

HO
OCH3

tetrahidroizochinolici:

N
H

OCH3

-berbamina, oxiacantina

OH
COCLAURINA
C

BERBERINA

CH3

N
H

OCH3

CH3O

CH3O

OH

N
H

CH3

OXIACANTINA
O

19

03.12.2013

Aciuni, utilizri
forme farmaceutice extract, decoct, infuzie
aciune colagog, antispastic n afeciuni hepato-biliare
berberina - efect rapid
berbamina, oxiacantina - aciune lent, de durat
proprieti hemostatice, antiaritmice, antihipertensive, sedative
berbamina - aciune antihipertensiv
Fructe - n medicina tradiional - n anorexie, scorbut, dizenterie

Berberina
proprieti antimicrobiene - bacterii, fungi, protozoare
microorganisme: Staphylococcus sp., Streptococcus sp.,

Clamydia aureus, Corynebacterium diphteriae, Salmonella

typhi, Pseudomonas aeruginosa, Trichomonas vaginalis,
Neisseria sp., Treponema pallidum, Giardia lamblia,
Escherichia coli, Vibrio cholerae
Indicaii: diarei infecioase, dizenterii, infecii ginecologice,
infecii oculare, infecii intestinale

20

03.12.2013

THALICTRI HERBA, RADIX, SEMEN

Thalictrum sp. (Ranunculaceae)
Thalictrum minus - Europa, nordul Asiei, sudul i estul
Africii
T. foetidum - Munii Pirinei, Alpi, Ural, Balcani, n Asia Mic
i Central
T. flavum - Europa i zonele temperate ale Asiei
T. dasycarpum, T. rugosum, T. foliosum Europa, Asia

Compoziie chimic
alcaloizi izochinolinici cu nucleu:
protoberberinic - berberin, palmatin, iatrorizin
aporfinic - magnoflorin
bis-benzilizochinolinic - talicarpin, talidasin, talizopin
glicozide flavonoidice derivate de cvercetol i kemferol
Aciuni, utilizri
antihipertensive, antimicrobiene (conjunctivit, gonoree)
colagoge, antispastice, sedative, antiepileptice
citostatice (talidasina)

21

03.12.2013

HYDRASTIDIS RHIZOMA

Hydrastis canadensis (Ranunculaceae)

Compoziie chimic

alcaloizi izochinolinici (3-6%)

ftalil-tetrahidroizochinoline: hidrastina
alcaloizi protoberberinici: berberina (3%), canadina (1%)

O
O
H
H

N CH3
O
O

OCH3
OCH3

OCH3

OCH3
HIDRASTINA

B
BERBERINA

Aciuni, utilizri
Berberina
proprieti antimicrobiene (bacterii, fungi, protozoare)
n diarei infecioase, dizenterii, infecii ginecologice, infecii
oculare
proprieti hemostatice - n hemoragii uterine
aciune antihipertensiv
Hidrastina
proprieti vasoconstrictoare (hipertensive)
proprieti hemostatice
aciune uterotonic, antispastic, coleretic i carminativ

22

03.12.2013

FUMARIAE HERBA
Fumaria officinalis (Fumariaceae)

Compoziie chimic
alcaloizi izochinolinici (0,3-0,4%)
flavonoide (glicozide ale cvercetolului)
acid cafeic, clorogenic, fumaric, citric
principii amare, mucilagii, rezine

alcaloizi izochinolinici
protopine: protopina (fumarina)
protoberberine: stilopina, aurotensina, sinactina
spiro-benzil-izochinoline: fumaritina, fumaricina, fumarilina
benzofenantridine: sanguinarina

indeno-benzazepine: fumaritrina, fumarofina

CH3O

O
N

CH3

N
CH3O

O
O

CH3
H

CH3O
O

O
PROTOPINA

FUMARITRINA

23

03.12.2013

Aciuni, utilizri
proprieti amfi-coleretice - reglator al fluxului biliar
n tratamentul afeciunilor biliare
aciune diuretic, depurativ, antiinflamatoare
Protopina
proprieti antispastice, antiaritmice, antibacteriene,
antihistaminice, hipotensive

SANGUINARIAE RHIZOMA
Sanguinaria canadensis (Papaveraceae)
Compoziie chimic
alcaloizi izochinolinici (4-7%)
sanguinarina, cheleritrina, sanguilutina, protopina, berberina,
O
O
coptizina
O
N
O

CH3

O
N
CH3O
CH3O

SANGUINARINA
O

CHELERITRINA
O

CH3
O

PROTOPINA

CH3

OCH3

OCH3
B
BERBERINA

N
O
O
COPTIZINA

24

03.12.2013

Aciuni, utilizri
proprieti expectorante, spasmolitice, emetice, antiseptice,
cardiotonice
n preparate destinate igienei bucale i dentare, ca agent
antiplac
Sanguinarina
proprieti antimicrobiene, antifungice, antiinflamatoare

IPECACUANHAE RADIX
Cephaelis ipecacuanha (Rubiaceae)
(sin. Uragoga ipecacuanha, Psychotria ipecacuanha)
Cephaelis acuminata
Sorturi comerciale:

Ipeca de Matto Grosso - din provincia Matto Grosso - Brazilia

Ipeca de Rio - din provincia Mina Gerais; se export prin Rio de Janeiro

(Brazilia)

Ipeca de Cartagena - din Nicaragua, Panama, Columbia; se export prin

portul Cartagena

Ipeca de Johore - se obine de la specii cultivate n India

25

03.12.2013

Compoziie chimic
alcaloizi izochinolinici (2-3%) izochinolin-monoterpenici
- emetina - 65-75% Ipeca de Matto Grosso, 30-50% Ipeca de Cartagena
- cefelina, psihotrina, o-metilpsihotrina
ipecozida glico-alcaloid
amidon (30-40%), tanin catehic 3-5% (acid ipecacuanhic), lipide,
saponozide proteine alergizante
CH3O

CH3O
CH3O

HO
HO

N
H

COCH3
H

H
CH3O2C

CH3O

H
H

N
H
H

N
H

O-Glc

IPECOZIDA

OCH3

OCH3
OR

OR

R = H; PSIHOTRINA

R = H; CEFELINA

R = CH3; O - METILPSIHOTRINA

R = CH3; EMETINA

Aciuni, utilizri
aciune emetic i antidizenteric
aciune emetic - stimulare periferic direct, stimularea
centrilor vomei din bulb
Cefelina
aciune emetic mai puternic dect a emetinei
Emetina
expectorant prin fluidificarea secreiilor bronice
aciune antiamoebian Entamoeba histolytica
toxic aritmie cardiac, hipotensiune, slbiciune muscular,
tulburri gastro-intestinale

26

03.12.2013

Forme farmaceutice: decoct, tinctur, sirop, infuzie expectorant

asociere cu pulberea de opiu - PULVIS OPII ET
IPECACUANHAE (PULBERE DOVER) - n afeciuni bronice
sirop - emetic n intoxicaii

CH3O
N

CH3O

Compui de sintez
dehidroemetina

H
N

toxicitate redus
n amoebiaz intestinal acut

OCH3
OCH3
DEHIDROEMETINA

27