Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
ANESTEZICE LOCALE subst2 care admin. local, în apropierea unei formațiuni nervoase, blochează reversibll formarea / conducerea
infiuxului nervos, producănd pierderea sensibilității dureroase, fără lezarea fibrelor nervoase;
Mecanism de acțiune: blocarea canalelor de Na+, voltaj-dependent stabilizare membranară creșterea pragului de excitabilitate;
Clasificare: 1. Anestezice locale naturale (alcaloizi cu nucleu tropanie - coeaina);
2. Anestezice locale de sinteză: • Esteri Esteri alchilici - benzocaina etc;
Esteri bazici - amilocaina, amidricaina, procaina, tetracaina etc.;
• Amide: lidocaina, bupivacaina, levobupivacaina, mepivacaina, prilocaina etc.
Efecte produse de anestezicele locale:
anestezia fibrelor motorii relaxarea și chiar paralizia mușchilor striați locali (doze mari);
anestezia fibrelor nervoase vegetative: vasodilatație locală cu grăbirea absorbției și efectului anestezicului local (+ un vasoconstrictor)
vasodilatație generală cu hipotensiune periculoasă (în rahianestezie);
stimularea SNC, de la hiperexcitabilitate la convulsii (funcție de doză);
la nivel cardiovascular: stimulare cu tahicardie prin mecanism simpatomimetic (cocaina);
vasodilatație cu hipotensiune arterială prin mecanism musculotrop și parasimpatolitic (procaina, i.v.);
efect antiritmic prin blocarea canalelor pt. Na+ (lidocaina, l.v.)
INDICAȚII TERAPEUTICE : tehnici de investigație invazive și tehnici endoscopice intervenții chirurgicale de mică anvergură fără pierderea cunoștinței;
calmarea temporară a unor dureri localizate ca antiaritmice (Iidocaina, i.v.) / ca spasmolitice (procaina, i.v.),
A N E S T E Z I C E L O C A L E N A T U R A L E Alcaloizi cu nucleu tropanic
Descriere: cristale albe cu aspect mătăsos / pulbere crist. albă, inodoră, gust amar, produce pe limbă anestezie trecătoare
foarte solubil în apă, solubil în alcool, glicerol;
se conservă în recipiente bine închise, ferit de lumină, la Venena; FR X prevede ca doză maximă pt. o dată 30 mg.
Sinteză:
Acț. farmacologică: acț. anestezică locală (aplicată pe mucoase); se inst. în 2-5 min. și durează 30-45 min;
vasoconstricțieprelungirea acț. anestezice locale și diminuarea săngerării din intervențiile chirurgicale;
vasoconstricție cu hipertensiune arterială și tahicardie (cocaina împiedică recaptarea noradrenalinei)
la nivelul SNC provoacă stimulare psihomotorie, uneori cu stare de euforie:
centrii superiori (Iogoree, hiperactivitate motorie, senzației de oboseală, rapidității operațiilor intelectuale)
centrii inferiori (tahipnee)
Precauții: nu se injectează deoarece produce vasoconstricție locala puternică fenomene ischemice și are toxicitate sistemică mare;
nu se ut. în oftalmologie deoarece produce lezarea corneei.
Intoxicația cu cocaină:
Intoxic. acută apare la doze relativ mici (30-50 mg) și se caract. prin: neliniste, confuzie, delir, tahipnee, HTA, tahicardie, hipertermie,
uneori convulsii, fenomene urmate de deprimare centrală progresiva pănă la colaps și stop respirator
Intoxic. cronică (cocainomania) se caract. prin dependență psihică puternică; toleranța și dependența fizică fiind mai slabe; apar midriaza,
leziuni ale septului nazal (adm. prin prizare nazală) pănă la gangrenă și perforare dat. vasoconstricției excesive
INDICAȚII TERAPEUTICE: în chirurgia ORL (ca anestezic local de suprafață), sub fo. de sol. 4-10%.
PF: COCAINE HYDROCHLORIDE cp. pt. sol. de uz topic
ANES TE ZI CE LO CALE DE SI NT EZ Ă
utilizarea cocainei în terap. este limitată de numer. dezavant2: <produce euforie și excitatie psihică urmata de depresie Anestezice
<det. obișnuință ceea ce conduce la cocainomanie
<are toxicitate sistemică pronunțată
locale de
RELAȚII STRUCTURĂ CHIMICĂ - ACȚIUNE FARMACOLOGICĂ sinteză
**ecgonina și metilecgonina (ester metilic al ecgoninei) sunt lipsite de acț. anestezică locală rolul benzoilării în apariția acț. anestezice locale
**înlăturarea radicalului metil de la at. de azot heterociclic are drept consecință diminuarea acț. anestezice locale (ex. norcocaina) (1)
**Radicalul benzoil poate fi înlocuit cu alți radicali cu păstrarea acț. anestezice locale,
cu condiția ca aceștia să provină de la un acid aromatic (acid cinamic, truxilic)
**Prezența nucleului tropanic nu este absolut necesară pt. acț. anestezică locală,
observație extrem de imp. care a permis obț. de compuși cu structură mai simplă
(3) (4)
2
**Dintre cele 2 nuclee condensate ce intră în struct. nucleului tropanic, imp. deoseb.
pare a avea nucleul piperidinic; Eucaina B este un anestezic local cu acț. similară
cocainei, fără însă a prezenta avantaje deosebite (4)
**cerințe structurale mai simple pt. ca o subst. să fie un bun anestezic local- d.pdv ch.
tb. să fie un ester al unui acid aromatic cu un aminoalcool substituit la at. de N (5) (5)
Acț. farmacologică: anestezic local cu acț. rapidă (15-30 minute) și de durată medie (1-3 ore);
se ut. exclusiv local, în aplicații pe pielea și mucoasele lezate.
INDICAȚII TERAPEUTICE: prurit, dureri din eritemele solare și arsurile de grd I, ragade, fisuri, înțepături de insecte, dureri dentare la copii (creme)
leziuni dureroase ale mucoasei buco-faringiene (cp. pt. supt, sol.)
epigastralgii și vărsături (oral, sub forma de poțiuni);
adjuvant în tratam. hemoroizilor (intră în compoz. unor supoz./ung.)
PF: HEXORALETTEN cp. pt. supt (clorhexidin+benzocaine) HEMORSAL supoz. (airol+dermatol+benzocaină+procaină+adrenalină)
DENTOCALM ung. (benzocaine, ulei de cuisoare) HEMORZON sup. (hidrocortizon acetat+tetraciclină+benzocaină+procaină clorhidrat)
NEOCONES conuri dentare (neomicină sulfat+benzocaină)
ELMIPROCT ung. (hidrocortizon acetat+benzocaină+tocoferol acetat+extr. fluid de Hamamelis+extr. fluid de Aesculus+oxid de zinc)
III. ESTERI BAZICI AI ACIDULUI PARA-AMINOBENZOIC anestezice locale puternice (mai active decăt esterii alchilici)
cea mai importantă grupă de anestezice locale
P R O C A I N A PROCAINI HYDROCHLORIDUM (FR X, DCI) SINONIM: Novocaina
Descriere: cristale incolore / pulbere crist. albă, inodoră, cu gust amar, producănd pe limbă o anestezie trecătoare
f. usor solub. în apă (sol. are r. neutră), solub. în alcool; se conservă în recipiente bine închise, ferit de lumină, la SEPARANDA
Sinteză:
3
Acț. farmacologică: anestezic local cu acț. rapidă (15-20 minute) și de scurtă durată (20-60 min.);
produce vasodilatație ~ se asociaza cu adrenalina pt. prelungirea anesteziei locale;
la administrare i.v, produce o serie de efecte sistemice: --analgezie slabă (potențarea acțiunii morfinei);
--deprimarea miocardului şi proprletăță antiaritmice;
--vasodilatație, coronarodilatație şi hTA:
--acțiune neurotonică (de tipul piracetamului);
--acțiune trofic tisulară (întărzle procesul de îmbătrănire):
--acțiune antispastică și milorelaxantă.
INDICAȚII TERAPEUTICE: nevralgii, mialgii, artralgii (ca anestezic de infiltrație, sol. 1%);
În stomatologie (soluție 2%);
În anestezia de conducere tronculară (sol. 1-2%);
în rahianestezie (soluție 8%).
la admin. i.v.: --dureri postoperatorii şi dureri din arsuri - perfuzie, sol.1%0;
--cefalee, miqrenă - sol. 1%;
--antihipertensiv sau ca vasodilatator periferic în boala Raynaud;
--astenie, tulb2 de somn, nervozitate, dificultăți de memorizare şi de concentrare, apatie (vărstnici, i.m.
/oral); (Gerovital și Aslavital) ameliorează troficitatea tisulară şi pot întărzia proc. de îmbătrănire
PF: CLORHIDRAT DE PROCAINĂ sol inj.; NOVOCAINĂ sol. inj.; HEMORZON supoz.; ASLAVITAL dj. (procaină factor activator; procaină factor activator);
GEROVITAL H3 cp. (procaină + acid benzoic + clorura de potasiu + fosfat de sodiu)
în terapeutică se mai ut.: Nitratul de procaină; Butiratul de procaină; Dihidratul de procaină
ALTI ESTERI BAZICI AI ACIDULUI PARA-AMINOBENZOIC
DENUMIRE/DCI ACȚIUNE INDICAȚII TERAPEUTICE PF
se utilizeazã ca anestezic de
este mai activã și mai puțin toxicã comparativ NESACAINE
infiltrație (sol. 1%);
CLORPROCAINA/ cu procaina; sol. inj;
de bloc nervos și în ahianestezie (sol. 2%);
CHLORPROCAINE HYDROCHLORIDE efectul se instaleazã mai rapid (6-12 min) și IVRACAIN
se poate admin. în asoc. cu ADR pt. a întărzia sol. inj.
este de scurtă durată (60 min);
absorbția și a reduce toxicitatea.
anestezic cu acț. lentã și de mai lungã duratã foarte activã pe mucoase;
TETRACAINA/ are o lipofilia crescutã (rad. n-butil) oftalmologie (sol./ung) PONTOCAINE
TETRACAINE HYDROCHLORIDE absorbția crescutã prin mucoase şi toxicitatea mucoasa bucalã și faringianã (sol) TONEXOL
sistemicã ridicatã. dureri anale / rectale (cr. /ung)
PROPOXICAINA/ anestezic de infiltrație și de bloc
anestezic cu acțiune mai rapidã și de mai
PROPOXYCAINE HYDROCHLORIDE nervos în stomatologie (sol. în asociere cu BLOCKAIN
lungã duratã
(Rovacaina) procaina)
ut. în oftalmologie, fiind puțin iritant la
aplicații locale (sol.)
ALCAINE
PROPARACAINA/ izomerul propoxicainei, mai activ dar mai mãsurarea tonometricã a pres. intraoculare;
sol. oft.
PROPARACAINE HYDROCHLORIDE puțin solubil și mai toxic extragerea firelor de suturã şi a
OPHTHAINE
corpilor strãini
prelevarea de frotiu onjuncitival şi cornean
COMPUȘI CU STRUCTURĂ AMIDICĂ L I D O C A I N A LIOOCAINI HYDROCHLORIDUM (FR X, DCI) Sinonim: Lignocaina, Xilină
Descriere: pulbere cristalină albă, inodoră; f. solub. în apă; este stabilă și poate fi steriliz. fără desc.;
se conservă în vase bine inchise, ferit de lumină, la SEPARANDA;
Sinteză: Acț. farmacologică:
anestezic local cu acț. rapidă (1-
3 min), de durată medie (1-2 ore);
asocierea cu adrenalina îi
prelungește efectul
INDICAȚII TERAPEUTICE : PF: STREPSILS PLUS cp. pt. supt (amilmetacrezol + alc. diclorbenzilic + LIDO)
în anestezia de infiltrație (sol. 0,5-1%); XILINA sol. inj CITROLIN APA DE GURA (clorură de cetrimoniu + LIDO)
în anestezia de bloc nervos (sol. 1-2%); XYLOCAINE sol inj, sol ext, gel XILINA CU ADRENALINE sol. inj. (LIDO +adrenalină)
în rahianestezie (sol. 4-5%); XYLOCAINE JELLY gel XYLOCAINE ADRENALINE sol. inj. + adrenalina
în anestezia de contact (sol. 2-5%; efectul durează 30-40 min.) XYLONOR sol. ext. OROFAR cp. pt. supt (clorură de benzalconiu + LIDO)
ca antiaritmic, de scurtă durată (30 minute), (Ia dmin. i.v.) DOXIPROCT supoz., ung. CALGEL gel (LIDO +cetilpiridiniu)
PROCTO-GLYVENOL sup., cr.
ALȚI COMPUȘI CU STRUCTURĂ AMIDICĂ
DENUMIRE/DCI ACTIUNE INDICATII TERAPEUTICE PRODUSE FARMA.
se indică în asociere cu adrenalina
anestezic local mai activ decăt Lidoc.
ETIDOCAINA/ în anestezia de infiltrație (sol.), de
efectul se instaleazã rapid şi este de DURANEST
ETHYDOCAINE HYDROCHLORIDE bloc nervos periferic (sol.) și în
lungã duratã (4-8 ore)
anestezia epiduralã (sol.)
anestezic mai puțin toxic;
anestezia de infiltrație și de bloc nervos
acțiunea se instaleazã mai lent şi este
PRILOCAINA/ anestezic de contact în acupuncturã și în CITANEST
de mai lungã duratã;
PRILOCAINE HYDROCHLORIDE manevre chirurgicale de micã anvergurã la XYLONEST
vasodilatator slab ut. fãrã asoc. cu
nivelul pielii (cremã 2,5% în asoc. cu LIDO)
vasoconstrictoare
anestezic local cu acț. rapidã și de
MEPIVASTESIN sol inj.
duratã medie (1-2 ore); în anestezia de infiltrație (sol.),
MEPIVACAINA/ OPTOCAIN sol. inj.
nu produce vasodilatație; anestezia de bloc nervos periferic
MEPIVACAINE HYDROCHLORIDE SCANDONEST PLAINE sol. inj.
la doze relativ mici, (i.m. / i.v.) are (sol.) și în anestezia epiduralã (sol.)
SCANDONEST 2% SPECIAL sol.inj.
proprietãți antiaritmice
4
acț. lentă și de lungã duratã BUPIVACAINA sol inj.
asocierea cu un vasoconstrictor în anestezia de infiltrație, BUPIVACAINE SPINAL sol. inj.
BUPIVACAINA/ prelungeşte ef. anestezic 24 h regionalã, spinalã, retrobulbarã BUPIVACAINE INFOSINT sol. inj.
BUPIVACAINE HYDROCHLORIDE la admin. i.v. (doze mari), este (sol. 0,5-0,75%); în anestezia de BUPIVACAINE ADRENALINE sol.inj.
cardiotoxic (deprimare cardiacã şi aritmii contact (bronhoscopie) MARCAINE sol. inj.
ventriculare severe) MARCAINE SPINAL sol. inj.
LEVOBUPIVACAINA/
LEVOBUPIVACAINE izomerul levo al bupivacainei cu efecte anestezice și indicații similare CHIROCAINE sol. inj.
HYDROCHLORIDE
anestezic local cu debut lent și dur.
în anestezia de infiltrație, de bloc
mare de acț. (≈ bupivacaina); mai puțin
ROPIVACAINA/ epidural, de bloc nervos periferic,
activã, însã toxicitatea sistemicã și NAROPIN sol. inj.
ROPIVACAINE HYDROCHLORIDE în farmacoterapia durerii acute
cardiacã este mult diminuatã;
(sol.)
are acț. vasoconstrict. proprie
ULTRACAIN DS, DS FORTE sol. inj.
anestezic local cu acțiune rapidã (1-3 în stomatologie, în asociere cu CITOCARTIN 100, 200 sol.inj.
ARTICAINA/ PRIMACAINE ADRENALINE sol.inj.
ARTICAINE HYDROCHLORIDE min) și de scurtă duratã (1 orã) cantitãți mici de adrenalinã (sol.) SEPTANEST CU ADRENALINÃ
ALPHACAINE-N; -SP sol. inj.
unul din cele mai potente anestezice
anestezic local de suprafatã pt.
locale; mult mai activã decăt cocaina și
CINCOCAINA/ calmarea durerii acute din afecțiuni
de aprox. 2 ori mai activã decãt procaina; ULTRAPROCT ung., supoz.
CINCOCAINE HYDROCHLORIDUM anorectale și ale pielii (cremã, ung.
mai toxicã;
/ supoz.)
acț. se instal. lent şi dureazã aprox. 2h
SUBSTANȚE CU ACȚ. ASUPRA SNV
SNV sistem nervos autonom, sistem nervos visceral, sistem nervos involuntar
totalitatea formațiunilor nervoase centrale şi periferice care inervează organele prevăzute cu fcț2 vegetative (de intreținere ale organismului)
Funcții: coordonează și adaptează pe cale nrvoasă și hormonală activitatea tuturor organelor implicate homeostazia funcțiilor vitale
CLASIFICARE: SNV - simpatic (cu activitate catabolizantă) + SNV - parasimpatic (cu activitate anabolizanta)
SUBSTANTE FARMACEUTICE CU ACȚ. ASUPRA SNV SIMPATIC Medicam2 care modifică controlul vegetativ al structurilor efectoare (muşchi netezi, miocard, glande),
acționănd la nivelul sinapselor adrenergice neuroefectoare și interneuronale cerebrale.
CLASIFICARE A. După sensul acțiunii: Medicam2 simpatomimetice (adrenergice);
Medicam2 simpatolitice (adrenolitice, antiadrenergice);
B. Dupã mec. de acț.: Medicam2 cu mec. direct asupra recept2 adrenergici postsinaptici -tip agonist, activator; - antagonist, blocant
Medicam2 cu mec. indirect - interven în metabol. neuromediatorilor chimici: în sens activator / sens inhibitor
RECEPTORI ADRENERGICI
Receptori alfa (): alfa1 (postsinaptici): muşchi netezi vasculari (vasoconstricție)
muşchi netezi genito-urinari (contracție, efect ocitocic)
muşchiul neted radiar al irisului (contracție cu midriază)
muşchi netezi intestinali (relaxare)
miocard (creşterea forței de contracție și a excltabtlltățil cu aritmii)
ficat (glicogenoliză cu hiperglicemie)
alfa2 (pre- și postsinaptici): pancreas endocrin (hiposecreție de insulină cu tendința de hiperglicemie)
trombocite (agregare plachetară)
Receptori beta (): beta1 (postsinaptici): miocard (creşte forța de contracție, ritmicitatea și conducerea atrio-ventrlculară):
aparat justaglomerular renal (creşterea secreției de renlnă):
beta2 (pre- şi postsinaptici): muşchi netezi vasculari (vasodilatație) muş2 netezi genito-urinari (ef. tocolitic)
muşchi netezi bronşici (bronhodilatație) ficat și muş2 striat -glicogenoliză cu hiperglicemie
muşchi netezi gastro-intestinali (relaxare)
beta3 (postsinaptici): țesut adipos (lilpoliză cu hiperlipidemie).
SIMPATOMOMETICE (ADRENERGICE) mimează total/parțial ef2 stimulării fibrelor simpatice, acțion. agonist la niv. sinapselor simpatice terminale
CLASIFICARE
A. După mecanismul de acțiune:
simpatomimetice directe, stimulante adrenergice sau adrenomimetice - interacționează direct cu receptorii adrenergici;
simpatomimetice indirecte, stimulante ale terminațiilor adrenergice / neurosimpatomimetice - acțion. prin stimularea eliberării NA din
terminațiile nervoase adrenergice:
simpatomimetice mixte - acțion. atăt prin stimularea receptorilor adrenergici căt și prin eliberarea NA
B. După indicațiile terapeutice:
vasoconstrictoare generale: ADR, norADR, efedrina, etilefrina, fenilefrina, metaraminol, metoxamina, etc. (cu acț. antihipotensivă)
vasocons. locale: fenilefrina, efedrina, nafazolina, oximetazolina, xilometazolina, fenilpropanolamina, hidroxiamfetamina, tuaminoheptan (dec ongestionante ale muc. nazale)
bronhodilatatoare: izoprenalina, orciprenalina, salbutamol, terbutalina, fenoterol (indicate În tratamentul astmului bronşic)
tocolitice: fenoterol, salbutamol, terbutalina (indicate În travaliul prematur);
vasodilatatoare periferice: bametan, isoxuprina (recomandate în insuficiența circulatorie periferică)
stimulante cardiace: izoprenalina, efedrina, dopamina (indicate În blocul cardiac și şocul cardiogen)
C. După structura chimică: derivați de fenil-etil-amină + derivați de imidazolină + amine alifatice și aliciclice
SIMPATOMIMETICE DIRECTE
DERIVAȚI DE -FENIL-ETIL-AMINA
Mec. de acțiune ca și selectivitatea medicam 2 simpatomimetice este influențatã de substituția: nucleului aromatic în pozițiile meta şi para;
restului de etil-aminã în pozițiile , ;
grupãrii amino.
2
Pt. deriv cu acț. directă, activit. este max. în prezența a: •2 grupări OH, în pozițiile meta şi para ale nucleului aromatic;
•o gr. -hidroxil, într-o configurație stereochimică corectă, pe restul de etil-amină
Un factor cheie în interacțiunea agoniştilor adrenergici (, ) cu recept2 specifici = stereoselectivitatea, datã de gr. -OH din catena lateralã
în cazul epinefrinei, norepinefrinei și a compușilor cu struct. asemănătoare, enantiomerul R este de căteva sute de ori mai activ decăt cel S
Aceasta diferență se explică prin conformația spațială favorabilă a enatiomerului R, în care cele 3 grupari farmacofore (gr. OH aromatice, amino și -hidroxil)
interacționează cu 3 situsuri complementare de pe receptor - ipoteza Easson- Stedman: structura
RELAȚII STRUCTURĂ CHIMICĂ - ACȚIUNE FARMACOLOGICĂ
**Gr. amino:
Pt. activitate optimã, distanța dintre gruparea amino și nucleul aromatic trebuie sã fie de 2 at. de C
Cei mai potenți agoniști direcți aminele primare și sec.; cele terțiare prezintă o activit. rnult mai redusă
Selectivitatea pt. receptor este puternic influențată de natura radicalilor ce substituie gruparea amină:
+cu căt vol. substituenților cu atăt activitatea de agonist şi activitatea de agonist :
- norADR este un potent agonist (1);
- ADR (epinefrina) este agonist atăt pe receptorii căt şi (1, 2);
- izoproterenolul - agonist potent pe recept2 1 şi 2, cu o slabă afinitate pt. recept2 ;
- colterol - agonist potent pe recept2 (de 9-10 ori mai selectiv pe recept2 2 traheali decăt pe recept2 1 cardiaci)
Substituenții cu volum mare protejează gruparea amino de dezaminarea oxidativă indusă de MAO.
5
**Carbonul din pozitia (a restului de etil-amină):
5ubstituția cu radicali metil / etlil:
reduce activitatea atăt pt. receptorii căt şi ;
creşte durata de acțiune prin creşterea rezistenței la dezaminarea oxidativă indusă de MAO;
compuşii sunt ineficienți ca agonişti adrenergici la admin. orală dar prez. activitate crescuta la nivelul SNC.
substituția în poziţia creşte selectivitatea pt. subtipul 2 (2, 2);
Prin substituție în poziția se creeaza un al doilea centru de chiralitate, cu consecințe importante asupra activității:
-metil-norepinefrinei, izomerul eritro (1R, 2S) posedă a activitate semnificativ mai pronunțată pt. recept2
**Nucleul aromatic
Substituția nucleului aromatic în 3', 4' (structura de pirocatehina) este mai importantă pt. agoniștii 2 decăt pt. cei 1
Îndepărtarea gr. OH fenolice din 4' (fenilefrina) / 3' (sinefrina) crește selectivitatea pt. receptorii 1
Înlocuirea gr. OH fenolice din 3' (seria pirocatehinei) cu un radical hidroxi-metil crește selectivitatea pt. recept2 2 (ex. salbutamol); totodată
comp2 cu această struct. nu sunt metabolizați de către COMT și prin urmare prezintă o biodisponibilitate orală îmbunătățită (a)
(a) (b)
Substituția nucleului arom. în 3', 5' (struct. de rezorcină) crește selectivitatea pt. recept2 2 (IZOPROTERENOLULMETAPROTERENOL, agonist 2 selectiv)
întrucăt restul de rezorcină nu este substrat pt. COMT, agoniștii care conțin în struct. acest rest, tind a avea o absorbție mai bună și durată
de acț. mai mare comparativ cu congenerii din seria pirocatehinei (b)
**Derivați de imidazolină: compuși cu selectivitate crescută pt. recept2
prez. un rest de imidazolină legat prin intermed. unei unități X (metilen, amino) de un nudeu aromatic substituit
RELAȚII STRUCTURÃ CHIMICĂ – ACȚIUNE FARMACOLOGICĂ
+Modificarea restului de imidazolină, în general, reduce semnificativ activitatea de agonist, cu excepția aşa-numitelor „imidazoline cu lanț
deschis” (derivați ai clonidinei) care sunt mult mai active;
+Substituția nucleului arom. cu radicali –X2 (ex. Cl2) / alchil cu vol. mic (ex. CH3) creşte activitatea de agonist, îndeosebi la substit. în o / o’
**Aminele alifatice și aliciclice: R2 NH R2 RELAȚII STRUCTURÃ CHIMICĂ – ACȚIUNE FARMACOLOGICĂ
+Acț. presoare apare la butil-amină și este maximă la hexil-amină, după care scade cu cresterea nr. de atomi de carbon;
+Intensitatea acț. variază cu gradul și locul ramificării catenei alifatice și cu poziția grupării amino;
+Activitate presoare optimă prezintă aminele alifatice în care gruparea amino este legată de atomul de C din pozitia 2;
+Pt. aminele aliciclice, activitatea presoare optimă apare în cazul în care ciclul este separat de atomul de N de o catenă de 2 at. de C:
C ate c ol amin e e n dogen e
E P I N E F R I N A EPINEFRINUM (DCI, FR X) Sinonim: Adrenalina
Sinteză: metoda Stoltz:
Separarea izomerilor prin met. diastereoizomerilor (tratarea cu ac. dextrotartric bitartratul de epinefrină - forma dextro, greu solub. în
metanol, cristalizează și poate fi sep. prin filtrare; în sol. rămăne forma levo, ce se poate pune în libertate prin tratare cu Al(OH)3
Descriere: Pulbere crist. albă / alb-gălbuie, fără miros, cu gust slab amar (toxic); f. greu solub. în apa;
La aer + lumină se colorează, suferind un proces de oxidare, cu formare de adrenocrom (de culoare roșie închis), instabil, ce se
poate stabiliza sub formă de semlcarbazonă, cu prop 2 hemostatice.
Se păstrează la VENENA.
Prezintă un at. de C asimetric (izomerul leva este de 10-15 ori mai activ decăt amestecul racemic)
Acț. farmacologică:
Afinitate pt. receptorii 1 și (1 și 2):
-vasoconstricție (recept2 1)
-vasodilatație (recept2 2)
-bronhodilatație (recept2 2)
-antagonistul fiziologic al histaminei
-stimulare cardiacă (recept 2 1)
nu este eficientă la admin. orală dat. absorbțiel reduse şi a
metabolizării rapide sub acțiunea MAO şi COMT
INDICAȚII TERAPEUTICE:
șoc anafilactic (medicament de primă alegere)
criza de astm bronșic
vasoconstrictor în hemoragii și în congestia nazală
pt. prelungirea duratei de acț. a anestezicelor locale (efect puternic vasoconstrictor)
tratam. glaucomului cu unghi deschis, acționănd prin reducerea presiunii intraoculare
Deoarece la instilare epinefrina produce iritație, s-a încercat obținerea unor derivați mai puțin iritanți:
Complexul epin. cu ac. boric, care prez. un pH neutru / slab alcalin. În lichidul lacrimal epinefrin-boratul disociază formănd epinefrină
Dipivefrin - pro-drug al epin., obț. prin esterificarea celor 2 gr. OH fenolice cu ac. pivalic
iritantă la niv. ocular și are o BD sup. dat. lipofiliei crescute
PF: ADRENALINĂ sol. inj.; XILINĂ CU ADRENALINĂ sol. inj. (+Iidocaină); ANAPEN sol. inj.
Sinteză:
Tartratul de norepinefrină: pulbere cristalină albă / aproape albă, inodoră, cu gust amar (toxic)
la aer și lumină se închide la culoare, dat. unui proces de oxidare, cu formare de noradrenocrom (roșu-violet)
este solubil în apă, soluția apoasă 2% avănd
un pH cuprins între 3 și 4
se conservă în recip2 bine închise, ferit
de lumină, la Venena
Acț. farmacologică: afinitate pt. recept2 1 - vasoconstricție puternică
INDICAȚII TERAPEUTICE: șoc traumatic
colaps generat de arsuri, hemoragii, intoxicații
Norepinefrina este substrat pt. MAO și COMT inactivă la admin. orală ceea ce impune admin. i.v.
epistaxis și hemoragii dentare (admi. locală)
PF: NORADRENALINE conc. pt. sol. perfuz.; NORATRINAL sol. inj.; LEVOPHED
DO PA MINA Acț. farmacologică:
DOPAMINE HYDROCHLORIDE (DCI) Afinitate pt. recept2 și și recept2 dopaminergici (D1-D5)
la admin. i.v. crește fluxul sanguin renal, la conc care nu produc ef cardiace și nu cresc pres. sanguină.
Creșterea fluxului sang. renal cu creșterea filtrării glomerurale și a excreției de Na este rezultatul acț.
agoniste asupra recept 2 D1
la doze mai mari, stimul. recept2 1 cardiaci, iar în doză de 10g/kg/min., administrată în perfuzie
vasoconstricție cu creșterea presiunii sanguine arteriale
ineficientă la admin. orală, deoar. este metabolizată în mare parte sub acț. MAO și COMT (T1/2 2 min.)
se admin. parenteral (s.c., i.m., i.v.)
INDICAȚII TERAPEUTICE: insuficiență cardiacă congestivă; infarct de miocard;
șoc cardiogen; stări de hipotensiune
șoc septic;
PF: INTROPIN; DOPAMINE CLORHLDRAT sol. inj.; DOPAMIN SOLVAY-200 conc. sol. perf.
A G ONI $TI -A D RE NE RG ICI
Agoniști 1-selectivi acț. vasoconstrictoare generală creșterea rezistenței vasculare periferice creșterea tensiunii arteriale
Indicații terapeutice limitate: tratam. hTA; stare de șoc; ca decongestionante (nazale, oftalmice)
Agoniști 1/2 adrenergici Arilalchil-imidazoline -- utilizate ca decongestionante nazale și oftalmice avănd ef2 vasoconstrictoare locale
Agoniști 1-selectivi
FENILEFRI NA Prototipul agoniștilor 1-selectivi;
PHENYLEPHRINE HYDROCHLORIDE ( DCI) Este activă la admin. orală, cu o durată de acț. de 2 ori mai mare comparativ cu epinefrina. Durata
Sinonim: Neo-Synephrine mare de acț. dată de absența struct. de pirocatehină ceea ce o face rezistentă la acț. COMT
Se metabolizează sub acț. MAO;
Este relativ netoxică și are o slabă acț. asupra SNC
INDICAȚII TERAPEUTICE: congestia nazală, rinite, rinite purulente și alergice (ca vasoconstrictor);
sinuzită asociată:
în rahianestezie pt. prelungirea anesteziei;
tratam. hipotensiunii severe de natură rnedicamentoasă / din starea de soc
tratamentul glaucomului cu unghi deschis (efectul midriatic).
PF: ISOPTOFRIN sol oft.; MYDFRIN sol. oft. sterilă; NILEFRIN sol. oft.;
VIBROCIL sol.ext, spray nazal, gel nazal (+dimetindenmaleat); HUMEX DECONGESTIONANT sol. nazală (+cl. de
benzalconiu)
Descriere: pulbere rnicrocristalină albă, fără miros, cu gust amar, uşor solub. în apă.
Acț. farmacologică: vasoconstrictor local putemic, cu durată de acț. și intensitate superioare epinefrinei.
INDICAȚII TERAPEUTICE: rinite; coriză alergică; conjunctivită (decongestionant al mucoasei oculare în conc. de 0,5-1%)
PF: NATAZOLIN, RINOGUT, RINOFUG - sol.ext; NAFA-GAL, PROCULIN, NAFCON - sol.oft.; NAPHCON-A sol.oft. (+feniramină); NOSTAMINE sol. (+dorfeniramina)
TE TRI ZOLI NA TETRYZOLINE HYDROCHLORIDE (DCI) Sin.: Tetrahidrozolina XILO ME TAZOLI NA XYLOMETAZOLINE HYDROCHLORIDE (DCI)
Se ut. și sub formă de nitrat, sulfat, fosfat Acț. farmacologică: acț. vasoconstrictoare și decongestionantă
INDICAȚII TERAPEUTICE: (nazala, oculară) (ef. se instal. după 5-10min și durează pănă la 10h)
rinite și rinite alergice (pt. adulți și pt. copii) INDICAȚII TERAPEUTICE:
afecțiuni și iritatii ale segmentului anterior al globului ocular de decongestionant nazal sub fo. de sol. 0,1% ( adulți) / 0,05% (copii)
cauza alergică / inflamatoare (decongestionant oftalmic - sol.) - picături pt. nas / spray nazal
PF: DEMETIL, VASOPOS N sol.oft.; SPERSALERG sol.oft. (+antazolin) decongestionant oftalmic (sol. 0,05%)
ISCHEMOL-A sol.oft. (+maleat de clorfeniramină); PF: OLYNTH spray; RHINIXYL sol. ext.; XYLO AI sol. naz.
VISINE sol.oft. (+cl. de benzalconiu); TYZINE sol.naz.;
OXIM ETAZOLINA OXYMETAZOLINE HYDROCHLORIDE (DCI)
TRA MA ZOLI NA TRAMAZOLYNE HYDROCHLORIDE (DCI)
Acț. farmacologică: efect vasoconstrictor și decongestionant (se
INDICAȚII TERAPEUTICE: instal. rapid și durează pănă la 12 ore)
inflamația mucoasei nazale sau oculare (decongestionant); INDICAȚII TERAPEUTICE:
rinite acute și cronice (decongestionant) decongestionant nazal (sol, picăturl, spray)
PF: MUCONASAL PLUS sol. nazală; RHINOSPRAY; RHINOGUTT decongestionant al mucoasei oculare (sol.)
+ F EN O XAZOLI NA PF: AFRIN spray; NASIVIN sol. naz.; NAFAZIN, RINOXIN sol. ext.; VICKS
SINEX aerosol nazal
AMINE ALIFATICE
- vasoconstrictor periferic RINOFLUIMUCIL - vasoconstrictor periferic
Tuaminoheptan Propilhexedrina BENZEDREX
- decongestionant nazal RINOFLUIMUCIL-S - decongestionant nazal
Methexamina - decongestionant nazal FORTHANE Ciclopentamina - decongestionant nazal CYCLOSAL; SINOS
Agoniști , adrenergici
,
Acț. farmacologică: prototipul agoniştilor -adrenergici, acționănd atăt asupra recept2 1 căt și 2
Produce: - stimulare cardiacă prin stimularea recept 2 1
- bronhodilatație prin stimularea recept 2 2 din tractul respirator
INDICAȚII TERAPEUTICE: bloc cardiac; stop cardiac
adjuvant în insuficiență circulatorie scurtă cu presiune venoasă ridicată și în cazurile de debit cardiac diminuat
astm bronșic (bronhodilatator)
PF: BRONHODILATIN cp.; IZOPRENALIN sol. inj.
SALBUTA MOL SALBUTAMOL (DCI) Se ut. sub formă de sulfat- Salbutamol sulfate
Sinonim: Albuterol agonist 2 adrenergic selectiv cu acțiune bronhodilatatoare și slabe efecte cardiovasculare;
reduce contractilitatea mușchiului uterin (efect tocolitic)
după administrare inhalatorie bronhodilatația se produce în decurs de 15 minute și se menține 3-6h
INDICAȚII TERAPEUTICE: ciza de astm bronșic – adulți + copii
tratam. de fond al astmului bronșic: bronhopneumopatii obstructive
dacă admin. inhalatorie este ineficientă salbutamolul se poate admin. oral
iminență de avort
PF: SALBUTAMOL aerosol; VENTOTIN aerosol, sol.inhal.; VENTOLIN ACCUHALER pulb.inhal.;
SALAMOL EASI - BREATHE inhaler aerosol susp. inhal.
COMBIVENT aerosol presurizat (+ipratropium bromide)
PIRB UTER OL PIRBUTEROL (DCI) în terapeutică se ut. sub formă de acetat (administrat sub formă de aerosoli) / diclorhidrat
(administrat oral)
dupa admin. inhalatorie efectul se instalează în decurs de 10 minute și se menține 5 ore
INDICAȚII TERAPEUTICE: astm bronșic și afecțiuni obstructive cronice
PF: MAXAIR aerosoli; SPIROLAIR
HEXO PRE NALI NA HEXOPRENALINE (DCI) 2 adrenomimetic selectiv, cu proprietăți bronhodilatatoare și tocolitice
INDICAȚII TERAPEUTICE:
astm bronsic, oral / inhalator;
naștere prematură, i.v. lent (1-2 minute)
PF: IPRADOL aerosoli, cp., sol. inj.; GYNIPRAL cp., sol. inj.
RE PROTE RO L REPROTEROL HYDROCHLORIDE (DCI) Acț. farmacologică: adrenomimetic selectiv, cu prop 2 bronhodilatatoare
INDICAȚII TERAPEUTICE:
astm bronșic, aerosoli / oral / i.v. lent
PF: BRONCHOSPASMIN, BRONCHODIL
2 -adrenomimetice selective la nivel uterin Acț. farmacologică: agonist 2 selectlv, cu prop2 tocolitice
INDICAȚII TERAPEUTICE:
RITO DRINA RITODRINE HYDROCHLORIDE (DCI)
iminență de avort, i.v. pănă la depășirea crizei, după care se continuă cu admin. orală
PF: YUTOPAR sol. inj., cp.
9
2 -adrenomimetice selective la nivel periferic și uterin
I S O X U P R I N A ISOXUPRINE (DCI) B U F E N I N A BUPHENINE HYDROCHLORIDE, (DCI)
Acț. farmacologică: vasodilatator (periferic și cerebral), tocolitic Acț. farmacologică: vasodilatator (periferic și cerebral) tocolitic
INDICAȚII TERAPEUTICE: insuf. circulatorie periferică și cerebrală, INDICAȚII TERAPEUTICE:
ateroscleroza arterei centrale a retinei (i.m.) afecțiuni vasculare periferice, insuf. circulatorie cerebrală, oral
iminență de travaliu prematur, i.v. iminență de avort
PF: DUVADILAN cp., sol. inj. PF: NYLIDRIN cp.
SIMPATOMIMETICE INDIRECTE (NEUROSIMPATOMIMETICE) acțion. prin eliberarea noradrenalinei endogene.
în fcț. de mecanismul intim de acț. asupra metabolismului neuromediatorului, se clasifică în:
NEUROSIMPATOMIMETICE DE TIP AMFETAMINA - pătrund în terminațiile adrenergice și deplasează NA, favorizănd eliber. sa în fanta sinaptică
NEUROSIMPATOMIMETICE DE TIP COCAINÃ - inhlbă recaptarea NA din fanta sinaptilcă determinănd creșterea conc. mediatorului în fantă
D.pdv structural simpatomimeticele indirecte sunt derivați de feniletilamine
Protopipul simpatomimeticelor cu acț. indirectă = amfetamina și p-tiramina, compuși cu imp. ef2 asupra SNC (studiate la cap. -
Stimulante ale SNC)
SIMPATOMIMETICE MIXTE stimularea recept2 și adrenergici căt și stimularea elib. NA în fanta sinaptică
derivați de fenil-etil-amina (nucleul aromatic nesubstituit dar păstrează gruparea -hidroxil)
C L O R H I D R A T D E E F E D R I N A EPHEDRINI HYDROCHLORIDUM (DCI, FR X)
Descriere: Pulbere cristalină albă/ cristale incolore, inodore, cu gust amar (Separanda); ușor solubil în apă
prezintă 2 at. de C asimetrici 2 perechi de izomeri optici (4 enantiomeri) (izom. levogir este mai activ decăt am. racemic)
D.pdv chimic alcaloizii din ergot sunt derivați ai amidei acidului lisergic - ergina:
După natura radicalului R, alcaloizii din ergot, derivații de semisinteză și sinteză se clasifică în:
1..Aminoalcooli (compuși amidici): • greutate moleculară mică; solubili în apă; EX: ergometrina,
metilergometrina, LSD, metisergid
2..Compuși peptidici: • greutate moleculară mare; insolubili în apă
EX: grupul ergotaminei (ergotamina, ergozina) și dihidroergotaminei;
grupul ergotoxinei (ergocriptina, ergocornina, ergocristina)
3..Derivați de lisergol (nicergolina)
Compuși peptidici
T A R T R A T D E E R G O T A M I N A ERGOTAMINI TARTRAS (FR X, DCl)
Descriere: cristale incolore / pulbere crist. albă / slab cenuşie, inodoră, gust amar (toxic), puțin solub. în apă;
se conservă la Venena, în vase bine închise, ferit de lumină
Acț. farmacologică: agonist parțial -adrenergic şi serotoninergic acț. vasoconstrictoare directă, emetică și pcitocică
INDICAȚII TERAPEUTICE: migrene adm. sublinguală, rectală sau inhalatorie; oral în asociere cu cafeina, care crește absorbția ergotaminei.
ca ocitocic în metroragii și postpartum
PF: COFEDOL cp. (tartrat de ergotarnină + cafeină)
DIHIDRO ERGO TA MINA Acț. farmacologică:
DIHYDROERGOTAMINE (DCI) aonist-antagonist 1 (funcție de doză) ef2 vasoconstrictoare și ocitocice decăt ergotamina
agonist al recept2 serotoninergici 5-HT1 acț. antimigrenoasă
INDICAȚII TERAPEUTICE:
migrene (criză și tratament de fond) (metan-sulfonat)
profilaxia tromboemboliei venoase.
sdr. hipotensiv ortostatic: oral, singură sau în comb. cu Etilefrina
PF: CORNHIDRAL sol. int. 2%
E R G O T O X I N A ERGOTOXINE (DCI) amestec în părți egale de trei alcaloizi: ergocristina, ergocriptina și ergocornină
acțiune vasoconstrictoare și ocitocică ut. în tratam. migrenelor și hemoragiilor postpartum
D I H I D R O E R G O T O X I N A DIHYDROERGOTOXINE (DCI) Sinonim: Co-dergocrin
amestec în părți egaIe de alcaloizi hidrogenați (Dihydroergotoxine methensattonete - DCI) dihidroergocristina, dihidroergocriptina,
dihidroergocornina
Acț. farmacologică: hidrogenarea dublei leg. din poziția 9 și 10 scăderea acț. ocitocice și creșterea acțiunii simpatolitice -adrenergice
efect vasodilatator cerebral, retinian și sistemic;
ameliorează oxigenarea și metabolismul neuronal.
INDICAȚII TERAPEUTICE: insuflciență circulatorie cerebrală
accidente cerebrale ischemice acute;
retinopatii de origine vasculară;
tulburări circulatorii periferice, unele forme de hipertensiune arterială
demență senilă (boala Alzheimer, infarct multiplu), cu rezultate modeste.
Mod de admin.: oral; în demență senilă se indică cel puțin 6 mg/zi, timp de 6 luni
PF: ERGOCEPS sol. int.; CO-DERGOCRIN sol. int. 0,1%; SECATOXIN sol. int.; REDERGIN sol. int.; HYDERGINE sol.
Derivați de lisergol
N I C E R G O L I N A NICERGOLIN E (DCI) Acț. farmacologică: vasodilatator cerebral prin mecanism dublu: -adrenolitic - lisergol și
musculotrop – acidul nicotinic -- scade rezistența vasculară
-- crește fiuxul arterial
-- inhibă agregarea plachetară
-- crește metabolismul neuronal.
INDICAȚII TERAPEUTICE: insuficiență circulatorie cerebrală și periferică
migenă;
demență senilă
Mod de admin.: oral, înainte de masă; i.m.; perfuzie i.v. în glucoză 5% sau ser fiziologic
PF: SINERGOLIN dj.; NICENURN dj.; SERMION dj., pulb. inj.; NILOGRIN cp.
esterul lisergolului cu ac. 5-brom-nicotinic
INDORA MIN Acț. farmacologică: antagonist selectiv și competitiv 1 scăderea pres. sanguine, avănd
INDORAMIN HYDROCHLORIDE (DCI) un efect cardiac minim (tahicardie)
antihistaminic H1;
antagonist al receptorilor 5-HT;
INDICAȚII TERAPEUTICE: HTA;
hiperplazia benignă de prostată
tratamentul migrenei
PF: INDORAMIN cp.
Derivaţi de p-halogeno-alchil-aminã blocanți ireversibili ai receptorilor -adrenergici
FE NO XIBE NZAMI NA Acț. farmacologică: haloalchilamină cu struct. apropiată agenților alchilanți (azot mușter)
PHENOXYBENZAMINE (DCI) blochează ireversibil recept2 1 și 2 din mușchii netezi
INDICAȚII TERAPEUTICE:
feocromocitom HTA care poate fi episodică / severă
majorit. feocromocitoamelor se trat. chirurgical iar fenoxibenzamina se ut. pt. pregătirea
pacienților înainte de intervenția chirurgicală --oral / i.v. diluat în ser fiziologic
retenția urinară (oral);
hiperplazia benignă de prostată
PF: DIBENZYLINE cps.
12
Derivaţi de imidazolinã blochează competitiv și reversibil recept2 -adrenergici
BETA-ADRENOLITICE (BETA-BLOCANTE) subst2 care acțion. antagonist, competitiv și reversibil pe recept2 -adrenergici
CLASIFICARE
A. Din punct de vedere structural -blocantele aparțin la 2 clase chimice:
+Derivați de aril-etanol-amină (prima generație):
+Derivați de aril-oxi-propanol-amină (a doua generație)-intercalarea unui radical oxi-metilen în struct. derivaților de aril-etanol-amină este favorabilă atăt pt. cresterea
acț. antagoniste căt și pt. scăderea efectelor agoniste.
+Compuși cu structuri diverse (a treia qenerație): NEBIVOLOL.
B. După afinitatea față de receptori, -blocantele pot fi:
+-blocante neselective, care blochează atăt recept2 1 căt și recept2 2: PROPRANOLOL, PENBUTOLOL, OXPRENOLOL, CARTEOLOL, PINDOLOL, TIMOLOL, SOTALOL, LEVOBUNOLOL, TERTATOLOL,
METIPRANOLOL , NADOLOL;
+-blocante cardioselective, cu acț. preponderentă asupra recept2 1 din miocard: ACEBUTOLOL, BISOPROLOL, ATENOLOL, ESMOLOL, BETAXOLOL, METOPROLOL, CELIPROLOL, NEBIVOLOL,
TALINOLOL, PRACTOLOL
C. După alte acțiuni asociate celei -adrenolitice: +-adrenolitice pure: selective 1 (ATENOLOL), neselective (TIMOLOL, SOTALOL);
+-adrenolitice: LABETALOL, CARVEDILOL;
+simpatomimetice (agoniști parțilali): PINDOLOL;
+tip chinidinic (anestezic local): PROPRANOLOL, BISOPROLOL;
+simpatomimetice și de tip chinidinic: ACEBUTOLOL, ALPRENOLOL, OXPRENOLOL.
Metode generale de obținere Derivații de aril-etanol-amină se obţin prin metoda generală Stoltz.
2
Deriv de aril-oxi-propenol-amină se obţ. prin trat. epiclorhidrinei cu deriv. fenolic dorit în prez. unei baze:
13
compuşii rezultați conțin un at. de C asimetric; prin sinteză rezultă amestecul racemic;
izomerii cei mai activi sunt cei levogiri care corespund unei configurații S (-)
RELAȚII STRUCTURÃ CHIMICÃ-ACȚIUNE FARMACOLOGICÃ
**Calitatea de antagonist beta este det. de prezența a 3 elem2 structurale: 1..nucleul aromatic; 2..catenă de p-amino-alcool; 3..amină secundară
**în seria derivaților de aril-etanol-amină, gruparea amino este substit. cu radicalul izopropil; iar pe nucleul aromatic, în poz. para, se afla un
al 2lea substituent, în general o grupare atrăgătoare de electroni (NO2, -NH-SO2-CH3 etc.)
**Introducerea gr. oxi-metilenice între nucleul aromatic (fenil, naftil, heteroaril) și catena de -amino-alcool intensifică activitatea -blocantă
(seria derivaților de aril-oxi-propanol-amină)
nucleul aromatic poate fi substituit în orto, meta, para / poate fi nesubstituit;
substituția nucleului aromatic în orto conferă activitate -blocantă generală, neselectivă, superioară substituției în meta sau para;
substituția nucleului aromatic în para cu grupări acetamido (practolol, acebutol, atenolol), uree disubstituita (celiprolol, taliholol),
eterice (metoprolol, betaxolol, bisoprolol), esterice (esmolol), concomitent cu absența substituentului din meta, conferă selectivitate
pt. recept2 (antagoniști cardioselectivi);
pt. activitate optimă pe recept2 , gr. amino tb. să fie substituită (amină sec.), cei mai favorabili fiind rad2 izopropil și terț-butil
**Izomerii levogiri care corespund unei conflqurații S (-) sunt mai activi decăt cei dextrogiri și decît amestecul racemic.
BETA-ADRENOLITICE NESELECTIVE Derivați de aril-oxi-propenol-amină
P R O P R A N O L O L PROPRANOLOLI HYDROCHLORIDUM (FR X, DCI)
Descriere:
pulbere crist. albă / aproape albă, inodoră, gust slab amar și ușer anesteziant; solub. în alcool și apă
prezintă un at. de C asimetric, enantiomerul S fiind mai activ decat enantiomerul R; în terapeutică
se ut. amestecul racemic
Sinteză:
Acț. farmacologică:
reduce pres. intraoculară (dupa 20 min.), efect max. la 1-2 ore,
durata de acț. de pănă la 24 ore;
scade presiunea intraoculară și în afara glaucomului;
nu modifică diam. pupilei și acomodarea (deoseb. de pilocarpină și efedri.)
INDICAȚII TERAPEUTICE:
glaucom cu unghi deschis
profilaxia migrenei, angină pectorală, terapia după inf. miocardic
PF: TIMOROM, TIMO-GAL, TIMOLOL MALEAT, TIMOPTIC, ARUTIMOL sol.oft.
NYOLOL gel oft. 0,1%; BLOCADREN cp
»Derivați de aril-oxi-propanol-amină
A T E N O L O L ATENOLOL (DCI) Acț. farmacologică: 1-adrenolitic selectiv, fără activitate simpatomimetică intrinsecă;
foarte hidrofil și traversează bariera H-E în proporție mică;
absorbție digestivă incompletă (50%), t 1/2 = mediu (5-9 ore), latența = 1-4 h
INDICAȚII TERAPEUTICE: HTA, migrenă (tratam. profilactic)
angină pectorală
aritmii cardiace, i.v.
infarct de miocard (în primele 12h): 2,5mg, i.v., urmată la 15min. de 50mg oral
PF: ATENOLOL cp.; ATENOCOR cp.; EPHITENSIN cp.; BLOCOTENOL cp.; ATENOSAN cp.; VASCOTEN cp.
NEUROSIMPATOLITICE simpatolitice indirecte, antiadrenergice, simpatoplegice, blocante neuronale simpatice, action. prin mec.
indirect, influențănd negativ metabolismul neuromediatorilor (A, NA).
După mecanismul de acț. neurosimpatoliticele se clasifică în:
2
*subst care depletă depozitele de catecolamine (A, NA): GUANETIDINA, RESERPINA
*subst2 care inhibă biosinteza de catecolarnine (falși mediatori chimici): METILDOPA
*subst2 care inhibă eliberarea de NA din depozitele granulate: BRETILIUM
15
M E T I L D O P A METHYLDOPA (DCI) Sinteză:
PROP2 FARMACOLOGICE:
*traversează bariera H-E -metildopamină -metil-NA
(fals mediator chimic) stimulează recept2 presinaptici 2
adrenergici centrali efect simpatolitic central se reduc
depozitele de noradrenalină
INDICAȚII TERAPEUTICE:
HTA, forme medii și severe, oral
PF: ALDOMET cp.; DOPEGYT cp.
PARASIMPATOMOMETICE DIRECTE
C O L I N A CHOLINE (DCI) Descriere:
Sinteză: Colina bază: lichid siropos, incolor, f. higroscopic, sobub. în apă
Sărurile colinei (clorură, glicerofosfat, fosfat etc.): subst 2 solide,
cristaline, solubile în apă și alcool
Acț. farmacologică:
considerată un factor vitaminic din complexul B;
intră în structura lecitinelor, a fosfolipidelor membranare;
facilitează transportul lipidelor în organism și impiedică acumularea
lor în ficat și la nivel cardiac (acț. lipotropă);
protejează ficatul de acț. hepatotoxică a diferitelor subst 2 (CCl4)
intervine în sinteza metioninei și a acetilcolinei (donatoare de grupe
INDICAȚII TERAPEUTICE: metil) rol deosebit în functiile sistemului nervos
dorura de colină spasme vasculare și retiniene;
reduce tensiunea arterials prin vascdilatatie periferica.
glicerofosfatul de colină (colina alfoscerat) tratam. bolii Alzheimer;
demenețe de natură vasculară;
favorizează refacerea fosfolipidelor din membranele neuronale.
fosfatidil celina (Iecitina) stări de surmenaj intelectual și fizic;
convalescență, nevroze, ateroscleroză, malnutritie;
în hepatită cronică și steatoză hepatică, pt. efectul lipotrop și stimulator al funcției antitoxice a ficatului (în
asociere cu metionina, vitamine și alte subst2)
PF: LIPOVITAN dj. (colină+metionină+inositol+vit.B1+vit.B2+vit.B6+pantenol+nicotinamidă+vit.B12; GLIATILIN; LECITINĂ cps.
METAPAR FORTE cp. film. (celina+metionina+vit. B1 + vit. B2 + vit. B6 + vit. B12 + vit. E + acid nicotinic+pantotenat de calciu
Esteri ai colinei: acetilesteri (ACETILCOLINA, METACOLINA) + carbamoil esteri (CARBACOL, BETANECOL)
16
C L O R U R A D E A C E T I L C O L I N A ACETHYLCHOLINE CHLORIDE (DCI)
A R E C O L I N A ARECOLINE (DCI) alcaloid extras din semintele palmierului Areca catechu, familia Palmaceae;
agonist pe recept2 muscarinici și nicotinici;
toxicitate crescută se ut. în medicina veterinară (antihelmintic);
recent a fost experimentată în boala Alzheimer;
dezavantaje - eficacitate redusă, lipsa selectivității de acțiune, stabilitate redusă (gruparea ester)
derivați ai arecolinei cu proprietăți farmacologice îmbunătățite: Xanomelina
X A N O M E L I N A XANOMELINE (DCI)
agonist selectiv pe recept 2 muscarinici M1
experimentată în boala Alzheimer îmbunătățeste modificările comportamentale (reduce
halucinațiile, stările de agitație și deziluzie) efecte antipsihotice;
la nivel gastro-intestinal inhibă motilitatea intestinului subțire și a colonului
1..A N T I C O L I N E S T E R A Z I C E R E V E R S I B I L E
B R O M U R A D E N E O S T I G M I N Ă NEOSTIGMINI BROMIDUM (FRX) Acț. farmacologică:
Sinteză: stimularea musculat. netede gastro-intestinale și vezicale (acț. muscarinică)
stimularea musculaturii striate (acțiune nicotinică)
INDICAȚII TERAPEUTICE:
hipotonia sau atonia gastro-intestinală și vezicală postoperatorie;
distensia abdominală;
constipația provocată de morfină / codeină;
glaucom (sol. oft. 3%, ung. oft. 1%);
Descriere: pulbere cristalină albă, fără miros, cu gust amar diagnostic + tratam. miasteniei gravis - reface funcționalitatea musculat. striate
(toxic), higroscopică, f. uşor solubilă în apă; VENENA antidot în intoxicația cu antidepolarizante de tip tubocurarină/galamina
PF: MIOSTIN sol. inj., cp.
B R O M U R A D E P I R I D O S T I G M I N Ă PYRIDOSTIGMINE BROMIDE DCI Acț. farmacologică:
acțiune asemănătoare neostigminei dar de 5 ori mai puțin toxică.
INDICAȚII TERAPEUTICE:
atonia intestinală: 60-120 mg/zi;
atonia vezicală postoperatorie 60-240 mg/ zi;
Sinteză: miastenia gravis: 120-900 mg/zi;
tahicardia paroxistică
PF: DOSTIRAV cp.; KALIMIN dj.; KALIMIN FORTE sol. inj.; MESTINON dj.
Sinteză:
Tropanolul
Acidul tropic
Descriere: cristale incolore / pulbere cristalină albă, fără miros, cu gust amar (toxic);
în atmosferă pierde apa de cristalizare, la 140°C devine anhidră; se păstrează în vase bine închide, ferit de lumină, la VENENA
este foarte uşor solubil în apă; FR X prevede doze maxime: 2 mg pt. o dată și 4 mg pt. 24 de ore
Acț. farmacologică: anticolinergic atăt cu acțiune centrală căt și periferică scade tonusul, peristaltismul și secreția digestivă;
întărzie golirea stomacului şi tranzitul intestinal este bronhodilatator (acț. slabă în criza de astm bronşic)
reduce secreția bronşică şi stimuleaza respirația relaxează vezica urinară
provoaca midriază, cicloplegie şi creşte tens. intraoculară stimulează apoi deprimă SNC (la doze mari)
INDICAȚII TERAPEUTICE:
midriatic în oftalmologie, în uveite anterioare (irite și iridociclite), examenul fundului de ochi;
antispastic, în spasme şi colici gastro-intestinale, biliare, renouretrale (asociată cu analgezice);
stimulent cardiac;
medicație preoperatorie, în preanestezie (pt. inhibarea hipersecreției bronşice produsa de unele anestezice generale, bradicardiei și hTA asociate
cu stimularea vagală excesivă din timpul operației);
anticolinergic central în boala Parkinson;
antidot în intoxicația cu pilocarpina și anticolinesterazice;
tratamentul raului de mare și de înalțime, asociat cu antihistaminice H1.
PF: ATROPINĂ SULFURICĂ sol. inj.; APITROPIN sol. oft. 1%; MORFINĂ - ATROPINĂ sol. inj, (morfină clorhidrat + atropină sulfat);
LIZADON •cp. (papaverină + atropină sulfat + fenobarbital + aminofenazonă); •supoz. (papaverină + atropină sulfat + fenobarbital);
LIZADON P cps. (papaverină + atropină sulfat + fenobarbital + propifenazonă);
DISTONOCALM dj. (alcaloizi din rădăcină de Belladonna + alcaloizi din Secale cornutum + propranolol + amital);
CALMOGEN cps. (alcaloizi din rădăcină de Belladonna + dihidroergotoxin metansulfonat + propranolol + hidroxizin);
PARASIMPATOLITICE DE SEMISINTEZĂ și SINTEZĂ
RELAȚII STRUCTURĂ CHIMICĂ - ACȚIUNE FARMACOLOGICĂ
**cuaternizarea azotului heterociclic: creşterea acțiunii de blocant colinergic;
compuşii cuaternari de amoniu au lipofilie mai redusă, traversează mai slab BHE lipsiți de activit. pe SNC
creşterea activității de antagonist al recept 2 nicotinici;
**Obținerea eucatropinei prin modificarea profundă a atropinei (îndepărtarea
nucleului de pirolidină din struct. tropanolului) dar cu păstrarea propr 2
anticolinergice ale acesteia a deschis seria unor noi compuşi cu struct. mai simplă
**Tropanolul (aminoalcoolul heterociclic) nu este absolut indispensabil pt. acț. anticolinergică; esterificarea se poate realiza și cu aminoalcooli
cu struct. mai simplă
**Acidul tropic (acid -fenil--hidroxi-propionic) nu este absolut indispensabil pt. acț. anticolinergică; prin esterificare cu acizi derivați di- şi
trisubstituiți ai acidului acetic s-au obținut compuşi cu puternică ațiune anticolinergică.
**Acțiunea de blocant muscarinic se păstrează dacă gruparea ester este înlocuită cu gr. eter, amido, carboxamido / chiar cu o catenă alifatică
Structura generală a unui anticolinergic poate fi redată schematic astfel:
R, R1 = fenil, cicloalchil, heterocicIu, etc.;
R2 = H, OH, carboxamido;
R3, R4 = radicali alchil cu volum mic;
atomul de azot poate face parte dintr-un heterociclu: pirolidinic, piperidinic, piperazinic, etc;
X = ester, eter, amido, carboxamido, alchil
Cea mai imp. compon. din struct. unui anticolinergic pare a fi regiunea atomului de N, aşa-numitul "centru cationic" care constituie principalul loc de legare la situsurile
colinergice.
După struct. ch clasif. în: Esteri bazici; Eteri bazici; Aminoalcooli; Aminoamide; Comp. cu struct2 diverse.
Esteri bazici comp2 de semisint. şi sinteză obț2 prin esterificarea ac. tropic (ac. -fenil-hidroxi-propionic), acetic / formic substituit, etc. cu diferiți aminoalcooli:
" Esteri bazici ai ac. tropic: metanitrat de atropină, oxid de atropină, metabromură de scopolamină, oxid de scopolamină, bromură de N-butilscopolamină, bromură de ipratropium, br. de oxitropium;
" Esteri bazici ai acidului hidroxi-acetic (acid glicolic) disubstituit: bromura de tiotropium;
" Esteri bazici ai acidului mandelic (acid -hidroxi--fenil-acetic) mono-substituit: bromură de homatropină, bromură de metilhomatropină, clorhidrat de eucatropină, bromură de mepenzolat, clorhidrat
de oxifenciclimină, bromură de glicopirolat, clorhidrat de ciclopentolat, clorhidrat de oxibutinin, bromură de clidiniu;
" Esteri bazici ai acidului formic: clorhidrat de diciclomină;
" Esteri bazici ai acidului 4-amino-benzoic: bromură de otiloniu;
" Esteri bazici ai acidului xanten-9-carboxilic: bromură de metantelină, bromură de propantelină.
19
B R O M U R Ă D E N - B U T I L - S C O P O L A M I N Ă BUTYLSCOPOLAMINI BROMIDUM (FRX)
Descriere: pulbere cristalină albă, fără miros, cu gust puternic amar, f. uşor solubilă în apă
se conservă în recipiente bine închise, ferit de lumină, la SEPARANDA;
Acț. farmacologică: acțiune spasmolitică cu selectivitate crescută pe tub digestiv, căi urinare, căi biliare şi uter;
acțiune redusă asupra miocardului, ochiului și glandelor exocrine;
datorită structurii de sare cuatemară de amoniu nu prezintă efecte centrale;
are acțiune curarizantă şi ganglioplegică
INDICAȚII TERAPEUTICE: boala ulceroasă; constipație cronică;
dischinezie biliară; colici biliare, colici renale, spasm piloric la copii;
rău de mare; boala Parkinson;
în stări spastice dureroase se indică în asociere cu un analgezic-antiinflamator .
PF: SCOBUTIL cp., sol. inj.; SCOBUTIL COMPUS sol. inj. (butilscopolamoniu+metamizol); supoz. (butilscopolamoniu+metamizol); SCOPANTIL cp.; supoz. ad.+copii
BUSCOREM cp.; SCOBUNORD cp.; SCOBUSAL cp.; USCOSIN cp.; BUSCOPAN dj, sol. inj.; FARCORELAXIN sol. inj.;
BRO MU RĂ DE I PRA TRO PIU M IPRATROPIUM BROMIDE (DCI)
Acț. farmacologică:
inhibarea competitivă a recept 2 colinergici din musculatura netedă bronşică bronhodilatație;
acțiune redusă la nivelul glandelor salivare și efecte minime asupra miocardului şi vezicii urinare;
nu prezintă acțiune centrală dar este un puternic inhibitor ganglionar
INDICAȚII TERAPEUTICE: astm bronşic şi alte afecț2 respiratorii obstructive cronice: aerosoli, 1-2 pufuri de 3-4 ori/zi, maxim 12 doze;
PF: ATROVENT aerosol; sol. inhal.; IPRAVENT 20 aerosol
BRO MU RĂ DE TIO TRO PIU M TIOTROPIUM BROMIDE (DCI)
anticolinergic bronhodilatator cu acțiune de lungă durată, introdusă în terapeutică în 2004;
INDICAȚII TERAPEUTICE:
astm bronşic şi afecț2 pulmonare obstructive cronice (bronşite cronice, emfizem pulmonar);
se admin. în doză unică/zi (18f-L), pe cale inhalatorie (durata de actiune> 36 de ore).
PF: SPIRIVA: cps. pulb. inhal.
CLO RH IDRA T DE O XIB UTI NI N OXYBUTININE HYDROCHLORIDE (DCI)
Acț. farmacologică: anticolinergic cu acț. predominantă asupra aparatului excretor urinar;
prezintă şi acțiune antispastică musculotropă
INDICAȚII TERAPEUTICE: antispastic în afecț2 ale vezicii urinare: vezică urinară hiperreactivă,
vezică urinară spastică neurogenă, enurezis nocturn, incontinență urinară
se admin. oral, 5 mg de 2-3 ori/zi, maxim 20 mg/ zi;
PF: DRIPTANE cp.; OXYBUTININ cp., sirop;
BRO MU RA DE CLI DI NIU CLIDINIUM BROMIDE (DCI)
Acț. farmacologică: anticolinergic cu acțiune predominantă la nivel gastro-intestinal;
se indică asociat cu un tranchilizant minor (ex. clordiazepoxid), fiind cunoscută implicarea
anxietății în dezvoltarea afecț2 gastro-intestinale.
INDICAȚII TERAPEUTICE: ulcer peptic, hiperclorhidrie, colon iritabil, ulcerativ / spastic;
stări anxioase cu manifestări gastro-intestinale, vezică urinară iritabilă, dismenoree;
se admin. oral, 2-4 cp./zi (max. 6 cp./zi)
PF: EPIRAX cp. (bromură de clidiniu + clordiazepoxid); LIBRAX cp. (bromură de clidiniu + clordiazepoxid)
B R O M U R Ă D E O T I L O N I U OTILONIUM BROMIDE (DCI) B R O M U R A D E P R O P A N T E L I N Ă PROPANTHELINI BROMIDUM (FRX, DCI)
Acț. farmacologică: inhibă FOSFODIFVBGT5ESTERAZA (PDE) din CE2 musculare (enz. responsabilă de degradarea AMPc) creşte conc. AMPc
intramiocitar relaxare musculară
inhibarea PDE este neselectivă: PDE IV (prezentă la niv. muşchilor netezi gastro-intestinali şi urinari)ef2antispastice
PDE III (prezentă în muşchii netezi vasculari şi muşchiul cardiac)ef2 cardiovasculare
PDE V (prezentă în muşchii netezi ai arterelor cerebrale)ef2 cerebrale
INDICAȚII TERAPEUTICE: colici biliare, renale, gastrice, intestinale, dismenoree;
astm bronşic, asociat cu alte bronhodilatatoare;
cardiopatie ischemică (cu sau fără aritmii), asociat cu alte coronarodilatatoare;
ateroscleroză cerebrală;
criza de hipertensiune arterială (injectabil);
vasodilatator.
PF: PAPAVERINĂ cp., sol.inj.; LIZADON cp (+atropină+fenobarb.+aminofenazonă); supoz (+atropină+fenobarb.); LIZADON P cps (+atropină+fenobarb.+propifenazonă)
ANTISPASTICE MUSCULOTROPE DE SINTEZĂ
Papaverina are o utilizare terapeutică limitată: bază slabă, sărurile cu acizii minerali sunt uşor hidrolizabile, formând soluții cu reacție
acidă; la admin. parenterală, precipită papaverina bază, care este greu resorbabilă, administrarea devenind dureroasă.
Modificări chimice simple ce au vizat: grupele eterice;
nucleul benzilic
nucleul izochinolinic
Înlocuirea grupelor metoxil din struct. papaverinei cu grupări etoxil, creşte activit. spasmolitică și reduce toxicitatea (ex. etaverina);
Introducerea unei funcții hidroxil la gr. metilenică ce leagă
nucleul benzenic de cel izochino1inic (ex. papaverinol) sau
înlocuirea grupei metilenice cu o grupa carbonilică (ex.
papaveraldina) conduce la creşterea toxicității;
Prezența rad. benzil nu este indispensabil pt. acțiunea
spasmolitică. Înlocuirea sa cu un rad. fenil disubstituit cu gr 2
metoxil (ex. chinoparina), metilendioxi (ex. neupaverina) / cu
un rad. trisubstituit cu grupe etoxil (ex. octaverina) duce la
creşterea activității şi toxicității
Înlocuirea rad. benzil cu -piridil / -picolil activit.
spasmolitice (compuşii de 20 ori mai activi), dar şi toxicității
Cele mai favorabile poziții pt. substituția nucleului
izochinolinic sunt pozițiile 1, 6 şi 7;
Nucleul izochinolinic nu este absolut indispensabil pt. acț.
spasmolitică. Deschiderea ciclului tetrahidroizochinolinic
bis-(dimetoxifenil-etil)-amina, care mai păstrează slabe propr 2
spasmolitice
C L O R H I D R A T D E E T A V E R I N Ă ETAVERINE HYDROCHLORIDE (DCI)
analogul tetraetoxilat al papaverinei (de 3-4 ori mai activă și mai puțin toxică).
INDICAȚII TERAPEUTICE: colici biliare și renale, stări spastice intestinale;
angină pectorală, astm bronşic;
ulcer gastric şi duodenal
se admin. oral
PF: ETHAVEX cp.; ETHATAB cp.
D R O T A V E R I N A DROTAVERINE (DCI)
Acț. farmacologică: antispastic de 2-5 ori mai activ decăt papaverina;
selectivitate crescute pt. PDE IV (prezentă în musculatura netedă gastro-
intestinală, urinar[, uterină și renală).
INDICAȚII TERAPEUTICE:
antispastic în litiaza biliară, colecistită, colangită, litiază renală, pielită, cistită;
adjuvant în ulcer gastric şi duodenal, gastrită, enterită, colită, colon iritabil, pancreatită;
dismenoree, anexită. PF: NO-SPA cp., sol. inj.; NO-SPA FORTE cp.
SPASMOLITICE MUSCULOTROPE CU STRUCTURI DIVERSE
C L O R H I D R A T D E M E B E V E R I N Ă MEBEVERINE HYDROCHLORIDE (DCI)
Acț. farmacologică: antispastic cu acț. direct[ asupra musculaturii netede gastro-intestinale
INDICAȚII TERAPEUTICE: sindromul colonului iritabil: oral, înainte de mese.
PF: COLOSPASMIN cp. 100; DUSPATALIN cps., elib. prel.
NICOTINOMIMETICE CLASIFICARE (fcț. de origine): naturale: nicotina, lobelina, sparteina + de sinteză: nicetamida, pimeclon, doxapram
N I C O T I N A NICOTINE (DCI) alcaloid, extras din Nicotiana tabacum, fam. Solanaceae;
Descriere: lichid uleios, incolor, inodor (în timp se colorează în brun și capată miros caracteristic);
f. volatil, solubil în apă și în majoritatea solvenților organici, cu acizii formează săruri
Acț. farmacologică: Efect bifazic funcție de doză:
la doze mici și moderate (terapeutice)-efect agonist, stimulator (SN periferic, SNC, cardiovascular, digestiv);
la doze mari (de supradozare)-ef. inhibitor, paralizant ganglionar scade tonusul funcțional și inhibiția organelor efectoare
Efecte •Sistem nervos perifiric (ganglioni vegetativi, placa motorie) - stimulare (doze mici) ~ depresie (doze mari);
•SNC- ef2 stimulatoare (doze mici) - capacit. de învățare și memorizare, funcțiile cognitive la pac2 cu Alzheimer) tremor,
convulsii, stimularea respirației, efecte emetice;
•Ap. cardiovascular: creșterea tensiunii arteriale, tahicardie, vasoconstricție;
•Sistem gastro-intestinal: stimulează tonusul, motilitatea și activitatea secretorie digestivă (greață, vomă, diaree);
•Glande: stimulează apoi inhibă secreția glandelor bronșice și salivare
Nicotina se absoarbe prin piele și mucoase (din 6-11 mg/țigară se absoarbe 1-3 mg), absorbția intestinală fiind redusă;
*intoxicația acută fumatul primei țigări, la persoanele din ind. fumatului, persoane ce fol. fără precauție insecticide pe bază de tutun;
*intoxicația cronică (tabagism) fumători de peste 20 tigari/zi (dependență psihică, acțiune cancerigenă)
tratament: întreruperea fumatului, țigări denicotinizate, administrarea de lobelină.
INDICAȚII TERAPEUTICE: analeptic respirator, în stări de insuficiență respiratorie acută;
renunțarea la fumat, pt. tratamentul abstinenței;
PF: NICORETTE FRESHMINT (gumă masticabilă); NICORETTE MICROTAB; NICORETTE PATCH plasture transdermic;
NICOTINELL MINT cp. supt; guma mast.; NIQUITIN plasture transdermic
LOBELI NA
analeptic respirator prin: efect direct asupra centrului respirator bulbar + efect reflex (prin
intermediul glomerusului caroticlian)
INDICAȚII TERAPEUTICE: insufic. respiratorie acută din asfixia nou-născutului (stări infecțioase grave)
sindromul de detresa respiratorie a nou-născutului
SPA RT EINA sulfat: subst. solidă, cristalină, albă, cu gust amar, solubil în apă (conservare Separanda);
Efecte: nicotinomimetice;
proprii, musculotrope: cardiace (inotrop pozitivă, cronotrop, dromotrop și batmotrop negativă) +
uterine (stimulatoare, ocitocice)
INDICAȚII TERAPEUTICE: ca antiaritmic, ocitocic și analeptic respirator
PIME CL ON
analeptic respirator de 5x mai slab dar de mai lungă durată comparativ cu lobelina
INDICAȚII TERAPEUTICE: insuficiența respiratorie a nou-născutului;
intoxicația cu narcotice și hipnotice
BLOCANTE GANGLIONARE (Ganglioplegice) CLASIFICARE: 1..Săruri cuaternare de amoniu 2..Derivați de sulfoniu 3..Amine secundare
Efecte: **la nivel cardiovascular: --vasodilatație arteriolară și venoasă; hipotensiune
--scăderea (slabă) a debitului coronarian; de
--creșterea bruscă a fluxului cerebral; durată
--circulația renală scade inițial (1/2 – 1 oră) după care revine la normal; variabilă
**la nivel digestiv: scăderea tonusului și peristaltismului digestiv și a secreției gastrice + întârzierea golirii stomacului + staza intestinală -+ constipație;
**la nivel renal: reducerea filtrării glomerulare cu scăderea secreției de electroliți, apă, uree + relaxarea vezicii urinare;
**la nivel ocular: midriază, paralizia acomodării; reducerea tensiunii intraoculare; relaxarea vaselor retiniene
INDICAȚII TERAPEUTICE: subst2 puternic active, ut2 limitat în teraputică, numai ca rezervă: forme maligne de HTA + realizarea hT controlate (chirurgie) pt. hemoragiei + glaucom
Ef2 secundare: datorate acțiunii neselective asupra ganglionilor vegetativi, acționând și asupra gang2 parasimpatici: -tulburări vizuale (midriază, cicloplegie);
-uscăciunea gurii, constipație, ileus paralitic;
-impotență și retenție urinară (vârstnici cu hipertrofie de prostată);
-hipotensiune posturală
S A R U R I C U A T E R N A R E D E A M O N I U săruri monocuaternare de amoniu: TRIETILAMONIU
săruri biscuaternare de amoniu: PENTAMETONIU , PENTOLINIU, HEXAMETONIU, GAPLEGIN, AZAMETONIU, THIAMETON
Y = -(CH2)n- n = 5-6 -(CH2)n-Z-(CH2)n- n=2, Z=O, S, N (acțiune puternică) X=Br
DERIVAȚI DE BIPIRIDINĂ
DENUMIRE PROPRIETATI FARMACOLOGICE/FARMACOCINETICE PRODUSE FARMA.
AMRINONA lactat - IC congestivă, severă, în cazurile refractare la digitalice asociate cu diuretice și vasodilatatoare INOCOR sol. inj.
- este de 10-20x mai activă și mai bine tolerată decât Amrinona; COROTROPE,
MILRINONA lactat
- IC congestivă severă și IC acută consecutivă chirurgiei cardiace PRIMACOR sol. inj.
DERIVAȚI DE IMIDAZOL
ENOXIMONA INDICAȚII: insuf. card.; strict i.v., pe termen scurt (adm. în tratam. îndelungat poate det. o a ratei mortalității)
R. ADVERSE: tahiaritmiii ventriculare și supraventriculare, hipotensiune;
reacții digestive: greață, vomă, diaree;
dureri de cap, insomnii, retenție urinara;
PF: PERFAN sol. inj
b. ANTIARITMICE
ARITMIILE CARDIACE = tulburări ale automatismului și/ sau conducerii undei de excitație în miocard, cu posibila alterare a perioadei refractare;
CLASIFICAREA ANTIARITMICELOR:
*Clasa I - blocante ale canalelor pt. Na+, "stabilizatoare de membrana", de tip chiniclinic / anestezic local, scăzând răspunsul CE 2 la excitație:
• grupa 1A - prelungesc durata potentialului de acțiune: CHINIDINA, PROCAINAMIDA, DISOPIRAMIDA
• grupa 1B - reduc durata potențialului de acțiune: LIDOCAINA, MEXILETINA, TOCAINIDA
• grupa 1C- nu modifică potențialul de acțiune: PROPAFENONA, FLECAINIDA
*Clasa II: antagoniști ai receptorilor beta1-adrenergici (miocardici)
*Clasa III: întârzie repolarizarea membranei cardiace: • blocante ale canalelor de Na: AMIODARONA, BRETILIU
• blocante ale can2 de K și -blocant: SOTALOL
*Clasa IV: blocante ale canalelor lente de calciu: VERAPAMIL, DILTIAZEM;
*Clasa V: ADENOZINA, DIGOXINA
2
PROPR FARMACOCINETICE: *BD după adm. p.o.: •mare, 70-95%: CHINIDINA, DISOPIRAMIDA, FENITOINA, FLECAINIDA, MEXILETINA, PROCAINAMIDA, SOTALOL
•mică, 20-50%: AMIODARONA, BRETILIU, LIDOCAINA, PROPAFENONA, PROPRANOLOL, BERAPARNIL;
*timp de înjumătățire (T1/2): • foarte lung: AMIODARONA (4-7 săpt)
• lung (10-24 ore): FLECAINIDA, FENITOINA, SOTALOL;
• mediu (4-9 ore): BRETILIU, CHINIDINA, DISOPIRAMIDA, MEXILETINA, PROPAFENONA;
• scurt (2-4h): LIDOCAINA, PROCAINAMIDA, PROPAFENONA, PROPRANOLOL, SOTALOL, VERAPAMIL
24
MEDICAMENTELE ANTIARITMICE PREZINTĂ:
indice terapeutic mic, zonele conc2 plasmatice terapeutice și toxice sunt extrem de apropiate;
potențial proaritmogen ridicat, în spec. la clasa I (IC > IA > IB) identificarea precoce a aritmiilor produse de antiaritmice, oprirea tratam. și
instituirea unui nou tratam. adecvat.
INDICAȚII: tahicardie supraventriculară: clasa IA, IC, II (ESMOLOL), III (AMIODARONA), IV, V;
tahicardie ventriculară: clasa IA, IB, IC, III;
profilaxia tahicardiei ventriculare: clasa III (AMIODARONA)
fibrilație ventriculară: clasa IC, III (AMIODARONA, BRETILIU)
profilaxia fibrilației ventriculare: clasa IA, IB, II ( ESMOLOL), III (AMIODARONA);
extrasistole ventriculare simptomatice: clasa IA, IB;
Antiaritmice din clasa I (blocante ale canalelor de sodiu)
ANTIARITMICE DIN CLASA IA (TIP CHINIDINA): CHINIDINA, PROCAINAMIDA, DISOPIRAMIDA, APRINDINA, AJMALINA, LORAJMINA, PRAJMALINA, SPARTEINA
CH I NI DI NA S UL FA T
alcaloid stereoizomer al chininei (radicalul vinil și gr. OH se găsesc în configuratia "cis" numai chinidina formează un eter ciclic;
Obținere: extracție din Cinchona cortex (fam. Rubiaceae);
Descriere: pulb. microcrist. albă, inodoră, gust amar, toxică; greu solub. în apă; se cons. ferit de lumină (se poate col. în galben), la
SEPARANDA
2
PROPR FARMACOCINETICE: *absorbție orală bună cu biodisponibilitate mare, aprox. 80%
*conc. plasm. terapeutice sunt f. apropiate de conc. plasm. toxice monitorizare la paci2 cu risc
2
PROPR FARMACOLOGICE: *efect antiaritmic: • prelungește repolarizarea și creste durata perioadei refractare și durata PA;
• inhibă automatismul miocardic;
• întârzie conducerea atrio-ventriculară;
• efect cronotrop, batmotrop și inotrop negative
*alte acțiuni: • parasimpatolitica (vagolitică), cu stimulare cardiacă, ce poate anatagoniza efectul antiaritmic;
• alfa-adrenolitică, cu acțiune vasodilatatoare directă hTA
INDICAȚII: aritmii ectopice supraventriculare (extrasistole, fibrilație arterială recentă, flutter atrial);
artimii ventriculare (extrasistole, tahicardie)
Mod de admin.: inițial 200 mg pt. testarea sensibilității, apoi 200-0 mg la 4-8 ore
R. ADVERSE: tulburări cardiace, tulburări digestive, tulburări neurologice, reacții de hipersensibilizare
PF: CHINIDINA SULFAT, CHINIDINA LAROPHARM cp.
CHINIDINA GLUCONAT DISOPIRAMIDA
2
ușor solubilă în apă (comparativ cu chinidina sulfat) PROPR FARMACOLOGICE:
se adm. i.v. în urgențe *acț. antiaritmică similară chinidinei
PF: DURAQUIN, QUIN-G cp. *ef2 parasimpatolitice (anticolinergice) de tip atropinic
prezintă 1 at. de C asimetric ~ enantiom. S este de
CH I NI DI NA PO L IG AL A CTU RO NA T 4-5 ori mai activ și T1/2 mai scurt comparativ cu R;
putin solub. în apă dar asigură conc2 plasmatice
constante și mai prelungite; INDICAȚII: tahicardii ventriculare refractare cu potențial letal
nu induce R2adverse gastro-intestinale (comparativ cu Mod de admin.: oral în 4 prize; se impune monitorizarea paci2 cu insuf. renală
chinidina sulfat) existând risc de supradozare
PF: CARDIOQUIN cp. PF: FOSFAT DE DISOPIRAMID cp.
PROCAINAMIDA
Obținere:
Descriere: pulbere cristalină albă, fara
miros, higroscopică, foarte ușor solubilă în
apă; sol. apoasă 5,08 % este izotonică cu
serul sanguin
Mod de admin.: oral / i.v. în urgențe
PF: PRONESTYL cp., sol. inj.
2
PROPR FARMACOLOGICE: *acț. antiaritmică similară chinidinei, scade excitabilitatea mușchiului atrial și ventricular;
*se metabolizează la N-acetil-procainamida, se elimină mai lent pe cale renală (atenție în insuficiență renală);
*conc. plasmatice eficace sunt foarte apropiate de cele toxice
INDICAȚII: tulburări de ritm ventricular din infarctul acut de miocard (tratament de scurtă durată) + aritmii atriale și ventriculare
ANTIARITMICE DIN CLASA IB (TIP LIDOCAINĂ): reduc durata potențialului de acțiune - LIDOCAINA, MEXILETINA, TOCAINIDA, FENITOINA
LIDOCAINA INDICAȚII:
de elecție pt. aritmii ventriculare periculoase -tahicardia și fibrilația ventriculară după inf. de miocard
aritmii cardiace asociate intoxicației digitalice sau chirurgiei cardiace
2
PROPR FARMACOCINETICE:
*absorbție rapidă la administare orală;
*biotransf. hepatică intensă, unul dintre metaboliți (monoetilglicil-lidocaina) are propr2 antiaritmice
*conc. plasmatică terap. este apropiata de conc. toxică monitorizarea pac2 cu risc (stimularea SNCconvulsii)
Mod de admin:
*asocierea cu propranolol scade clereance-ul lidocainei conc. plasm. și ef2 lidocainei reducerea dozei
i.v.; bolus; perfuzie 2
PROPR FARMACOLOGICE: *acț. anestezică locală;
PF: XILINA: sol. 1% *acț. antiaritmică (la adm. i.v. lent / perfuzie), ce se instal. rapid și este de scurtă durată
ALTE ANTIARITMICE DIN CLASA IB
DENUMIRE PROPRIETATI FARMACOLOGICE/FARMACOCINETICE PF
- biodisponibilitate orală bună, absorbție digestivă 90%
- profilaxia tahicardiilor ventriculare - oral, tratament îndelungat MEXITIL
MEXILETINA
- aritmii ventriculare (în cursul infarctului acut de miocard sau prin supradozare cu digitalice) - i.v. MEXILETIN
- reacții adverse neurologice (amețeli, confuzie, dizartrie, diplopie etc.)
- biodisponibilitate orală înaltă (90%);
TOCAINIDA TONOCARD
- tahicardie ventriculară, aritmii cauzate de focare ectopice ventriculare; oral
- anticonvulsivant indicat în epilepsia grand mal;
- antiaritmic similar lidocainei;
FENITOINA - deprimă automatismul ventricular indus de digitalice, reversează ef. de prelungire a conducerii atrio-ventriculare det. de digitalice FENITOIN
- tahiaritmii supraventriculare cauzate de intoxicații cu digitalice sau din infarctul acut de miocard;
- oral, i.v.
ANTIARITMICE DIN CLASA IC (TIP FLECAINIDA): nu modifică potențialul de acț.: FLECAINIDA, ENCAINIDA, LORCAINIDA, MORACIZINA PROPAFENONA;
25
- se indică în aritmii supraventriculare și ventriculare;
- risc crescut aritmogen ( 5%) ut. limitată la cazurile în care alte antiaritmice sunt contraindicate
2
FLECAINI DA PROPR FARMACOLOGICE: antiaritmic și anestezic local;
*se metaboliz. la m-O-dezalchilat (cu 1/2 din activitatea Flecainidei) + m-O-dezalchil-Iactamflecainida (inactiv)
INDICAȚII: profilaxia fibrilatiei atriale și a flutter-ului atrial;
tatam. tahicardiei ventriculare și supraventriculare paroxistice, ectopiei ventriculare cronice
R.ADVERSE: nervoase: amețeli, insomnie, ataxie, anxietate, depresie, parestezii, cefalee, astenie, somnolență
cardiace: aritmii, palpitații, hipotensiune, durere toracică;
tulburări vizuale, digestive
PF: TAMBOCOR 50, 100 cp.
AL T E A N T I AR I T MI C E D I N C L AS A I C
DENUMIRE PROPRIETATI FARMACOLOGICE/FARMACOCINETICE PF
~ acțiune antiaritmică și anestezică locală; se adm. oral
ENCAINIDA - metaboliz. la compuși activi: O-desmetilencainida, mai activ, și 3-metoxi-O-desmetil-encainida, echipotent ENKAID cps
- t1/2 al encainidei este de 2-4 ore, iar al metaboliților de 12 ore
- se metaboliz. hepatic la Norlorcainida, echipotentă cu Lorcainnida, dar care se elimină mai lent din org.
LORCAINIDA și are t 1/2 de 3 ori mai mare REMIVOX cp.
- se indică în ectopia ventriculară cronică
MORACIZINA - se indică în aritmii ventriculare maligne, oral ETHMOTIN cp.
PROPAFENONA cp.
- acț. antiaritmică, inhibă influxul de Ca2+ prin can2 lente, efecte blocante moderate (struct. asem. -
PROPAFENON AL cp.
blocantelor)
PROPAFENONA PROPAFENON SANDOZ cp.
- prez. 1 at C asimetric enantiomerul S este de de ori mai activ decat R; în terap. se ut. am. racemic
PROPANORM cp.
- se indica în extrasistole și tahiaritmii ventriculare și supraventriculare, sindrom Wolff-Parkinson-White; oral
RYTMONORM cp, sol inj
Antiaritmice din clasa a II-a (beta-blocante) Reprezentanți: PROPRANOLOL, M ETOPROLOL, ATENOLO, ESMOLOL
antagonști competitivi ai receptorilot beta1 cardiaci, ce inhibă stimularea adrenergică a cordului prin:
--deprimarea automatismului și protejarea față de stimularea catecolaminergică a automatismului cardiac;
--încetinirea timpului de conducere atrio-ventriculară;
--suprimarea automatismului ectopie și diminuarea tahicardiei ectopice
INDICAȚII: tahicardii supraventriculare, pe fond de hipertonie simpatică sau hipertiroidisrn;
tahicardii ventriculare generate de efort sau emoție, asociate cu boală coronariană;
2
PROPR FARMACOLOGICE: *blocarea canalelor membranare de K cu inhibarea efluxului ionilor K+ și prelungirea repolarizării perioada refractară
*blocarea can2 membranare rapide de Na cu blocarea influxului i2 Na+ și încetinirea repolarizării durata potenț. de acț.
2
PROPR FARMACOCINETICE: *BD orală foarte variabilă;
*acumulare în țesuturi (în ȚES adipos conc. este de 300x, iar în cord de 20x, mai mare decat în cea din plasmă);
*biotranformare hepatică la Dezetilamiodarona, compus activ
*T1/2 foarte lung, cu variabilitatea individuală mare (10-100 zile)
*eliminare lentă din organism (7 luni de la întreruperea tratam.)
INDICAȚII: antiaritmic de alternativă: **mențirea ritmului sinusal la pacienți cu fibrilație atrială defibrilați electric
**tahicardie sinusală și paroxistică, fibrilație și flutter atrial
**extrasistole atriale și ventriculare severe
**tratament de urgență al tahiaritmiilor ventriculare
acțiune coronarodilatatoare: ca antianginos în tratamentul de fond al cardiopatiei ischemice
R.ADVERSE: efect proaritmic (risc mare favorizat de hipokalemie și hipomagneziemie)
bradicardie sinusală, tulburări de conducere atrioventriculară
dereglarea funcției tiroidiene, efecte neurologice, efecte digestive etc.
Prototipul lECA
2
PROPR FARMACOCINETICE: *absorbție digestivă rapidă, aprox. 75%; alimentele reduc absorbția cu 30- % înainte de masă;
*conc. plasmatică se realiz. dupa 1 oră de la adm; T1/2 = 3 ore; se elimină renal; se adm. cu 1h înainte de masă
INDICAȚII: HTA, forme ușoare și moderate, cu funcția renală normală; insuficiență cardiacă post infarct miocardic;
Mod de admin.: dacă după 1-2 săpt de tratament TA nu semnificativ, se poate asocia cu un diuretic (hidroclorotiazida) / un beta-blocant
PF: compr: CAPTOPIL, CAPTOPRIL AC, CAPTOPRIL LPH, CAPTOPRIL MCC, CAPOCARD, FARCOPRIL; capsule: EUROPRIL, CAPTOPRES H (+ Hidrocl.)
IECA PRODRUG-URI TIP ESTER
ENALAPRIL Sinteza Shimasaki:
activ decât Trandolapril se abs.e în prop. de 36%, absorbția fiind infl. negativ de alimente
HTA, disfuncția ventricului stg. după inf. de miocard INDICAȚII: HTA (doză unică)
se adm. în priză unică, la aceeași oră PF: FOSYPRIL TERAPIA, FOSINOPRIL TERAPIA, FOSIPRIL, FOSIRAN, MONOPRIL cp
PF: GOPTEN cps., TARKA
Z O F E N O P R I L _cu nucleu pirolic Q U I N A P R I L _cu nucleu piperidinic
se hidrolizează la ZOFENOPRILAT se hidrolizează în proporție de 38% la QUINALAPRILAT
GALOP AMIL
Sinonim: metoxiverapamil
Blocant al canalelor de calciu de 5 x mai activ decât verapamil
PF: PROCORUM RETARD cp.
-3- Derivați de 1,5-benzotiazepină
DILTIAZEM Sinteză:
ANTAGONIȘTI NESELECTIVI PT. CANALELE LENTE DE CALCIU Reprezentanți: LACTAT DE PRENILAMINA, FENDILINA, BEPRIDIL, PERHEXILINA
L A C T A T D E P R E N I L A M I N A (FRX) acțiune coronarodilatatoare netă dar de scurtă durată;
crește fluxul sanguin miocardic și cerebral;
INDICAȚII:profilaxia crizelor de angină pectorală, tulburări de irigație cerebrală;
PF: SEGONTIN dj.; AGOZOL dj.
FENDILINA BEPRIDIL
agonist al canalelor de calciu și inhibitor al acțiune terap.: *reduce travaliul cardiac și dimină consumul de oxigen al miocardului;
fosfodiesterazei cu propr 2 coronarodilatatoare *reduce frecventa cardiaca în repaus și la efort;
PF: SENSIT dj. *nu det. scaderea debitului cardiac;
INDICAȚII: profilaxia crizelor de angină pect.; angina stabilă de efort refractară la alte trat2
Mod de admin.: oral
PF: Cordium cp. gastro-rezistente FORMULA
30
MEDICAMENTE ANTIANGINOASE ANTIANGINOASE
Reducerea debitului coronarian - suferințe cardiace denumite în termeni diferiți: *cardiopatie ischemică (cel mai frecvent)
*boala cardiacă ischemică
*insuficiență coronariană
CARDIOPATIE ISCHEMICĂ = afecț. degenerativă a miocardului produsă printr-un dezechilib. între aportul sanguin coronarian și necesitățile de O2 ale miocard.:
+cardiopatie ischemică dureroasă (angină pectorală, infarctul miocardic, iminență de infarct miocardic)
+cardioaptie ischemică nedureroasă, manifestată prin moarte subită, edem pulmonar acut, insuf. cardiacă cronică, aritmii)
ANGINA PECTORALĂ -simptom dominant = durerea aparută în condițiile unui dezechilibru între necesitățile de O2 pt. inimă (crescute) și O2
furnizat inimii (scăzut), dependent de fluxul coronarian, dezechilibru ce se poate rez. prin: lucrului inimii + intensificarea irigării miocardului
CLASIFICARE: coronarodilatatoare ce cresc aportul de oxigen: • nitriți și nitrați organici (esteri ai acidului azotos și azotic)
• derivați ai purinei și pirimidinei
• derivați ai cromonei, furocromonei și benzofuranului
• derivați ai fenilalchilaminei + • derivați ai fenotiazinei
beta-blocante: scăderea frecvenței și forței de contracție a miocardului
2+
blocanți ai canalelor pt. Ca
NITRIȚI ȘI NITRAȚI ORGANICI Cea mai veche clasă de coronatodilatatoare: 1844 - sinteza nitritului de ami! (Balard)
Mecanism de acțiune: schema
2
PROPR FARMACOLOGICE:
*relaxarea musculaturii netede vasculare - vasodilatație sistemică și coronariană
(la doze mici venodilatația este mai intensă decât arteriolodilatația);
*inhibarea agregării plachetare.
INDICAȚII: angor pectoris: angina cronică stabilă, angina vasospastică:
• înlăturarea crizei manifeste și profilaxia imediată a crizelor previzibile (adm. sublinguală);
• tratamentul de fond și profilaxia de durată a episoadelor ischemice (adm. orală);
infarctul de miocard - în faza de debut (i.v.);
- postinfarct (adm. cronică, pe cale orală)
insuficiență cardiacă congestivă
R.ADVERSE: cefalee, congestia pielii (jumătatea superioară corpului), bufeuri, amețeli, slăbiciune, greață;
hipotensiune ortostatică, tahicardie, vasoconstricție arteriolară periferică;
hipersensibilitate (rară, mai ales la adm. sublinguală), manifestată prin hTA marcată, sincopă;
creșterea presiunii intraoculare
CONTRAINDICAȚII:hipotensiune, glaucom;
hipersensibilitate la nitrați;
asocierea cu SILDENAFIL (Viagra) - risc crescut de hTA;
Caracteristic terapiei cu nitrați este toleranța progresivă de tip tahifilaxie:
--se instalează după câteva zile, devenind totală după 8 săpt. de terapie continuă;
--manifestări: inițial- diminuarea ef2 vasculare ("pseudotoleranța"), apoi depleția gr2 -SH, cu formării metabolice de NO și tionitrați activi
--se evită prin scheme terapeutice cu adm. intermitentă a unor doze mici-moderate, care asigură protecție antiischemică pe durata a 12 ore
NI TRO G L I CE RI NA
Sinonim:
Trinitrat de glicerina, Trinitroglicerina
lichid uleios, dulceag, volatil, greu solubil în apă, solubil în alcool, eter, acetonă,
benzen;
-explodează prin lovire / încălzire (oxidare intramoleculară cu transf. în produși gazoși, f.
toxici, fierbinți - 3000OC, cu o considerabilă de vol.):
2
PROPR FARMACOLOGICE: *coronarodilatație - acțiunea se instalează rapid (1-2') și durează 15-20';
*în organism se descompune parțial și se elimină sub formă de nitriți și produșii lor de metabolizare;
INDICAȚII: angină pect. - cel mai eficient tratam.: sol. alcoolice; cp. pt adm. orală, sublinguală; cp. cu cedare controlată; forme pt. adm. transdermică
FR X oficializează:
Soluție alcoolică 1% - Solutio gyceryli trinitratis spirituosa 1%:
• lichid limpede cu miros de alcool ce se amestecă în orice proporție cu alcool, cloroform, eter;
• în amestec cu apă în proporție de 1:1 sol. ramâne limpede, în proporție de 1:2 se tulbură și în timp se depun pic. de trinitrat de gliceril
• se adm. 1-2 pic. pe limbă / sub limbă, 2-3 pic. pe o bucată de zahar (sub limbă) fără a se inghiți;
Comprimate de nitroglicerină 0,5 mg - cp. sublinguale albe / alb-gălbui, fără miros. Se conservă în recipiente bine închise, ferit de lumină, la
cel mult 25°C, la SEPARANDA. Prin conservare timp îndelungat activitatea scade;
Soluție inj. de trinitrat de glicerină 5mg/mI, sol. sterilă, apirogenă;
INDICAȚII: profilaxia / tratam. imediat al crizelor anginoase (calea sublinguală- cp. sublinguale, sol. alcoolică, spray/ aerosoli; cp. bucale);
tratam. de fond al angor pectoris (calea orală - cp. / cps. cu eliberare imediată / retard; calea topică ung., TTS);
angor sever, infarct de miocard complicat, HTA (periuzie i.v.)
PF: NITROGLICERINA cp.; MAYCOR NITRO spray aerosol; NITROMINT aerosol, sublingual; cp.retrad; LENITRAL sol.perf., cp.retrad; TRINITROSAN
NITRODERM TTS sist. transdermic;
R.ADVERSE: în prezența luminii, nitroprusiatul de Na CN (cu efecte toxice; CN se poate forma şi în organism alături de NO); toxicitatea CN
se reduce prin transformare, la nivel hepatic în prezența tiosulfatului de sodiu, în tiocianat, care se elimină renal.
T1/2 a nitroprusiatului de sodiu este < 10 minute, iar eliminarea tiocianatului din org. se real. în decurs de câteva zile.
CONTRAINDICAȚII: ▪persoanele cu insuficiență renală.
INDICAȚII: medicație de urgență în crizele hipertensive - exclusiv perfuzie, i.v., maxim 72 ore, sub strictă monitorizare
PF: NITROPRESS - sol. inj.
D I H I D R A L A Z I N A (FRX) pulbere cristalină albă, inodoră, cu gust amar, solub. în apă la cald
2
Sinteză: PROPR FARMACOLOGICE:
*arteriolodilatație prin relaxarea directă a musculat2 netede arteriolare cu
rezistenței vasculare (artere coronare, renale, cerebrale)
*stimularea SNV simpatic (reflexe mediate de baro-receptori) scăderea
ef. antihipertensiv obținut prin arteriolodilatație
INDICAȚII: HTA:
--monoterapie, de elecție în HTA asociată cu insuf. renală, urgențe hipertensive
la gravide, tratam. de scurtă durată
--terap. combinată - atenuează ef2 cardiace nedorite, consecutive stimulării
simpatice: +-bloc.; +-blocante+diuretice; +nitrați organici (isosorbid dinitrat)
Mod de admin.: oral; în urgențe - parenteral
PF: HIPOPRESOL dj.; HIPAZIN (+reserpina)
pulb. cristalină albă, fără miros, gust slab amar, usor sol. în apă
2
PROPR FARMACOLOGICE:
*arteriolodilatație -mai intensă periferie și mai slabă la niv cerebral
*ameliorarea proprietăților reologice ale sângelui
2
*prevenirea agregării plachetare PROPR FARMACOLOGICE:
*reducerea hiperlipidemiei *vasodilatație periferică moderată (la niv. arteriolar și capilar), cu
*stimularea metabolismului neuronal ameliorarea insuficienței microcirculatorii cronice cerebrale și periferice
INDICAȚII: insuficiență circulatorie cerebrală *previne agregarea plachetară, scade vâscozitatea sângelui
retinopatii vasculare + tulburări ischemice *ameliorează oxigenarea țesuturilor ischemice
Mod de admin.: oral; injectabil i.m. INDICAȚII: insuficiență vasculară periferică (arteriolară și venoasă)
PF: XANTINOL NICOTINAT cp., sol. inj.; SADAMIN cp., sol. inj. tulburări circulatorii cerebrale și retiniene, ulcer de gambă
Mod de admin.: oral, i.v., în perfuzie;
PF: PENTOXIFILINA - PENTOXI RETARD - PENTOXIFILIN LPH și ANGIOPENT -
TRENTAL - VASONIT RETARD
32
VASODILATATOARE ANTIISCHEMICE DERIVAȚI DE ACID NICOTINIC VASODILATATOARE ANTIISCHEMICE DERIVAȚI AI DIETILAMINOETANOLULUI
A C I D N I C O T I N I C (FRX) NAFTIDROFURIL
antiagregant plachetar
vasodilatator cerebral și vasodilatator musculotrop, - analog al PROSTACICLINEI
periferic, antiagregant plachetar adrenolitic, antiagregant plachetar, produce arteriolodilatație și venodilatație; fibrinolitic
INDICAȚII: tulb2 circulatorii antagonist nespecific al canalelor de Ca 2+ INDICAȚII:
periferice și cerebrale INDICAȚII: arteriopatii periferice: inițial ischemia cronică severă a memb. inf. la pacienți cu risc de amputație
Admin.: oral, (i.m., i.v.) parenteral (i.m., i.v.) apoi oral trombangeita obliterantă cu dureri în repaus și ulcerații trofice
PF: HALIDOR cp. PF: DIALONT-T cp.; VARDOLIN cp.; sol. int. PF: ILOMEDIN conc. pt. sol. perf.
S U B S T . F A R M A C E U T I C E C U A C T I U N E D I U R E T I C Ă subst2 ce excreția renală a apei și a electroliților (Na+), acțion. la niv. tubilor renali
CLASIFICARE:
diuretice de ansă terminală (de tip tiazidic) - inhibă reabsorbția de Na + la nivelul segmentului terminal, cortical, al ansei Henle:
•tiazide: sulfonamide benzotiadiazine - HIDROCLOROTIAZIDA, BUTIZIDA, CICLOPENTIAZIDA, METICLOTIAZIDA, CICLOTIAZIDA, POLITIAZIDA;
•subst2 înrudite: sulfamide heterociclice - CLOPAMID, CLORTALIDON , XIPAMID, INDAPAMID;
diuretice de ansă (ascendentă) - inhibă reabsorbția de Na +, la niv. segmentului ascendent al ansei Henle:
•der. ac. aminobenzoic cu struct. sulfonamidică: FUROSEMID, BUMETANID, PIRETANID + der. ai 4-amino-3-piridin-sulfonilureei: TORSEMID + der. ai ac. fenoxiacetic: ACID ETACRINIC
inhibitori ai anhidrazei carbonice - inhibă AC și form. de H+ în tubul contort proximal, diminuând secreția de H + și reabsorbț. de Na + și KHCO3, prin schimb de H+:
•sulfonamide heterociclice: ACETAZOLAMIDA, METAZOLAMIDA + derivați de meta-disulfamoil-benzen: DICLORFENAMIDA, CLORAMINOFENAMIDA
antiaaldosteronice - inhibă reabsorbția de Na+ prin schimb cu H+ și K+, stimulată fiziologic de aldosteron, la nivelul tubului contort distal, prin 2 mecanisme:
•antagoniști competitivi ai aldosteronului: SPIRONOLACTONA , EPLERENONA + antagoniști de efect ai aldosteronului: TRIAMTEREN , AMILORID;
diuretice osmotice: manitol, uree, sunt filtrate glomerular, fără reabsorbție tubulară și cresc presiunea osmotică a urinii tubulare, antrenând un coeficient
osmotic de apă și realizând o diureză apoasă, cu o conc. de Na + redusă (nu sunt diuretice renale osmotice).
INDICAȚII: edeme de diverse etiologii: edeme cardiace, cirotice, de sarcină, de origine endocrină;
HTA ușoară-moderată, ca monoterapie / terapie combinată;
dezechilibre hidro-electrolitice;
intoxicații medicamentoase, când toxicul este excretat pe cale renală
2
sportul de performanță - controlul antidoping, stimularea eliminării unor subst dopante
EFECTE SECUNDARE:
--Hiponatremie acută, după saluretice cu eficacitate mare și sub dietă hiposodată (cu somnolență, hTA); se tratează cu NaCI
--Hipopotasemie (hipokaliemie), după saluretice tiazidice, în timp și în hiperaldosteronism secundar (cu tulburări de conducere nervoasă și de contracție
musculară, aritmii cardiace și creșterea toxicității cardiotonicelor); se tratează cu săruri de K+ / diuretice care produc hiperpotasemie (antialdosteronice)
--Hiperpotasemie (hiperkalemie), după antialdosteronice (astenie, modificări EKG); se tratează cu săruri de Ca2+
--Hipomagneziemie, det. de diuetice care induc hipopotasemie (accentuează ef2 hipopotasemiei); este diminuată de diuretice care induc hiperpotasemie
DIU RE TICE IN HIBIT OA RE ALE AN HI DRAZ EI CAR BON I CE
Sulfonamide inhibitoare ale anhidrazei carbonice (AC)
Sulfanilamida (sulfamida antibacteriana) produce o ușoară diureză caracterizată prin creșterea conc. urinare de Na+ și HCO3-, prin inhibarea
anhidrazei carbonice renale intensificarea efectului diuretic prin sinteză de compuși ce pastrează gruparea su!famoil
Mecanism de acțiune:
**inhibă anhidraza carbonică (AC), implicată în secreția de H+ în tubii renali proximali și în reabsorbția prin schimb a Na+ sub formă de NaHCO3:
**inhibitorii AC scad reabsorbția NaHCO3 crește eliminarea prin urină a Na+ (ca NaHCO3); HCO3- se excretă și ca KHCO3 cu instalarea hipokaliemiei
33
**sunt agenți natriuretici, bicarbonaturetici și kaliuretici cu eficacitate redusă
Sulfonamide heterociclice diuretice
RELAȚII STRUCTURĂ CHIMICĂ - ACȚIUNE FARMACOLOGICĂ
prototipul clasei este Acetazolamida;
Gruparea sulfamoil:
--este esențială pt. acțiunea de inhibare a AC (anhidraza carbonică) și pt. efectul diuretic;
--at de H al gr. sulfamoil tb. să rămână nesubstituit, spre deosebire de sulfonamidele antimicrobiene (lipsite de ef2 diuretice)
--tb. să fie atașată de un nucleu cu caracter arornatic (tiadiazol)
2
Substituția nucleului tiadiazolic cu rad alchil cu vol. mic (-CH3), păstrează acț. de inhibare a AC Metazolamida)
Sunt compuși cu coeficient de partie lipide/ apa mare
INDICAȚII:
edeme (retenția hidrosalină)
glaucom (forme rezistente la tratam.
local și preoperator), epilepsie (tratam.
adjuvant), adulți + copii
ulcer gastric și duodenal
2
PROPR FARMACOLOGICE: *acț. diuretică (inhibă AC)
*acț. hiposecretoare gastrică și pancreatică (AC intervine și în secr. de H+ de către CE2 parietale gastrice și formarea
HCI și în secreția alcalină a pancreasului)
*acț. de diminuare a secreției umorii apoase (AC intervine și în secreția umorii apoase) și de a presiunii intraoculare
*deprimarea SNC
PF: ACETAZOLAMIDA cps.; sol. inj.; EDEREN cp.; DIAMOX cp., cps. elib. prel., pulb. sterila inj.
D I U R E T I C E D E A N S Ă Sulfonamide - diuretice de ansă Derivați ai acidului 5-sulfamoil-aminobenzoic cu structură sulfonamidică;
inhibă sistemul co-transportor 1Na+/1K+/2CI-, localizat pe membrana luminală a celulei ramurei ascendente a ansei Henle
H D R O C L O R O T I A Z I D A (FRX)
Diuretice tiazide-like modularea structurala a tiazidelor diuretice tiazide-like cu profil farmaco-toxicologic și f-cinetic tiazidelor TABEL
DIU RE TICE AN TIALDOS TE RON IC E
·diuretice care economisesc potasiul; ·sunt eficiente îndeosebi în condiții de hiperaldosteronism
·aldosteronul = horm. mineralocorticoid cel mai activ - la niv. tubului contort distal stimul. reabsorb. Na + și CI- prin schimb cu K+ și H+
Antagoniști competitvi ai aldosteronului
S P I R O N O L A C T O N A antagonist competitiv neselectiv al aldosteronului EPLERENONA
DIU RE TICE OS M O TICE polialcool derivat de manoză care nu se abs. digestiv, iar la adm. i.v. se elim. prin filtrare glomerulară, fără
reabsorbție tubulară, antrenând din cauza hipertonicității reținerea unei cant. de apă echivalent osmotic în
MANITOL lichidul lurninal, cu inducerea unei diureze forțate;
INDICAȚII: diuretic (i.v. lent, în perfuzie): --edem cerebral; --intoxicații cu subst2 excretate renal;
glaucom acut congestiv --profilaxia anuriei la bolnavii în stare de șoc / cu arsuri;
PF: MANITOL sol. perf. --diureză forțată după arteriografie cu subst 2 icdate de contrast;
35
MEDICAMENTE CU ACȚIUNE ASUPRA SÂNGELUI Medicam2 antitrombotice: 1.ANTICOAGULANTE; 2.TROMBOLITICE (Fibrinolitice); 3.ANTIAGREGANTE PLACHETARE
Subst2 farmaceutice hemostatice: 1. HEMOSTATICE LOCALE; 2. HEMOSTATICE UTILIZATE SISTEMIC
MEDICAMENTE ANTITROMBOTICE –ut. pt. tratam. și profilaxia afecțiunilor tromboembolice
--tromboza vasculară implică coagularea sâng. și agregarea plachetelor ~ obliterarea (parțială/totală) a lumenului ~ diminuarea/suprimarea circulației
locale
--acționează prin: inhibarea coagulării / stimularea lizei trombusului / inhibarea functților plachetare
ANTICOAGULATE Anticoagulante naturale glicozaminoglican (mucopolizaharida), form. din resturi de:
H E P A R I N A (FRX) • 2-amino-2-desoxi-D-glucoza (glucozamina)
• acid D-glucuronic, legate 1-4, alfa-glicozidic
izolată pt. prima dată din țesutul hepatic (Mc Lean și Howell în 1916)
se găseste în cant. mai mari în țesuturile animale bogate în mastocite (plamâni/intestine)
se obține din plamânii / intestinele de bovine / porcine prin extractie cu NaCl (sol. 1%)
heparina disponibilă (sare de Ca/Na) are în medie M = 13000-15000 D și activit. specifică 180-220 UI/mg
INDICAȚII: afecț2 tromboembolice venoase (tratam+ profilaxie): tromboze venoase, embolie pulmo.
2
afecț
tromboembolice arteriale, inclusiv cele asociate cu angina pectorală, infarctul
miocardic, ocluzii acute ale arterelor periferice;
accidente vasculare cerebrale
Adm: i.v. (inj. / perfuzie) / s.c.; nu se adm. oral deoarece nu se abs. gastro-intestinal
PF: HEPARIN fiole; HEPARINA fiole; CALCIPARINE seringi preumplute; fiole
H E P A R I N O I Z I glicozaminoglicani (mucopolizaharide) sulfatați inrudiți cu heparina; propr2 anticoagulante, antiinflamatore locale / hipolipiderniante
DENUMIRE PROPRIETATI FARMACOLOGICE/FARMACOCINETICE PF
SULEPAROID - propr2 anticoagulante (sare trisodică).
ARTEVEN cp
Sin: Heparan/ Heparitin sulfat - profilaxia accidentelor trombotice în chirurgia ochiului / la pac2 diabetici cu risc de hipercoagulare
DERMATAN SULFAT - -anticoagulant în profilaxia trombozelor venoase; i.m. ACLOTAN, MISTRAL sol.inj
- profilaxia tromboemboliei venoase (pac 2 supuși interv. chirurgicale): s.c.
- trombocitopenie indusă de heparină (i.v.);
DANAPAROID SODIC ORGARAN sol.inj
- risc crescut de tromboză și intoleranță la heparină (femei gravide);
- tratarea coagularii intravasculare diseminate cronice din anevrismul aortic (+ acid tranexamic)
- antitrombotic și hipolipidemiant, având t1/2 > decât heparina și efecte adverse mai reduse; VESSEL DUE F cps.
SULODEXIDE
- tulburări vasculare periferice (ulcer varicos, sindroame posttromboflebitice) și cerebrovasculare ULS sol. inj.
PENTOSAN POLISULFAT DE - polimeri lineari ai xilozei cu propr2 anticoagulante, fibrinolitice, hipolipidemiante și antiinflamatoare
THROMBOCID gel
SODIU - tratamentul bolii tromboembolice și a cistitelor interstițiale (utilizare limitată): oral
H IRUDINA ȘI DERIVAȚI
DENUMIRE PROPRIETATI FARMACOLOGICE/FARMACOCINETICE PF
- proteină formată din 65 de aminoacizi; se extrage din saliva de lipitoare (Hirudo medicinalis);
HIRUDIN
- inhibă specific trombina, inclusiv pe cea inclusă în trombus, cu care formează un complex stabil [1 : 1]
- este o hirudină recombinantă, inhibitor direct al trombinei; se poate asocia cu acid acetilsalicilic
- anticoagulant la pacienți cu angină instabilă ANGIOMAX pulb. liof.
BIVALIRUDIN
- profilaxia complicaț2 trombotice ce pot surveni în intervențiile periferice (profil f-toxicologic mai sigur decât heparina nefracționată) sterilă
- în angioplastie (înainte de intervenție): inițial i.v., apoi perfuzie i.v.
LEPIRUDIN - derivat recombinant al hirudinei; ut. în trombocitopenie indusă de heparină (i.v.) REFLUDAN pulb. uz parent.
DESIRUDIN - derivat recombinant al hirudinei; ut. în prevenirea tromboemboliei venoase postoperatorii: s.c., REVASC pulb. inj.
HEPARINE CU MASĂ MOLECULARĂ MICĂ fragmente de heparină produse prin depolimerizarea (chimică / enzimatică) a acesteia;
• se ut. sub formă de săruri; Mod de admin.: s.c. odată pe zi.
• favorizează fibrinoliza, având un efect inhibitor mai slab decât heparina standard asupra activării și agregării plachetelor;
• au BD superioară, t1/2 mai lung (comparativ cu heparina standard);
INDICAȚII: profilaxia și tratam. trombozelor venoase și coronariene, și a emboliilor de cauză medicală / chirurgicală (terapia standard pt.
trombozele venoase profunde, alături de warfarina);
• infarctul miocardic acut (asociate tromboliticelor și acidului acetilsalicilic) și profilactic la bolnavii sub hemodializă;
Reprezentanți terapeutici
ARDEPARIN ARDEPARINUM NATRICUM (DCI) NORMIFLO sol. inj. CERTOPARIN CERTOPARINUM NATRICUM (DCI) TROPARIN sol. inj.
ENOXAPARIN ENOXAPARINUM NATRICUM (DCI) CLEXANE sol. inj. DALTEPARIN DALTEPARINUM NATRICUM (DCI) FRAGMINE sol. inj.
REVIPARIN REVIPARINUM NATRICUM (DCI) CLIVARIN sol. inj. TINZAPARIN TINZAPARINUM NATRICUM (DCI) INNOHEP sol. inj.
NADROPARIN NADROPARINUM CALCIUM (DCI) FRAXIPARINE sol. inj.; FRAXIPARINE FORTE sol. inj.
WARFARINA INDICAȚII:
2
tratam. și profilaxia tulb tromboembolice -terapie standard alături de heparine
cu greut. moleculară mică
profilaxia accidentelor vasculare cerebrale la pacienții cu fibrilație atrială
anticoagulant în infarctul miocardic și sdr. coronarian acut (+ ac. acetilsalicilic)
Mod de admin.: oral PF: COUMADIN - cp. a 1 pulb. liof. sterilă de uz parenteral
izomerul levogir este de 7 ori mai activ decât cel dextrogir
ALȚI DERIVAȚI DE 4-HIDROXIC UMARIN A TABEL (4 substanțe)
DERIVAȚI DE 1,3-INDAN-DIONA RELAȚII STRUCTURĂ CHIMICĂ - ACȚIUNE FARMACOLOGICĂ
2
acț. anticoagul. - dat. structurale de 4-hidroxi-cumarina (forma cetonică) propr antcoagulante sunt condiționate de:
• substituția la C2 (cu un singur radical);
• tautomeria ceto-enolică între C2 și O1 sau O3
efectele anticoagulante dispar prin substituția H de la C2 /
esterificarea grupării OH enolice
Mod de admin.: oral;
în caz de supradozare se ut. ca atidot vit. C / vit. K
DERIVAȚI DE 1,3-INDAN-DIONA –
Reprezentanti terapeutici TABEL