Curs - Semestrul - I - Anul - IV - Chimie Terapeutica

CHIMIE FARMACEUTICA
“Cunostintele se acumuleaza in
universitati pentru ca bobocii aduc
putin, iar seniorii foarte rar iau
ceva cu ei.” (Vladimir Prelog)
Conf. univ. dr. Alice Buteica

BIBLIOGRAFIE
1. Popa Adina (coordonator), Manual de Farmacoterapie, ed. a X-a,

Prior, 2019.
2. Hatieganu Elena, Stecoza Camelia, Dumitrescu Denisa, Chimie
farmaceutica. Vol. I, Editura Medicala, 2015.
3. MEMOMED, Ed. 23, Editura Universitara, 2018.
4. David G Watson editor, Pharmaceutical Chemistry, Elsevier, 2011.
5. Chirita Ileana Cornelia, Morusciag Laurentiu, Stecoza Camelia,
Nuta Diana, Nitulescu George, Chimie farmaceutica – note de curs,
vol I, Ed. Tehnoplast Company, 2005.
6. Vardanyan R.S., Hruby V.J., Synthesis of Essential Drugs, Elsevier,
2006.
MEDICAMENTE CU ACTIUNE
DEPRIMANTA ASUPRA
SISTEMULUI NERVOS CENTRAL
ANESTEZICE GENERALE
ANESTEZICE GENERALE
 Anestezicele generale sunt substante, care in
doze terapeutice suprima SNC, obtinandu-se
scaderea cunostintei, a reactivitatii la stimuli si
relaxarea musculaturii striate, temporar si
reversibil, fara a afecta functiile vitale.
 Anestezia este metoda terapeutica prin care se
obtine pierderea temporara a sensibilitatii pe baza
unor reactii complet reversibile, datorata
administrarii unor substante chimice sau aplicarii
unor agenti fizici.
Anestezia presupune obtinerea urmatoarelor 4

obiective: hipnoza, analgezia, relaxarea
musculara, homeostazia.
Se obtine o suprimare temporara a celor mai multe functii
ale SNC, manifestata prin:
somn
pierderea starii de constienta
pierderea sensibilitatii indusa de analgezice
suprimarea motilitatii voluntare, a reflexelor viscerale
relaxarea musculaturii striate
ANESTEZICE GENERALE
Istoric:
- protoxidul de azot a fost primul anestezic

inhalator, izolat si utilizat in secolul XVIII
- bazele moderne ale anesteziei au fost puse la
jumatatea secolului XIX (1846-1847), odata cu
descoperirea eterului si cloroformului, ca
substante anestezice
- halotanul a fost introdus in practica medicala in
anul 1956
- era anestezicelor cu administrare i.v. a inceput in
anii 1930, odata cu administrarea barbituricelor
ANESTEZICE GENERALE
Mecanism de actiune:
- in doze terapeutice, anestezicele generale produc
o deprimare a bulbului cu inhibitia centrilor
bulbari vitali (respirator si vasomotor).
!!! Toate anestezicele generale se pastreaza la Separanda.

Clasificarea anestezicelor generale, dupa calea de
administrare:
 de inhalatie: gaze si lichide usor volatile; efect rapid si de
scurta durata;
 cu administrare i.v.
ANESTEZICE GENERALE CU
ADMINISTRARE INHALATORIE
Clasificare chimica:
 compusi anorganici
 hidrocarburi alifatice:
 saturate (cicloalcani - ciclopropan)
 nesaturate (alchene, alchine – etena, acetilena)
 derivati halogenati
 eteri
 eteri halogenati (metoxifluran, isofluran, enfluran,
desfluran, sevofluran)
COMPUSI ANORGANICI
OXID DE DINITROGEN
(protoxid de azot, gaz ilariant)
N2O, (FR X)
Obtinere:
- descopunere termica a nitratului de amoniu
NH4NO3 o
200 C N2O + 2H2O
Proprietati:
- gaz incolor, fara miros, solutia apoasa are gust dulceag
- solubil in etanol, eter, uleiuri grase
- inert chimic, neinflamabil
Actiune:
- produce o stare asemanatoare betiei (gaz ilariant)
- are efect analgezic rapid si pronuntat, relaxarea musculara este destul
de buna
- este slab deprimant respirator, nu irita mucoasa traheo-bronsica
- creste fluxul sanguin cerebral si presiunea intracraniana
COMPUSI ANORGANICI
OXID DE DINITROGEN
(protoxid de azot, gaz ilariant)
N2O, (FRX)
Utilizare:
- in anestezia generala de scurta durata, in amestec cu
oxigenul (80:20) sau alte anestezice generale
- este considerat anestezicul ideal deoarece nu deprima
respiratia
- este contraindicat pacientilor cu afectiuni hepatice si nu se
recomanda utilizarea pe o durata mai lunga de 2 h,
deoarece inhiba sinteza de metionina, inducand scaderea
concentratiei de vitamina B.
Conservare:
- in recipiente metalice, sub presiune, la loc racoros.
Produse:
Protoxid de azot – gaz inhalator, recipient 2L, 5L, 10L, 40L
DERIVATI HALOGENATI
HALOTAN (DCI)
2-Bromo-2-cloro-1,1,1-trifluoroetan (IUPAC)
Obtinere:
1. bromurarea 2-cloro-1,1,1-trifluoroetanului, urmata de separarea
prin distilare fractionata a produsilor de reactie
2. clorurarea 2-bromo-1,1,1-trifluoroetanului, la 500oC

HALOTAN (DCI)
2-Bromo-2-cloro-1,1,1-trifluoroetan (IUPAC)
Proprietati:
- lichid incolor, volatil, cu miros de cloroform, gust dulce arzator
- greu solubil in apa, solubil in etanol absolut, eter etilic, cloroform
- nu este inflamabil, iar la lumina se descompune lent
Actiune:
• anestezic cu potenta generala medie, datorita actiunii asupra canalelor ionice
• nu are efect miorelaxant pronuntat si se asociaza cu agenti blocanti
neuromusculari
• analgezie slaba, rar apar fenomene neplacute
Utilizare:
• inducerea si mentinerea anesteziei generale, ca atare sau asociat cu N2O in
chirurgia cardiaca, toracica, obstetrica, etc.
• este contraindicat la pacienti cu aritmii cardiace si feocromocitom
• de electie in pediatrie (nu prezinta hepatotoxicitate la copil si are gust placut) si la
astmatici (relaxeaza muschii netezi bronsici)
Produse:
Halotane lichid pt. inhal. 100%; ct. x 1 fl. x 250 ml
ETERI
relatie structura-activitate
 au actiune narcotica potentata fata de cea a alcoolilor
 actiunea anestezica generala creste odata cu numarul atomilor de

carbon, dar creste si toxicitatea
 potentarea efectului este data de prezenta dublelor legaturi sau a
atomilor de halogen
 oxigenul si grupa metilen sunt izostere – eterii au actiune anestezica
generala asemanatoare cu cea a hidrocarburilor alifatice
 eterii halogenati prezinta actiune crescuta si nu sunt inflamabili; sunt
contraindicati la pacientii cu predispozitie genetica pentru hipertermia
maligna, cu miastenia gravis, cu hipertensiune intracraniana.
ETER ETILIC
Dietileter (IUPAC)
Aether anesthesicus (FR X)
Obtinere:
1. prin incalzirea unui amestec de acid benzen-sulfonic si alcool etilic
la 135-140oC
2. deshidratrea intramoleculara a etanolului prin trecerea vaporilor

de alcool peste oxid de aluminiu la 240-300oC, sau in prezenta
alaunului, la 190-195oC
ETER ETILIC
Dietileter (IUPAC)
Aether anesthesicus (FRX)
Proprietati:
- lichid limpede incolor, usor volatil, inflamabil, cu miros caracteristic si
gust arzator
- vaporii de eter pot forma amestecuri explozibile cu aerul, oxigenul si
oxidul de dinitrogen
- nu hidrolizeaza
Actiune:
- anestezic general cu potenta relativ mica
- iritant, inductia si revenirea din anestezie sunt lente si neplacute
Conservare:
- in recipiente mici, bine inchise, ferit de lumina si surse de foc.
ETERI HALOGENATI
 ENFLURAN (DCI)  Proprietati:
2-Cloro-1,1,2-trifluoroetil- - lichid volatil, neinflamabil, gust dulce,
(difluorometil)-eter (IUPAC) stabil la lumina si alcalii
- altereaza cauciucul
 Actiune:
- anestezic asemanator Halotanului, dar cu
potenta mai mica, efect bronhodilatator si
moderat analgezic, puternic deprimant
respirator si cardiovascular
 Utilizare:
- inductia si mentinerea anesteziei
generale in obstetrica si ginecologie,
revenirea din narcoza este rapida,
relaxare musculara mai buna, decat cea
produsa de Halotan
Produse:
Ethrane – lichid inhalator 100%
ETERI HALOGENATI
 ISOFLURAN (DCI)  Proprietati:
1 - Cloro-2,2,2 – trifluoroetil- - lichid volatil, incolor, neinflamabil, cu
(difluorometil)-eter (IUPAC) miros intepator neplacut
- izomer al Enfluranului
 Actiune:
- anestezic inhalator cu inductie si revenire
mai rapida, produce relaxare musculara
usoara si slabirea reflexelor faringiene si
laringiene, analgezie slaba
 Utilizare:
- in anestezia generala singur sau in
asociere cu protoxid de nitrogen
 Produse:
Aerrane, Anesteran – lichid inhalator 100%
ETERI HALOGENATI
 DESFLURAN (DCI)
(RS) Difluorometil-1,2,2,2-  Proprietati:
tetrafluoroetil-eter (IUPAC) - lichid volatil, neinflamabil, cu miros
neplacut
 Actiune:
- inductie si revenire mai rapida,
produce relaxare musculara marcata,
permitand intubarea
- toxicitate de organ neglijabila
 Utilizare:
- in anestezia generala la adulti, mai putin
in interventiile obstetricale
 Produse:
Suprane, lichid pentru vapori de inhalat,
100%
ETERI HALOGENATI
SEVOFLURAN
1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-(fluorometoxi) propan (IUPAC)
 Proprietati:
- lichid cu gust dulce, volatil, neinflamabil
 Actiune:
- anestezic general de electie pentru administrare
inhalatorie, deoarece nu irita mucoasele
- induce relaxare musculara si reduce marcat
durerea prin scaderea excitabilitatii tisulare
- induce anestezie in mai putin de 2 minute, atat la
adulti cat si la copii, revenirea din anestezie fiind
rapida
 Utilizare:
- in anestezia generala in amestec cu oxigen/N2O
 Produse:
Sevorane, Sevofluran, Sojourn - lichid volatil 100%
ADMINISTRARE INTRAVENOASA
 se folosesc pentru inducerea anesteziei de scurta durata,
sau pentru a potenta actiunea anestezicelor inhalatorii
 efectul anestezic apare foarte repede (15 sec – cateva min.)
 sarurile de sodiu ale derivatilor acidului barbituric sunt
compusi solubili in apa, cu actiune rapida, de scurta durata,
utilizati in narcoza
 derivatii acidului tiobarbituric sunt compusi liposolubili, cu
latenta si durata de actiune mai redusa, utilizati pentru
actiunea anestezica generala
 ketamina, droperidolul si etomidatul se folosesc singuri ca
anestezice generale.
ADMINISTRARE INTRAVENOASA
Clasificare chimica:
derivati ai acidului barbituric 1,5,5-trisubstituiti
derivati ai acidului tiobarbituric 5,5-disubstituiti
derivati ai acidului fenoxiacetic
derivati cu diverse structuri (ketamina, propofol,

etomidat, etc)
Derivati ai acidului barbituric 1,5,5-trisubstituiti
Barbital
Acid barbituric
5,5-dietil-2,4,6(1H,3H,5H)-pirimidintriona
1,3-diazin-2,4,6-triona
HEXOBARBITAL (DCI)
Acid 5–(1-ciclohexenil)-1,5-dimetil-barbituric (IUPAC)
Proprietati:
- substanta cristalina, alba, fara miros si

fara gust
- greu solubila in apa
- formeaza sarea de sodiu datorita
tautomeriei lactam-lactimice
- sarea de sodiu este foarte solubila in
apa, mai putin solubila in etanol si
acetona; solutia apoasa are reactie
alcalina (pH 11.5)
HEXOBARBITAL (DCI)
Acid 5–(1-ciclohexenil)-1,5-dimetil-
barbituric (IUPAC)
Obtinere:
- metilureea se condenseaza cu metil-ciclohexenil-cianacetat de etil, apoi are
loc reactie de hidroliza:
HEXOBARBITAL (DCI)
Acid 5–(1-ciclohexenil)-1,5-dimetil-barbituric (IUPAC)
HEXOBARBITAL (DCI)
Acid 5–(1-ciclohexenil)-1,5-dimetil-barbituric
(IUPAC)
Actiune:
- anestezica generala, cu durata ultrascurta de actiune
Utilizare:
- anestezia de scurta durata si inducerea anesteziei generale
- controlul starilor convulsive aparute in timpul/dupa anestezia
generala inhalatorie
Conservare:
- in fiole bine inchise, ferit de lumina, Separanda
Produse:
Evipan, Cyclonal
Derivati ai acidului tiobarbituric 5,5-disubstituiti
Tiobutabarbital
Acid-5-etil-5-(1’- Tiopental
Acid tiobarbituric metil-propil)-2- Acid (RS)-5-etil-
2-Tioxodihidro-4, tiobarbituric (1-metil-butil)-
6(1H,5H)-pirimidindiona 2-tiobarbituric
TIOPENTAL (DCI)
Acid (RS)-5-etil-(1’-metil-butil)-2-tiobarbituric (IUPAC)
Proprietati:
- sarea de sodiu este o pulbere cristalina
galbena, higroscopica, cu miros de sulf
- solubila in apa si in alcool
TIOPENTAL (DCI)
Acid (RS)-5-etil-(1-metilbutil)-2-tiobarbituric (IUPAC)
Obtinere:
- tioureea se condenseaza cu etil–(1-metil-butil)-malonat de dietil:
TIOPENTAL (DCI)
Acid (RS)-5-etil-(1’-metilbutil)-2-tiobarbituric (IUPAC)
Actiune:
- anestezic general cu actiune ultrascurta (10-20 sec) utilizat pentru
inducerea anesteziei in mod rapid si placut
- nu produce relaxare musculara, are actiune analgezica slaba
Utilizare:
- unic anestezic in interventii chirurgicale scurte
Produse:
Thiopental sodium – pulbere pt. sol. inj. 500 mg/1 g
Derivati cu structuri diverse
KETAMINA (DCI)
(RS)-2-(2-clorofenil)-2-(metil-amino)-ciclohexanona (IUPAC)
Propietati:
- clorhidratul de ketamina este o pulbere
cristalina alba, solubila in apa
Actiune:
- anestezic general si analgezic pronuntat, nu
deprima respiratia si stimuleaza circulatia
- are efect rapid (30 s), cu o durata de max 30
min. Produce “anestezie disociativa”
(desprindere de mediu), urmata de somn
superficial si analgezie foarte mare.
KETAMINA (DCI)
(RS)-2-(2-Cloro-fenil)-2-(metilamino)-ciclohexanona (IUPAC)
Utilizare:
- administrare im/iv pentru producerea anesteziei
de scurta durata ca si unic anestezic
- este singurul anestezic folosit la pacientii cu risc
hemoragic crescut, carora le sunt contraindicate
anestezicele deprimante cardiace si respiratorii
Produse:
Ketamina Panpharma 50 mg/ml – sol. inj.
Calypsol 50 mg/ml – sol. inj.
Consumul de ketamina produce dependenta fizica. Dependenta fizica poate
fi dublata si de dependenta psihica. Ketamina este un DROG DE MARE RISC.
Consumul provoaca cresterea frecventei cardiace, amorteala, depresie,
amnezie, halucinatii, insuficienta respiratorie, iar la doze mari experiente cu
efect denumit "K-Hole", o experienta “in afara corpului" sau "aproape de
moarte“.
PROPOFOL
2,6 – diizopropil-fenol (IUPAC)
Actiune:
- sedativ-hipnotica, cu durata de actiune
ultrascurta (2-10 min), folosit pentru inducerea
anesteziei in mod placut. Hipnoza se instaleaza
rapid in mai putin de 40 secunde. Nu produce
relaxare musculara si abolirea reflexelor.
Utilizare:
- sedarea constienta in cursul interventiilor
chirurgicale sau cu scop diagnostic; este
necesara asocierea substantelor analgezice.
Produse:
Propofol emulsie perf./inj. 1%; 2%;
Propofol Lipuro - emulsie inj./perf. 1% (10 mg/ml)
ETOMIDAT
3-(1-feniletil)-imidazol-4-carboxilat de etil (IUPAC)
Actiune:
- agent hipnotic cu durata de actiune
intermediara intre tiopental si metohexital,
fara a avea efecte analgezice, relaxare
musculara slaba
- are efect anticonvulsivant
Utilizare:
- pentru inducerea anesteziei generale,
afecteaza capacitatea de a conduce
autovehicule sau utilaje si induce voma
Produse:
Etomidat-Lipuro emulsie injectabila 2mg/mL; ct.
x 10 f x 10 mL
MEDICAMENTE
HIPNOTICE - SEDATIVE
Medicamentele hipnotice - sedative sunt
substante cu actiune deprimanta asupra SNC,
care in functie de doza, produc un somn
asemanator celui fiziologic sau scad
hiperexcitabilitatea psihomotorie si senzitiva,
favorizand aparitia somnului.
Farmacoterapia:
- efect sedativ in doze mici;
- efect hipnotic in doze mari.
Abuzul produce dependenta!!!
Clasificarea dupa structura chimica a
medicamentelor hipnotice-sedative:
• bromuri (NH4Br, NaBr, KBr, CaBr2*2H2O,
SrBr2*6H2O);
• alcooli (alcool amilic tertiar, clorobutanol);
• derivati ai chinazolonei (metaqualona, etaqualona,
etc.);
• derivati cu structura imidica (glutetimida,
talidomida);
• derivati halogenati ai aldehidelor alifatice
(cloralhidrat, triclofos);
• ureide aciclice (bromizoval)/ciclice;
• derivati benzodiazepinici;
• derivati cu structuri diverse (“Z drugs”)
Derivati cu structura imidica
TALIDOMIDA (DCI)
(RS)- (2,6-dioxo-3-piperidil)-N-ftalimida (IUPAC)
Proprietati:
- cristale aciculare, greu solubile in apa
Actiune:
- sedativ-hipnotic nebarbituric cu potenta teratogena foarte mare la om
- EMA a autorizat repunerea pe piata a talidomidei pentru efecte
imunosupresoare (inhiba producerea in exces a TNF-α)
Utilizare:
- tratament de prima linie la pacientii cu mielom multiplu netratat, cu varsta ≥
65 de ani sau care nu sunt eligibili pentru chimioterapie cu doze mari.
Produse:
Thalidomide Celgene 50 mg capsule
Ureide ciclice
- derivati ai acidului barbituric (1,3-diazin-2,4,6-triona)
Obtinere:
- in urma reactiei de condensare a malonatului de dietil cu
ureea, in mediu de alcool etilic absolut si in prezenta
etoxidului de sodiu
sau:
Ureide ciclice
Atomii de H din pozitia 5 sunt foarte reactivi, tautomeria ceto-
enolica imprima caracterul acid.
Caracterul acid scade la derivatii 5-disubstituiti si este datorat

tautomeriei lactam-lactimice. Datorita caracterului acid acesti
derivati pot forma saruri solubile in apa.
Ureide ciclice
Proprietati:
- derivatii barbiturici sunt substante solide, greu solubile in

apa la rece, pentru obtinerea de solutii se foloseste ca si
solvent propilenglicolul
- cu bazele, formeaza saruri solubile in apa, pentru evitarea
descompunerii, sarurile derivatilor barbiturici se
conditioneaza in stare solida, iar solubilizarea se face in
momentul administrarii
- la rece, in mediu alcalin, are loc desfacerea ciclului rezultand
NH3
Ureide ciclice
Actiune:
- deprimante ale SNC, de intensitate gradata, in functie de structura
si doza, avand efecte:
 sedativ-hipnotice,
 anticonvulsivante,
 anestezice generale.
Farmacoterapie:
- barbituricele induc toleranta, metabolizare enzimatica,
dependenta fizica si simptome de sevraj severe, produc coma la doze
toxice, iar utilizarea barbituricelor a fost inlocuita cu administrarea
benzodiazepinelor.
Clasificarea barbituricelor:
1. dupa intensitatea deprimarii SNC

- barbiturice sedative si hipnotice;
- barbiturice narcotice (anestezice).
2. dupa durata de actiune:

- cu actiune de lunga durata (> 8h, 1-2 zile): fenobarbital;
- cu actiune de scurta durata (3–8h): pentobarbital,
secobarbital, amobarbital;
- cu actiune foarte scurta (20-30 min): hexobarbital,
tiopental (anestezice generale).
SUBSTITUENTI ACTIUNE FARMACOLOGICA
R1= R2= R3= R4= H -
R1 + R2 = [4-9] maxima
R1 + R2 > 9 actiune convulsivanta sau inactivi
R1 ≠ R2 activitate marita
R1, R2 = radical vinil sau alil actiune hipnogena
R1, R2 = -OH, -NH2, -COOH, scad sau anuleaza actiunea deprimanta
-SO3H SNC
R 1≠ R2 = 1 radical fenil si 1 radical actiune anticonvulsivanta
alchil
R1 = R2 = 2 radicali fenil compusi inactivi
R1 ≠ R2 = 1 radical fenil alaturi de un compusi cu proprietati convulsivante
benzil
R3 = radical metil anestezic general de scurta durata
R3 = R4 = radical metil actiune convulsivanta
inlocuirea O cu S la C2 derivati tiobarbiturici (anestezice
generale)
substituirea concomitenta a pozitiilor actiune convulsivanta
1, 3, 5, 5 cu diferiti radicali
Derivati barbiturici cu actiune de lunga durata
FENOBARBITAL (DCI)
Acid 5-etil-5-fenil-barbituric(IUPAC)
Phenobarbitalum (FR X)
Proprietati:
- cristale incolore sau pulbere cristalina alba, fara miros, gust
amar
- usor solubil in etanol, foarte greu solubil in apa (se foloseste
sarea de Na)
Actiune:
- sedativ – hipnotic
- anticonvulsivant
FENOBARBITAL SODIC (DCI)

5-etil-5-fenil-barbiturat de sodiu (IUPAC)
Phenobarbitalum natricum (FR X)
Proprietati:
- pulbere cristalina alba, fara miros, gust slab amar,
higroscopica
- usor solubila in apa, etanol
Actiune:
- sedativ – hipnotica
- anticonvulsivanta
FENOBARBITAL SODIC (DCI)

5-etil-5-fenil-barbiturat de sodiu (IUPAC)
Phenobarbitalum natricum (FRX)
Utilizare:
- epilepsie majora, eclampsie, convulsii febrile si toxice (intoxicatii cu
stricnina)
- stari de agitatie psihomotorie, stari nevrotice, inductor enzimatic si
coleretic
Conservare:
- SEPARANDA
- incompatibil cu substante cu reactie acida, alcaloizi
Produse:
Fenobarbital – compr. 100 mg/sol. inj. 100 mg/mL – 2 mL
Extraveral – comp. (extract de valeriana+fenobarbital)
Derivati barbiturici cu actiune de scurta durata
AMOBARBITAL (DCI)
Acid 5-etil-5-izopentil-barbituric
(IUPAC)
Proprietati:
- pulbere cristalina alba, solubila in etanol, eter
- se utilizeaza amobarbitalul sodic, care este usor solubil in apa
Actiune:
- sedativ, hipnotic, in preanestezie, anticonvulsivant
Conservare:
- SEPARANDA
Derivati barbiturici cu actiune de scurta durata
SECOBARBITAL SODIC (DCI)
5-alil-5-(1-metil-butil)-barbiturat de sodiu (IUPAC)
Proprietati:
- pulbere cristalina alba
- fara miros, gust amar
- foarte solubila in apa
Actiune:
- hipnotic-sedativ in special utilizat de pacientii care nu pot adormi
- anticonvulsivant utilizat in afectiuni convulsive acute
Conservare:
- SEPARANDA
Derivati benzodiazepinici
R1= H, CH3, ciclopropil

nucleu 1, 4 benzodiazepinic C3 = alcool secundar,
carboxil, ester
C5 = fenil cu un substituent
Cl/F
R7 = Cl, F, NO2
FLUNITRAZEPAM
NITRAZEPAM
FLURAZEPAM
TEMAZEPAM DOXEFAZEPAM
MIDAZOLAM
TRIAZOLAM
NITRAZEPAM (DCI)
2,3-dihidro-7-nitro-5-fenil-1H-1,4-
benzodiazepin-2-ona (IUPAC)
NITRAZEPANUM (FR X)
Obtinere:
- Reactia de condensare a 2-amino-5-nitrobenzofenonei cu bromura
de bromacetil
NITRAZEPAM (DCI)
2,3-dihidro-7-nitro-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2-ona (IUPAC)
Proprietati:
- pulbere cristalina alb-galbuie
- fara miros, gust amar
- solubila in acetona, putin solubila in cloroform
- insolubila in apa
Actiune:
- hipnotic producand un somn asemanator celui fiziologic, profund si
de durata lunga
- anticonvulsivant, slab tranchilizant si miorelaxant
- potenteaza efectul analgezicelor si deprimantelor SNC, scade
reflexele
NITRAZEPAM (DCI)
2,3-dihidro-7-nitro-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2-ona (IUPAC)
Utilizare:
- hipnotic – adulti: 2.5-10 mg, inainte de
culcare
- anticonvulsivant (epilepsie) – adulti:15-30 mg/zi
Conservare:
- ferit de lumina, SEPARANDA
Produse:
Nitrazepam – compr. 2.5/5 mg
FLUNITRAZEPAM (DCI)
5-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1-metil-
7-nitro-1H-1,4-benzodiazepin-2-ona (IUPAC)
Proprietati:
- cristale aciculare galben-deschis
- fara miros, cu gust amar
Actiune:
- hipnotic – sedativ pentru tratamentul de scurta durata al insomniilor
severe, care nu raspund la alte hipnotice
- tranchilizant, miorelaxant
Utilizare:
- hipnotic
Produse:
Flunitrazepam – compr. 1/2 mg
Rohypnol compr. 1 mg
CINOLAZEPAM (DCI)
7-Cloro-5-(2-fluorofenil)-3-hidroxi-2-oxo-2,3-
dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-1-il-3-propan-
nitril (IUPAC)
Proprietati:
- pulbere alba, solubila in apa
Actiune:
- hipnotica, anxiolitica, are efecte relaxante musculare si sedative
minore
Utilizare:
- tratamentul tulburarilor de somn. Pacientii adorm mult mai
repede, se trezesc mai rar noaptea si adorm la loc mult mai
repede dupa ce se trezesc. Durata medie a somnului este
prelungita.
Produse:
Gerodorm - comp. 40 mg
TRIAZOLAM (DCI)
8-cloro-6-(2-clorofenil)-1-metil-4H-
[1,2,4]-triazolo-[4,3-a][1,4]-benzodiazepina
(IUPAC)
Proprietati:
- pulbere cristalina alba, insolubila in apa
Actiune:
- hipnotic cu actiune rapida si de scurta durata (3-8 h), induce somn
- tranchilizant, miorelaxant
Utilizare:
- seara inainte de culcare, oral 125-250 mg, max 2 saptamani
Produse:
Halcion – comp. 125 mg; 250 mg
MIDAZOLAM (DCI)
8-cloro-6-(2-fluorofenil)-1-metil-4H-imidazol[1,5-a][1,4]
benzodiazepina (IUPAC)
Proprietati:
- cristale incolore
Actiune:
- este o substanta unica fata de restul benzodiazepinelor,
datorita actiunii rapide, dar de scurta durata;
- hipnotic-sedativ cu actiune de scurta durata;
induce amnezie urmata de sedare, fiind utilizat in preanestezie
- anxiolitic, relaxant muscular, anticonvulsivant;
- din 2018 FDA a aprobat adm. i.m. a midazolamului pt. tratarea
statusului epilepticus, iar din 2019 a aprobat midazolam spray nazal pt
tratamentul acut al crizelor convulsive/stereotipiilor la copii de 12 ani sau
mai mari
MIDAZOLAM (DCI)
8-cloro-6-(2-fluorofenil)-1-metil-4H-imidazol[1,5-a][1,4]
Utilizare:
- hipnotic – oral: 7.5-15 mg
- premedicatia anesteziei generale – i. m.: 10-15 mg cu 20-30 min
inainte
- inductia anesteziei si endoscopie – i. v.: 1-2 mg
Midazolam – prezinta risc scazut de abuz si de dependenta!
Produse:
Dormicum – comp. 7.5 mg; sol. inj. 1 mg/mL,
Midazolam Torrex – sol. inj. 1 mg/mL, 5 mg/mL
Derivati cu diverse structuri
ZOPICLON (DCI)
4-metil-1-piperazincarboxilat de 6-(5-cloro-2-piridil)-6,7-dihidro-7-
oxo-5H-pirolo[3,4-b] 5-pirazinil (IUPAC)
- clasa pirazolo-pirimidinelor
Actiune:
- sedativ – hipnotic nonbenzodiazepinic,
cu actiune pe receptorii BDZ 1, efect rapid
- anxiolitic, miorelaxant, anticonvulsivant
Utilizare:
- insomnii de diferite etiologii
- produce un somn profund si de durata
Produse:
- Imovane comp. filmate 7,5 mg
- Solnax comp. 7.5 mg
ZOLPIDEM (DCI)
N,N,6-trimetil-2-(4-tolil)-imidazolo
[1,2-a]piridin-3-acetamida (IUPAC)
Proprietati:
– pulbere microcristalina alba, insolubila in apa
- se foloseste hemitartratul
Actiune:
- sedativ-hipnotic selectiv, efect hipnotic rapid cu durata de pana la 5 h, nu
produce obisnuinta
- actiune miorelaxanta, anticonvulsivanta la doze foarte mari
- este rapid si eficient pentru recuperarea functiei cerebrale la pacienti in
stare vegetative, dupa traumatisme cerebrale!!!!
Utilizare:
- insomnii ocazionale, tranzitorii, cronice
Produse:
Stilnox, Sanval - compr. filmate 10 mg; Edluar - compr. subling. 5/10 mg
ZALEPLON (DCI)
[3-(3-Cianopirazolo[1,5-a] 7-pirimidinil)-fenil]-
N, N-etil-acetamida (IUPAC)
- clasa pirazolo-pirimidinelor
Actiune:
- hipnotic - se leaga selectiv de receptorii
BDZ de tip I, cu T1/2 - 1h si eliminare rapida
Utilizare:
- tratamentul pacienţilor cu insomnie, care adorm cu dificultate.
Tratamentul este indicat doar daca tulburarea este severa, invalidanta
sau induce pacientului un grad extrem de epuizare
Produse:
Sonata cps. 5/10 mg
DEXMEDETOMIDIN (DCI)
1-(2,3-dimetil-fenil)-etil-1H-4-imidazol clorhidrat (IUPAC)
Proprietati:
- solubila in apa
Actiune:
- sedativa, analgezica
Utilizare:
- sedarea pacientilor adulti in sectiile de TI, care necesita un nivel de
sedare ce depaseste in profunzime capacitatea de trezire ca
raspuns la stimularea verbala
- pentru sedarea pacienților adulti neintubati inainte si/sau in timpul
diagnosticarii sau procedurilor chirurgicale care necesita sedare.
Produse:
Dexdor – conc. pt. sol. perf. 100 mcg/mL
MEDICAMENTE CU
ACTIUNE DEPRIMANTA
ASUPRA SNC
MEDICAMENTE
TRANCHILIZANTE
Medicamentele tranchilizante (anxiolitice) sunt
substante cu actiune deprimanta asupra SNC, care
reduc starile de tensiune psihica si spaima,
anxietatea si reactiile psihomotorii, echilibrand
comportamentul afectiv si reactiile emotionale.
Medicamentele tranchilizante pot avea si efecte:

 miorelaxante la doze mari,
 anticonvulsivante,
 antiemetice,
 antihistaminice,
 de potentare a unor deprimante centrale.
Farmacoterapia:
- tratamentul nevrozelor, agitatiilor psihotice,
anxietatii, insomniei, starii de rau
- medicatie preanestezica
Precautii:
- varstnici, insuficienta hepatica
- asociere cu alte inhibitoare SNC si alcool
- dupa administrare prelungita, intreruperea
administrarii se va face prin reducerea treptata a
dozelor
Abuzul produce dependenta!!!

Clasificarea medicamentelor anxiolitice,
dupa structura chimica:
• esteri ai acidului carbamic (meprobamat,
tibamat, mebutamat);
• derivati ai difenilmetanului (hidroxizina);
• derivati benzodiazepinici;
- 1,4-benzodiazepine
- heterociclo-1,4-benzodiazepine
- benzo-2,3-diazepine
• derivati spiranici (azaspirodecandione)
Esteri ai acidului carbamic
MEPROBAMAT (DCI)
[2-(carbamoil-oxi-metil)-2-metil-pentil]-carbamat (IUPAC)
Obtinere:
- reactia de condensare a 2-metilvaleraldehidei cu
formaldehida in prezenta bazelor tari (Reactia Canizzaro)
urmata de transformarea 2-metil-2-n-propil-propandiol dupa
tratare cu fosgen si NH3
MEPROBAMAT (DCI)
[2-(carbamoil-oxi-metil)-2-metil-pentil]-carbamat (IUPAC)
Proprietati:
- pulbere cristalina, alba, cu gust amar si miros caracteristic
- usor solubila in acetona si etanol, greu solubila in apa, se dizolva
in solutii de hidroxizi alcalini
Actiune:
- tranchilizant, anticonvulsivant, relaxeaza musculatura
- prin efectul linistitor poate favoriza aparitia somnului
MEPROBAMAT (DCI)
[2-(carbamoil-oxi-metil)-2-metil-pentil]-carbamat
(IUPAC)
Utilizare:
- stari de tensiune psihica, anxietate, hiperemotivitate, surmenaj
cu insomnie, stari spastice ale muschilor striati
- intreruperea brusca a tratamentului dupa o cura indelungata
provoaca halucinatii si tremuraturi (sindrom de abstinenta)
- administrat in doze mari la persoane intoxicate cu alcool poate
avea efecte grave, coma/deces
Conservare: Separanda
Produse:
Meprobamat – compr. 400 mg
Derivati ai difenilmetanului
HIDROXIZINA (DCI)
2-[2-[4-[(4-clorofenil)-fenilmetil]-piperazin
-1-il]etoxi]-etanol (IUPAC)
Obtinere:
- reactia de alchilare a 1-(4-clorobenzhidril)-piperazinei cu
2-(2-cloroetoxi)-etanol:
Derivati ai difenilmetanului
HIDROXIZINA (DCI)
2-[2-[4-[(4-clorofenil)-fenilmetil]-piperazin
-1-il]etoxi]-etanol (IUPAC)
Proprietati:
- substanta cristalina alba, gust amar
- se foloseste diclorhidratul, care este solubil in apa
Actiune:
- tranchilizant, sedativ, antiemetic, antihistaminic H1, miorelaxant
Utilizare:
- agitatie anxioasa nevrotica, stari depresiv-anxioase, alcoolism
Produse:
Hidroxizin – draj. 25 mg
- sunt cele mai utilizate subst.
anxiolitice in tratarea anxietatii
secundare atacului de panica,
anxietatea sociala, stres
posttraumatic, etc.
- sunt mult mai sigure fata de alte
subst., deoarece DL este de 1000x
mai mare decat doza terapeutica.
- potenteaza transmisia inhibitoare mediata de GABA si
inhiba recaptarea adenozinei in neuroni si glie.
RELATIE STRUCTURA - ACTIVITATE
 R4 = NO2>Br>CF3>Cl – compusi
cu activitate crescuta
 Prezenta nucleului B este
obligatorie
 Radical cu volum mic la C5 creste
activitatea
R1 R2 R3 R4
Diazepam CH3 H H Cl
Nitrazepam H H H NO2
Clonazepam H H Cl NO2
Clasificarea benzodiazepinelor dupa durata de
actiune:
a) cu durata lunga de actiune (1-3 zile): clorazepat,

clordiazepoxid, diazepam, flurazepam, quazepam;
b) cu durata medie de actiune (10-20 h): alprazolam,
estazolam, lorazepam, temazepam;
c) cu durata scurta de actiune (3-8 h): oxazepam,
triazolam
1,4-benzodiazepine
CLORAZEPAT (DCI)
Acid (RS)-7-cloro-2-oxo-5-fenil-
1,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-3-carboxilic
(IUPAC)
Proprietati:
- pulbere alba, usor solubila in apa, foarte greu solubila in etanol
Actiune:
- anxiolitic puternic
- sedativ de intensitate medie, rar produce somnolenta
- miorelaxant la doze mai mari, anticonvulsivant
1,4-benzodiazepine
CLORAZEPAT (DCI)
Acid (RS)-7-cloro-2-oxo-5-fenil-1,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-3-
carboxilic (IUPAC)
Actiune:
- inactiv ca atare, in mediu acid din stomac este decarboxilat, formand
desmetildiazepam (nordazepam) activ cu absorbtie rapida, oxazepam
si derivatul hidroxilat al acestuia
1,4-benzodiazepine
CLORAZEPAT (DCI)
Acid (RS)-7-cloro-2-oxo-5-fenil-
1,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-3-carboxilic
(IUPAC)
Utilizare:
- stari anxioase, nevroze, stres
- tulburari vegetative digestive, cardiace, respiratorii
- adjuvant in cura de dezintoxicare alcoolica, hipnogen
- poate produce sindrom de abstinenta la intreruprea tratamentului
Produse:
Tranxene – caps. 5/10 mg
1,4-benzodiazepine
CLORDIAZEPOXID (DCI)
7-cloro-4-hidroxi-5-fenil-3H-
1,4-benzodiazepin-N-metil-2-imina
Chlordiazepoxidum (FR X)
Proprietati:
- pulbere cristalina alba sau galben verzuie
- fara miros, cu gust amar
- putin solubila in acetona, etanol, insolubila in apa
Actiune:
- anxiolitica, care determina o accentuare a autocontrolului, marirea
capacitatii de concentrare si de munca
- nu produce somnolenta
- nu se acumuleaza in organism
1,4-benzodiazepine
CLORDIAZEPOXID (DCI)
7-cloro-4-hidroxi-5-fenil-3H-
1,4-benzodiazepin-N-metil-2-imina (IUPAC)
Chlordiazepoxidum (FRX)
Observatie:
- primul derivat benzodiazepinic care a fost folosit in terapie ca
anxiolitic (1960)
Utilizare:
- nevroze, stari anxioase, agitatie psihomotorie
- alcoolism, stres
Conservare:
- in recipiente bine inchise, ferit de lumina, SEPARANDA
Produse:
Napoton – draj. 10 mg
1,4-benzodiazepine
DIAZEPAM (DCI)
7-cloro-2,3-dihidro-1-metil-5-fenil-1H-
1,4-benzodiazepin-2-ona (IUPAC)
Diazepamum (FR X)
Obtinere:
- reactia de condensare ciclica a 2-amino-5-cloro-benzofenonei cu
esterul etilic al glicinei, urmata de reactia de metilare, cu dimetilsulfat
1,4-benzodiazepine
DIAZEPAM (DCI)
Diazepanum (FR X)
Proprietati:
- pulbere cristalina alba, fara miros, cu gust amar
- usor solubila in acetona, benzen, solubila in alcool, insolubila in apa
Actiune:
- anxiolitic cu durata lunga de actiune, relaxant muscular si
anticonvulsivant, tocolitic
- este bine absorbit oral si metabolizat hepatic lent, in nordazepam
(N-demetilare) si oxazepam (3-hidroxilare), ambii fiind metaboliti
activi
- eliminare renala lenta, mai redusa la fumatori
1,4-benzodiazepine
DIAZEPAM (DCI)
Diazepanum (FR X)
Utilizare:
- stari anxioase hipocondriale, nevroze, stari depresive
- tulburari vegetative din infarct, angor, HTA, ulcer gastroduodenal
- alcoolism, contracturi musculare de origine centrala
- hipnogen, premedicatie in anesteziologie
Conservare:
- in recipiente bine inchise, ferit de lumina, SEPARANDA
Produse:
Diazepam – comp. 10 mg
- sol. inj. 5 mg/mL
Diazepam Desitin – sol. rectala 5/10 mg
1,4-benzodiazepine
OXAZEPAM (DCI)
(RS)-7-cloro-2,3-dihidro-3-hidroxi-5-fenil-
Proprietati:
- cristale albe, practic insolubile in apa, fotosensibile
Actiune:
- anxiolitic mai putin activ decat diazepamul, dar cu efect mai rapid
- proprietati relaxante musculare si anticonvulsivante slabe
- metabolit al diazepamului, cu toxicitate practic nula
Utilizare:
- stari de anxietate si agitatie, nevroze, stres
- adjuvant in cura de dezintoxicare alcoolica
1,4-benzodiazepine
LORAZEPAM (DCI)
(RS)-7-cloro-5-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-
3-hidroxi-1H-1,4-benzodiazepin-2-ona (IUPAC)
Proprietati:
- cristale alb-galbui, fara gust si miros, practic insolubile in apa,
fotosensibile
Actiune:
- anxiolitic cu absorbtie buna pe cale orala, nu se acumuleaza in
organism; prin metabolizare rezulta produsi inactivi
Utilizare:
- agitatie psihomotorie, nevroze, stres
- tulburari de climacterium
Produse:
Anxiar – comp. 1 mg
1,4-benzodiazepine
BROMAZEPAM (DCI)
7-bromo-2,3 dihidro-5-(2-piridil)-1H-
Proprietati:
- cristale prismatice incolore
- putin solubile in diclormetan, insolubile in apa
Actiune:
- anxiolitic puternic, cu proprietati de imbunatatire a dispozitiei
- relaxant muscular, sedativ-hipnotic, anticonvulsivant
Utilizare:
- anxietate, tulburari psihosomatice, tensiune psihica, stari depresive
sau anxioase datorate unor boli cronice
Produse:
Lexotan – comp. 3 mg
Bromazepam LPH – comp. 1.5/3 mg
1,4-benzodiazepine
MEDAZEPAM (DCI)
1,4-benzodiazepina (IUPAC)
Obtinere:
- condensarea 2-amino-5-cloro-benzofenonei cu etilen-imina
(aziridina), urmata de metilarea intermediarului rezultat cu iodura
de metil:
1,4-benzodiazepine
MEDAZEPAM (DCI)
Proprietati:
- cristale prismatice slab galbene, solubile in etanol, cloroform, eter,
insolubile in apa
- clorhidratul este usor solubil in etanol si apa
Actiune:
- tranchilizant
1,4-benzodiazepine
MEDAZEPAM (DCI)
Utilizare:
- sindroame psihotice insotite de tulburari neurovegetative primare
de tip cardiac, respirator sau digestiv
- stari nevrotice anxioase cu irascibilitate, insomnie
- se administreaza oral: 20-30 mg/zi timp de 20-30 zile, in mai multe
prize
- contraindicat in miastenia gravis, consum concomitent de alcool
Produse:
Medazepam – compr. 10 mg
Heterociclo-1,4-benzodiazepine
ALPRAZOLAM (DCI)
8-cloro-1-metil-6-fenil-4H-[1,2,4]-
triazolo-[4,3-a][1,4]-benzodiazepina (IUPAC)
Proprietati:
- cristale albe, usor solubile in cloroform, solubile in etanol, practic
insolubile in apa
Actiune:
- anxiolitic cu latenta si actiune de scurta durata
- antidepresiv cu efect sedativ moderat
- miorelaxant
- este metabolizat predominant de CYP3As, NU se asociaza cu
inhibitori ai CYP3A – ketoconazol si itraconazol
Heterociclo-1,4-benzodiazepine
ALPRAZOLAM (DCI)
8-cloro-1-metil-6-fenil-4H-[1,2,4]-
triazolo-[4,3-a][1,4]-benzodiazepina (IUPAC)
Utilizare:
- anxietate
- depresie, stare de panica
- se administreaza oral 3-4 mg/zi
- nu se asociaza cu consumul de alcool (coma-moarte)!!!!!
Produse:
Alprazolam, Frontin comp. 0.25/0.5/1 mg
Xanax comp. 0.25/0.5/1/2 mg
Xanax XR comp. retard 0.5 mg
Benzo-2,3-diazepine
TOFISOPAM (DCI)
1-(3,4-dimetoxifenil)-5-etil-7,8-dimetoxi-
4-metil-5H-2,3-benzodiazepina (IUPAC)
Proprietati:
- pulbere cristalina incolora sau crem
- solubila in etanol, cloroform, insolubila in apa
Actiune:
- anxiolitic
- potenteaza actiunea anestezicelor generale
- fara efecte miorelaxante si anticonvulsivante
- enantiomerul D (dextofisopam) este evaluat pt utilizarea sa ca
terapie in sindromul colonului iritabil
Benzo-2,3-diazepine
TOFISOPAM (DCI)
1-(3,4-dimetoxifenil)-5-etil-7,8-dimetoxi-
4-metil-5H-2,3-benzodiazepina (IUPAC)
Utilizare:
- tulburari neurovegetative si depresiv-anxioase
- tensiune psihica, dezintoxicare alcoolica
- in premedicatie si inducerea somnului
- se administreaza oral 50 mg de 2-3 ori/zi
Produse:
Grandaxin – compr. 50 mg
DERIVATI DE AZASPIRODECANDIONE
BUSPIRONA (DCI)
{4-[4-(2-Pirimidinil)-1-piperazinil]-butil}-8-azaspiro[4.5]decan-7,9-
diona (IUPAC)
Proprietati:
- solubila in apa sub forma de clorhidrat
Actiune:
- anxiolitic, fara efect miorelaxant si anticonvulsivant, cu potenta
asemanatoare benzodiazepinelor
- efectul se instaleaza lent – 2 - 4 saptamani
BUSPIRONA (DCI)
{4-[4-(2-Pirimidinil)-1-piperazinil]-butil}-8-
azaspiro[4.5]decan-7,9-diona
(IUPAC)
Actiune:
- este un agonist al receptorilor 5-HT1A

- !!!!! a 2 a linie terapeutica pt terapia depresiei unipolare, cand
inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei nu sunt eficienti
- !!!!! asocierea cu melatonina pentru tratarea depresiei si
tulburarilor cognitive este investigata, datorita potentialului de
regenerare neuronala
BUSPIRONA (DCI)
{4-[4-(2-Pirimidinil)-1-piperazinil]-butil}-8-azaspiro[4.5]decan-7,9-diona
(IUPAC)
Utilizare:
- tratamentul tulburarilor anxioase
- adjuvant in tratamentul tulburarilor depresive
- terapia starilor de panica
- cure de dezintoxicare: tutun, cocaina, amfetamina, heroina
- trecerea de la terapia cu BZD la Buspirona impune o reducere
progresiva a dozei de BZD si pauza de cateva zile intre cele doua
tipuri de medicamente
Produse:
Spitomin – compr. 5/10 mg
MEDICAMENTE CU
ACTIUNE DEPRIMANTA
ASUPRA SNC
Medicamente neuroleptice
Medicamente neuroleptice (antipsihotice,
tranchilizante majore, antischizofrenice, ataractice,
neuroplegice) = substante medicamentoase care
influenteaza starile psihice prin deprimarea tonusului
bazal al SNC, normalizeaza activitatea si
comportamentul emotional prin reducerea tensiunii
nervoase, a hiperexcitabilitatii, a excitatiei psihomotorii
si a agresivitatii.
Medicamentele neuroleptice produc o linistire psihica

(actiune tranchilizanta), reduc senzatia de teama
(actiune anxiolitica) si determina o indiferenta fata de
factorii externi (actiune ataractica).
Farmacoterapie:
- nu au actiune CURATIVA si nu trateaza boala, insa reduc
simptomele asociate schizofreniei, starilor paranoide, maniei,
depresiei severe
- delirium tremens
- antivomitive
- potenteaza actiunea anestezicelor generale, hipnoticelor si
analgezicelor
Efecte adverse: crestere in greutate, retentie urinara, convulsii,
sedare, disfunctii sexuale, aritmii (moarte cardiaca subita), uscaciunea
gurii
Clasificarea substantelor neuroleptice
Din punct de vedere terapeutic:
- neuroleptice „sedative” - actiune de scurta durata, produc
somnolenta, hipotensiune arteriala
- neuroleptice „incisive” („dezinhibitorii”) - durata de actiune mare,
produc fenomene extrapiramidale intense
Dupa structura chimica si mecanismul de actiune:
1. Derivati fenotiazinici
- derivati dialchil-amino-alchilici
- derivati piperazinil-alchilici Neuroleptice tipice
- derivati piperidil-alchilici cu potenta redusa
2. Derivati ai tioxantenei
Neuroleptice tipice cu
3. Derivati ai butirofenonei potenta moderata
4. Diazepine, oxazepine, tiazepine
5. Benzamide Neuroleptice atipice

6. Derivati cu alte structuri
7. Saruri de litiu (Li2CO3, oxibutirat de litiu)
8. Alcaloizi din Rauwolfia (rezerpina)
Derivati fenotiazinici
Relatie structura-activitate
• radicalul din pozitia 10 trebuie sa prezinte un atom de azot la

distanta de 3 atomi de C, fata de azotul fenotiazinic (distanta de 2
atomi de C este caracteristica fenotiazinelor antihistaminice) pentru
a avea activitate neuroleptica
• radicalul din pozitia 2 influenteaza intensitatea actiunii, grupa CF3
producand actiunea antipsihotica cea mai intensa
• derivatii fenotiazinici formeaza saruri numai la atomul de azot
catenar, nu si la cel heterociclic, care are o bazicitate foarte
scazuta. In functie de natura anionului, prezinta o solubilitate mai
mare, sau mai mica, in apa.
• sarurile sunt pulberi cristaline, fotosensibile, colorandu-se la aer si
lumina necesitand o conservare corespunzatoare.
Derivati fenotiazinici
Fenotiazina - substanta cristalina, galbuie, insolubila in apa, solubila in
solventi organici.
Sinteza generala a derivatilor fenotiazinici:

- fenotiazina se obtine prin incalzirea difenilaminei cu sulf la 250-260ºC, sau la
160-180ºC in prezenta catalizatorilor I2 sau AlCl3:
- derivatii N-substituiti se obtin prin condensarea fenotiazinei cu derivatul

halogenat corespunzator, in prezenta amidurii de sodiu (bazicitate foarte
scazuta a fenotiazinei):
Derivati dialchil-amino-alchilici
CLORPROMAZINA
2-cloro-10-(3-dimetilaminopropil)-
fenotiazina (IUPAC)
Proprietati:
- substanta cristalina, usor solubila in apa
Actiune:
- antipsihotic, antiemetic, anticonvulsivant, ganglioplegic, simpatolitic,
sedativ
Utilizare:
- agitatie psihomotorie, schizofrenie cu delir si halucinatii, manie
acuta, psihoze toxice
- la nevrotici, senili cu tulburari psihice, tensiune psihica, intoxicatii cu
deprimante SNC
Produse:
Clordelazin – draj. 25 mg; sol. inj. 5 mg/mL
Derivati dialchil-amino-alchilici
LEVOMEPROMAZINA
(-) [3-(2-metoxi-10-fenotiazinil)-
2-metilpropil)]-N,N-dimetil-amina (IUPAC)
Levopromazini hydrogenomaleas (FR X)
Proprietati:
- substanta cristalina alba sau slab galbuie, fara miros
- foarte putin solubila in apa; se foloseste maleatul
Actiune:
- antipsihotic sedativ cu proprietati analgezice, spasmolitice si
sedative pronuntate
Utilizare:
- agitatie psihomotorie cu halucinatii, schizofrenie, delir cronic,
psihoze senile
- inhiba puternic reflexele conditionate, efect hipnogen
Produse:
Levomepromazin – compr. 25 mg
Derivati piperazinil-alchilici
PROCLORPERAZINA (DCI)
2-cloro-10-[3-(4-metil-1-piperazinil)-
propil]-fenotiazina (IUPAC)
Prochlorperazini hydrogenomaleas (FR X)
Proprietati:
- pulbere cristalina alba sau slab galbuie, fara miros, gust slab amar
- insolubila in apa
Actiune:
- antipsihotic cu proprietati tranchilizante si antiemetice pronuntate
- antihistaminic
Utilizare:
- tulburari de comportament de tip sindrom nevrotic, delir, halucinatii,
manie acuta,
- sindrom vertiginos, migrena, greata, reactii meningiene
Produse:
Emetiral – draj. 5 mg
Derivati piperidil-alchilici
TIORIDAZINA (DCI)
(RS)-10-[2-(1-metil-2-piperidil)-etil-
2-(metil-tio)-fenotiazina (IUPAC)
Proprietati:
- se foloseste clorhidratul
- cristale usor solubile in apa, cloroform, etanol
Actiune:
- neuroleptic sedativ cu spectru larg
- antiemetic, antidepresiv, anxiolitic
Derivati piperidil-alchilici
TIORIDAZINA (DCI)
(RS)-10-[2-(1-metil-2-piperidil)etil-2-(metil-tio)-fenotiazina
Utilizare:
- schizofrenie, anxietatea schizofrenicilor
- stari nevrotice, alcoolism
- tranchilizant in stari de tensiune si agitatie, distonii
neurovegetative
- la copii in enurezis nocturn, somnambulism, tulburari de
vorbire
Produse:
Tioridazin - draj. 50 mg
Derivati ai tioxantenei
FLUPENTIXOL (DCI)
2-[4-[(2-trifluormetil)-tioxanten-
9-iliden)-3-propil]-piperazinil-
1-etanol (IUPAC)
Proprietati:
- se foloseste ca diclorhidrat (solubil in apa) sau ca ester cu acidul
decanoic (forma retard)
Actiune:
- antipsihotic incisiv, anxiolitic si timeretic la doze mici
Utilizare:
- schizofrenie acuta si cronica, psihoze de involutie, delir, stari
paranoid-halucinatorii, anxietate, stari depresive
Produse:
Fluanxol Depot – sol. inj. 20 mg/mL
Derivati ai tioxantenei
ZUCLOPENTIXOL (DCI)
4-(2-cloro-tioxanten-9-iliden)
3-propil)-piperazinil-2-etanol (IUPAC)
Proprietati:
- pulbere cristalina, usor solubila in apa
Actiune:
- antagonist pe receptorii dopaminergici D1 si D2, antipsihotic incisiv
Utilizare:
- schizofrenie acuta si cronica si alte psihoze, in special in prezenta
unor simptome cum sunt halucinatiile, iluziile si tulburarile de gandire,
impreuna cu agitatia, neliniste, ostilitate si agresivitate.
- episoade maniacale in boala maniaco depresiva. Agitatie si alte
tulburari comportamentale la pacientii cu retard mintal.
Produse:
Clopixol – comp. film. 10/25 mg
- pic. orale, sol. 20 mg/mL
Clopixol Accuphase – sol. inj. 50 mg/mL -
Clopixol Depot – sol. inj. 200 mg/mL
Derivati ai butirofenonei
- butirofenona poate fi considerata derivat al ac. butiric prin
inlocuirea grupei – OH cu un radical fenil
- introducerea butirofenonei la atomul de N piperidinic sau din
alte heterocicluri cu structura apropiata, cat si substitutia cu
un atom de F in pozitia para pe nucleul benzenic, conduce
la neuroleptice foarte active
DROPERIDOL
BUTIROFENONA
HALOPERIDOL
HALOPERIDOL (DCI)
4-[4-(4-clorofenil)-4-hidroxi)-piperidinil]-4’-fluoro-butirofenona
(IUPAC)
Obtinere:
- reactia de alchilare a 4-[4-(p-clorofenil)-4-hidroxi-piperidinei] cu 4’-p-
fluoro-4-clorobutirofenona
HALOPERIDOL (DCI)
4-[4-(4-clorofenil)-4-hidroxi)-piperidinil]-
4’-fluoro-butirofenona (IUPAC)
Proprietati:
- se foloseste clorhidratul, pulbere cristalina alba
- foarte greu solubila in apa
- foarte usor solubila in cloroform
Actiune:
- neuroleptic incisiv polivalent, antihalucinant,
- antimaniacal
- efecte sedative slabe
- potenteaza efectul narcoticelor, analgezicelor, hipnoticelor
HALOPERIDOL (DCI)
4-[4-(4-clorofenil)-4-hidroxi)-piperidinil]-
4’-fluoro-butirofenona (IUPAC)
Utilizare:
- schizofrenie cronica si acuta
- faza maniacala din sindromul maniaco-depresiv
- tulburari de comportament la copii
Produse:
Haldol – comp. 5 mg
Haloperidol – sol. picaturi orale 2 mg/mL; comp. 2 mg
Haloperidol Richter – sol. inj. 5 mg/mL, 50 mg/mL
DROPERIDOL (DCI)
4’-fluoro-4-[4-(2-oxo-1-benzimidazolil)-1,2,3,6-tetrahidro-1-
piridil]-butirofenona (IUPAC)
Proprietati:
- pulbere cristalina, galbuie, insolubila in apa, sensibila la lumina si
caldura
Actiune:
- antipsihotic puternic, cu efect rapid si de scurta durata
- antiemetic, anestezic general
DROPERIDOL (DCI)
4’-fluoro-4-[4-(2-oxo-1-benzimidazolil)-1,2,3,6-tetrahidro-1-
piridil]-butirofenona (IUPAC)
Utilizare:
- agitatie psihomotorie in psihoze acute – adm. i.m. 10 mg/4-6 h
- neuroleptanalgezie
Produse:
Droperidol Aguettant– sol. inj. 2.5 mg/mL
Diazepine, Oxazepine, Tiazepine
CLOZAPIN (DCI)
2-cloro-10-(4’-metil-1’-piperazinil)-
5H-dibenzo [b,e] [1,4] diazepina (IUPAC)
Proprietati:
- cristale galbene, solubile in acid acetic diluat
- se foloseste clorhidratul
Actiune:
- antipsihotic atipic (antagonist serotoninic), adrenolitic, anticolinergic
Utilizare:
- schizofrenie rezistenta la alte antipsihotice, agitatie
- tratarea tulburarilor de gandire, emotionale si de comportament la
pacientii cu boala Parkinson
!!! Produce agranulocitoza.
Produse:
Leponex – comp. 25/100 mg
LOXAPIN (DCI)
2-cloro-11-(4’-metil-1’-piperazinil)-
dibenzo [b,f] [1,4] oxazepina (IUPAC)
Proprietati:
- cristale slab galbene
Actiune:
- antipsihotic, anxiolitic, dezinhibitor
Utilizare:
- schizofrenie acuta si cronica, tulburare bipolara, psihoze cronice
delirante, stari maniacale agresive
Produse:
Adasuve – pulb. de inhal. 4.5/9.1 mg
OLANZAPIN (DCI)
2-metil-4-(4-metil-1-piperazinil)-10H-tiofen [2,3-b][1,5]
Proprietati:
- cristale galbene, insolubile in apa
Actiune:
- antipsihotic atipic, cu actiune multireceptoriala, eficient in
cazul schizofreniei si a altor stari psihotice
- are efect si asupra dispozitiei si a simptomelor afective si
cognitive
OLANZAPIN (DCI)
2-metil-4-(4-metil-1-piperazinil)-10H-
tiofen [2,3-b][1,5]benzodiazepina (IUPAC)
Utilizare:
- schizofrenie, agitatie, tulburari bipolare, depresii majore
- administrare i.m. in fazele de agitatie acuta din schizofrenie sau in
fazele de manie
Produse:
Zyprexa – comp. film. 2.5/5/7.5/10/15/20 mg
Zyprexa Velotab - comp. orodispersabile 5/10/15/20 mg
Zypadhera (pamoat de olanzapina)– pulb. sol. inj. 210/300/405 mg
Olanzapina – comp. 5/10/15/20 mg
QUETIAPIN (DCI)
2-[2-(4-benzo[b][1,4]benzotiazepin-6-il-piperazin-1-il) etoxi]-
etanol (IUPAC)
Proprietati:
- pulbere moderat solubila in apa
Actiune:
- antipsihotic
Utilizare:
- schizofrenie, manie, depresii din tulburari bipolare, depresii majore
Produse:
Seroquel – comp. filmate 100/200 mg
Seroquel XR – comp. cu elib. prelungita 50/150/200/300/400 mg
TIAPRID (DCI)
Benzamide
N-[2-(dietil-amino)-etil]-2-
metoxi-5-metilsulfonil-benzamida (IUPAC)
Actiune:
- antipsihotic
Utilizare:
- tulburari de comportament ale varstnicilor/copiilor, in alcoolismul
cronic, inclusiv pentru simptomele de sevraj, daca ingestia de
alcool este oprita brusc, dureri intense si rebele
Produse:
Tiapridal – comp. 100 mg
Benzamide
SULPIRID (DCI)
(RS)-N-[(1-etil-2-pirolidinil)-metil]-
2-metoxi-5-sulfamoilbenzamida (IUPAC)
Obtinere:
- reactia de condensare a acidului 2-metoxi-5-sulfamoil-benzoic cu 1-
etil-2-metilamino-pirolidina
Benzamide
SULPIRID (DCI)
(RS)-N-[(1-etil-2-pirolidinil)-metil]-2-metoxi-5-
sulfamoilbenzamida (IUPAC)
Proprietati:
- pulbere cristalina alba, fara miros
- insolubila in apa, se dizolva in solutii de acizi minerali si hidroxizi
alcalini
Actiune:
- antipsihotic moderat, antiemetic, antidepresiv
- nu are efect sedativ, nu potenteaza actiunea barbituricelor si
anestezicelor
Benzamide
SULPIRID (DCI)
(RS)-N-[(1-etil-2-pirolidinil)-metil]-2-metoxi-5-
sulfamoilbenzamida (IUPAC)
Utilizare:
- schizofrenie acuta si cronica, tulburari vegetative: digestive,
cardiovasculare, colon iritabil
Produse:
Eglonyl – comp. 200 mg; caps. 50 mg
Levide – comp. 25/50/100 mg
Benzamide
AMISULPRID (DCI)
4-amino-N-[(1-etil-2-pirolidinil)-metil]-5-(etil-sulfonil)-2-
metoxibenzamida (IUPAC)
Utilizare:
- schizofrenie acuta si cronica (simptome pozitive cu iluzii,
halucinatii, tulburari de gandire, ostilitate, suspiciune - simptome
negative primare cu aplatizare afectiva, izolare emotionala si
sociala)
- dementa senila, psihoze tranzitorii postoperatorii, infarct miocardic
Produse:
Solian – comp. 200/400 mg
Midora – comp. 200/400 mg
RISPERIDON (DCI)
3-{2-[4-(6-fluoro-1,2-benzizoxazol)-3-piperidinil]-etil}-6,7,8,9-
tetrahidro-2-metil-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-ona (IUPAC)
Proprietati:
- pulbere cristalina alba, insolubila in apa
Actiune:
- antipsihotic, scade efectele extrapiramidale (motorii) induse de
neurolepticele clasice
- neuroleptic polivalent cu potentiala actiune antidepresiva
RISPERIDON (DCI)
3-{2-[4-(6-fluoro-1,2-benzizoxazol)-3-piperidinil]-etil}-6,7,8,9-
tetrahidro-2-metil-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-ona (IUPAC)
Utilizare:
- schizofrenie, autism, sindroame afective
Produse:
Rispolept – sol. orala 1 mg/mL
Rispolept Consta – pulb. pt sol. inj. 25/37.5/50 mg
Rispolux – film orodispersabil 0.5/1/2/3 mg
ZIPRASIDONA (DCI)
5-[2-[4-(1,2-benzotiazol-3-il)piperazin-1-il]-etil]-6-cloro-1,3-
dihidroindol-2-ona (IUPAC)
Utilizare:
- schizofrenie - tinerea sub control a simptomelor determinate de
aceasta afectiune
- tratarea simptomelor maniacale la pacienti cu tulburare bipolara
Produse:
Zeldox - caps. 20/40/60/80 mg
- susp. orala 10 mg/mL
- pulb. pt sol. inj. 20 mg/mL
Zypsila – caps. 20/40/60/80 mg
ARIPIPRAZOL (DCI)
7-[4-[4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il]butoxi]-3,4-dihidro-1H-
chinolin-2-ona (IUPAC)
Proprietati:
- cristale incolore cu solubilitate scazuta in apa
Utilizare:
- tulburari bipolare, schizofrenie, dementa senila, infarct miocardic
- iritabilitate asociata cu autism
Produse:
Abilify - comp./comp. orodispersabile 5/10/15/30 mg
- sol. inj. 7.5 mg/mL
- sol. orala 1 mg/mL
Abilify Maintena - pulb. sol. inj. 400 mg
ASENAPIN (DCI)
5-cloro-2-metil-1H-dibenzo[2,3:6,7]-oxepin-
[4,5-c] pirol (IUPAC)
Proprietati:
- pulb. cristalina alba, iritanta, solubila in DMSO, etanol
Actiune:
- antagonist serotoninc, dopaminic, noradrenalinic, histaminic
(sedare)
- creste functia cognitiva si actioneaza asupra starilor negative ale
pacientilor schizofrenici
Utilizare:
- psihoze, schizofrenie, manii, tulburari bipolare ca monoterapie sau
in asociere cu alte antipsihotice
Produse:
Sycrest - comp. sublinguale 5/10 mg
SERTINDOL (DCI)
1-(2-{4-[5-Cloro-1-(4-fluorofenil)-1H-indol-3-il]-1-piperidinil}-
etil)-2-imidazolidinona (IUPAC)
Proprietati:
- pulb. cristalina, iritanta, solubila in DMSO
Actiune:
- unul dintre cele mai noi antipsihotice, cel putin la fel de activ ca
haloperidolul si risperidona
- creste functia cognitiva si este eficient pt tratarea formelor de
schizofrenie rezistente la alte antipsihotice
Utilizare:
- Schizofrenie
!!! Trebuie monitorizata functia cardiaca.
Produse:
Serdolect - comp. film. 4/16 mg
MEDICAMENTE CU
ACTIUNE DEPRIMANTA
ASUPRA SNC
Medicamente
anticonvulsivante
Medicamente anticonvulsivante (antiepileptice) =
substante medicamentoase care, in doze terapeutice,
suprima sau diminueaza crizele de epilepsie, cu
actiune specifica asupra functiilor motorii. Pot fi
eficace si in alte tipuri de convulsii (convulsii febrile,
sau care apar in diverse stari patologice: traumatisme,
tumori, edem cerebral, meningita, etc.).
Epilepsia este o boala neurologica, in care grupuri de

celule nervoase, sau neuroni, transmit semnale
anormale. In epilepsie, activitatea neuronala normala
este perturbata, cauzand senzatii, emotii sau
comportamente ciudate si uneori convulsii, spasme
musculare si pierderea constientei.
Deriv. GABA
1990 Benzodiazepine
Ac. valproic
1968 Clonazepam
Carbamazepina
1950 Medic. cu str. imidica
Trimetadiona
1944
1938 Fenitoina
1912 Fenobarbital
1857 KBr
- facilitarea transmisiei inhibitoare GABA-ergice
Farmacoterapia epilepsiei:
• individualizarea antiepilepticului si a dozelor
• dozele mici incipiente sunt crescute gradat
• la nevoie se asociaza 2-3 antiepileptice
• monitorizarea efectelor adverse
• intreruperea tratamentului se face prin reducerea
treptata a dozelor
• in status epilepticus calea de adm. este i.v.
Clasificare dupa structura chimica
1. Ureide aciclice (fenacemida)
2. Derivati ai oxazolidin-2,4-dionei (trimetadiona)
3. Derivati ai hexahidropirimidin-4,6-dionei (primidona)
4. Derivati barbiturici
5. Imide
6. Derivati ai hidantoinei (imidazolidin-2,4-dionei)
7. Derivati ai dibenzazepinei
8. Derivati benzodiazepinici
9. Derivati cu structuri diverse
Derivati barbiturici
FENOBARBITAL (DCI)
Acid 5-etil-5-fenil-barbituric (IUPAC)
Actiune:
- antiepileptic cu spectru larg, actiune intensa in crizele majore
tipice, epilepsiile focale si alte forme de epilepsie
- anticonvulsivant de electie la copii mici
Utilizare:
- epilepsie majora, stare de rau epileptic, eclampsie, convulsii febrile
si toxice
Derivati barbiturici
FENOBARBITAL (DCI)
Acid 5-etil-5-fenil-barbituric (IUPAC)
Administrare:
Oral: adulti – 100 mg/1-2 ori/zi; copii – 2-4 mg/kg/zi
i.m.: adulti 200 mg; copii – 4-8 mg/kg
i.v. lent in starea de rau epileptic: adulti 150-400 mg; copii – 6 mg/kg
Produse:
Fenobarbital – comp. 100 mg
- sol. inj. 100 mg/mL - 2 mL
Imide
ETOSUXIMIDA (DCI)
(RS)-3-etil-3-metil-2,5-pirolidindiona (IUPAC)
Proprietati:
- pulbere cristalina alba, solubila in apa
Actiune:
- reduce propagarea anormala a activitatii electrice cerebrale, prin
inhibarea canalelor T de Ca2+
- reduce frecventa crizelor epileptice, prin deprimarea cortexului
motor si cresterea pragului la stimuli, la nivelul SNC
Utilizare:
- antiepileptic cu spectru ingust, de electie in crizele minore
- analgezic util in nevralgia de trigemen
- oral, inainte de masa in 2 prize
Produse:
Petinimid – caps. moi 250 mg
Derivati ai hidantoinei (imidazolidin-2,4-dionei)
- ureida cu lant inchis
- este lipsita de efect terapeutic, dar derivatii 5,5-
disubstituiti au actiune anticonvulsivanta
HIDANTOINA FENITOINA
FENITOINA (DCI)
5,5-difenilhidantoina (IUPAC)
5,5-difenil-2,4-imidazolidindiona (IUPAC)
Phenytoinum (FR X)
Obtinere:
- metoda Bΰcherer – incalzirea unui amestec de benzofenona,
KCN si (NH4)2CO3, urmata de ciclizarea carboxiaminonitrilului
FENITOINA (DCI)
5,5-difenilhidantoina (IUPAC)
5,5-difenil-2,4-imidazolidindiona (IUPAC)
Phenytoinum (FR X)
Proprietati:
- pulbere cristalina alba, fara miros si fara gust
- insolubila in apa; se dizolva in solutii de hidroxizi alcalini
Utilizare:
- epilepsie majora, epilepsie psihomotorie, tinitus, bulimie, sughit
refractar, adjuvant in durerea cronica (nevralgie de trigemen)
Conservare: SEPARANDA
Produse:
Fenitoin - comp. 100 mg
Phenhydan - sol. inj. 50 mg/mL
Derivati ai dibenzazepinei
CARBAMAZEPINA (DCI)
5H-dibenzo[b,f]azepin-5-carboxamida (IUPAC)
Carbamazepinum (FR X)
Obtinere:
- reactia de condensare a dibenzazepinei (iminostilben) cu fosgen
si apoi cu NH3
CARBAMAZEPINA (DCI)
Proprietati:
- pulbere cristalina alba sau slab galbuie, cu gust slab amar
- usor solubila in etanol si cloroform, insolubila in apa
Actiune:
- anticonvulsivant ce blocheaza canalele de Na+, cu efecte toxice mult
inferioare fenitoinei si fenobarbitalului
- a fost primul anticonvulsivant utilizat si pt tratarea tulb. bipolare
Utilizare:
- toate formele de epilepsie, ca anticonvulsivant major
- eficace in nevralgiile de trigemen si glosofaringian
- tratamentul maniei si a sindromului depresiv
- tulburari de stres posttraumatic
- adjuvant in durerea cronica
CARBAMAZEPINA (DCI)
Conservare:
- in recipiente bine inchise, ferit de lumina si umiditate
Produse:
Finlepsin – comp. 200 mg
Finlepsin R - comp. retard 200/400 mg
Carbamazepin – comp. 200/400 mg
Neurotop R – comp. retard 300/600 mg
Timonil – susp. orala 100 mg/5 mL
Timonil R – comp. retard 150/300/600 mg
OXCARBAZEPINA (DCI)
10,11-dihidro-10-oxo-5H-
dibenzo[b,f]azepin-5-carboxamida (IUPAC)
Actiune:
- prodrug, redus la 10 hidroxi metabolitul sau, cu actiune
asemanatoare carbamazepinei, dar cu toxicitate mai redusa;
blocheaza canalele de Na+
Utilizare:
- crize epileptice partiale, insotite sau nu de convulsii tonico-clonice
- monoterapie sau terapie adjuvanta la adulti si copii peste 6 ani
!!! poate provoca RA dermatologice, de la rash pana la reactii fatale
(Necroliza epidermica toxica, sindrom Steven-Johnson)
Produse:
Trileptal R – comp. 300/600 mg
ESLICARBAZEPINA (DCI)
10-hidroxi-10,11-dihidro-5H-dibenzo[b,f]
azepin-5-carboxamida (IUPAC)
Actiune:
- anticonvulsivant de generatia 3, blocheaza canalele de sodiu prin
stabilizarea formei inactive a canalelor, izomer al oxcarbazepinei
Utilizare:
- epilepsie focala (hiperactivitate electrica manifestata intr-o emisfera
cerebrala – miscari bruste, perturbari ale auzului, vazului,
amorteala, etc.)
- se utilizeaza ca si monoterapie sau impreuna cu alte antiepileptice
!!! RA ameteli, somnolenta, greata, voma, diaree, cefalee, depresie,
hiponatriemie, crize suicidale.
Produse:
Zebinix – comp. 200/400/600/800 mg
CLONAZEPAM (DCI)
5-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-7-nitro-
1H-1,4-benzodiazepin-2-ona (IUPAC)
Proprietati:
- pulbere cristalina alba, solubila in acetona, metanol
Actiune:
- creste raspunsul receptorilor GABA
- anticonvulsivant cu structura asemanatoare nitrazepamului, eficace
in toate formele de epilepsie, inclusiv epilepsia fotosenzitiva
Utilizare:
- epilepsie minora, status epilepticus, nevralgie, atac de panica
Produse:
Rivotril – comp. 0.5/2 mg
ACID VALPROIC (DCI)
Acid 2-propil-pentanoic (IUPAC)
Proprietati:
- lichid incolor, greu solubil in apa, foarte usor solubil in solventi
organici
- sarea de sodiu: substanta cristalina, alba, higroscopica, foarte usor
solubila in apa
- amida acidului valproic – prodrug cu absorbtie si eliminare mai
lenta
Actiune:
- anticonvulsivant, care creste concentratia presinaptica a GABA
- se metabolizeaza la acid 2-n-propil-4-pentenoic, hepatotoxic
- efecte secundare: hepatotoxicitate si teratogenitate
ACID VALPROIC (DCI)
Acid 2-propil-pentanoic (IUPAC)
Utilizare:
- epilepsia minora si majora, convulsii mioclonice, stari febrile la
copii
Produse:
Convulex- caps. moi gastrorezistente 150/300/500 mg
Depakine – sirop 57,64 mg/mL
- comp. gastrorezistente 200 mg
Depakine Chrono – comp. elib. prelungita 300/500 mg
Valepil – sirop 200 mg/5 mL
Orfiril – comp. gastrorezistente 150/300/600
Orfiril Long – minicomp. cu elib. prelungita 1000 mg
LAMOTRIGIN (DCI)
3,5-diamino-6-(2,3-diclorofenil)-
1,2,4-triazina (IUPAC)
Proprietati:
- pulbere cristalina alba, putin solubila in apa si etanol
Actiune:
- anticonvulsivant cu spectru larg
- efecte asemanatoare fenitoinei (de 2x mai activ), carbamazepinei
si fenobarbitalului (de 3-4x mai activ)
LAMOTRIGIN (DCI)
3,5-diamino-6-(2,3-diclorofenil)-
1,2,4-triazina (IUPAC)
Utilizare:
- convulsii partiale si convulsii tonico-clonice generalizate
- depresie bipolara, manie acuta, pentru imbunatatirea starilor
emotionale
Produse:
Lamictal - comp. 25/50/100 mg
- comp. masticabile 2/5 mg
- comp. gastrorezistente 200 mg
Lamotrin – comp. orodispersabile 50/100 mg
GABAPENTIN (DCI)
Acid 1-(amino-metil)-ciclohexil-acetic
(IUPAC)
Analog al neurotransmitatorului GABA

Proprietati:
- cristale incolore, putin solubile in apa
Actiune:
- anticonvulsivant cu absorbtie orala rapida, atingand concentratia
maxima dupa 1-4 h si efecte secundare reduse
Utilizare:
- epilepsia partiala a adultului, ca tratament adjuvant altor
anticonvulsivante; nu are efecte hepatotoxice
Produse:
Gabagamma - caps. 100/300/400 mg
- comp. filmate 600/800 mg
Gabaran - caps. 100/200/300 mg
- comp. filmate 600/800 mg
PREGABALIN (DCI)
Acid-3-(amino-metil)-5-metil-hexanoic
(IUPAC)
Proprietati:
- cristale albe, solubile in apa
Actiune:
- anticonvulsivant, antiepileptic
- anxiolitic, analgezic
- analog al GABA
PREGABALIN (DCI)
Acid 3-(amino-metil)-5-metil-hexanoic
(IUPAC)
Utilizare:
- tratarea epilepsiei, durerii neuropate periferice la adulti
- tulburarea anxioasa generalizata la adulti
- succesor mult mai potent al gabapentinei
Produse:
Lyrica - comp. filmate 25/50/75/100/150/200/225/300
Preglenix – caps. 75/150/300 mg
Pregabalina Teva - sol. orala 20 mg/mL
TOPIRAMAT (DCI)
2,3:4,5-Bis-O-(1-metil-etiliden)-beta-D-fructopiranoz-
sulfamat (IUPAC)
Proprietati:
- pulbere cristalina alba, gust amar
- insolubil in apa, solubil in acetona, etanol
Actiune:
- anticonvulsivant singur pentru a trata convulsiile la adulti si la copii
cu varsta de peste 6 ani; asociat cu alte medicamente pentru a
trata convulsiile la copii cu varsta de peste 2 ani
TOPIRAMAT (DCI)
2,3:4,5-Bis-O-(1-metil-etiliden)
-beta-D-fructopiranoz-sulfamat (IUPAC)
Utilizare:
- convulsii tonico-clonice
- pentru a preveni durerile de cap de tip migrena la adulti
- in 2012, topiramat a fost aprobat de FDA in combinatie cu
fentermina pentru scaderea greutatii corporale
- “este un medicament sigur si eficace pentru tratamentul
dependentei de cocaina”
Produse:
Topamax - comp. filmate 25/50/100
Topiramat Egis – comp. filmate 25/50/100/200 mg
ZONISAMID (DCI)
1,2-benzoxazolil-3-metan-sulfonamida
(IUPAC)
Proprietati:
- pulbere alba, fara miros, fara gust
- solubila in metanol, etanol, putin solubila in apa
Actiune:
- anticonvulsivant in epilepsii focale
Utilizare:
- terapie adjuvanta in tratarea convulsiilor la pacienti adulti si
copii cu epilepsie, bine tolerat in doze mari 300 mg/zi
Produse:
Zonegran – caps. 25/50/100 mg
LACOSAMID (DCI)
2-(acetilamino)-3-metoxi-
N-(fenilmetil)-propanamida (IUPAC)
Proprietati:
- pulbere alb-galbuie, solubila in apa, putin solubila in etanol
Actiune:
- anticonvulsivant pt tratamentul crizelor convulsive partiale
Utilizare:
- antiepileptic utilizat ca terapie adjuvanta la pacienti peste 17 ani
- adm. injectabila este recomandata ca terapie de scurta durata, doar
atunci cand nu sunt eficace comp.
Produse:
Vimpat – comp. film. 50/100/150/200 mg
- sirop 15 mg/mL
- sol. perf. 10 mg/mL
LEVETIRACETAM (DCI)
(2S)-2-(2-oxopirolidin-1-il)-butanamida (IUPAC)
Proprietati:
- pulbere alba, miros slab, gust amar
- foarte solubila in apa
Actiune:
- antiepileptic - terapie adjuvanta in tratarea convulsiilor la adulti si
copii peste 4 ani
- Anticonvulsivant
!!! Trebuie monitorizate sindroamele depresive, schimbarile
comportamentale, riscul suicidal!
LEVETIRACETAM (DCI)
(2S)-2-(2-oxopirolidin-1-il)-butanamida (IUPAC)
Utilizare:
- tratament unic in crizele convulsive partiale cu sau fara
generalizare secundara, nou diagnosticate, la pacienti incepand cu
varsta de 16 ani
Produse:
Keppra – sol. orala 100 mg/mL
- conc. sol. perf. 100 mg/mL
- comp. 250/500/750/1000 mg
Epiletam – comp. film. 250/500/750/1000 mg
MEDICAMENTE CU
ACTIUNE DEPRIMANTA
ASUPRA SNC
Medicamente
antiparkinsoniene
Medicamente antiparkinsoniene = substante care
amelioreaza unele tulburari caracteristice sindromului
parkinsonian sau sindromului denumit “paralizie
agitanta”.
Boala Parkinson - afectiune degenerativa a SNC
manifestata prin contractura musculara, executarea
lenta a miscarilor voluntare, tremuraturi ale
membrelor si capului.
Aceste fenomene apar ca urmare a unui
dezechilibru intre sistemele dopaminergic si
colinergic, datorate diminuarii nivelului dopaminei
din unele formatiuni ale SNC si cresterea rolului
excitator al sistemului colinergic.
Clasificarea medicamentelor antiparkinsoniene in
functie de mecanismul de actiune:
 Anticolinergice
• esteri bazici naturali (Atropina si Scopolamina)
• aminoalcooli
 Agonisti ai dopaminei
• derivati de semisinteza ai alcaloizilor din ergot
• derivati de piperazina
• derivati de adamantan
 Medicamente care influenteaza metabolismul dopaminei
 Medicamente care actioneaza prin modificari la nivelul
proceselor metabolice din organism
• inhibitori ai dopa-decarboxilazei
• inhibitori ai monoaminoxidazei (MAO)
• inhibitori ai catecol-3-O-metiltransferazei (COMT)
ANTICOLINERGICE - AMINOALCOOLI
TRIHEXIFENIDIL (DCI)
(RS)-1-Ciclohexil-1-fenil-3-piperidino-propanol
Trihexyphenidyli hydrochloridum (FR X)
Obtinere:
- condensarea acetofenonei cu formaldehida si piperidina (reactie
Mannich), urmata de tratarea cetonei rezultate cu bromura de
ciclohexilmagneziu (reactie organomagneziana):
TRIHEXIFENIDIL (DCI)
(RS)-1-Ciclohexil-1-fenil-3-piperidino-propanol (IUPAC)
Proprietati:
- pulbere cristalina alba, fara miros, cu gust amar, greu solubila in apa,
mai solubila in alcool si cloroform.
Actiune:
- scade rigiditatea musculara; antispastic in paralizii spastice.
- micsoreaza tulburarile extrapiramidale produse de neuroleptice;
Utilizare:
- principalul anticolinergic central folosit ca antiparkinsonian;
- oral, dupa masa: initial 1-2 mg x 3/zi, ulterior doza se creste gradat
in functie de efect;
Conservare:
- in recipiente bine inchise, ferit de lumina, Separanda.
Produse:
Romparkin - comp. 2 mg (mesilat)
ANTICOLINERGICE - AMINOALCOOLI
BIPERIDIN (DCI)
1-Biciclo[2.2.1]-5-hepten-2-il]-1-fenil-3-(1-piperidinil)-
propanol (IUPAC)
Actiune:
- anticolinergic central si periferic;
- spasmolitic, nicotinolitic, slab antidepresiv.
Utilizare:
- boala Parkinson
- sindrom parkinsonian - alte tulburari extrapiramidale de
miscare, ce afecteaza intregul corp (generalizate) sau
tulburari de miscare (distonie) ce afecteaza zone individuale
ale corpului
Produse:
Akineton - comp. 2 mg
AGONISTI DOPAMINERGICI
• manifesta efect antiparkinsonian prin activarea receptorilor
dopaminergici.
DERIVATI DE SEMISINTEZA AI ALCALOIZILOR DIN ERGOT
BROMOCRIPTINA (DCI)
Bromocriptini mesylas (FR X)
Proprietati:
- pulbere microcristalina alba sau alb-galbuie, fara miros, cu gust
amar (toxic);
- putin solubila in etanol, practic insolubila in apa si cloroform.
BROMOCRIPTINA (DCI)
Actiune:
- agonist dopaminergic;
- actiune asemanatoare cu a levodopei, fiind activa si atunci cand
tratamentul cu levodopa nu mai da rezultate;
- inhiba eliberarea prolactinei din hipofiza  inhiba lactatia post-partum;
- poate corecta secretia inadecvata a hormonului de crestere;
Utilizare:
- boala Parkinson;
- tulburari ale ciclului menstrual;
- galactoree, sterilitate, acromegalie moderata;
- suprimarea lactatiei fiziologice.
BROMOCRIPTINA (DCI)
Conservare:
- in recipiente bine inchise, ferit de lumina, la rece, Venena.
Produse:
Bromocriptin - dj. 2.5 mg;
DERIVATI DE PIPERAZINA
PIRIBEDIL (DCI)
2-[4-(1,3-Benzodioxol-5-il-metil)-1-piperazinil]-pirimidina
(IUPAC)
Actiune:
- agonist dopaminergic
Utilizare:
- diminuarea tremorului in parkinsonism, atat in monoterapie, cat si in
asociere cu terapia dopaminergica (asocierea piribedilului se poate face
la initierea tratamentului cu levodopa sau ulterior).
- tratament adjuvant la pacientii varstnici cu deficit patologic cronic cognitiv
si neurosenzorial (cu exceptia bolii Alzheimer si a altor demente);
- !!!! tratament adjuvant in claudicatia intermitenta din cadrul arteriopatiei
obliterante cronice de la nivelul membrelor inferioare (stadiul II).
- pentru îmbunătatirea simptomelor ischemice - oftamologie.
Produse:
Pronoran - draj. cu elib. controlata 50 mg
Derivati de adamantan
AMANTADINA (DCI)
1-Aminoadamantan (IUPAC)
Proprietati:
- cristale greu solubile in apa, se foloseste sub forma de
clorhidrat
Actiune:
- stimuleaza eliberarea dopaminei din depozitele neuronale si
creste sensibilitatea receptorilor dopaminergici la mediatori
- antivirala;
Utilizare:
- boala Parkinson
- antiviral (infectia cu virus gripal tip A), nevralgie post-herpetica;
Produse:
Viregyt-K - cps. 100mg
Neomidantan – cps. 100 mg
MEDICAMENTE CARE INFLUENTEAZA
METABOLISMUL DOPAMINEI
- in maladia Parkinson concentratia de dopamina

in ganglionii bazali ai creierului este scazuta →
se utilizeaza ca antiparkinsoniene substante
care cresc concentratia acestei amine la nivelul SNC
- dopamina ca atare nu poate fi utilizata deoarece nu

traverseaza bariera hematoencefalica
- s-a propus utilizarea DOPA (dioxofenilalanina), cu structura

chimica apropiata dopaminei, care se absoarbe bine pe cale
orala, patrunde in SNC si se decarboxileaza la dopamina,
raspunzatoare de efectul terapeutic.
LEVODOPA
(-)-3-(3,4-Dihidroxifenil)-L-alanina (IUPAC)
- este aminoacid neesential

- se foloseste izomerul “levo”, mult mai activ, se obtine prin
sinteza
- DOPA se sintetizeaza in organism in situ, din tirozina, sub
actiunea tirozin-hidroxilazei:
LEVODOPA
Proprietati:
- pulbere cristalina alba, usor solubila in HCl diluat, greu
solubila in apa;
- in prezenta umezelii si a oxigenului se oxideaza rapid→ se
inchide la culoare.
Actiune:
- este precursor al aminelor presoare din organism, fiind
metabolizata prin:
• decarboxilare, sub actiunea dopa-decarboxilazei, cu
formare de dopamina, care sub actiunea MAO este oxidata la
acid 3,4-dihidroxifenilacetic sau formeaza norepinefrina.
• 3-O-metilare sub actiune COMT (catecol-3-O-metil-
transferaza).
LEVODOPA
LEVODOPA
Utilizare:
- in boala Parkinson inlatura complet sau partial rigiditatea, insa
tremorul este mai putin influentat;
- nu se asociaza cu vitamina B6, care ii blocheaza actiunea, sau cu
inhibitorii MAO.
Produse cu levodopa si carbidopa:
Nakom - comp. 100 mg + 25 mg;
Produse cu levodopa si benserazid:
Madopar - comp. 100 mg + 25 mg; 200 mg + 25 mg; cps. cu elib.
modificata.
Produse cu levodopa + carbidopa + entacapon:
Stalevo 125 mg/31,25 mg/200 mg
Stalevo 50 mg/12,5 mg/200 mg
Stalevo 200 mg/50 mg/200 mg
Medicamente care actioneaza prin modificari la
nivelul proceselor metabolice din organism
INHIBITORI AI DOPA-DECARBOXILAZEI
- in asociere cu levodopa contribuie la realizarea unei
concentratii superioare de dopamina la nivelul creierului,
micsorand si efectele secundare nedorite.
CARBIDOPA (DCI)
Acid (2S)-3-(3,4-dihidroxifenil)-2-hidrazino-2-metil-propionic
(IUPAC)
Proprietati:
- pulbere alba, solubila in apa
Actiune:
- nu penetreaza bariera hematoencefalica, actioneaza prin
inhibarea decarboxilarii extracerebrale a levodopa, creste conc.
de levodopa
INHIBITORI AI DOPA-DECARBOXILAZEI
BENSERAZID (DCI)
N-(DL-serin)-N’-(2,3,4-trihidroxibenzil)-hidrazina (IUPAC)
Proprietati:
- pulbere alba, se foloseste sub forma de clorhidrat
Actiune:
- inhiba decarboxilarea levodopei
- se asociaza cu levodopa
INHIBITORI AI MONOAMINOXIDAZEI
• impiedica biotransformarea dopaminei sub actiunea MAO in
acid 3,4-dihidroxifenilacetic.
SELEGILINA (DCI)
(R)-N-metil-1-fenil-N-2-propinil-propan-2-amina (IUPAC)
Proprietati:
- produs uleios; clorhidratul este
pulbere cristalina.
Actiune:
- inhibitor selectiv al MAO tip B (care produce dezaminarea
oxidativa a dopaminei, reducand metabolizarea);
SELEGILINA (DCI)
(R)-N-metil-1-fenil-N-2-propinil-propan-2-amina (IUPAC)
Utilizare:
- se foloseste in parkinsonism in
asociere cu levodopa sau cu inhibitori
ai dopa-decarboxilazei;
- dementa Alzheimer; depresie;
- pt cresterea performantelor
intelectuale!!!!
- oral: 1-2 comprimate dimineata dupa
masa.
Produse:
Selegos – comp. 5 mg
RASAGILINA (DCI)
(1R)-N-(2-Propin)-1-indanamina (IUPAC)
Proprietati:
- lichid brun
Actiune:
- este un inhibitor selectiv,
ireversibil al MAO-B, dezvoltat ulterior
selegilinei,
- are efect simptomatic similar
selegilinei, dar in plus confera un
declin functional mai lent, ceea ce
sugereaza un efect neuroprotector.
RASAGILINA (DCI)
(1R)-N-(2-Propin)-1-indanamina (IUPAC)
Utilizare:
- tratamentul idiopatic al bolii
Parkinson, ca monoterapie sau
asociat cu levodopa
- se administreaza o data/zi
Produse:
Azilect – comp. 1 mg
Ralago/Rasagilina Egis – comp. 1
mg
INHIBITORI AI CATECOL-3-O-METIL-
TRANSFERAZEI (COMT)
- O-metilarea la grupa –OH din pozitia 3, constituie o cale

importanta de metabolizare a levodopei, in special in
prezenta inhibitorilor periferici de dopa-decarboxilaza
(carbidopa, benserazid);
- prin inhibarea COMT → are loc protejarea levodopei de
inactivare → cresterea concentratiei cerebrale de levodopa.
- un efect secundar care apare în terapia cu inhibitor COMT
este modificarea culorii urinei (portocaliu), prin acumularea
unui metabolit.
INHIBITORI AI COMT
ENTACAPONA (DCI)
(2E)-2-ciano-3-(3,4-dihidroxi-5-
nitrofenil)-N,N-dietil-2-propen-amida
(IUPAC)
Actiune:
- inhibitor periferic, selectiv si reversibil al COMT (I-COMT)
Utilizare:
- tratamentul parkinsonismului, se administreaza in doze de
200 mg cu fiecare doza de levodopa, fara a depasi o doza
zilnica totala de 1600 mg
- RA asociate sunt in primul rand dopaminergice (diskinezie,
diaree, greturi, varsaturi, hipotensiune si probleme
neuropsihiatrice)
Produse:
Comtam/Encapia – comp. 200 mg
INHIBITORI AI COMT
TOLCAPONA (DCI)
(3,4-dihidroxi-5-nitrofenil)-(4-metilfenil)-metanona (IUPAC)
Proprietati:
- pulb. cristalina galbena, fara miros
Actiune:
- inhibitor selectiv si reversibil al COMT
- asociat cu levodopa ii reduce transformarea
metabolica si ii stabilizeaza conc. plasmatica
- este hepatotoxic
Utilizare:
- boala Parkinson idiopatica, numai asociat cu
levodopa/benserazid sau levodopa/carbidopa
Produse:
Tasmar- comp. film. 100 mg
MEDICAMENTE CU
ACTIUNE DEPRIMANTA
ASUPRA SNC
Medicamente
miorelaxante centrale
Medicamente miorelaxante centrale = substante
medicamentoase cu actiune deprimanta SNC, care
reduc tonusul musculaturii scheletice si contractura
musculara. Pot avea si actiune sedativa si slab
analgezica.
Avantaj terapeutic:
- asocierea substantelor miorelaxante centrale cu
substante analgezice - antiinflamatoare in
procesele inflamatorii insotite de durere si
contractura
- eficacitate mai mare dupa administrare i.m.
- durata de actiune pana la 24 h (ciclobenzaprina)
Farmacoterapie:
 tratarea durerii musculare acute

 relaxarea musculaturii scheletice
 reducerea spasticitatii in bolile neuromusculare
(scleroza, accident vascular, leziuni ale maduvei
spinarii, paralizii cerebrale)
 facilitarea intubarii in anestezia generala, fiind
utilizate ca medicatie adjuvanta
Clasificare dupa structura chimica:
1. Eteri ai glicerinei
2. Derivati ai benzoxazolului
3. Derivati ai hidantoinei
Eteri ai glicerinei
CARISOPRODOL (DCI)
2-carbamoiloximetil-2-metilpentil-N-izopropilcarbamat
(IUPAC)
Proprietati:
- pulbere alba, cu gust slab amar, miros specific
- solubila in solventi organici, putin solubila in apa
Actiune:
- relaxant muscular, tranchilizant
Utilizare:
- adjuvant in terapia durerii musculoscheletale
Produse:
Flexidon – comp. 300 mg
Derivati ai benzoxazolului
CLORZOXAZONA (DCI)
5-cloro-1,3-benzoxazol-2-ona (IUPAC)
Chlorzoxazonum (FR X)
Obtinere:
- reactia de condensare a 2-amino-4-clorofenolului cu fosgen:
Derivati ai benzoxazolului
CLORZOXAZONA (DCI)
5-cloro-1,3-benzoxazol-2-ona (IUPAC)
Proprietati:
- pulbere cristalina alba, cu gust amar si fara miros
- putin solubila in acetona, metanol, greu solubila in apa
Actiune:
- miorelaxanta prelungita (3-4 h), cu absorbtie digestiva buna,
metabolizare rapida si eliminare renala
- reactii adverse rare: greturi, voma, constipatie, etc.
Utilizare:
- stari spastice ale musculaturii striate (contuzii, artrite, lumbago,
torticolis)
Produse
Clorzoxazona – comp. 25 mg
Derivati ai hidantoinei
DANTROLEN (DCI)
1-({[5-(4-nitrofenil)-2-furanil]metiliden}amino)imidazolidin-
2,4-diona (IUPAC)
Proprietati:
- pulbere cristalina, putin solubila in apa,
care hidrolizeaza usor
Actiune:
- miorelaxant muscular al muschilor scheletici,
prin inhibarea eliberarii calciului din reticulul
sarcoplasmatic
- nu are actiune antiepileptica
Utilizare:
- controlul hipermetabolismului musculaturii scheletice
din hipertermia maligna, la pacienti de orice varsta
- pre sau postoperator pentru a preveni aparitia
simptomelor hipertermiei maligne, la pacienti susceptibili
Produse:
Dantrium – cps. 25 mg
TOLPERISON (DCI)
(RS)-2,4’-dimetil-3-piperidino-propiofenona (IUPAC)
Obtinere:
- reactia de condensare a 4-metil-propiofenonei cu formaldehida
si piperidina (Reactia Mannich):
TOLPERISON (DCI)
(RS)-2,4’-dimetil-3-piperidino-propiofenona (IUPAC)
Proprietati:
- pulbere cristalina, insolubila in apa
Actiune:
- miorelaxant
- stimuleaza capacitatea motorie, chiar a membrelor paralizate
- nu are actiune sedativa si nu interactioneaza cu alcoolul
Utilizare:
- tratamentul simptomatic al spasticitatii dupa AVC la adulti
- oral: 50 mg x 3 ori/zi pana la 100 mg x 3-5 ori/zi; NU i.m.; i.v.
Produse:
Mydocalm – comp. film. 50/150 mg
BACLOFEN (DCI)
Acid (RS)-4-amino-3-(4’-clorofenil)-butiric (IUPAC)
Proprietati:
- pulbere cristalina, greu solubila in apa, solubila in solutii de acizi
minerali si hidroxizi alcalini
Actiune:
- analog al neurotransmitatorului GABA, ce actioneaza asupra
maduvei spinarii
- miorelaxant cu absorbtie buna, care amelioreaza durerea si nu are
efect sedativ marcant
- imbunatateste capacitatea de miscare
BACLOFEN (DCI)
Acid (RS)-4-amino-3-(4-clorofenil)-butiric (IUPAC)
Utilizare:
- la pacienti paraplegici cu scleroza si traumatisme ale maduvei
spinarii
- decontracturant muscular in contracturi reumatice si contracturi
specifice bolii Parkinson
- sughit rezistent la alte medicamente
- oral: 5 mg x 2 ori/zi pana la 20 mg x 2-4 ori/zi
Produse:
Lioresal – comp. 10/25 mg
TETRAZEPAM (DCI)
7-cloro-5-(1’-ciclohexenil)-1-metil-
Actiune:
- benzodiazepina cu actiune predominant miorelaxanta
- anxiolitic, sedativ – hipnotic la doze mari
- precautii: conducatori auto, sarcina, alaptare
Utilizare:
- contracturi musculare dureroase, în reumatologie (în asociere cu
tratament specific)
- sindroame spastice cu tonus muscular ridicat, de diferite etiologii
Produse:
Myolastan – comp. filmate 50 mg
ORFENADRINA (DCI)
N,N-dimetil-2-[(2’-metilfenil)-fenil-metoxi]etanamina (IUPAC)
Actiune:
- reduce contractura musculara
- efecte miotocolitice
- durata de actiune 4-6 h
Utilizare:
- tratarea durerii de la nivelul coloanei vertebrale si din bolile
reumatice
- tratarea durerii aparuta dupa interventii chirurgicale la nivelul
sistemului nervos (neurochirurgie).
Produse:
Neodolpasse - solutie perfuzabila 0.30 mg + 0.12 mg/mL
(Diclofenac sodic si citrat de orfenadrina)
MEDICAMENTE CU
ACTIUNE DEPRIMANTA
ASUPRA SNC
Medicamente analgezice
narcotice
Medicamente analgezice opioide
(morfinomimetice) = substante medicamentoase cu
actiune deprimanta SNC, capabile sa atenueze sau
sa suprime durerile intense, influentand si starile
psihice care le insotesc.
La doze mici produc euforie, la utilizare repetata
produc fenomenul de toleranta, iar la doze mari
narcoza, iar la administrare indelungata, repetata,
conduc la obisnuinta, urmata de instalarea
toxicomaniei.
Reprezentantul clasei - MORFINA

Clasificarea in functie de provenienta si structura
chimica:
1. Produsi naturali si de semisinteza
2. Produsi de sinteza
2.1. derivati ai morfinanului
2.2. derivati ai 6,7-benzomorfanului
2.3. derivati ai piperidinei
2.3.1. fenilpiperidine
2.3.2. anilinopiperidine
2.3.3. piperidine divers substituite
2.4. derivati de ciclohexanol
2.5. derivati ai heptan-3-onei
2.6. derivati cu structuri diverse
2.7. encefaline
agonisti naturali
2.8. endorfine
Produsi naturali si de semisinteza
OPIU
- reprezinta latexul uscat din fructele necoapte de
Papaver somniferum
- utilizat din antichitate pentru efectul antidiareic
- contine peste 40 alcaloizi in proportii diferite, in functie
de specie
Din punct de vedere farmaceutic, sunt importanti alcaloizii:

- cu nucleu fenantrenic: MORFINA, CODEINA, TEBAINA –
cu actiune asupra SNC
- cu nucleu izochinolinic – PAPAVERINA, NARCOTINA,
NARCEINA – cu actiune predominant spasmolitica asupra
musculaturii netede
MORFINA
(5α, 6α)-7,8-didehidro-4,5-epoxi-17-metilmorfinan-3,6-diol
Morphini hydrocloridum (FR X)
MORFINA
Obtinere:
- a fost izolata in anul 1804 de catre Seguin, iar in 1817,
Sertΰrner a obtinut-o in stare pura si sub forma de saruri
- se extrage cu apa calda, din pulberea de opiu (9.8-10.2%

morfina) cand se obtine un amestec de alcaloizi sub forma de
sulfati sau meconati
MORFINA
Obtinere:
- peste solutia extractiva se adauga CaCl2 si precipita
meconatul de Ca, iar in solutie raman MORFINA si
CODEINA (sarea lui Gregory)
- se alcalinizeaza cu NH3, la pH 9 morfina baza, iar

codeina ramane in solutie
- se purifica prin transformarea alcaloidului brut in clorhidrat

MORFINA
Proprietati:
- clorhidratul cristalizeaza cu 3 H2O sub forma de cristale
aciculare, matasoase, usoare, incolore, fara miros, gust amar,
usor solubile in apa si glicerol, insolubile in cloroform si eter
- este un derivat de morfinan, cu structura tetraciclica,
ciclurile A, B si C alcatuiesc un nucleu fenantrenic, iar ciclul D
este un nucleu piperidinic
MORFINA
Proprietati:
- prin degradare Hofmann rezulta morfol, care prin oxidare
blanda conduce la morfenol, punand in evidenta prezenta
nucleului fenantrenic si a celor 2 grupari OH
MORFINA
Proprietati:
- oxidarea energica cu HNO3 duce la distrugerea totala a
structurii cu mentinerea ciclului aromatic, sub forma de acid
picric
MORFINA
Proprietati:
- distilarea distructiva in prezenta de pulbere de Zn
MORFINA
Proprietati:
- reactia de formare a apomorfinei – cu acizi tari/ZnCl2 la 120-
1400 C
MORFINA
Actiune:
- deprimant SNC, in doze mici produce excitatie cu euforie, iar
la doze mari este un analgezic puternic
- antitusiv prin deprimarea centrului tusei, dar la doze mari
produce o deprimare accentuata a respiratiei, insotita de
bronhoconstrictie si dimunuarea secretiei bronsice
- in doze terapeutice, nu are actiune asupra cordului
MORFINA
Actiune:
- determina constipatie prin diminuarea motilitatii intestinale si
contractia sfincterelor
- in doze mici produce greata si voma, iar la doze mari are
efect antivomitiv
- utilizarea repetata conduce la MORFINOMANIE manifestata
prin nevoia maririi treptate a dozelor si scurtarea intervalului
de administrare
MORFINA
Actiune:
- intreruperea administrarii conduce la sindrom de abstinenta,
manifestat la cateva ore prin:
-somn adanc cu trezire agitata,
-urmat la 15-20 h de o transpiratie abundenta,
-anorexie, tremuraturi, slabiciune musculara, midriaza, febra
si cresterea frecventei respiratiei
MORFINA
Utilizare:
- in dureri postoperatorii, fracturi, arsuri, operatii de mica chirurgie,
edem pulmonar acut, infarct miocardic, durere neoplazica
- oral, s.c., i.m., i.v, epidural
Conservare:
- in recipiente bine inchise, ferit de lumina, VENENA
Produse
Morfina – sol. inj. 2 %
Maracex – sol. inj/perf. 20 mg/mL
MST Continus – comp. cu elib. modificata 10/30/60/100/200 mg
Sevredol – comp. filmate 10/20 mg
Vendal R – comp. cu elib. prelungita 10/30/60/100 mg
Relatia structura - activitate
- prezenta grupei hidroxil fenolice – afinitate pentru receptorii

opiozi
- eterificarea grupei hidroxil fenolice actiunii analgezice si
cresterea celei antitusive (ex. codeina, codetilina,
etilmorfina)
- modificarile la nivelul grupei hidroxil alcoolice (eterificare,
transformare in grupa cetonica, substituirea cu radical alchil
sau halogen) actiunii analgezice, dar scad durata de actiune
si cresc toxicitatea (clormorfina)
- acilarea grupei hidroxil alcoolic si fenolic – actiune

asemanatoare cu cea a morfinei, dar cu toxicitate foarte mare.
Heroina este de 2 x mai activa decat morfina
- derivatii dihidrogenati la care grupa alcoolica a fost
transformata in cetona – actiune analgezica mai puternica si
toxicitate crescuta (hidromorfona, hidrocodona)
- ruperea puntii oxidice duce la scaderea actiunii analgezice si
a toxicitatii (apomorfina)
- substitutia pe nucleul aromatic duce la scaderea actiunii
analgezice
- introducerea de substituenti pe ciclul C are actiune variata,

unii derivati avand activitate analgezica mai puternica decat
morfina si efecte secundare diminuate (metopon)
- cuaternizarea la atomul de N duce la disparitia aproape
totala a actiunii si aparitia efectelor curarizante
- deschiderea ciclului piperidinic duce la disparitia totala a
actiunii analgezice
- inlocuirea grupei metil de la N cu o grupa alil duce la
nalorfina cu actiune analgezica slaba, folosita in intoxicatia
cu morfina si alte opioide; combate depresia respiratorie
produsa de morfina
APOMORFINA
(6aR)-5,6,6a,7-tetrahidro-6-metil-4H-
dibenzo[d,e,g] chinolein-10,11-diol
Obtinere:
- deshidratrea morfinei in prezenta HCl/ZnCl2 la 140o C
Proprietati:
- substanta cristalina, solubila in alcool, acetona, cloroform,
greu solubila in apa
APOMORFINA
(6aR)-5,6,6a,7-tetrahidro-6-metil-4H-
dibenzo[d,e,g] chinolein-10,11-diol
Actiune:
- nu are efect analgezic
- este un agonist puternic al dopaminei la nivel central
(agonist dopaminergic), cu efect vomitiv, antiparkinsonian
Utilizare:
- vomitiv in intoxicatii acute
- antiparkinsonian
- in disfunctii erectile
RA: somnolenta, greata, hT ortostatica
Produse:
Dacepton – sol. inj./perf. 10 mg/mL; 5 mg/mL
Uprima – comp. sublingual 2/3 mg
NALORFINA (DCI)
(5α,6α)-7,8-didehidro-4,5-epoxi-17-
(2-propenil)-morfinan-3,6-diol
(IUPAC)
N-alilnormorfina
Obtinere:
- prin tratarea normorfinei cu bromura de alil (alchilare la N):
NALORFINA (DCI)
Proprietati:
- cristale, solubile in alcool, greu solubile in apa
- clorhidratul – cristale solubile in apa
Actiune:
- efecte analgezice slabe la organismul normal, nu produce
euforie, nu se acumuleaza in organism, nu da obisnuinta
- combate depresia respiratorie si actioneaza ca antagonist si
antidot al morfinei, efectul aparand la 4-5 min. de la
injectare si dureaza 2-3 h
- la toxicomani declanseaza sindrom de abstinenta
NALORFINA (DCI)
(5α,6α)-7,8-didehidro-4,5-epoxi-17-
(2-propenil)morfinan-3,6-diol
(IUPAC)
N-alilnormorfina
Utilizare:
- antidot in intoxicatiile acute cu morfina sau
morfinomimetice
- iv. 5-10 mg
Produse:
Nalorphine – sol. inj. 5 mg/mL
HEROINA (DCI)
3,6α-diacetoxi-7,8-didehidro-4,5α-
epoxi-N-metilmorfinan (IUPAC)
- se obtine prin acetilarea morfinei cu anhidrida acetica

sau cu clorura de acetil. Se deosebeste de morfina prin
faptul ca nu da reactia de culoare cu FeCl3 si nu are
caracter reducator!
- actiunea analgezica este mai puternica si mai rapida decat
cea a morfinei, insa este mult mai toxica, ducand la
TOXICOMANII FOARTE GRAVE
DERIVATI HIDROGENATI AI MORFINEI
- saturarea dublei legaturi etilenice
(C7=C8) marirea activitatii analgezice si
a toxicitatii. Prin hidrogenare catalitica se
pot forma 2 tipuri de compusi:
• cu o cantitate mica de Pd se satureaza
dubla legatura;
• cu o cantitate mare de Pd are loc
deplasarea legaturii etilenice cu
transformarea grupei OH alcoolice in
grupa cetonica, avand ca intermediar o
forma enolica.
HIDROMORFONA (DCI)
4,5α-epoxi-3-hidroxi-17-
metilmorfinan-6-ona (IUPAC)
Hydromorphoni hydrochloridum (FR X)
Obtinere:
- prin izomerizarea morfinei in prezenta unei cantitati mari de
Pd, intermediar se obtine forma enolica:
HIDROMORFONA (DCI)
Proprietati:
- se foloseste clorhidratul – pulbere alba, fara miros, cu gust amar,
solubil in apa si glicerol
- se coloreaza la lumina
Actiune:
- analgezic cu potenta mai mare de 5 x decat morfina
- are efecte vomitiv si constipant mai slabe decat cele produse de
morfina, dar are o toxicitate mai mare
HIDROMORFONA (DCI)
Utilizare:
- durerea severa
- se adm. oral 2-4 mg/4-6 h; im. 1-2 mg/4-6 h; iv. 0.5-2 mg/4 h
Conservare:
- in recipiente ferite de lumina, bine inchise, VENENA
Produse:
Hidromorfon – fiole 0.02% - 1 mL
NALOXONA (DCI)
N-alil-4,5α-epoxi-3,14-dihidroxi-
morfinan-6-ona (IUPAC)
Proprietati:
- substanta cristalina, solubila in cloroform
Actiune:
- antagonist al narcoticelor opioide
NALOXONA (DCI)
N-alil-4,5α-epoxi-3,14-dihidroxi-
morfinan-6-ona (IUPAC)
Utilizare:
- intoxicatia acuta cu morfina si morfinomimetice
- in anesteziologie pentru inlaturarea deprimarii respiratorii
- pentru inversarea R.A. ale opioizilor, pentru a contracara deprimarea
SNC
- este utilizat pentru a diagnostica supradozajul acut cu opioid
sau intoxicaţia cu medicamente
Produse:
Nexodal – sol. inj 0.4 mg/mL
Targin – compr. elib. prel. 10 mg/5 mg (oxicodona+naloxon)
15 mg/7.5 mg
2.5 mg/1.25 mg
NALBUFIN (DCI)
N-17-ciclobutilmetil-4,5α-
epoximorfinan-3,6α,14-triol (IUPAC)
Actiune:
- analgezic opioid, agonist kappa, antagonist μ
Utilizare:
- tratamentul durerii moderate pana la severa,
medicament de linia a II-a
- im/iv. 10 mg/3-6 h, D max. 20 mg, 160 mg/zi
- poate precipita sevrajul la pacientii dependenti de opioide
Produse:
Nalbuphine serb - sol. inj. 20mg/2ml
CODEINA (DCI)
(5R,6S,13S,14R)-4,5-epoxi-3-metoxi-N-
metil-7-morfinen-6-ol (IUPAC)
Metileterul fenolic al morfinei
Codeini hydrochloridum (FR X)
Codeini phosphas (FR X)
Obtinere:
- sarea lui Gregory se dizolva in apa si se alcalinizeaza solutia
pana la pH 12 cand precipita codeina baza
Proprietati:
- clorhidratul – cristale aciculare incolore sau pulbere cristalina
alba, fara miros, cu gust amar, solubil in apa
- fosfatul – pulbere cristalina alba, fara miros, cu gust amar,
solubil in apa, la lumina se coloreaza
Proprietati:
- reactia de metilare a codeinei cu (CH3)2SO4 se obtine dimetilmorfina
- incalzirea in prezenta unei sol. conc. de ZnCl2 se formeaza

apocodeina
- prin oxidare cu KMnO4 rezulta codeinona
- prin hidrogenare catalitica (Pd) se formeaza hidrocodeinona

(hidrocodona)
CODEINA (DCI)
Actiune:
- antitusiv prin deprimarea centrului tusei, analgezic slab,
promedicament analgezic
- produce rar constipatie
- risc scazut de dependenta in utilizarea obisnuita
Utilizare:
- tuse iritativa uscata
- analgezic in combinatii antinevralgice
- oral: la adulti 10-20 mg de 3-4x/zi, copii peste 5 ani 2-3 mg/kg corp
de 3-4x/zi
CODEINA (DCI)
Produse:
Codeina fosfat – comp. 15 mg

Brufen plus – comp. (ibuprofen/codeina 400 mg/30 mg)
Ultracod – comp. (paracetamol/codeina 500 mg/30 mg)
DHC CONTINUS (dihidrocodeina) – comp. cu elib. prel.
60/90/120 mg
Solpadeine - comp. eff. (paracetamol/codeina/cafeina 500 mg/8
mg/30 mg)
DERIVATI HIDROGENATI AI CODEINEI
OXICODONA (DCI)
4,5-epoxi-14-hidroxi-3-metoxi-N-
14-hidroxi-dihidrocodeinona
Proprietati:
- clorhidratul – subst. cristalina, usor solubila in apa, solubila in etanol
Actiune:
- analgezic cu toxicitate mai scazuta ca a morfinei
- antitusiv
Utilizare:
- dureri cronice de origine maligna, rezistente la alte analgezice mai
slabe
Produse:
Oxycontin – comp. elib. prel. 10/20/40/80 mg
PRODUSI DE SINTEZA
DERIVATI AI MORFINANULUI
- pentru activitatea analgezica este necesara prezenta unui radical
fenil, a unui atom de N tertiar, iar legarea C cuaternar de N tertiar sa
se faca prin 2 atomi de C
- prin eliminarea puntii eterice din str. morfinei (nucleul E) s-au

sintetizat derivati de morfinan
PRODUSI DE SINTEZA
DERIVATI AI MORFINANULUI
LEVORFANOL (DCI)
(-)-N-Metil-morfinan-3-ol BUTORFANOL (DCI)
(IUPAC) N-ciclobutil-metil-3,14-
morfinan-diol (IUPAC)
DERIVATI AI 6,7-BENZOMORFANULUI
PENTAZOCINA (DCI)
N-(3,3-dimetilalil)-2’-hidroxi-5,9-
dimetil-6,7-benzomorfan
Proprietati:
- subst. cristalina
Actiune:
- analgezic central de 2-3 x mai slab decat morfina
- nu produce dependenta psihica
- nu se asociaza cu morfina, deoarece ii antagonizeaza
efectul analgezic
Utilizare:
- agent de linia a II-a pt. dureri moderate si severe, dureri
postoperatorii
Produse:
Fortral – sol. inj. 30 mg/mL
DERIVATI AI PIPERIDINEI
PETIDINA (DCI)
1-metil-4-fenil-4-piperidin-carboxilat
de etil (IUPAC)
Proprietati:
- clorhidratul - subst. cristalina, incolora, cu gust usor acid si
amar, usor solubil in etanol
Actiune:
- analgezic central de 7-10 x mai slab decat morfina, cu efect
rapid si durata de actiune de 3-4 h
- efecte parasimpatolitice
- adm. repetata duce la acumularea metabolitului toxic,
Norpetidina (disforie, iritabilitate, tremor, convulsii)
PETIDINA (DCI)
1-metil-4-fenil-4-piperidin-carboxilat
de etil (IUPAC)
Utilizare:
- analgezic in dureri postoperatorii si in obstetrica
- premedicatie in anestezia generala
- adm. im./sc.
Produse:
Mialgin – sol. inj. 100 mg/2 mL
FENTANIL (DCI)
N-fenil-N-(1-fenil-etil-4-piperidinil)-
propanamida (IUPAC)
Proprietati:
- citratul – pulb. cristalina, cu gust amar, solubil in apa
Actiune:
- analgezic de 80-100 x mai potent ca morfina
- efect rapid, dar de scurta durata (1-2 h)
- deprima respiratia
- forma transdermica nu se utilizeaza in dureri acute!!!!
FENTANIL (DCI)
N-fenil-N-(1-fenil-etil-4-piperidinil)-
propanamida (IUPAC)
Utilizare:
- analgezic in interventii chirurgicale/dureri severe
- dureri cronice
Produse:
Fentanyl Pfizer – plasture transdermic 12/25/50/75/100 mcg/h
Fentanyl Richter – sol. inj. 50 mcg/mL
Instanyl – spray nazal sol. 50/100/200 mcg
Vellofent – comp. subling. 67/133/267/400/533/800 mcg
BREAKYL - film bucal 200/400/600/800/1200 mcg
Effentora – comp. bucale 100/200/400/800 mcg
DERIVATI DE CICLOHEXANOL
TRAMADOL (DCI)
(R,R,S,S)-2-dimetil-aminometil-1-[(3-
metoxifenil)]-ciclohexanol (IUPAC)
Actiune:
- analgezic cu mecanism mixt, opioidic si inhibitor al recaptarii
norepinefrinei si serotoninei
Utilizare:
- dureri moderate, acute si cronice
- adm.: oral, s.c., i.v., i.m., rectal, 50-100 mg/4-6 h
- D max. 400 mg/24 h
Produse:
Mabron – cps. 50 mg, cp. retard 100/150/200 mg, sol.inj. 50 mg/mL
Tramadol - supoz. 100 mg, sol. inj. 50 mg/mL
Zaldiar – cp. film. (tramadol+paracetamol/37,5 mg/325 mg)
Skudexa – cp. Film. (tramadol + dexketoprofen/75/25 mg)
DERIVATI AI HEPTAN-3-ONEI
METADONA (DCI)
(R,S) 6-(dimetilamino-4,4-difenil-
heptan-3-ona (IUPAC)
Methadoni hydrochloridum (FR X)
Actiune:
- analgezic central cu activitate de 1,5 x mai mare decat a
morfinei si toxicitate de 10 x mai mica
- izomerul L are activitate de 2,5 x mai mare decat morfina
- slaba actiune spasmolitica asupra musculaturii intestinale
- produce dependenta mai slaba ca a morfinei, cu instalare mai
lenta
DERIVATI AI HEPTAN-3-ONEI
METADONA (DCI)
(R,S)m6-(dimetilamino-4,4-difenil-
heptan-3-ona (IUPAC)
Methadoni hydrochloridum (FR X)
Utilizare:
- dureri cronice
- tratamentul toxicomaniei cu morfina
Conservare: VENENA
Produse:
Sintalgon – comp. 2.5 mg
Misyo – conc. sol. orala 10 mg/mL
MEDICAMENTE CU
ACTIUNE DEPRIMANTA
ASUPRA SNC
Medicamente analgezice
antipiretice
Medicamente analgezice - antipiretice (analgezice
nenarcotice, neopioide) = substante
medicamentoase cu actiune deprimanta SNC, care
scad sau suprima durerea si combat febra.
Unele substante au si:
- actiune antiinflamatoare si antispastica
musculotropa
- actiune analgezica mai putin intensa decat a
analgezicelor opioide
- nu produc euforie si nu dau dependenta
- in general se utilizeaza sub forma de asocieri
- medicamentele de prima alegere sunt acidul
acetilsalicilic si paracetamolul
Farmacoterapie:
- bazata pe actiunea analgezica: cefalee, nevralgii, mialgii,
dismenoree, luxatii, fracturi, dureri postoperatorii
- bazata pe actiunea analgezica-antipiretica-
antiinflamatoare: infectii virale acute/microbiene ale cailor
respiratorii, insotite de febra mare
- bazate pe actiunea antispastica: colici diverse,
dismenoree
Clasificarea in functie de structura chimica:

1. Derivati de anilina (anilide)
2. Saruri si derivati ai acidului salicilic
3. Derivati ai pirazolonei
DERIVATI DE ANILINA
FENACETINA
N-(4-etoxifenil)-acetamida (IUPAC)
Phenacetinum (FR X)
Obtinere:
- p-aminofenolul se acetileaza la grupa aminica, care se
alchileaza la grupa hidroxil fenolica:
DERIVATI DE ANILINA
FENACETINA
Phenacetinum (FR X)
Proprietati:
- cristale incolore sau pulbere cristalina alba, fara miros, cu gust
slab amar
- solubila in etanol si cloroform, foarte greu solubila in apa
Actiune:
- analgezic-antipiretic comparabil cu aspirina
- principalul produs de biotransformare activ farmacologic este
paracetamolul
- primul antipiretic de sinteza comercializat (1887), fara
efecte antiinflamatoare
DERIVATI DE ANILINA
FENACETINA
Phenacetinum (FR X)
Actiune:
- principalul produs de biotransformare este paracetamolul
- prin metaboliozare p-fenetidina, cu actiune
methemoglobinizanta;
- N-hidroxiderivatul fenacetinei – hepatotoxic
Utilizare:
- in asociere cu alte subst. pt. tratamentul cefaleei, durerilor
dentare, mialgiilor, artralgiilor, starilor febrile, etc.
DERIVATI DE ANILINA
PARACETAMOL (DCI)
N-(4-hidroxifenil)-acetamida (IUPAC)
Paracetamolum (FR X)
Obtinere:
- este intermediar in una din metodele de sinteza ale
fenacetinei: acetilarea aminofenolului
DERIVATI DE ANILINA
PARACETAMOL (DCI)
Proprietati:
- pulbere cristalina alba, fara miros, cu gust amar
- usor solubila in etanol si cloroform, solubila in acetona, putin
solubila in apa
Actiune:
- analgezic-antipiretic comparabil cu aspirina
- nu are actiune antiinflamatoare, foarte bine tolerat de copii
DERIVATI DE ANILINA
PARACETAMOL (DCI)
Utilizare:
- in scop analgezic (inhiba calea NO) si antipiretic (inhiba sinteza de
PG), ca medicatie unica sau in asociere cu alte substante:
pseudoefedrina, dextrometorfan, clorfeniramina, diclofenac,
codeina, hidrocodona, oxicodona, etc.
- durerile intense sau cele determinate de stari spastice ale
musculaturii netede nu sunt influentate
- oral, injectabil si rectal, doza max. adult 4 g/zi, copil 60 mg/kg
corp/zi
Conservare:
- in recipiente bine inchise, ferit de lumina
PARACETAMOL (DCI)
Produse:
Paracetamol/Panadol - comp. 500/1000 mg
- supoz. 125/250 mg
Dulfiseb - comp. orodispersabile 250 mg
Efferalgan – comp eff. 500 mg
- sol. orala 30 mg/mL
Perfalgan/Paracetamol Actavis – sol. perf. 10 mg/ml
Zaldiar – comp. paracetamol 375 mg + tramadol 37.5 mg
Ultracod – comp. paracetamol 500 mg + codeina 30 mg
Valcomb - comp. paracetamol 500 mg + ibuprofen 150 mg
Aceclofen - supoz. paracetamol 500 mg + diclofenac 50 mg
No-Spalgin – comp. paracetamol 500 mg + clorhidrat de
drotaverina 40 mg + fosfat de codeina 8 mg
PARACETAMOL (DCI)
Paracetamolum (FRX)
Produse:
Influbene 500 mg/12,2 g (paracetamol + fenilefrina) - pulb. pt.
sol. perf.
Parabine 1000 mg/60 mg (paracetamol + codeina) – comp.
filmate
Paracof 300 mg/30 mg (paracetamol + cafeina) – comp.
SARURI SI DERIVATI AI ACIDULUI
SALICILIC
- pozitia orto- a grupelor functionale este esentiala pentru

actiune
- eliminarea grupei fenolice – pierderea actiunii
- eliminarea grupei carboxil – modificarea actiunii si
cresterea toxicitatii
- acizii meta si para-hidroxibenzoici (izomerii acidului
salicilic) nu sunt activi
SARURI SI DERIVATI AI ACIDULUI
SALICILIC
S-au sintetizat 3 clase de compusi:

- esteri la grupa functionala carboxil (salicilat de metil)
- esteri la grupa functionala hidroxil fenolica (acid
acetilsalicilic)
- diesteri – la ambele grupe functionale (benorilat)
ESTERI AI ACIDULUI SALICILIC
SALICILAT DE METIL (IUPAC)
Metil 2-hidroxibenzoat (IUPAC)
Methylis salicylas (FR X)
Proprietati:
- lichid incolor sau slab galbui, cu miros caracteristic aromatic,

persistent, cu gust dulceag si arzator
- miscibil cu alcool, eter, foarte greu solubil in apa
- se gaseste in uleiuri esentiale din diferite specii de plante
Actiune:
- antiinflamator si analgezic (datorita efectului revulsiv)
- se absoarbe prin piele, aplicarea pe suprafete intinse poate
provoca fenomene toxice (excitatie centrala) deoarece
hidrolizeaza in organism cu formare de metanol
Utilizare:
- numai extern sub forma de unguent, solutii alcoolice in
tratamentul nevralgiilor, mialgiilor, reumatismului poliarticular
Conservare:
Produse:
Saliform – crema (salicilat de metil, camfor, mentol, acid salicilic,
cloroform)
Ben Gay - crema (salicilat de metil, mentol)
ACID ACETILSALICILIC
Acid 2–acetoxibenzoic (IUPAC)
Acidum acetylsalicylicum (FR X)
Obtinere:
- prin acetilarea acidului salicilic cu anhidrida acetica, in mediu
de benzen anhidru:
Proprietati:
- cristale aciculare, incolore sau pulbere cristalina alba, fara
miros sau slab miros de acid acetic si gust acru
- in aer umed hidrolizeaza partial
- solubil in etanol, cloroform, greu solubil in apa
Actiune:
- analgezic (mai slab decat metamizolul)
- antipiretic, antiinflamator, antireumatic puternic prin
mecanism de inhibare a biosintezei de PG inflamatoare, prin
acetilarea ireversibila a COX
- antiagregant plachetar la doze mici, subanalgezice
- uricozuric (doze de cca 2 g/zi)
- utilizarea indelungata a aspirinei reduce incidenta cancerului
colorectal
- adm. la copii se face cu precautie, poate produce Sindrom
Reye
Actiune:
- dupa absorbtie, este rapid hidrolizat la acid salicilic, care
este metabolizat hepatic in principal prin conjugare cu glicina
– ac. saliciluric; se formeaza si acid gentisic
- acidul gentisic – metabolit activ cu proprietati analgezice,
antiinflamatoare, antipiretice
Efecte secundare:
- efect ulcerigen, microhemoragii gastrice; hipocoagulare cu
favorizarea microhemoragiilor; bronhoconstrictie, agravarea
astmului bronsic; eruptii cutanate.
Conservare:
- in recipiente bine inchise, ferit de lumina si de umiditate
Acidum acetylsalicylicum (FRX)
Utilizare:
- analgezic-antipiretic in stari febrile, afectiuni virale acute ale
cailor respiratorii, nevralgii, mialgii, entorse, dureri
postoperatorii, cefalee
- antiinflamator in reumatism poliarticular acut, poliartrita
reumatoida
- antiagregant plachetar pentru profilaxia trombozelor arteriale
- este conditionat simplu sau tamponat cu CaCO3
- contraindicatii: ulcer gastro-duodenal, astm bronsic, alergie la
salicilati, inaintea interventiilor chirurgicale cu min. 1
saptamana
Acidum acetylsalicylicum (FRX)
Produse:
Aspirin – comp./comp. gastrorez./comp. eff. 500/300/100 mg
Aspirin C – comp. eff. (AAS + vit. C)
Aspirin Complex Hot Drink 500 mg/30 mg – granule pt. susp.
(AAS + pseudoefedrina)
Betapres 10/5mg/75 mg – cps. (bisoprolol+AAS)
Trinomia 100 mg/20 mg/10 mg - cps. (AAS + atorvastatin +
ramipril)
Antinevralgic – comp. (250 mg AAS + 250 mg paracetamol + 50
mg cafeina)
Fasconal – comp. (AAS 200 mg + paracetamol 200 mg, fosfat
de codeina 10 mg, cafeina 25 mg)
ACETILSALICILAT DE LIZINA (DCI)
O-acetilsalicilat de lizina (IUPAC)
Actiune:
- analgezic, antipiretic, antiinflamator, antiagregant plachetar
- dupa absorbtie se descompune in lizina si acid acetilsalicilic
- bine suportat gastric
Utilizare:
- tratamentul simptomatic al durerilor usoare-moderate, starilor
febrile, afectiunilor reumatismale
- oral, in dureri si febra; parenteral – in dureri de intensitate medie-
mare
Produse:
Aspegic – pulb. pt. sol. buvabila, plic 100/250/500/1000 mg
DIESTERI AI ACIDULUI SALICILIC
BENORILAT (DCI)
2-acetoxibenzoat de 4-acetamidofenil (IUPAC)
Actiune:
- esterul AAS cu paracetamolul, prodrug cu efect analgezic,
antipiretic, antiinflamator
- risc redus de sangerari digestive
Utilizare:
- similar acidului acetilsalicilic si paracetamolului
- oral, 2-4 g/zi
Produse:
Benoral – susp.
ALTI DERIVATI AI ACIDULUI SALICILIC
DIFLUNISAL (DCI)
Acid 5-(2,4-difluoro-fenil)-2-hidroxibenzoic
(IUPAC)
Actiune:
- analgezic, antipiretic, antiinflamator
- este unul dintre cele mai eficace analgezice si
antiinflamatoare de lunga durata
- derivat nou al ac. acetilsalicilic, care nu
hidrolizeaza la ac. salicilic
Utilizare:
- tratamentul de durata al durerii de intensitate
medie si moderata
Produse:
Diflunisal – comp. filmate 500 mg
DERIVATI AI PIRAZOLONEI
PROPIFENAZONA (DCI
1,5-dimetil-2-fenil-4-propanil-pirazol-
3-ona (IUPAC)
Proprietati:
- pulbere cristalina alba sau slab galbuie
- greu solubila in apa, usor solubila in cloroform si etanol
- nu formeaza nitrozamine cancerigene, datorita prezentei in
poz. 4 a unui radical izopropil, in locul grupei dimetilamino a
aminofenazonei
Actiune:
- analgezic, antipiretic, antiinflamator
PROPIFENAZONA (DCI
1,5-dimetil-2-fenil-4-propan-2il-pirazol-
3-ona (IUPAC)
Utilizare:
- nevralgii, dureri reumatice, migrene, dismenoree
- tratamentul simptomatic al febrei
Produse:
Saridon – comp. (paracetamol 250 mg, propifenazona 150 mg si
cafeina 50 mg)
METAMIZOL SODIC (DCI)
Ac. [(1,5-Dimetil-3-oxo-2-fenil-4-pirazolil) metilamino]
metansulfonic (IUPAC)
Metamizolum natricum (FR X)
Obtinere:
- condensarea directa a 4-amino-fenazonei cu benzaldehida si
tratarea bazei Schiff rezultate cu sulfat de dimetil – sare cuaternara
de amoniu, care prin hidroliza formeaza metilaminofenazona; care se
condenseaza cu hidroximetansulfonat de Na
METAMIZOL SODIC (DCI)
Proprietati:
- pulbere cristalina alba sau alb-galbuie, fara miros, cu gust slab
amar
- foarte usor solubila in apa, putin solubila in alcool
- stabila in solutie apoasa la pH 7.3-9
- in prezenta acizilor minerali diluati - 4-metil-amino-antipirină
METAMIZOL SODIC (DCI
Proprietati:
Metamizolum natricum (FRX)
Actiune:
- analgezic puternic, antipiretic, slab antiinflamator, antispastic
musculotrop
- poate determina agranulocitoza
Utilizare:
- in toate tipurile de dureri, postoperatorii, colici renale/biliare
- adm. oral/im./rectal
- intra in compozitia unor preparate antinevralgice
Conservare:
Produse:
Algocalmin – comp. 500 mg
- sol. inj. 500 mg/mL (im/iv lent)
Novocalmin – supoz. 300 mg
Quarelin – comp. (metamizol + drotaverina + cafeina)
Alvotor – sol. picaturi orale 500 mg/mL
MEDICAMENTE CU
ACTIUNE DEPRIMANTA
ASUPRA SNC
Medicamente antiinflamatoare
nesteroidiene
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
= substante medicamentoase cu proprietati
antiinflamatorii-analgezice-antipiretice; predomina
efectul antiinflamator.
Mecanism de actiune: diminuarea biosintezei de

PG prin inhibarea ciclooxigenazei (COX-1, COX-2).
Inhibarea COX-1 explica R.A. ca: lezarea mucoasei

gastrointestinale, afectari toxice ale rinichiului, iar
inhibarea COX-2 explica efectul antiinflamator,
analgezic si antipiretic.
Farmacodinamie:
 actiune antiinflamatoare – relativ mai redusa fata

de antiinflamatoarele steroidiene, care variaza in
intensitate intre diferitele substante
 actiune analgezica – comparabila cu cea a AAS
sau a paracetamolului
 actiune antipiretica – nu este utila terapeutic
 actiune antiagreganta plachetara – prezenta la
AAS, indometacin, fenilbutazona
 actiune tocolitica – AAS, indometacin,
fenilbutazona
Farmacoterapie:
- tratament de durata in reumatism cronic

(poliartrita reumatoida, spondilita anchilozanta),
artroza dureroasa
- tratament de scurta durata, in dureri si inflamatii
posttraumatice
- alte afectiuni: angina, otita, colica renala,
tromboflebita, hemoroizi, dismenoree, afectiuni
stomatologice, etc.
Clasificare dupa structura chimica
1. Derivati ai chinolinei (Cincofen)
2. Derivati ai pirazolidin-3,5-dionei
3. Derivati ai acidului antranilic (fenamati)
4. Derivati ai acidului nicotinic
5. Derivati ai acizilor aril sau heteroaril-acetici
6. Derivati ai acizilor aril sau heteroaril-propionici (profeni)
7. Alti acizi carboxilici
8. Oxicami
9. Structuri non-acide
10. Structuri bazice
11. Coxibe
Structura generala a compusilor
antiiflamatori nesteroidieni
Elemente structurale comune ale AINS:
1. prezenta unuia sau mai multor cicluri aromatice
(aril, heteroaril, nuclee condensate) cu densitati
electronice mari, favorizeaza fixarea pe unele
suprafete plane ale receptorilor (proteine, enzime)
2. existenta unei grupe acide (carboxil sau enol)
grefata pe aceste cicluri, este necesara pentru
legarea de centrul cationic al receptorului
3. o catena scurta, preferabil cu caracter hidrofob, cu
o anumita configuratie spatiala, este necesara pentru
a ajusta volumul general al moleculei si distributia
substantei intre lipide si apa
Structura generala a compusilor antiiflamatori
nesteroidieni
Elemente structurale comune ale AINS:
IBUPROFEN
Derivati ai Pirazolidin-3,5-dionei
FENILBUTAZONA (DCI)
4-butil-1,2-difenil-3,5-pirazolidindiona (IUPAC)
Phenylbutazonum (FR X)
Obtinere:
1. Reactia de condensare a hidrazobenzenului cu malonat de dietil, in
prezenta etoxidului de sodiu 1,2-difenil-pirazolidin-3,5-diona, care
se alchileaza cu bromura de n-butil:
FENILBUTAZONA (DCI)
4-butil-1,2-difenil-3,5pirazolidindiona (IUPAC)
Obtinere:
2. Incalzirea directa a n-butil-malonatului de dietil cu hidrazobenzen:
FENILBUTAZONA (DCI)
Proprietati:
- pulbere cristalina alba sau slab galbuie, cu gust slab amar si fara
miros
- se dizolva in cloroform, eter; foarte greu solubila in apa
FENILBUTAZONA (DCI)
Actiune:
- antiinflamatoare remarcabila
- actiune analgezica mai redusa decat a acidului acetilsalicilic
- slab antipiretic
- uricozuric
- metabolizarea este in principal hepatica, prin hidroxilare 2
metaboliti activi: oxifenbutazona cu proprietati antiinflamatoare,
comune cu ale fenilbutazonei si γ-hidroxifenilbutazona, cu
proprietati uricozurice
FENILBUTAZONA (DCI)
FENILBUTAZONA (DCI)
Utilizare:
- afectiuni reumatismale majore, fiind de electie in combaterea
episoadelor acute
- afectiuni nereumatismale: tromboflebite, hemoroizi, anexite,
intepaturi de insecte
- foarte eficace in accesul de guta
- datorita efectelor secundare nedorite (anemie aplastica) – utilizare
limitata
FENILBUTAZONA (DCI)
!!! Nu se asociaza cu:

- antidiabetice orale (deriv. de sulfonil uree) – cresc actiunea
hipoglicemica
- anticoagulante orale – inhiba metabolismul anticoagulant
- glicozizi digitalici – scade efectul sau terapeutic
- metotrexat – creste toxicitatea acestuia, in urma dislocarii din
situsurile de legare
- fenitoina – creste T1/2 al fenitoinei si toxicitatea acesteia
Conservare:
Produse:
Fenilbutazona – crema 4%
- supoz. 250 mg
Derivati ai acidului antranilic. Acizi fenamici
Ac. salicilic Ac. antranilic Ac. fenamic

Fenamatii sunt derivati substituiti pe nucleul benzenic B, din
structura ac. fenamic, cu grupe cu greutate moleculara mica (-Cl,
-CH3, -CF3).
Derivati ai acidului antranilic
ACID MEFENAMIC (DCI)
Acid N-(2,3-xilil)-antranilic (IUPAC)
Obtinere:
- condensarea acidului o-clor-benzoic cu 2,3-dimetilanilina, in prezenta
unor catalizatori de Cu:
Proprietati:
- pulbere cristalina, solubila in solutii de hidroxizi alcalini
Actiune:
- antiinflamator mai puternic decat acidul acetilsalicilic
- analgezic, antipiretic moderat
- se elimina prin urina ca atare si in cea mai mare parte sub
forma a 2 metaboliti hidroxilati
- reactii adverse: eruptii cutanate, modificari ale formulei
sanguine
Utilizare:
- dureri usoare si moderate (dureri de cap, postoperatorii,
dentare, dismenoree, poliartrita reumatoida, spondilita
anchilozanta, artrita psoriazica, etc.)
- afectiuni reumatice
- oral 500 mg x 3/zi
!!! Nu se asociaza cu anticoagulante orale (favorizeaza
sangerarea)
Produse:
Vidan – comp. 500 mg
ACID FLUFENAMIC (DCI)
Acid N-(3-trifluoro-metil-fenil)-antranilic (IUPAC)
Obtinere:
- reactia de condensare a acidului o-iod sau o-clor-benzoic cu m-
trifluorometil-anilina, in prezenta catalizatoriilor de Cu:
ACID FLUFENAMIC (DCI)
Acid N-(3-trifluoro-metil-fenil)-antranilic (IUPAC)
Actiune:
- antiinflamatoare si antipiretica cu potenta mare
- analgezica slaba
Utilizare:
- afectiuni reumatismale diverse
- util in tromboflebite superficiale – utilzare topica sub forma de
gel/unguent
ETOFENAMAT (DCI)
Antranilat de N-(3-trifluoro-metil-fenil)-2-(2-hidroxi-etoxi)-etil
(IUPAC)
Proprietati:
- ulei vascos de culoare galbena, termolabil
- solubil in acetona, cloroform
Actiune:
- antiinflamator remarcabil, dupa administrare locala
- are biodis. superioara fata de alte antiinflamatoare adm. topic
- actiune analgezica
Utilizare:
- reumatism articular si leziuni dureroase posttraumatice
Produse:
Rheumon – crema 100 mg/g
- sol. inj. 1 g/2 mL
Derivati ai acidului nicotinic
ACID NIFLUMIC (DCI)
Acid 2-(3-trifluoro-metil-anilino)-nicotinic (IUPAC)
Obtinere:
- condensarea acidului 2-cloro-nicotinic cu 3-trifluorometil-anilina, la
160-180oC
Derivati ai acidului nicotinic
ACID NIFLUMIC (DCI)
Acid 2-(3-trifluoro-metil-anilino)-nicotinic (IUPAC)
Actiune:
- antiinflamator, analgezic, antipiretic
- efecte adverse moderate: iritatie digestiva
Utilizare:
- afectiuni reumatismale acute si cronice, guta
- afectiuni ale ap. genito-urinar
- sinuzite, gingivite ulcerative
- tratamentul indelungat poate afecta functia renala, hepatica si poate
produce tulburari hematologice
Produse:
Nifluril – caps. 250 mg; supoz. 400 mg; gel 2.5%
Derivati ai acidului fenilacetic
DICLOFENAC (DCI)
Acid 2-(2,6-dicloroanilino)-fenilacetic (IUPAC)
Diclofenacum natricum (FR X)
Obtinere:
- reactia 2,6-dicloro-difenil-aminei cu clorura acidului monocloracetic –
2-cloro-N-(2’,6’-diclorofenil)-N-fenil-acetamida, care prin
incalzire/AlCl3 si ciclizare – derivat de indolinona, care hidrolizeaza
prin fierbere cu solutie alcoolica de NaOH:
DICLOFENAC (DCI)
Proprietati:
- pulbere cristalina alba sau alb-galbuie, fara miros, higroscopica
- usor solubila in metanol, putin solubila in apa
Actiune:
- antiinflamator foarte puternic (unul dintre cele mai active AINS)
- analgezic, antipiretic
- toleranta clinica crescuta
- reactii adverse rare (tulburari gastrointestinale)
DICLOFENAC (DCI)
Utilizare:
- poliartrita reumatoida, artroze, spondiloze, criza de guta, stari
inflamatorii dureroase postoperatorii sau posttraumatice, inflamatii
dureroase in sfera genitala, inflamatii oculare
- preparatele topice se utilizeaza in artropatii, entorse, luxatii,
contuzii, edeme, flebite superficiale, etc.
- D max. indiferent de calea de administrare, 150 mg/zi
- sol. oftalmica se administreaza in inflamatii oculare, in interventii
chirurgicale
Conservare:
- in recipiente bine inchise, ferit de lumina si de umiditate
DICLOFENAC (DCI)
Produse:
Clafen/Diclac – gel/crema 1%, 5%
Clafen, Voltaren, Tratul - supoz. 12.5/50/75/100 mg
Diclac – comp. elib. modif. 75 mg
Diclofenac – comp. elib. modif. 50/100 mg
Diclofenac Duo – caps. 75 mg
Refen – sol. inj./perf. 25 mg/mL
Voltfast – pulb. sol. orala 50 mg
Diclofenac/Voltaren Ophta – pic. oftal.
Glimbax – apa de gura
Diclopram (diclofenac 75 mg + omeprazol 20 mg) – caps. elib. modif.
Aceclofen (paracetamol 500 mg + diclofenac 50 mg) – supoz.
Alle forte (diclofenac + heparina) - crema
INDOMETACIN (DCI)
Acid 1-(4-clorobenzoil)-5-metoxi-2-metil-3-indolilacetic (IUPAC)
Indometacinum (FR X)
Proprietati:
- pulbere cristalina slab galbuie-bruna, fara miros
- gust slab amar
- putin solubil in etanol, insolubil in apa
Actiune:
- antiinflamator foarte activ (este considerat ca referinta alaturi de
fenilbutazona)
- analgezic moderat, antipiretic
- R.A.: dureri abdominale, greata, cefalee, ameteli, eruptii urticariene
INDOMETACIN (DCI)
Indometacinum (FR X)
Utilizare:
- poliartrita reumatoida
- diferite forme de reumatism articular si extraarticular
- entorse, tromboflebite, dismenoree
- este bine suportat la doze mici, pe perioade limitate
- doza max. 200 mg/zi
- sol. oftalmica 0.1% administrata pentru prevenirea inflamatiilor
post interventii chirurgicale
- cind.: ulcer, afectiuni hepatice, renale, gravide, alergici
INDOMETACIN (DCI)
Indometacinum (FRX)
!!! Nu se asociaza cu:

- Corticosteroizi – creste efectul ulcerigen
- Captopril – scade efectul antihipertensiv
- Furosemid – scade efectul diuretic si antihipertensiv
- Anticoagulante orale – creste efectul acestora
Conservare:
Produse:
Indometacin – supoz. 50 mg
- caps. 25/50 mg
- ung./crema/gel 4%
Indocollyre - sol. oft. 0.1%
ACEMETACIN (DCI)
Acid [[1-(4-clorobenzoil)-5-metoxi-2-metil-3-indolil]acetoxi]acetic
(IUPAC)
- esterul acidului glicolic cu indometacinul

Actiune:
- antiinflamator, analgezic, antipiretic, antiagregant plachetar
- prodrug deoarece principalul sau metabolit este indometacinul
- toleranta superioara (efecte gastrointestinale mai putin frecvente)
Utilizare:
- afectiuni reumatismale, boli inflamatorii autoimune ale coloanei
vertebrale (spondilita anchilozanta), osteoartrita, spondiloza, tumefieri
dureroase sau inflamatii în urma unor leziuni si dupa interventii
chirurgicale
Produse:
Rantudil forte – caps. 60 mg
Rantudil Retard – caps. 90 mg
Derivati ai acizilor aril/heteroaril-propionici
(PROFENI)
Elemente structurale comune ale AINS din aceasta clasa:
 o grupa acida
 unul sau mai multe cicluri aromatice (aril, heteroaril,
nuclee condensate)
 o catena scurta, cu o anumita configuratie spatiala
 un atom de C asimetric, in catena acidului 2-aril (2-
heteroaril)-propionic
 configuratia sterica este esentiala, enantiomerii S sunt
mai activi decat cei R
IBUPROFEN (DCI)
Acid (RS)-2-(4-izobutilfenil)-propionic (IUPAC)
Ibuprofenum (FR X)
- este primul reprezentant al clasei, introdus in terapie in 1970

Obtinere:
- prin acetilarea izobutil-benzenului cu anhidrida acetica la 0oC, in
mediu de diclormetan p-izobutil-acetofenona; prin tratarea cu
monocloracetat de etil esterul etilic al ac. 3-(4-izobutilfenil)-2,3-
epoxi-butiric; esterul se transforma in sare de sodiu cu ajutorul
izopropoxidului de Na; prin antrenarea cu vapori de apa
supraincalziti 2-(4-izobutilfenil)-propionaldehida, care se oxideaza
la acid in prezenta oxidantilor.
IBUPROFEN (DCI)
Ibuprofenum (FR X)
IBUPROFEN (DCI)
Ibuprofenum (FR X)
Proprietati:
- pulbere cristalina alba sau cristale incolore, cu miros caracteristic
- usor solubil in acetona, etanol, foarte greu solubil in apa
Actiune:
- inhiba predominant COX-1
- actiune mai redusa decat a indometacinului
- toleranta digestiva superioara
IBUPROFEN (DCI)
Ibuprofenum (FR X)
Utilizare:
- afectiuni reumatismale, entorse, stari inflamatorii severe sau
prelungite din sfera ORL, stomatologie, ginecologie
- se adm. oral, rectal si topic
Produse:
Nurofen – draj./caps. moi 200/400 mg
Nurofen express 400 mg – pulb. orala
Nurofen gel 5%
Nurofen junior 40 mg/ml – susp. orala
Nurofen pentru copii - supoz. 60/125 mg
IBUPROFEN (DCI)
Ibuprofenum (FR X)
Produse:
Nurofen (R) plus – comp. film. (ibuprofen+codeina)
Olytabs 200 mg/30 mg – comp. film. (ibuprofen+pseudoefedrina)
Valcomb 500 mg/150 mg - comp. film. (paracetamol+ibuprofen)
Brufen 600 mg - granule eff.
Brufen Retard 800 mg - compr. elib. prel.
Ibuprofen/clorhidrat de fenilefrina Zentiva 200 mg/5 mg – comp.
film.
PEDEA 5mg/ml - sol. inj.
Paduden (R) SR 300 mg – caps. cu elib. prelungita
Deep Relief 50 mg/30 mg/g – gel (ibuprofen+levomentol)
Elemente structurale comune ale AINS din aceasta clasa:
- o grupa acida
- unul sau mai multe cicluri aromatice (aril, heteroaril, nuclee condensate)
- o catena scurta, cu o anumita configuratie spatiala
- un atom de C asimetric, in catena acidului 2-aril (2-heteroaril)-propionic
- configuratia sterica este esentiala, enantiomerii S sunt mai activi decat cei R
IBUPROFEN (DCI)
Ibuprofenum (FRX)
- este primul reprezentant al clasei, introdus in terapie in 1970
Obtinere:
- prin acetilarea izobutil-benzenului cu anhidrida acetica la 0oC, in mediu de diclormetan

p-izobutil-acetofenona; prin tratarea cu monocloracetat de etil esterul etilic al ac. 3-(4-
izobutilfenil)-2,3-epoxi-butiric; esterul se transforma in sare de sodiu cu ajutorul
izopropoxidului de Na; prin antrenarea cu vapori de apa supraincalziti - 2-(4-
izobutilfenil)-propionaldehida, care se oxideaza la acid in prezenta oxidantilor.
Proprietati:
- pulbere cristalina alba sau cristale incolore, cu miros caracteristic
- usor solubil in acetona, etanol, foarte greu solubil in apa
Actiune:
- inhiba predominant COX-1
- actiune mai redusa decat a indometacinului
- toleranta digestiva superioara
Utilizare:
- afectiuni reumatismale, entorse, stari inflamatorii severe sau prelungite din sfera ORL,
stomatologie, ginecologie
- se adm. oral si rectal
Produse:
Nurofen – caps. moi, compr., sirop, gel

Abfen 200 mg – granule eff.
Advil – draj.
FLURBIPROFEN (DCI)
Acid (RS)-2-(2-fluor-4-bifenilil)-propionic
Proprietati:
- pulbere cristalina, putin solubila in apa, solubila in majoritatea solventilor organici.
Actiune:
- antiinflamator, analgezic, antipiretic, antiagregant plachetar;
- de 10 ori mai activ decat ibuprofenul;
- reactii adverse: tulburari digestive frecvente, rar eruptii cutanate.
Utilizare:
- afectiuni reumatismale, stomatologie, oftalmologie;
- afectiuni ORL: inflamatia mucoasei bucale, dureri in gat;
- oral: intial 300 mg/zi in 3 prize; intretinere 150-200 mg/zi in 3 prize;
- contraindicatii: bolnavi cu ulcer.
Produse:
- Strepfen-compr. pt supt 8,75 mg.
KETOPROFEN (DCI)
Acid (RS)-2-(3-benzoilfenil)-propionic (IUPAC)
Proprietati:
- pulbere cristalina, putin solubila in apa, solubila in eter, etanol, acetona.
Actiune:
- antiinflamator, antipiretic, analgezic, antigutos;
- efecte intense comparabile cu ale indometacinului;
- inhiba in egala masura ambele izoforme ale COX;
- reactii adverse: manifestari digestive (greata, voma).
Utilizare:
- afectiuni reumatismale, dismenoree, guta, etc.
- oral: initial 150-200 mg/zi in 2-4 prize;
- rectal: 100 mg seara;
- i.m. la nevoie 100-200 mg;
- doza maxima,indiferent de calea de administrare, 200 mg;
- contraindicatii: bolnavi cu ulcer, alergie specifica la salicilati sau alte AINS.
Produse:
- Flexen-caps. 50 mg; pulbere inj. 100mg; supoz. 100 mg; gel 2,5%;
- Ketomag - supoz. 100 mg;
- Ketonal - compr. film. 100 mg; supoz. 100 mg; sol. inj. 50 mg/ml;
- Ketoprofen - caps. cu eliberare prelungita 100 mg, 200 mg; gel 2,5%;
- Fastum-gel 2,5%;
- Profenid-gel 2,5%.
DEXKETOPROFEN (DCI)
Acid (S)-2-(3-benzoilfenil)-propionic (IUPAC)
Este enantiomerul S al ketoprofenului.

Utilizare:
- tratament de scurta durata pentru durere slab-moderata; dismenoree.
Produse:
- Tador - compr. film. 25 mg.; sol inj./conc. pt. sol. perf.
NAPROXEN (DCI)
Acid S (+)-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionic (IUPAC)
Proprietati:
- pulbere cristalina, fara gust si miros;
- insolubila in apa, solubila in cloroform, etanol.
Actiune:
- antiinflamator, analgezic, antipiretic, cu activitate asemanatoare cu ibuprofenul;
- aproximativ 25% este metabolizat la derivatul 6-demetilat, putin activ
- comparativ cu alti derivati propionici are T1/2 mai lung (14 ore) - > administrare in 2 prize zilnice;
- reactii adverse mai ales dupa administrare indelungata- manifestari digestive (greata, sangerari).
Utilizare:
- toate formele de reumatism, guta;
- oral: initial 500 mg/zi in 3-4 prize; intretinere 250 mg/zi in 3 prize;
- contraindicatii: ulcer, sensibilitate la AINS.
Produse:
- Naprorex - compr. 500 mg;
- Naldorex - compr. film. 275 mg, 550 mg.
ALTI ACIZI CARBOXILICI
KETOROLAC (DCI)
Acid (RS)-5-benzoil-2, 3-dihidro-1H-pirolizin-1-carboxilic
Este un derivat al acidului dihidropirolizin-carboxilic.

Are in structura o grupa benzoil (prezenta si in structura indometacinului si
ketoprofenului). Se utilizeaza amestecul racemic;enantiomerul activ este forma (S).
Actiune:
- antiinflamator (inhiba COX), antipiretic;
- analgezic puternic, inlocuind cu succes analgezicele opioide;
- are efect antiinflamator si la nivelul ochiului;
- efecete comparabile cu ale indometacinului;
- reactii adverse asemanatoare cu ibuprofenul: ulceratii gastrointestinale, reactii alergice.
Utilizare:
- se utilizeaza cu predilectie in dureri mari cauzate de procese inflamatorii sau postoperator;
- conjunctivite, postoperator ocular - > instilatii oculare;
- tratament de scurta durata (maxim 5 zile);
- oral: max 40 mg/zi;
- i.m. max 120 mg/zi;
- contraindicatii: bolnavi cu ulcer, alergie specifica la AINS, afectiuni renale sau hepatice.
OXICAMI
Sunt noi agenti AINS introdusi in terapeutica dupa 1980.

Prezinta avantaje:
- eficacitate clinica mare la doze mici (20-40 mg/zi);
- absorbtie rapida;
- concentratie plasmatica mare in timp scurt;
- T1/2 plasmatic prelungit - >administrare o data/zi;
- toleranta buna (mai ales gastrointestinala).
Oxicamii din prima generatie au la baza un nucleu benzotiazinic, fiind considerati derivati de 4-
hidroxi-1,2-benzotiazin-3-carboxamida subtituiti la atomul de azot amidic; au reactie acida datorita
structurii enolice.
Au si actiune analgezica, antiagreganta plachetara.
PIROXICAM (DCI)
4-Hidroxi-2-metil-N-(2-piridil)-2H-1,2-benzotiazin-3-carboxamido-1,1-dioxid (IUPAC)
Produs oficinal, prevazut in FR X (Piroxicamum).
Proprietati:
- pulbere cristalina alba sau slab galbuie;
- greu solubila in acetona, metanol, etanol, practic insolubila in apa;
- se dizolva in acizi diluati si in solutii de hidroxizi alcalini.
Actiune:
- antiinflamator, antipiretic, analgezic, antiagregant plachetar
Utilizare:
- afectiuni reumatismale diverse (in poliartrita reumatoida are efecte comparabile cu indometacinul);
- guta, tromboflebite, anexite, dureri in diverse etiologii;
- oral: 10-30 mg/zi,intr-o priza; in criza de guta 40 mg/zi,2 zile, apoi 20 mg x 2 ori/zi;
- se administreaza si intrarectal, injectabil, ocular, local (gel,unguent,crema);
- contraindicatii: bolnavi cu ulcer, alergie specifica la salicilati si alte AINS.
Conservare:
-recipiente bine inchise, ferit de lumina si umiditate
Produse:
- Piroxicam - compr. 20 mg; supoz. 20 mg, 40 mg; crema 3 %; gel 1%;
- Flamexin - compr. 20 mg; pulb. pt. sol. orala 20 mg/plic;
- Hotemin-caps. 10 mg, 20 mg; supoz. 10 mg, 20 mg; fiole 20 mg/ml; crema 10 mg/g;
- Bruxicam - sol. oft. 0,5%.
In structura unor oxicami din generatia a doua nucleul benzenic din structura benzotiazinelor din
generatie I a fost inlocuit cu un heterociclu ce contine in general ca heteroatom un atom sulf.
TENOXICAM (DCI)
4-Hidroxi-2-metil-N-(2-piridil)-2H-tieno[2,3-e][1,2]tiazin-3-carboxamido-1,1-dioxid (IUPAC)
Este un derivat cu structura tienotiazinica. Se deosebeste de piroxicam prin inlocuirea
nucleului benzenic cu un nucleu tiofenic.
Actiune:
- asemanatoare piroxicamului
Utilizare: oral, i.m., i.v. 10-20 mg/zi
Produse:
- Tenoxicam - caps. 20 mg;
- Tilcotil - compr. 20 mg; pulb. inj. 20 mg;
- Neo-Ensudix - compr. film. 20 mg; pulb. liof. pentru sol. inj. 20 mg
LORNOXICAM (DCI)
6-Clor-4-hidroxi-2-metil-N-(2-piridil)-2H-tieno[2,3-e][1,2]tiazin-3-carboxamido-1,1-dioxid (IUPAC)
Se deosebeste de tenoxicam prin prezenta unui atom de clor in pozitia 6 a nucleului de baza.
Actiune: asemanatoare tenoxicamului
Produse:
- Xefo - compr. 4 mg, 8 mg; pulb. liof. pt. sol. inj. 8 mg.
MELOXICAM (DCI)
4-Hidroxi-2-metil-N-(5-metil-2-tiazolil)-2H-1,2-benzotiazin-3-carboxamido-1,1-dioxid (IUPAC)
Introdus recent in terapia antiinflamatoare (1996). Are o structura benzotiazinica ca si oxicamii
din generatia 1.
Actiune:
-antiinflamator;
- inhiba COX 2 mai intens dcat COX 1;
- are T1/2 < decat al celorlalti oxicami (15-20 ore);
- reactii adverse, in special de natura digestiva, sunt rare si de mica intensitate.
Utilizare:
- osteoartrita, artrita reumatoida, spondilita ankilopoetica;
- guta, tromboflembite, anexite, dureri de diverse etiologii;
- oral: initial 7,5 mg o data/zi - > se creste pana la 15 mg.
Produse:
- Meloxicam - compr. 7,5 mg, 15 mg; supoz. 7,5 mg,15 mg;
- Movalis - compr. 7,5 mg,15 mg; supoz 7,5 mg,15 mg; sol. inj. 15 mg/1,5 ml.
STRUCTURI NON-ACIDE
Derivatii prezentati anterior au in structura grupe acide (carboxil sau hidroxil enolic). Recent au
fost promovate substante care nu mai prezinta aceste grupe functionale, structurile lor fiind diverse, in
general aromatice sau heteroaromatice, pe care sunt grefate catene scurte sau diverse grupe functionale
care prin metabolizare (oxidare enzimatica sau hidroliza) -> grupe acide.
NABUMETON (DCI)
4-(6-metoxi-2-naftil)-2-butanona
Este prodrog, eliberand acid 6-metoxi-2-naftil-acetic (asemanator structural cu
naproxenul, derivat de acid propionic), responsabil de activitatea antiinflamatoare:
Actiune:
- antiinflamator, analgezic de intensitate medie;
- inhiba predominant COX 2;
- are absorbtie digestiva buna si se metabolizeaza hepatic rapid;
- reactii adverse rare, comparabile cu ale ibuprofenului.
Utilizare:
-poliartrita reumatoida, artroze etc.
-oral: 1 g/zi, priza unica, seara la culcare.
Produse:
- Reliflex-compr. film. 500 mg
STRUCTURI BAZICE
In ultima perioada s-au introdus in terapia antiinflamatoare compusi care contin in structura diversi
heterociclii (in general cu azot) ce au grefate diferite grupe cu caracter bazic: aminoetanol,
alchildimetilamina, etc.
BENZIDAMIN (DCI)
Clorhidrat de 1-benzil-3-(3-dimetilamino-propil-oxi)-1H-indazol
Este derivat de indazol.
Actiune:
- antagonizeaza slab biosinteza prostaglandinelor;
- scade permeabilitatea vasculara,diminua edemul;
- analgazic, anestezic local, antiseptic.
Utilizare:
- afectiuni inflamatorii ale cailor urinare, genito-urinare, respiratorii;
- afectiuni stomatologice, ORL;
- edeme, dureri post-tarumatice;
- avantaj: lipsa efectelor ulcerigene.
Produse:
-Tantum-crema forte 5%; gel 5%;
-Tantum verde - apa de gura sau spray bucal 0,15%; pasta de dinti 0,5%; compr. pt. supt 3 mg;
-Tantum rosa - pulb. pt. sol. vaginala 500 mg.
COXIBE
Actioneaza prin blocarea specifica a COX 2.Se administreaza numai cand sunt clar indicate la
bolnavii:
- cu antecedente de ulcer gastroduodenal (perforat, hemoragic);
- cu risc crescut de efecte adverse gastrointestinale (persoane in varsta, asociere cu medicamente
ulcerigene).
ROFECOXIB
4-[(p-Metilsulfonil)-fenil]-3-fenil-2(5H)-furanona
Este derivat de furanona difenil-substituita.
Actiune:
- antiinflamator, analgezic, antipiretic;
- reactii adverse: efecte cardiovasculare grave (infarct miocardic, accident vascular cerebral,
hipertensiune), edeme ele membrelor inferioare, arsuri gastrice.
Utilizare:
- boala artrozica, poliartrita reumatoida, dismenoree primara;
- dureri de intensitate moderata-severa;
- oral: 12,5 sau 25 mg o data/zi;doza maxima 50 mg/zi;
- contraindicatii: hipersensibilitate fata de produs, suferinte renale avansate, sarcina;
- precautii: insuficienta cardiaca necompensata.
CELECOXIB (DCI)
4-[5-(4-Metilfenil)-3-(trifluormetil)-pirazol-1-il]-benzensulfonamida
Este un derivat de pirazol difenil substituit.
Actiune:
- asemanator cu rofecoxibul.
Utilizare:
- oral: 200 - 400 mg/zi in 1-2 prize.
Produse:
- Celebrex - caps. 200 mg
ETORICOXIB (DCI)
5-Cloro-6'-metil-3-[4-(metilsulfonil)fenil]-2,3'-dipiridina
Actiune:
- este inhibitor selectiv de COX-2.
- ajută la reducerea durerii şi tumefacţiei (inflamaţiei) de la nivelul articulaţiilor şi
muşchilor la persoane cu vârsta de 16 ani şi peste, cu boală artrozică, poliartrită
reumatoidă, spondilită anchilozantă şi gută.
Utilizare:
- este utilizată şi pentru tratamentul de scurtă durată al durerii de intensitate moderată
apărută după intervenţiile chirurgicale dentare, la persoane cu vârsta de 16 ani şi peste.
Produse:
Arcoxia – comp. 30/60/90/120 mg
DERIVATI CU DIVERSE STRUCTURI
NIMESULID (DCI)
4’-Nitro-2’-fenoxi-metansulfonanilida (IUPAC)
Este derivat de sulfonanilida, inhibitor selectiv al COX 2.

Actiune:
- absorbtie digestiva rapida, metabolizare hepatica -> 4-hidroxi-nimesulid (metabolit principal, activ
farmacologic);
- reactii adverse: rareori arsuri epigastrice, cefalee, greata, voma; poate produce reactii adverse
hepatice grave.
Utilizare:
- inflamatii articulare si ale tesuturilor moi;
- dureri postoperatorii si posttraumatice;
- febra si dureri in inflamatii acute ale cailor respiratorii superioare, aparatului excretor;
- oral: adulti si copii> 12 ani 100-200 mg x 2/zi; doza maxima 400 mg/zi;
- contraindicatii: ulcer gatroduodenal ,insuficienta hepatica, renala, sarcina.
Produse:
- Aulin - compr. 100 mg; gran. susp. 100 mg;
- Nimesulid - compr. 100 mg.
MEDICAMENTE CU
ACTIUNE STIMULANTA
ASUPRA SNC
Stimulante psihomotorii
Medicamente cu actiune stimulanta asupra SNC =
substante excitante centrale, care utilizate in doze
terapeutice au ca efecte:
- stimularea activitatii fizice si intelectuale;
- suprimarea senzatiei de oboseala (fara a suprima
si fenomenele fiziologice si biochimice care
conduc la aceasta);
- stimularea puterii de munca fizica si intelectuala;
- stimularea centrilor vasomotor, respirator bulbar
si ai unor centri medulari;
- prelungirea starii de veghe, reducand cerinta de
somn;
- unele reduc apetitul (amfetaminele).
Clasificare dupa tipul de actiune
derivati purinici
derivati ai β-feniletilaminei
1. Stimulante psihomotorii derivati ai piperidinei
2. Stimulante bulbare sau analeptice

3. Stimulante medulare
derivati triciclici
4. Agenti antidepresivi structuri diverse
5. Agenti neurotonici derivati ai ac. fenoxiacetic

derivati ai α-pirolidonei
1. STIMULANTE PSIHOMOTORII
DERIVATI PURINICI
Purina
Acid uric
1. STIMULANTE PSIHOMOTORII
DERIVATI PURINICI
Obtinere:
- acidul uric prin tratare cu triclorura de fosfor formeaza 2,6,8-
tricloropurina, care este precursorul derivatilor naturali ai purinei:
xantina (2,6-dihidroxipurina), hipoxantina (6-hidroxipurina) si
purina:
DERIVATI PURINICI
Obtinere:
- in urma metilarii xantinei se formeaza:
Teofilina
Cafeina Teobromina 1,3-dimetilxantina
3,7-dimetilxantina
1,3,7-trimetilxantina
CAFEINA (DCI)
1,3,7-Trimetil-2,6(1H,3H)-purindiona (IUPAC)
Coffeinum (FR X)
Obtinere:
- se extrage din boabele de cafea, semintele de cacao, ceai si
nuci de cola si se purifica prin recristalizari din cloroform;
- se sintetizeaza prin metilarea xantinei cu dimetilsulfat.
CAFEINA (DCI)
Coffeinum (FR X)
Proprietati:
- cristale aciculare albe, matasoase, sau pulbere cristalina alba,
fara miros, cu gust amar; eflorescenta;
- usor solubila in apa la fierbere si in cloroform, putin solubila in
apa la rece si foarte putin solubila in alcool.
CAFEINA (DCI)
Coffeinum (FR X)
Actiune:
- la nivelul SNC: are efect reconfortant asupra organismului,
imbunatateste performantele fizice si intelectuale, stimuleaza
centrii medulari, respiratori, vasomotori si vagal;
- la nivelul aparatului cardio-vascular: dilata vasele sanguine
periferice, dar produce constrictia vaselor cerebrale - utila in
tratarea migrenei;
- la nivel digestiv: mareste secretia gastrica;
- la nivel excretor: creste diureza.
CAFEINA (DCI)
Coffeinum (FR X)
Actiune:
- se metabolizeaza prin mai multe cai:
a. demetilare initial la teofilina si teobromina si apoi la
monometilxantina;
b. oxidare la C8 cu formare de derivati ai acidului uric;
c. hidroliza si oxidare cu scindarea ciclului imidazolic si
formarea de derivati ai uracilului;
d. acetilarea metabolitilor secundari.
CAFEINA (DCI)
Coffeinum (FR X)
Actiune:
- T1/2 la adult este intre 4-6 ore;

- T1/2 la gravide poate creste la peste 20 de ore, iar in cazul
unor tulburari hepatice pana la cateva zile.
- supradozarea se manifesta prin tulburari nervoase, palpitatii,
insomnii, gastralgii.
- ca antidot se folosesc barbiturice cu actiune de scurta
durata.
CAFEINA (DCI)
Coffeinum (FR X)
Utilizare:
- analeptic in intoxicatii sau supradozari cu deprimante SNC
- stimulant miocardic in colapsul cardiac, sincope si hTA
- analeptic respirator in astm
- se asociaza cu AINS pentru a le potenta efectul analgezic
Conservare: Separanda
Produse
Paralen Grip (Paracetamol/Cafeina/Clorhidrat de fenilefrina) - cp film.
Solpadeine (Paracetamol/Fosfat de codeina hemihidrat/Cafeina
anhidra) 500mg/8mg/30mg comp. eff/comp.
Quarelin (Metamizol/cafeina/drotaverina) – comp. film
FENETILIN (DCI)
(RS)1,3-dimetil-7-[2-(α-metil-fenetilamino)etil]-2,6-
(1H,3H)-purindiona (IUPAC)
Proprietati:
- se foloseste clorhidratul, pulbere cristalina, solubila in apa
Utilizare:
- stimulant central cu adm. orala
- este un drog (drogul jihadistilor) utilizat pe post de stimulant
de unii luptatori, intrucat inhiba sentimentul de frica.
Produse
Captagon – comp. 50 mg
Derivati ai β-feniletilaminei
(AMFETAMINE)
AMFETAMINE = AMINE DE TREZIRE
Actiunea este data de:

- prezenta unui nucleu aromatic
- 1 atom de N bazic
- o distanta de 2 atomi de C intre N si nucleul aromatic
- introducerea de substituenti pe nucleul aromatic
micsoreaza/anuleaza efectul farmacologic
Derivati ai β-feniletilaminei
(AMFETAMINE)
AMFETAMINELE PRODUC:
- efect stimulant psihomotor – excitatie psihica cu senzatie de
buna dispozitie, cresc activitatea motorie, etc
- efect anorexigen – prin excitarea centrului saturatiei din str.
mezencefalului si inhibarea centrului foamei
- efect de sporire a performantei in munca – prin mobilizarea
rezervelor energetice datorita activarii mediatiei adrenergice,
creste intensitatea si randamentul activitatii efectuate (doping), etc
- efecte cardiovasculare – tahicardie, HTA, scaderea circulatiei
cerebrale, etc
- efecte metabolice – cresterea conc. de glucoza, ac. grasi liberi,
lactat, piruvat, cetoacizi in sange
- dereglari ale ritmului somn-veghe – dispare senzatia de somn
Derivati ai β-feniletilaminei (AMFETAMINE)
AMFETAMINA (DCI)
(RS)-1-fenil-2-propilamina (IUPAC)
Amfetamini sulfas (FR X)
Obtinere:
- reactia de transformare a metil-benzilcetonei (fenilcetonei) in
oxima, urmata de reducerea catalitica a acesteia:
Obtinere:
- pornind de la alilbenzen si acetonitril, care se condenseaza si
formeaza un derivat N-substituit al acetamidei, care prin
hidroliza conduce la amfetamina:
AMFETAMINA (DCI)
Proprietati:
- baza este o subst. lichida, cu miros caracteristic si insolubila
in apa
- sulfatul este o pulbere alba, cristalina, fara miros, cu gust
amar, urmat de o usoara senzatie de anestezie, solubila in
apa, insolubila in acetona
AMFETAMINA (DCI)
Amfetamini sulfas (FRX)
Actiune:
- puternic stimulant SNC
- inlatura oboseala producand o stare de euforie cu cresterea
activitatii fizice si psihice, precum si a debitului verbal
- micsoreaza peristaltismul intestinal si reduce pofta de
mancare
AMFETAMINA (DCI)
Utilizare:
- stari de depresie fizica si psihica
- intoxicatii cu barbiturice si alte hipnotice
- maladia Parkinson
- poate da obisnuinta si epuizarea organismului
- intra in categ. Stupefiantelor
- este considerata un drog puternic, foarte stimulant
METAMFETAMINA (DCI)
N-metil-1-fenilpropan-2-amina (IUPAC)
Obtinere:
- prin metilarea amfetaminei cu formaldehida, urmata de
reducerea catalitica a intermediarului format
METAMFETAMINA (DCI)
N-metil-1-fenilpropan-2-amina (IUPAC)
Proprietati:
- clorhidratul – cristale, solubil in apa, etanol
Actiune:
- izomerul D este cel mai activ
- este mai activa si mai toxica decat amfetamina, da
extraenergie pentru 6-10 h, previne somnul, reduce apetitul,
mareste ritmul cardiac, accelereaza respiratia si dilata
pupilele.
Utilizare:
- se foloseste in psihiatrie in nevroze si depresii (SPEED)
Derivati ai piperidinei
METILFENIDAT (DCI)
2-fenil-2-(2-piperidil)-acetat de metil (IUPAC)
Obtinere:
- prin reactia de condensare a fenilacetonitrilului cu 2-brom-
piridina
Derivati ai piperidinei
METILFENIDAT (DCI)
2-fenil-2-(2-piperidil)-acetat de metil (IUPAC)
Proprietati:
- se foloseste clorhidratul – cristale, solubil in apa
Actiune:
- stimulant SNC in astenii, psihoze depresive, senilitate, intoxicatii
cu hipnotice sau pt. a grabi trezirea din narcoza
Utilizare:
- tratamentul „tulburarii hiperkinetice cu deficit de atentie” (ADHD)
- utilizat la copii si adolescenti cu varsta cuprinsa intre 6 si 18 ani.
Produse
Concerta - comp. elib. prelungita 18/36/54 mg
2. STIMULANTE BULBARE
BEMEGRID (DCI)
4-etil-4-metil-2,6-piperidindiona (IUPAC)
Proprietati:
- pulbere cristalina alba, fara miros, gust amar, putin solubil in apa
Actiune:
- analeptic respirator
- antagonizeaza substantele deprimante SNC
Utilizare:
- antidot in intoxicatiile cu derivati barbiturici
- in anesteziologie pentru trezirea din narcoza barbiturica
- folosirea pentru cresterea performantelor sportive este interzisa.
Produse
Ahypnon - sol. inj. 5 mg/mL
2. STIMULANTE BULBARE
DOXAPRAM (DCI)
(RS)-1-etil-4-(2-morfolinoetil)-3,3-difenil-2-pirolidinona
(IUPAC)
Proprietati:
- clorhidratul - pulbere cristalina, gust amar, solubil in apa
Actiune:
- stimulant al centrului respirator
Utilizare:
- tratamentul depresiilor respiratorii post-anestezie
Produse
Dopram – sol. inj 400 mg/20 mL
3. STIMULANTE MEDULARE
STRICNINA
- alcaloid principal din Strychnos nux vomica

Proprietati:
- substanta cristalina, incolora, insolubila in apa
Actiune:
- excitant al centrilor reflecsi bulbo-medulari (ai tusei,
stranutului; ai respiratiei, cardiaci, vasomotori), ai simpaticului si
ai centrilor motori intracardiaci
- la doze mari este o otrava puternica provocand convulsii
tetanice
3. STIMULANTE MEDULARE
STRICNINA
Utilizare:
- stimulant si tonifiant in neurastenii si astenii gripale
- excitant muscular in paralizii vezicale, incontinenta urinara
- analeptic cardiac si vaso-constrictor in cardiopatii, sincope
Produse:
Sulfat de stricnina – sol. inj. 1‰, 2‰
IV. AGENTI ANTIDEPRESIVI
Sindromul depresiv este o tulburare psihiatrica bine definita si se caracterizeaza printr-

o serie de simptome principale si anume:
- diminuarea tonusului neuropsihic;
- stare depresiva;
- inhibitia proceselor gandirii;
- astenie psiho-motorie sau faze de agitatie de diverse intensitati.
La aceste manifestari esentiale se pot adauga si unele simptome asociate: descurajare,
sentiment de vinovatie, tulburari ale somnului, digestive, cardiace, urogenitale, simptome
respiratorii (dispnee, senzatie de contractie toracica).
Prima metoda de tratament utilizata a fost psihoterapia, astazi sustinuta de o gama
foarte larga de medicamente, cu variate structuri chimice. Acest fapt e foarte benefic
medicatiei antidepresive, pentru ca se cunoaste ca exista cazuri de individualizare a
tratamentului fiecarei manifestari a sindromului depresiv si deci e posibila o aplicare a unui
tratament cat mai individualizat.
Caracteristici ale medicamentelor antidepresive:
- ineficacitatea in absenta sindromului depresiv;
- efectul nu apare imediat, el este gradat, aparand de la cateva zile la cateva saptamani.
Dupa modul de actiune si in functie de structura chimica se clasifica astfel:
1. INHIBITORI NESECTIVI AI RECAPTARII MONOAMINELOR

1.1. DERIVATI TRICICLICI
1.1.1. Derivati ai antracenului
MAPROTILIN (DCI)
N-Metil-3-(9,10-dihidro-9,10-etano-9-antracenil)-propilamina (IUPAC)
Proprietati:
- baza- pulbere cristalina, T.t. 92-94 C;
- clorhidratul- pulbere cristalina fina, alba sau aproape alba, fara miros, T.t. 230-232 C, usor
solubila in metanol, cloroform, solubila in etanol si greu solubila in apa.
Actiune:
- antidepresiv prin inhibarea recaptarii noradrenalinei, cu efecte sedative mai slabe decat ale
amitriptilinei.
9
Utilizare:
- depresie cu agitatie sau inhibitie psihomotorie moderata;
- oral: initial 75mg seara sau 25mg x 3 ori/zi si pentru intretinere 50 mg/zi in doua prize.
Produse:
- Ludiomil- compr. 25, compr. film 10mg
1.1.2. Dibenzocicloheptadiene
NORTRIPTILIN (DCI)
3-(10,11-Dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciclohepten-5-iliden)-N-metil-propilamina (IUPAC)
Proprietati:
- clorhidratul este o pulbere cristalina alba, cu miros slab, caracteristic, cu gust amar si
arzator, care produce o senzatie de anestezie pe limba;
- putin solubil in apa, insolubil in eter, acetona, benzen.
Actiune:
- este metabolitul activ major al amitriptilinei;
- antidepresiv cu efecte sedative mai reduse si actiune psihomotorie activatoare (deosebire de
derivatul dimetilat).
Utilizare:
- stari depresive cu componenta melancolica, enurezis nocturn si adjuvant in dureri cronice,
cefalee;
- oral in doze initiale de 25mg x 2-3 ori/zi crescute treptat pana la 100 mg/zi in trei prize.
Produse:
- Aventil- compr. 10mg, 25mg.
- Nortriptilina- draj. 10mg.
AMITRIPTILIN (DCI)
3-(10,11-Dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciclohepten-5-iliden)-N,N-dimetil-propilamina (IUPAC)
Produs oficinal in FR X ( Amitriptylini hydrochloridum).
10
Obtinere:
- prin condensarea anhidridei ftalice cu acidul fenilacetic in prezenta acetatului de sodiu
anhidru cand rezulta benzilidenftalida, care se reduce apoi cu acid iodhidric si fosfor rosu.
Intermediarul rezultat se ciclizeaza prin incalzire cu acid polifosforic la suberona care, tratata
cu clorura de dimetilaminopropil-magneziu (reactie Grignard), formeaza un alcool tertiar,
care prin eliminare de apa conduce la compusul dorit:
Proprietati:
- se foloseste clorhidratul , cristale incolore sau pulbere microcristalina alba, fara miros, cu
gust amar-arzator, care produc o senzatie de anestezie pe limba;
- foarte usor solubil in apa si metanol, usor solubil in etanol si cloroform.
Actiune:
- antidepresiv cu proprietati sedative psihomotorii;
- datorita dublei legaturi exociclice exista izomeri E-Z, care prin oxidare metabolica
formeaza derivati corespunzatori, ce se elimina din organism sub forma de produsi conjugati;
- N-oxidul amitriptilinei este considerat prodrog al acesteia, avand actiune mai rapida si o
biodisponibilitate mai ridicata.
Utilizare:
- depresie cu agitatie si stari de anxietate, enurezis nocturn, neuropatie diabetica;
- adjuvant in cefalee si dureri cronice, sughit;
- oral: in doze initiale de 25mg x 2 ori/zi crescute treptat pana la 150-200 mg/zi in 3 prize.
Doza de intretinere 75-100 mg/zi, cel putin 3 luni. Nu se intrerupe brusc.
Conservare:
- in recipiente bine inchise, Separanda.
Produse:
- Amitriptilin- draj. 25mg; fiole 25 mg/mL; compr. film. 25mg; caps. ret. 25mg, 50mg.
1.1.3. Dibenzazepine
CLOMIPRAMIN (DCI)
10,11-Dihidro-5-(3-dimetilaminopropil)-3-clor-5H-dibenz[b,f]azepina (IUPAC)
11
Proprietati:
- se foloseste clorhidratul- pulbere cristalina alba sau slab galbuie, usor solubila in apa,
clorura de metilen si cloroform, putin solubila in etanol si acetona, insolubila in eter etilic.
Actiune:
- antidepresiv.
Utilizare:
- tulburari depresive majore, sindrom obsesiv, atac de panica;
- oral: intre 50 si 300 mg/zi.
Produse:
- Anafranil- compr. 10mg, 25mg; fiole 25 mg/ 2mL;
- Clomipramin- draj. 25mg;
- Hydiphen- draj. 25mg; fiole 25 mg/ 2mL.
1.1.4. Dibenzoxepine
DOXEPIN (DCI)
(ZE)-3-(6,11-Dihidrodibenz[b,e]oxepin-11-iliden)-N,N-dimetilpropilamina (IUPAC)
Produs oficinal in FR X (Doxepini hydrochloridum ).
Obtinere:
- se condenseaza o-brom-metilbenzoatul de etil cu fenolul in mediu de hidroxid de sodiu, o-
fenoximetil derivatul format este supus hidrolizei, iar acidul carboxilic rezultat este
transformat in clorura de acid corespunzatoare si este ciclizat printr-o reactie Friedel-Crafts.
Dibenzoxepinona formata se trateaza cu derivatul organomagnezian corespunzator iar
alcoolul tertiar obtinut se deshidrateaza la compusul dorit:
12
- separarea izomerilor E-Z din amestecul rezultat prin sinteza se face prin cristalizarea
fractionata din etanol a maleatilor corespunzatori.
Proprietati:
- se foloseste clorhidratul- pulbere cristalina alba, aproape fara miros, cu gust amar;
- usor solubil in apa, etanol si chloroform, putin solubil in acetona.
Actiune:
- antidepresiv cu pronuntate efecte anxiolitice si psihomotorii sedative;
- activitate superioara are izomerul Z (cis) cunoscut sub denumirea Cidoxepin;
- reactii adverse: senzatie de uscaciune a gurii, transpiratie, constipatie, hipotensiune
arteriala.
Utilizare:
- depresie cu agiatatie si anxietate, depresii endogene moderate;
- urticarie cronica, adjuvant in dezintoxicatie tabagica;
- oral: initial 160-240 mg/zi pana la 480 mg/zi; doza de intretinere intre 100-120 mg/zi. In
urticarie intre 10-75 mg/zi.
- contraindicatii: glaucom, insuficienta renala, conducatori auto, copii.
Conservare:
- in recipiente bine inchise, ferit de lumina.
Produse:
- Doxepin- draj. 25 mg.
2. DERIVATI DIVERSI
2.1. INHIBITORI SELECTIVI AI RECAPTARII SEROTONINEI
FLUOXETIN (DCI)
(RS)-N-Metil-3-fenil-3-(4-trifluormetil-fenoxi)-propilamina (IUPAC)
13
Proprietati:
-se foloseste sub forma de clorhidrat-pulbere cristalina alba sau aproape alba
-usor solubil in alcooli inferiori,acetona
Actiune:
-antidepresiv,inhibitor specific al recaptarii serotoninei
-metabolitul norfluoxetin este activ farmacologic
Utilizare:
-depresii obsesive,bulimie nervoasa, tulburari disforice premenstruale
-adjuvant in tratamentul obezitatii
Produse:
-Fluoxetina - compr. 20 mg
-Prozac - caps. 20 mg
SERTRALIN (DCI)
(1S,4S)-4-(3,4-Diclorfenil)-1,2,3,4-tetrahidro-N-metil-1-naftilamina (IUPAC)
Proprietati:
- se foloseste sub forma de clorhidrat-cristale
- foarte putin solubil in apa
Actiune:
- antidepresiv lipsit de efecte sedative
Utilizare:
- stari depresive cu anxietate, stari obsesive,atacuri de panica, stres post-traumatic
- oral in doze initial 5-100 mg/zi crescute pana la 200 mg/zi, cel mult 8 saptamani
Produse:
-Zoloft - compr. film. 50 mg, 100 mg; sol. orala 20 mg/Ml
-Asentra - compr. film. 50 mg, 100 mg
3. ALTE ANTIDEPRESIVE
MIANSERIN (DCI)
(RS)-1,2,3,4,10,14b-Hexahidro-2-metil-dibenzo[c,f]pirazino[1,2-a]azepina
14
Proprietati:
- se foloseste clorhidratul-pulbere alba sau aproape alba, solubila in clorura de metilen,
putin solubila in apa, greu solubila in etanol
Actiune:
- antidepresiv cu efect psihomotor sedativ si efecte anticolinergice slabe. Spre deosebire de
antidepresivele triciclice care accentueaza efectele stimulatoare ale amfetaminei, mianserinul
le inhiba.
- antihistaminic
Utilizare:
- toate tipurile de depresie
- oral: initial 30-40 mg/zi, apoi 3 x 10-20 mg/zi sau 1 x 60 mg seara
Conservare:
- in recipiente bine inchise, ferite de lumina
Produse:
- Mianserin-draj. 10 mg, 30 mg
V. AGENTI NEUROTONICI
Sunt denumiti si substante nootrope. Au efecte favorabile asupra proceselor

metabolice neuronale,asupra starilor ce apar ca urmare a unor procese toxice,cu
hipoxie,traumatice sau involutive.
Sunt considerati lipsiti de efecte secundare si au, in general, structuri chimice foarte
diferite.
1.DERIVATI AI ACIDULUI FENOXIACETIC
MECLOFENOXAT
4-Clorfenoxiacetat de 2-dimetilaminoetil
Produs oficinal in FR X (Meclofenoxati hydrochloridum)
15
Obtinere:
- se condenseaza p-clorfenolul cu acid monocloracetic, iar clorura acidului intermediar
format, prin tratare cu clorura de tionil, se condenseaza cu dimetilaminoetanol:
Proprietati:
- se foloseste clorhidratul-substanta microcristalina alba, fara miros, gust slab amar,
solubila in apa, insolubila in eter, cloroform, benzen
Actiune:
- cercetarile au pornit de la ideea utilizarii acizilor clorfenoxiacetici ca regulatori de crestere
ai vegetalelor (auxine)
- neuroreglator ce normalizeaza metabolismul general
- favorizeaza schimburile electrolitice la nivelul neuronilor centrali,periferici si vegetativi
- regleaza metabolismul celulei nervoase, impiedicand formarea unor leziuni definitive
- echilibreaza tensiunea arteriala si intensifica actiunea centrala a epinefrinei
- foarte activ in anxietate, insomnie, oboseala
- regleaza actiunea hipofizei
- practic e considerat lipsit de toxicitate si nu se acumuleaza in organism
Utilizare:
- surmenaj intelectual, sindrom psihiatric si neurologic de origine centrala sau periferica,
indrom neuroendocrin cu disfunctie hipotalamo-hipofizara, tulburari neuropsihice post-
traumatice
- in anesteziologie pentru a grabi reanimarea post-anestezica
- oral:la copii 200-600 mg/zi,adulti 200-2000 mg/zi
Conservare:
- in recipiente bine inchise,ferit de lumina
Produse:
- Meclofenoxat-compr. 100 mg
16
2. DERIVATI AI α-PIROLIDONEI
Cercetarile au pornit de la importanta GABA (acid -aminobutiric) asupra functiilor

SNC, in sensul obtinerii de substante neurofarmacologice care sa traverseze bariera
hematologica.
Un astfel de compus este α-pirolidona sau forma ciclica a acidului - aminobutiric.
Compusii derivati de la aceasta structura au urmatoarea formula generala:
Cel mai eficace reprezentant s-a dovedit derivatul in care n=3, R’=R’’=H, m=1,
cunoscut in terapeutica sub denumirea de piracetam.
PIRACETAM (DCI)
2-Oxo-1-pirolidin-acetamida (IUPAC)
Produs oficinal in FR X (Piracetamum)

Obtinere:
- prin condensarea α-pirolidonei cu monocloracetatul de etil si tratarea intermediarului
format cu amoniac:
Proprietati:
- pulbere cristalina alba sau aproape alba, miros slab caracteristic, gust amar
- usor solubila in apa, solubila in etanol si metanol, insolubila in eter
Actiune:
-amelioreaza procesele de invatare si memorare
17
-amelioreaza consecintele hipoxiei,efecte favorabile in cazuri de accidente vasculare
cerebrale
-efecte benefice in cazurile de intarziere a dezvoltarii psihomotorii
Utilizare:
- coma toxica sau traumatica
- suferinte psihice cronice post-traumatice
- activator al metabolismului cerebral
- oral: initial 2-4 g/zi in 3 prize, doza de intretinere 1,2 g/zi; la copii 30-50 mg/Kg/zi
Conservare:
- in recipiente bine inchise,ferit de lumina
Produse:
- Nootropil - compr. 400 mg; compr. film. 800 mg, 1200 mg; sol. buv. 20%-fl. 125 ml
- Piracetam - compr. 400 mg, 800 mg
- Memotal – sol. inj. 1g/5mL
3. ALTI AGENTI NEUROTONICI
PIRITINOL (DCI)
5,5’-(2,3-Ditiatetrametilen)-bis-(3-hidroxi-2-metilpiridin-4-metanol) (IUPAC)
Proprietati:
-baza-pulbere cristalina,T.t. 218-220
-diclorhidratul cristalizeaza cu o molecula de apa,T.t. 184
Actiune:
-activeaza procesele metabolice la nivel SNC,grabeste traversarea barierei hematoencefalice
de catre glucoza si creste rezistenta celulei nervoase la hipoxie
-nu are insusirile vitaminei B6
-are o toxicitate foarte scazuta
Utilizare:
-stari de astenie si adinamie, traumatisme cerebrale, encefalopatii, tulburari ale circulatiei
cerebrale, ateroscleroza, migrena
-la copii in deficiente de dezvoltare psihica, oligofrenie, encefalopatie
-oral: adulti 300-600 mg/zi, la copii 100-200 mg/zi, tratamentul durand minim 1-3 luni
Produse:
- Encephabol - draj. 100 mg, 200 mg; susp. 80,5 mg/5 ml-fl. 200 ml
- Piritinol - draj. 100 mg
18
LECITINE
- sunt fosfolipide obtinute din produse vegetale si din oua. Cele vegetale nu au
colesterol si contin mai putin fosfor.
Utilizare:
- cresterea randamentului intelectual si fizic
- sindrom nevrotic, convalescenta, malnutritie
- oral: 500-1000 mg/zi
Produse:
- Ascolecitin-lecitina din soia 0,25 g+vit. C 0,02 g,tablete masticabile
- Lecitina-caps. 600 mg
- Polenolecitin-lecitina din soia+polen
ACID GLUTAMIC
Acid α-aminoglutaric
Produs oficinal in FR X (Acidi glutamici hydrocholoridum)
Proprietati:
- putin solubil in apa, insolubil in acetona, etanol
- sarea de sodiu este solubila in apa
Actiune:
- se foloseste ca sare de sodiu, potasiu sau calciu
- favorizeaza sinteza si utilizarea ATP-ului, fixeaza amoniacul
Utilizare:
- astenii,surmenaj psihic, stari depresive
- cresterea capacitatii de memorizare
- coma si precoma hepatica
- perfuzabil i.v. 32 g glutamat de sodiu diluat intr-un litru de solutie 5% sau 10% de glucoza
Conservare:
- in recipiente bine inchise
Produse:
- Alglutol-sol. interna in asociere cu aspartat de potasiu si magneziu
- Glutarom-draj. enterosol. (pentru micsorarea iritatiei gastrice)
19

Curs - Semestrul - I - Anul - IV - Chimie Terapeutica

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Curs - Semestrul - I - Anul - IV - Chimie Terapeutica

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

CHIMIE FARMACEUTICA

Conf. univ. dr. Alice Buteica

1. Popa Adina (coordonator), Manual de Farmacoterapie, ed. a X-a,

Anestezia presupune obtinerea urmatoarelor 4

- protoxidul de azot a fost primul anestezic

!!! Toate anestezicele generale se pastreaza la Separanda.

2. clorurarea 2-bromo-1,1,1-trifluoroetanului, la 500oC

 actiunea anestezica generala creste odata cu numarul atomilor de

2. deshidratrea intramoleculara a etanolului prin trecerea vaporilor

derivati ai acidului tiobarbituric 5,5-disubstituiti

derivati ai acidului fenoxiacetic

derivati cu diverse structuri (ketamina, propofol,

- substanta cristalina, alba, fara miros si

Caracterul acid scade la derivatii 5-disubstituiti si este datorat

- derivatii barbiturici sunt substante solide, greu solubile in

1. dupa intensitatea deprimarii SNC

2. dupa durata de actiune:

FENOBARBITAL SODIC (DCI)

FENOBARBITAL SODIC (DCI)

R1= H, CH3, ciclopropil

Medicamentele tranchilizante pot avea si efecte:

Abuzul produce dependenta!!!

a) cu durata lunga de actiune (1-3 zile): clorazepat,

- este un agonist al receptorilor 5-HT1A

Medicamentele neuroleptice produc o linistire psihica

4. Diazepine, oxazepine, tiazepine

5. Benzamide Neuroleptice atipice

• radicalul din pozitia 10 trebuie sa prezinte un atom de azot la

Sinteza generala a derivatilor fenotiazinici:

- derivatii N-substituiti se obtin prin condensarea fenotiazinei cu derivatul

Epilepsia este o boala neurologica, in care grupuri de

Analog al neurotransmitatorului GABA

DERIVATI DE SEMISINTEZA AI ALCALOIZILOR DIN ERGOT

- in maladia Parkinson concentratia de dopamina

- dopamina ca atare nu poate fi utilizata deoarece nu

- s-a propus utilizarea DOPA (dioxofenilalanina), cu structura

- este aminoacid neesential

- O-metilarea la grupa –OH din pozitia 3, constituie o cale

 tratarea durerii musculare acute

Reprezentantul clasei - MORFINA

Din punct de vedere farmaceutic, sunt importanti alcaloizii:

- se extrage cu apa calda, din pulberea de opiu (9.8-10.2%

- se alcalinizeaza cu NH3, la pH 9 morfina baza, iar

- se purifica prin transformarea alcaloidului brut in clorhidrat

- prezenta grupei hidroxil fenolice – afinitate pentru receptorii

- acilarea grupei hidroxil alcoolic si fenolic – actiune

- introducerea de substituenti pe ciclul C are actiune variata,

- se obtine prin acetilarea morfinei cu anhidrida acetica

- incalzirea in prezenta unei sol. conc. de ZnCl2 se formeaza

- prin oxidare cu KMnO4 rezulta codeinona

- prin hidrogenare catalitica (Pd) se formeaza hidrocodeinona

Codeina fosfat – comp. 15 mg

- prin eliminarea puntii eterice din str. morfinei (nucleul E) s-au

Clasificarea in functie de structura chimica:

- pozitia orto- a grupelor functionale este esentiala pentru

S-au sintetizat 3 clase de compusi:

- lichid incolor sau slab galbui, cu miros caracteristic aromatic,

Mecanism de actiune: diminuarea biosintezei de

Inhibarea COX-1 explica R.A. ca: lezarea mucoasei

 actiune antiinflamatoare – relativ mai redusa fata

- tratament de durata in reumatism cronic

Elemente structurale comune ale AINS:

!!! Nu se asociaza cu: