Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
O2N
3'
C
O 2' H
N N
1
1'
NH
2 3
O
1-s5-nitro-furfuriliden-2t-amino-imidazolidinil-2,4-diona
Se prepara prin tratarea 5-nitro-furfuralului cu 1-amino-imidazolidin-2,4-diona
(1-amino-hidantoina):
1
O
O2N
CHO +
H2N N
NH
- H2O
O2N
C
H
N N
O
1-amino-imidazolidin-2,4-diona
NH
se
obtine
prin
condensarea
semicarbazidei
O
CH2 C OC2H5
NH2 NH C NH2 + Cl
- HCl
- C2H5OH
H2N N
NH
O
Sunt cristale galbene, fr miros, gust amar, practic insolubile n ap. Este
bacteriostatic sau bactericid cu spectru larg: bacterii Gram + (stafilococ, streptococ);
bacterii Gram (E. coli, Shigella, Salmonella); protozoare: Trichomonas vaginalis.
Este inactiv pe fungi, virusuri.
Se indic n infecii urinare acute, cronice, recidive cu E. coli, tricomoniaz.
Se adminsitreaz oral; durata tratamentului 1-2 sptmni.
Se contraindic in ultimul trimestru de sarcin, la copii sub 1 an, in alergii,
insuficien renal. Nu se asociaz cu Acid nalidixic i chinolone antagonism;
Efecte adverse: reacii digestive: anorexie, grea, vom, colici, diaree; reacii
alergice: erupii cutanate, prurit; reacii hepatice: icter; Reacii SNC: cefalee, ameeli,
parestezii; anemie hemolitic.
PF: NITROFURANTOINA: cp. 100 mg
FURADANTIN: gelule.
NIFURATEL
NIFURATELUM (DCI)
4'
3'
5'
O2 N
1'
2'
C
H
N
O
2 1
CH2 S CH3
3-s5-nitro-2furfurilident-amino)-5-metil-mercaptometilen-oxazolidin-2ona
Este activ asupra Cocilor Gram + (stafilococi, streptococci); bacili Gram (E.
coli, Salmonella, Shigella, Klepsiella); Protozoare: Trichomonas vaginalis, Entamoeba
histolitica; Fungi.
Se indica in infecii urinare: oral (7-14 zile, 1200 mg/zi n 3 prize); in infecii
ginecologice (cauzate de flor mixt: bacterii, levura Candida albicans, protozoare Trichomonas vaginalis): oral (10 zile, 800 mg/zi) si local.
PF: MACMIROR: dj. 200 mg
MACMIROR COMPLEX (+ nistatin): - ovule (1 ovul seara) - crem vaginal (12 aplicaii pe zi);
OMNES: cp. orale, cp. vaginale.
CHINOLONE I FLUOROCHINOLONE
Sunt chimioterapice antibacteriene de sintez, cu nucleu 4-oxo-1,4dihidrochinoleinic:
R6
6
7
R7
R5
COOH
R6 = H: CHINOLONE;
3
2
1
R6 = F: FLUOROCHINOLONE
R8
R1
X = N, CH
Clasificare:
-Dup structura chimic:
Derivai de naftiridin;
Derivai de cinolin;
Derivai de piridino-pirimidin;
Derivai de chinolin;
Generaia
III:
ciprofloxacina,
ofloxacina,
pefloxacina,
enoxacina,
pefloxacina;
Trifluorchinolone: fleroxacina.
Ca mecanism de aciune: prezinta aciune bactericid prin inhibarea ADN-
N8
N1
H
1,4-DIHIDRO1,8-NAFTIRIDINA
N 8 N1
1,8-NAFTIRIDINA
ACID NALIDIXIC
ACID NALIDIXICUM (DCI, FR X)
O
COOH
H3C
N
C2H5
Acid 1-etil-7-metil-4-oxo-1,4-dihidro-1,8-naftiridin-3-carboxilic
Este prototipul chinolonelor; a fost introdus n terapeutic n 1962.
Se prepara prin reactia 2-metil-piridinei (-picolina) cu amidura de sodiu, tratarea 2metil-6-amino-piridinei formate cu etoximetilen-malonat de dietil, urmata de hidroliza
si etilare la N1:
O
+ NaNH2
H3C
R. Cicibabin
t C
C2H5O C
+
H3C
NH2
O
COOC2H5
- 2C2H5OH
H3C
N
H
H2O
- C2H5OH
C2H5O
O
C COOC2H5
CH
COOH
H3C
N
H
O
COOH
+ C2H5I
H3C
N
C2H5
anemie hemolitic;
Se contraindica in: sarcin (primul trimestru); perioada de alptare; epilepsie;
insuficien hepatic i renal avansat; la copii (pn la pubertate) (experimente pe
animale au demonstrat leziuni ale cartilajelor de cretere la animale imature);
Precauii: a se evita expunerea la soare
PF: NALIXID (Zentiva) cps. 500 mg
CHINOLONE DIN GENERAIA II
Derivai de cinolin:
N
N
CINOLINA
CINOXACINA
CINOXACINUM (DCI)
COOH
H2C
O
C2H5
Acid 1-etil-6,7-metilendioxi-4-oxo-1,4-dihidro-cinolin-3-carboxilic
Derivat de cinolin utilizat in infecii urinare, 7-14 zile, 1 g/zi.
6
ACID PIROMIDIC
ACIDUM PIROMIDICUM (DCI)
O
O
COOH
H2C
O
N
C2H5
Acid 1-etil-6,7-metilendioxi-4-oxo-1,4-dihidro-chinolin-3-carboxilic
Este o chinolon propriu-zis din generaia II (chinolone vechi). Prezinta
CMI mai mic dect la acid nalidixic.
Se utilizeaza in infecii urinare, se administreaz oral, 10 zile; ca efecte
adverse: perturbri gastro-intestinale.
O
COOH
N
N
C 2 H5
Acid 1-etil-4-oxo-1,4-dihidro-7-(4-piridinil)-chinolin-3-carboxilic
Este activa asupra: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Shigella,
Salmonella; se indica in gonococii uretrale i urovaginale, precum si in infecii
intestinale.
PF: ERACINE: cps. 150 mg
Pseudomonas aeruginosa si
fotosensibilizare;
-Antiacide: Ca2+, Mg2+, Al3+, preparate cu Fer, protectoare ale mucoasei digestive cu
Al (sucralfat) sau cu bismut; acestea reduc absorbia fluorochinolonelor (se formeaz
compleci ntre gruparea 4-oxo i 3 carboxil);
-Metil-xantine (teofilina, teobromina, cafeina): se elimin mai lent n prezena
fluorochinolonelor, conducnd la creterea conc. plasmatice de metil-xantine i reacii
adverse;
-Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene de sintez au efect redus n prezena
fluorochinolonelor;
Fluorochinolonele se contraindica in: alergie la chinolone; sarcin, alptare;
copii sub 15 ani; epilepsie.
Se administreaza cu pruden la vrstnici (risc hemolitic ridicat).
10
CIPROFLOXACINA
CIPROFLOXACINUM (DCI)
O
F 6
C4
COOH
3
N1
HN
Acid 1-ciclopropil-7-(1-piperazinil)-6-fluoro-4-oxo1,4-dihidro-chinolin-3-carboxilic
Sinteza: prin condensarea clorurii de 2,4-dicloro-5-fluorobenzoil cu malonat de dietil
in prezenta etoxidului de magneziu in eter etilic:
105
O
F
Cl
Cl
+ H5C2OOC CH2
Cl
Cl
etoxid de Mg
COOC2H5
Cl
clorura de2,4-dicloro5-fluorobenzoil
H3C
Mg(OC 2H5)2
malonat de dietil
COOC2H5
2,4-dicloro-5-fluorobenzoilmalonat de dietil
OC2H5
SO3H
acid p-toluensulfonic
COOC2H5
CH
Cl
Cl
H5C2O CH OC 2H5
CH2
ortoformiat de trietil
COOC2H5
(CH3CO)2O
2,4-dicloro-5-fluorobenzoilacetat de etil
COOC2H5
Cl
Cl
OC2H5
COOC2H5
Cl
Cl
NH
NH2
NaH
2-(2,4-dicloro-5-fluorobenzoil)-3-etoxiacrilat de etil
2-(2,4-dicloro-5-fluorobenzoil)-3-ciclopropilaminoacrilat de etil
O
F
O
COOC2H5
+ HN
NH
F 6
C4
COOH
3
Cl
DMSO
N1
HN
7-cloro-1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihido4-oxochinolin-3-carboxilic
106
mai activa asupra stafilococilor si mai putin activa asupra streptococilor. Este activa si
asupra micobacteriilor. Majoritatea bacteriilor anaerobe sunt rezistente.
Ciprofloxacina se absoarbe rapid din tractul gastrointestinal; prezenta
alimentelor poate intarzia absorbtia. Biodisponibilitatea este de aprox. 70-80%, fiind
distribuit in majoritatea fluidelor si tesuturilor organismelor; concentratii mari se
inregistreaza in bila. Traverseaza placenta si trece in laptele matern. Timpul de
injumatatire este de 3-5 ore, eliminarea se face preponderent pe cale urinara, sub
forma de metaboliti activi.
Se utilizeaza in:
febr tifoid;
osteomielit (2 luni);
tuberculoza
Se administreaza oral in doze de 250 mg/500 mg/750 mg la 12 ore sau i.v. 200 mg
de 2-3 ori/zi.
Se mai utilizeaza si pentru tratamentul abcesului cornean, a ulcerului cornean,
conjunctivitei, blefaritei, sub forma de
asemenea in tratamentul otitelor, sub forma de picaturi pentru ureche (continand 0,20,3% ciprofloxacina).
Ciprofloxacina este in general, bine tolerata; efectele adverse uzuale apar la
nivel gastro-intestinal (greata, voma, diaree, dureri epigastrice, mai rar colite sau
pancreatite), SNC (cefalee, ameteli, confuzie, insomnie, mai rar tremor, tulburari
vizuale, halucinatii, depresie, convulsii) sau al pielii (prurit, fotosensibilitate).
107
Ocazional pot aparea si alte efecte adverse: cristalurie, nefrita interstitiala, hepatita,
tulburari hematologice, tahicardie, hipotensiune.
Se evita administrarea ciprofloxacinei la pacienti epileptici, cu tulburari renale
sau miastenia gravis; de asemenea sub varsta de 18 ani, la gravide, mame care
alapteaza. Se evita expunerea la soare.
Nu se recomanda administrarea ciprofloxacinei concomitent cu anticoagulante
orale (ex. warfarina) sau hipoglicemiante orale glibenclamida, intrucat potenteaza
efectele anticoagulant, respectiv hipoglicemiant. De asemenea, eliminarea renala a
metotrexatului este inhibata de catre ciprofloxacina, cu cresterea toxicitatii acestuia.
PF: ALVEBAR cp. filmate 250 si 500 mg
CIFRAN cp. filmate 250 si 500 mg
CIPRINOL - cp. filmate 250, 500 si 750 mg
CIPROCIN - cp. filmate 250 si 500 mg
CIPROLEN - cp. filmate 250 si 500 mg
CUMINOL - cp. filmate 250 si 500 mg
CIPRO QUIN cp. filmate 500 mg
UFEXIL sol. perfuzabila 2 mg/ml
CIPLOX solutie si unguent oftalmic 0,3%; solutie auriculara 0,3%
NORFLOXACINA
NORFLOXACINUM (DCI)
O
F 6
COOH
3
N1
C 2H5
HN
Acid 1-etil-7-(1-piperazinil)-6-fluoro-4-oxo1,4-dihidro-chinolin-3-carboxilic
108
H5C 2O
COOC 2H5
- C 2H5OH
COOC 2H5
NH2
Cl
3-cloro-4-fluoroanilina
C
N
H
Cl
malonat de 3-cloro-4-fluoroetil-anilinometilen
malonat de dietiletoximetilen
O
COOC 2H5
H2O/DMF
- C 2H5OH
K 2CO3/DMF
(N aOH)
Cl
1-etil-7-cloro-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihidrochinolin-3-carboxilat de etil
O
COOH
Cl
C 2H5
7-cloro-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihidrochinolin-3-carboxilat de etil
H2O
COOC 2H5
C 2H5I
N
H
Cl
OC 2H5
COOC 2H5
+ HN
NH
F 6
COOH
3
piridina
HN
C 2H5
N1
C 2H5
acid 1-etil-7-cloro-6-fluoro-4-oxo-1,4dihidro-chinolin-3-carboxilic
O
F 6
COOH
3
N
H3C
N1
C 2H5
Acid 1-etil-7-(4-metil-1-piperazinil)-6-fluoro-4-oxo1,4-dihidro-chinolin-3-carboxilic
Se utilizeaza sub forma de mesilat: pulbere fina alba sau aproape alba, usor
solubila in apa, putin solubila in alcool.
Este o fluorochinolona cu actiune si utilizari similare cu cele ale
ciprofloxacinei. In plus, are si activitate bactericida asupra Mycobacterium leprae,
putand fi utilizata in tratamentul leprei la pacientii cu intoleranta la dapsona sau
clofazimina.
Are un timp de injumatatire mai mare decat al ciprofloxacinei (8-13 ore).
Se utilizeaza pentru tratamentul infeciilor urinare complicate, ginecologice,
hepato-biliare, osteo-articulare, cutanate grave, respiratorii, ORL grave, septicemii,
meningite.
Se administreaza oral in doze de 800 mg/zi in doua prize, dimineata si seara, in
timpul meselor. Poate fi administrata si i.v. (in perfuzie).
PF: PEFLOXACIN LAROPHARM cp. filmate 400 mg
110
O
F
COOH
N
N
N
O
H3C
CH3
acid ()-9-Fluoro-2,3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperazinil)-7oxo-7H-pirido-1,4-benzoxazin-6-carboxilic
Pulbere cristalina galbena, putin solubila in apa, etanol si metanol, solubila in
acid acetic.
Spectrul de activitate antimicrobiana este relativ asemanator cu cel al
ciprofloxacinei; ofloxacina este mai activa dect ciprofloxacina pe Chlamydia
trachomatis. Este activa asupra Mycobacterium leprae, putand fi utilizata (ca si
pefloxacina) in tratamentul leprei la pacientii cu intoleranta la dapsona sau
clofazimina (in asociere cu rifabutin actiune sinergica). Este activa si asupra
Mycobacterium tuberculosis.
Ofloxacina este absorbita rapid din tractul gastrointestinal, biodisponibilitatea
pe cale orala fiind de aproape 100%.
Are utilizari similare ciprofloxacinei; se utilizeaza si in infectii cu Chlamydia,
uretrite nongonococice, lepra si tuberculoza.
Se administreaza oral sau i.v. (sub forma de clorhidrat), in doze uzuale de 200400 mg la 12 ore sau doza unica, cu 30 minute-1 ora inaintea mesei.
Se utilizeaza si local, pentru tratamentul conjunctivitelor, ulcerelor corneene,
precum si a otitelor, sub forma de picaturi pentru ochi sau picaturi auriculare cu
concentratia de 0,3%.
PF: OFLOXACINA LAROPHARM cp. filmate 200 mg
111
O
F
COOH
N
N
N
O
H3C
CH3
acid S-(-)-9-Fluoro-2,3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperazinil)-7oxo-7H-pirido-1,4-benzoxazin-6-carboxilic
Sinonim: S-()-Ofloxacina
Este enantiomerul S (-) al ofloxacinei, fiind de doua ori mai activ decat
racemicul.
Prezinta proprietati farmaco-toxicologice asemanatoare ciprofloxacinei.
Se absoarbe rapid si aproape complet pe cale orala, realizand concentratii
ridicate in majoritatea fluidelor si tesuturilor organismului (incluzand mucoasa
bronsica si plamani), mai putin SNC. Se elimina prin urina, majoritar nemetabolizat.
Se utilizeaza pentru tratamentul infectiilor necomplicate ale tractului urinar,
prostatita bacteriana cronica, infectii respiratorii, sinuzite, infectii ale pielii si
tesuturilor moi, antrax (doza unica zilnica de 500 mg timp de 60 de zile); se
administreaza oral 250-500 mg/zi, priza unica sau i.v. 500 mg in perfuzie lenta, de 1-2
ori/zi.
Se utilizeaza si topic, pentru tratamentul conjunctivitelor bacteriene (solutie
0,5%) si a ulcerelor corneene (solutie 1,5%).
PF: TAVANIC cp. filmate 250 si 500 mg; sol. perfuzabila 5 mg/ml
EVOLOX - sol. perfuzabila 5 mg/ml
LEVOTOR cp. filmate 250 si 500 mg
112
MOXIFLOXACINA
MOXIFLOXACINUM (DCI)
O
F
C4
3
N
HN
COOH
N1
OCH3
acid 1-Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihidro-8-metoxi-7-[(4aS,7aS)-octahidro6H-pirolo[3,4-b]piridin-6-il]-4-oxo-3-chinolincarboxilic
Se utilizeaza sub forma de clorhidrat, care se prezinta ca o pulbere cristalina
galbena, usor higroscopica, greu solubila in apa, usor solubila in alcool.
Prezinta proprietati farmaco-toxicologice asemanatoare ciprofloxacinei.
Se administreaza oral sau i.v. (in perfuzie) pentru tratamentul sinuzitelor
bacteriene acute, bronsitei acute, pneumoniei comunitare, infectiilor pelvine,
infectiilor cutanate complicate; de asemenea, pentru tratamentul topic al conjunctivitei
bacteriene purulente (sol. 0,5%).
Intrucat moxifloxacina poate prelungi, la unii pacienti, intervalul QT, se evita
administrarea concomitenta cu antiaritmice.
PF: AVELOX cp. filmate 400 mg; sol. perfuzabila 400 mg/250 ml
VIGAMOX sol. oftalmica.
113
FLEROXACINA
FLEROXACINUM (DCI)
O
F 6
C4
COOH
3
N
H3C
N1
CH2
CH2F
acid 6,8-difluoro-1-(2-fluoroetil)1,4-dihidro-7-(4-metil-1-piperazinil)-4-oxo-3-chinolincarboxilic
Fleroxacina
prezinta
proprietati
farmaco-toxicologice
asemanatoare
O
F 6
C4
COOH
3
H3C
N
HN
N1
OCH3
acid ()-1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-8metoxi-7-(3-metil-1-piperazinil)-4-oxo-3-chinolincarboxilic
114
Prezinta spectru de activitate antimicrobiana si proprietati farmacotoxicologice asemanatoare ciprofloxacinei, fiind insa mai potenta asupra bacteriilor
G-poz (pneumococi).
Buna absorbtie gastro-intestinala, cu biodisponibilitate de 96%.
Se administreaza oral sau i.v (in perfuzie), pentru tratamentul infectiilor
respiratorii, urinare si ale pielii. Doza uzuala este de 400 mg/zi in priza unica.
Se utilizeaza si sub forma de picaturi pentru ochi 0,3% pentru tratamentul
conjunctivitelor bacteriene.
PF: ZYMAR picaturi pentru ochi 0,3%
TEQUIN cp. 400 mg; sol. perfuzabila.
LOMEFLOXACINA
LOMEFLOXACINUM (DCI)
O
F 6
C4
COOH
3
H3C
N
HN
N1
C 2H5
acid (RS)-1-etil-6,8-difluoro-1,4-dihidro-7-(3-metilpiperazin-1-il)4-oxochinolin-3-carboxilic
Se utilizeaza sub forma de clorhidrat.
Prezinta spectru de activitate antimicrobiana si proprietati farmacotoxicologice asemanatoare ciprofloxacinei, majoritatea streptococilor fiind insa
rezistenti la lomefloxacina.
Se administreaza oral pentru tratamentul bronsitelor cu Haemophilus
influenzae sau Moraxella catarrhalis si a infectiilor tractului urinar, precum si
profilactic in chirurgie.
Doza uzuala este de 400 mg/zi in priza unica (timp de 10-14 zile).
115
O
F 6
C4
N
O
O
O
CH2
COOH
3
2
N1
HC
CH3
CH3
acid (RS)-6-fluoro-1-metil-7-[4-(5-metil-2-oxo-1,3-dioxolen-4-il)metil-1piperazinil]-4-oxo-4H-[1,3]tiazeto[3,2-a]chinolin-3-carboxilic
Este un prodrug, in organism fiind metabolizat la ulifloxacina, metabolitul
activ.
Se administreaza oral in doze uzuale de 600 mg/zi, pentru tratamentul
infectiilor urinare, a bronsitelor si a gastroenteritelor.
PF: UNIDROX cp. filmate 600 mg
116
SPARFLOXACINA
SPARFLOXACINUM (DCI)
NH2 O
5
F 6
C4
COOH
3
H3C
N1
HN
CH3
acid 5-amino-1-ciclopropil-7-(cis-3,5-dimetilpiperazin-1-il)-6,8-difluoro1,4-dihidro-4-oxochinolin-3-carboxilic
Sparfloxacina este mai activa (in vitro) decat ciprofloxacina, asupra
micobacteriilor si a cocilor G-poz.
Biodisponibilitatea la administrare orala este de aprox. 90%. Prezinta utilizari
similare ciprofloxacinei; se administreaza oral in doze uzuale zilnice de 100-300 mg.
PF: SPARFLO cp. 200 mg
BALOFLOXACINA
BALOFLOXACINUM (DCI)
O
F 6
C4
COOH
3
H3C NH
N1
OCH3
acid ()-1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-8-metoxi-7-[3-(metilamino)
piperidino]-4-oxo-3-chinolin-carboxilic
117
O
5
C4
COOH
3
7
8
N1
O
F 2HC
N
H
CH3
acid 1-ciclopropil-8-(difluorometoxi)-7-[(1R)-1-metil2,3-dihidro-1H-isoindol-5-il]-4-oxo-1,4-dihidrochinolin-3-carboxilic
Se utilizeaza sub forma de mesilat. Prezinta proprietati si utilizari similare
ciprofloxacinei; se administreaza oral in doze zilnice de 400 mg.
PF: GENINAX cp. 200 mg
NADIFLOXACINA
NADIFLOXACINUM (DCI)
O
F
COOH
HO
CH3
acid ()-9-fluoro-6,7-dihidro-8-(4-hidroxipiperidino)5-metil-1-oxo-1H,5H-benzo[ij]chinolizin-2-carboxilic
118
O
F
COOH
H2N
N
O
CH3
acid ()-(3S)-10-(1-aminociclopropil)-9-fluoro-2,3-dihidro-3-metil7-oxo-7H-pirido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazin-6-carboxilic
Prezinta proprietati si utilizari similare ciprofloxacinei. Se administreaza sub
forma de mesilat, in perfuzie i.v., in doze de 500 mg de doua ori/zi.
PF: PAZUCROSS
RUFLOXACINA
RUFLOXACINUM (DCI)
O
F
COOH
N
H3C
N
S
acid 9-fluoro-2,3-dihidro10-[4-methylpiperazin-1-yl]-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de]1,4-benzothiazine-6-carboxylic
119
O
F
N
COOH
N
HN
N
C 2H5
acid 1-etil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-7(1-piperazinil)-1,8-naftiridin-3-carboxilic
Enoxacina prezinta un spectru antimicrobian similar cu cel al ciprofloxacinei,
desi este mai putin potenta (in vitro). Realizeaza concentratii ridicate in plaman,
rinichi, prostata si bila. Se elimina preponderent pe cale urinara.
Se utilizeaza mai ales pentru tratamentul infectiilor urinare (oral, in doze de
200-400 mg de doua ori/zi) si al gonoreei (doza unica de 400 mg).
Dintre toate fluorochinolonele, enoxacina prezinta cea mai puternica
interactiune cu teofilina si cafeina.
PF: ENOXOR cp. filmate 200 mg
GEMIFLOXACINA
GEMIFLOXACINUM (DCI)
120
O
F
COOH
CH2
NH2
H3CO N
acid 7-[(4Z)-3-(aminometil)-4-metoxiimino-pirolidin-1-il]-1-ciclopropil6-fluoro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxilic
Gemifloxacina prezinta un spectru antimicrobian similar cu cel al
ciprofloxacinei, fiind insa mai potenta asupra cocilor G-poz. (pneumococ). Realizeaza
concentratii ridicate in plaman si mucoasa bronsica.
Se administreaza oral, sub forma de mesilat, in exacerbarea bronsitei cronice
produse de S. pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, sau
Moraxella catarrhalis, precum si pentru tratamentul pneumoniei comunitare de
severitate moderata produse de S. pneumoniae (incluzand tulpini rezistente),
Haemophilus
influenzae,
Moraxella
catarrhalis,
Mycoplasma
pneumoniae,
COOH
N
N
F
NH2
F
acid ()-7-(3-amino-1-pirolidinil)-1-(2,4-difluorofenil)121
6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxilic
Se utilizeaza sub forma de tosilat. Prezinta proprietati si utilizari similare cu
cele ale ciprofloxacinei. Se administreaza oral, in doze zilnice de 300-450 mg, in 2-3
prize, dar este incriminat a fi responsabil de efecte adverse severe: trombocitopenie si
nefrite severe, hepatotoxicitate. Se utilizeaza si local, pentru tratamentul infectiilor
oculare (conjunctivite, blefarite, ulcere corneene), sub forma de picaturi oftalmice
0,3%.
PF: OZEX sol.oftalmica 0,3%; cp. filmate 150 mg.
FLUROCHINOLONE DE UZ VETERINAR
DANOFLOXACINA
O
F
COOH
H3C N
DIFLOXACINA
O
F
COOH
N
H3C
ENROFLOXACINA
O
F
COOH
N
H5C 2
IBAFLOXACINA
O
F
H3C
COOH
N
CH3
122
MARBOFLOXACINA
O
F
COOH
N
H3C
ORBIFLOXACINA
N
O
F
H3C
COOH
HN
CH3
N
F
CH3
SARAFLOXACINA
O
F
N
COOH
N
HN
123
6
7
R7
X8
N1
R8
R1
COOH
X = CH: CHINOLONE
3
2
X = N: NAFTIRIDINE
Ciclu B aromatic:
105
CHIMIOTERAPICE ANTIMICROBIENE
ACTIVE N INFECII INTESTINALE
Sunt chimioterapice active in infectii bacteriene si infecii amoebiene cauzate
de Entamoeba histolitica, cu localizare intestinal.
DERIVAI DE NITROFURAN CU ABSORBIE REDUS
FURAZOLIDONA
FURAZOLIDONUM (DCI, FR X)
O 2N
C
H
N3
4
2 1 5
O
O
3-[5-nitro-2-furfuriliden-amino]-oxazolidin-2-ona
Se prepara prin condensarea 2-formil-5-nitrofuranului cu 3-amino-oxazolidin-2-ona;
ultima se obtine prin condensarea carbonatului de dietil cu 2-hidrazino-1-etanol:
106
O2N
H2N N3
O
4
2 1 5
- H2O
O2N
C
H
N3
N
O
NH2 NH CH2
HO
CH2
H2N N
OC2H5
O C
4
2 1 5
OC2H5
- H2O
O2N
C
H
N NH C
OH
Administrare: oral: 800 mgazi (A); 220-600 mgazi (C ntre 1-30 luni); 7 zile
PF: ERCEFURYL: cps. 200 mg.
DERIVAI DE 8-HIDROXI CHINOLIN
(utilizai n infecii intestinale)
Sinonim: Halochine (derivai de 8-hidroxichinolin halogenai)
R5
R7
6 5
7
8
4
1
3
2
R2
Oxichinol (Oxina):
R2 = R5 = R7 = H
OH
Sunt chimioterapice cu spectru larg de aciune:
-coci Gram (+) (stafilococ, streptococ); foarte activi pe enterococi (Enterococcus
faecalis);
-bacili Gram () (E. Coli, Salmonella, Shigella) infecii intestinale;
-protozoare: Entamoeba histolitica, Giardia intestinalis, Trichomonas vaginalis
-fungi (levura Candida albicans)
Se indica in infecii intestinale (enterite, enterocolite); diaree acut bacterian;
amoebiaz, lambliaz; infecii micotice.
Prezinta o serie de avantaje:
-nu influeneaz dezvoltarea florei intestinale normale;
-nu produc rezistena germenilor patogeni;
-la aplicare local efectul nu este diminuat de materii biologice (ser, puroi, substane
organice),
dar si dezavantaje
-la terapie prelungit, iraional, unii derivai dau efecte adverse:
-grea, ameeli, cefalee;
-mieloopticoneuropatie (nevrite ale membrelor superioare, tulburri de vedere
atrofie optic
108
CLORCHINALDOL
CHLORQUINALDOLUM (DCI, FR X)
Cl
6 5
7
8
Cl
4
1
3
2
CH3
OH
5,7-dicloro-8-hidroxi-chinaldina
(5,7-dicloro-8-hidroxi-2-metil-chinolina)
Se prepara prin sulfonarea chinaldinei:
CH3
HOSO3H
- H2O
NaOH
- H2O
CH3
CH3
HCl
- NaCl
ONa
Cl
Cl
CH3
SO3Na
SO3H
2 NaOH
- Na2SO3
- H2O
2 Cl2 (HCOOH)
- 2HCl
CH3
OH
CH3
OH
110
R7
65
7
8
4
1
3
2
R2
OH
Denumire
R2
R5
R7
BROXICHINOLINA
-H
-Br
-Br
BROMBENZOXALDINA
(prodrug, n organism se
-CH3
scindeaz la
Broxichinaldina)
-Br
-Br
Denumire chimic
5,7-dibromo-8-hidroxichinolina
ester al acidului benzoic
(C8 OCOC6H5);
5,7-dibromo-8-benzoil-oxichinaldina
TILICHINOL
-H
-CH3
5-metil-8-hidroxi-chinolina
TILBROCHINOL
-H
-CH3
-Br
5-metil-7-bromo-8-hidroxichinolina
105
Aciune / Utilizri
Chimioterapic intestinal:
colite;
enterocolite;
Produse
farmaceutice
INTESTOPAN
(Broxichinolina +
Brombenzoxaldina
infecii amoebiene
Aciune antibacterian,
antiamoebian:
INTETRIX
diaree acut bacterian; (Tilichinol +
Tilbrochinol)
amoebiaz intestinal
SULFAMIDE ANTIMICROBIENE
METODE GENERALE DE OBINERE A SULFONAMIDELOR ANTIMICROBIENE
I.
Ia: protejarea gruprii NH2 din anilin (pentru a nu fi atacat de acidul clorosulfonic):
NH2
NH C CH3
O
+
CH3
H3C C
- CH3COOH
NH C H
O
HCOOH
- H2O
NH C OC2H5
O
+ Cl
C OC2H5
- HCl
106
NH C CH3
NH C CH3
O
+
HOSO2Cl
- H2O
SO2 Cl
NH C H
NH C H
O
+
HOSO2Cl
- H2 O
SO2 Cl
NH C OC2H5
NH C OC2H5
O
+
HOSO2Cl
- H2O
SO2 Cl
107
NH
CH3
NH
O
R NH2
(H)
- HCl
SO2 Cl
C
SO2 NH
H
NH
O
R NH2
(H)
SO2 NH
OC2H5
NH
R (H)
OC2H5
O
+
R NH2
(H)
- HCl
SO2 Cl
- HCl
SO2 Cl
C
R (H)
O
+
NH
CH3
O
+
NH
SO2 NH
R (H)
108
NH
CH3
NH2
O
+ H2O
- CH3COOH
SO2 NH R (H)
SO2 NH R (H)
NH
NH2
O
+ H2O
- HCOOH
SO2 NH R (H)
SO2 NH R (H)
NH
NH2
OC2H5
O
+ H2O
- CO2, - C2H5OH
SO2 NH R (H)
SO2 NH R (H)
NO2
NO2
+
oxidare/Cl2
Na2S [H ]
- NaCl
- HCl
(CH3COOH)
SO2Cl
SH
Cl
NH2
NO2
reducere
SO2
SO2
NHR
109
R NH2
NHR
Proprieti.
Sulfonamidele se prezinta sub forma de cristale albe sau glbui, puin solubile n ap,
solubile n solveni organici (aceton); cele cu grupare NH 2 aromatic primar, liber au caracter
amfoter:
NH3+ Cl-
NH2
clorhidratul aminei,
stabil in mediu acid,
in solutii apoase hidrolizeaza
+ HCl
SO2 NH R
SO2 NH R
NH2
NH2
+ NaOH
SO2 NH R
SO2 N R
Na
Nucleul aromatic:
Gruparea aminic aromatic din poziia 4 poate fi pusa in evidenta prin reacia de
diazotare i cuplare cu fenoli sau amine aromatice colorani azoici:
110
NH 2
NH 3+ Cl-
N]+ Cl-
+ NaNO 2 , 2 HCl
- NaCl
- 2H 2O
+ HCl
SO 2 NH
SO 2 NH
SO 2 NH
ONa
(HO -)
CH3
CH3
+
NaO
SO 2 NH
SO 2 NH
CH 3
CH 3
NH2
+
SO2 NH R
CH
- H2O
N
CH3
R NH SO2
CH3
CH3
CH3
HNO3, H2O2 30% sau amestec fondant (KNO3, Na2CO3, K2CO3) sub forma de ion sulfat, care se
pune in evidenta prin tratare cu clorura de bariu, formnd sulfat de bariu, pp. alb.
111
-Sulfamide sistemice:
-cu durat scurt de aciune: absorbie digestiv bun; T1/2: < 8 ore;
-cu durat medie de aciune: absorbie digestiv bun; T1/2 8-24 ore;
-retard: absorbie digestiv bun, legare de proteinele plasmatice n proporie de 95%,
eliminare lent: T1/2 24 ore 120 ore (5 zile);
-Sulfamide intestinale: prezinta absorbie redus din tubul digestiv, cu aciune antimicrobian la
nivel digestiv (nu realizeaz concentraii sanguine eficace pentru o aciune sistemic); se elimin
predominant prin fecale.
-Sulfamide locale (uz topic)
protozoare: plasmodii,
Toxoplasma gonidi.
Utilizarea neraional a sulfamidelor a dus la creterea rezistenei bacteriene la sulfamide;
in prezent o mare parte din tulpinile bacililor Gram (Pseudomonas, Serratia); coci Gram +; coci
112
i infecii
dermatologice.
Mecanismul de aciune se bazeaza pe antagonismul competitiv ntre Sulfamida i acidul paraamino-benzoic (PAB) pe baza analogiei structurale:
NH2
NH2
SO2 NH R
Sulfamida
COOH
PAB
113
OH
N
N
H2N
CH2 NH
CO NH CH COOH
CH2
CH2
Componenta pteridinica
COOH
Acid glutamic
PAB
Acid folic (pteroil glutamic)
PAB + Pteridina
Dihidropteroat sintetaza
Acid dihidropteroic + Acid glutamic
Dihidrofolat sintetaza
Acid dihidrofolic Dihidrofolat reductaza
Acid tetrahidrofolic
(forma redusa a acidului folic)
NH2
SO2
NH2
4-aminobenzen-sulfonamida
Sinonime: Prontozil alb, Sulfamida alba.
Se obtine din anilina, conform metodei generale:
115
NH2
+ (CH3CO)2O
NH C CH3
NH C CH3
+ HOSO2Cl
+ 2 NH3 25%
- NH4Cl
SO2 Cl
acetanilida
anilina
4-acetilaminobenzensulfoclorura
(CAS)
NH2
NH C CH3
O
+ HOH
- CH3COOH
SO2
SO2
NH2
NH2
sulfanilamida
Pulbere cristalina alba, fara miros, cu gust slab amar, putin solubila in apa, solubila in
alcool, acetona, acizi dil., alcalii, amoniac.
Este primul reprezentant al clasei; are durata scurta de actiune, se utilizeaza in preparate
topice (pulberi, crme vaginale).
PF: AVC crema vaginala;
AZOL - pulbere
DERIVAI N1-SUBSTITUII AI SULFANILAMIDEI
SULFACETAMIDA
SULFACETAMIDUM (DCI)
NH2
SO2 N
CH3 Na
O
p-aminobenzen-sulfonacetamida; derivatul N1-acetilat al sulfanilamidei
116
Preparare:
NH2
NH2 HSO4
H2SO4
NH2 HSO4
(CH3CO)2O
-CH3COOH
SO2 NH2
NaOH (pH 4)
-NaHSO4
-H2O
SO2 NH2
NH2
SO2 NH
CH3
NH2
NaOH (pH 7)
SO2 NH
CH3
SO2 N C
CH3 Na
SULFACARBAMIDA
SULFACARBAMIDUM (DCI)
NH2
SO2
NH C NH2
O
117
4-amino-benzensulfoniluree
Sinonim: Sulfauree, Urosulfan.
Se obtine din p-acetilaminobenzen-sulfoclorura (CAS) si cianamida de calciu, cand
rezulta N-acetil-sulfanilcianamida, care hidrolizeaza, formand sulfacarbamida:
NH C CH3
NH C CH3
O
+
CaCN2
SO2 Cl
SO2
NH2
HOH
NH CN
SO2
NH C NH2
O
NH2
SO2
NH C
O
N-(4-Aminofenil)sulfonil-benzamida
Pulbere alba, fara miros, insolubila in apa si eter etilic, solubila in alcool, acetona, solutii
de alcalii. Este fotosensibila.
Se utilizeaza de obicei in asociere cu sulfacetamida si sulfatiazol in crme vaginale,
pentru tratamentul vaginitelor, sau profilactic dupa interventii chirurgicale cervicale sau vaginale.
PF: SULTRIN crema vaginala
118
SULFAGUANIDINA
SULFAGUANIDINUM (DCI)
NH2
SO2
NH C
NH
NH2
2-(4-Aminofenil)sulfonilguanidina
Sinonime: Sulfamidina, Sulgin.
Se prepara prin reactia CAS (obtinut din anilina) cu cianamida:
NH2
NH C CH3
NH C CH3
+ (CH3CO)2O
+ HOSO2Cl
+ H2N CN
HOH (HO )
- HCl
anilina
SO2 Cl
acetanilida
4-acetilaminobenzensulfoclorura
(CAS)
NH2
NH C CH3
O
SO2
+ NH3
SO2
NH CN
NH C
NH
NH2
Pulbere cristalina alba sau aproape alba, foarte putin solubila in apa si alcool, solubila in
acizi minerali diluati.
119
NH2
SO2
NH C CH C CH3
O
CH3
N1-(3,3-dimetilacriloil) sulfanilamida
Se utilizeaza local in tratamentul infectiilor oculare.
PF: IRGAMID unguent oftalmic 15%.
DERIVAI N4-SUBSTITUII AI SULFANILAMIDEI
120
SULFASUCCINAMIDA
SULFASUCCINAMIDUM (DCI)
NH C CH2
CH2
COOH
SO2
NH2
COOH
N N
H2N
SO2
NH2
NH2
121
SULFALOXAT CALCIC
CALCII SULFALOXATUM
OOC
NH C
O
SO2
Ca
2+
NH C NH OH
O
N-metilol-4-ftalilaminobenzen-1-sulfoniluree
(sare de calciu)
Se absoarbe foarte putin din tractul gastrointestinal (cca. 5%), motiv pentru care se
utilizeaza pentru tratamentul infectiilor bacteriene de la acest nivel.
SULFONAMIDE
N1-SUBSTITUITE
CU
NUCLEE
PENTAATOMICE
SULFAMIDE TIAZOLICE
SULFATIAZOL
SULFATHIAZOLUM (DCI)
NH2
N3
SO2 NH
4
2 1 5
2-sulfanilamido-tiazol
122
HETEROCICLICE
NH C CH3
O
+
SO2
Cl CH2
CHO
NH C NH2
S
NH C CH3
NH C CH3
O
+
HO CH
Cl
CH
NH
SO2
NH C
SO2
SH
NH
NH2
+ HOH
- CH3COOH
N
SO2
NH
Este o pulbere cristalina alba, fara miros, cu gust amar, fotosensibila, foarte greu solubila
in apa, putin solubila in alcool si acetona; se dizolva in hidroxizi si carbonati alcalini si in acizi
minerali diluati.
A fost introdus in terapeutica in 1940, pentru terapie antiinfectioasa sistemica (coci Gpoz.). Astazi se utilizeaza in preparate farmaceutice de uz local.
PF: VAGITROL: crem vaginal (sulfatiazol, sulfacetamida, sulfanilamida).
SULFAMETILTIAZOL
SULFAMETHYLTHIAZOLUM (DCI)
123
NH2
N
SO2
NH
CH3
S
2-sulfanilamido-4-metil-tiazol
Sinonim: Metilsulfatiazol.
Se utilizeaza local in asociere cu tetraciclina pentru tratamentul infectiilor oculare.
PF: PENSULVIT unguent oftalmic.
SULFAMIDE IZOXAZOLICE
Se clasifica in:
-Sulfamide cu durat scurt de aciune (Sulfafurazol);
-Sulfamide cu durat medie de aciune (semiretard) (Sulfametoxazol)
SULFAFURAZOL
SULFAFURAZOLUM (DCI)
NH2
CH3
SO2 NH
CH3
4
3
5 1 2N
3,4-dimetil-5-sulfanilamido-izoxazol
124
Se prepara pornind de la sulfanilamida, care se acetileaza pentru protejarea gruparii 4aminice, dupa care se condenseaza cu esterul metilic al acidului -metilacetilacetic in prezenta
carbonatului de potasiu:
NH2
NH C CH3
O
(CH3CO)2O
- CH3COOH
NH C
O CH3 O
CH3
CH3 C CH C OCH3
CH3 CH3
CH C
SO2 NH2
SO2 NH2
SO2 NH C
NH C CH3
NH C CH3
NH2 OH
CH3 CH3
CH3 CH3
CH C
SO2 NH C
SO2 NH C
O
N
OH
- H2 O
OH OH
NH C CH3
NH2
O
CH3 CH3
SO2 NH
H2O
- CH3COOH
CH3
SO2 NH
CH3
4
3
5 1 2N
125
SULFAMETOXAZOL
SALFAMETOXAZOLUM (DCI, FR X)
NH2
SO2 NH
4
3
2
N 1 5
CH3
5-metil-3-sulfanilamido-izoxazol
Se prepara din CAS si 3-amino-5-metil-izoxazol, urmata de hidroliza intermediarului
format:
NH C CH3
NH C CH3
H2N
+
SO2 Cl
CH3
NH2
H2O
-CH3COOH
SO2 NH
SO2 NH
N
CH3
CH3
126
COOC 2H5
CH3
C O
H5C 2O C
CH3
HC
H3C
- HOH
H3C
C2H5OH
H3C
C COOC 2H5
C COOC2H5
O
C COOC2H5
O
HC
H2N OH
O
OH
HC
C
H2 C
- HOH
H3C
HC
+ HOH
C2H5OH
H3C
C COOC 2H5
OH
OH
C COOH
O
HC
+ SO2Cl
H3C
C COCl
O
HC
+ NH3
- HCl
HC
H3C
H3C
C CONH2
O
NaBrO
- CO
C NH2
O
127
TRIMETOPRIM
TRIMETOPRIMUM (DCI, FR X)
OCH3
NH2
H2N
N3 4 5
2 1 6
CH2
3'
4'
5'
OCH3
OCH3
3,4,5-trimetoxibenzil-2,4-diamino-pirimidina
Este un chimioterapic bactericid din clasa 2,4-diamino-pirimidinei. Prezinta un spectru de
aciune similar sulfamidelor; T1/2: 10-11 ore;
Mecanism de aciune:
-inhibarea dihidrofolatreductazei, enzim ce catalizeaz transformarea acidului dihidrofolic n
tetrahidrofolic activ.
Dei are o selectivitate mare de aciune pentru bacterii (afinitatea pentru dihidrofolatreductaza bacterian este de aprox. 50.000 mai mare dect pentru enzime similare din celulele
organismului uman, pot aparea tulburri sanguine: leucopenie, anemie, trombocitopenie,
depresie, hamatopoez (la doze mari i prelungite).
COTRIMOXAZOL
COTRIMOXAZOLUM (DCI)
Reprezinta un amestec in raport de 5:1 de Sulfametoxazol (400 mg) si Trimetoprim (80 mg).
Este un chimioterapic bactericid prin efect sinergic al componentelor; aceasta permite
reducerea dozelor terapeutice i scderea semnificativ a efectelor adverse.
Se utilizeaza in: infecii urinare cu germeni sensibili (cronice i recidivante): E. coli,
Klepsiella, Enterobacter, Proteus mirabilis; dizenterie bacilar cu Shigella (medicament de prim
alegere la copii); salmoneloze: alternativ a ampicilinei i a cloramfenicolului; nocardioz; otite
cu H. influenzae rezistent la penicilin sau la bolnavi alergici la penicilin; medicament de prim
alegere n pneumonia cu Pneumocystis carini; infecii gonococice.
128
Ca efecte adverse: uneori great, vom, diaree; reacii alergice: erupii cutanate,
trombocitopenie.
Contraindicaii: alergie la componente; boli hepatice, hematologice grave; pruden la
btrni; nu se administreaz la gravide i sugari sub 6 sptmni.
Mecanism de aciune:
-inhibarea ncorporrii PAB alturi de pteridin n acid dihidrofolic;
-inhibarea dihidropteroat sintetazei prin sulfametoxazol;
-inhibarea dihidrofolat reductazei ce intervine n transformarea acidului dihidrofolic n acid
folinic (5-formil-tatrahidrofolic) prin trimetoprim.
PF: TAGREMIN: cp 400/80 mg; 800/160 mg;
BISEPTRIM: cp 700/80 mg;
SEPTRIN: susp. 800/80 mg/5 ml; cp. 400/80 mg; sol. inj. 400/80 mg - 5 ml;
SUMETROLIM: cp 400/80 mg, sirop 125/25 mg/5 ml.
BACTRIM: cp. 400/80 mg, 800/160 mg; sirop 200/40 mg/ 5 ml
BERLOCID: cp. 800/160 mg, susp. 200/40 mg/5 ml.
SULFATROXAZOL
SULFATROXAZOLUM (DCI)
NH2
SO2
NH
CH3
N
CH3
4, 5-dimetil-3-sulfanilamido-izoxazol
Se utilizeaza in asociere cu trimetoprim, in medicina veterinara.
129
SULFAMIDE OXAZOLICE
SULFAMOXOL
SULFAMOXOLUM (DCI)
NH2
N
SO2
NH
CH3
CH3
4, 5-dimetil-2-sulfanilamido-oxazol
Sinonim: Sulfadimetiloxazol.
Prezinta proprietati similare cu cele ale sulfametoxazolului. Se utilizeaza in asociere cu
trimetoprimul (5:1), sub denumirea de CO-TRIFAMOL, cu proprietati si utilizari asemanatoare
co-trimoxazolului.
PF: SUPRISTOL cp. si suspensie.
SULFAMIDE PIRAZOLICE
SULFAFENAZOL
SULFAPHENAZOLUM (DCI)
NH2
SO2
NH
130
5-sulfanilamido-1-fenil-pirazol
Este o sulfamida cu durata medie de actiune (semiretard). Se utilizeaza in infectii urinare
acute, prostatite, uretrite, infectii respiratorii acute, otite, sinuzite, enterocolite, dizenterie
bacilara.
PF: SULFAFENAZOL cp. 0,5 g
SULFAMIDE TIADIAZOLICE
SULFAMETIZOL
SULFAMETHIZOLUM (DCI)
NH2
N
SO2
NH
N
S
CH3
2-sulfanilamido-5-metil-1,3,4-tiadiazol
Pulbere cristalina alba sau alb-galbuie, fotosensibila, foarte putin solubila in apa, solubila
in acizi minerali diluati si solutii de hidroxizi alcalini.
Este o sulfamida cu durata scurta de actiune, cu excretie urinara rapida, ceea ce determina
concentratii sanguine si tisulare foarte scazute.
Se utilizeaza doar pentru tratamentul infectiilor urinare; se administreaza oral in doze de
1,5-4 g zilnic in 3-4 prize.
PF: LUCOSIL cp. 500 mg
UROBIOTIC 250 capsule ( + oxitetraciclina si fenazopiridina).
131
SULFAMETROL
SULFAMETROLUM (DCI)
NH2
N
SO2 NH
S
N
OCH3
3-sulfanilamido-4-metoxi-1,2,5-tiadiazol
Se utilizeaza in asociere cu trimetoprim (5:1), pe cale orala, pentru tratamentul infectiilor
ORL si ale tractului respirator: amigdalita, faringita, otita, sinuzita, laringita, bronsita acuta si
cronica, bronsiectazie (dilatare anormala a bronhiilor), pneumonie; infectii renale si ale tractului
urinar: nefrite acute si cronice, pielita, cistita, uretrita; infectii ale tractului genital feminin si
masculin, inclusiv gonoree; infectii ale tractului gastro-intestinal: angiocolite si colecistite,
enterocolite, febra tifoida, paratifoida, sterilizarea purtatorilor cronici de Salmonella; infectii ale
pielii: piodermite, furuncule, abcese, plagi suprainfectate. Se administreaza si parenteral (i.v. in
perfuzie).
PF: LIDAPRIM cp. 400 mg sulfametrol, 80 mg trimetoprim; solutie perfuzabila (250 ml a
sulfametrol 0,8 g si trimetoprim 0,16 g).
132
NH2
N
SO2
NH
2-sulfanilamido-pirimidina
Sinonim: Sulfapirimidina.
Se prepara pornind de la anilina:
NH2
NH C CH3
NH C CH3
+ (CH3CO)2O
+ HOSO2Cl
+
H2N
- HCl
SO2 Cl
acetanilida
anilina
4-acetilaminobenzensulfoclorura
(CAS)
NH2
NH C CH3
O
+ HOH
- CH3COOH
N
SO2
NH
N
SO2
NH
133
NH
H2N C NH2
CH
+
C
O CH
H2N
Cristale albe sau alb-galbui, fotosensibile; este insolubila in apa, alcool, eter, cloroform,
se dizolva in acizi minerali dil. si hidroxizi alcalini. Sub forma de sare sodica este usor solubila
in apa.
Se identifica cu sulfat de cupru, in mediu alcalin, formnd un precipitat verde-galben, ce
trece in cenusiu-violet.
Prin incalzire peste p.t. apare o coloratie rosie si sublimeaza 2-amino-pirimidina.
Este o sulfamida cu durata medie de actiune, care se absoarbe usor in tractul digestiv si
atinge concentratii sangvine si tisulare ridicate (inclusiv in LCR).
Se utilizeaza in tratamentul infectiilor cu germeni sensibili: meningite, nocardioze,
toxoplasmoze, profilaxia febrei reumatice la pacientii alergici la penicilina.
Se administreaza oral in doze uzuale zilnice de 2-4 g. Sarea sodica se administreaza i.v.
injectii sau perfuzii (solutii cu conc. max. de 5%- solutiile peste 5% pot determina tromboze
venoase).
Datorita pericolului crescut de cristalurie la adm. orala, se consuma cantitati sporite de
lichide, care sa asigure o diureza marcata.
PF: ADIAZINE cp. 500 mg;
Sulfadiazina se poate administra si in asociere cu trimetoprim (proportie 5:1), sub
denumirea de CO-TRIMAZIN, cu proprietati si utilizari asemanatoare cu Co-trimoxazolul.
PF: TRIGLOBE cp.
O alta asociere este cea dintre sulfadiazina si tetroxoprim (proportie 5:2).
134
TETROXOPRIM
TETROXOPRIMUM (DCI)
NH2
OCH3
N
H2N
O CH2CH2
OCH3
OCH3
5-s3,5-dimetoxi-4-(2-metoxietoxi)benzilt pirimidin-2,4-diamina
Este un inhibitor de dihidrofolat-reductaza obtinut in 1979, asemanator cu trimetoprimul,
dar mai putin activ.
Asocierea sulfadiazina - tetroxoprim poarta numele de CO-TETROXAZIN si se utilizeaza cu
precadere pentru tratamentul infectiilor urinare si respiratorii, incluznd pneumonia cu
Pneumocystis carinii (pneumocistoza).
PF: STERINOR cp. si suspensie.
SULFAMERAZINA
SULFAMERAZINUM (DCI)
NH2
CH3
N
SO2
NH
2-sulfanilamido-4-metil-pirimidina
Sinonim: metil sulfadiazina.
Se prepara din CAS si 2-amino-4-metil-pirimidina:
135
NH2
NH C CH3
NH C CH3
+ (CH3CO)2O
+ HOSO2Cl
CH3
N
H2N
- HCl
SO2 Cl
acetanilida
anilina
4-acetilaminobenzensulfoclorura
(CAS)
NH2
NH C CH3
O
CH3
N
SO2
NH
CH3
+ HOH
- CH3COOH
N
SO2
NH
CH3
CH3
NH
+
H2N C NH2
O C
CH2
H2N
CHO
NH2
NH2
CH3
+
CH3
O C
CH2
SO2
NH C
NH
CHO
NH2
136
N
SO2
NH
Pulbere cristalina alba, inodora, cu gust amar, foarte putin solubila in apa, greu solubila in
alcool, acetona, solubila in acizi minerali diluati si alcalii.
Este o sulfamida cu durata scurta de actiune, utilizata in asociere cu alte sulfamide sau
trimetoprim.
PF: TRISULFAMINIC cp. si suspensie (contine sulfamerazina, sulfadiazina, sulfametazina,
alaturi de fenilpropanolamina, feniramina si pyrilamina);
BERLOCOMBIN - cp. si suspensie (+ trimetoprim).
SULFADIMIDINA
SULFADIMIDINUM (DCI)
NH2
CH3
N
SO2
NH
CH3
2-sulfanilamido-4,6-dimetil-pirimidina
Sinonim: Sulfadimerazina.
Se prepara din CAS si 2-amino-4,6-dimetil-pirimidina:
137
NH2
NH C CH3
NH C CH3
+ (CH3CO)2O
+ HOSO2Cl
CH3
N
H2 N
CH3
- HCl
SO2 Cl
acetanilida
anilina
4-acetilaminobenzensulfoclorura
(CAS)
NH2
NH C CH3
O
N
SO2
NH
CH3
CH3
+ HOH
- CH3COOH
N
SO2
NH
CH3
CH3
CH3
O C
NH
H2N C NH2
CH3
CH2
- 2 HOH
O C
H2N
CH3
CH3
BAQUILOPRIM
138
BAQUILOPRIMUM (DCI)
N
H2N
CH2
N
NH2
H3C
N
NH C2H5
5-s(8-etilamino-7-metilchinolin-5-il)metiltpirimidin-2,4-diamina
SULFIZOMIDINA
SULFIZOMIDINUM (DCI)
NH2
CH3
N
SO2
NH
CH3
6-sulfanilamido-2,4-dimetil-pirimidina
Sinonim: Sulfizomerazina.
Este izomer al sulfadimidinei. Se prepara din CAS si 6-amino-2,4-dimetil pirimidina,
care la rndul ei se obtine prin trimerizarea acetonitrilului la 150C in prezenta metoxidului de
sodiu:
CH3
3 H3C CN
o
150 C
(CH3ONa)
139
H2N
CH3
Este o sulfamida cu durata scurta de actiune. Se adm. oral pentru tratamentul infectiilor
urinare, biliare, respiratorii, precum si local, in infectii ale pielii sau infectii vaginale.
SULFAMIDE METOXIPIRIMIDINICE
Sunt sulfamide cu actiune de lunga si foarte lunga durata.
SULFAMETOXIDIAZINA
SULFAMETHOXYDIAZINUM (DCI, FR X)
NH2
OCH3
N
SO2
NH
2-sulfanilamido-5-metoxipirimidina
Se prepara prin tratarea CAS cu 2-amino-5-metoxipirimidina:
NH2
+ (CH3CO)2O
NH C CH3
NH C CH3
+ HOSO2Cl
N
H2 N
OCH3
N
- HCl
SO2 Cl
acetanilida
anilina
4-acetilaminobenzensulfoclorura
(CAS)
NH2
NH C CH3
O
OCH3
N
SO2
NH
+ HOH
- CH3COOH
140
OCH3
N
SO2
NH
HO CH
NH
+
H2N C NH2
C OCH3
- HOH
- C 2H5OH
COOC2H5
OCH3
N
H2N
OCH3
N
H2N
- HCl
Cl
H2N
OH
OCH3
H2 (cat.)
POCl3
Se identifica prin diazotare si cuplare cu 2-naftol si prin dizolvare in acid sulfuric conc. la
cald, cnd apare o fluorescenta violet intens.
Prezinta un timp de actiune prelungit, fiind una dintre cele mai active si eficiente
sulfamide retard. Se indica in infectii urinare, intestinale, hepatobiliare, genitale, ORL.
PF: SULFAMETIN cp., suspensie.
SULFADIMETOXINA
SULFADIMETOXINUM (DCI)
NH2
OCH3
N
SO2
NH
OCH3
6-sulfanilamido-2,4-dimetoxipirimidina
Se prepara din anilina si cloroformiat de etil:
141
O
NH
NH2
O
Cl
OC2 H5
OC2 H5
HCl
O
C
NH
+HOSO Cl
2
-
OCH3
OC2 H5
N
HOH
H2 N
N
OCH3
SO2 Cl
NH
O
C
NH2
OC2 H5
OCH3
+HOH
OCH3
N
SO2
NH
N
SO2
OCH3
NH
OCH3
Pulbere microcristalina alba sau alb-galbuie, sensibila la lumina, insolubila in apa, greu
solubila in alcool si acetona.
Are spectru larg de actiune si efect prelungit. Se recomanda in infectii biliare si urinare.
Se asociaza cu baquiloprim si ormetoprim.
ORMETOPRIM
ORMETOPRIMUM (DCI)
CH3
N3
2
H2N
CH2
45
1
23
5 4
NH2
OCH3
142
OCH3
5-(4,5-dimetoxi-2-metilbenzil)-2,4-diaminopirimidina
Chimioterapic diaminopirimidinic inrudit cu trimetoprim-ul.
Combinatia dintre sulfadimetoxina si ormetoprim (raport 5:1) se utilizeaza in medicina
veterinara.
PF: PRIMOR (Pfizer) cp. pentru cini.
SULFAMONOMETOXINA
SULFAMONOMETOXINUM(DCI)
NH2
N
SO2
NH
OCH3
6-sulfanilamido-4-metoxipirimidina
Este o sulfamida cu durata lunga de actiune. Se utilizeaza in combinatie (5:1) cu
trimetoprim, pe cale parenterala, in medicina veterinara.
PF: DAIMETON T sol. inj. uz vet.
SULFADOXINA
SULFADOXINUM (DCI)
143
NH2
N
SO2
NH
OCH3
OCH3
4-sulfanilamido-5,6-dimetoxipirimidina
Se
prepara
din
N-carboetoxiamino-benzensulfoclorura
si
4-amino-5,6-dimetoxi-
pirimidina:
O
NH
OC2 H5
N
+
H2 N
OCH3
HCl
OCH3
SO2 Cl
O
NH
NH2
OC2 H5
HOH
N
SO2
NH
CO2
C2 H5OH
-
OCH3
N
SO2
NH
OCH3
OCH3
OCH3
Sulfamida eficace si cu durata lunga de actiune, bine tolerata. La ora actuala se utilizeaza
rar ca atare, ci mai ales in combinatie cu antimalaricul pirimetamina., pentru tratamentul
malariei, dar si in infectii cu actinomicete si in profilaxia pneumoniei cu Pneumocystis carinii.
~n combinatie cu trimetoprim se utilizeaza in medicina veterinara.
PF: FANSIDAR cp. continnd 500 mg sulfadoxina si 25 mg pirimetamina.
144
SULFAMIDE PIRAZINICE
SULFAMETOXIPIRAZINA
SULFAMETOXIPIRAZINUM (DCI)
NH2
H3CO
SO2
NH
2-sulfanilamido-3-metoxi-pirazina
Sinonime: SULFALEN, Sulfametopirazina.
Sulfamida cu durata lunga de actiune; se elimina foarte lent prin urina.
Se administreaza oral, in doze de 2 g odata, in fiecare saptamna, pt. tratamentul
infectiilor urinare si respiratorii cu germeni sensibili. Se asociaza si cu trimetoprim (raport 4:5).
Se administreaza si pt. tratamentul malariei, in asociere cu pirimetamina.
PF: LONGUM cp.;
KELFIZINA.
SULFACLOZINA
SULFACLOZINUM (DCI)
NH2
N
SO2
NH
Cl
2-sulfanilamido-6-cloro-pirazina
145
Sinonim: Sulfacloropirazina.
Sulfamida utilizata in medicina veterinara, pentru tratamentul coccidiozei aviare (cu
specii de Eimeria).
PF: ESB3 pulbere de uz vet.
SULFAQUINOXALINA
SULFAQUINOXALINUM (DCI)
NH2
SO2
NH
N
2-sulfanilamido-chinoxalina
Sinonim: Sulfabenzpirazina.
Pulbere cristalina galbena, fara miros, fotosensibila, practic insolubila in apa si eter etilic,
putin solubila in alcool, solubila in solutii de hidroxizi alcalini.
Se utilizeaza in medicina veterinara, ca atare sau in combinatie cu trimetoprim, pentru
tratamentul coccidiozei aviare.
SULFAMIDE PIRIDAZINICE
SULFAMETOXIPIRIDAZINA
SULFAMETHOXYPYRIDAZINUM (DCI)
146
NH2
SO2
NH
OCH3
N N
3-sulfanilamido-6-metoxi-piridazina
Se prepara prin reactia sulfanilamidei cu 3,6-dicloro-piridazina:
NH2
NH2
Cl
Cl
N N
SO2
HCl
SO2
NH2
NH
Cl
N N
NH2
NaOCH3
-
NaCl
SO2
NH
OCH3
N N
O
HC C
HC C
O
O
NH2
NH2
HC C
NH
HC C
NH
O
3,6-dicetotetrahidropiridazina
147
Cl
OH
HC C
N
HC C
OH
3,6-dihidroxipiridazina
POCl3
HC C
N
HC C
Cl
3,6-dicloropiridazina
NH2
SO2
NH
Cl
N N
3-sulfanilamido-6-cloro-piridazina
Este foarte eficienta asupra bacililor G-neg. (E. coli si Salmonella), dar eficienta ei este
limitata datorita absorbtiei si excretiei rapide. Se utilizeaza pentru tratamentul infectiilor urinare,
dar mai ales in medicina veterinara.
SULFAMIDE PIRIDINICE
SULFAPIRIDINA
SULFAPYRIDINUM (DCI)
NH2
SO2
NH
N
2-sulfanilamido-piridina
148
Pulbere cristalina alba sau slab galbui, fotosensibila, foarte putin solubila in apa, mai
solubila in acetona.
Este o sulfamida cu durata scurta-medie de actiune T1/2 = 6-14 h), cu absorbtie lenta si
incompleta din tractul gastro-intestinal si eliminare renala. Riscul de cristalurie este crescut.
Se utilizeaza pentru tratamentul dermatitelor herpetiforme si altor infectii ale pielii. Se
adm. oral.
PF: DAGENAN cp.
SULFAMIDE N1-SUBSTITUITE, N4-ACILATE
In aceasta categorie intra compusi foarte putin solubili in apa, care se absorb in proportie
foarte redusa in circulatia sistemica, realiznd concentratii ridicate la nivel intestinal, de aceea se
utilizeaza drept chimioterapice intestinale. Tratamentul prelungit poate produce suprainfectii cu
Candida sau hipovitaminoze B si K.
FTALILSULFATIAZOL
PHTALYLSULFATHIAZOLUM (DCI)
HOOC
NH C
O
N
SO2
NH
2-(N4-ftaloil)-sulfanilamido-tiazol
Sinonim: Ftalazol.
Se prepara pornind de la anilina si anhidrida ftalica:
149
NH2
O
C
C
O
- HOH
+ HOSO2Cl
N
C
O
O
anhidrida
ftalica
anilina
H2N
N
N
SO2Cl
- HCl
SO2NH
HOOC
NH C
O
+ HOH
N
SO2
NH
Pulbere cristalina, alba, fara miros, cu gust amar, fotosensibila, insolubila in apa, eter
etilic, foarte greu solubila in alcool; se dizolva in hidroxizi si carbonati alcalini.
Este una dintre cele mai active sulfamide intestinale; se indica pentru tratamentul
dizenteriei microbiene, toxiinfectiilor alimentare, infectii cu colibacili, enterocolite acute; pre- si
post-operator in interventii chirurgicale pe colon. ~n tratamentele indelungate se asociaza cu
vitaminele complexului B si cu vitamina K pentru evitarea distrugerii florei saprofite.
PF: FTALILSULFATIAZOL cp. 500 mg;
SUCCINILSULFATIAZOL
SUCCYNYLSULFATHIAZOLUM (DCI)
NH C CH2CH2
O
N
SO2
NH
150
COOH
2-(N4-succinil)-sulfanilamido-tiazol
Prezinta proprietati si utilizari similare ftalilsulfatiazolului.
AZODERIVAI DE TIP ANALOG SULFAMIDELOR N1-SUBSTITUITE, N4-ACILATE
SULFASALAZINA
SULFASALAZINUM (DCI)
N N
OH
COOH
SO2
NH
NH C CH3
O
NH2
NH C CH3
+
H2 N
+ HOH
- CH3COOH
- HCl
SO2 Cl
SO2
+ NaNO2
+ 2 HCl
NH
N N] Cl
SO2
OH
N N
OH
COOH
- NaCl
- 2 HOH
SO2
NH
COOH
SO2
151
NH
NH
+ HOH
NaNH2
N
NHNa
- NaOH
NH2
CH2
NH2
SO2
NH2
p-aminometil-benzensulfonamida
152
Sinonim: Homosulfanilamida.
Preparare:
CH2
CH3
+
Cl2
CH2
Cl
+ H2N COCH3
acetamida
lumina
o
150 C
- HCl
acetilbenzilamina
clorura de
benzil
toluen
CH2
NHCOCH3
+ HOSO2Cl
HOH
- HOH
- CH3COOH
SO2
NHCOCH3
NH2
CH2
NH2
SO2
NH2
Se utilizeaza sub forma de saruri: acetat sau clorhidrat. Acetatul se prezinta ca o pulbere
cristalina alba sau slab galbui,fotosensibila, usor solubila in apa.
Este o sulfamida de uz extern, utilizata sub forma de crme sau solutii pentru tratamentul
infectiilor cutanate, a plagilor si arsurilor. Nu este inactivat de puroi si tesuturile necrozate. La
aplicare indelungata poate produce iritatii si alergii si chiar acidoza sistemica daca se aplica pe
suprafete extinse.
PF: SULFAMYLON crema.
RELATII STRUCTURA CHIMICA-ACTIVITATE ANTIMICROBIANA IN SERIA
SULFONAMIDELOR
pozitia para intre cei doi substituenti de pe nucleul benzenic este indispensabila, izomerii
orto si meta fiind inactivi;
gruparea aminica aromatica din pozitia 4 joaca un rol important pentru efectul
antimicrobian; ea poate fi inlocuita doar cu grupari capabile sa se transforme in organism
in grupare amino (ex. NO2; -NH-OH)
153
ANTIMICOBACTERIENE
Reprezinta substante active asupra speciilor de Mycobacterium (tuberculosis si leprae).
Micobacteriile se deosebesc de bacteriile patogene prin aceea ca poseda un invelis ceros, greu
permeabil pentru chimioterapice; manifestarea bolii este cronica.
ANTITUBERCULOASE (TUBERCULOSTATICE)
Tuberculoza (ftizia) (abreviata TB sau TBC) este o boala produsa de Mycobacterium
tuberculosis (bacilul Koch), descoperit in 1882 de catre bacteriologul german Robert Koch.
Grecii denumeau aceast boal phthisis (consumare), subliniind aspectul dramatic de emaciere
general, asociat cazurilor cronice netratate.
Tuberculoza afecteaza cel mai frecvent plamnii, dar poate afecta si SNC, sistemul
limfatic, circulator, genitourinar, gastrointestinal, oasele, articulatiile si chiar pielea. Boala se
transmite pe cale aerogena (prin tuse, stranut). Simptomele sunt: tuse cu sputa mai mult de 3
154
saptamni, febra timp de o saptamna fara o cauza evidenta, frisoane, dureri n regiunea cutiei
toracice, hemoptizie (sputa cu snge eliminata prin tuse), scadere brusca n greutate, pierderea
poftei de mncare, astenie permanenta, oboseala, dispnee la efort fizic, transpiratii excesive, mai
ales noaptea.
Clemens von Pirquet a dezvoltat testul cutanat la tuberculina in 1907; era moderna a
terapiei antituberculoase a inceput in 1944, odata cu descoperirea streptomicinei si apoi a
izoniazidei in 1952.
Clasificarea tuberculostaticelor
Dupa origine:
Dupa eficienta:
COOH
OH
NH2
Acid 4-amino-2-hidroxibenzoic
155
Sinonim: PAS
Se prepara prin sulfonarea p-nitrotoluenului, oxidarea gruparii metil la carboxil,
reducerea gruparii nitro si in final, topire alcalina:
COOH
CH3
CH3
SO3H
H2SO4 conc.
SO3H
KMnO4/H2SO4
3 H2
(Zn + HCl)
NO2
NO2
NO2
acid 2-metil-5-nitrobenzensulfonic
COOH
COOH
SO3H
OH
KOH
300 oC
NH2
NH2
Pulbere microcristalina alba, fara miros, cu gust acru, se innegreste la aer si lumina; este
greu solubila in apa, solubila in alcool. Sarea de sodiu (FR X) este solubila in apa.
Se identifica cu clorura ferica, cnd se obtine o coloratie rosie-violeta.
Se utilizeaza (mai ales sarea de sodiu) in tratamentul tuberculozei, intotdeauna in asociere
cu alt tuberculostatic, pentru a preveni instalarea rapida a rezistentei bacteriene.
Se administreaza oral, in doze uzuale zilnice de 10-12 g in 2-3 prize.
Ca reactii adverse pot aparea: tulburari gastro-intestinale: greata, voma, diaree; reactii de
hipersensibilizare; tulburari hematologice: anemie, agranulocitoza, trombocitopenie, leucopenie.
Se contraindica in insuficienta renala.
PF: PASER pachet cu 4 g granule
IZONIAZIDA
ISONIAZIDUM (DCI, FR X)
156
CO NH NH2
N
Hidrazida acidului 4-piridincarboxilic
Sinonim: HIN
Este hidrazida acidului izonicotinic.
Afost sintetizata in 1912, dar proprietatile antituberculoase au fost descoperite abia in
1952.
Se obtine prin oxidarea -picolinei:
CH3
COOH
KMnO4/H2SO4
COOCH3
+
CH3OH
H2SO4
CO NH NH2
H2N NH2 . H2O
- CH3OH
CO NH NH3
COO
OH
.
N
NH2
p-aminosalicilat de izonicotinoilhidrazida
Reprezinta o asociere intre HIN si PAS, avnd efectele celor doua componente. Se
recomanda in toate formele de tuberculoza.
IZONICOTINOILHIDRAZIDE
Sunt produsi de condensare ai HIN-ului cu aldehide, avnd o toxicitate mai scazuta dect
aceasta.
FTIVAZIDA
FTIVAZIDUM (DCI)
CO NH N CH
OH
OCH3
158
CO NH NH2
CO NH N CH
+
OHC
OH
OH
OCH3
OCH3
CO NH N CH CH CH CH3
N
2-butenilidenhidrazida acidului izonicotinic
Se obtine prin condensarea HIN-ului cu aldehida crotonica:
CO NH N CH CH CH CH3
CO NH NH2
+
OHC
CH CH CH3
N
METAZIDUM (DCI)
CO NH NH CH2
NH NH CO
CO NH NH CH2
CO NH NH2
+
NH NH CO
CH2O
N
Prezinta actiune antituberculoasa asemanatoare HIN-ului, dar este mai putin toxica.
METANIAZIDA
METHANIAZIDUM (DCI)
CO NH NH CH2
SO3H
N
izoniazid metansulfonat
Se utilizeaza mai ales sub forma de saruri de calciu si de sodium, pentru tratamentul
tuberculozei.
DERIVAI TIOAMIDICI AI ACIDULUI IZONICOTINIC
160
ETIONAMIDA
ETHIONAMIDUM (DCI) (FR X)
S
C
NH2
C2H5
2-etil-izonicotin-tioamida
Se obtine pornind de la 2-etil-piridina, care se oxideaza cu perhidrol, se nitreaza, gruparea
nitro se reduce la grupare aminica, apoi aceasta se transforma succesiv in grupare Br, CN si in
final tioamidica:
NO2
+ H2O2
N
C2H5
CH3COOH
NH2
+ HNO3
N
C2H5
H2SO4
Fe/H2SO4
N
C 2H5
C2H5
O
S
C
CN
Br
CuBr
N
C2H5
NH2
H2S
CuCN
N
C2H5
N(CH2CH2OH)3
C2H5
161
PROTIONAMIDA
PROTIONAMIDUM (DCI)
S
C
NH2
CH2
CH2
CH3
2-propil-tio-izonicotinamida
Prezinta proprietati si utilizari asemanatoare etionamidei.
PF: PETEHA cp. 250 mg
DERIVAI AI PIRAZINEI
PIRAZINAMIDA
PYRAZINAMIDUM (DCI)
1 2
C NH2
4 3
162
HC O
HC O
H2N
+
-2 HOH
H2N
+ KMnO4
NaOH
N
chinoxalina
COOH
COOH
O
(CH3CO)2O
C
O
COOCH3
COOH
CH3OH
N
- CO2
COOCH3
O
N
NH3
C NH2
O
Este o pulbere cristalina alba, fara miros, cu gust slab amar, putin solubila in apa. Se
utilizeaza in tuberculoza rezistenta la alte tuberculostatice. Se asociaza cu izoniazida, rifampicina
si alte tuberculostatice. Se administreaza oral.
Cea mai importanta reactie adversa este hepatotoxicitatea.
PF: PIRAZINAMIDA cp 500 mg.
MORFAZINAMIDA
MORPHAZINAMIDUM (DCI)
N
N
C NH CH2
N-(morfolinometil)-pirazincarboxamida
Sinonim: Morinamida
Se obtine printr-o reactie Mannich din pirazinamida, formaldehida si morfolina:
N
N
C NH2
O
N
+ CH2O + HN
- HOH
163
C NH CH2
O
Se utilizeaza sub forma de clorhidrat care este solubil in apa. ~n organism este hidrolizat
lent in formaldehida, morfolina si pirazinamida, ceea ce determina intrzierea aparitiei
tulburarilor hepatice.
DERIVAI DE TIOUREE
TIOCARLID
TIOCARLIDUM (DCI)
CH3
OCH2CH2CH
CH3
CH3
OCH2CH2CH
CH3
NH
NH
C
S
4,4'-Bis(izopentiloxi)-tiocarbanilida
Sinonim: izoxil.
Se obtine prin acetilarea p-amino-fenolului; dupa alchilarea p-acetilamino-fenolului cu
bromura de izoamil si dupa indepartarea gruparii acetil prin hidroliza se formeaza p-izoamiloxianilina, care prin tratare cu sulfura de carbon conduce la tiocarlid:
164
OH
OH
+ (CH3CO)2O
CH3
Br CH2CH2CH
CH3
NH CO CH3
NH2
p-acetilaminofenol
CH3
CH2CH2CH
CH3
CH3
CH2CH2CH
CH3
O
+ HOH
-
CH3COOH
NH2
NH CO CH3
p-izoamiloxianilina
CH3
CH2CH2CH
CH3
CH3
OCH2CH2CH
CH3
CH3
OCH2CH2CH
CH3
NH
NH
+ CS2
- H2S
NH2
C
S
H5C 2O
NH C NH
S
165
OC2H5
4,4-bis-etoxi-tiocarbanilida
Se obtine prin condensarea fenetidinei (clorhidrat sau sulfat) cu tiocianat de amoniu:
NH2 . HCl
2 H5C2O
+ NH4SCN
- NH4Cl
H5C 2O
NH C NH
OC 2H5
2 H5C2O
+ CS2
NH2
- H2S
H5C2O
NH C NH
OC 2H5
H3C N
NH C NH
OC4H9
S
4-(n-butoxi)-4'(4''-metilpiperazino-1'')tiocarbanilida
Pulbere cristalina alba, insolubila in apa; clorhidratul este hidrosolubil. Solutia apoasa
este instabila.
Prezinta o puternica actiune antituberculoasa; se asociaza cu rifampicina.
166
CH N NH C NH2
S
NH CO CH3
N-4-(carbamo-tioilhidrazin-iliden) metilfenilacetamide
Mecanism de actiune: formeaza combinatii complexe cu cuprul, microelement
indispensabil vietii bacteriene.
Se utilizeaza intotdeauna in asociere cu alte tuberculostatice, intrucit singura dezvolta
imediat rezistenta.
Prezinta o toxicitate marita - hepatotoxicitate, si in special reactii de hipersensibilizare la
nivelul pielii (in special la pacientii infectati cu HIV).
HIDROXIALCHILDIAMINE
ETAMBUTOL
ETAMBUTOLUM (DCI) (FR X)
HO CH2
CH2
CH NH CH2CH2
NH
OH
CH
CH2
CH2
CH3
CH3
2-2-(1-hidroxibutan-2-ilamino)etilaminobutan-1-ol
167
CH2
CH2
Cl
CH2
Cl
HO CH2
OH
CH2
CH NH2
CH NH CH2CH2
NH
CH2
CH2
CH2
CH3
CH3
CH3
OH
CH
CH2
CH2
CH3
CH2
NO2
CH2O
NaHCO3
CH2
OH
CH NO2
H2
OH
CH NH2
CH2
CH2
CH3
CH3
Pulbere cristalina alba, higroscopica, fara miros, cu gust amar si racoritor, solubila in apa.
Este optic activ; izomerul dextrogir este de 4 ori mai activ dect streptomicina si de 16 ori mai
activ dect izomerul levogir, fata de bacilul Koch.
Este un antituberculos de prima linie cu actiune bacteriostatica asupra M. tuberculosis.
Etambulolul se absoarbe bine din intestin, cu o biodisponibilitate de 77%, fara a fi interferat de
alimente. Circula in sange legat de proteinele plasmatice in proportie de aproximativ 20-30% si
este metabolizat in ficat. Se elimina predominant urinar. Timpul de injumatatire plasmatic este
de 3,1 ore. Nu trece in lichidul cefalorahidian decat in meningita; trece bariera placentara; nu
ajunge in laptele matern.
Se indica in: tuberculoza pulmonara, pleurezia tuberculoasa, peritonita tuberculoasa,
meningita tuberculoasa, tuberculoza genito-urinara, tuberculoza osteo-articulara si ganglionara.
Se asociaza obligatoriu cu alte chimioterapice si antibiotice antituberculoase (administrat singur
dezvolta rezistenta).
Reactii adverse: Nevrita optica cu pierderea partiala a vederii (reversibila in cateva luni
daca se suprima tratamentul imediat), febra, artralgii, eruptii cutanate alergice, prurit, cefalee,
greturi, varsaturi, dureri abdominale, parestezii, stari confuzive, rareori nevrite periferice sau
alterari pasagere ale functiei hepatice, hiperuricemie.
168
DIAFENILSULFONA
DIAPHENYLSULFONUM (DCI)
169
O
H2N
NH2
O
4,4-diaminodifenil-sulfona
Sinonim: Dapsona.
Se obtine din p-clor-nitrobenzen, care la tratare cu sulfura de sodiu conduce la doi
produsi: p,p-dinitro-difenil-disulfura si p,p-dinitro-difenil-sulfura.
Acesti produsi se separa pe baza diferentei de solubilitate in benzina de extractie:
O2N
O2N
Cl
Na2S
O2N
O
O2N
NO2
S S
NO2
red.
NO2
oxidare
O
H2N
NH2
Cl
N CH(CH3)2
NH
Cl
N-5-bis(4-clorofenil)-3,5-dihidro-3-(1-metiletil)imino-2-fenazinamina
Este un colorant fenazinic sintetizat in 1954 si testat initial ca tuberculostatic (dovedinduse insa inactiv). In 1959 si-a dovedit eficienta ca antilepros, 10 ani mai tarziu fiind introdus in
terapeutica sub denumirea comerciala de LAMPRENE (Ciba Geigy, astazi membra a grupului
Novartis).
Se prezinta sub forma de cristale de culoare rosu-inchis sau pulbere cristalina brunrosietica, fara miros, practic insolubila in apa, solubila in cloroform si benzen.
Se utilizeaza in tratamentul leprei, de obicei in asociere cu rifampicina sau cu ofloxacina
si minociclina la pacientii cu intoleranta la rifampicina.
Ca efecte adverse: colorarea pielii (uneori a conjunctivei si corneei), precum si a
secretiilor in rosu- pna la brun, a leziunilor leproase in mov-negru; tulburari gastro-intestinale:
greata, voma, dureri abdominale.
Se administreaza oral, 50 mg zilnic (doza unica).
PF: LAMPRENE capsule a 50 mg clofazimina.
171
ALDESULFONA
ALDESULFONUM (DCI)
Na2OSH2C NH
SO2
NH CH2SO2Na
H9C4
NH C NH
CH3
CH3
N-(4-n-butoxifenil)-N-(4-dimetilaminofenil)tiouree
Derivat de tiocarbanilida, pulbere galbuie, greu solubila in apa.
Se utilizeaza oral, pentru tratamentul leprei, in doze zilnice de 1-2 g; se poate asocia cu
HIN care i potenteaza actiunea.
ANTIMALARICE
Malaria (paludism) este boala parazitara cea mai raspandita din lume, in particular in
tarile tropicale, provocata de infestarea cu hematozoare (organisme unicelulare, un tip particular
de protozoare) din genul Plasmodium.
Exista patru specii de hematozoare ale paludismului: Plasmodium falciparum,
Plasmodium vivax, Plasmodium ovale si Plasmodium malariae. Parazitii se transmit la om prin
intepaturile anofelilor (specie de tantari) femele infestate, care-si depun ouale in apele statatoare.
Parazitii, prezenti in saliva tantarului, patrund astfel in sangele uman. Ei mai pot fi transmisi si in
172
cursul unei transfuzii sangvine, ori de la mama la fat in timpul sarcinii; in continuare, parazitii
invadeaza mai intai ficatul, apoi globulele rosii, in care se multiplica si a caror distrugere o
provoaca (cu hemoliza responsabila de anemie), ceea ce declanseaza accesul febril.
Ciclul de viata al plasmodiului este complex, incluznd o faza sexuata (sporogonie)
desfasurata in organismul tntarului (vector) si una asexuata (schizogonie), in organismul uman
(gazda).
Ciclul sexuat incepe prin intepatura tntarului infectat, care introduce sporozoiti (formati
prin sporogonie in stomacul tntarului) in sngele gazdei; acestia se localizeaza in ficat si prin
diviziune asexuata formeaza merozoiti . Faza aceasta preeritrocitara dureaza 8-12 zile de la
infectare si nu genereaza simptome specifice malariei.
Unii sporozoiti ramn in ficat intr-o stare latenta, si sunt numiti hipnozoiti; acestia sunt
responsabili de recidivarea malariei.
O parte din merozoiti intra in hematii unde se transforma in schizonti, care genereaza prin
diviziune noi merozoiti care invadeaza hematiile. Momentul eliberarii merozoitilor din schizonti
determina accesul de malarie.
O alta parte a merozoitilor ramne in ficat si se diferentiaza in gametocite (celule sexuate
mascule si femele) care-si continua dezvoltarea fazei sexuate in stomacul tntarului, prin
transformare in oocisti, iar prin diviziunea acestora apar sporozoitii care migreaza in glandele
salivare.
Simptome si semne - Perioada de incubatie (timpul scurs intre intepatura tantarilor si
aparitia simptomelor) dureaza de cele mai multe ori de la una la doua saptamani, dar se poate
prelungi pana la mai multe luni - chiar mai multi ani - daca subiectul a luat medicamente
antimalarice in scop preventiv. Crizele de malarie comporta intotdeauna un acces de febra de 40
sau de 41 "C si frisoane, apoi o cadere a temperaturii insotita de transpiratii abundente si senzatie
de frig. Puseele de febra se produc, in general, din doua in doua zile (febra terta), mai rar in
fiecare zi (febra cotidiana) sau din trei in trei zile (febra cvarta).
Doar parazitul Plasmodium falciparum este cauza unui accident pernicios (acces de febra
mortal in absenta tratamentului).
Atunci cand crizele de malarie se repeta des, timp de mai multi ani si cand sunt prost
ingrijite, se instaleaza un paludism visceral cu o anemie, un icter, o splina care creste si se poate
rupe, si o stare de mare oboseala.
173
antimalarice de sinteza:
-derivati de 8-aminochinolina;
-derivati de 4-aminochinolina;
-alti derivati de chinolina;
-derivati acridinici;
-derivati biguanidici;
-derivati pirimidinici.
ANTIMALARICE NATURALE
ALCALOIZI CU NUCLEU CHINOLINIC
CHININA
QUININUM (DCI)
OH
CH CH2
CH
H3CO
N
nucleu chinuclidinic
nucleu chinolinic
2-etenil-4-azabiciclo[2.2.2]oct-5-il)- (6-metoxichinolin-4-il)-metanol
Chinina este primul medicament utilizat pentru tratarea malariei- este principalul alcaloid
extras din scoara arborelui de Cinchona.
D.p.d.v. chimic molecula de chinina este constituita dintr-un nucleu chinolinic si unul
chinuclidinic (care impreuna formeaza nucleul ruban).
174
Se prezinta sub forma de pulbere cristalina alba, fara miros, cu gust foarte amar, este greu
solubila in apa, usor solubila in alcool. Este optic-activa (are 5 atomi de C asimetric). n
terapeutica se foloseste sub forma de saruri: sulfat, clorhidrat, etil-carbonat.
Chinina are actiune antimalarica (schizontocida), antipiretica, slab analgezica,
sensibilizeaza uterul gravid (intensifica contractiile uterine).
Indicatii : malarie (in special terta benigna); stari febrile persistente; migrena (in asociere
cu analgezice).
Reactii adverse : cele mai frecvente sunt : tulburari de auz (vajaituri in urechi, hipoacuzie
pana la surditate) si vizuale (diminuarea campului vizual si a vederii colorate, chiar orbire), care
pot persista mai multe saptamani. Dozele mari pot produce stari confuzionale si fenomene
depresive centrale. Mai pot aparea : cefalee, greata, varsaturi.
Contraindicatii : sarcina; alaptare; insuficienta cardiaca; miastenie; fibrilatie atriala;
anemie hemolitica; nevrita optica.
Mod de administrare : adulti - ca antimalaric : 1-2 g/zi timp de 7 zile, in doze fractionate,
apoi intermitent cateva saptamani; ca antipiretic : 0,25-1 g/zi, in doze fractionate; copii 0,01-0,02
g/kilocorp/zi. Doza zilnica se imparte in 3 prize, care se administreaza dupa mese.
ANTIMALARICE DE SINTEZA
DERIVAI DE 8-AMINOCHINOLIN
Se caracterizeaza prin actiune gametocida puternica.
PAMACHINA
PAMAQUINUM (DCI)
175
H3CO
COOH
4
3
6
1
7
8
1'
OH
2
2'
NH CH CH2
3'
CH2
4'
CH2
CH3
CH2
N(C2H5)2
H
OH
-
COO
H3CO
+
Cl
CH CH2
CH2
CH2
N(C2H5)2
- HCl
CH3
NH2
6-metoxi-8-aminochinolina
1-dietilamino-4-clor-pentan
COOH
H3CO
OH
+
N
NH CH CH2
CH2
CH2
CH3
N(C2H5)2
H
pamachina embonat
176
CH2
OH
COOH
Baza libera se prezinta ca un lichid galben, uleios; embonatul se prezinta sub forma de
pulbere cristalina galben-roscata, cu gust amar, solubila in apa. Este activa fata de agentul
patogen al malariei terte benigne (P.vivax) si maligne (P. falciparum). Prezinta o toxicitate relativ
ridicata: produce tulburari digestive, cardiace, hepatice.
Se administreaza oral in doze zilnice de 20-40 mg.
PRIMACHINA
PRIMAQUINUM (DCI)
H3CO
N
NH CH CH2
CH2
CH2
NH3
H2PO4 sau Cl
CH3
PLASMOCID
177
PLASMOCIDUM (DCI)
OH
-
COO
H3CO
CH2
N
NH
CH2
CH2
CH2
NH(C2H5)2
COOH
OH
H3CO
+
Cl
CH2
CH2
CH2
N(C2H5)2
- HCl
N
NH2
6-metoxi-8-aminochinolina
1-dietilamino-3-clor-propan
OH
COOH
H3CO
+
N
NH
CH2
CH2
CH2
CH2
N(C 2H5)2
COOH
OH
plasmocid
178
OH
OH
COOH
COOH
CH2
CH2O
- HOH
COOH
COOH
OH
OH
H3CO
N
NH
(CH2)5
NH2
CH3
CH
H2PO4
CH3
6-metoxi-8-(5-izopropilamino-pentametilenamino)-chinolina
Prezinta o activitate asemanatoare pamachinei. Se administreaza 100 mg a zi, in asociere
cu chinina.
179
TAFENOCHINA
TAFENOQUINUM (DCI)
CF3
CH3
H3CO
OCH3
N
NH
CH
CH2
CH2
CH2
NH2
CH3
N-[2,6-dimetoxi-4-metil-5-]3-(trifluorometil)
fenoxitchinolin-8-il]pentan-1,4-diamina
Principalul avantaj al tafenochinei este timpul sau de injumatatire lung care permite
administrarea la intervale de timp mai mari, comparativ cu primachina.
Se administreaza oral, 800 mg la trei zile.
RELAII
STRUCTUR
CHIMIC-ACIUNE
ANTIMALARIC
SERIA
DERIVAILOR 8-AMINOCHINOLINEI
-prezenta gruparii metoxi in pozitia 6 este absolut obligatorie; substituirea acesteia cu gruparile
OH, -CH3, -H are ca efect reducerea sau pierderea actiunii antimalarice;
-structura catenei laterale (diamina legata de ciclul chinolinic prin atomul de azot) are o mare
importanta: compusii cu o catena laterala cu un numar impar de atomi de carbon sunt activi, iar
ramificarea catenei in pozitia ii intensifica actiunea.
180
DERIVAI DE 4-AMINOCHINOLIN
Au proprietati antimalarice schizontocide caracteristice. Prezenta atomului de clor in
pozitia 7 este absolut necesara pentru aceasta proprietate.
CLOROCHINA DIHIDROGENOFOSFAT
CLOROQUINI DIHYDROGENOPHOSPHAS (DCI) (FR X)
H3C CH
+
NH(C2H5)2
NH2
Cl
(CH2)3
2 H2PO4
2
1
Bishidrogenofosfat de 7-cloro-4-4-(dietilamino)-1-metil-butilaminochinolina
Se obtine prin tratarea 4,7-diclorchinolinei cu 2-amino-5-dietilaminopentan si
transformarea bazei libere in difosfat:
Cl
+
Cl
(CH2)3
N(C2H5)2
NH2
4,7-diclorochinolina
H3C CH
H3C CH
2-amino-5-dietilaminopentan
(CH2)3
N(C2H5)2
NH
+ 2 H3PO4
Cl
N
181
clorochina
HIDROXICLOROCHINA
HIDROXYCHLOROQUINUM (DCI)
H3C CH
(CH2)3
NH
Cl
CH2
CH3
CH2
CH2
OH
7-cloro-4-(4-(N-etil-N--hidroxi-etilamino)-1-metil-butilaminochinolina
Se utilizeaza sub forma de fosfat si sulfat.
Sulfatul este o pulbere cristalina alba, usor solubila in apa, practic insolubila in alcool,
cloroform si eter etilic.
182
NH
OH
CH2
Cl
CH2
CH3
CH2
CH3
4-(7-clor-4-chinolinamino)-o-dietilamino-o-crezol
Sinonim: Camochina.
Se obtine printr-o reactie de condensare de tip Mannich a p-acetilaminofenolului, cu
formaldehida si dietilamina, urmata de hidroliza 3-dietil-amino-metil-p-acetilaminofenolului si
condensare cu diclorchinolina:
183
H3C CO NH
OH
HO
CH2
CH2
CH3
CH2
CH3
3-dietilamino-metil-p-acetilaminofenol
Cl
HO
H2N
OH
CH2
Cl
4,7-diclorochinolina
CH2
CH3
CH2
CH3
amodiachina
Pulbere cristalina galbena, cu gust amar, practic insolubila in apa, putin solubila in alcool,
solubila in HCl 1molal. Sub forma de clorhidrat este hidrosolubila.
Prezinta proprietati antimalarice similare clorochinei; este asociata cu o incidenta
crescuta a tulburarilor hepatice si agranulocitozei.
PF: FLAVOQUINE cp a 200 mg clorhidrat de amodiachina.
CICLOCHINA
CICLOQUINUM (DCI)
CH2
NH
CH3
CH2
CH3
CH2
CH3
CH2
CH3
OH
CH2
Cl
CH2
4-(7-clor-4-chinolinamino-, -dietil-aminoxilenol)
Are actiune schizontocida, fiind utilizat pentru profilaxia si tratamentul malariei.
184
PROPACHINA
PROPAQUINUM (DCI)
NH
OH
CH2
Cl
4-(7-clor-4-chinolinamino)--pirolidin-o-crezol
Prezinta o actiune schizontocida mai puternica dect amodiachina.
ALI DERIVAI DE CHINOLIN
MEFLOCHINA
MEFLOQUINUM (DCI)
N
H
CH OH
CF3
CF3
2,8-bis((trifluorometil)chinolin-4-il)-(2-piperidil)-metanol
Este antimalaricul de electie pentru tratamentul malariei cu P. vivax rezistent la
clorochina.
Recent s-a dovedit activ in vitro asupra leucoencefalitei multifocale progresive (PML)
(afeciune demielinizant a sistemului nervos central, produs prin reactivarea virusului JC (virus
ADN, gen Polyomaviridae, familia Papovaviridae) la pacienii cu imunodepresie sever (in
185
2
+
N 10
NH(C2H5)2
Cl
(CH2)3
OCH3
2Cl . 2 H2O
3
4
obtine
prin
reactia
acidului
2,4-diclor-benzoic
cu
p-anisidina,
ciclizarea
186
COOH
Cl
Cl
OCH3
+
- HCl
H2N
OCH3
COOH
Na2CO3
- HOH
NH
Cl
OH
OCH3 POCl3
OCH3
Cl
Cl
N
H
CH3
Cl
NH CH
CH 3
1) H2 N
OCH3
Cl
CH
(CH2 )3
2)
2 HCl
(CH2)3
NH(C 2H5)2
N(C 2 H5 )2
OCH3
Cl
2Cl
Pulbere cristalina galbena, fotosensibila, cu gust amar, greu solubila in apa; solutiile
apoase prezinta fluorescenta verzuie.
Are actiune puternic schizontocida, superioara chininei; este activa si fata de Giardia
intestinalis si cestodele mari.
Se indica in giardioza, la adult 100 mg de 3 oriazi (dupa mese, cu multa apa); la copii de
1-15 ani, cate 20 mgazi pentru fiecare an de varsta; la copiii sub un an, cate 2 mgazi pentru
fiecare luna de varsta; tratamentul se face 5-7 zile. In teniaza, la adult, 800 mg azi; la copii 15
mgakilocorp. Folosirea ca antimalaric este actualmente mult limitata.
Ca reactii adverse: ameteli, cefalee, tulburari digestive minore- greata, voma, uneori
convulsii, tulburari mintale; rareori eruptii cutanate, foarte rar dermatita exfoliativa. Pielea si
urina se coloreaza de obicei in galben.
Se va evita asocierea cu primachina (toxicitate crescuta).
PF: MEPACRINA cp. a 100 mg clorhidrat de mepacrina
ATEBRIN
187
DERIVAI DE BIGUANID
PROGUANIL
PROGUANILUM (DCI)
Cl
CH3
NH C NH C NH2
NH
NH
CH
Cl
CH3
N1-(p-clorfenil)-N5-izopropil-biguanid (clorhidrat)
Sinonim: Cloroguanid.
Se obtine prin diazotarea p-cloranilinei si cuplarea sarii de diazoniu corespunzatoare cu
cianguanidina; prin tratarea intermediarului obtinut cu HCl se obtine p-clorfenil-dicianamina;
prin reactionarea acesteia cu izopropilamina, in prezenta de CuSO4 se obtine proguanil:
Cl
NaNO2
HCl
NH CN
Cl
+ C NH
Cl
Cl
toC
_N
NH2
N N NH C NH
N N] Cl
NH2
CN
NH C NH CN
NH
NH
CH3
1) H2N
CH
Cl
CH3
2) HCl
+
NH C NH C NH2
NH
NH
CH3
CH
Cl
CH3
188
H2N
Cl
NH2
N
H3C
N
CH3
1-(4-clorfenil)-1,6-dihidro-6,6-dimetil-1,3,5-triazin-2,4-diamina
Este un derivat dihidrotriazinic, metabolit al proguanilului rezultat prin dehidrociclizarea
enzimatica a acestuia:
H
N
HN
Cl
NH NH
HC
H3C
H2N
NH
_H
2
CH3
Cl
N
N
H3C
189
NH2
N
CH3
Cl
NH2
NC NH C NH2
H3C C CH3
NH
H
N
HN
Cl
N
H3C
O
H2N
NH
Cl
NH
N
N
H3C
CH3
NH2
N
CH3
Se utilizeaza sub forma de embonat (sare cu acidul embonic (pamoic) (acidul 1,1metilen-bis-(2-hidroxi-3-naftoic)). Se utilizeaza ca antimalaric pe cale parenterala (i.m. sau s.c.).
CLORPROGUANIL
CHLORPROGUANILUM (DCI)
CH3
Cl
NH C NH C NH CH
NH
Cl
NH
CH3
N1(3,4diclorofenil)-N5-izopropil-biguanidina
Prezinta un spectru de actiune similar proguanilului, dar o durata de actiune mai mare.
Se obtine prin acelasI procedeu, utiliznd ca materie prima 3,4-dicloro-anilina:
190
Cl
Cl
NH2
NaNO2
HCl
NH CN
+ C NH
Cl
Cl
Cl
NH2
+
N N] Cl
Cl
Cl
toC
_
N2
N N NH C NH CN
NH
Cl
NH C NH CN
NH
CH3
+ H2N
Cl
CH
CH3
Cl
CH3
NH C NH C NH
NH
NH
CH
CH3
Se utilizeaza sub forma de clorhidrat. Introducerea celui de-al doilea atom de clor pe
ciclul aromatic al proguanilului mareste mult activitatea antimalarica dar sI toxicitatea.
DERIVAI AI PIRIMIDINEI
PIRIMETAMINA
PYRIMETHAMINUM (DCI)
C2H5
N
H2N
Cl
N
NH2
2,4-diamino-5-(p-clorofenil)-6-etil-pirimidina
Cristale incolore sau pulbere cristalina alba, fara miros, fotosensibila, practic insolubila in
apa, greu solubila in alcool sI cloroform.
Este un antimalaric eficient, cu actiune schizontocida de 10 ori mai puternica dect
clorochina, ce actioneaza asupra P. falciparum, P. vivax i P. malariae prin inhibarea
191
O
HO
Cl
O
2-[4-(4-clorofenil)ciclohexil]-3-hidroxi-1,4dihidronaftalen-1,4-diona
Se utilizeaza pentru tratamentul malariei, ca sI al pneumocistozei sI toxoplasmozei.
Pentru o absorbtie adecvata se administreaza in timpul mesei, sau cel putin insotit de un pahar cu
lapte.
192
PF:
atovaquona.
HALOFANTRINA
HALOFANTRINUM (DCI)
HO CH CH2
CH2
N(CH2CH2CH2CH3)2
Cl
F3 C
Cl
3-dibutilamino-1-[1,3-dicloro-6-(trifluorometil)
fenantren-9-il]-propan-1-ol
Sub forma de clorhidrat este o pulbere cristalina alba, fotosensibila, practic insolubila in
apa, solubila in metanol.
Se utilizeaza pentru tratamentul malariei (nu sI pentru profilaxia acesteia), oral, 3 doze de
500 mg la 6 ore, pe stomacul gol, apoi repetat dupa o saptamna.
Ca efecte adverse: dureri abdominale, diaree, varsaturi, cefalee, aritmii cardiace.
Nu se administreaza la pacientI cu tulburari de ritm cardiac sI nu se asociaza cu
meflochina.
PF: HALFAN cp. a 250 mg halofantrina.
193
LUMEFANTRINA
LUMEFANTRINUM (DCI)
CH
Cl
Cl
Cl
HO CH CH2
N(CH2CH2CH2CH3)2
2-(dibutilamino)-1-[(9E)-2,7-dicloro-9-(4-clorobenziliden)9H-fluoren-4-il]etanol
Sinonime: Benflumetol, Benflumelol.
Este un derivat diclorobenzilidenic, utilizat in asociere cu un alt antimalaric, derivat de
artemisinina: artemeter pentru tratamentul malariei cu P. falciparum. Este un schizontocid cu
actiune lenta sI prelungita.
Ca efecte adverse ale acestei combinatii, pot aparea: ameteli, cefalee, tulburari de somn,
palpitatii, tulburari gastrointestinale, anorexie, prurit, artralgii, mialgii, senzatie de oboseala.
PF: RIAMET cp. 120 mg lumefantrina sI 20 mg artemeter.
LUMERAX
194
ARTEMETER
ARTEMETHERUM (DCI)
CH3
H3C
O
O
O
O
OH
CH3
3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-Decahidro-10-metoxi-3,6,9-trimetil-3,12-epoxi-12Hpiranos4,3-jt-1,2-benzodioxepina
Artemeterul este un derivat al artemisininei, lactona sesquiterpenica extrasa din frunzele
de Artemesia annua.
Are actiune antimalarica, fiind activ asupra tuturor varietatilor de Plasmodium, precum si
in formele de malarie rezistente la alte antimalarice; are efecte schizontocide si gametocide.
Se utilizeaza in monoterapie, dar mai ales in asociere cu lumefantrina sau meflochina.
PF: LARITHER capsule a 40 mg artemeter; sol. inj. 40 sau 80 mg a ml.
ANTITRICOMONAZICE
Tricomonaza este o boala parazitara cu transmitere sexuala data de Trichomonas
vaginalis, un protozor unicelular. Boala afecteaza att femeile, ct si barbatii.
La femei, parazitul afecteaza vaginul, uretra, cervixul uterin, vezica urinara; simptomele
sunt: prurit vaginal sau iritatie la acest nivel, secretii anormale, dureri la contactul sexual
(dispareunie), urinari frecvente si chiar dureroase (disurie).
La barbati infectia se dezvolta la nivelul uretrei sI in general se manifesta prin secretii
anormale, senzatia de arsura dupa mictiune.
195
O2N
CH3
CH2
CH2
OH
1-hidroxietil-2-metil-5-nitro-imidazol
Se obtine prin condensarea glioxalului cu acetaldehida si amoniac in solutie apoasa;
rezulta 2-metil-imidazol, care se nitreaza cu amestec sulfonitric si apoi se trateaza cu etilenclorhidrina sau cu etilen-oxid in mediu de acid formic:
CHO
CHO
2 NH3
CH3CHO
- 3 HOH
+ HNO3
(H2SO4)
N
CH3
CH3
ClCH2CH2OH
(- HCl)
sau
CH2 CH2
O
N
O2N
N
O2N
CH3
196
CH3
CH2
CH2
OH
Pulbere cristalina alba sau alb-galbuie, fara miros, cu gust amar,fotosensibil, putin solubil
in apa.
Chimioterapic activ fata de Trichomonas vaginalis, Lamblia intestinalis, Entamoeba
hystolitica si bacterii anaerobe.
Se indica in: Tricomoniaza vaginala si uretrala, lambliaza, dizenterie hepatica si abcese
hepatice amibiene, infectii cu anaerobi, gingivita acuta ulcerativa, eradicarea infectiei cu
Helycobacter pilori la pacienti cu ulcer gastroduodenal, in asociere cu alte chimioterapice
antibacteriene, preparate cu bismut sau inhibitori ai pompei protonice.
In trichomoniaza, se administreaza oral (dupa mese), in doze de 250 mg de 3 ori pe zi,
timp de 7-10 zile; tratamentul partenerului este obligatoriu pentru a evita reinfectarea; in caz de
esec se poate repeta cura dupa 4-6 saptamani.
Ca reactii adverse pot aparea: greata, gust metalic, limba incarcata, cefalee (relativ
frecvent), diaree, uscaciunea gurii, neplacere epigastrica, varsaturi, arsuri vaginale, eruptii
cutanate, ameteli, somnolenta, leucopenie trecatoare (rareori); febra, congestie nazala, disurie,
scaderea libidoului, polinevrita, vertij, convulsii (foarte rar).
Metronidazolul este contraindicat la bolnavii cu discrazii sanguine (tratamentul se face
sub controlul hemoleucogramei), psihoze si boli neurologice active; se evita in primele 3 luni de
sarcina si prudenta in continuare; nu se administreaza la lauze si in perioada de alaptare.
Interactiuni medicamentoase: Asocierea bauturilor alcoolice este contraindicata, deoarece
pot aparea reactii de tip disulfiram; prudenta in asociere cu anticoagulante orale (risc crescut de
accidente hemoragice).
PF: METRONIDAZOL cp. a 250 mg;
FLAGYL cp. a 250 mg; suspensie buvabila 4%; ovule a 500 mg;
CERVUGID ovule 500 mg metronidazol (+ cloramfenicol, nistatin, hidrocortizon acetat);
TRICOMICON cp. vaginale (+ cloramfenicol si nistatin);
MECLOZOL cp. vaginale (+ clotrimazol, neomicina, acetat de hexestrol).
GRINAZOLE (Septodont, Frana) past utilizat n tratamentul gangrenei pulpare
METROGENE (Septodont, Frana) burete dentar.
KLION D 100 cp. vaginale (+ miconazol)
MECLON sol. pt. splturi vaginale, crem i ovule (+ clotrimazol)
MECLODIN cp. vaginale (+ clotrimazol)
197
TINIDAZOL
TINIDAZOLUM (DCI) (FR X)
N
O2N
CH3
CH2
CH2
SO2
C2H5
1-(2-etilsulfoniletil)-2-metil-5-nitro-imidazol
Se obtine prin tratarea metronidazolului cu clorura de tionil, reactionarea derivatului
clorurat cu etilmercaptan, urmata de oxidarea intermediarului corespunzator cu peroxid de
hidrogen:
N
O2N
CH3
CH2
CH2
O2N
OH
N
O2N
+ SOCl2
CH3
CH2
CH2
CH3
CH2
CH2
C2H5
H3C CH2
SH
- HCl
Cl
H2O2
O2N
CH3
CH2
CH2
SO2
C 2H5
Pulbere cristalina alba sau slab galbuie, fotosensibila, practic insolubila in apa, solubila in
acetona si diclormetan.
Derivat nitroimidazolic activ in infestarile cu Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis si
Entamoeba histolytica si infectiile cu Bacteroides, Fusobacterii, Clostridium spp.
Se indica in tricomoniaza, giardioza, amoebiaza intestinala si hepatica, gingivita
ulcerativa necrozata (Vincent), vaginita nespecifica, infectii cu germeni anaerobi (si pentru
prevenirea preoperatorie a acestora).
Ca efecte adverse, rareori Tinidazolul produce greata, varsaturi, modificarea gustului,
leucopenie tranzitorie si reactii de hipersensibilizare.
198
N
O2N
CH3
CH2
CH
CH2
Cl
OH
1-(3-Cloro-2-hidroxipropil)-2-metil-5-nitroimidazol
Este un antiparazitar nitroimidazolic cu spectru larg, eficace in vitro si in vivo impotriva
Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica si Giardia intestinalis.
Se recomanda in: tricomonaza (provocata de Trichomonas vaginalis) - vaginite, vulvite,
uretrite; amibiaza - in toate infectiile intestinale provocate de Entamoeba histolytica (inclusiv
dizenteria amibiana), precum si in toate formele de amibiaza extraintestinala (in special abcesul
amibian al ficatului); lambliaza.
n general este bine tolerat. Pot aparea unele efecte secundare sub forma de vertij, cefalee
si tulburari gastro-intestinale si rar, reactii cutanate.
Administrarea este contraindicata in afectiuni neurologice.
PF: TIBERAL cp. a 250 mg si 500 mg ornidazol;
ORNIGIL sol. perfuzabil 500 mg/100 ml
199
NIMORAZOL
NIMORAZOLUM (DCI)
N
O2N
CH3
CH2
CH2
4-s2-(5-nitro-1H-imidazol-1-il)etiltmorfolina
Prezinta proprietati sI utilizari asemanatoare metronidazolului.
n tratamentul tricomoniazei, se administreaza in doza unica de 2 g, cu repetarea dozei
dupa o luna.
n giardioza sau amoebiaza se administreaza 1 g de doua ori a zi, 5-7 zile.
PF: NAXOGIN cp. 500 si 1000 mg.
SECNIDAZOL
SECNIDAZOLUM (DCI)
N
O 2N
CH3
CH2 CH CH3
OH
1-(2-metil-5-nitro-1H-imidazol-1-il)propan-2-ol
DERIVAI DE TIAZOL
200
TENONITROZOL
TENONITROZOLUM (DCI)
N
O2N
NH C
2-tenoilamino-5-nitrotiazol
Se utilizeaza in tratamentul tricomonazei; se administreaza exclusiv la adulti, in doze de
250 mg de doua ori / zi, dimineata si seara, dupa masa timp de 4 zile.
Ca reactii adverse: tulburari gastro-intestinale minore: greata, senzatii de greutate
gastrica, pierderea apetitului.
Nu este indicata folosirea tenonitrozolului in timpul sarcinii sI lactatiei.
PF: ATRICAN capsule a 250 mg tenonitrozol.
AMINITROZOL
AMINITROZOLUM (DCI)
N
O2N
NH C CH3
2-acetilamino-5-nitrotiazol
Se utilizeaza in tricomoniaza, pe cale orala; se poate asocia i cu tratament local.
AMIBICIDE (ANTIAMOEBIENE)
201
CH3
4
5
6
N1
OH
5-Metil-8-hidroxi-chinolina
202
TILBROCHINOL
TILBROQUINOLUM (DCI)
CH3
Br
N
OH
7-Bromo-5-metil-8-hidroxi-chinolina
Cei doi derivati se regasesc in produsul farmaceutic INTETRIX - capsule continand:
tilichinol 50 mg; tilichinol N-dodecil sulfat 50 mg; tilbrochinol 200 mg.
Produsul este un amoebicid de contact; de asemenea un antiseptic intestinal cu spectru
larg si antimicotic intestinal (indeosebi pe Candida albicans). Se absoarbe in proportie infima.
Se administreaza oral: in amibiaza: 4 capsule/zi, cura de 10 zile; in infectii intestinale
acute: 46 capsule/zi.
Ca reactii adverse pot aparea neuropatii periferice sau mielite subacute (numai in cazuri
de tratament indelungat cu doze ridicate).
BROXICHINOLINA
BROXIQUINOLINUM (DCI)
Br
Br
N
OH
5,7-Dibromo-8-hidroxi-chinolina
Pulbere cristalina, alba, insolubila in apa.
203
Cl
6
4
3
N1
OH
5-Clor-7-iod-8-hidroxi-chinolina
Este foarte activ in amibiaza intestinala; prezinta sI actiune antibacteriana sI antifungica.
Prezinta neurotoxicitate severa.
CHINIOFON
QUINIOPHONUM (DCI)
SO3Na
N
OH
204
SO3Na
H2SO4
(oleum)
N
OH
OH
SO3Na
1) I2 + KI
2) NaOH
N
OH
Este unul din primii derivatI cu actiune amibicida. Pulbere cristalina, alb-galbuie, cu gust
amar, solubila in apa.
Se administreaza oral pentru efectele antiamibiene, iar extern este un bactericid puternic,
administrat sub forma de solutii sI unguente.
DIIODHIDROXICHINOLINA
DIIODOHYDROXIQUINOLINUM (DCI)
N
OH
5,7-Diiodo-8-hidroxi-chinolina
Pulbere microcristalina galben-bruna, practic insolubila in apa.
Se utilizeaza ca amibicid singur sau in asociere cu metronidazol; prezinta sI proprietatI
antibacteriene sI antifungice.
Se administreaza oral, in doze de 650 mg de trei ori a zi; durata tratamentului este de 20
de zile.
Ca reactii adverse pot aparea mai frecvent tulburari gastro-intestinale: greata, voma,
diaree, crampe abdominale, prurit anal; de asemenea, eruptii cutanate, prurit, febra, cefalee,
ameteli. La tratament indelungat, pot aparea nevrita sI atrofie optica, neuropatii periferice.
PF: YODOXIN cp. a 650 mg s.a.
DERIVAI HALOACETAMIDICI
205
DILOXANID
DILOXANIDUM (DCI)
CH3
HO
N C CHCl2
O
2,2-diclor-N-(4-hidroxifenil)-N-metil-acetamida
n terapeutica se utilizeaza sub forma de ester cu acidul furoic (furoat de diloxanid):
CH3
O
C O
N C CHCl2
Pulbere cristalina alba sau aproape alba, fara miros, putin solubila in apa, solubila in
cloroform.
Se utilizeaza ca amibicid, pentru tratamentul dizenteriei acute amoebiene sI a amoebiazei
intestinale cronice, de obicei in asociere cu metronidazol.
PF: FURAMEBE FORTE cp. continnd diloxanid furoat - 250 mg si metronidazol - 200 mg.
TECLOZAN
TECLOZANUM (DCI)
H5C2O CH2
CH2
CH2CH2
Cl2HC C N CH2
CH2
N C CHCl2
O
2,2-dicloro-N-ss4-ss(2,
2-dicloroacetil)-(2-etoxietil)aminotmetiltfeniltmetilt-N-(2etoxietil)acetamida
206
OC2H5
ANTIHELMINTICE
Helmintiazele sau verminozele sunt boli datorate prezentei viermilor parazitI
(helmintilor) in organism.
Helmintii se clasifica in 2 subincrengaturi:
-cestode, cu corpul format din mai multe segmente: Taenia saginata si Taenia solium;
-trematode, cu corpul format dintr-un singur segment, cuprinznd specii de Schistosoma.
Majoritatea acestor boli survin dupa ingerarea de alimente sau apa contaminate.
Acesti viermi produc tulburari digestive diverse: diareee, varsaturi, pierderea poftei de
mancare, constipatie si dureri abdominale. Cateodata nu apare nici un simptom. Alte semne
pot aparea in functie de tipul de vierme:
- oxiurii produc mancarimi caracteristice la nivelul anusului, care nu apar decat seara si in
timpul noptii;
- ankylostomele determina o tuse seaca, eruptii cutanate si o anemie prin pierderea sangelui
intestinal;
- tenia poate fi cauza de bulimie in unele cazuri;
- trichinella produce crampe musculare si febra.
Medicamentele antihelmintice pot determina eliminarea helmintilor (actiune vermifuga) sau i
pot distruge (actiune vermicida), in functie de doza administrata.
207
H
N
. 6H O
2
N
H
Se poate obtine cu randamente superioare prin condensarea etilendiaminei cu oxalat de
dietil, cnd se formeaza 2,3-dicetopiperazina, care se reduce la piperazina:
C2H5
H2C NH2
H2C NH2
C O
C O
_ 2
C2H5OH
C2H5
H
N
N
H
red.
H
N
N
H
208
viermilor, acestia fiind apoi eliminati prin scaun, fie spontan, fie dupa administrarea unui
purgativ. Efectul este reversibil, motilitatea parazitilor putand reveni dupa ce trece efectul
substantei. Nu are efect asupra oualor de paraziti. Preparatul se absoarbe bine din intestin si se
excreta in urina, partial sub forma de metaboliti.
Ca reactii adverse:: greata, voma, diaree, dureri abdominale, cefalee, urticarie (cauzate in
principal de supradozare sau de o excretie defectuoasa). Pot aparea, de asemenea, simptome de
neurotoxicitate.
Se administreaza oral, in doza unica de 4,8 g, de preferinta dimineata.
Efectul antihelmintic al piperazinei este antagonizat de administrarea concomitenta de
pirantel. Piperazina poate potenta efectele adverse ale fenotiazinelor.
DIETILCARBAMAZINA
DIETHYLCARBAMAZINUM (DCI)
O C N
N
C2H5
C2H5
N
CH3
1-dietilcarbamoil-4-metil-piperazina
Sinonim: Ditrazina.
Se obtine prin tratarea piperazinei cu cloroformiat de etil, cnd se blocheaza un atom de
azot; se metileaza apoi al doilea atom de azot cu formaldehida in prezenta acidului formic. Dupa
hidroliza sI decarboxilare, metil-piperazina obtinuta se trateaza cu clorura de dietilcarbamoil:
209
H
N
COOC2H5
COOC2H5
+ Cl
COOC2H5
- H2O;
N
H
N
H
+ CH2O + HCOOH
-
CO2
N
CH3
O C N
Cl
CO N(C2H5)2
- HCl
H2O
C2H5OH
_ CO
2
C2H5
C2H5
CH3
CH3
3
1S
(-)-2,3,5,6-Tetrahidro-6-fenil-imidazotiazol
210
TETRAMISOL
TETRAMISOLUM (DCI)
3
1S
()-2,3,5,6-Tetrahidro-6-fenil-imidazotiazol
Este forma racemica. Este mai putin activ sI mai toxic dect levamisolul. Este un
antihelmintic activ asupra nematodelor, utilizat cu precadere in medicina veterinara.
BUTAMISOL
211
BUTAMISOLUM (DCI)
N
S
N
NHCOCH(CH3)2
DERIVAI DE IMIDAZOL
TIABENDAZOL
TIABENDAZOLUM (DCI)
N
2
N1
H
4'
1'
3'
N
2'
2-(4-tiazolil)-benzimidazol
Se obtine prin condensarea anilinei cu 4-cian-tiazolul in prezenta AlCl 3 anhidre; rezulta
N-fenil-4-tiazolcarboxamidina, care se trateaza cu hipoclorit de sodiu; se formeaza o Ncloramidina, care in prezenta Na2CO3 elimina HCl sI conduce la tiabendazol:
212
NH
NH2
N C
AlCl3 anh.
N C
H
NaClO
S
N'-fenil-4-tiazolcarboxamidina
N
N Cl
N C
H
- HCl
N
H
N
S
Pulbere cristalina alba sau slab galbuie, practic insolubila in apa, putin solubila in alcool,
diclormetan sI eter; se dizolva in solutii diluate de acizi minerali.
Este un antihelmintic utilizat pentru tratamentul strongiloidozei, larva migrans cutanat si
visceral, dracunculoz (infestarea cu Dracunculus medinensis); este de asemenea indicat pentru
ameliorarea simptomelor i febrei n trichineloz.
Se administreaza oral, in timpul mesei, in doze de 1,5 g de doua ori a zi; comprimatele se
mesteca.
Reaciile adverse cel mai des ntlnite sunt: anorexia, greaa, vrsturile i ameeala. Mai
puin frecvent pot aparea: diaree, jen epigastric, prurit, oboseal, confuzie i cefalee.
Tiabendazolul poate intra n competiie cu alte medicamente, cum ar fi teofilina, pentru
locusurile de metabolizare din ficat, producnd creterea nivelului seric al unor asemenea
produi pn la niveluri potenial toxice. De aceea, cnd se preconizeaz administrarea
concomitent de tiabendazol i derivai xantinici este necesar monitorizarea nivelurilor sanguine
sau reducerea dozelor pentru aceti compui. Un astfel de tratament concomitent trebuie
administrat sub atent supraveghere medical.
PF: MINTEZOL - suspensie coninnd 500 mg tiabendazol a 5 ml i cp. masticabile coninnd
500 mg tiabendazol.
MEBENDAZOL
MEBENDAZOLUM (DCI)
213
N
H
NH C OCH3
O
N-(5-benzoil-2-benzimidazolil)-carbamat de metil
Pulbere cristalina alba sau galbuie, practic insolubila in apa.
Este indicat pentru tratamentul oxiurozei, tricocefalozei, ascaridiozei, ankilostomiazei,
strongiloidiozei si teniazei.
Toxicitatea mebendazolului este relativ scazuta. Rar pot aparea efecte adverse ca: dureri
abdominale tranzitorii i diaree.
Tratamentul concomitent cu cimetidina poate inhiba metabolismul mebendazolului la
nivelul ficatului, ceea ce duce la creterea concentraiilor plasmatice ale mebendazolului mai ales
n tratamentul prelungit. n acest caz, este recomandat determinarea concentraiilor plasmatice,
pentru a permite ajustarea corespunztoare a dozei.
Se administreaza oral, in doze zilnice de 100-400 mg.
PF: VERMOX cp. a 100 mg; suspensie 100 mg a 5 ml;
THELMOX 100 comprimate masticabile 100 mg;
PERMAZOLE - suspensie orala 20 mg/ml.
ALBENDAZOL
ALBENDAZOLUM (DCI)
H3C CH2
CH2
N
N
H
NHCOOCH3
NH C OCH3
N
H
N-(5-(4-fluorobenzoil)-2-benzimidazolil)-carbamat de metil
Este un derivat fluorurat al mebendazolului, prezentnd proprietati si utilizari similare
acestuia. Se administreaza oral, in doze de 100-200 mg / zi, in doza unica sau timp de trei zile.
PF: FLUVERMAL - cp. a 100 mg; suspensie 100 mg a 5 ml.
FENBENDAZOL
PHENBENDAZOLUM (DCI)
N
N
H
NH C OCH3
O
N-(5-(feniltio)-2-benzimidazolil)-carbamat de metil
Este un antihelmintic utilizat in medicina veterinara.
215
STRUCTURI DIVERSE
PIRVINIU PAMOAT
PIRVINII PAMOATUM (DCI)
H3C
COO
N
H3C
OH
+
N
CH3
CH CH
CH2
H3C
CH3
OH
C6H5
2
COO
216
H3C
2
O CH
H3C
CH3
CH3
2
H3C
CH3
- 2 HOH
C 6H5
1-fenil-3-formil2,5-dimetilpirol
iodura de N-metil-6dimetilaminochinaldiniu
H3C
COOH
OH
H3C
CH CH
CH3 I-
H3C
CH2
CH3
OH
C 6H5
H3C
COOH
COO
H3C
N
CH3
OH
CH CH
H3C
CH2
CH3
C 6H5
OH
2
COO
Pulbere cristalina rosie sau rosie-portocalie, fotosensibila, practic insolubila in apa, usor
solubila in acid acetic glacial.
Este activ in special in enterobiaze (provocate de Enterobius vermicularis).
Se administreaza oral, in doza unica de 5 mg \ kilocorp; la nevoie se repeta administrarea
dupa 2-3 saptamni.
Ca reactii adverse pot aparea ocazional greata, voma sau diaree; coloreaza in rosu
fecalele.
217
PIRANTEL PAMOAT
PYRANTELII PAMOATUM (DCI)
COOH
OH
N
+
NH
CH2
CH CH
CH3
OH
COO
1-metil-2-(trans-2-(2-tienil)-vinil-1,4,5,6-tetrahidropirimidina embonat
Pulbere cristalina galbena pna la cafeniu, fotosensibila, practic insolubila in apa sI
metanol, solubila in dimetilsulfoxid.
Este activ in enterobioz i ascaridioz, infecii helmintice multiple, fiind eficient i
asupra ankylostoma.
Se administreaza oral, in doze zilnice de 10-20 mg \ kilocorp.
Efectele adverse mai frecvente se inregistreaza la nivel gastro-intestinal: greata, voma,
anorexie, dureri abdominale sI diaree. Mai pot aparea: ameteli, cefalee, insomnie.
PF: HELMINTOX cp. filmate a 125 mg si 250 mg s.a.
BEFENIU HIDROXINAFTOAT
BEPHENII HYDROXINAPHTOATUM (DCI)
CH3
OCH2CH2
COO
N CH2
OH
CH3
3-hidroxi-2-naftoat de N-benzil-N,N-dimetil-N-(beta-fenoxietil)-amoniu
218
DITIAZANINA
DITHIAZANINUM (DCI)
CHCH CHCH CH
N
H5C2
C2H5
Iodura de 3-etil-2-5-(3-etil-2-benzotiazolin-iliden)-1,3-pentadienil-benzotiazol
Pulbere cristalina de culoare albastru-violet, greu solubila in apa sI alcool.
Are actiune antihelmintica puternica fata de nematode.
COMPUI CU ACIUNE ASUPRA TREMATODELOR
TARTRAT DE STIBIU SI POTASIU
ANTIMONII ET KALII TARTRAS (DCI)
_
COO
CHO Sb
OH2
CHO
COO
Sinonim: Emetic.
Se obtine prin incalzirea hidrogentartratului de potasiu cu oxid de stibiu (Sb2O3) in apa.
219
Cristale incolore sau pulbere cristalina alba, eflorescenta; este solubil in apa.
Este primul compus cu stibiu utilizat ca antihelmintic. Prezinta sI proprietatI expectorante
sI emetice.
Are o toxicitate mare, in special la nivel cardiac sI hepatic. Pot aparea hipotensiune,
bradicardie sI aritmii fatale, afectarea ficatului cu insuficienta hepatica.
Ma pot aparea tulburari gastrointestinale sI musculare, artrita, pneumonie, dispnee,
cefalee, ameteli, prurit, edem facial, anemie hemolitica, etc.
Administrarea indelungata in doze mici determina aparitia de simptome similare celor
date de intoxicatia cronica cu arsen.
STIBOFEN
STIBOPHENUM (DCI)
NaO3S
SO3Na
Sb
O
NaO
SO3Na
. 7 H2O
SO3Na
NaO3S
OH
Sb2O3
OH
stibofen
SO3Na
LUCANTHONUM (DCI)
NH CH2CH2
NH(C2H5)2
Cl
S
CH3
1-2-dietilamino)etilamino-4-metil-tioxantin-9-ona (clorhidrat)
Se obtine prin condensarea 1-clor-4-metil tioxantonei cu dietilamino-etilamina:
Cl
+
H2N CH2CH2
N(C2H5)2
NH CH2CH2
NH(C2H5)2
Cl
(HCl)
S
CH3
CH3
N
O2N
NH
O
1-(5-nitro-2-tiazolil)-2-imidazolidinona
221
HO CH2
O2N
CH2
N
H
NH CH(CH3)2
1,2,3,4-Tetrahidro-2-izopropilaminometil-7-nitro-6-chinolilmetanol
Este un antihelmintic utilizat pentru tratamentul schistozomiazelor produse de
Schistosoma mansoni.
Se administreaza oral, dupa masa, in doze de 15-60 mg a kilocorp/ zi.
Ca reactii adverse pot aparea: cefalee, ameteli, tulburari gastro-intestinale (greata, voma,
diaree), reactii alergice (febra, prurit), convulsii, si foarte rar, halucinatii.
Coloreaza urina in rosu.
PF: VANSIL capsule a 250 mg; sirop 250 mg a 5 ml;
MANSIL cp. 250 mg.
222
NICLOSAMID
NICLOSAMIDUM (DCI)
CO NH
1'
1
2
Cl
OH
4'
NO2
3'
2'
Cl
3
4
2-5-dicloro-4-nitro-fenilen-salicilamida
Se obtine prin acilarea p-nitro-o-cloranilinei cu clorura acidului 5-cloro-salicilic:
COCl
CO NH
OH
+ H2N
NO2
Cl
OH
- HCl
NO2
Cl
Cl
Cl
223
YOMESAN
PRAZIQUANTEL
PRAZIQUANTELUM (DCI)
N
C
O
2-(Ciclohexilcarbonil) -1,2,3,6,7,11b-hexahidro-4H-pirazino (2,1-)
isochinolin-4-ona
Pulbere cristalina alba, fotosensibila, foarte putin solubila in apa, solubila in alcool sI
diclormetan.
Este activ in infectiile cu cestode, in special fata de Taenia saginata; se utilizeaza sI in
schistozomiaze.
Se administreaza oral in doze de 20-25 mg a kilocorp la 4-6 ore sau in doza unica de 40
mg a kilocorp.
Ca reactii adverse apar mai frecvent greata, voma, diaree, dureri abdominale, cefalee,
ameteli.
PF: DISTOCIDE cp. a 600 mg praziquantel.
224