CHIMIOTERAPICE ANTIMICROBIENE

Sunt substane farmaceutice de sintez active n infecii provocate de germeni

patogeni: bacterii; fungi; protozoare; metazoare (helmini); virusuri. Sunt active in:
-infecii sistemice generalizate (transmise prin snge sau limf);
-infecii localizate la diverse organe sau esuturi.
Au toxicitate selectiv pentru agenii patogeni (spre deosebire de antiseptice
care sunt nespecifice).
Aprecierea activitii unui chimioterapic se realizeaz innd cont de indicele
chimioterapic:

I.C. = C.M.T. a c.m.e.

C.M.T. = concentraia maxim tolerat
c.m.e. = concentraia minim eficient terapeutic.

-I.C. 1 chimioterapicul nu este nociv pentru organism;

-I.C. = 1 pruden la administrare
-I.C. 1 substana nu poate fi folosit ca i chimioterapic;

CHIMIOTERAPICE ACTIVE N INFECII URINARE

DERIVAI DE NITROFURAN

NITROFURANTOINA
NITROFURANTOINUM (DCI)

4' 5 4
3' O
5'
C N N NH
O2N O 2' H 1 2 3
1'
O
1-s5-nitro-furfuriliden-2t-amino-imidazolidinil-2,4-diona

Se prepara prin tratarea 5-nitro-furfuralului cu 1-amino-imidazolidin-2,4-diona

(1-amino-hidantoina):

1
 O O
CHO + H2N N NH C N N NH
O2N O - H2O O2N O H
O O

1-amino-imidazolidin-2,4-diona se obtine prin condensarea semicarbazidei

(aminoureei) cu monocloracetatul de etil:

O
NH2 NH C NH2 + Cl CH2 C OC2H5 H2N N NH
- HCl
O O - C2H5OH
O

Sunt cristale galbene, fr miros, gust amar, practic insolubile n ap. Este
bacteriostatic sau bactericid cu spectru larg: bacterii Gram + (stafilococ, streptococ);
bacterii Gram (E. coli, Shigella, Salmonella); protozoare: Trichomonas vaginalis.
Este inactiv pe fungi, virusuri.
Se indic n infecii urinare acute, cronice, recidive cu E. coli, tricomoniaz.
Se adminsitreaz oral; durata tratamentului 1-2 sptmni.
Se contraindic in ultimul trimestru de sarcin, la copii sub 1 an, in alergii,
insuficien renal. Nu se asociaz cu Acid nalidixic i chinolone antagonism;
Efecte adverse: reacii digestive: anorexie, grea, vom, colici, diaree; reacii
alergice: erupii cutanate, prurit; reacii hepatice: icter; Reacii SNC: cefalee, ameeli,
parestezii; anemie hemolitic.
PF: NITROFURANTOINA: cp. 100 mg
FURADANTIN: gelule.

NIFURATEL
NIFURATELUM (DCI)

4'
3'
5' 3 4
2' C N N
O2N O H 2 1 5
1'
O O CH2 S CH3

2
3-s5-nitro-2furfurilident-amino)-5-metil-mercaptometilen-oxazolidin-2-
ona

Este activ asupra Cocilor Gram + (stafilococi, streptococci); bacili Gram (E.
coli, Salmonella, Shigella, Klepsiella); Protozoare: Trichomonas vaginalis,
Entamoeba histolitica; Fungi.
Se indica in infecii urinare: oral (7-14 zile, 1200 mg/zi n 3 prize); in infecii
ginecologice (cauzate de flor mixt: bacterii, levura Candida albicans, protozoare -
Trichomonas vaginalis): oral (10 zile, 800 mg/zi) si local.
PF: MACMIROR: dj. 200 mg
MACMIROR COMPLEX (+ nistatin): - ovule (1 ovul seara) - crem vaginal (1-
2 aplicaii pe zi);
OMNES: cp. orale, cp. vaginale.

CHINOLONE I FLUOROCHINOLONE

Sunt chimioterapice antibacteriene de sintez, cu nucleu 4-oxo-1,4-

dihidrochinoleinic:

R5 O
R6 COOH
5 4 R6 = H: CHINOLONE;
6 3
7 2
8 1
R7 R6 = F: FLUOROCHINOLONE
X N
R8 R1 X = N, CH

Clasificare:
-Dup structura chimic:
Derivai de naftiridin;
Derivai de cinolin;
Derivai de piridino-pirimidin;
Derivai de chinolin;
Compui cu structuri diverse

3
-Dup momentul apariiei :
Generaia I : acid nalidixic ;
Generaia II : acid oxolinic, acid pipemidic, cinoxacina, rosoxacina;
Generaia III: ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina, enoxacina,
norfloxacina, lomefloxacina, fleroxacina;

-O alt clasificare:
Chinolone vechi: acid nalidixic, acid oxolinic, acid pipemidic, cinoxacina;
Chinolone noi, fluorochinolone:
Monofluorchinolone: ciprofloxacina, norfloxacina, enoxacina, ofloxacina,
pefloxacina;
Difluorchinolone: difloxacina, lomefloxacina, sparfloxacina
Trifluorchinolone: fleroxacina.

Ca mecanism de aciune: prezinta aciune bactericid prin inhibarea ADN-

topoizomerazelor (giraze) cu rol n supraspiralizarea ADN bacterian
Chinolonele vechi (acid nalidixic) au un spectru antibacterian ngust (bacili
Gram -); fluorochinolonele prezinta un spectru antibacterian larg (bacterii Gram +,
bacterii Gram -, Chlamidii, Mycoplasme, unele micobacterii cu cretere rapid).

CHINOLONE DIN GENERAIA I

DERIVAI DE NAFTIRIDIN

5 4 5 4
6 6 3
3
7 2 7 2
N 8 N1 N8 N1
H
1,8-NAFTIRIDINA 1,4-DIHIDRO-
1,8-NAFTIRIDINA

4
 ACID NALIDIXIC
ACID NALIDIXICUM (DCI, FR X)

COOH

H3C N N
C2H5
Acid 1-etil-7-metil-4-oxo-1,4-dihidro-1,8-naftiridin-3-carboxilic

Este prototipul chinolonelor; a fost introdus n terapeutic n 1962.

Se prepara prin reactia 2-metil-piridinei (-picolina) cu amidura de sodiu, tratarea 2-

metil-6-amino-piridinei formate cu etoximetilen-malonat de dietil, urmata de hidroliza
si etilare la N1:

O
C2H5O C
+ NaNH2 R. Cicibabin C COOC2H5
+
t C
H3C N H3C N NH2 CH
C2H5O
O O
COOC2H5 COOH
H2O
- 2C2H5OH - C2H5OH
H3C N N H3C N N
H H
O

+ C2H5I COOH

H3C N N
C2H5

Sunt microcristale alb-glbui, puin solubile n ap;

Este activ pe bacterii Gram numai la nivelul cilor urinare (E. coli,
Salmonella, Shigella); inactiv pe Pseudomonas aeruginosa i Bacterii Gram +.

5
 Se utilizeaza pentru tratamentul cistitelor, uretritelor, nefritelor,
pielonefritelor; se administreaz oral, 7 zile (1 g la 6 ore).
Nu are o toleran satisfctoare. Da o serie de reactii adverse:
aparat digestiv: grea, vom, diaree, dureri abdominale;
SNC: cefalee, ameeli, tulburri vizuale, diplopie, diminuarea acuitii vizuale,
convulsii la bolnavi predispui (epilepsie, Parkinson, ateroscleroz cerebral);
aparat respirator: depresie respiratorie (vrstnici);
reacii alergice: erupii cutanate, fotosensibilizare, eozinofilie;
anemie hemolitic;
Se contraindica in: sarcin (primul trimestru); perioada de alptare; epilepsie;
insuficien hepatic i renal avansat; la copii (pn la pubertate) (experimente pe
animale au demonstrat leziuni ale cartilajelor de cretere la animale imature);
Precauii: a se evita expunerea la soare
PF: NALIXID (Zentiva) cps. 500 mg

CHINOLONE DIN GENERAIA II

Derivai de cinolin:

N
N

CINOLINA

CINOXACINA
CINOXACINUM (DCI)

O COOH
H2C
N
O N
C2H5

Acid 1-etil-6,7-metilendioxi-4-oxo-1,4-dihidro-cinolin-3-carboxilic

Derivat de cinolin utilizat in infecii urinare, 7-14 zile, 1 g/zi.

6
PF: CINOBAC: cps. 500 mg;
CINOBACTIN: cps. 250 mg.
Derivai de piridino-pirimidin

ACID PIPEMIDIC ACID PIROMIDIC

ACIDUM PIPEMIDICUM (DCI) ACIDUM PIROMIDICUM (DCI)

O O
5 4 5 4
6N 3 COOH 6N 3 COOH

7 2 7 2
N 8N N1 N 8N N1
HN C2H5 C2H5

Au spectru de aciune limitat (bacterii Gram neg.). Se utilizeaza in infecii

urinare.
PF: PIPRAM: cps. gelatinoase 500 mg (Acid pipemidic);
RIRODAL: cp. 500 mg (Acid pirolidic).

Derivati de chinolina
ACID OXOLINIC
ACID OXOLINICUM (DCI)

O
O COOH
H2C
O N
C2H5
Acid 1-etil-6,7-metilendioxi-4-oxo-1,4-dihidro-chinolin-3-carboxilic

Este o chinolon propriu-zis din generaia II (chinolone vechi). Prezinta

CMI mai mic dect la acid nalidixic.
Se utilizeaza in infecii urinare, se administreaz oral, 10 zile; ca efecte
adverse: perturbri gastro-intestinale.

7
PF: GRANURINE: cp.
OROTRATE: cp.
ROSOXACINA
ROSOXACINUM (DCI)

COOH

N
N C 2 H5

Acid 1-etil-4-oxo-1,4-dihidro-7-(4-piridinil)-chinolin-3-carboxilic

Este activa asupra: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Shigella,

Salmonella; se indica in gonococii uretrale i urovaginale, precum si in infecii
intestinale.
PF: ERACINE: cps. 150 mg

CHINOLONE DIN GENERAIA III

(FLUOROCHINOLONE)

Sunt antibiomimetice (prezinta spectru larg similar antibioticelor, dar se obin

exclusiv prin sintez (nu din mucegaiuri sau fungi).
Au spectru antibacterian extins: coci Gram (+) (stafilococ, sterptococ); coci
Gram () (Neisseria gonorrhoae i meningitidis); Bacili Gram () aerobi: E. coli,
Salmonella, Shigella, Haemophylus influenzae, Pseudomonas aeruginosa si
anaerobi: Clostridium sp., Bacteroides sp. Alte microorganisme sensibile: Chlamidis
trachomatis; Mycoplasma pneumoniae; Ricketsii; Mycobacterium tuberculosis.
Prezinta un puternic efect bactericid: de 50-100 de ori mai mare dect
reprezentanii generaiei I i II;

Au:
absorbie digestiv rapid, neinfluenat de alimente (excepie norfloxacina);

8
 administrare orala parenteral cu efect echivalent;

distribuie tisular favorabil;

sinergism de aciune la asociere cu beta-lactamice i aminoglicozide;

risc redus de suprainfectare cu Candida albicans (comparativ cu antibiotice cu

spectru larg), proprieti antimicotice;

Se indica in infecii urinare necomplicate sau complicate (inclusiv cu Pseudomonas

aeruginosa), prostatit bacterian, uretrit gonococic (blenoragie) (97%-100%),
cervicit, infecii gastro-intestinale: gastro-enterit, dizenterie bacilar, febr tifoid (I
alegere), diareea cltorilor, holer (infecii cu Vibrio cholerae), infecii pulmonare:
bronit acut, pneumonii nosocomiale (efect similar amoxicilinei, augmentinului);
osteomielit cronic; artrite septice; infecii ale pielii cu germeni Gram (-), arsuri,
ulcere diabetice; meningite cu germeni Gram (); tuberculoz pulmonar (ofloxacina,
ciprofloxacina), n caz de tulpini rezistente i n SIDA; profilactic n intervenii
chirurgicale (prostat, ci biliare, transplant de ficat).
Ca mecanism de aciune: inhibarea girazei (topoizomeraza II), enzim ce modific
configuraia topologic a moleculelor de AND bacterian si impiedicarea constituirii
materialului genetic indispensabil multiplicrii; la om acizii nucleici nu au o form
inelar, nu depind de giraz, motiv pentru care chinolonele nu-i afecteaz;
Efecte adverse: fluorochinolonele sunt bine suportate; efectele adverse sunt
rare i usoare:
aparat digestiv: grea, vom, diaree;

SNC: convulsii, delir, halucinaii;

reacii alergice: erupii cutanate, pruriginoase;

fotosensibilizare;

snge: leucopenie, eozinofilie;

Interactioneaza cu unele substante medicamentoase:

9
-Antiacide: Ca2+, Mg2+, Al3+, preparate cu Fer, protectoare ale mucoasei digestive cu
Al (sucralfat) sau cu bismut; acestea reduc absorbia fluorochinolonelor (se formeaz
compleci ntre gruparea 4-oxo i 3 carboxil);
-Metil-xantine (teofilina, teobromina, cafeina): se elimin mai lent n prezena
fluorochinolonelor, conducnd la creterea conc. plasmatice de metil-xantine i reacii
adverse;
-Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene de sintez au efect redus n prezena
fluorochinolonelor;
Fluorochinolonele se contraindica in: alergie la chinolone; sarcin, alptare;
copii sub 15 ani; epilepsie.
Se administreaza cu pruden la vrstnici (risc hemolitic ridicat).

10
 CIPROFLOXACINA
CIPROFLOXACINUM (DCI)

O
5
F 6 C4 COOH
3
7 2
N 8 N1
HN

Acid 1-ciclopropil-7-(1-piperazinil)-6-fluoro-4-oxo-
1,4-dihidro-chinolin-3-carboxilic

Sinteza: prin condensarea clorurii de 2,4-dicloro-5-fluorobenzoil cu malonat de dietil

in prezenta etoxidului de magneziu in eter etilic:

105
 O O
F C Mg(OC2H5)2 F C COOC2H5
Cl etoxid de Mg CH
+ H5C2OOC CH2 COOC2H5
COOC2H5
Cl Cl Cl Cl

clorura de2,4-dicloro- malonat de dietil 2,4-dicloro-5-fluorobenzoil-

5-fluorobenzoil malonat de dietil

OC2H5
H3C SO3H O
H5C2O CH OC2H5
F C ortoformiat de trietil
acid p-toluensulfonic CH2 COOC2H5
(CH3CO)2O
Cl Cl
2,4-dicloro-5-fluorobenzoil-
acetat de etil

O O
F C COOC2H5 + NH2 F C COOC2H5
NaH

Cl Cl OC 2H5 Cl Cl NH

2-(2,4-dicloro-5-fluorobenzoil)-3-etoxi-
acrilat de etil
2-(2,4-dicloro-5-fluorobenzoil)-3-ciclopropil-
aminoacrilat de etil

O O
+ HN NH 5
F C COOC2H5 F 6 C4 COOH
3
7 2
Cl N DMSO N 8 N1
HN

7-cloro-1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihido-
4-oxochinolin-3-carboxilic

Se utilizeaza si sub forma de saruri: clorhidrat si lactat. Forma acida se

prezinta ca o pulbere cristalina alba sau slab galbuie, usor higroscopica, practic
insolubila in apa, foarte putin solubila in alcool.
Prezinta actiune bactericida, fiind activa asupra majoritatii speciilor de bacili
si coci G-neg. (Escherichia coli, Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Proteus,
Providencia, Salmonella, Serratia, Shigella, Yersinia, inclusiv Pseudomonas
aeruginosa, respectiv, Neisseria spp.). Dintre bacteriile G-poz., ciprofloxacina este

106
mai activa asupra stafilococilor si mai putin activa asupra streptococilor. Este activa si
asupra micobacteriilor. Majoritatea bacteriilor anaerobe sunt rezistente.
Ciprofloxacina se absoarbe rapid din tractul gastrointestinal; prezenta
alimentelor poate intarzia absorbtia. Biodisponibilitatea este de aprox. 70-80%, fiind
distribuit in majoritatea fluidelor si tesuturilor organismelor; concentratii mari se
inregistreaza in bila. Traverseaza placenta si trece in laptele matern. Timpul de
injumatatire este de 3-5 ore, eliminarea se face preponderent pe cale urinara, sub
forma de metaboliti activi.
Se utilizeaza in:
infecii urinare necomplicate /complicate (7-14 zile);

uretrit gonococic (doz unic);

infecii digestive (diareea cltorilor, gastroenterit cu Salmonella; dizenterie

bacilar acut 5 zile);

febr tifoid;

osteomielit (2 luni);

infecii cutanate complicate (10 zile);

infecii nosocomiale grave (pneumonie) (perfuzie i.v., lent 30-60 min);

tuberculoza

Se administreaza oral in doze de 250 mg/500 mg/750 mg la 12 ore sau i.v. 200 mg
de 2-3 ori/zi.
Se mai utilizeaza si pentru tratamentul abcesului cornean, a ulcerului cornean,
conjunctivitei, blefaritei, sub forma de solutie sau unguent oftalmic 0,3%; de
asemenea in tratamentul otitelor, sub forma de picaturi pentru ureche (continand 0,2-
0,3% ciprofloxacina).
Ciprofloxacina este in general, bine tolerata; efectele adverse uzuale apar la
nivel gastro-intestinal (greata, voma, diaree, dureri epigastrice, mai rar colite sau
pancreatite), SNC (cefalee, ameteli, confuzie, insomnie, mai rar tremor, tulburari
vizuale, halucinatii, depresie, convulsii) sau al pielii (prurit, fotosensibilitate).

107
Ocazional pot aparea si alte efecte adverse: cristalurie, nefrita interstitiala, hepatita,
tulburari hematologice, tahicardie, hipotensiune.
Se evita administrarea ciprofloxacinei la pacienti epileptici, cu tulburari renale
sau miastenia gravis; de asemenea sub varsta de 18 ani, la gravide, mame care
alapteaza. Se evita expunerea la soare.
Nu se recomanda administrarea ciprofloxacinei concomitent cu anticoagulante
orale (ex. warfarina) sau hipoglicemiante orale glibenclamida, intrucat potenteaza
efectele anticoagulant, respectiv hipoglicemiant. De asemenea, eliminarea renala a
metotrexatului este inhibata de catre ciprofloxacina, cu cresterea toxicitatii acestuia.
PF: ALVEBAR cp. filmate 250 si 500 mg
CIFRAN cp. filmate 250 si 500 mg
CIPRINOL - cp. filmate 250, 500 si 750 mg
CIPROCIN - cp. filmate 250 si 500 mg
CIPROLEN - cp. filmate 250 si 500 mg
CUMINOL - cp. filmate 250 si 500 mg
CIPRO QUIN cp. filmate 500 mg
UFEXIL sol. perfuzabila 2 mg/ml
CIPLOX solutie si unguent oftalmic 0,3%; solutie auriculara 0,3%

NORFLOXACINA
NORFLOXACINUM (DCI)

O
5 4
F 6 COOH
3
7 2
N 8 N1
HN C 2H5

Acid 1-etil-7-(1-piperazinil)-6-fluoro-4-oxo-
1,4-dihidro-chinolin-3-carboxilic

108
Sinteza - reactia dintre 3-cloro-4-fluoro-anilina si malonatul de dietil-etoximetilen,
sub iradiere cu microunde:

OC 2H5
O
F C C OOC 2H5
F H5C 2O C OOC 2H5
+
C OOC 2H5 - C 2H5OH N
Cl NH2 Cl
H
3-cloro-4-fluoro- malonat de dietil- malonat de 3-cloro-4-fluoro-
anilina etoximetilen etil-anilinometilen

O O
F C OOC 2H5 F C OOC 2H5
H2O/DMF C 2H5I
- C 2H5OH K 2C O3/DMF
Cl N Cl N
H
C 2H5
7-cloro-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihidro-
chinolin-3-carboxilat de etil 1-etil-7-cloro-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihidro-
chinolin-3-carboxilat de etil

O O
+ HN NH 5 4
F C OOH F 6 COOH
H2O 3
7
(N aOH) piridina N N1
2
Cl N 8

C 2H5 HN C 2H5

acid 1-etil-7-cloro-6-fluoro-4-oxo-1,4-
dihidro-chinolin-3-carboxilic

Norfloxacina este prima fluorochinolona introdusa in terapeutica in 1983.

Se prezinta sub forma de pulbere cristalina alba sau slab galbuie, higroscopica
si fotosensibila, putin solubila in apa, etanol si acetona, solubila in acid acetic.
Actiune bactericida si spectru antibacterian larg, similare cu cele ale
ciprofloxacinei, dar cu potenta mai slaba (in vitro).
Absorbtia orala este mai slaba comparativ cu cea a ciprofloxacinei (30-40%);
se distribuie in mare parte in tesuturile tractului genito-urinar.
Se utilizeaza in special pentru tratamentul infectiilor urinare si a gonoreei. Se
administreaza oral, cu o ora inainte sau 2 ore dupa masa, in doze uzuale de 400 mg de
doua ori/zi, timp de 3-10 zile (in infectiile urinare) sau in doza unica de 800 mg in
tratamentul gonoreei necomplicate.
Se utilizeaza si pentru tratamentul infeciilor superficiale ale ochiului i
anexelor cu germeni sensibili (conjunctivit, blefarit) - sol. oft. 0,3% si a infectiilor
auriculare.

109
PF: NORFLOXACIN cp. filmate 400 mg
NORFLOXACINA - cp. filmate 400 mg
H-NORFLOXACIN - cp. filmate 400 mg
NOLICIN - cp. filmate 400 mg
EPINOR - cp. filmate 400 mg
NOR QUIN - cp. filmate 400 mg
NORFLOX: cp., sol. oft./auriculara 0,3%

PEFLOXACINA
PEFLOXACINUM (DCI)

O
5 4
F 6 COOH
3
7 2
N 8 N1
N C 2H5
H3C

Acid 1-etil-7-(4-metil-1-piperazinil)-6-fluoro-4-oxo-
1,4-dihidro-chinolin-3-carboxilic

Se utilizeaza sub forma de mesilat: pulbere fina alba sau aproape alba, usor
solubila in apa, putin solubila in alcool.
Este o fluorochinolona cu actiune si utilizari similare cu cele ale
ciprofloxacinei. In plus, are si activitate bactericida asupra Mycobacterium leprae,
putand fi utilizata in tratamentul leprei la pacientii cu intoleranta la dapsona sau
clofazimina.
Are un timp de injumatatire mai mare decat al ciprofloxacinei (8-13 ore).
Se utilizeaza pentru tratamentul infeciilor urinare complicate, ginecologice,
hepato-biliare, osteo-articulare, cutanate grave, respiratorii, ORL grave, septicemii,
meningite.
Se administreaza oral in doze de 800 mg/zi in doua prize, dimineata si seara, in
timpul meselor. Poate fi administrata si i.v. (in perfuzie).
PF: PEFLOXACIN LAROPHARM cp. filmate 400 mg

110
 PEFLACINE: cp. film. 400mg, sol. inj.80mg/ml
ABAKTAL: cp. film. 400mg, sol. inj. 80mg/ml

OFLOXACINA
OFLOXACINUM (DCI)

O
F COOH

N N
N O *
H3C CH3

acid ()-9-Fluoro-2,3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperazinil)-7-
oxo-7H-pirido-1,4-benzoxazin-6-carboxilic

Pulbere cristalina galbena, putin solubila in apa, etanol si metanol, solubila in

acid acetic.
Spectrul de activitate antimicrobiana este relativ asemanator cu cel al
ciprofloxacinei; ofloxacina este mai activa dect ciprofloxacina pe Chlamydia
trachomatis. Este activa asupra Mycobacterium leprae, putand fi utilizata (ca si
pefloxacina) in tratamentul leprei la pacientii cu intoleranta la dapsona sau
clofazimina (in asociere cu rifabutin actiune sinergica). Este activa si asupra
Mycobacterium tuberculosis.
Ofloxacina este absorbita rapid din tractul gastrointestinal, biodisponibilitatea
pe cale orala fiind de aproape 100%.
Are utilizari similare ciprofloxacinei; se utilizeaza si in infectii cu Chlamydia,
uretrite nongonococice, lepra si tuberculoza.
Se administreaza oral sau i.v. (sub forma de clorhidrat), in doze uzuale de 200-
400 mg la 12 ore sau doza unica, cu 30 minute-1 ora inaintea mesei.
Se utilizeaza si local, pentru tratamentul conjunctivitelor, ulcerelor corneene,
precum si a otitelor, sub forma de picaturi pentru ochi sau picaturi auriculare cu
concentratia de 0,3%.
PF: OFLOXACINA LAROPHARM cp. filmate 200 mg

111
 OFLOXIN - cp. filmate 200 mg
ZANOCIN - cp. filmate 200 mg
FLOXAL sol. si ung. oftalmic 0,3%
UNIFLOX sol. oft./auriculara 0,3%

LEVOFLOXACINA
LEVOFLOXACINUM (DCI)

O
F COOH

N N
N O *
H3C CH3
acid S-(-)-9-Fluoro-2,3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperazinil)-7-
oxo-7H-pirido-1,4-benzoxazin-6-carboxilic

Sinonim: S-()-Ofloxacina
Este enantiomerul S (-) al ofloxacinei, fiind de doua ori mai activ decat
racemicul.
Prezinta proprietati farmaco-toxicologice asemanatoare ciprofloxacinei.
Se absoarbe rapid si aproape complet pe cale orala, realizand concentratii
ridicate in majoritatea fluidelor si tesuturilor organismului (incluzand mucoasa
bronsica si plamani), mai putin SNC. Se elimina prin urina, majoritar nemetabolizat.
Se utilizeaza pentru tratamentul infectiilor necomplicate ale tractului urinar,
prostatita bacteriana cronica, infectii respiratorii, sinuzite, infectii ale pielii si
tesuturilor moi, antrax (doza unica zilnica de 500 mg timp de 60 de zile); se
administreaza oral 250-500 mg/zi, priza unica sau i.v. 500 mg in perfuzie lenta, de 1-2
ori/zi.
Se utilizeaza si topic, pentru tratamentul conjunctivitelor bacteriene (solutie
0,5%) si a ulcerelor corneene (solutie 1,5%).
PF: TAVANIC cp. filmate 250 si 500 mg; sol. perfuzabila 5 mg/ml
EVOLOX - sol. perfuzabila 5 mg/ml
LEVOTOR cp. filmate 250 si 500 mg

112
 FLERADAY - cp. filmate 250 si 500 mg

MOXIFLOXACINA
MOXIFLOXACINUM (DCI)

O
F 5 C4 C OOH
6
3
7
2
N 8 N1
OC H3
HN

acid 1-Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihidro-8-metoxi-7-[(4aS,7aS)-octahidro-
6H-pirolo[3,4-b]piridin-6-il]-4-oxo-3-chinolincarboxilic

Se utilizeaza sub forma de clorhidrat, care se prezinta ca o pulbere cristalina

galbena, usor higroscopica, greu solubila in apa, usor solubila in alcool.
Prezinta proprietati farmaco-toxicologice asemanatoare ciprofloxacinei.
Se administreaza oral sau i.v. (in perfuzie) pentru tratamentul sinuzitelor
bacteriene acute, bronsitei acute, pneumoniei comunitare, infectiilor pelvine,
infectiilor cutanate complicate; de asemenea, pentru tratamentul topic al conjunctivitei
bacteriene purulente (sol. 0,5%).
Intrucat moxifloxacina poate prelungi, la unii pacienti, intervalul QT, se evita
administrarea concomitenta cu antiaritmice.
PF: AVELOX cp. filmate 400 mg; sol. perfuzabila 400 mg/250 ml
VIGAMOX sol. oftalmica.

113
 FLEROXACINA
FLEROXACINUM (DCI)

O
5
F 6 C4 COOH
3
7 2
N 8 N1
N F C H2 C H2F
H3C

acid 6,8-difluoro-1-(2-fluoroetil)-
1,4-dihidro-7-(4-metil-1-piperazinil)-4-oxo-3-chinolincarboxilic
Fleroxacina prezinta proprietati farmaco-toxicologice asemanatoare
ciprofloxacinei, avand insa o biodisponibilitate si un timp de injumatatire mai mari.
Se administreaza oral sau i.v. (in perfuzie), in doza unica zilnica de 200-300
mg.
Nu se utilizeaza la mamele care alapteaza, datorita riscului de aparitie a
artropatiilor la copii.
PF: MEGALOCIN cp. 100 mg

GATIFLOXACINA
GATIFLOXACINUM (DCI)

O
5
F 6 C4 COOH
3
H3C 7 2
N 8 N1
HN OC H3

acid ()-1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-8-
metoxi-7-(3-metil-1-piperazinil)-4-oxo-3-chinolincarboxilic

114
 Prezinta spectru de activitate antimicrobiana si proprietati farmaco-
toxicologice asemanatoare ciprofloxacinei, fiind insa mai potenta asupra bacteriilor
G-poz (pneumococi).
Buna absorbtie gastro-intestinala, cu biodisponibilitate de 96%.
Se administreaza oral sau i.v (in perfuzie), pentru tratamentul infectiilor
respiratorii, urinare si ale pielii. Doza uzuala este de 400 mg/zi in priza unica.
Se utilizeaza si sub forma de picaturi pentru ochi 0,3% pentru tratamentul
conjunctivitelor bacteriene.
PF: ZYMAR picaturi pentru ochi 0,3%
TEQUIN cp. 400 mg; sol. perfuzabila.

LOMEFLOXACINA
LOMEFLOXACINUM (DCI)

O
5
F 6 C4 COOH
3
H3C 7 2
N 8 N1
HN F C 2H5

acid (RS)-1-etil-6,8-difluoro-1,4-dihidro-7-(3-metilpiperazin-1-il)-
4-oxochinolin-3-carboxilic

Se utilizeaza sub forma de clorhidrat.

Prezinta spectru de activitate antimicrobiana si proprietati farmaco-
toxicologice asemanatoare ciprofloxacinei, majoritatea streptococilor fiind insa
rezistenti la lomefloxacina.
Se administreaza oral pentru tratamentul bronsitelor cu Haemophilus
influenzae sau Moraxella catarrhalis si a infectiilor tractului urinar, precum si
profilactic in chirurgie.
Doza uzuala este de 400 mg/zi in priza unica (timp de 10-14 zile).

115
 Se utilizeaza si local, pentru tratamentul conjunctivitelor bacteriene si a
otitelor, sub forma de picaturi pentru ochi sau picaturi auriculare cu concentratia de
0,3%.
Cel mai des intalnite reactii adverse sunt reactiile fototoxice; de acea, pacientii
tebuie sa evite expunerea la lumina solara in timpul si dupa tratamentul cu
lomefloxacina si sa opreasca imediat tratamentul la aparitia acestor reactii. Riscul
aparitiei fototoxicitatii poate fi evitat prin administrarea lomefloxacinei seara.
PF: OKACIN picaturi pentru ochi
MAXAQUIN cp. filmate 400 mg

PRULIFLOXACINA
PRULIFLOXACINUM (DCI)

O
5
F 6 C4 COOH
3
7 2
N 8 N1 S

O N HC
C H2
O C H3
O C H3

acid (RS)-6-fluoro-1-metil-7-[4-(5-metil-2-oxo-1,3-dioxolen-4-il)metil-1-
piperazinil]-4-oxo-4H-[1,3]tiazeto[3,2-a]chinolin-3-carboxilic

Este un prodrug, in organism fiind metabolizat la ulifloxacina, metabolitul

activ.
Se administreaza oral in doze uzuale de 600 mg/zi, pentru tratamentul
infectiilor urinare, a bronsitelor si a gastroenteritelor.
PF: UNIDROX cp. filmate 600 mg

116
 SPARFLOXACINA
SPARFLOXACINUM (DCI)

NH2 O
F 6 5 C4 COOH
3
H3C 7 2
N 8 N1
HN F

C H3

acid 5-amino-1-ciclopropil-7-(cis-3,5-dimetilpiperazin-1-il)-6,8-difluoro-
1,4-dihidro-4-oxochinolin-3-carboxilic

Sparfloxacina este mai activa (in vitro) decat ciprofloxacina, asupra

micobacteriilor si a cocilor G-poz.
Biodisponibilitatea la administrare orala este de aprox. 90%. Prezinta utilizari
similare ciprofloxacinei; se administreaza oral in doze uzuale zilnice de 100-300 mg.
PF: SPARFLO cp. 200 mg

BALOFLOXACINA
BALOFLOXACINUM (DCI)

O
F 6 5 C4 COOH
3
H3C NH 7 2
N 8 N1
OC H3

acid ()-1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-8-metoxi-7-[3-(metilamino)
piperidino]-4-oxo-3-chinolin-carboxilic

117
 Se utilizeaza cu precadere pentru tratamentul infectiilor urinare.
PF: Q-ROXIN cp. 200 mg
GARENOXACINA
GARENOXACINUM (DCI)

O
6 5 C4 COOH
3
7 2
8 N1
O
F 2HC
N
H C H3

acid 1-ciclopropil-8-(difluorometoxi)-7-[(1R)-1-metil-
2,3-dihidro-1H-isoindol-5-il]-4-oxo-1,4-dihidrochinolin-3-carboxilic

Se utilizeaza sub forma de mesilat. Prezinta proprietati si utilizari similare

ciprofloxacinei; se administreaza oral in doze zilnice de 400 mg.
PF: GENINAX cp. 200 mg

NADIFLOXACINA
NADIFLOXACINUM (DCI)

O
F COOH

N N

HO C H3

acid ()-9-fluoro-6,7-dihidro-8-(4-hidroxipiperidino)-
5-metil-1-oxo-1H,5H-benzo[ij]chinolizin-2-carboxilic

118
 Se administreaza local, sub forma de crema 1%, pentru tratamentul acneei.
PF: NADIXA crema 1%

PAZUFLOXACINA
PAZUFLOXACINUM (DCI)

O
F COOH

H2N
N
O
C H3

acid ()-(3S)-10-(1-aminociclopropil)-9-fluoro-2,3-dihidro-3-metil-
7-oxo-7H-pirido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazin-6-carboxilic

Prezinta proprietati si utilizari similare ciprofloxacinei. Se administreaza sub

forma de mesilat, in perfuzie i.v., in doze de 500 mg de doua ori/zi.
PF: PAZUCROSS

RUFLOXACINA
RUFLOXACINUM (DCI)

O
F COOH

N N
N S
H3C

acid 9-fluoro-2,3-dihidro-
10-[4-methylpiperazin-1-yl]-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de]-
1,4-benzothiazine-6-carboxylic

119
 Prezinta proprietati si utilizari similare ciprofloxacinei. Se administreaza oral,
sub forma de clorhidrat, initial, in doza de 400 mg in prima zi, apoi 200 mg zilnic.
PF: RUFLOX cp. 200 mg

ENOXACINA
ENOXACINUM (DCI)

O
F COOH

N N N
HN C 2H5

acid 1-etil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-7-
(1-piperazinil)-1,8-naftiridin-3-carboxilic

Enoxacina prezinta un spectru antimicrobian similar cu cel al ciprofloxacinei,

desi este mai putin potenta (in vitro). Realizeaza concentratii ridicate in plaman,
rinichi, prostata si bila. Se elimina preponderent pe cale urinara.
Se utilizeaza mai ales pentru tratamentul infectiilor urinare (oral, in doze de
200-400 mg de doua ori/zi) si al gonoreei (doza unica de 400 mg).
Dintre toate fluorochinolonele, enoxacina prezinta cea mai puternica
interactiune cu teofilina si cafeina.
PF: ENOXOR cp. filmate 200 mg

GEMIFLOXACINA
GEMIFLOXACINUM (DCI)

120
 O
F COOH

N N N

H3C O N

C H2 NH2

acid 7-[(4Z)-3-(aminometil)-4-metoxiimino-pirolidin-1-il]-1-ciclopropil-
6-fluoro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxilic
Gemifloxacina prezinta un spectru antimicrobian similar cu cel al
ciprofloxacinei, fiind insa mai potenta asupra cocilor G-poz. (pneumococ). Realizeaza
concentratii ridicate in plaman si mucoasa bronsica.
Se administreaza oral, sub forma de mesilat, in exacerbarea bronsitei cronice
produse de S. pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, sau
Moraxella catarrhalis, precum si pentru tratamentul pneumoniei comunitare de
severitate moderata produse de S. pneumoniae (incluzand tulpini rezistente),
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae,
Chlamydia pneumoniae, sau Klebsiella pneumoniae.
Doza uzuala este de 320 mg/zi timp de 5 zile (in bronsita) sau 7 zile (in
pneumonie).
PF: FACTIVE cp. filmate 320 mg

TOSUFLOXACINA
TOSUFLOXACINUM (DCI)

O
F COOH

N N N
F

NH2

acid ()-7-(3-amino-1-pirolidinil)-1-(2,4-difluorofenil)-

121
 6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxilic

Se utilizeaza sub forma de tosilat. Prezinta proprietati si utilizari similare cu

cele ale ciprofloxacinei. Se administreaza oral, in doze zilnice de 300-450 mg, in 2-3
prize, dar este incriminat a fi responsabil de efecte adverse severe: trombocitopenie si
nefrite severe, hepatotoxicitate. Se utilizeaza si local, pentru tratamentul infectiilor
oculare (conjunctivite, blefarite, ulcere corneene), sub forma de picaturi oftalmice
0,3%.
PF: OZEX sol.oftalmica 0,3%; cp. filmate 150 mg.

FLUROCHINOLONE DE UZ VETERINAR
DANOFLOXACINA O Tratamentul
F COOH infectiilor
susceptibile la
N N
H3C N bovine si porcine

DIFLOXACINA O Tratamentul
F COOH infectiilor
susceptibile la pui.
N N
N (Utilizat in trecut
H3C
si in terapeutica

F
umana; retras
ulterior datorita
toxicitatii ridicate
la nivel SNC)
ENROFLOXACINA O Tratamentul
F COOH infectiilor
susceptibile la
N N
N caini, pisici,
H5C 2
bovine, ovine,
porcine
PF: BAYTRIL

122
 IBAFLOXACINA O Tratamentul
F COOH infectiilor
susceptibile la
H3C N
caini si pisici
C H3

MARBOFLOXACINA O Tratamentul
F COOH infectiilor pielii,
respiratorii si ale
N N
N O N glandelor mamare
H3C C H3
la caini si pisici
PF: MARBOCYL
FORCYL
ZENIQUIN
ORBIFLOXACINA F O
Tratamentul
F COOH infectiilor
H3C susceptibile la
N N
HN F caini si pisici

C H3
PF: ORBAX

SARAFLOXACINA O
F COOH

N N
HN

123
RELAII STRUCTUR CHIMIC-ACTIVITATE

O
5 4
R6 6 COOH
B A 3 X = CH: CHINOLONE
7 2
R7 X8 N1 X = N: NAFTIRIDINE
R8 R1

Elementele structurale necesare pentru exercitarea proprietatilor chimioterapice sunt:

Ciclu A de tip piridinic cu:

-nesaturare ntre C2-C3;

-grupare oxo la C4;
-grupare COOH la C3
-atomul N1-substituit
Ciclu B aromatic:

-Substituit la C6, C7 sau C8

Substituia n poziia 1 cu radicali alchil cu volum mic : etil, fluoroetil (ex.

fleroxacina), ciclopril sau radicali fenil substituii cu fluor (n poziia 4, sau
2,4) (ex. difloxacina, tosufloxacina) crete activitatea pe Chlamydia
trachomatis, Legionella pneumophyla

Substituia la C6 cu halogeni : actoiunea descreste in ordinea F Cl Br

Prezenta radicalului fluor in molecula (ex. ciprofloxacina, norfloxacina, ofloxacina

etc.) determina:
-creterea activitii antimicrobiene ;
-creterea biodisponibilitii ;
-creterea timpului de njumtire.

Substituia la C7 cu resturi heterociclice piperazinil, pirolidinil, pirolil,

tiazolidinil, tiomorfolinil conduce la creterea activitii antimicrobiene

105
Substituia la C6-C7 cu gruparea metilendioxi (ex. acid oxolinic, cinoxacina)
determina un efect antibacterian superior acidului nalidixic dar inferior 6-fluoro-
chinolonelor;

Substituia la C8 cu radicalul F conduce la creterea aciunii antimicrobiene

(ndeosebi pe germen Gram +) i a biodisponibilitii;

Substituia la C8 sau N1 cu radicali heterociclici (oxazina, tiazina etc) conduce

la intensificarea aciunii antimicrobiene.

CHIMIOTERAPICE ANTIMICROBIENE
ACTIVE N INFECII INTESTINALE

Sunt chimioterapice active in infectii bacteriene si infecii amoebiene cauzate

de Entamoeba histolitica, cu localizare intestinal.

DERIVAI DE NITROFURAN CU ABSORBIE REDUS

FURAZOLIDONA
FURAZOLIDONUM (DCI, FR X)

C N N3 4
O2N O H
2 1 5
O O
3-[5-nitro-2-furfuriliden-amino]-oxazolidin-2-ona

Se prepara prin condensarea 2-formil-5-nitrofuranului cu 3-amino-oxazolidin-2-ona;

ultima se obtine prin condensarea carbonatului de dietil cu 2-hidrazino-1-etanol:

106
 H2N N3 4
O +
C 2 1 5 - H2O C N N3 4
O2N O H O O O2N O H 2 1 5
O O
NH2 NH CH2 OC2H5 H2N N
+ O C
CH2 - H2O
HO OC2H5 O O

Se prezinta sub forma de cristale galbene, cu gust amar, insolubile n ap;

Este activ pe: germeni Gram (+), germeni Gram () (E. coli, Salmonella,
Shigella); protozoare: Trichomonas, Giardia intestinalis, Entamoeba histolitica.
Prezinta o absorbie redus la administrarea oral.
Se utilizeaza in: enterite; enterocolite; toxiinfecii alimentare; tricomoniaz;
giardioz.
Contraindicaii: insuficien renal grav; intoleran la nitrofurani; la copii
mai mici de 1 an (oral) risc de anemie hemolitic.

PF: FURAZOLIDON: cp. 100 mg (Adulti);

FURAZOLIDONA: cp. 100 mg (Adulti); 25 mg (Copii);

NIFUROXAZID
NIFUROXAZIDUM (DCI)

C N NH C OH
O2N O H
O
5-nitro-2-furfuriliden-hidrazida acidului p-hidroxi-benzoic

Este un nitrofuran cu absorbie intestinal redus; chimioterapic intestinal

eficace n infecii cu: E. coli; Proteus, Salmonella sp., Shigella sp.; protozoare:
Entamoeba histolitica, Giardia intestinalis, Trichomonas vaginalis.
Se utilizeaza in: diaree estival bacterian, toxiinfecii alimentare produse de
Proteus, Salmonella sp., Shigella sp., enterite; in dermatologie (plgi infectate)
(unguente, pulberi)
Se contraindica la copii < 1 lun;

107
 Administrare: oral: 800 mgazi (A); 220-600 mgazi (C ntre 1-30 luni); 7 zile
PF: ERCEFURYL: cps. 200 mg.

DERIVAI DE 8-HIDROXI CHINOLIN

(utilizai n infecii intestinale)

Sinonim: Halochine (derivai de 8-hidroxichinolin halogenai)

R5

6 5 4
3 Oxichinol (Oxina):
7 2 R2 = R5 = R7 = H
8 1
R7 N R2
OH

Sunt chimioterapice cu spectru larg de aciune:

-coci Gram (+) (stafilococ, streptococ); foarte activi pe enterococi (Enterococcus
faecalis);
-bacili Gram () (E. Coli, Salmonella, Shigella) infecii intestinale;
-protozoare: Entamoeba histolitica, Giardia intestinalis, Trichomonas vaginalis
-fungi (levura Candida albicans)
Se indica in infecii intestinale (enterite, enterocolite); diaree acut bacterian;
amoebiaz, lambliaz; infecii micotice.
Prezinta o serie de avantaje:
-nu influeneaz dezvoltarea florei intestinale normale;
-nu produc rezistena germenilor patogeni;
-la aplicare local efectul nu este diminuat de materii biologice (ser, puroi, substane
organice),
dar si dezavantaje
-la terapie prelungit, iraional, unii derivai dau efecte adverse:
-grea, ameeli, cefalee;
-mieloopticoneuropatie (nevrite ale membrelor superioare, tulburri de vedere
atrofie optic

108
 CLORCHINALDOL
CHLORQUINALDOLUM (DCI, FR X)

Cl

6 5 4
3
7 2
8 1
Cl N CH3
OH
5,7-dicloro-8-hidroxi-chinaldina
(5,7-dicloro-8-hidroxi-2-metil-chinolina)

Se prepara prin sulfonarea chinaldinei:

HOSO3H NaOH
- H2O - H2O
N CH3 N CH3 N CH3
SO3H SO3Na

2 NaOH HCl 2 Cl2 (HCOOH)

- Na2SO3 - NaCl - 2HCl
- H2O N CH3 N CH3
ONa OH
Cl

Cl N CH3
OH

Este o pulbere amorf, galben-brun deschis, cu miros slab caracteristic;

insolubil n ap, solubil n acizi diluai i hidroxizi alcalini.
Se utilizeaza in: enterit, enterocolit; lambliaz, amoebiaz; afeciuni
dermatologice: foliculit, furunculoz, impetigo, intertrigo, leziuni decubit, eczeme,
micoze; in chirugie, ginecologie;

PF: CLORCHINALDOL: dj. 100 mg

SAPROSAN: dj. 100 mg
SAPROMED: pulbere 3%

109
COLPOSEPTINE cp. vaginale (+ promestrien)

110
 ALI REPREZENTANI TERAPEUTICI
R5

6 5 4
3
7 2
8 1
R7 N R2
OH
Produse
Denumire R2 R5 R7 Denumire chimic Aciune / Utilizri
farmaceutice
5,7-dibromo-8-hidroxi- Chimioterapic intestinal:
BROXICHINOLINA -H -Br -Br
chinolina colite;
INTESTOPAN
BROMBENZOXALDINA ester al acidului benzoic
(prodrug, n organism se (C8 OCOC6H5); enterocolite; (Broxichinolina +
-CH3 -Br -Br Brombenzoxaldina
scindeaz la 5,7-dibromo-8-benzoil-oxi- infecii amoebiene
Broxichinaldina) chinaldina
Aciune antibacterian,
TILICHINOL -H -CH3 H 5-metil-8-hidroxi-chinolina antiamoebian: INTETRIX
diaree acut bacterian; (Tilichinol +
5-metil-7-bromo-8-hidroxi- Tilbrochinol)
TILBROCHINOL -H -CH3 -Br amoebiaz intestinal
chinolina

105
SULFAMIDE ANTIMICROBIENE
METODE GENERALE DE OBINERE A SULFONAMIDELOR ANTIMICROBIENE

I. Materie prim ANILINA

I.a. protejarea gruprii NH2 (din poziia 4)
I.b. clorosulfonarea (cu HOSO2Cl);
I.c. aminarea cu RNH2 (NH3)
I.d. hidroliza intermediarului din I.c.

Ia: protejarea gruprii NH2 din anilin (pentru a nu fi atacat de acidul clorosulfonic):

NH2 NH C CH3
O O
CH3 C
+ O
- CH3COOH
H3C C
O NH C H
O

+ HCOOH
- H2O

NH C OC2H5
O
+ Cl C OC2H5
- HCl
O

I.b. Clorosulfonarea intermediarului de la I.a:

106
 NH C CH3 NH C CH3
O O
+ HOSO2Cl
- H2O

SO2 Cl
NH C H NH C H
O O
+ HOSO2Cl
- H2O

SO2 Cl

NH C OC2H5 NH C OC2H5

O O
+ HOSO2Cl
- H2O

SO2 Cl

Ic. Condensarea sulfoclorurii cu amine (amoniac):

107
 NH C CH3 NH C CH3
O O
+ R NH2
(H) - HCl

SO2 Cl SO2 NH R (H)

NH C H NH C H
O O
+ R NH2
(H) - HCl

SO2 Cl SO2 NH R (H)

NH C OC2H5 NH C OC2H5
O O
+ R NH2
(H) - HCl

SO2 Cl SO2 NH R (H)

I.d. Hidroliza intermediarului obinut n etapa I.c. cu obinerea sulfonamidei respective:

108
 NH C CH3 NH2
O
+ H2O
- CH3COOH

SO2 NH R (H) SO2 NH R (H)

NH C H NH2
O
+ H2O
- HCOOH

SO2 NH R (H) SO2 NH R (H)

NH C OC2H5 NH2
O
+ H2O
- CO2, - C2H5OH

SO2 NH R (H) SO2 NH R (H)

II. Materie prim: p-nitro-clor-benzen:

NO2 NO2 NO2
+
+ Na2S [H ] oxidare/Cl2 + R NH2

- NaCl (CH3COOH) - HCl

Cl SH SO2Cl

NO2 NH2

reducere

SO2 NHR SO2 NHR

109
Proprieti.

Sulfonamidele se prezinta sub forma de cristale albe sau glbui, puin solubile n ap,
solubile n solveni organici (aceton); cele cu grupare NH2 aromatic primar, liber au caracter
amfoter:
NH2 NH3+ Cl-
clorhidratul aminei,
+ HCl stabil in mediu acid,
in solutii apoase hidrolizeaza

SO2 NH R SO2 NH R

NH2 NH2

+ NaOH

SO2 NH R SO2 N R
Na

Reaciile de identificare a sulfonamidelor se pot realiza prin reactii datorate:

-Nucleului aromatic;
-Gruparea aminic aromatic (NH2 din poziia 4);
-Gruparea sulfamoil (SO2-NH-)

Nucleul aromatic:
-prin tratare cu ap de brom rezulta compui bromurai de substituie pe nucleu;
-cu amestec HNO3/ H2SO4 rezulta compui de nitrare colorai (reacie de substituie pe nucleul
aromatic);

Gruparea aminic aromatic din poziia 4 poate fi pusa in evidenta prin reacia de
diazotare i cuplare cu fenoli sau amine aromatice colorani azoici:

110
 NH 2 NH 3+ Cl- N N]+ Cl-

+ HCl + NaNO 2, 2 HCl

- NaCl
- 2H 2O
SO 2 NH R SO 2 NH R SO 2 NH R

ONa CH3
N
+ (HO -) CH3

NaO
CH 3
N N N N N
CH 3

SO 2 NH R SO 2 NH R

sau prin reacia de condensare cu p-dimetilamino-benzaldehida, rezultnd baze Schiff (compui

colorai):
O
NH2 C H N CH

+
- H2O

CH3 CH3
SO2 NH R N R NH SO2 N
CH3 CH3

Reacii cu reactivi generali ai alcaloizilor: acid picric, silicowolframic, fosfowolframic

derivai cristalizai

Gruparea sulfamoil (SO2-NH-):

Prezenta S din gruparea sulfamoil se poate evidentia dup mineralizarea sulfamidei cu
HNO3, H2O2 30% sau amestec fondant (KNO3, Na2CO3, K2CO3) sub forma de ion sulfat, care se
pune in evidenta prin tratare cu clorura de bariu, formnd sulfat de bariu, pp. alb.

111
 Aciditatea gruprii sulfamoil (SO2-NH-) permite dizolvarea n alcalii si formarea de
precipitate colorate la tratare cu sruri de Cu, Co.

CLASIFICARE
Dupa criteriul farmacocinetic (absorbie, distribuie, difuziune n esuturi, concentraii
sanguine, eliminare):
-Sulfamide sistemice:
-cu durat scurt de aciune: absorbie digestiv bun; T1/2: < 8 ore;
-cu durat medie de aciune: absorbie digestiv bun; T1/2 8-24 ore;
-retard: absorbie digestiv bun, legare de proteinele plasmatice n proporie de 95%,
eliminare lent: T1/2 24 ore 120 ore (5 zile);

-Sulfamide intestinale: prezinta absorbie redus din tubul digestiv, cu aciune antimicrobian la
nivel digestiv (nu realizeaz concentraii sanguine eficace pentru o aciune sistemic); se elimin
predominant prin fecale.

-Sulfamide locale (uz topic)

Dupa criteriul chimic (structur chimic):

-Sulfamide N4-substituite (valoare istoric) (ex. prontozil rou);
-Sulfamide N1-substituite;
-Sulfamide N1 i N4-disubstituite (sulfamide intestinale);
-Sulfamide cu structuri diverse.
Sulfonamidele prezinta un spectru antimicrobian larg: coci Gram + (streptococ,
stafilococ); coci Gram (gonococ, meningococ); bacili Gram + anaerobi: Clostridium tetani;
bacili Gram (E. coli, Klepsiella, Salmonella, Shigella, Brucella, Hemophilus influenzae);
chlamidii (in trachom, uretrit, conjunctivit, etc.), actinomicete; protozoare: plasmodii,
Toxoplasma gonidi.
Utilizarea neraional a sulfamidelor a dus la creterea rezistenei bacteriene la sulfamide;
in prezent o mare parte din tulpinile bacililor Gram (Pseudomonas, Serratia); coci Gram +; coci

112
Gram (gonococ) au devenit rezisteni; au ramas sensibile Nocardia, Chlamidii, Toxoplasme,
Plasmodii
Astzi utilizarea sulfamidelor antimicrobiene este relativ restrns din cauza reaciilor
adverse toxice i alergice relativ frecvente, precum si a introducerii unor noi chimioterapice cu
activitate antimicrobian superioar.
Astzi n terapeutic se utilizeaz:
sulfamide absorbabile (medicaie de alternativ) in infecii urinare; nocardioz (ca
medicaie de elecie) cu localizare pulmonar, cerebral, cutanat; in infecii cu
Chlamydia trachomatis; in infecii biliare; in infecii respiratorii cu germeni sensibili la
sulfamide
Sulfamide nonabsorbabile: Sulfasalazina in rectocolita hemoragic cronic;
Sulfamide locale in infecii oculare superficiale cu germeni sensibili i infecii
dermatologice.

Mecanismul de aciune se bazeaza pe antagonismul competitiv ntre Sulfamida i acidul para-

amino-benzoic (PAB) pe baza analogiei structurale:

NH2 NH2

SO2 NH R COOH
Sulfamida PAB

Acidul p-amino-benzoic este un metabolit esenial, substan indispensabil creterii

microorganismelor: particip la procesele enzimatice si la formarea acidului folic, ce intervine
apoi n formarea acizilor nucleici:

113
 OH
N CH2 NH CO NH CH COOH
N
CH2
H2N N N CH2
COOH
Componenta pteridinica PAB Acid glutamic

Acid folic (pteroil glutamic)

Ajuns n organism sulfamida antimicrobian, pe baza analogiei structurale cu PAB se

substituie acestuia, rezultnd un analog nefuncional si interfernd cu procesul de sintez a
acidului folic (pteroil-glutamic), implicit a acidului folinic ce influeneaz sinteza acizilor
nucleici.
De asemenea, blocheaz dihidropteroat sintetaza, enzim ce catalizeaz ncorporarea
PAB, alturi de pteridin n acid dihidropteroic, precursor al acidului folic; blocheaz
dihidrofolat sintetaza, enzim ce catalizeaz ncorporarea acidului glutamic, deci este inhibat
formarea acidului dihidrofolic (forma redus a acidului folic):
PAB + Pteridina
Dihidropteroat sintetaza

Acid dihidropteroic + Acid glutamic

Dihidrofolat sintetaza
Acid dihidrofolic Dihidrofolat reductaza Acid tetrahidrofolic
(forma redusa a acidului folic)
Oprindu-se biosinteza acidului folic au loc perturbri n metabolismul celulei bacteriene
ceea ce explic aciunea antimicrobian a sulfamidelor:
-la concentraii mici: bacteriostatic;
-la concentraii mari: bactericid;
Sulfamidele sunt incompatibile cu: sruri de aur, bismut; PAB, benzocaina, procaina,
PAS, acid folic, acid nicotinic, metionina, alti compui cu sulf (Na2SO4, MgSO4, tiosulfai);
pirazolone, chinin ce poteneaz efectul methemoglobinizant; metenamina.
Dozele mari, durata lung de administrare favorizeaz efectele adverse (aproximativ 5%):
-SNC: astenie, ameeli, cefalee, nevrite;

114
-Aparat digestiv: grea, vom;
-Aparat excretor: sulfamidele cu durat scurt de aciune, puin solubile n ap cristalurie
(depunerea ca atare sau a metabolitului acetilat pe tubii renali) determinnd hematurie, colici i
obstrucie renal.
Se evit prin: ingerarea unor cantiti mari de ap (volum de urin 1,2 la24 ore); alcalinizarea
urinii (crete solubilitatea n mediu alcalin);
-Snge: cianoz prin methemoblobinemie i tulburri de coagulare prin hipovitaminoza K,
anemie hemolitic, agranulocitoz, trombocitopenie, anemie aplastic prin mielosupresie.
Precauii: tratamentul prelungit necesita control hematologic.
-Reacii alergice: febr, erupii cutanate, rar: edem angioneurotic, fotosensibilizare.
Contraindicaii absolute:
-alergia la sulfamide n antecedente;
-insuficien renal/hepatic sever;
-nou-nscut n prima sptmn.

REPREZENTANI AI SULFAMIDELOR ANTIMICROBIENE

SULFANILAMIDA
SULFANILAMIDUM (DCI)

NH2

SO2 NH2

4-aminobenzen-sulfonamida

Sinonime: Prontozil alb, Sulfamida alba.

Se obtine din anilina, conform metodei generale:

115
 NH2 NH C CH3 NH C CH3
O O
+ (CH3CO)2O + HOSO2Cl + 2 NH3 25%
- NH4Cl

anilina acetanilida SO2 Cl

4-acetilaminobenzen-
sulfoclorura
(CAS)
NH C CH3 NH2
O
+ HOH
- CH3COOH

SO2 NH2 SO2 NH2

sulfanilamida

Pulbere cristalina alba, fara miros, cu gust slab amar, putin solubila in apa, solubila in
alcool, acetona, acizi dil., alcalii, amoniac.
Este primul reprezentant al clasei; are durata scurta de actiune, se utilizeaza in preparate
topice (pulberi, crme vaginale).
PF: AVC crema vaginala;
AZOL - pulbere

DERIVAI N1-SUBSTITUII AI SULFANILAMIDEI

SULFACETAMIDA
SULFACETAMIDUM (DCI)

NH2

SO2 N C CH3 Na
O
p-aminobenzen-sulfonacetamida; derivatul N1-acetilat al sulfanilamidei

116
Preparare:
NH2 NH2 HSO4 NH2 HSO4

H2SO4 (CH3CO)2O NaOH (pH 4)

-CH3COOH -NaHSO4
-H2O
SO2 NH2 SO2 NH2 SO2 NH C CH3
O
NH2 NH2

NaOH (pH 7)

SO2 NH C CH3 SO2 N C CH3 Na

O O
Este o sulfamida cu utilizare local, in preparate oftalmice, absorbindu-se favorabil la
nivelul conjunctivei inflamate.

PF: SULPHANIZOLON (sulfacetamida, prednisolon): suspensie oftalmic, utilizata in

conjunctivite, blefarite (de origine alergic).

SULFACARBAMIDA
SULFACARBAMIDUM (DCI)

NH2

SO2 NH C NH2
O

117
 4-amino-benzensulfoniluree

Sinonim: Sulfauree, Urosulfan.

Se obtine din p-acetilaminobenzen-sulfoclorura (CAS) si cianamida de calciu, cand

rezulta N-acetil-sulfanilcianamida, care hidrolizeaza, formand sulfacarbamida:

NH C CH3 NH C CH3 NH2

O O
HOH
+ CaCN2

SO2 Cl SO2 NH CN SO2 NH C NH2

O

Pulbere cristalina, usor solubila in apa. Se absoarbe rapid si se elimina renal. Se

administreaza oral, in infectii urinare, in asociere cu alti agenti antibacterieni.

SULFABENZAMIDA
SULFABENZAMIDUM (DCI)

NH2

SO2 NH C
O

N-(4-Aminofenil)sulfonil-benzamida
Pulbere alba, fara miros, insolubila in apa si eter etilic, solubila in alcool, acetona, solutii
de alcalii. Este fotosensibila.
Se utilizeaza de obicei in asociere cu sulfacetamida si sulfatiazol in crme vaginale,
pentru tratamentul vaginitelor, sau profilactic dupa interventii chirurgicale cervicale sau
vaginale.
PF: SULTRIN crema vaginala

118
 SULFAGUANIDINA
SULFAGUANIDINUM (DCI)

NH2

NH
SO2 NH C
NH2

2-(4-Aminofenil)sulfonilguanidina

Sinonime: Sulfamidina, Sulgin.

Se prepara prin reactia CAS (obtinut din anilina) cu cianamida:

NH2 NH C CH3 NH C CH3

O + H2N CN
O -
+ (CH3CO)2O + HOSO2Cl HOH (HO )
- HCl

anilina acetanilida SO2 Cl

4-acetilaminobenzen-
sulfoclorura
(CAS)

NH C CH3 NH2
O
+ NH3

NH
SO2 NH CN SO2 NH C
NH2

Pulbere cristalina alba sau aproape alba, foarte putin solubila in apa si alcool, solubila in
acizi minerali diluati.

119
 Se absoarbe foarte putin din tractul gastro-intestinal; de aceea se utilizeaza pentru
tratamentul infectiilor gastrointestinale (in combinatii). Se mai utilizeaza si local (infectii ale
pielii) sau tratamente orofaringiene.
PF: ENTEROPATHYL cp. 500 mg;
LITOXOL cp. (sulfaguanidina, salicilat de aluminiu) tratamentul diareei bacteriene acute
sau cronice.

SULFADICRAMIDA
SULFADICRAMIDUM (DCI)

NH2

SO2 NH C CH C CH3
O CH3

N1-(3,3-dimetilacriloil) sulfanilamida

Se utilizeaza local in tratamentul infectiilor oculare.

PF: IRGAMID unguent oftalmic 15%.

DERIVAI N4-SUBSTITUII AI SULFANILAMIDEI

120
 SULFASUCCINAMIDA
SULFASUCCINAMIDUM (DCI)

NH C CH2 CH2 COOH

O

SO2 NH2

Acid 3-(4-sulfamoilfenil) carbamoil propanoic

Se utilizeaza topic in infectii ORL.

PF: RHINATP flacon presurizat 10 ml (+ ATP) tratamentul infectiilor mucoasei nazale,

rinofaringiene si sinusurilor.

SULFACRISOIDINA
SULFACRISOIDINUM (DCI)

COOH

N N

H2N NH2

SO2 NH2

Acid 3,5-diamino-2-((p-sulfamoilfenil)azo) benzoic

Se utilizeaza local in infectii ale mucoasei cavitatii bucale.

PF: COLUBIAZOL spray.

DERIVAI N1, N4-DISUBSTITUII AI SULFANILAMIDEI

121
 SULFALOXAT CALCIC
CALCII SULFALOXATUM

-
OOC

NH C
O 2+
Ca

SO2 NH C NH OH
O 2
N-metilol-4-ftalilaminobenzen-1-sulfoniluree
(sare de calciu)
Se absoarbe foarte putin din tractul gastrointestinal (cca. 5%), motiv pentru care se
utilizeaza pentru tratamentul infectiilor bacteriene de la acest nivel.

SULFONAMIDE N1-SUBSTITUITE CU NUCLEE HETEROCICLICE

PENTAATOMICE

SULFAMIDE TIAZOLICE

SULFATIAZOL
SULFATHIAZOLUM (DCI)

NH2

N3 4
SO2 NH 2 1 5
S
2-sulfanilamido-tiazol

122
 O metoda de preparare consta in condensarea sulfatiocarbamidei (acetilate la N4) cu
cloracetaldehida:

NH C CH3
O
+ Cl CH2 CHO

SO2 NH C NH2
S

NH C CH3 NH C CH3
O O
HO CH
+
Cl CH
NH N
SO2 NH C SO2 NH
SH S

NH2

+ HOH
- CH3COOH
N
SO2 NH
S

Este o pulbere cristalina alba, fara miros, cu gust amar, fotosensibila, foarte greu solubila
in apa, putin solubila in alcool si acetona; se dizolva in hidroxizi si carbonati alcalini si in acizi
minerali diluati.
A fost introdus in terapeutica in 1940, pentru terapie antiinfectioasa sistemica (coci G-
poz.). Astazi se utilizeaza in preparate farmaceutice de uz local.
PF: VAGITROL: crem vaginal (sulfatiazol, sulfacetamida, sulfanilamida).

SULFAMETILTIAZOL
SULFAMETHYLTHIAZOLUM (DCI)

123
 NH2

N CH3
SO2 NH
S

2-sulfanilamido-4-metil-tiazol

Sinonim: Metilsulfatiazol.
Se utilizeaza local in asociere cu tetraciclina pentru tratamentul infectiilor oculare.
PF: PENSULVIT unguent oftalmic.

SULFAMIDE IZOXAZOLICE
Se clasifica in:
-Sulfamide cu durat scurt de aciune (Sulfafurazol);
-Sulfamide cu durat medie de aciune (semiretard) (Sulfametoxazol)

SULFAFURAZOL
SULFAFURAZOLUM (DCI)

NH2

CH3 CH3

4 3
SO2 NH 5 1 2N
O
3,4-dimetil-5-sulfanilamido-izoxazol

124
 Se prepara pornind de la sulfanilamida, care se acetileaza pentru protejarea gruparii 4-
aminice, dupa care se condenseaza cu esterul metilic al acidului -metilacetilacetic in prezenta
carbonatului de potasiu:

NH2 NH C CH3 NH C CH3

O O CH3 O
O
(CH3CO)2O CH3 C CH C OCH3
- CH3COOH CH3 CH3
CH C
SO2 NH2 SO2 NH2 SO2 NH C O

NH C CH3 NH C CH3 O

O O
NH2 OH
CH3 CH3 CH3 CH3 - H2O
CH C C C
SO2 NH C N SO2 NH C N
O OH OH OH
NH C CH3 NH2
O
H2O
CH3 CH3 CH3 CH3
- CH3COOH
4 3
SO2 NH N SO2 NH 5 1 2N
O O

Este o sulfamid cu durat scurt de aciune.

Se utilizeaza pentru tratamentul infeciilor urinare: pielit, pielonefrit acut
(neobstrucionat), cistit acut cu E. coli; medicament de elecie n nocardioz (infecii
pulmonare, cutanate, cerebrale).
Se administreaza oral: doz de atac 6-12 cpazi; doz de ntreinere 6 cpazi.
PF: NEOXAZOL: cp. 500 mg;
SULFAFURAZOL: cp. 500 mg
SULFIZOXAZOL
GANTRISIN.

125
 SULFAMETOXAZOL
SALFAMETOXAZOLUM (DCI, FR X)

NH2

SO2 NH 4
3
2
N 1 5
O CH3
5-metil-3-sulfanilamido-izoxazol

Se prepara din CAS si 3-amino-5-metil-izoxazol, urmata de hidroliza intermediarului

format:

NH C CH3 NH C CH3 NH2

O H2N O
H2O
+ N -CH3COOH
O CH3

SO2 Cl SO2 NH SO2 NH

N N
O CH3 O CH3

3-Amino-5-metil-izoxazol-ul se obtine pornind de la acetona si esterul etilic al acidului

oxalic:

126
 CH3 COOC2H5
H2 C C COOC2H5
C O + H5C2O C _
C2H5OH C O
CH3 O H3C O

HC C COOC2H5 HC C COOC2H5
+ H2N OH
C O - HOH C N
H3C OH H3C OH OH

HC C COOC2H5 + HOH HC C COOH

C N _ C N
- HOH H3C O C2H5OH H3C O

acid 5-metil-izoxazol 3-
carboxilic

+ SO2Cl HC C COCl + NH3 HC C CONH2 NaBrO

C N C N
H3C O - HCl H3C O - CO

HC C NH2
C N
H3C O

Este o sulfamid cu durat medie de aciune (semiretard): T1/2 12 ore; se utilizeaza in

infecii cu germeni Gram - : infecii urinare i genitale acute, cronice.
Prezinta un risc crescut de cristalurie; se asigura o diurez crescut, 1,2 l/ 24 ore.

n practica medical se folosete asocierea SULFAMETOXAZOL / TRIMETOPRIM.

127
 TRIMETOPRIM
TRIMETOPRIMUM (DCI, FR X)

NH2 OCH3
3'
N3 4 5 CH2 4' OCH3
5'
2 1 6
H2N N OCH3
3,4,5-trimetoxibenzil-2,4-diamino-pirimidina

Este un chimioterapic bactericid din clasa 2,4-diamino-pirimidinei. Prezinta un spectru de

aciune similar sulfamidelor; T1/2: 10-11 ore;
Mecanism de aciune:
-inhibarea dihidrofolatreductazei, enzim ce catalizeaz transformarea acidului dihidrofolic n
tetrahidrofolic activ.
Dei are o selectivitate mare de aciune pentru bacterii (afinitatea pentru dihidrofolat-
reductaza bacterian este de aprox. 50.000 mai mare dect pentru enzime similare din celulele
organismului uman, pot aparea tulburri sanguine: leucopenie, anemie, trombocitopenie,
depresie, hamatopoez (la doze mari i prelungite).

COTRIMOXAZOL
COTRIMOXAZOLUM (DCI)

Reprezinta un amestec in raport de 5:1 de Sulfametoxazol (400 mg) si Trimetoprim (80 mg).
Este un chimioterapic bactericid prin efect sinergic al componentelor; aceasta permite
reducerea dozelor terapeutice i scderea semnificativ a efectelor adverse.

Se utilizeaza in: infecii urinare cu germeni sensibili (cronice i recidivante): E. coli,

Klepsiella, Enterobacter, Proteus mirabilis; dizenterie bacilar cu Shigella (medicament de prim
alegere la copii); salmoneloze: alternativ a ampicilinei i a cloramfenicolului; nocardioz; otite
cu H. influenzae rezistent la penicilin sau la bolnavi alergici la penicilin; medicament de prim
alegere n pneumonia cu Pneumocystis carini; infecii gonococice.

128
 Ca efecte adverse: uneori great, vom, diaree; reacii alergice: erupii cutanate,
trombocitopenie.
Contraindicaii: alergie la componente; boli hepatice, hematologice grave; pruden la
btrni; nu se administreaz la gravide i sugari sub 6 sptmni.
Mecanism de aciune:
-inhibarea ncorporrii PAB alturi de pteridin n acid dihidrofolic;
-inhibarea dihidropteroat sintetazei prin sulfametoxazol;
-inhibarea dihidrofolat reductazei ce intervine n transformarea acidului dihidrofolic n acid
folinic (5-formil-tatrahidrofolic) prin trimetoprim.
PF: TAGREMIN: cp 400/80 mg; 800/160 mg;
BISEPTRIM: cp 700/80 mg;
SEPTRIN: susp. 800/80 mg/5 ml; cp. 400/80 mg; sol. inj. 400/80 mg - 5 ml;
SUMETROLIM: cp 400/80 mg, sirop 125/25 mg/5 ml.
BACTRIM: cp. 400/80 mg, 800/160 mg; sirop 200/40 mg/ 5 ml
BERLOCID: cp. 800/160 mg, susp. 200/40 mg/5 ml.

SULFATROXAZOL
SULFATROXAZOLUM (DCI)

NH2

SO2 NH CH3
N CH3
O

4, 5-dimetil-3-sulfanilamido-izoxazol

Se utilizeaza in asociere cu trimetoprim, in medicina veterinara.

129
SULFAMIDE OXAZOLICE

SULFAMOXOL
SULFAMOXOLUM (DCI)

NH2

N CH3
SO2 NH CH3
O

4, 5-dimetil-2-sulfanilamido-oxazol

Sinonim: Sulfadimetiloxazol.
Prezinta proprietati similare cu cele ale sulfametoxazolului. Se utilizeaza in asociere cu
trimetoprimul (5:1), sub denumirea de CO-TRIFAMOL, cu proprietati si utilizari asemanatoare
co-trimoxazolului.
PF: SUPRISTOL cp. si suspensie.

SULFAMIDE PIRAZOLICE

SULFAFENAZOL
SULFAPHENAZOLUM (DCI)

NH2

SO2 NH N
N

130
 5-sulfanilamido-1-fenil-pirazol

Este o sulfamida cu durata medie de actiune (semiretard). Se utilizeaza in infectii urinare

acute, prostatite, uretrite, infectii respiratorii acute, otite, sinuzite, enterocolite, dizenterie
bacilara.
PF: SULFAFENAZOL cp. 0,5 g

SULFAMIDE TIADIAZOLICE

SULFAMETIZOL
SULFAMETHIZOLUM (DCI)

NH2

N N
SO2 NH CH3
S
2-sulfanilamido-5-metil-1,3,4-tiadiazol

Pulbere cristalina alba sau alb-galbuie, fotosensibila, foarte putin solubila in apa, solubila
in acizi minerali diluati si solutii de hidroxizi alcalini.
Este o sulfamida cu durata scurta de actiune, cu excretie urinara rapida, ceea ce determina
concentratii sanguine si tisulare foarte scazute.
Se utilizeaza doar pentru tratamentul infectiilor urinare; se administreaza oral in doze de
1,5-4 g zilnic in 3-4 prize.
PF: LUCOSIL cp. 500 mg
UROBIOTIC 250 capsule ( + oxitetraciclina si fenazopiridina).

131
 SULFAMETROL
SULFAMETROLUM (DCI)

NH2

N S
SO2 NH N

OCH3

3-sulfanilamido-4-metoxi-1,2,5-tiadiazol

Se utilizeaza in asociere cu trimetoprim (5:1), pe cale orala, pentru tratamentul infectiilor

ORL si ale tractului respirator: amigdalita, faringita, otita, sinuzita, laringita, bronsita acuta si
cronica, bronsiectazie (dilatare anormala a bronhiilor), pneumonie; infectii renale si ale tractului
urinar: nefrite acute si cronice, pielita, cistita, uretrita; infectii ale tractului genital feminin si
masculin, inclusiv gonoree; infectii ale tractului gastro-intestinal: angiocolite si colecistite,
enterocolite, febra tifoida, paratifoida, sterilizarea purtatorilor cronici de Salmonella; infectii ale
pielii: piodermite, furuncule, abcese, plagi suprainfectate. Se administreaza si parenteral (i.v. in
perfuzie).
PF: LIDAPRIM cp. 400 mg sulfametrol, 80 mg trimetoprim; solutie perfuzabila (250 ml a
sulfametrol 0,8 g si trimetoprim 0,16 g).

132
SULFONAMIDE N1-SUBSTITUITE CU NUCLEE HETEROCICLICE HEXAATOMICE
SULFAMIDE PIRIMIDINICE

SULFADIAZINA
SULFADIAZINUM (DCI)

NH2

N
SO2 NH
N

2-sulfanilamido-pirimidina
Sinonim: Sulfapirimidina.
Se prepara pornind de la anilina:

NH2 NH C CH3 NH C CH3 N

O +
O
+ (CH3CO)2O + HOSO2Cl H2N N

- HCl

anilina acetanilida SO2 Cl

4-acetilaminobenzen-
sulfoclorura
(CAS)

NH C CH3 NH2
O
+ HOH
- CH3COOH
N N
SO2 NH SO2 NH
N N

2-aminopirimidina se poate obtine prin reactionarea guanidinei cu aldehida propargilica:

133
 CH N
NH
+ C
H2N C NH2 H2N N
O CH

Cristale albe sau alb-galbui, fotosensibile; este insolubila in apa, alcool, eter, cloroform,
se dizolva in acizi minerali dil. si hidroxizi alcalini. Sub forma de sare sodica este usor solubila
in apa.
Se identifica cu sulfat de cupru, in mediu alcalin, formnd un precipitat verde-galben, ce
trece in cenusiu-violet.
Prin incalzire peste p.t. apare o coloratie rosie si sublimeaza 2-amino-pirimidina.
Este o sulfamida cu durata medie de actiune, care se absoarbe usor in tractul digestiv si
atinge concentratii sangvine si tisulare ridicate (inclusiv in LCR).
Se utilizeaza in tratamentul infectiilor cu germeni sensibili: meningite, nocardioze,
toxoplasmoze, profilaxia febrei reumatice la pacientii alergici la penicilina.
Se administreaza oral in doze uzuale zilnice de 2-4 g. Sarea sodica se administreaza i.v.
injectii sau perfuzii (solutii cu conc. max. de 5%- solutiile peste 5% pot determina tromboze
venoase).
Datorita pericolului crescut de cristalurie la adm. orala, se consuma cantitati sporite de
lichide, care sa asigure o diureza marcata.
PF: ADIAZINE cp. 500 mg;

Sulfadiazina se poate administra si in asociere cu trimetoprim (proportie 5:1), sub

denumirea de CO-TRIMAZIN, cu proprietati si utilizari asemanatoare cu Co-trimoxazolul.
PF: TRIGLOBE cp.

O alta asociere este cea dintre sulfadiazina si tetroxoprim (proportie 5:2).

134
 TETROXOPRIM
TETROXOPRIMUM (DCI)

NH2
OCH3
N

H2N N O CH2CH2 OCH3

OCH3

5-s3,5-dimetoxi-4-(2-metoxietoxi)benzilt pirimidin-2,4-diamina

Este un inhibitor de dihidrofolat-reductaza obtinut in 1979, asemanator cu trimetoprimul,

dar mai putin activ.

Asocierea sulfadiazina - tetroxoprim poarta numele de CO-TETROXAZIN si se utilizeaza cu

precadere pentru tratamentul infectiilor urinare si respiratorii, incluznd pneumonia cu
Pneumocystis carinii (pneumocistoza).
PF: STERINOR cp. si suspensie.

SULFAMERAZINA
SULFAMERAZINUM (DCI)

NH2

CH3

N
SO2 NH
N

2-sulfanilamido-4-metil-pirimidina

Sinonim: metil sulfadiazina.

Se prepara din CAS si 2-amino-4-metil-pirimidina:

135
 CH3
NH2 NH C CH3 NH C CH3
N
O O +
+ (CH3CO)2O + HOSO2Cl H2 N
N

- HCl

anilina acetanilida SO2 Cl

4-acetilaminobenzen-
sulfoclorura
(CAS)

NH C CH3 NH2
O
CH3 CH3
+ HOH
N - CH3COOH N
SO2 NH SO2 NH
N N

2-Amino-4-metil-pirimidina se obtine prin condensarea guanidinei cu formil-acetona:

CH3
CH3
NH N
+ O C
H2N C NH2
CH2 H2N N
CHO

Sulfamerazina se poate obtine si prin condensarea directa a sulfaguanidinei cu formil-

acetona:

NH2 NH2
CH3
O C CH3
+

CH2 N
NH CHO
SO2 NH C SO2 NH
N
NH2

136
 Pulbere cristalina alba, inodora, cu gust amar, foarte putin solubila in apa, greu solubila in
alcool, acetona, solubila in acizi minerali diluati si alcalii.
Este o sulfamida cu durata scurta de actiune, utilizata in asociere cu alte sulfamide sau
trimetoprim.
PF: TRISULFAMINIC cp. si suspensie (contine sulfamerazina, sulfadiazina, sulfametazina,
alaturi de fenilpropanolamina, feniramina si pyrilamina);
BERLOCOMBIN - cp. si suspensie (+ trimetoprim).

SULFADIMIDINA
SULFADIMIDINUM (DCI)

NH2

CH3

N
SO2 NH
N CH3

2-sulfanilamido-4,6-dimetil-pirimidina

Sinonim: Sulfadimerazina.
Se prepara din CAS si 2-amino-4,6-dimetil-pirimidina:

137
 CH3
NH2 NH C CH3 NH C CH3
N
O O +
+ (CH3CO)2O + HOSO2Cl H2 N
N
CH3

- HCl
anilina acetanilida SO2 Cl
4-acetilaminobenzen-
sulfoclorura
(CAS)

NH C CH3 NH2

O CH3
CH3
+ HOH
N N
- CH3COOH
SO2 NH SO2 NH
N CH3 N CH3

2-Amino-4,6-dimetil-pirimidina se obtine din guanidina si acetilacetona:

CH3 CH3
O C
NH N
+ CH2
H2N C NH2
O C - 2 HOH
H2N N CH3
CH3

Se mai poate obtine si direct prin reactia sulfaguanidinei cu acetilacetona.

Pulbere microcristalina alba sau slab galbui, fotosensibila, greu solubila in apa si alcool,
solubila in acizi dil. si alcalii.
Este o sulfamida cu durata scurta de actiune, similara sulfadiazinei si sulfamerazinei; se
recomanda pentru tratamentul infectiilor cailor urinare cu germeni sensibili si meningite. Se adm.
oral sau parenteral.

Sulfadimidina se utilizeaza si in asociere cu baquiloprim (in medicina veterinara):

138
 BAQUILOPRIM
BAQUILOPRIMUM (DCI)

N CH2

H2N N NH2
H3C N
NH C2H5

5-s(8-etilamino-7-metilchinolin-5-il)metiltpirimidin-2,4-diamina

SULFIZOMIDINA
SULFIZOMIDINUM (DCI)

NH2

CH3

N
SO2 NH
N CH3

6-sulfanilamido-2,4-dimetil-pirimidina

Sinonim: Sulfizomerazina.
Este izomer al sulfadimidinei. Se prepara din CAS si 6-amino-2,4-dimetil pirimidina,
care la rndul ei se obtine prin trimerizarea acetonitrilului la 150C in prezenta metoxidului de
sodiu:

CH3

o N
150 C
3 H3C CN
(CH3ONa)
H2N N CH3

139
 Este o sulfamida cu durata scurta de actiune. Se adm. oral pentru tratamentul infectiilor
urinare, biliare, respiratorii, precum si local, in infectii ale pielii sau infectii vaginale.

SULFAMIDE METOXIPIRIMIDINICE
Sunt sulfamide cu actiune de lunga si foarte lunga durata.

SULFAMETOXIDIAZINA
SULFAMETHOXYDIAZINUM (DCI, FR X)

NH2

OCH3
N
SO2 NH
N

2-sulfanilamido-5-metoxipirimidina
Se prepara prin tratarea CAS cu 2-amino-5-metoxipirimidina:

NH2 NH C CH3 NH C CH3

N OCH3
O O +
+ (CH3CO)2O + HOSO2Cl H2 N
N

- HCl
anilina acetanilida SO2 Cl
4-acetilaminobenzen-
sulfoclorura
(CAS)

NH C CH3 NH2

O
+ HOH OCH3
OCH3 N
N - CH3COOH
SO2 NH SO2 NH
N N

140
Componenta pirimidinica se obtine din guanidina si ester metoxiformilacetic:

HO CH OCH3
NH N POCl3
+ C OCH3
H2N C NH2 - HOH
COOC2H5 - C2H5OH H2N N OH

OCH3 OCH3
N H2 (cat.) N

- HCl H2N N
H2N N Cl

Se identifica prin diazotare si cuplare cu 2-naftol si prin dizolvare in acid sulfuric conc. la
cald, cnd apare o fluorescenta violet intens.
Prezinta un timp de actiune prelungit, fiind una dintre cele mai active si eficiente
sulfamide retard. Se indica in infectii urinare, intestinale, hepatobiliare, genitale, ORL.
PF: SULFAMETIN cp., suspensie.

SULFADIMETOXINA
SULFADIMETOXINUM (DCI)

NH2

OCH3

N
SO2 NH
N OCH3

6-sulfanilamido-2,4-dimetoxipirimidina

Se prepara din anilina si cloroformiat de etil:

141
 O
NH2 NH C
OC2 H5
O
+ Cl C
OC2 H5 - HCl

O
NH C OCH3
OC2 H5
+ HOSO Cl
2 N N
+
- HOH
H2 N OCH3
SO2 Cl
O
NH C NH2
OC2 H5
OCH3 + HOH OCH3

N N
SO2 NH SO2 NH
N OCH3 N OCH3

Pulbere microcristalina alba sau alb-galbuie, sensibila la lumina, insolubila in apa, greu
solubila in alcool si acetona.
Are spectru larg de actiune si efect prelungit. Se recomanda in infectii biliare si urinare.
Se asociaza cu baquiloprim si ormetoprim.

ORMETOPRIM
ORMETOPRIMUM (DCI)

CH3

N3 45 CH2 23
1
2
1 5 4
H2N N NH2 OCH3
OCH3

142
 5-(4,5-dimetoxi-2-metilbenzil)-2,4-diaminopirimidina

Chimioterapic diaminopirimidinic inrudit cu trimetoprim-ul.

Combinatia dintre sulfadimetoxina si ormetoprim (raport 5:1) se utilizeaza in medicina

veterinara.
PF: PRIMOR (Pfizer) cp. pentru cini.

SULFAMONOMETOXINA
SULFAMONOMETOXINUM(DCI)

NH2

N
SO2 NH
N OCH3

6-sulfanilamido-4-metoxipirimidina

Este o sulfamida cu durata lunga de actiune. Se utilizeaza in combinatie (5:1) cu

trimetoprim, pe cale parenterala, in medicina veterinara.
PF: DAIMETON T sol. inj. uz vet.

SULFADOXINA
SULFADOXINUM (DCI)

143
 NH2

N N
SO2 NH
OCH3
OCH3

4-sulfanilamido-5,6-dimetoxipirimidina

Se prepara din N-carboetoxiamino-benzensulfoclorura si 4-amino-5,6-dimetoxi-

pirimidina:

O
NH C
OC2 H5
N N
+
H2 N -
OCH3 HCl
SO2 Cl OCH3

O
NH C NH2
OC2 H5
HOH
- CO2
N N N N
- C2 H5 OH
SO2 NH SO2 NH
OCH3 OCH3
OCH3 OCH3

Sulfamida eficace si cu durata lunga de actiune, bine tolerata. La ora actuala se utilizeaza
rar ca atare, ci mai ales in combinatie cu antimalaricul pirimetamina., pentru tratamentul
malariei, dar si in infectii cu actinomicete si in profilaxia pneumoniei cu Pneumocystis carinii.
~n combinatie cu trimetoprim se utilizeaza in medicina veterinara.
PF: FANSIDAR cp. continnd 500 mg sulfadoxina si 25 mg pirimetamina.

144
SULFAMIDE PIRAZINICE

SULFAMETOXIPIRAZINA
SULFAMETOXIPIRAZINUM (DCI)

NH2

H3 CO N

SO2 NH
N

2-sulfanilamido-3-metoxi-pirazina

Sinonime: SULFALEN, Sulfametopirazina.

Sulfamida cu durata lunga de actiune; se elimina foarte lent prin urina.
Se administreaza oral, in doze de 2 g odata, in fiecare saptamna, pt. tratamentul
infectiilor urinare si respiratorii cu germeni sensibili. Se asociaza si cu trimetoprim (raport 4:5).
Se administreaza si pt. tratamentul malariei, in asociere cu pirimetamina.
PF: LONGUM cp.;
KELFIZINA.

SULFACLOZINA
SULFACLOZINUM (DCI)

NH2

SO2 NH
N Cl

2-sulfanilamido-6-cloro-pirazina

145
Sinonim: Sulfacloropirazina.
Sulfamida utilizata in medicina veterinara, pentru tratamentul coccidiozei aviare (cu
specii de Eimeria).
PF: ESB3 pulbere de uz vet.

SULFAQUINOXALINA
SULFAQUINOXALINUM (DCI)

NH2

N
SO2 NH

2-sulfanilamido-chinoxalina

Sinonim: Sulfabenzpirazina.
Pulbere cristalina galbena, fara miros, fotosensibila, practic insolubila in apa si eter etilic,
putin solubila in alcool, solubila in solutii de hidroxizi alcalini.
Se utilizeaza in medicina veterinara, ca atare sau in combinatie cu trimetoprim, pentru
tratamentul coccidiozei aviare.

SULFAMIDE PIRIDAZINICE

SULFAMETOXIPIRIDAZINA
SULFAMETHOXYPYRIDAZINUM (DCI)

146
 NH2

SO2 NH OCH3
N N

3-sulfanilamido-6-metoxi-piridazina

Se prepara prin reactia sulfanilamidei cu 3,6-dicloro-piridazina:

NH2 NH2

+ Cl Cl
- HCl
N N

SO2 NH2 SO2 NH Cl

N N
NH2

NaOCH3
- NaCl

SO2 NH OCH3
N N

3,6-dicloro-piridazina se obtine din anhidrida maleica si hidrazina:

O OH Cl
O HC C HC C HC C
HC C NH2 NH N POCl3 N
O +
HC C NH2 NH N N
O HC C HC C HC C
O OH Cl
3,6-diceto- 3,6-dihidroxi- 3,6-dicloro-
tetrahidro- piridazina piridazina
piridazina

147
 Sulfamida cu actiune antimicrobiana prelungita si pronuntata, cu eliminare lenta. Indicata
in infectii respiratorii, sinuzite, otite, infectii urinare.
Se utilizeaza si in asociere cu trimetoprim.

SULFACLORPIRIDAZINA
SULFACHLORPYRIDAZINUM (DCI)

NH2

SO2 NH Cl
N N

3-sulfanilamido-6-cloro-piridazina

Este foarte eficienta asupra bacililor G-neg. (E. coli si Salmonella), dar eficienta ei este
limitata datorita absorbtiei si excretiei rapide. Se utilizeaza pentru tratamentul infectiilor urinare,
dar mai ales in medicina veterinara.

SULFAMIDE PIRIDINICE

SULFAPIRIDINA
SULFAPYRIDINUM (DCI)

NH2

SO2 NH
N

2-sulfanilamido-piridina

148
 Pulbere cristalina alba sau slab galbui, fotosensibila, foarte putin solubila in apa, mai
solubila in acetona.
Este o sulfamida cu durata scurta-medie de actiune T1/2 = 6-14 h), cu absorbtie lenta si
incompleta din tractul gastro-intestinal si eliminare renala. Riscul de cristalurie este crescut.
Se utilizeaza pentru tratamentul dermatitelor herpetiforme si altor infectii ale pielii. Se
adm. oral.
PF: DAGENAN cp.

SULFAMIDE N1-SUBSTITUITE, N4-ACILATE

In aceasta categorie intra compusi foarte putin solubili in apa, care se absorb in proportie
foarte redusa in circulatia sistemica, realiznd concentratii ridicate la nivel intestinal, de aceea se
utilizeaza drept chimioterapice intestinale. Tratamentul prelungit poate produce suprainfectii cu
Candida sau hipovitaminoze B si K.

FTALILSULFATIAZOL
PHTALYLSULFATHIAZOLUM (DCI)

HOOC

NH C
O

N
SO2 NH
S

2-(N4-ftaloil)-sulfanilamido-tiazol

Sinonim: Ftalazol.
Se prepara pornind de la anilina si anhidrida ftalica:

149
 NH2 O
O
C C
+ HOSO2Cl
+ O N
- HOH
C C
O O
anilina anhidrida
ftalica

O N O
+
C H2N S
C N
N SO2Cl N SO2NH
S
C - HCl C
O O

HOOC

NH C
O
+ HOH

N
SO2 NH
S

Pulbere cristalina, alba, fara miros, cu gust amar, fotosensibila, insolubila in apa, eter
etilic, foarte greu solubila in alcool; se dizolva in hidroxizi si carbonati alcalini.
Este una dintre cele mai active sulfamide intestinale; se indica pentru tratamentul
dizenteriei microbiene, toxiinfectiilor alimentare, infectii cu colibacili, enterocolite acute; pre- si
post-operator in interventii chirurgicale pe colon. ~n tratamentele indelungate se asociaza cu
vitaminele complexului B si cu vitamina K pentru evitarea distrugerii florei saprofite.
PF: FTALILSULFATIAZOL cp. 500 mg;

SUCCINILSULFATIAZOL
SUCCYNYLSULFATHIAZOLUM (DCI)

NH C CH2CH2 COOH
O

N
SO2 NH
S

150
 2-(N4-succinil)-sulfanilamido-tiazol

Prezinta proprietati si utilizari similare ftalilsulfatiazolului.

AZODERIVAI DE TIP ANALOG SULFAMIDELOR N1-SUBSTITUITE, N4-ACILATE

SULFASALAZINA
SULFASALAZINUM (DCI)

N N OH

COOH

SO2 NH
N

Acid 4-hidroxi-4-(2-piridil sulfamoil)-azobenzen-3-carboxilic

Sinonim: Salazosulfapiridina.
Se prepara prin tratarea CAS-ului cu 2-amino-piridina, urmat de diazotarea sulfapiridinei
si cuplarea cu acid salicilic:

NH C CH3 NH C CH3 NH2

O + O
H2 N + HOH
N
- CH3COOH
- HCl
SO2 Cl SO2 NH SO2 NH
N N

+ - N N OH
N N] Cl + OH
+ NaNO2
COOH
+ 2 HCl COOH
- NaCl
- 2 HOH
SO2 NH SO2 NH
N N

151
 2-Amino-piridina se obtine prin reactia Cicibabin, din piridina si amidura de sodiu:

+ HOH
+ NaNH2
- NaOH
N N NHNa N NH2

Pulbere bruna-portocalie, insolubila in apa, solubila in alcalii.

Administrata pe cale orala, se absoarbe putin, iar la nivel intestinal este scindata sub
influenta florei microbiene in sulfapiridina si acid 5-amino-salicilic (cunoscut si utilizat in
terapeutica sub numele de Mesalazina).
Prezinta proprietati bacteriostatice si antiinflamatorii, fiind utilizata ca atare sau ca
adjuvant la corticosteroizi in tratamentul colitelor ulcerative si prevenirea recidivelor in
rectocolita hemoragica; de asemenea in tratamentul bolii Crohn. O alta indicatie majora este
artrita reumatoida progresiva care nu raspunde la analgezice si antiinflamatoare.
Ca reactii adverse: anemie hemolitica, trombocitopenie, anorexie, cefalee, greata, voma,
eruptii cutanate, oligospermie reversibila, colorarea in galben-oranj a urinii si chiar a pielii.
PF: SALAZOPYRIN cp 500 mg
AZULFIDINE;

SULFAMIDE CU STRUCTURI DIVERSE

MAFENID
MAFENIDUM (DCI)

CH2 NH2

SO2 NH2

p-aminometil-benzensulfonamida

152
Sinonim: Homosulfanilamida.
Preparare:

CH3 CH2 Cl CH2 NHCOCH3

+ H2N COCH3
lumina acetamida
+ Cl2 o
150 C - HCl

toluen clorura de acetilbenzilamina

benzil

CH2 NHCOCH3 CH2 NH2

+ HOSO2Cl HOH

- HOH - CH3COOH

SO2 NH2 SO2 NH2

Se utilizeaza sub forma de saruri: acetat sau clorhidrat. Acetatul se prezinta ca o pulbere
cristalina alba sau slab galbui,fotosensibila, usor solubila in apa.
Este o sulfamida de uz extern, utilizata sub forma de crme sau solutii pentru tratamentul
infectiilor cutanate, a plagilor si arsurilor. Nu este inactivat de puroi si tesuturile necrozate. La
aplicare indelungata poate produce iritatii si alergii si chiar acidoza sistemica daca se aplica pe
suprafete extinse.
PF: SULFAMYLON crema.

RELATII STRUCTURA CHIMICA-ACTIVITATE ANTIMICROBIANA IN SERIA

SULFONAMIDELOR
pozitia para intre cei doi substituenti de pe nucleul benzenic este indispensabila, izomerii
orto si meta fiind inactivi;

introducerea altor substituenti pe nucleul benzenic determina scaderea sau anihilarea

actiunii;

gruparea aminica aromatica din pozitia 4 joaca un rol important pentru efectul
antimicrobian; ea poate fi inlocuita doar cu grupari capabile sa se transforme in organism
in grupare amino (ex. NO2; -NH-OH)

153
 gruparea aminica aromatica poate fi substituita cu diversi radicali astfel:

-substituirea cu radicali acil (acetil, carbamil) reduce mult activitatea;

-substituirea cu radicali ai acizilor dicarboxilici (ftalic, succinic) determina micsorarea
solubilitatii in apa si pierderea activitatii in vitro;
-substituirea cu radicali alchil inferiori determina reducerea activitatii, dar cresterea duratei de
actiune;
-substituirea cu radicali fenil sau alchil superiori conduce la anularea efectelor antimicrobiene;
substituirea hidrogenului gruparii sulfonamidice conduce la cei mai activi compusi

-radicalii heterociclici determina cresterea activitatii;

-radicalii acetil, aril-sulfonil o reduc;
-radicalii fenil si alchil o anuleaza.
Prezenta gruparii metoxi pe radicalii heterociclici determina o intrziere a eliminarii din
organism si o actiune prelungita.

ANTIMICOBACTERIENE

Reprezinta substante active asupra speciilor de Mycobacterium (tuberculosis si leprae).

Micobacteriile se deosebesc de bacteriile patogene prin aceea ca poseda un invelis ceros, greu
permeabil pentru chimioterapice; manifestarea bolii este cronica.

ANTITUBERCULOASE (TUBERCULOSTATICE)

Tuberculoza (ftizia) (abreviata TB sau TBC) este o boala produsa de Mycobacterium

tuberculosis (bacilul Koch), descoperit in 1882 de catre bacteriologul german Robert Koch.
Grecii denumeau aceast boal phthisis (consumare), subliniind aspectul dramatic de emaciere
general, asociat cazurilor cronice netratate.
Tuberculoza afecteaza cel mai frecvent plamnii, dar poate afecta si SNC, sistemul
limfatic, circulator, genitourinar, gastrointestinal, oasele, articulatiile si chiar pielea. Boala se
transmite pe cale aerogena (prin tuse, stranut). Simptomele sunt: tuse cu sputa mai mult de 3
saptamni, febra timp de o saptamna fara o cauza evidenta, frisoane, dureri n regiunea cutiei

154
toracice, hemoptizie (sputa cu snge eliminata prin tuse), scadere brusca n greutate, pierderea
poftei de mncare, astenie permanenta, oboseala, dispnee la efort fizic, transpiratii excesive, mai
ales noaptea.
Clemens von Pirquet a dezvoltat testul cutanat la tuberculina in 1907; era moderna a
terapiei antituberculoase a inceput in 1944, odata cu descoperirea streptomicinei si apoi a
izoniazidei in 1952.

Clasificarea tuberculostaticelor

Dupa origine:
-antibiotice: streptomicina, kanamicina, viomicina, etc.
-compusi semisintetici: rifampicina
-chimioterapice de sinteza (PAS-ul, izoniazida, etionamida, etc.)
Dupa eficienta:
-de prima linie : izoniazida, etambutolul, pirazinamida, rifampicina, streptomicina;
-de a 2-a linie:
chimioterapice sintetice: etionamida, protionamida, PAS, etc.
aminoglicozide: amikacina, kanamicina;
polipeptide: capreomicina, viomicina, enviomicina;
fluorochinolone: ciprofloxacina, levofloxacina, moxifloxacina;
- de a 3-a linie: ex. claritromicina, rifabutin

ACID p-AMINOSALICILIC
ACIDUM AMINOSALICYLICUM (DCI)

COOH
OH

NH2

Acid 4-amino-2-hidroxibenzoic

155
Sinonim: PAS
Se prepara prin sulfonarea p-nitrotoluenului, oxidarea gruparii metil la carboxil,
reducerea gruparii nitro si in final, topire alcalina:

CH3 CH3 COOH

SO3H SO3H
H2SO4 conc. KMnO4/H2SO4 3H2
(Zn + HCl)

NO2 NO2 NO2

acid 2-metil-5-nitro-
benzensulfonic

COOH COOH
SO3H OH
KOH
300 oC

NH2 NH2

Pulbere microcristalina alba, fara miros, cu gust acru, se innegreste la aer si lumina; este
greu solubila in apa, solubila in alcool. Sarea de sodiu (FR X) este solubila in apa.
Se identifica cu clorura ferica, cnd se obtine o coloratie rosie-violeta.
Se utilizeaza (mai ales sarea de sodiu) in tratamentul tuberculozei, intotdeauna in asociere
cu alt tuberculostatic, pentru a preveni instalarea rapida a rezistentei bacteriene.
Se administreaza oral, in doze uzuale zilnice de 10-12 g in 2-3 prize.
Ca reactii adverse pot aparea: tulburari gastro-intestinale: greata, voma, diaree; reactii de
hipersensibilizare; tulburari hematologice: anemie, agranulocitoza, trombocitopenie, leucopenie.
Se contraindica in insuficienta renala.
PF: PASER pachet cu 4 g granule

IZONIAZIDA
ISONIAZIDUM (DCI, FR X)

156
 CO NH NH2

Hidrazida acidului 4-piridincarboxilic

Sinonim: HIN
Este hidrazida acidului izonicotinic.
Afost sintetizata in 1912, dar proprietatile antituberculoase au fost descoperite abia in
1952.
Se obtine prin oxidarea -picolinei:

CH3 COOH COOCH3

KMnO4/H2SO4 + CH3OH

N H2SO4
N N

CO NH NH2

H2N NH2 . H2O

- CH3OH N

Este o substanta cristalina, alba, usor solubila in apa si alcool.

Prezinta proprietati reducatoare. Reactioneaza cu reactivii Fehling si Tollens.
Se utilizeaza in profilaxia si tratamentul tuberculozei, asociata de obicei cu streptomicina,
rifampicina siasau pirazinamida; este foarte activa in meningita tuberculoasa. Produce scaderea
febrei, calmeaza tusea si diminueaza expectoratia; determina revenirea poftei de mancare si
cresterea in greutate a bolnavului.
Ca reactii adverse: hepatotoxicitate, fenomene polinevritice (reduse prin asociere cu
vitamina B6), depresie, cefalee, somnolenta sau insomnie, crampe musculare; uneori convulsii,
senzatie de uscaciune a gurii, greata, varsaturi, anorexie, constipatie, transpiratie, prurit.

157
 Se administreaza oral sau parenteral (i.m. sau i.v.).
PF: ISONIAZIDA ATB cp. 100, 300 mg;
RIFAMPICINA SI IZONIAZIDA capsule 300 mg rifampicina si 150 mg izoniazida.

PASINIAZIDA
PASINIAZIDUM (DCI)

+ -
CO NH NH3 COO
OH
.

N
NH2

p-aminosalicilat de izonicotinoilhidrazida

Reprezinta o asociere intre HIN si PAS, avnd efectele celor doua componente. Se
recomanda in toate formele de tuberculoza.

IZONICOTINOILHIDRAZIDE

Sunt produsi de condensare ai HIN-ului cu aldehide, avnd o toxicitate mai scazuta dect
aceasta.

FTIVAZIDA
FTIVAZIDUM (DCI)

CO NH N CH OH

OCH3

158
 Vanilidenhidrazida acidului izonicotinic

Se obtine prin condensarea HIN-ului cu vanilina (4-hidroxi-3-metoxi-benzaldehida):

CO NH NH2 CO NH N CH OH

+ OHC OH OCH3

N N
OCH3

Prezinta efecte tuberculostatice si antimicotice.

CROTONIAZIDA
CROTONIAZIDUM (DCI)

CO NH N CH CH CH CH3

2-butenilidenhidrazida acidului izonicotinic

Se obtine prin condensarea HIN-ului cu aldehida crotonica:

CO NH NH2 CO NH N CH CH CH CH3

+ OHC CH CH CH3
N N

Este eficienta in meningita tuberculoasa. Se asociaza cu streptomicina si alte

antituberculoase. Este bine tolerata de copii.

METAZIDA

159
 METAZIDUM (DCI)

CO NH NH CH2 NH NH CO

N N

2,2-metilendihidrazida acidului izonicotinic

Se obtine prin condensarea a 2 moli de HIN cu formaldehida:

CO NH NH2 CO NH NH CH2 NH NH CO

2 + CH2O
N N N

Prezinta actiune antituberculoasa asemanatoare HIN-ului, dar este mai putin toxica.

METANIAZIDA
METHANIAZIDUM (DCI)

CO NH NH CH2 SO3H

izoniazid metansulfonat

Se utilizeaza mai ales sub forma de saruri de calciu si de sodium, pentru tratamentul
tuberculozei.

DERIVAI TIOAMIDICI AI ACIDULUI IZONICOTINIC

160
 ETIONAMIDA
ETHIONAMIDUM (DCI) (FR X)

S
C
NH2

N C2H5

2-etil-izonicotin-tioamida

Se obtine pornind de la 2-etil-piridina, care se oxideaza cu perhidrol, se nitreaza, gruparea

nitro se reduce la grupare aminica, apoi aceasta se transforma succesiv in grupare Br, CN si in
final tioamidica:

NO2 NH2

+ H2O2 + HNO3 Fe/H2SO4

CH3COOH H2SO4
N C2H5 N C2H5 N C2H5 N C2H5

O
S
Br CN C
NH2
CuCN H2S
CuBr
N(CH2CH2OH)3
N C2H5 N C2H5 N C2H5

Este o pulbere cristalina, galbena, insolubila in apa, cu miros caracteristic. Prezinta o

toxicitate scazuta. Se administreaza oral, rectal sau parenteral (i.v.) in tratamentul tuberculozei,
in asociere cu alte antituberculoase.
PF: ETIONAMIDA ATB cp. filmate 250 mg.

161
 PROTIONAMIDA
PROTIONAMIDUM (DCI)

S
C
NH2

N CH2 CH2 CH3

2-propil-tio-izonicotinamida

Prezinta proprietati si utilizari asemanatoare etionamidei.

PF: PETEHA cp. 250 mg

DERIVAI AI PIRAZINEI

PIRAZINAMIDA
PYRAZINAMIDUM (DCI)

N
1 2 C NH2
4 3 O
N

Amida acidului pirazin-2-carboxilic

Se obtine prin condensarea o-fenilen-diaminei cu glioxalul; chinoxalina astfel obtinuta se

oxideaza cu KMnO4 in mediu alcalin la acid pirazin-2,3-dicarboxilic, care la tratare cu anh.
acetica formeaza anhidrida corespunzatoare; la tratare cu methanol se formeaza esterul
corespunzator, care se decarboxileaza prin incalzire si se trateaza cu amoniac:

162
 H2N N N COOH
HC O + KMnO4
+
HC O -2 HOH NaOH
H2N N N COOH
chinoxalina

O
N C N COOCH3 N COOCH3
(CH3CO)2O CH3OH
O - CO2
N C N COOH N
O

N
NH3 C NH2
O
N

Este o pulbere cristalina alba, fara miros, cu gust slab amar, putin solubila in apa. Se
utilizeaza in tuberculoza rezistenta la alte tuberculostatice. Se asociaza cu izoniazida, rifampicina
si alte tuberculostatice. Se administreaza oral.
Cea mai importanta reactie adversa este hepatotoxicitatea.
PF: PIRAZINAMIDA cp 500 mg.

MORFAZINAMIDA
MORPHAZINAMIDUM (DCI)

N
C NH CH2 N O
O
N

N-(morfolinometil)-pirazincarboxamida

Sinonim: Morinamida
Se obtine printr-o reactie Mannich din pirazinamida, formaldehida si morfolina:

N N
C NH2 C NH CH2 N O
+ CH2O + HN O
O - HOH O
N N

163
 Se utilizeaza sub forma de clorhidrat care este solubil in apa. ~n organism este hidrolizat
lent in formaldehida, morfolina si pirazinamida, ceea ce determina intrzierea aparitiei
tulburarilor hepatice.

DERIVAI DE TIOUREE
TIOCARLID
TIOCARLIDUM (DCI)

CH3 CH3
OCH2CH2CH OCH2CH2CH
CH3 CH3

NH C NH
S

4,4'-Bis(izopentiloxi)-tiocarbanilida

Sinonim: izoxil.
Se obtine prin acetilarea p-amino-fenolului; dupa alchilarea p-acetilamino-fenolului cu
bromura de izoamil si dupa indepartarea gruparii acetil prin hidroliza se formeaza p-izoamil-
oxianilina, care prin tratare cu sulfura de carbon conduce la tiocarlid:

164
 OH OH

+ (CH3CO)2O CH3
+ Br CH2CH2CH
CH3

NH2 NH CO CH3
p-acetilaminofenol

CH3 CH3
O CH2CH2CH O CH2CH2CH
CH3 CH3
+ HOH
- CH3COOH

NH CO CH3 NH2

p-izoamiloxi-
anilina

CH3 CH3 CH3

O CH2CH2CH OCH2CH2CH OCH2CH2CH
CH3 CH3 CH3
+ CS2
2 - H2S

NH2 NH C NH
S

Se utilizeaza per os, in tratamentul tuberculozei si leprei. Se poate asocia cu HIN si

strteptomicina.

ETOXID
AETHOXIDUM (DCI)

H5C2O NH C NH OC2H5
S

165
 4,4-bis-etoxi-tiocarbanilida

Se obtine prin condensarea fenetidinei (clorhidrat sau sulfat) cu tiocianat de amoniu:

+ NH4SCN
2 H5C2O NH2 . HCl H5C2O NH C NH OC2H5
- NH4Cl
S

Sau prin reactionarea fenetidinei cu sulfura de carbon:

+ CS2
2 H5C2O NH2 H5C2O NH C NH OC2H5
- H2S
S

Prezinta o buna toleranta, tratamentul putndu-se prelungi pna la un an. Se asociaza cu

HIN, streptomicina, cicloserina.

BUTOMELID
BUTOMELIDUM (DCI)

H3C N N NH C NH OC4H9
S

4-(n-butoxi)-4'(4''-metilpiperazino-1'')tiocarbanilida

Pulbere cristalina alba, insolubila in apa; clorhidratul este hidrosolubil. Solutia apoasa
este instabila.
Prezinta o puternica actiune antituberculoasa; se asociaza cu rifampicina.

166
TIOSEMICARBAZONELE ALDEHIDELOR AROMATICE

TIOACETAZONA
THIOACETAZONUM (DCI)

CH N NH C NH2
S

NH CO CH3

N-4-(carbamo-tioilhidrazin-iliden) metilfenilacetamide

Mecanism de actiune: formeaza combinatii complexe cu cuprul, microelement

indispensabil vietii bacteriene.
Se utilizeaza intotdeauna in asociere cu alte tuberculostatice, intrucit singura dezvolta
imediat rezistenta.
Prezinta o toxicitate marita - hepatotoxicitate, si in special reactii de hipersensibilizare la
nivelul pielii (in special la pacientii infectati cu HIV).

HIDROXIALCHILDIAMINE

ETAMBUTOL
ETAMBUTOLUM (DCI) (FR X)

HO CH2 CH2 OH
CH NH CH2CH2 NH CH
CH2 CH2
CH3 CH3

2-2-(1-hidroxibutan-2-ilamino)etilaminobutan-1-ol

167
 Se obtine prin condensarea dicloretanului cu 2-amino-1-butanol:

CH2 OH HO CH2 CH2 OH

CH2 Cl CH NH2 CH NH CH2CH2 NH CH
+ 2
CH2 Cl CH2 CH2 CH2
CH3 CH3 CH3

2-Amino-1-butanolul se obtine prin reactia dintre 1-nitropropan si formaldehida in mediu

de bicarbonat de sodiu:

CH2 OH CH2 OH
CH2 CH3 NaHCO3 CH NO2 H2 CH NH2
+ CH2O
CH2 NO2 CH2 CH2
CH3 CH3

Pulbere cristalina alba, higroscopica, fara miros, cu gust amar si racoritor, solubila in apa.
Este optic activ; izomerul dextrogir este de 4 ori mai activ dect streptomicina si de 16 ori mai
activ dect izomerul levogir, fata de bacilul Koch.
Este un antituberculos de prima linie cu actiune bacteriostatica asupra M. tuberculosis.
Etambulolul se absoarbe bine din intestin, cu o biodisponibilitate de 77%, fara a fi interferat de
alimente. Circula in sange legat de proteinele plasmatice in proportie de aproximativ 20-30% si
este metabolizat in ficat. Se elimina predominant urinar. Timpul de injumatatire plasmatic este
de 3,1 ore. Nu trece in lichidul cefalorahidian decat in meningita; trece bariera placentara; nu
ajunge in laptele matern.
Se indica in: tuberculoza pulmonara, pleurezia tuberculoasa, peritonita tuberculoasa,
meningita tuberculoasa, tuberculoza genito-urinara, tuberculoza osteo-articulara si ganglionara.
Se asociaza obligatoriu cu alte chimioterapice si antibiotice antituberculoase (administrat singur
dezvolta rezistenta).
Reactii adverse: Nevrita optica cu pierderea partiala a vederii (reversibila in cateva luni
daca se suprima tratamentul imediat), febra, artralgii, eruptii cutanate alergice, prurit, cefalee,
greturi, varsaturi, dureri abdominale, parestezii, stari confuzive, rareori nevrite periferice sau
alterari pasagere ale functiei hepatice, hiperuricemie.

168
 Contraindicatii: Hipersensibiltate la etambutol. Nevrita optica. Prudenta in sarcina, la
copiii sub 13 ani, la batrani, la cei cu acuitate vizuala redusa, cu cataracta sau retinopatie
diabetica, in insuficienta renala, la alcoolici si la marii fumatori. Bolnavii tratati concomitent cu:
antiinflamatorii nesteroidiene, disulfiram sau antimalarice de sinteza trebuie urmariti cu atentie
existand riscul nevritei optice. Aparitia tulburarilor de vedere in timpul tratamentului impune
oprirea acestuia. Preventiv, se va face controlul oftalmologic inainte de inceperea tratamentului.
Interactiuni medicamentoase: Antiacidele gastrice cu aluminiu in compozitie diminua absorbtia
intestinala a etambutolului.
Se administreaza oral: adulti: 15 mg/kg corpazi, priza unica, pe stomacul gol, zilnic sau
40-50 mg/kg corpazi de 2 ori pe saptamana asociat cu un alt tuberculostatic (izoniazida,
rifampicina, streptomicina). Copii: oral, 25 mgakg corp/zi.
PF: ETAMBUTOL cp. sau capsule 250 mg, 400 mg.

ANTILEPROASE

Lepra (boala Hansen) este o boal infecioas grav cunoscut din antichitate, agentul
etiologic al bolii fiind bacteria Mycobacterium leprae (descoperita in 1873 de catre medical
norvegian Gerhard Armauer Hansen).
Se considera ca locul de origine al bolii este Africa de Est, de unde s-a raspandit in
Europa si Asia, apoi si pe continental American prin colonizarea Americii i comerul cu sclavi.
Infecia cu Mycobacterium leprae, dup o incubaie lung de luni sau ani de zile, bacteria
produce inflamaii tumorale urmat de ulceraii prin distrugerea nervilor i descompunerea
esuturilor pe faa bolnavului sau prin cderea extremitilor.
Boala apare la toate mamiferele i om, un caz de excepie fiind animalele din grupa
furnicarului i leneului ordinul (Cingulata) familia (Dasypodidae) care au temperatura corpului
mai sczut. Acest fapt este deosebit de important n cercetarea bolii i n producerea vaccinului.
Tratamentul leprei a inceput practic prin descoperirea sulfamidelor de catre Domagk si
mai ales, odata cu descoperirea Dapsonei (1947).

DIAFENILSULFONA
DIAPHENYLSULFONUM (DCI)

169
 O
H2N S NH2
O

4,4-diaminodifenil-sulfona
Sinonim: Dapsona.
Se obtine din p-clor-nitrobenzen, care la tratare cu sulfura de sodiu conduce la doi
produsi: p,p-dinitro-difenil-disulfura si p,p-dinitro-difenil-sulfura.
Acesti produsi se separa pe baza diferentei de solubilitate in benzina de extractie:

O2N S S NO2

Na2S
O2N Cl

oxidare
O2N S NO2

O O
red.
O2N S NO2 H2N S NH2
O O

Dapsona se utilizeaza de obicei in asociere cu rifampicina si clofazimina pentru

tratamentul leprei.
Se mai utilizeaza si pentru profilaxia pneumocistozei si toxoplasmozei la pacientii cu
intoleranta la cotrimoxazol.
Toxicitatea este destul de ridicata: pot aparea efecte adverse la:
-nivel sangvin: anemie hemolitica, methemoglobinemie, agranulocitoza;
-hepatic: hepatita, icter colestatic;

170
-gastric: greata, voma;
-SNC: insomnii, dureri de cap, psihoze, neuropatii periferice.
PF: DISULONE cp. 100 mg.

CLOFAZIMINA
CLOFAZIMINUM (DCI)

Cl

N N CH(CH3)2

N NH Cl

N-5-bis(4-clorofenil)-3,5-dihidro-3-(1-metiletil)imino-2-fenazinamina

Este un colorant fenazinic sintetizat in 1954 si testat initial ca tuberculostatic (dovedindu-

se insa inactiv). In 1959 si-a dovedit eficienta ca antilepros, 10 ani mai tarziu fiind introdus in
terapeutica sub denumirea comerciala de LAMPRENE (Ciba Geigy, astazi membra a grupului
Novartis).
Se prezinta sub forma de cristale de culoare rosu-inchis sau pulbere cristalina brun-
rosietica, fara miros, practic insolubila in apa, solubila in cloroform si benzen.
Se utilizeaza in tratamentul leprei, de obicei in asociere cu rifampicina sau cu ofloxacina
si minociclina la pacientii cu intoleranta la rifampicina.
Ca efecte adverse: colorarea pielii (uneori a conjunctivei si corneei), precum si a
secretiilor in rosu- pna la brun, a leziunilor leproase in mov-negru; tulburari gastro-intestinale:
greata, voma, dureri abdominale.
Se administreaza oral, 50 mg zilnic (doza unica).
PF: LAMPRENE capsule a 50 mg clofazimina.

171
 ALDESULFONA
ALDESULFONUM (DCI)

Na2OSH2C NH SO2 NH CH2SO2Na

Sarea de sodiu a acidului sulfonil bis (1,4-fenilenimino) bis-metansulfonic

Prezinta efecte antileproase si antituberculoase.

TIAMBUTOSINA
THIAMBUTOSINUM (DCI)

CH3
H9C4 O NH C NH N
S CH3

N-(4-n-butoxifenil)-N-(4-dimetilaminofenil)tiouree

Derivat de tiocarbanilida, pulbere galbuie, greu solubila in apa.

Se utilizeaza oral, pentru tratamentul leprei, in doze zilnice de 1-2 g; se poate asocia cu
HIN care i potenteaza actiunea.

ANTIMALARICE

Malaria (paludism) este boala parazitara cea mai raspandita din lume, in particular in
tarile tropicale, provocata de infestarea cu hematozoare (organisme unicelulare, un tip particular
de protozoare) din genul Plasmodium.
Exista patru specii de hematozoare ale paludismului: Plasmodium falciparum,
Plasmodium vivax, Plasmodium ovale si Plasmodium malariae. Parazitii se transmit la om prin
intepaturile anofelilor (specie de tantari) femele infestate, care-si depun ouale in apele statatoare.

172
Parazitii, prezenti in saliva tantarului, patrund astfel in sangele uman. Ei mai pot fi transmisi si in
cursul unei transfuzii sangvine, ori de la mama la fat in timpul sarcinii; in continuare, parazitii
invadeaza mai intai ficatul, apoi globulele rosii, in care se multiplica si a caror distrugere o
provoaca (cu hemoliza responsabila de anemie), ceea ce declanseaza accesul febril.
Ciclul de viata al plasmodiului este complex, incluznd o faza sexuata (sporogonie)
desfasurata in organismul tntarului (vector) si una asexuata (schizogonie), in organismul uman
(gazda).
Ciclul sexuat incepe prin intepatura tntarului infectat, care introduce sporozoiti (formati
prin sporogonie in stomacul tntarului) in sngele gazdei; acestia se localizeaza in ficat si prin
diviziune asexuata formeaza merozoiti . Faza aceasta preeritrocitara dureaza 8-12 zile de la
infectare si nu genereaza simptome specifice malariei.
Unii sporozoiti ramn in ficat intr-o stare latenta, si sunt numiti hipnozoiti; acestia sunt
responsabili de recidivarea malariei.
O parte din merozoiti intra in hematii unde se transforma in schizonti, care genereaza prin
diviziune noi merozoiti care invadeaza hematiile. Momentul eliberarii merozoitilor din schizonti
determina accesul de malarie.
O alta parte a merozoitilor ramne in ficat si se diferentiaza in gametocite (celule sexuate
mascule si femele) care-si continua dezvoltarea fazei sexuate in stomacul tntarului, prin
transformare in oocisti, iar prin diviziunea acestora apar sporozoitii care migreaza in glandele
salivare.
Simptome si semne - Perioada de incubatie (timpul scurs intre intepatura tantarilor si
aparitia simptomelor) dureaza de cele mai multe ori de la una la doua saptamani, dar se poate
prelungi pana la mai multe luni - chiar mai multi ani - daca subiectul a luat medicamente
antimalarice in scop preventiv. Crizele de malarie comporta intotdeauna un acces de febra de 40
sau de 41 "C si frisoane, apoi o cadere a temperaturii insotita de transpiratii abundente si senzatie
de frig. Puseele de febra se produc, in general, din doua in doua zile (febra terta), mai rar in
fiecare zi (febra cotidiana) sau din trei in trei zile (febra cvarta).
Doar parazitul Plasmodium falciparum este cauza unui accident pernicios (acces de febra
mortal in absenta tratamentului).

173
 Atunci cand crizele de malarie se repeta des, timp de mai multi ani si cand sunt prost
ingrijite, se instaleaza un paludism visceral cu o anemie, un icter, o splina care creste si se poate
rupe, si o stare de mare oboseala.
Antimalaricele se clasifica in:
antimalarice naturale (alcaloizi cu nucleu chinolinic chinina si chinidina)
antimalarice de sinteza:
-derivati de 8-aminochinolina;
-derivati de 4-aminochinolina;
-alti derivati de chinolina;
-derivati acridinici;
-derivati biguanidici;
-derivati pirimidinici.

ANTIMALARICE NATURALE
ALCALOIZI CU NUCLEU CHINOLINIC

CHININA
QUININUM (DCI)

H3CO
OH
CH
N
CH CH2
} nucleu chinuclidinic

N
} nucleu chinolinic

2-etenil-4-azabiciclo[2.2.2]oct-5-il)- (6-metoxichinolin-4-il)-metanol

Chinina este primul medicament utilizat pentru tratarea malariei- este principalul alcaloid
extras din scoara arborelui de Cinchona.

174
 D.p.d.v. chimic molecula de chinina este constituita dintr-un nucleu chinolinic si unul
chinuclidinic (care impreuna formeaza nucleul ruban).
Se prezinta sub forma de pulbere cristalina alba, fara miros, cu gust foarte amar, este greu
solubila in apa, usor solubila in alcool. Este optic-activa (are 5 atomi de C asimetric). n
terapeutica se foloseste sub forma de saruri: sulfat, clorhidrat, etil-carbonat.
Chinina are actiune antimalarica (schizontocida), antipiretica, slab analgezica,
sensibilizeaza uterul gravid (intensifica contractiile uterine).
Indicatii : malarie (in special terta benigna); stari febrile persistente; migrena (in asociere
cu analgezice).
Reactii adverse : cele mai frecvente sunt : tulburari de auz (vajaituri in urechi, hipoacuzie
pana la surditate) si vizuale (diminuarea campului vizual si a vederii colorate, chiar orbire), care
pot persista mai multe saptamani. Dozele mari pot produce stari confuzionale si fenomene
depresive centrale. Mai pot aparea : cefalee, greata, varsaturi.
Contraindicatii : sarcina; alaptare; insuficienta cardiaca; miastenie; fibrilatie atriala;
anemie hemolitica; nevrita optica.
Mod de administrare : adulti - ca antimalaric : 1-2 g/zi timp de 7 zile, in doze fractionate,
apoi intermitent cateva saptamani; ca antipiretic : 0,25-1 g/zi, in doze fractionate; copii 0,01-0,02
g/kilocorp/zi. Doza zilnica se imparte in 3 prize, care se administreaza dupa mese.

ANTIMALARICE DE SINTEZA
DERIVAI DE 8-AMINOCHINOLIN

Se caracterizeaza prin actiune gametocida puternica.

175
 PAMACHINA
PAMAQUINUM (DCI)

5 4 COOH
H3CO
3
6 OH
7 1 2
N CH2
8
1' 2' 3' 4' +
NH CH CH2 CH2 CH2 N(C2H5)2
H OH
CH3 -
COO

Sarea 6-metoxi-8-(4-dietilamino-1-metil-butilamino)-chinolinei cu acidul 1,1-metilen-bis-(2-

hidroxi-3-naftoic)

Sinonim: Plasmochina.

Reprezinta unul dintre primele antimalarice de sinteza.

Se obtine prin condensarea 6-metoxi-8-aminochinolinei cu 1-dietilamino-4-clor-pentan si
tratarea cu acid embonic(pamoic):

H3CO
+ Cl CH CH2 CH2 CH2 N(C2H5)2
N CH3 - HCl

NH2

6-metoxi-8-amino- 1-dietilamino-4-clor-pentan
chinolina

COOH
H3CO OH

+ CH2
N
+
NH CH CH2 CH2 CH2 N(C2H5)2 OH
H
CH3 COOH

pamachina embonat

176
 Baza libera se prezinta ca un lichid galben, uleios; embonatul se prezinta sub forma de
pulbere cristalina galben-roscata, cu gust amar, solubila in apa. Este activa fata de agentul
patogen al malariei terte benigne (P.vivax) si maligne (P. falciparum). Prezinta o toxicitate
relativ ridicata: produce tulburari digestive, cardiace, hepatice.
Se administreaza oral in doze zilnice de 20-40 mg.

PRIMACHINA
PRIMAQUINUM (DCI)

H3CO

N
+ - -
NH CH CH2 CH2 CH2 NH3 H2PO4 sau Cl
CH3

6-metoxi-8-(4-amino-1-metil-butilamino)-chinolina fosfat (sau clorhidrat)

Sub forma de fosfat se prezinta ca o pulbere cristalina rosie-portocalie, fara miros,

fotosensibila; este solubila in apa, practic insolubila in alcool si eter etilic.
Prezinta actiune asemanatoare pamachinei, avnd o toxicitate mai redusa.
Este un antimalaric care se utilizeaza in asa-numita cura radicala (pe o durata de 14 zile)
- pentru eliminarea hipnozoitilor din ficat. Se administreaza de regula in asociere cu clorochina.
Se mai utilizeaza si pentru tratamentul pneumocistozei, in asociere cu clindamicina.
PF: PRIMACIN cp. a13,2 mg fosfat echivalent cu 7,5 mg de primachina

177
 PLASMOCID
PLASMOCIDUM (DCI)

OH
-
COO
H3CO

CH2
N
+
NH CH2 CH2 CH2 NH(C2H5)2
COOH

OH

Sarea 6-metoxi-8-(3-dietilamino-propilamino)-chinolinei cu acidul metilendisalicilic

Se obtine prin condensarea 6-metoxi-8-aminochinolinei cu 1-dietilamino-3-clor-propan si

tratarea cu acid metilen-disalicilic:

H3CO
+ Cl CH2 CH2 CH2 N(C2H5)2
N - HCl

NH2

6-metoxi-8-amino- 1-dietilamino-3-clor-propan
chinolina
OH

COOH
H3CO

+
N CH2
NH CH2 CH2 CH2 N(C2H5)2

COOH

OH
plasmocid

Acidul metilen-disalicilic se obtine prin condensarea acidului salicilic cu formaldehida:

178
 OH OH

COOH COOH

+ CH2O CH2
- HOH

COOH COOH

OH OH

Este o pulbere cristalina, galben-bruna, cu gust amar; este insolubila in apa.

Este un antimalaric utilizat in doze zilnice de 60 mg; se asociaza de regula cu mepacrina.
Are actiune toxica asupra SNC.

PENTACHINA
PENTAQUINUM (DCI)

H3CO

N CH3
+
-
NH (CH2)5 NH2 CH H2PO4
CH3

6-metoxi-8-(5-izopropilamino-pentametilenamino)-chinolina

Prezinta o activitate asemanatoare pamachinei. Se administreaza 100 mg a zi, in asociere

cu chinina.

179
 TAFENOCHINA
TAFENOQUINUM (DCI)

CF3

O CH3
H3CO

OCH3
N
NH CH CH2 CH2 CH2 NH2
CH3

N-[2,6-dimetoxi-4-metil-5-]3-(trifluorometil)
fenoxitchinolin-8-il]pentan-1,4-diamina

Principalul avantaj al tafenochinei este timpul sau de injumatatire lung care permite
administrarea la intervale de timp mai mari, comparativ cu primachina.
Se administreaza oral, 800 mg la trei zile.

RELAII STRUCTUR CHIMIC-ACIUNE ANTIMALARIC N SERIA

DERIVAILOR 8-AMINOCHINOLINEI

-prezenta gruparii metoxi in pozitia 6 este absolut obligatorie; substituirea acesteia cu gruparile
OH, -CH3, -H are ca efect reducerea sau pierderea actiunii antimalarice;
-structura catenei laterale (diamina legata de ciclul chinolinic prin atomul de azot) are o mare
importanta: compusii cu o catena laterala cu un numar impar de atomi de carbon sunt activi, iar
ramificarea catenei in pozitia ii intensifica actiunea.

180
DERIVAI DE 4-AMINOCHINOLIN

Au proprietati antimalarice schizontocide caracteristice. Prezenta atomului de clor in

pozitia 7 este absolut necesara pentru aceasta proprietate.

CLOROCHINA DIHIDROGENOFOSFAT
CLOROQUINI DIHYDROGENOPHOSPHAS (DCI) (FR X)

+
H3C CH (CH2)3 NH(C2H5)2
+
NH2
5 4
6 3 -
2 H2PO4
2
Cl 7 N
1

Bishidrogenofosfat de 7-cloro-4-4-(dietilamino)-1-metil-butilaminochinolina

Se obtine prin tratarea 4,7-diclorchinolinei cu 2-amino-5-dietilaminopentan si

transformarea bazei libere in difosfat:

Cl

+ H3C CH (CH2)3 N(C2H5)2

Cl N NH2

4,7-diclorochinolina 2-amino-5-dietilaminopentan

H3C CH (CH2)3 N(C2H5)2

NH

+ 2 H3PO4 clorochina

Cl N

181
 Pulbere cristalina alba, higroscopica, fotosensibila, usor solubila in apa.
Clorochina este bine tolerata si mai putin toxica dect alte antimalarice. Este
medicamentul de electie in malaria acuta, fiind un puternic schizontocid (de 3 ori mai activ dect
chinina). Se administreaza oral: in prima zi 0,6 g ca doza de atac, urmata de 0,3 g dupa 6 ore si
de 0,3 g in urmatoarele 2 zile (uneori se continua inca 4 zile). Se poate administra si parenteral
(i.m. sau i.v. in doze de 0,25 - 0,5 gazi, timp de 1 - 2 zile).
Se mai utilizeaza pentru tratamentul lupusului eritematos, a poliartritei cronice evolutive
si a dizenteriei amoebiene.
Este contraindicat in insuficienta renala sau in cea hepatica, in tulburari neurologice si
hematologice.
Se mai utilizeaza si sub forma de sulfat si clorhidrat.
PF: NIVAQUINE cp. a 200 mg sulfat de clorochina; sirop;
ARALEN cp. a 500 mg fosfat de clorochina.

HIDROXICLOROCHINA
HIDROXYCHLOROQUINUM (DCI)

CH2 CH3
H3C CH (CH2)3 N
NH CH2 CH2 OH

Cl N

7-cloro-4-(4-(N-etil-N--hidroxi-etilamino)-1-metil-butilaminochinolina

Se utilizeaza sub forma de fosfat si sulfat.

Sulfatul este o pulbere cristalina alba, usor solubila in apa, practic insolubila in alcool,
cloroform si eter etilic.

182
 Hidroxiclorochina este un antimalaric a carui actiune schizontocida rapida se asociaza cu
activitatea gametocida si este, totodata, un antireumatic cu actiune lenta.
Se indica in afectiuni reumatice si dermatologice: lupus eritematos; artrita reumatoida;
artrita cronica juvenila; afectiuni dermatologice produse sau agravate de lumina solara. Malarie:
pentru tratamentul atacurilor acute si pentru suprimarea malariei produsa de Plasmodium vivax,
P. ovale si P. malariae sau de tulpini senzitive de P. falciparium.
Se administreaza oral in doze de 200-800 mg azi, concomitent cu alimente sau lapte.
Reactii adverse: poate aparea retinopatie cu modificari de pigmentare si defecte ale
campului vizual. In formele incipiente, aceste modificari sunt reversibile la intreruperea
administrarii. Daca retinopatia este lasata sa evolueze spre stadii mai avansate, poate exista riscul
sa progreseze si dupa intreruperea tratamentului.
Mai pot aparea modificari pigmentare ale pielii si membranelor mucoase, albirea parului
si alopecie, dermatita exfoliativa, tulburari gastrointestinale, cum ar fi greata, diaree, anorexie,
dureri abdominale si, rar, varsaturi. Acestea dispar, de obicei la intreruperea tratamentului.
PF: PLAQUENIL comprimate filmate 200 mg sulfat de hidroxiclorochina.

AMODIACHINA
AMODIAQUINUM (DCI)

NH OH
CH2 CH3
CH2 N
CH2 CH3
Cl N

4-(7-clor-4-chinolinamino)-o-dietilamino-o-crezol

Sinonim: Camochina.

Se obtine printr-o reactie de condensare de tip Mannich a p-acetilaminofenolului, cu

formaldehida si dietilamina, urmata de hidroliza 3-dietil-amino-metil-p-acetilaminofenolului si
condensare cu diclorchinolina:

183
 H3C CO NH OH
HO NHCOCH3 + CH2O + HN(C2H5)2 CH2 CH3
CH2 N
CH2 CH3
3-dietilamino-metil-p-acetilaminofenol

Cl

+ Cl N

-
H2N OH
4,7-diclorochinolina
HO amodiachina
CH2 CH3
CH2 N
CH2 CH3

Pulbere cristalina galbena, cu gust amar, practic insolubila in apa, putin solubila in alcool,
solubila in HCl 1molal. Sub forma de clorhidrat este hidrosolubila.
Prezinta proprietati antimalarice similare clorochinei; este asociata cu o incidenta
crescuta a tulburarilor hepatice si agranulocitozei.
PF: FLAVOQUINE cp a 200 mg clorhidrat de amodiachina.

CICLOCHINA
CICLOQUINUM (DCI)

CH2 CH3
CH2 N
CH2 CH3
NH OH
CH2 CH3
CH2 N
CH2 CH3
Cl N

4-(7-clor-4-chinolinamino-, -dietil-aminoxilenol)

Are actiune schizontocida, fiind utilizat pentru profilaxia si tratamentul malariei.

184
 PROPACHINA
PROPAQUINUM (DCI)

NH OH

CH2 N

Cl N

4-(7-clor-4-chinolinamino)--pirolidin-o-crezol

Prezinta o actiune schizontocida mai puternica dect amodiachina.

ALI DERIVAI DE CHINOLIN

MEFLOCHINA
MEFLOQUINUM (DCI)

N CH OH
H

N CF3
CF3

2,8-bis((trifluorometil)chinolin-4-il)-(2-piperidil)-metanol

Este antimalaricul de electie pentru tratamentul malariei cu P. vivax rezistent la

clorochina.
Recent s-a dovedit activ in vitro asupra leucoencefalitei multifocale progresive (PML)
(afeciune demielinizant a sistemului nervos central, produs prin reactivarea virusului JC (virus
ADN, gen Polyomaviridae, familia Papovaviridae) la pacienii cu imunodepresie sever (in

185
special bolnavii de SIDA), caracterizat prin modificri histopatologice i neuroradiologice
tipice).
Meflochina poate provoca insa efecte adverse grave si permanente la nivelul SNC:
depresie severa, anxietate, paranoia, agresivitate, insomnie, cosmaruri, tulburari vestibulare
severe, atacuri cerebrale, tendinte suicidare.
PF: ELOQUINE; LARIAM cp. a 250 mg clorhidrat de meflochina.

DERIVAI DE ACRIDIN

MEPACRINA CLORHIDRAT
MEPACRINI HYDROCHLORIDUM (DCI) (FR X)

CH3
NH CH (CH2)3 NH(C2H5)2
8 9 1
7 OCH3 -
2 2Cl . 2 H2O
+
3
Cl 6
5
N 10 4

N4-(6-Cloro-2-metoxi-9-acridinil)-N1,N1-dietil-1,4-pentanediamina diclorhidrat dihidrat

Sinonime: Atebrina, Chinacridina.

Se obtine prin reactia acidului 2,4-diclor-benzoic cu p-anisidina, ciclizarea
intermediarului obtinut, clorurarea 6-cloro-9-hidroxi-2-metoxi-acridinei cu oxiclorura de fosfor,
tratarea 6,9-dicloro-2-metoxi-acridinei cu 2-amino-5-dietilaminopentan si in final transformarea
bazei in diclorhidrat:

186
 OCH3 OCH3
COOH Na2CO3 COOH
+
Cl - HCl NH - HOH
Cl H2N Cl

O OH

OCH3 OCH3 POCl3

Cl N Cl N
H
CH3
+
Cl CH3 NH CH (CH2)3 NH(C2H5)2
1) H2 N CH (CH2 )3 N(C2 H5 )2
OCH3 2) 2 HCl OCH3 -
2Cl
+
Cl N Cl N

Pulbere cristalina galbena, fotosensibila, cu gust amar, greu solubila in apa; solutiile
apoase prezinta fluorescenta verzuie.
Are actiune puternic schizontocida, superioara chininei; este activa si fata de Giardia
intestinalis si cestodele mari.
Se indica in giardioza, la adult 100 mg de 3 oriazi (dupa mese, cu multa apa); la copii de
1-15 ani, cate 20 mgazi pentru fiecare an de varsta; la copiii sub un an, cate 2 mgazi pentru
fiecare luna de varsta; tratamentul se face 5-7 zile. In teniaza, la adult, 800 mg azi; la copii 15
mgakilocorp. Folosirea ca antimalaric este actualmente mult limitata.
Ca reactii adverse: ameteli, cefalee, tulburari digestive minore- greata, voma, uneori
convulsii, tulburari mintale; rareori eruptii cutanate, foarte rar dermatita exfoliativa. Pielea si
urina se coloreaza de obicei in galben.
Se va evita asocierea cu primachina (toxicitate crescuta).
PF: MEPACRINA cp. a 100 mg clorhidrat de mepacrina
ATEBRIN

187
DERIVAI DE BIGUANID

PROGUANIL
PROGUANILUM (DCI)

Cl

CH3
+ -
NH C NH C NH2 CH Cl
NH NH CH3

N1-(p-clorfenil)-N5-izopropil-biguanid (clorhidrat)

Sinonim: Cloroguanid.
Se obtine prin diazotarea p-cloranilinei si cuplarea sarii de diazoniu corespunzatoare cu
cianguanidina; prin tratarea intermediarului obtinut cu HCl se obtine p-clorfenil-dicianamina;
prin reactionarea acesteia cu izopropilamina, in prezenta de CuSO4 se obtine proguanil:

NH CN
Cl Cl Cl Cl
NaNO2 + C NH
HCl NH2 toC
_N
2

+ -
NH2 N N] Cl N N NH C NH CN NH C NH CN
NH NH

CH3
1) H2N CH Cl
CH3
2) HCl
CH3
+ -
NH C NH C NH2 CH Cl
NH NH CH3

~n organism se metabolizeaza la cicloguanil, metabolit activ, cu actiune schizontocida.

188
 Administrat singur dezvolta rapid rezistenta. Proguanil-ul se utilizeaza de obicei ca
antimalaric in asociere cu clorochina sau atovaquona.
PF: PALUDRINE (AstraZeneca) cp a 100 mg s.a.;
MALARONE (GlaxoSmithKline) cp. a 100 mg. proguanil clorhidrat si 250 mg
atovaquone.

CICLOGUANIL
CYCLOGUANILUM (DCI)

H2N N NH2

Cl N N

H3C CH3

1-(4-clorfenil)-1,6-dihidro-6,6-dimetil-1,3,5-triazin-2,4-diamina

Este un derivat dihidrotriazinic, metabolit al proguanilului rezultat prin dehidrociclizarea

enzimatica a acestuia:

H
HN N NH H2N N NH2

Cl NH NH Cl N N
_H
HC 2
H3C CH3
H3C CH3

Se obtine prin reactionarea 4-cloranilinei cu cianguanidina sI acetona:

189
 Cl NH2 + NC NH C NH2 + H3C C CH3
NH O

H
HN N NH H2N N NH2

Cl N NH Cl N N
C
H3C CH3 H3C CH3

Se utilizeaza sub forma de embonat (sare cu acidul embonic (pamoic) (acidul 1,1-
metilen-bis-(2-hidroxi-3-naftoic)). Se utilizeaza ca antimalaric pe cale parenterala (i.m. sau s.c.).

CLORPROGUANIL
CHLORPROGUANILUM (DCI)

CH3
Cl NH C NH C NH CH
NH NH CH3
Cl

N1(3,4diclorofenil)-N5-izopropil-biguanidina

Prezinta un spectru de actiune similar proguanilului, dar o durata de actiune mai mare.
Se obtine prin acelasI procedeu, utiliznd ca materie prima 3,4-dicloro-anilina:

190
 NH CN
Cl Cl Cl Cl
Cl NaNO2 + C NH
Cl Cl toC Cl
HCl NH2
_
N2
+ -
NH2 N N] Cl N N NH C NH CN NH C NH CN
NH NH

CH3
+ H2N CH Cl
CH3 Cl

CH3
NH C NH C NH CH
NH NH CH3

Se utilizeaza sub forma de clorhidrat. Introducerea celui de-al doilea atom de clor pe
ciclul aromatic al proguanilului mareste mult activitatea antimalarica dar sI toxicitatea.

DERIVAI AI PIRIMIDINEI

PIRIMETAMINA
PYRIMETHAMINUM (DCI)

C2H5

N Cl

H2N N NH2

2,4-diamino-5-(p-clorofenil)-6-etil-pirimidina

Cristale incolore sau pulbere cristalina alba, fara miros, fotosensibila, practic insolubila in
apa, greu solubila in alcool sI cloroform.
Este un antimalaric eficient, cu actiune schizontocida de 10 ori mai puternica dect
clorochina, ce actioneaza asupra P. falciparum, P. vivax i P. malariae prin inhibarea

191
dihidrofolat-reductazei plasmodice, blocnd astfel indirect sinteza acizilor nucleici ai parazitului;
acioneaz sinergic cu sulfonamidele (sulfadoxina sau sulfametopirazina).
Se utilizeaza sI pentru profilaxia sI tratamentul pneumocistozei sI a toxoplasmozei (de
obicei in asociere cu sulfadoxina, respective sulfadiazina).
Ca efecte adverse: tulburari hematologice datorita depletiei de acid folic: anemie,
leucopenie, trombocitopenie; grea, colici, vom i diaree, mai rar migrena, ameeala,
uscciunea gurii sau gtului, febra, dermatita, pigmentarea neobinuit a pielii i depresia.
Administrarea simultan de lorazepam poate induce hepatotoxicitate. Pirimetamina poate
cauza exacerbarea efectelor mielosupresive ale agenilor citostatici, n special metotrexatul.
Se administreaza oral in doze uzuale de 25 mg pirimetamina a saptamna.
PF: DARAPRIM cp. a 25 mg pirimetamina
FANSIDAR cp. (25 mg pirimetamina; 500 mg sulfadoxina).

ANTIMALARICE CU STRUCTURI DIVERSE

ATOVAQUONA
ATOVAQUONUM (DCI)

O
HO

Cl

2-[4-(4-clorofenil)ciclohexil]-3-hidroxi-1,4-
dihidronaftalen-1,4-diona

Se utilizeaza pentru tratamentul malariei, ca sI al pneumocistozei sI toxoplasmozei.

Pentru o absorbtie adecvata se administreaza in timpul mesei, sau cel putin insotit de un pahar cu
lapte.

192
PF: MEPRON suspensie 750 mg atovaquona a 5 ml;
MALARONE (GlaxoSmithKline) cp. a 100 mg. proguanil clorhidrat si 250 mg
atovaquona.

HALOFANTRINA
HALOFANTRINUM (DCI)

HO CH CH2 CH2 N(CH2CH2CH2CH3)2

Cl

F3 C Cl

3-dibutilamino-1-[1,3-dicloro-6-(trifluorometil)
fenantren-9-il]-propan-1-ol

Sub forma de clorhidrat este o pulbere cristalina alba, fotosensibila, practic insolubila in
apa, solubila in metanol.
Se utilizeaza pentru tratamentul malariei (nu sI pentru profilaxia acesteia), oral, 3 doze de
500 mg la 6 ore, pe stomacul gol, apoi repetat dupa o saptamna.
Ca efecte adverse: dureri abdominale, diaree, varsaturi, cefalee, aritmii cardiace.
Nu se administreaza la pacientI cu tulburari de ritm cardiac sI nu se asociaza cu
meflochina.
PF: HALFAN cp. a 250 mg halofantrina.

193
 LUMEFANTRINA
LUMEFANTRINUM (DCI)

CH Cl
Cl Cl

HO CH CH2 N(CH2CH2CH2CH3)2

2-(dibutilamino)-1-[(9E)-2,7-dicloro-9-(4-clorobenziliden)-
9H-fluoren-4-il]etanol

Sinonime: Benflumetol, Benflumelol.

Este un derivat diclorobenzilidenic, utilizat in asociere cu un alt antimalaric, derivat de
artemisinina: artemeter pentru tratamentul malariei cu P. falciparum. Este un schizontocid cu
actiune lenta sI prelungita.
Ca efecte adverse ale acestei combinatii, pot aparea: ameteli, cefalee, tulburari de somn,
palpitatii, tulburari gastrointestinale, anorexie, prurit, artralgii, mialgii, senzatie de oboseala.
PF: RIAMET cp. 120 mg lumefantrina sI 20 mg artemeter.
LUMERAX

194
 ARTEMETER
ARTEMETHERUM (DCI)

CH3

O O
H3C O
O

OH
CH3

3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-Decahidro-10-metoxi-3,6,9-trimetil-3,12-epoxi-12H-
piranos4,3-jt-1,2-benzodioxepina

Artemeterul este un derivat al artemisininei, lactona sesquiterpenica extrasa din frunzele

de Artemesia annua.
Are actiune antimalarica, fiind activ asupra tuturor varietatilor de Plasmodium, precum si
in formele de malarie rezistente la alte antimalarice; are efecte schizontocide si gametocide.
Se utilizeaza in monoterapie, dar mai ales in asociere cu lumefantrina sau meflochina.
PF: LARITHER capsule a 40 mg artemeter; sol. inj. 40 sau 80 mg a ml.

ANTITRICOMONAZICE

Tricomonaza este o boala parazitara cu transmitere sexuala data de Trichomonas

vaginalis, un protozor unicelular. Boala afecteaza att femeile, ct si barbatii.
La femei, parazitul afecteaza vaginul, uretra, cervixul uterin, vezica urinara; simptomele
sunt: prurit vaginal sau iritatie la acest nivel, secretii anormale, dureri la contactul sexual
(dispareunie), urinari frecvente si chiar dureroase (disurie).
La barbati infectia se dezvolta la nivelul uretrei sI in general se manifesta prin secretii
anormale, senzatia de arsura dupa mictiune.

195
 Este recomandata tratarea ambilor parteneri pentru a se evita reinfectarea. Tratamentul se
face cu derivatI de imidazol sI tiazol.

DERIVAI DE IMIDAZOL

METRONIDAZOL
METRONIDAZOLUM (DCI) (FR X)

4 N
3
5 1 2
O2N N CH3
CH2 CH2 OH

1-hidroxietil-2-metil-5-nitro-imidazol

Se obtine prin condensarea glioxalului cu acetaldehida si amoniac in solutie apoasa;

rezulta 2-metil-imidazol, care se nitreaza cu amestec sulfonitric si apoi se trateaza cu etilen-
clorhidrina sau cu etilen-oxid in mediu de acid formic:

+ HNO3
CHO N N (H2SO4)
+ 2 NH3 + CH3CHO
CHO - 3 HOH N CH3 N CH3
H

+ ClCH2CH2OH
(- HCl)
sau
CH2 CH2

N O N

O2N N CH3 O2N N CH3

H CH2 CH2 OH

196
 Pulbere cristalina alba sau alb-galbuie, fara miros, cu gust amar,fotosensibil, putin solubil
in apa.
Chimioterapic activ fata de Trichomonas vaginalis, Lamblia intestinalis, Entamoeba
hystolitica si bacterii anaerobe.
Se indica in: Tricomoniaza vaginala si uretrala, lambliaza, dizenterie hepatica si abcese
hepatice amibiene, infectii cu anaerobi, gingivita acuta ulcerativa, eradicarea infectiei cu
Helycobacter pilori la pacienti cu ulcer gastroduodenal, in asociere cu alte chimioterapice
antibacteriene, preparate cu bismut sau inhibitori ai pompei protonice.
In trichomoniaza, se administreaza oral (dupa mese), in doze de 250 mg de 3 ori pe zi,
timp de 7-10 zile; tratamentul partenerului este obligatoriu pentru a evita reinfectarea; in caz de
esec se poate repeta cura dupa 4-6 saptamani.
Ca reactii adverse pot aparea: greata, gust metalic, limba incarcata, cefalee (relativ
frecvent), diaree, uscaciunea gurii, neplacere epigastrica, varsaturi, arsuri vaginale, eruptii
cutanate, ameteli, somnolenta, leucopenie trecatoare (rareori); febra, congestie nazala, disurie,
scaderea libidoului, polinevrita, vertij, convulsii (foarte rar).
Metronidazolul este contraindicat la bolnavii cu discrazii sanguine (tratamentul se face
sub controlul hemoleucogramei), psihoze si boli neurologice active; se evita in primele 3 luni de
sarcina si prudenta in continuare; nu se administreaza la lauze si in perioada de alaptare.
Interactiuni medicamentoase: Asocierea bauturilor alcoolice este contraindicata, deoarece
pot aparea reactii de tip disulfiram; prudenta in asociere cu anticoagulante orale (risc crescut de
accidente hemoragice).
PF: METRONIDAZOL cp. a 250 mg;
FLAGYL cp. a 250 mg; suspensie buvabila 4%; ovule a 500 mg;
CERVUGID ovule 500 mg metronidazol (+ cloramfenicol, nistatin, hidrocortizon acetat);
TRICOMICON cp. vaginale (+ cloramfenicol si nistatin);
MECLOZOL cp. vaginale (+ clotrimazol, neomicina, acetat de hexestrol).
GRINAZOLE (Septodont, Frana) past utilizat n tratamentul gangrenei pulpare
METROGENE (Septodont, Frana) burete dentar.
KLION D 100 cp. vaginale (+ miconazol)
MECLON sol. pt. splturi vaginale, crem i ovule (+ clotrimazol)
MECLODIN cp. vaginale (+ clotrimazol)

197
 TINIDAZOL
TINIDAZOLUM (DCI) (FR X)

O2N N CH3
CH2 CH2 SO2 C2H5

1-(2-etilsulfoniletil)-2-metil-5-nitro-imidazol

Se obtine prin tratarea metronidazolului cu clorura de tionil, reactionarea derivatului

clorurat cu etilmercaptan, urmata de oxidarea intermediarului corespunzator cu peroxid de
hidrogen:

N + SOCl2 N + H3C CH2 SH

O2N N CH3 O2N N CH3 - HCl

CH2 CH2 OH CH2 CH2 Cl

N + H2O2 N

O2N N CH3 O2N N CH3

CH2 CH2 S C2H5 CH2 CH2 SO2 C2H5

Pulbere cristalina alba sau slab galbuie, fotosensibila, practic insolubila in apa, solubila in
acetona si diclormetan.
Derivat nitroimidazolic activ in infestarile cu Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis si
Entamoeba histolytica si infectiile cu Bacteroides, Fusobacterii, Clostridium spp.
Se indica in tricomoniaza, giardioza, amoebiaza intestinala si hepatica, gingivita
ulcerativa necrozata (Vincent), vaginita nespecifica, infectii cu germeni anaerobi (si pentru
prevenirea preoperatorie a acestora).
Ca efecte adverse, rareori Tinidazolul produce greata, varsaturi, modificarea gustului,
leucopenie tranzitorie si reactii de hipersensibilizare.

198
 Se administreaza oral, in doze uzuale de 2 g a zi, in priza unica. ~n cazuri grave de
infectii cu germeni anaerobi se administreaza parenteral (i.v., in perfuzie).
Ca si la metronidazol, se evita consumul de alcool (efecte de tip disulfiram); prudenta la
asocierea cu anticoagulantele orale - creste efectul acestora prin diminuarea metabolismului lor
hepatic.
PF: TINIDAZOL cp. filmate a 500 mg; sol. perfuzabila 2 g a l;
TINIZOL cp. filmate a 500 mg;
FASIGYN - cp. filmate a 500 mg; suspensie orala 200 mg a ml.
TIPROGYN cp.filmate 500 mg

ORNIDAZOL
ORNIDAZOLUM (DCI)

O2N N CH3
CH2 CH CH2 Cl
OH

1-(3-Cloro-2-hidroxipropil)-2-metil-5-nitroimidazol

Este un antiparazitar nitroimidazolic cu spectru larg, eficace in vitro si in vivo impotriva

Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica si Giardia intestinalis.
Se recomanda in: tricomonaza (provocata de Trichomonas vaginalis) - vaginite, vulvite,
uretrite; amibiaza - in toate infectiile intestinale provocate de Entamoeba histolytica (inclusiv
dizenteria amibiana), precum si in toate formele de amibiaza extraintestinala (in special abcesul
amibian al ficatului); lambliaza.
n general este bine tolerat. Pot aparea unele efecte secundare sub forma de vertij, cefalee
si tulburari gastro-intestinale si rar, reactii cutanate.
Administrarea este contraindicata in afectiuni neurologice.
PF: TIBERAL cp. a 250 mg si 500 mg ornidazol;
ORNIGIL sol. perfuzabil 500 mg/100 ml

199
 NIMORAZOL
NIMORAZOLUM (DCI)

O2N N CH3
CH2 CH2 N O

4-s2-(5-nitro-1H-imidazol-1-il)etiltmorfolina

Prezinta proprietati sI utilizari asemanatoare metronidazolului.

n tratamentul tricomoniazei, se administreaza in doza unica de 2 g, cu repetarea dozei
dupa o luna.
n giardioza sau amoebiaza se administreaza 1 g de doua ori a zi, 5-7 zile.
PF: NAXOGIN cp. 500 si 1000 mg.

SECNIDAZOL
SECNIDAZOLUM (DCI)

O 2N N CH3
CH2 CH CH3
OH
1-(2-metil-5-nitro-1H-imidazol-1-il)propan-2-ol

Prezinta proprietati si utilizari asemanatoare metronidazolului; este bine tolerat de catre

organism: ca reactii adverse pot aparea greata, voma, dureri abdominale.
PF: FLAGENTYL cp. a 500 mg.

200
DERIVAI DE TIAZOL

TENONITROZOL
TENONITROZOLUM (DCI)

N
NH C
O2N S S
O

2-tenoilamino-5-nitrotiazol

Se utilizeaza in tratamentul tricomonazei; se administreaza exclusiv la adulti, in doze de

250 mg de doua ori / zi, dimineata si seara, dupa masa timp de 4 zile.
Ca reactii adverse: tulburari gastro-intestinale minore: greata, senzatii de greutate
gastrica, pierderea apetitului.
Nu este indicata folosirea tenonitrozolului in timpul sarcinii sI lactatiei.
PF: ATRICAN capsule a 250 mg tenonitrozol.

AMINITROZOL
AMINITROZOLUM (DCI)

N
NH C CH3
O2N S
O

2-acetilamino-5-nitrotiazol

Se utilizeaza in tricomoniaza, pe cale orala; se poate asocia i cu tratament local.

201
AMIBICIDE (ANTIAMOEBIENE)

Amoebiaza (sau amibiaza) este o boala infectioasa determinata de Entamoeba histolytica,

protozoar care afecteaza in principal colonul (amibiaza intestinala) sau ficatul si alte organe
(amibiaza extraintestinala).
Amibiaza predomina in tarile tropicale cu clima calda si umeda si conditii igienico-
sanitare deficitare.
n majoritatea cazurilor, amibiaza intestinala debuteaza confuz, prin inapetenta, senzatie
de sete, oboseala, scaune diareice banale si uneori febra, dar dupa 1-2 saptamani se instaleaza
sindromul dizenteric, manifestat prin dureri abdominale, sub forma de colici, care alterneaza cu
perioade de durere surda, tenesme, exprimate prin eforturi de defecare si 10-15 scaune a 24 ore,
caracteristice dizenteriei amibiene. Alteori insa, amibiaza evolueaza fulminant, cu febra mare,
frisoane si stare generala proasta, sau, dimpotriva, intr-o forma atenuata, atipica, ca o colita
intermitenta care creeaza insa premisele instalarii formelor cronice, tradate de prezenta tumorilor
amibiene ale colonului (amoebome). Cu toate acestea, moartea nu poate surveni decat prin
complicatii intestinale sau infectioase.
n orice forma de manifestare a sa, amibiaza se trateaza eficient prin administrarea de
medicamente amibicide si adoptarea unei diete hranitoare, bogata in proteine si vitamine, in
conditiile unui repaus total la pat.

AMIBICIDE DE SINTEZ

DERIVAI DE CHINOLIN
TILICHINOL
TILIQUINOLUM (DCI)

CH3
4
5
6 3

7 2
8
N1
OH

202
 5-Metil-8-hidroxi-chinolina

TILBROCHINOL
TILBROQUINOLUM (DCI)

CH3

Br N
OH

7-Bromo-5-metil-8-hidroxi-chinolina

Cei doi derivati se regasesc in produsul farmaceutic INTETRIX - capsule continand:

tilichinol 50 mg; tilichinol N-dodecil sulfat 50 mg; tilbrochinol 200 mg.
Produsul este un amoebicid de contact; de asemenea un antiseptic intestinal cu spectru
larg si antimicotic intestinal (indeosebi pe Candida albicans). Se absoarbe in proportie infima.
Se administreaza oral: in amibiaza: 4 capsule/zi, cura de 10 zile; in infectii intestinale
acute: 46 capsule/zi.
Ca reactii adverse pot aparea neuropatii periferice sau mielite subacute (numai in cazuri
de tratament indelungat cu doze ridicate).

BROXICHINOLINA
BROXIQUINOLINUM (DCI)

Br

Br N
OH

5,7-Dibromo-8-hidroxi-chinolina

203
 Pulbere cristalina, alba, insolubila in apa.
Se utilizeaza pentru tratamentul amibiazei sI a colitelor. Este bine tolerata de organism.

CLIOCHINOL
CLIOQUINOLUM (DCI)

Cl
5 4
6
3
7 2
I N1
OH

5-Clor-7-iod-8-hidroxi-chinolina

Este foarte activ in amibiaza intestinala; prezinta sI actiune antibacteriana sI antifungica.

Prezinta neurotoxicitate severa.

CHINIOFON
QUINIOPHONUM (DCI)

SO3Na

I N
OH

Sarea de sodiu a acidului 7-iod-8-hidroxichinolin-5-sulfonic

Sinonim: Yatren.
Se obtine prin sulfonarea 8-hidroxi-chinolinei, urmata de iodurarea intermediarului
rezultat:

204
 SO3Na SO3Na
H2SO4 1) I2 + KI
(oleum) 2) NaOH

N N I N
OH OH OH

Este unul din primii derivatI cu actiune amibicida. Pulbere cristalina, alb-galbuie, cu gust
amar, solubila in apa.
Se administreaza oral pentru efectele antiamibiene, iar extern este un bactericid puternic,
administrat sub forma de solutii sI unguente.

DIIODHIDROXICHINOLINA
DIIODOHYDROXIQUINOLINUM (DCI)

I N
OH

5,7-Diiodo-8-hidroxi-chinolina

Pulbere microcristalina galben-bruna, practic insolubila in apa.

Se utilizeaza ca amibicid singur sau in asociere cu metronidazol; prezinta sI proprietatI
antibacteriene sI antifungice.
Se administreaza oral, in doze de 650 mg de trei ori a zi; durata tratamentului este de 20
de zile.
Ca reactii adverse pot aparea mai frecvent tulburari gastro-intestinale: greata, voma,
diaree, crampe abdominale, prurit anal; de asemenea, eruptii cutanate, prurit, febra, cefalee,
ameteli. La tratament indelungat, pot aparea nevrita sI atrofie optica, neuropatii periferice.
PF: YODOXIN cp. a 650 mg s.a.

205
DERIVAI HALOACETAMIDICI

DILOXANID
DILOXANIDUM (DCI)

CH3
HO N C CHCl2
O

2,2-diclor-N-(4-hidroxifenil)-N-metil-acetamida

n terapeutica se utilizeaza sub forma de ester cu acidul furoic (furoat de diloxanid):

CH3
C O N C CHCl2
O
O O

Pulbere cristalina alba sau aproape alba, fara miros, putin solubila in apa, solubila in
cloroform.
Se utilizeaza ca amibicid, pentru tratamentul dizenteriei acute amoebiene sI a amoebiazei
intestinale cronice, de obicei in asociere cu metronidazol.
PF: FURAMEBE FORTE cp. continnd diloxanid furoat - 250 mg si metronidazol - 200 mg.

TECLOZAN
TECLOZANUM (DCI)

H5C2O CH2 CH2 CH2CH2 OC2H5

Cl2HC C N CH2 CH2 N C CHCl2
O O

206
 2,2-dicloro-N-ss4-ss(2,
2-dicloroacetil)-(2-etoxietil)aminotmetiltfeniltmetilt-N-(2-
etoxietil)acetamida

Este un amibicid cu proprietati si utilizari asemanatoare diloxanidului.

Actiune amibicida prezinta si unii derivati ai arsenului, dar acestia nu se mai utilizeaza
datorita toxicitatii ridicate.

ANTIHELMINTICE

Helmintiazele sau verminozele sunt boli datorate prezentei viermilor parazitI

(helmintilor) in organism.
Helmintii se clasifica in 2 subincrengaturi:
nemathelmintii avnd corpul cilindric cu extremitatile ascutite; cuprinde o singura
clasa: nematode (Oxyuris vermicularis, Ascaris lumbricoides, Ankylostoma duodenalae,
Trichinella);
plathelmintii cu corpul turtit dorso-ventral, format din segmente si cu organe de fixare;
cuprinde doua clase:
-cestode, cu corpul format din mai multe segmente: Taenia saginata si Taenia solium;
-trematode, cu corpul format dintr-un singur segment, cuprinznd specii de Schistosoma.
Majoritatea acestor boli survin dupa ingerarea de alimente sau apa contaminate.
Acesti viermi produc tulburari digestive diverse: diareee, varsaturi, pierderea poftei de
mancare, constipatie si dureri abdominale. Cateodata nu apare nici un simptom. Alte semne
pot aparea in functie de tipul de vierme:
- oxiurii produc mancarimi caracteristice la nivelul anusului, care nu apar decat seara si in
timpul noptii;
- ankylostomele determina o tuse seaca, eruptii cutanate si o anemie prin pierderea sangelui
intestinal;
- tenia poate fi cauza de bulimie in unele cazuri;

207
 - trichinella produce crampe musculare si febra.
Medicamentele antihelmintice pot determina eliminarea helmintilor (actiune vermifuga) sau i
pot distruge (actiune vermicida), in functie de doza administrata.
n timpul tratamentului cu antihelmintice se impun unele masuri:
-este interzis consumul de grasimi si alcool;
-cu o zi inaintea inceperii tratamentului se va institui un regim usor digerabil;
-dupa exercitarea efectului, medicamentul se indeparteaza prin administrarea unui
purgativ.

COMPUI CU ACIUNE ASUPRA NEMATODELOR

DERIVAI DE PIPERAZIN

PIPERAZINA HEXAHIDRAT
PIPERAZINUM HEXAHYDRICUM (DCI) (FR X)

H
N
. 6H O
2
N
H

Se poate obtine cu randamente superioare prin condensarea etilendiaminei cu oxalat de

dietil, cnd se formeaza 2,3-dicetopiperazina, care se reduce la piperazina:

C2H5 H H
N O N
H2C NH2 C O red.
+ _ 2
H2C NH2 C O C2H5OH
N O N
C2H5 H H

Cristale albe, cu miros de amoniac, solubil in apa si alcool, insolubil in eter.

208
 Se utilizeaza sub forma de saruri: adipat (COO(CH2)4-COO-), citrat, fosfat.
Este un antihelmintic, activ pe nematodele intestinale Ascaris lumbricoides si Enterobius
vermicularis, pe oxiuri, trichina si filarie. Piperazina produce paralizia formelor adulte ale
viermilor, acestia fiind apoi eliminati prin scaun, fie spontan, fie dupa administrarea unui
purgativ. Efectul este reversibil, motilitatea parazitilor putand reveni dupa ce trece efectul
substantei. Nu are efect asupra oualor de paraziti. Preparatul se absoarbe bine din intestin si se
excreta in urina, partial sub forma de metaboliti.
Ca reactii adverse:: greata, voma, diaree, dureri abdominale, cefalee, urticarie (cauzate in
principal de supradozare sau de o excretie defectuoasa). Pot aparea, de asemenea, simptome de
neurotoxicitate.
Se administreaza oral, in doza unica de 4,8 g, de preferinta dimineata.
Efectul antihelmintic al piperazinei este antagonizat de administrarea concomitenta de
pirantel. Piperazina poate potenta efectele adverse ale fenotiazinelor.

DIETILCARBAMAZINA
DIETHYLCARBAMAZINUM (DCI)

C2H5
O C N
C2H5
N

N
CH3

1-dietilcarbamoil-4-metil-piperazina

Sinonim: Ditrazina.
Se obtine prin tratarea piperazinei cu cloroformiat de etil, cnd se blocheaza un atom de
azot; se metileaza apoi al doilea atom de azot cu formaldehida in prezenta acidului formic. Dupa
hidroliza sI decarboxilare, metil-piperazina obtinuta se trateaza cu clorura de dietilcarbamoil:

209
 COOC2H5 COOC2H5
H
N N N
+ Cl COOC2H5 + CH2O + HCOOH + H2O

- H2O; _
- CO2 C2H5OH
N N N _ CO
H H 2
CH3

C2H5
H O C N
C2H5
N N
+ Cl CO N(C2H5)2

- HCl
N N
CH3 CH3

Se utilizeaza sub forma de citrat, care se prezinta ca o pulbere cristalina, alba,

higroscopica, foarte usor solubila in apa.
Este un antihelmintic utilizat in special in tratamentul filariazei limfatice (elefantiaza),
produs de Wuchereria bancrofti, Brugia malayi sau Brugia timori.
Se administreaza oral; se incepe cu doze zilnice de 1 mg / kilocorp, crescnd doza gradat
(pe parcursul a trei zile) pna la 6 mg / kilocorp, continundu-se tratamentul timp de trei
saptamni. Se asociaza cu albendazol.
Efectele adverse includ: greata, voma, reactii de hipersensibilizare.
PF: HETRAZAN cp. a 50 mg.

DERIVAI IMIDAZOTIAZOLICI

LEVAMISOL
LEVAMISOLUM (DCI)

4
3 N 5

2 6
1S N

(-)-2,3,5,6-Tetrahidro-6-fenil-imidazotiazol

210
 A fost introdus in terapeutica in 1966. Este izomerul levo al tetramisolului, avnd un
profil mai sigur dect racemicul.
Se utilizeaza sub forma de clorhidrat si fosfat.
Este un antihelmintic indicat in infestari cu: Ascaris lumbricoides, Necator americanus,
Strongyloides stercoralis, Trichostrongylus colubriformis si Ankylostoma duodenale.
Se administreaza oral, in doze de 150 mg la adulti i 2,5 mg/kilocorp la copii, in doza
unica, de preferat seara la culcare. La nevoie, tratamentul se va repeta dupa o pauza de 14 zile.
Ca reactii adverse: greata, voma, cefalee, diaree. Dupa tratament, pot aparea simptome
SNC (uneori, encefalopatie). La doze mai mari ori in tratamente repetate, se pot instala:
leucopenie, agranulocitoza, eritem tegumentar, nefropatie.
Se administreaza cu prudenta in sarcina i la copii sub trei ani. Se contraindica
administrarea in perioada de alaptare.
Se evita administrarea concomitenta cu: mebendazol si substante lipofile (toxicitate
crescuta), precum si consumul de bauturi alcoolice in timpul tratamentului si inca 24 ore dupa
terminarea lui.
PF: DECARIS cp. a 50 mg si 150 mg clorhidrat de levamisol.

TETRAMISOL
TETRAMISOLUM (DCI)

4
3 N 5

2 6
1S N

()-2,3,5,6-Tetrahidro-6-fenil-imidazotiazol

Este forma racemica. Este mai putin activ sI mai toxic dect levamisolul. Este un
antihelmintic activ asupra nematodelor, utilizat cu precadere in medicina veterinara.

BUTAMISOL

211
 BUTAMISOLUM (DCI)

S N

NHCOCH(CH3)2

A fost introdus in terapeutica in 1975; este un antihelmintic de uz veterinar.

DERIVAI DE IMIDAZOL

TIABENDAZOL
TIABENDAZOLUM (DCI)

N
2 4'
N
N1 3'
H 1' 2'
S

2-(4-tiazolil)-benzimidazol

Se obtine prin condensarea anilinei cu 4-cian-tiazolul in prezenta AlCl3 anhidre; rezulta

N-fenil-4-tiazolcarboxamidina, care se trateaza cu hipoclorit de sodiu; se formeaza o N-
cloramidina, care in prezenta Na2CO3 elimina HCl sI conduce la tiabendazol:

212
 NH
N C N AlCl3 anh. N C N NaClO
NH2 + H
S S
N'-fenil-4-tiazolcarboxamidina

N Cl N
N C N - HCl N
H N
H
S S

Pulbere cristalina alba sau slab galbuie, practic insolubila in apa, putin solubila in alcool,
diclormetan sI eter; se dizolva in solutii diluate de acizi minerali.
Este un antihelmintic utilizat pentru tratamentul strongiloidozei, larva migrans cutanat si
visceral, dracunculoz (infestarea cu Dracunculus medinensis); este de asemenea indicat pentru
ameliorarea simptomelor i febrei n trichineloz.
Se administreaza oral, in timpul mesei, in doze de 1,5 g de doua ori a zi; comprimatele se
mesteca.
Reaciile adverse cel mai des ntlnite sunt: anorexia, greaa, vrsturile i ameeala. Mai
puin frecvent pot aparea: diaree, jen epigastric, prurit, oboseal, confuzie i cefalee.
Tiabendazolul poate intra n competiie cu alte medicamente, cum ar fi teofilina, pentru
locusurile de metabolizare din ficat, producnd creterea nivelului seric al unor asemenea
produi pn la niveluri potenial toxice. De aceea, cnd se preconizeaz administrarea
concomitent de tiabendazol i derivai xantinici este necesar monitorizarea nivelurilor sanguine
sau reducerea dozelor pentru aceti compui. Un astfel de tratament concomitent trebuie
administrat sub atent supraveghere medical.
PF: MINTEZOL - suspensie coninnd 500 mg tiabendazol a 5 ml i cp. masticabile coninnd
500 mg tiabendazol.

MEBENDAZOL
MEBENDAZOLUM (DCI)

213
 C N
O NH C OCH3
N
H O

N-(5-benzoil-2-benzimidazolil)-carbamat de metil

Pulbere cristalina alba sau galbuie, practic insolubila in apa.

Este indicat pentru tratamentul oxiurozei, tricocefalozei, ascaridiozei, ankilostomiazei,
strongiloidiozei si teniazei.
Toxicitatea mebendazolului este relativ scazuta. Rar pot aparea efecte adverse ca: dureri
abdominale tranzitorii i diaree.
Tratamentul concomitent cu cimetidina poate inhiba metabolismul mebendazolului la
nivelul ficatului, ceea ce duce la creterea concentraiilor plasmatice ale mebendazolului mai ales
n tratamentul prelungit. n acest caz, este recomandat determinarea concentraiilor plasmatice,
pentru a permite ajustarea corespunztoare a dozei.
Se administreaza oral, in doze zilnice de 100-400 mg.
PF: VERMOX cp. a 100 mg; suspensie 100 mg a 5 ml;
THELMOX 100 comprimate masticabile 100 mg;
PERMAZOLE - suspensie orala 20 mg/ml.

ALBENDAZOL
ALBENDAZOLUM (DCI)

H3C C H2 C H2 S
N
NHC OOC H3
N
H

(5-propiltio-2-benzimidazolil) carbamat de metil

Pulbere cristalina alba sau slab-galbuie, practic insolubila in apa si alcool.

214
Proprietati farmaco-toxicologice si utilizari asemanatoare mebendazolului.
PF: ALBENDAZOL, DUADOR cp. 200 mg
ESKAZOLE cp. 400 mg
VERMIGAL NOVO (Biofarm) susp. oral 400 mg/10 ml
ZENTEL - susp. oral 400 mg/10 ml; cp. 200 mg

FLUBENDAZOL
FLUBENDAZOLUM (DCI)

F C N
O NH C OCH3
N
H O

N-(5-(4-fluorobenzoil)-2-benzimidazolil)-carbamat de metil

Este un derivat fluorurat al mebendazolului, prezentnd proprietati si utilizari similare

acestuia. Se administreaza oral, in doze de 100-200 mg / zi, in doza unica sau timp de trei zile.
PF: FLUVERMAL - cp. a 100 mg; suspensie 100 mg a 5 ml.

FENBENDAZOL
PHENBENDAZOLUM (DCI)

S N
NH C OCH3
N
H O

N-(5-(feniltio)-2-benzimidazolil)-carbamat de metil

Este un antihelmintic utilizat in medicina veterinara.

215
STRUCTURI DIVERSE
PIRVINIU PAMOAT
PIRVINII PAMOATUM (DCI)

-
H3C COO
N OH
H3C + CH CH
N CH2
CH3 H3C N CH3
C6H5 OH
-
2 COO

Sarea 6-(dimetilamino-2-2-(2,5-dimetil-1-fenil-pirol-3-il)-vinil-1-metilchinolinei cu acidul 4,4-

metilen-bis (3-hidroxi-2-naftoic)

Sinonim: Vipriniu.
Se obtine prin condensarea iodurii de N-metil-6-dimetilaminochinaldiniu cu 1-fenil-3-
formil-2,5-dimetilpirol, in mediu de piridina sI transformare in embonat (pamoat):

216
 H3C
N O CH
2
H3C 2
+ CH3 + - 2 HOH
N H3C N CH3

CH3 - C6H5
I
iodura de N-metil-6- 1-fenil-3-formil-
dimetilaminochinaldiniu 2,5-dimetilpirol

COOH
H3C
N OH
H3C + CH CH +
2 N CH2
CH3 I- H3C N CH3 OH
C6H5 COOH

H3C COO
-
N
H3C OH
+ CH CH
N
CH2
CH3 H3C N CH3
C6H5 OH
-
2 COO

Pulbere cristalina rosie sau rosie-portocalie, fotosensibila, practic insolubila in apa, usor
solubila in acid acetic glacial.
Este activ in special in enterobiaze (provocate de Enterobius vermicularis).
Se administreaza oral, in doza unica de 5 mg \ kilocorp; la nevoie se repeta administrarea
dupa 2-3 saptamni.
Ca reactii adverse pot aparea ocazional greata, voma sau diaree; coloreaza in rosu
fecalele.

217
 PIRANTEL PAMOAT
PYRANTELII PAMOATUM (DCI)

COOH
OH
N
+ CH CH CH2
NH
CH3 S OH
-
COO

1-metil-2-(trans-2-(2-tienil)-vinil-1,4,5,6-tetrahidropirimidina embonat

Pulbere cristalina galbena pna la cafeniu, fotosensibila, practic insolubila in apa sI

metanol, solubila in dimetilsulfoxid.
Este activ in enterobioz i ascaridioz, infecii helmintice multiple, fiind eficient i
asupra ankylostoma.
Se administreaza oral, in doze zilnice de 10-20 mg \ kilocorp.
Efectele adverse mai frecvente se inregistreaza la nivel gastro-intestinal: greata, voma,
anorexie, dureri abdominale sI diaree. Mai pot aparea: ameteli, cefalee, insomnie.
PF: HELMINTOX cp. filmate a 125 mg si 250 mg s.a.

BEFENIU HIDROXINAFTOAT
BEPHENII HYDROXINAPHTOATUM (DCI)

CH3 -
+ COO
OCH2CH2 N CH2
OH
CH3

3-hidroxi-2-naftoat de N-benzil-N,N-dimetil-N-(beta-fenoxietil)-amoniu

218
 Este activ in ascaridioza si ankylostomiaza. Actioneaza prin blocare neuromusculara,
helmintii fiind paralizati si eliminati din intestin.
Se administreaza oral, in doza unica de 5 g.
Provoaca uneori tulburari digestive si cefalee.

DITIAZANINA
DITHIAZANINUM (DCI)

S S
CHCH CHCH CH
-
N N
+ I
C2H5 H5C2

Iodura de 3-etil-2-5-(3-etil-2-benzotiazolin-iliden)-1,3-pentadienil-benzotiazol

Pulbere cristalina de culoare albastru-violet, greu solubila in apa sI alcool.

Are actiune antihelmintica puternica fata de nematode.

COMPUI CU ACIUNE ASUPRA TREMATODELOR

TARTRAT DE STIBIU SI POTASIU

ANTIMONII ET KALII TARTRAS (DCI)

COO
+
CHO Sb OH2 K
CHO
COO

Sinonim: Emetic.

Se obtine prin incalzirea hidrogentartratului de potasiu cu oxid de stibiu (Sb2O3) in apa.

219
 Cristale incolore sau pulbere cristalina alba, eflorescenta; este solubil in apa.
Este primul compus cu stibiu utilizat ca antihelmintic. Prezinta sI proprietatI expectorante
sI emetice.
Are o toxicitate mare, in special la nivel cardiac sI hepatic. Pot aparea hipotensiune,
bradicardie sI aritmii fatale, afectarea ficatului cu insuficienta hepatica.
Ma pot aparea tulburari gastrointestinale sI musculare, artrita, pneumonie, dispnee,
cefalee, ameteli, prurit, edem facial, anemie hemolitica, etc.
Administrarea indelungata in doze mici determina aparitia de simptome similare celor
date de intoxicatia cronica cu arsen.

STIBOFEN
STIBOPHENUM (DCI)

O O
NaO3S SO3Na
Sb
. 7H2O
O
NaO
SO3Na SO3Na

Sarea de sodiu a acidului antimoni-bis-pirocatehin-2,4-disulfonic

Sinonim: Fuadin.
Se obtine prin tratarea sarii de sodiu a acidului pirocatechin-3,5-disulfonic cu un exces de
oxid de stibiu in mediu alcalin:

NaO3S OH + Sb2O3
2 stibofen
OH

SO3Na

Pulbere cristalina alba, usor solubila in apa. Se utilizeaza pentru tratamentul

schistozomiazelor. Este ma putin toxic, dar si ma putin activ dect emeticul.

220
 LUCANTONA
LUCANTHONUM (DCI)

+ -
O NH CH2CH2 NH(C2H5)2 Cl

S
CH3

1-2-dietilamino)etilamino-4-metil-tioxantin-9-ona (clorhidrat)

Se obtine prin condensarea 1-clor-4-metil tioxantonei cu dietilamino-etilamina:

+ -
O Cl O NH CH2CH2 NH(C2H5)2 Cl

(HCl)
+ H2N CH2CH2 N(C2H5)2
S S
CH3 CH3

Pulbere cristalina, galbena, usor solubila in apa.

Se utilizeaza in schistozomiaze; se administreaza parenteral (i.m. sI i.v.) sI oral;
tratamentul dureaza 10 zile.
Ca reactii adverse pot aparea tulburari ale SNC.
Coloreaza in galben pielea.

NIRIDAZOL
NIRIDAZOLUM (DCI)

N
N NH
O2N S
O

221
 1-(5-nitro-2-tiazolil)-2-imidazolidinona

Se utilizeaza pentru tratamentul schistozomiazelor, prezentnd sI efecte antiamibiene.

Ca efecte adverse pot aparea tulburari la nivel SNC: insomnie, anxietate, agitatie,
confuzii, halucinatii, convulsii.

OXAMNIQUIN
OXAMNIQUINUM (DCI)

HO CH2
O2N CH2 NH CH(CH3)2
N
H

1,2,3,4-Tetrahidro-2-izopropilaminometil-7-nitro-6-chinolilmetanol

Este un antihelmintic utilizat pentru tratamentul schistozomiazelor produse de

Schistosoma mansoni.
Se administreaza oral, dupa masa, in doze de 15-60 mg a kilocorp/ zi.
Ca reactii adverse pot aparea: cefalee, ameteli, tulburari gastro-intestinale (greata, voma,
diaree), reactii alergice (febra, prurit), convulsii, si foarte rar, halucinatii.
Coloreaza urina in rosu.
PF: VANSIL capsule a 250 mg; sirop 250 mg a 5 ml;
MANSIL cp. 250 mg.

222
COMPUI CU ACIUNE ASUPRA CESTODELOR

NICLOSAMID
NICLOSAMIDUM (DCI)

1' 4'
CO NH NO2
1
2' 3'
2
OH
Cl
5 3
Cl 4

2-5-dicloro-4-nitro-fenilen-salicilamida

Se obtine prin acilarea p-nitro-o-cloranilinei cu clorura acidului 5-cloro-salicilic:

COCl CO NH NO2

OH OH
+ H2N NO2 Cl
- HCl
Cl Cl
Cl

Cristale galbui, practic insolubile in apa, solubile in acetona.

Niclosamid-ul este un vermicid foarte activ fata de cestode: Taenia saginata, Taenia
solium, Diphyllobotrium latum (botriocefal), Hymenolepis nana. Actioneaza prin inhibarea
fosforilarii oxidative si stimuleaza ATP-aza parazitilor sensibili, provocnd moartea acestora.
Viermii intoxicati devin vulnerabili la proteazele intestinale, care le distrug repede cuticula,
parazitii eliminndu-se prin scaun, in parte digerati.
Se indica in teniaza, botriocefaloza, himenolepidoza, realiznd vindecari in aproximativ
90% din cazuri (ma putin ultima).
Ca reactii adverse pot aparea tulburari digestive minore si trecatoare: epigastralgii, greata,
voma, dureri abdominale la circa 4% din bolnavi. Ma rar se produc: cefalee, urticarie si alte
eruptii cutanate, prurit anal, vertij (care se pot datora toxinelor eliberate de parazitii omorti).

223
 Se administreaza oral, in doza unica de 2 g, dupa micul dejun.
PF: NICLOSAMID cp. a 500 mg;
YOMESAN

PRAZIQUANTEL
PRAZIQUANTELUM (DCI)

N O

N
C
O

2-(Ciclohexilcarbonil) -1,2,3,6,7,11b-hexahidro-4H-pirazino (2,1-)

isochinolin-4-ona

Pulbere cristalina alba, fotosensibila, foarte putin solubila in apa, solubila in alcool sI
diclormetan.
Este activ in infectiile cu cestode, in special fata de Taenia saginata; se utilizeaza sI in
schistozomiaze.
Se administreaza oral in doze de 20-25 mg a kilocorp la 4-6 ore sau in doza unica de 40
mg a kilocorp.
Ca reactii adverse apar mai frecvent greata, voma, diaree, dureri abdominale, cefalee,
ameteli.
PF: DISTOCIDE cp. a 600 mg praziquantel.

224